5.

4 Penentuan efek sterik secara kuantitatif

Pengetahuan tentang geometri molekul mempunyai peranan penting untuk memahami
hubungan struktur-aktivitas (pasal 9). Berkenan dengan ini , faktor stereokimia
mempengaruhi setiap sifat fisikokimia suatu molekul, dan para meter sterik yang paling
sederhana adalah ukuran substituen atau gugus lain. Usaha pertama untuk memasukan efek
sterik kedalam hubungan energi-bebas linear antara struktur dan aktivitas farmakologi suatu
molekul adalah parameter sterik taft (Es;lihat martin, 1978). Parameter ini didefinisikan
sebagai selisih antara logaritma maju nisbi hidrolisis terkatalisis-asam suatu senyawa
bersubstituen karboksimetil dengan logaritma laju hidralosis metilasetat sebagai baku ;
ESX = log KxCOOCH3 log KCH3COOCH3
X adalah molekul atau fragmen molekul bersangkutan yang mengandung gugus karboksimetil
dengan beberapa perbaikan yang di usulkan oleh penulis lain. E

telah terbukti dalam

sejumlah kecil hubungan struktur-aktivitas.

Ukuran geometri molekul lainnya bagi berbagai substituen adalah parameter sterik verloop.
Ini dihitung dari sudut ikatan d'an dimensi atom-terutama panjang gugus substituen dan
berbagai ukuran lebarnya. Kedengarannya mudah, tetapi kita harus memperhitungkan ruah
molekul sebagai faktor penting yang selama ini di abaikan dalam menyimpulkan kuantitatif
ganda tentang struktuk dan aktivitas farmakilogi. Balaban dkk.(1980) merancang beberapa
metode sejenis.