Metabolisme Bilirubin

Billirubin konstituen utama empedu, sama sekali tidak berperan dalam pencernaan, tetapi
merupakan salah satu dari beberapa produk sisa yang diekskresikan dalam empedu. Billirubin
adalah pigmen empedu utama yang berasal dari penguraian sel darah merah yang usang. Masa
hidup sel darah merah dalam system sirkulasi rata-rata adalah 120 hari. Sel darah merah yang
usang dikeluarkan dari darah oleh makrofag yang melapisi sinusoid hati dan yang terletak
dibagian tubuh lain. Billirubin adalah produk lain yang dihasilkan oleh penguraian bagian hem
dari hemoglobin yang terkandung didalam sel-sel darah merah tersebut. Billirubin ini diekstraksi
dari darah oleh hepatosit dan secara aktif diekskresikan kedalam empedu.
Billirubin adalah pigmen kuning yang menyebabkan empedu berwarna kuning. Didalam
saluran pencernaan, pigmen ini mengalami modifikasi oleh enzim-enzim bakteri yang kemudian
menyebabkan tinja berwarna coklat khas. Jika tidak terjadi sekresi billirubin, misalnya apabila
duktus billiiaris tarsumbat secara total oleh batu empedu, feses akan berwarna putih keabuabuan. Dalam keadaan normal, sejumlah kecil billirubin direabsorpsi oleh usus untuk kembali
kedarah, dan sewaktu akhirnya dikeluarkan melalui urine, billirubin tersebut merupakan penentu
warna kuning pada air kemih. Ginjal baru mampu mengekresikan billirubin apabila zat ini telah
dimodifikasi sewaktu melalui hati dan usus.
Apabila jumlah billirubin yang dibentuk lebih cepat dari pada yang dapat diekskresikan,
terjadi penimbunan billirubin ditubuh yang menyebabkan ikterus. Pasien yang mengalami
kelainan ini tampak kuning, warna ini terutama jelas dibagian putih mata. Ikterus dapat
ditimbulkan oleh tiga mekanisme :
1. Ikterus prahepatik (masalah terjadi sebelum hati)atau hemolitik disebabkan oleh penguraian
(hemolisis) berlebihan sel darah merah, sehingga hati menerima lebih banyak billirubin dari pada
kemampuan hati mengekskresikannya.
2. Ikterus hepatic (masalah dihati) terjadi jika hati sakit dan tidak mampu menangani beban
normal billirubin.
3. Ikterus pascahepatik (masalah terjadi setelah hati) atau obstruktif terjadi jika duktus billiaris
tersumbat, misalnya oleh batu empedu, sehingga billirubin tidak dapat dieliminasi melalui feses.
2.1.6. Garam empedu adalah stimulus terkuat untuk meningkatkan sekresi empedu
Sekresi empedu dapat ditingkatkan melalui mekanisme kimiawi, hormonal dan saraf.
1. Mekanisme kimiawi (garam empedu). Setiap bahan yang meningkatkan sekresi empedu oleh
hati disebut koleretik. Koleretik paling kuat adalah garam empedu itu sendiri. Di antara waktu
makan, empedu disimpan didalam kandung empedu, tetapi selama makan empedu dikosongkan
dari kandung empedu untuk dialirkan ke duodenum waktu kandung empedu berkontraksi.

Setelah berpartisipasi dalam pencernaan dan penyerapan lemak, garam-garam empedu

dirabsorpsi dan dikembalikan oleh sirkulasi enterohepatik ke hati, tempat mereka berfungsi
sebagai koleretik kuat untuk merangsang sekresi empedu lebih lanjut. Dengan demikian, selama
makan, sewaktu garam empedu dibutuhkan dan sedang dipakai, sekresi empedu oleh hati dipacu.
2. Mekanisme hormonal (sekretin). Selain meningkatkan sekresi NaHCO3 encer oleh pancreas,
sekretin juga merangsang sekresi empedu alkalis encer oleh duktus hati tanpa disertai
peningkatan garam empedu.
3. Mekanisme saraf (saraf vagus). Stimulasi terhadap saraf vagus hati hanya sedikit berperan
meningkatkan sekresi empedu selama fase sefalik pencernaan. Mekanisme saraf meningkatkan
aliran empedu hati sebelum makanan mencapai lambung atau usus.
2.1.7. Kandung empedu menyimpan dan memekatkan empedu di antara waktu makan, serta
mengeluarkan pada waktu makan
Walaupun factor-faktor yang baru dijelaskan diatas meningkatkan sekresi empedu oleh hati
selama dan setelah makan, sekresi empedu oleh hati berlangsung terus menerus. Di antara waktu
makan, empedu yang dikeluarkan akan disalurkan ke kandung empedu, tempat empedu tersebut
disimpan dan dipekatkan. Transportasi aktif garam keluar kandung empedu, yang diikuti oleh air
secara osmotic, menyebabkan konsentrasi konsituen-konsituen organic meningkat lima sampai
sepuluh kali. Karena menyimpan empedu pekat ini, kandung empedu merupakan tempat utama
pengendapan konsituan-konsituan empedu yang kemudian menjadi batu empedu. Untungnya,
kandung empedu tidak berperan penting dalam pencernaan, sehingga pengangkatannya sebagai
pengobatan batu empedu atau penyakit kandung empedu lainnya tidak menimbulkan masalah
khusus. Empedu yang disekresikan di antara waktu makan akan disimpan diduktus billiaris
komunis, yang mengalami dilatasi.
Selama makan, saat kimus mencapai usus halus, keberadaan makanan, terutama produk-produk
lemak, di lumen duodenum memicu pengeluaran CCK. Hormone ini merangsang kontraksi
kandung empedu dan relaksasi sfingter oddi, sehingga empedu dikeluarkan kedalam duodenum,
tempat empedu tersebut membantu pencernaan dan penyerapan lemak yang semula mengawali
pengeluaran CCK.
2.2. Biokimia Hati
Pada dasarnya hati melakukan pembetukan senyawa-senyawa yang akan dibawa untuk
membentuk sel darah merah melalui daur ulang heme yang di dapatkan dari sel darah merah
yang sudah usang. Bukan hanya itu dari heme dapat dibentuk kembali menjadi zat pewarna yang
disebut bilirubin, pada sesi ini akan dijelaskan secara mendetail apa yang akan terjadi pada heme
di dalam hati.
2.2.1. Katabolisme heme menghasilkan bilirubin
Dalam kondisi faali orang dewasa sehat, setiap jam 1-2 x10 eritrosit dihancurkan. Oleh karena
itu dalam 1 hari, seorang dengan berat badan 70 kg mempertukarkan sekitar 6 gram

hemoglobinnya. Jika hemoglobin dihancurkan, globin akan diuraikan menjadi asam-asam amino
pembentuknya yang kemudian dapat digunakan kembali, dan besi heme memasuki kompartemen
besi. Bagian porfirin yang bebas-besi juga diuraikan, terutama disel retikuloendotel hati, limpa,
dan sum-sum tulang.
Katabolisme heme dari semua protein heme tampaknya dilaksanakan difraksi mikrosom sel oleh
suatu system enzim kompleks yang disebut heme oksigenase. Pada saat heme yang berasal dari
protein heme mencapai sistem oksigenase. Pada saat heme yang berasal dari protein heme
mencapai system oksigenase, besi tersebut biasanya telah dioksidasi menjadi bentuk feri, yang
membentuk hemin, sistem heme oksigenase adalah system yang dapat diinduksi oleh substrat.
Hemin direduksi menjadi heme dengan NADPH, dan dengan bantuan NADPH lain, oksigen
ditambahkan kejembatan @-metin antara pirol 1 dan 2 porfirin. Besi fero kembali dioksidasi
menjadi bentuk feri, dengan penambahan oksigen lain, besi feri dibebaskan dan karbon
monoksida dihasilkan serta terbentuk biliverdin dari pemecahan cincin tetrapirol dalam jumlah
moral yang setara.
Pada unggas dan amfibia, biliferdin IX yang berwarna hijau diekskresikan pada mamalia, suatu
enzim larut yang dinamai biliverdin reduktase mereduksi jembatan metin antara pirol III dan
pirol IV ke gugus metilen untuk menghasilkan bilirubin, suatu pigmen kuning.
Diperkirakan bahwa 1 gram hemoglobin menghasilkan 35 mg bilirubin. Pembentukan bilirubin
harian pada orang dewasa adalah sekitar 250-350 mg yang terutama berasal dari hemoglobin
meskipun ada juga yang diperoleh dari eritropoesis inefektif dan berbagai protein heme lain
misalnya sitrokom P450.
Perubahan kimiawi heme menjadi bilirubin oleh sel retikuloendotel dapat di amati in vivo
sebagai warna ungu heme dalam hematom yang secara perlahan berubah menjadi pigmen kuning
billirubin.
Billirubin yang dibentuk dijaringan perifer diangkut kehati oleh albumin plasma. Metabolism
bilirubin selanjutnya, berlangsung terutama dihati. Metabolism ini dapat dibagi menjadi 3
proses : (1) penyerapan bilirubin oleh sel parenkim hati; (2) konjugasi bilirubin dengan
glukuronat diretikulum endoplasma; dan (3) sekresi bilirubin terkonjugasi kedalam empedu.
2.2.2. Hati menyerap bilirubin
Bilirubin hanya sedikit larut dalam air, tetapi kelarutannya dalam plasma meningkat oleh
pembentukan ikatan nonkovalen dengan albumin. Setiap molekul albumin tampaknya memiliki
satu tempat berafinitas-rendah untuk bilirubin. Dalam 100 ml plasma sekitar 25 mg bilirubin
dapat terikat erat dengan albumin ditempat berafinitas-tinggi. Bilirubin yang jumlahnya melebihi
angka ini dapat terikat secara longgar sehingga mudah terrlepas dan berdifusi kedalam jaringan.
Sejumlah senyawa, misalnya antibiotic dan obat lain bersaing dengan bilirubin untuk menempati
tempat pengikatan berafinitas-tinggi di albumin. Jadi, senyawa-senyawa ini dapat menggeser
bilirubin dari albumin dan menimbulkan dampak klinis yang signifikan.

Di hati, bilirubin dikeluarkan dari albumin dan diserap pada permukaan sinusoid hepatosit oleh
suatu system yang diperantarai oleh suatu system karier-perantara yang dapat jenuh. System
transpor terfasilitasi ini memiliki kapasitas yang sangat besar, bahkan pada kondisi patologis
sekalipun, system ini masih dapat membatasi laju metabolism bilirubin.
Karena system transport terfasilitasi ini memungkinkan tercapainya keseimbangan antara kedua
sisi membran hepatosit, penyerapan netto bilirubin tergantung pada pengeluaran bilirubin melalui
jalur-jalur metabolic lainnya.
Setelah masuk kedalam hepatosit, bilirubin berikatan dengan protein sitosil tertentu yang
membantu senyawa ini tetap larut sebelum dikonjugasi. Ligandin dan protein Y adalah proteinprotein yang berperan. Keduanya juga membantu mencegah aliran balik bilirubin kedalam aliran
darah.

2.2.3. Konjugasi bilirubin dengan asam glukoronat terjadi dihati

Bilirubin bersifat nonpolar dan akan menetap di sel jika tidak dibuat larut-air. Hepatosis
mengubah bilirubin menjadi bentuk polar yang mudah diekskresikan dalam empedu. Dengan
menambahkan molekul asam glukoronat ke senyawa ini. Proses ini disebut konjugasi dan dapat
menggunakan molekul polar selain asam glukuronat. Banyak hormon steroid dan obat juga di
ubah menjadi derivate larut-air melalui konjugasi sebagai persiapan untuk ekskresi.

Konjugasi bilirubin dikatalisis oleh suatu glukorono-siltransferase yang spesifik. Enzim ini
terutama terletak di reticulum endoplasma, menggunakan UDP-asam glukuronat sebagai donor
glukurunosil, dan disebut sebagai bilirubin UGT. Bilirubin monoglukuronida adalah zat antara
dan kemudian diubah menjadi diglueuronida. Sebagian besar bilirubin yang diekskresi dalam
empedu mamalia berada dalam bentuk bilirubin diglukuronida. Namun, jika terdapat secara
abnormal dalam plasma manusia, konjugat bilirubin terutama berupa monoglukorida. Aktifitas
bilirubin-UGT dapat di induksi oleh sejumlah obat yang bermanfaat secara klinis, mencakup
fenobarbital.
2.2.4. Bilirubin disekresikan ke dalam empedu
Selesai bilirubin terkonjugasi ke dalam empedu terjadi oleh suatu mekanisme transfor aktif yang
menentukan laju keseluruhan proses metabolism bilirubin di hati.

Protein yang berperan adalah MRP-2 (multidrug resistancelike protein 2) yang juga disebut
multispecific organic anion transporter (MOAT). Protein ini terletak di membrane plasma
kanalikulus empedu dan menangani sejumlah anion organic. Protein ini merupakan anggota
family transporter ATP-binding cassette (ABC). Transfor bilirubin terkonjugasi di hati ke dalam

empedu dapat diinduksi oleh obat obat yang juga mampu menginduksi konjugasi bilirubin.
Jadi, system konjugasi dan ekskresi untuk bilirubin bertindak seperti suatu unit fungsional
empedu

2.2.5. Bilirubin terkonjugasi diresuksi menjadi urobilirubin oleh bakteri usus

Sewaktu bilirubin terkonjugasi mencapai ileum terminal dan usus besar, glukuronida dikeluarkan
oleh enzim bakteri khusus (-glukuronidase), dan pigmen tersebut kemudian direduksi oleh flora
feses menjadi sekelompok senyawa tetrapirol tak-berwarna yang disebut urobilinogen. Di ileum
terminal dan usus besar, sebagian kecil urobilinogen direabsorpsi dan diekskresi ulang melalui
hati sehingga membentuk siklus urobilinogen enterohepatik. Pada keadaan abnormal, terutama
jika terbentuk pigmen empedu dalam jumlah berlebihan atau terdapat penyakit hati yang
mengganggu siklus intrahepatik ini, urobilinogen juga dapat diekskresikan ke urine

Pada keadaan normal, sebagian besar urobilinogen yang tak berwarna dan dibentuk di kolon oleh
flora feses mengalami oksidasi di sana menjadi urobilin (senyawa berwarna) dan diekskresikan
di tinja. Bertambah gelapnya tinja ketiks terkena udara disebabkan oleh oksidasi urobilinogen
yang tersisa menjadi urobilin
2.2.6. Hiperbilirubenemia menyebabkan ikterus
Jika bilirubin darah melebihi 1 mg/dl (17,1 mol/L), hiperbilirubinemia akan timbul.
Hiperbilirubinemia dapat disebabkan oleh pembentukan bilirubin yang melebihi kemampuan hati
normal untuk mengeksresikannya, atau disebabkan oleh kegagalan hati (karena rusak) untuk
mengekresikan bilirubin yang doproduksi dalam jumlah normal. Tanpa adanya kerusakan hati,
obstruksi saluran ekskresi hati dengan menghambat ekskresi bilirubin juga akan menyebabkan
hiperbilirubinemia. Pada semua keadaan ini bilirubin tertimbun di dalam darah, dan jika
konsentrasinya mencapai nilai tertentu (sekitar 2-2,5 mg/dl), senyawa ini akan berdifusi ke dalam
jaringan yang kemudian menjadi kuning. Keadaan ini disebut ikterus atau jaundice.
Dalam pemeriksaan klinis ikterus, pengukuran bilirubin serum sangat bermanfaat, metode untuk
mengukur jumlah kandungan bilirubin dalam serum pertama kali dirancang oleh vaa den bergh
dengan menerapkan uji Ehrlich untuk bilirubin di urine. Reaksi Ehrlich didasarkan pada
penggabungan asam sulfanilat terdiazotisasi (reagen diazo Ehrlich) dan bilirubin untuk
menghasilkan senyawa azo yang berwarna ungu kemerahan. Dalam prosedur aslinya, seperti
diuraikan ole Ehrlich, metanol digunakan untuk menghasilkan larutan untuk melarutkan bilirubin
dan reagen diazo. Suatu saat van den bergh secara tidak sengaja lupa menambahkan methanol
kettika berupaya memeriksa pigmen empedu di dalam empedu manusia. Dengan terkejut
pembentukan warna normal terjadi secara langsung. Bentuk bilirubin tanpa penambahan
methanol ini dinamai bilirubin yang bereaksi langsung. Kemudian ditemukan bahwa reaksi
langsung yang sama ini juga terjadi diserum pada kasus kasus ikterus akibat obstruksi empedu.
Namun, penambahan methanol masih diperlukan untuk mendeteksi bilirubin dalam serum
normal atau bilirubin yang berlebihan dalam serum pada kasus ikterus hemolitik yang tak
disertai tanda tanda obstruksi. Untuk bentuk bilirubin yang dapat diukur hanya setelah
penambahan methanol ini, kita menggunakan istilah bereaksi tak langsung.
Kemudian ditemukan bilirubin indirek adalah bilirubin bebas (tak-terkonjugasi) dalam
perjalanan ke hati dari jaringan retikuloendotel, tempat bilirubin dihasilkan dari pemecahan
porfirin heme. Karena tidak larut air, bilirubin ini memerlukan methanol untuk memulai
penggabungan dengan reagen diazo. Di hati bilirubin bebas dikonjugasikan dengan asam
glukuronat dan konjugatnya, terutama berupa bilirubin diglukuronida, kemudian dapat
diekskresikan ke dalam empedu. Selain itu, bilirubin terkonjugasi, karena larut-air, dapat
bereaksi secara langsung dengan reagen diazo sehingga bilirubin langsung/direk van den bergh
sebenarnya adalah bilirubin terkonjugasi (bilirubin dglukuronida).
Hiperbilirubin dapat diklasifikasikan, bergantung pada jenis bilirubin yang ada di plasma, takterkonjugasi atau terkonjugasi menjadi hiperbilirubinemia retensi, akibat produksi berlebihan,
atau hiperbilirubinemia regurgitasi, akibat refluks ke dalam aliran darah karena obstruksi
empedu.

Pemisahan atau pengukuran bilirubin tak-terkonjugasi dan terkonjugasi dapat dilakukan dengan
menggunakan kromatografi cair bertekanan tinggi (high pressure liquid chromatogaphy).
Karena hidrofobisitasnya, hanya bilirubin tak-terkonjugasi yang dapat menembus sawar darah
otak dan masuuk ke dalam susunan saraf pusat; jadi, ensefalopati akibat hiperbilirubinemia
(kernikterus) hanya dapat terjadi kaitannya dengan hiperbilirubinemia retensi. Di pihak lain,
karena sifatnya yang larut air, hanya bilirubin terkonjugasi yang muncul dalam urine. Oleh sebab
itu, ikterus kolurik (koluria adalah adanya pigmen empedu dalam urine) hanya terjadi pada
hiperbilirubin regurgitasi, dan ikterus akolurik terjadi bilirubin tak-terkonjugasi melebihi nilai
normal.
2.2.7. Peningkatan jumlah bilirubin tak-terkonjugasi dalam darah terjadi pada sejumlah penyakit
1. Anemia Hemolitik
Anemia hemolitik merupakan penyebab penting hiperbilirubinemia tak-Terkonjugasi, meskipun
hiperbilirubinemia tak-terkonjugasi biasanya berderajat ringan (<4 mg/dl;68,4 mol/l) bahkan
jika terjadi hemolisis Ekstens f. Hal ini disebabkan besarnya kapasitas hati untuk menangani
bilirubin.
2. Ikterus Fisiologis Neonatus
Keadaan transien (sementara) ini merupakan kausa tersering hiperbilirubinemia tak-terkonjugasi.
Keadaan ini terjadi akibat percepatan hemolisis di sekitar waktu lahir dan sistem hati yang masih
imatur untuk menyerap, mengonjugasikan, dan menyekresikan bilirubin. Selain itu penurunan
aktivitas bilirubin-UGT, sintesis substrat untuk enzim tersebut,UDP-asam glukuronat, juga dapat
menurun. Karena yang meningkat adalah bilirubin tak terkonjugasi, senyawa ini mampu
menembus sawar darah otak jika konsentrasinya dalam plasma melebihi konsentrasi yang dapat
diikat erat oleh albumin (20-25 mg/dl). Hal ini dapat menyebabkan ensefalopi toksik
hiperbilirubinemik, atau kenikterus, yang dapat menyebabkan retardasi mental. Karena sistem
untuk memetabolisme bilirubin dapat diinduksi, pemberian fenobartial dilakukan bagi neonatus
yang ikterik dan tindakan ini ternyata efektif. Selain itu, pajanan ke sinar biru (fototerapi)
mendorong ekskresi bilirubin tak-terkonjugasi oleh hati dengan mengubah sebagian bilirubin
menjadi turunan lain, misalnya fragmen maleimid dan isomer isomer geometrik yang
diekskresikan dalam empedu.
3. Sindrom Crigler-Najjar, Tipe I; Ikterus Nonhemolitik Kongenital
Sindrom Crigler-Najjar tipe I adalah penyakit autosom resesif yang jarang ditemukan, penyakit
ini ditandai oleh ikterus konginetal berat (bilirubin serum biasanya melebihi 20 mg/dl) akibat
adanya mutasi di gen yang menjadi aktivitas bilirubin-UGT di jaringan hati. Penyakit ini sering
kali mematikan dalam 15 bulan pertama kehidupan. Anak penderita sindrom ini dahulu diterapi
dengan fototerapi yang menyebabkan penurunan sebagian kadar bilirubin plasma. Fenobarbital
tidak berefek dalam pembentukan bilirubin glukuronida pada pasien sindrom Crigler-Najjar tipe
I. Transplantasi hati mungkin dapat menyembuhkan.

Perlu dicatat bahwa gen yang menjadi bilirubin-UGT manusia adalah bagian dari sebuah
kompleks gen UGT besar yang terletak di kromosom 2. Banyak substrat mengalami
glukuronosilasi-transferase. Kompleks ini mengandung sekitar 13 akson pertama spesifiksubstrat yang masing-masing memiliki promotornya tersendiri. Empat diantaranya adalah
pseudogen sehingga terdapat sembilan insoform berbeda dengan aktivitas
glukuronosiltransferase yang dikode. Ekson A1 adalah gen yang berperan dalam konjugasi
bilirubin. Pada kasus bilirubin, akson A1 tergabung dengan DNA yang mengandung ekson 2-5
yang menghasilkan bilirubinK-UGT. Transferase lain diproduksi dengan menggabungkan ekson
ekson pertama lainnya (anggota A 2-13) dengan ekson 2-5.
4. Sindrom Crigler-Najjar, Tipe II
Penyakit herediter jarang ini juga terjadi akibat mutasi gen yang menyandi bilirubin-UGT, tetapi
enzim tersebut sedikit banyak masih memiliki aktivitas dan perjalanan penyakit ini jauh lebih
ringan dibanding tipe I. Konsentrasi bilirubin serum biasanya tidak melebihi 20 mg/dl. Penderita
sindrom ini dapat berespons dengan terapi fenorbital dalam dosis tinggi.
5. Sindrom Gilbert
Penyakit yang relatif prevalen ini juga disebabkan oleh mutasi di gen yang menyandi bilirubinUGT. Penyakit ini lebih sering terjadi pada laki-laki. Sekitar 30% aktivitas enzim masih
dipertahankan dan penyakit ini sama sekali tidak berbahaya.
6. Hiperbilirubinemia Toksis
Hiperbilirubinemia tak-terkonjugasi dapat terjadi akibat disfungsi hati imbas-toksin seperti yang
disebabkan oleh kloroform, arsfenamin. Karbon terraklorida, asetaminofen, virus hepatitis,
sirosis, dan keracunan jamur Amanita. Penyakit penyakit didapat ini disebabkan oleh
kerusakan sel parenkim hati kemudian mengganggu konjugasi bilirubin.
2.2.8. Obstruksi saluran empedu merupakan penyebab tersering hiperbilirubinemia terkonjugasi
1. Obstruksi Saluran Empedu
Hiperbilirubinemia terkonjugasi sering disebabkan oleh penyumbatan duktus biliaris hepatikus
atau kommunis terutama akibat batu empedu atau kanker kaput pankreas. Akibat obstruksi,
bilirubin diglukuronida tidak tisak dapat diekskresikan. Jadi, bilirubin ini kemudian mengalami
regurgitasi ke vena hepatika dan saluran limfe hati, dan bilirubin terkonjugasi muncul di darah
dan urine (ikterus kolurik).
Istilah ikterus kolestatik digunakan untuk mencangkup semua kausa ikterus obstruktif
ekstrahepatik. Istilah ini juga mencangkup kasus-kasus ikterus yang memperlihatkan
hiperbilirubinemia terkonjugasi karena mikro-obstruksi duktulus empedu intrahepatik akibat
kerusakan dan pembengkakan hepatosit (mis. seperti yang dapat terjadi hepatitis infeksiosa).
2. Sindrom Dubin-Johnson

Penyakit autosom resesif jinak ini bermanifestasi sebagai hiperbilirubinemia terkonjugasi pada
masa anak atau dewasa. Hiperbilirubinemia ini disebabkan oleh mutasi di gen yang mengkode
MRP-2, yaitu protein yang berperan dalam sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalam empedu.
Hepatosit sentrilobulus mengandung pigmen hitam abnormal yang mungkin berasal dari
epinefrin.
3. Sindrom Rotor
Sindrom yang jinak dan jarang dijumpai ini menimbulkan hiperbilirubinemia terkonjugasi kronik
dan histologi hati yang normal. Kausa pastinya belum diketahui.
2.2.9. Beberapa bilirubin terkonjugasi dapat berikatan secara kovalen dengan albumin
Jika kadar bilirubin terkonjugasi tetap tinggi di plasma, sebagian bilirubin ini dapat mengikat
secara kovalen albumin (bilirubin delta). Karena berikatan secara kovalen dengan albumin, fraksi
ini memiliki waktu paruh dalam plasma yang lebih lama dibandingkan bilirubin terkonjugasi
biasa. Oleh sebab itu, bilirubin ini tetap meninggi sewaktu fase pemulihan ikterus obstruktif
setelah bilirubin terkonjugasi lainnya kembali ke kadar normal; hal ini menjelaskan mengapa
sebagian pasien terus tampak ikterik setelah kadar bilirubin terkonjugasi kembali normal.
2.2.10. Urobilinogen dan bilirubin dalam urine sebagai indikator klinis
Dalam keadaan normal, hanya sedikit terdapat urobilirubineogen dalam urine. Pada obstruksi
total saluran empedu, tidak terdapat urobilinogen di dalam urine karena bilirubin tidak memiliki
akses ke usus, tempat senyawa ini diubah menjadi urobilinogen. Dalam hal ini, adanya bilirubin
(terkonjugasi) di urine tanpa urobilinogen mengisyaratkan ikterus obstruktif, baik intra maupun
pascahepatik.
Pada ikterus akibat hemolisis, peningkatan produksi bilirubin menyebabkan meningkatnya bukan
urobilinogen, yang muncul di urine dalam jumlah besar. Pada ikterus hemolitik, bilirubin
biasanya tidak ditemukan di urine (karena bilirubin tak-terkonjugasi tidak masuk ke dalam urine)
sehingga kombinasi peningkatan urobilinogen dan ketiadaan bilirubin mengisyaratkan ikterus
hemolitik. Peningkatan kerusakan darah oleh sebab apapun menyebabkan peningkatan kadar
urobilinogen urine.

Kondisi

Bilirubin
serum

Urobilinogen urine Bilirubin

serum

Normal

Direk:.0,1-0,4 0,4 mg/dl

mg/dl

Tidak ada

Urobilinogen
feses

40-280.mg/24 jam

Indirek:
0,27-0,7 mg/dl

Anemia
hemolitik

Hepatitis

Ikterus
obstruktif

Indirek

Meningkat

Tidak ada

Meningkat

Menurun jika
Direk dan
terdapat mikro
indirek
obstruksi

Ada jika
terdapat
mikro
obstruksi

menurun

Direk

Ada

Sedikit sampai
tidak ada

Tidak ada

Hasil laboratorium yang diperol dari pasien dengan tiga kausa berbeda ikterus anemia hemolitik
(suatu kausa prahepatik), hepatitis (suatu kausa hepatik), dan obstruuksi duktus bililaris
kommunis (suatu kausa pascahepatik). Pemeriksaan laboratorium pada darah (evaluasi terhadap
kemungkinan anemia hemolitim dan pengukuran waktu protrombin) dan pada serum (mis.
Elektoforesis protein; aktivitas enzim ALT, AST, dan alkali fosfatase) juga penting untuk
membantu membedakan antara kausa ikterus prahepatik, hepatic, dan pascahepatik.
2.3. Pemeriksaan Biokimia Hati
Pemeriksaan biokimia hati pada pasien penyakit hati atau kelainan fungsi hati diharapkan untuk :
1. Menemukan adanya kelainan hati.
2. Memastikan penyabab penyakit hati.
3. Mengetahui derajat beratnya kelainan hati.
4. Mengikuti perjalanan penyakit hati, serta membuat penilaian hasil pengobatan.
Dari uji fungsi hati yang biasa dikerjakan di laboratorium, hingga kini belum ada satupun yang
khas untuk memenuhi harapan tersebut di atas. Dengan kombinasi beberapa uji fungsi hati yang
dikerjakan secara beruntun dalam beberapa waktu dan dikombinasikan dengan kelainan fisis
yang didapatkan pada pasien selama observasi, diharapkan tuntunan tersebut diatas dapat
terpenuhi. Pemilihan kombinasi uji fungsi hati adalah sangat penting karena pemilihan
pemeriksaan yang sangat luas hanya akan menimbulkan kebingungan. Ketidak-khasan uji fungsi
hati ini dapat juga ditanggulangi dengan pemeriksaan histopatologi, radiologi dan pemeriksaan

canggih lainnya. Selanjutnya akan diuraikan uji biokimiawi hati yang sering dilakukan di
laboratorium.
2.3.1. Serum transaminase
Trasaminase adalah sekelompok enzim dan bekerja sebagai katalisator dalam proses pemindahan
gugusan amino antara suatu asam alfa amino dengan asam alfa keto.
Dua transaminase yang sering digunakan untuk menilai penyakit hati adalah serum glutamic
oxaloacetic transminase = SGOT dan serum glutamic pyruvic transminase = SGPT.
Enzim GOT terdapat dalam sel-sel organ tubuh, yang terbanyak otot jantung. Kemudian sel-sel
hati, otot tubuh, ginjal dan pancreas. Sedangkan GPT banyak terdapat dalam sel-sel jaringan
tubuh dan sumber utama adalah sel-sel hati. Kenaikan kadar transaminase dalam serum
disebabkan oleh sel-sel yang akan transaminase mengalami nekrosis atau hancur. Enzim-enzim
tersebut masuk dalam peredaran darah.
Serum transaminase adalah indicator yang peka pada kerusakan sel-sel hati. SGOT atau AST
adalah enzim sitosolik, sedangkan SGPT atau ALT adalah enzim mikrosomal. Kenaikan enzimenzim tersebut meliputi kerusakan sel-sel hati oleh karena virus, obat-obatan atau toksin yang
menyebabkan hepatitis, karsinoma metastatic, kegagalan jantung dan penyakit hati granulomatus
dan yang disebabkan oleh alcohol. Kenaikan kembali atau bertahannya nilai transaminase yang
tinggi biasanya manunjukan berkembangnya kelainan dan nekrosis hati. Maka perlu pemeriksaan
secara serial untuk mengevaluasi perjalanan penyakit hati.
Kadar transaminase dalam serum diukur dengan metode kolorimetrik atau lebih teliti dengan
metode spektrofotometrik.
Harga normal tertinggi :
SGOT : 40 U karmen (17 mU/cc)
SGPT : 35 U karmen (13 mU/cc)
Ratio =

normal = 1,15

Pasien ikterus dengan nilai trasaminasenya lebih dari 300-400 U biasanya menunjukan penyakit
hepatoselular yang akut. Obstruksi ekstrahepatik biasanya tidak menunjukan kenaikan nilai
transaminase serum. Dalam kepustakaan dikatakan, nilai kurang dari 300 U sulit untuk
mendiagnosis dan dapat terjadi pada penyakit hati yang kronik dan akut maupun ikterus yang
disebabkan oleh obstruksi. Kenaikan yang lebih dari 1000 U dapat terjadi pada hepatitis virus,
kerusakan hati sebab keracunan atau obat-obatan yang akut dan hipotensi yang berkelanjutan.
Ada pedoman yang mengatakan kalau kadar transaminase serum lebih dari 10 kali harga normal
tertinggi maka kemungkinan besar didapatkan suatu nekrosis hepatoseluler akut yang difus.
Pedoman tersebut sulit untuk ditarapkan pada pasien kita diklinik. Menurut para pakar

diindonesia, pasien-pasien yang jelas-jelas menderita hepatitis akut jarang menunjukan kadar
transaminase lebih dari 400 U. kenaikan transaminase tidak khas untuk penyakit hati saja. Sebab
pada pasien dengan kerusakan otot jantung dan otot-otot lainnya juga meninggi. Kenaikan pada
kerusakan otot ini biasanya tidak tinggi, tidak lebih dari 300 U kecuali pada rabdomiolisis yang
akut.
2.3.2. Laktat dehidrogenase (LDH)
Pemeriksaan ini tidak begitu sensitive untuk mendiagnosis kelainan hepatoseluler. Peninggian
dapat terjadi pada pasien neoplasma, terutama yang mengenai hati.
Untuk mengukur kadar total LDH dipakai spektrofotometrik. Elektroforesis atau kromatografi
untuk mengukur asoenzim.
Harga normal : 100-350 U Burger Broida
60-120 mU/ml
2.3.3. Isositrik dehidrogenase
Meninggi pada kelainan hepatoseluler, tetapi normal pada infark miokard dan miopatia.
Pemeriksaan ini agak lebih spesifik untuk memeriksa penyakit hati dibandingkan SGOT.
2.3.4. Fosfatase alkali (FA)
Fosfatase alkali adalah sekelompok enzim yang mengkatalisasi hidrolisis ester-ester fosfat
organic dalam suasana biasa secara optimum. Dari hasil reaksi ini terbentuk bahan fosfat organic
dan bahan organic radikal. Enzim-enzim ini didapatkan dalam banyak jaringan, tetapi fungsinya
belum diketahui.
Serum enzim ini pada orang dewasa terutama berasal dari : 1. System hepatobiliar, 2. Tulang, 3.
Usus. Pada kehamilan trimester ke III juga didapati dari plasenta.
Aktivitas FA pada individu 18-60 tahun, pada laki-laki lebih tinggi dari pada wanita. Pada anakanak lebih tinggi sesuai dengan pertumbuhan tulang dan aktifitas osteoblas. Sintesis FA
hepatobilliar dan kebocorannya dalam peredaran darah dipengaruhi oleh asam empedu. Pada
obstruksi intra maupun ekstra billiar, FA meningkat sebelum timbul ikterus. Meningkat 3-10 kali
dari normal dengan transaminase yang sedikit meninggi. Pada penyakit hepatoseluler yang
mengenai jaringan hati FA normal atau sedikit meninggi dengan dibarengi peningkatan
transaminase yang tinggi. Kenaikan serum FA juga menolong dalam diagnosis dini penyakit hati
infiltratif termasuk tuberkolosis granulomatosa, infeksi jamur, tumor dan abses.
Cara pemeriksaan :
Prinsip pemeriksaan adalah mengukur fospat yang dihasilkan oleh reaksi antara substrat yang
disediakan dengan FA dari serum dengan cara kolimetri

Harga normal : untuk orang dewasa

- 1,5 4,0 U Bodansky 3,0 13,0 U King amstrong
- 0,8 3,0 U Bessy Lowsy 21,0 85,0 international unit
2.3.5. Gamma Glutamyl Transpeptidase = GGT
Enzim ini terutama didapat dalam hati, pankreas dan ginjal, mempunyai nilai yang sama pada
laki laki maupun wanita. Aktivitas serum tidak meninggi pada kehamilan dan penyakit tulang.
Kenaikan kadar GGT didapatkan pada penyakit hati, traktus biliaris dan pankreas. GGT juga
meninggi pada peminum alkhol yang berat dan pemakai barbiturat atau fenitoin. Nilai GGT
mengurang pada pemakai hormon wanita, termasuk pemakai pil KB.
Pada hepatitis akut kenaikan kadar GGT umumnya bersamaan dengan kenaikan kadar SGOT dan
SGPT, tetapi puncaknya terjadi lebih lambat dan lebih lama kembali menjadi normal. Pada
keadaan ini keadaan GGT umumnya berkisar 5-12 kali nilai normal tertinggi.
Beberapa faktor yang mempengaruhi kenaikan nilai GGT seperti
- infark miokard, dengan komplikasi gagal jantung
- penyakit ginjal
- pneumonia lobaris, efusi pleura, infark paru
- kolitis ulseratif, dll.
Cara pemeriksaan : Enzim diukur dengan cara spektrofotometrik, dengan memakai beberapa
macam reagensia seperti Adenosin S monofosfat, Gama glutamil p-nitroanilide. Harga normal :
pria sampai 28 IU wanita sampai 18 IU.
2.3.6. 5 9ukleotidase (5 NT)
5 NT adalah enzim fosfatase terutama terdapat dalam kanalikuli dan selaput sinusoid hati.
Kenaikan 5 NT pada penyakit hepato biliar sama dengan kenaikan FA. Khas untuk penyakit hati
dan tidk terpengaruh oleh jenis kelamin atau umur, tetapi nilai meningkat sesuai perrambahan
usia dan datar pada usia diatas 50 tahun. Tidak meningkat pada penyakit tulang dan kehamilan.
Cara pemeriksaan : sebelu, pemeriksaan, enzim fofatase alkali dinonaktifkan dulu dengan
penambahan EDTA, kemudian kadar 5 NT serum diperiksa dengan menggunakan substrat yang
spesifik dengan menggunakan substrat yang spesifik dengan cara kolorimetrik.
Harga normal : 0,3 3,2 U bodansky.
2.3.7. Leucine Amino Peptidase (LAP)

Enzim protease ini didapatkan pada hampir selurah jaringan tubuh manusia, terutama pada hati
dan sistem empedu. Tidak meninggi pada penyakit tulang, baik dewasa maupun anak anak
mempunyai nilai yang sama. Pada kehamilan kadar enzim naik dan mencapai puncaknya saat
eterm. Nilai terpenting dari LAP adalah seperti GGT dan 5 NT. Kenaikan kadar enzim ini adalah
spesifik untuk kelainan hati.
Cara pemeriksaan : pengukuran kadar LAP serum dengan cara memodifikasi ddari metode
Bratton Marshall dengan menggunakan substrat alpha leucyl beta naphthylamine hydrochlorode
yang membebaskan beta naphtylamine yang diukur dengan cara spektrotometrik.
Harga normal : 50 220 U/cc.
2.3.8. Kolesterol Serum
Kolesterol terutama dibuat dalam hati dengan bahan baku asetat. Kolesterol merupakan
konstituen utama empedu biosintesis kolesterol oleh satu mekanisme umpan balik negatif yang
tergantung pada kadar asam empedu dalam peredaran entero hepatik. Bila perubahan kolesterol
menjadi asam empedu terhambat akan terjadi peningkatan kadar kolesterol dalam serum. Jadi
kenaikan kadar kolesterol pada bendungan empedu disebabkan karena produksi yang meningkat.
Cara pemeriksaan : pada perinsipnya eksteraksi atau pengendapan protein serum kemudian
kolesterol diukur secara spektrofotometrik .
Harga normal : kadar serum kolesterol serum total 150-300 mg%, 50-70% dalam bentuk ester
kolesterol dan sisanya adalah kolesterol bebas.
2.3.9. Bilirubin Serum
Bilirubin adalah pigmen tetrapirol yang larut dalam lemak yang berasal dari pemecahan
enzimatik gugusan heme dari berbaga hemo protein yang berasal dari seluruh tubuh.
Sumber bilirubin adalah
- 70% dari eritrosit tua
- 10% dari eritrosit yang tidak sempurna
- 20% dari sumber-sumber lain terutama dari hati
Pada katabolisme hemoglobin terutama dalam limpa, globin mula-mula berdisosiasi dari heme
kemudian heme berubah jadi biliverdin (oksidasi). Biliverdin kemudian menjadi bilirubin tak
terkonjugasi (reduksi) yang mempunyai ikatan lemah dengan protein (albumin) untuk kemudian
dibawa ke dalam hati memalui aliran darah. Metabolisme bilirubin oleh sel hati memerlukan tiga
tahapan (pengambilan-konjugasi-ekskresi), pengambilan oleh sel-sel hati memerlukan protein
sitoplasma. Konjugasi molekul bilirubin dengan asam glujoronat berlangsung dalam retikulum
endoplasma sel hati dengan bantuan enzim glukoronil transferase. Bilirubin terkonjugasi tidak

larut dalam lipid, tetapi larut dalam air dan diekskresikan dalam urin. Sebaliknya bilirubin tak
terkonjugasi larut dalam lipid, tak larut dalam air dan tidak dapat diekskresikan dalam urin.
Transfor bilirubin terkonjugasi melalui membran sel hati dan skresi ke dalam kanalikuli empedu
oleh proses aktif merupakan langkah akhir metabolisme bilirubin dalam hati, yang kemudian
diekskresikan melaui saluran empedu ke usus halus setelah dipekatkan dalam kantong empedu.
Bakteri usus mereduksi bilirubin terkonjugasi menjadi senyawa yang disebut urobilinogen dan
sterkobilin. Sterkobilin menyebabkan tinja berwarna coklat. Sekitar 10-20% urobilinogen
menjalani siklus eterohepatik, sedangkan sebagian kecil diekskresikan dalam urin
Terdapat perbedaaan antara tahapan pengambilan dan terkonjugas dengan ekskresi ke dalam
empedu. Pengambilan oleh sel hati dan konjugasi mempunyai kemampuan kerja yang tidak
terbatas, sedangkan tahapan ekskresi terbatas kemampuannya. Dalam keadaan normal kedua
faktor produksi dan ekskresi adalah seimbang.
Beberapa faktor yang menyebabkan kenaikan kadar birirubin serum:
1. Kenaikan kadar bilirubin tak terkonjugasi
a. Pruksi yang berlebihan
b. Gangguan pengambilan
c. Gangguan konjugasi
2. Kenaikan kadar bilirubin terkonjugasi
a. Gangguan ekskresi intra hepatik
b. Gangguan ekkrsi ekstra hepatik
3. Kenaikan kadar kedua jenis bilirubin akibat kebocoran bilirubin dari dalam sel-sel hati atau
sel-sel duktuli yang rusak kembali ke dalam darah.
Pada suatu penyakit hati dapat timbul lebih dari satu faktor sekaligus, bahkan ketiga-tiganya
dapat terjadi bersama-sama
Cara pemeriksaan:
Bilirubin serum diperiksa dengan reaksi Diazo, berdasarkan reaksi antara bilirubin dengan
reagensia Diazo (reagensia Erlich) yang menghasilkan Azobilirubin yang berwarna merah muda.
Intensitas warna yang timbul sebanding dengan kadar bilirubin dan diukur secara
spektrofotometrik. Rekasi ini ditemukan oleh Geyman van den Bergh. Bilirubin tak terkonjugasi
bereaksi tidak langsung(indirek) dengan reaksi van den bergh karena membutuhkan metanol
sebelumnya, sedangkan bilirubin terkonjugasi dpat langsung bereksi (direk). Dengan demikian
harga bilirubin yang terukur dengan penambahan metanol dan reagensia diazo adalah dari kedua
jenis bilirubin atau bilirubin total

Harga normal :
Bilirubin terkonjugasi : sampai 0,4 mg%
Bilirubin tak terkonjugasi : sampai 0,7 mg%
Bilirubin total : sampai 1,1 mg%
2.3.10. Bromsulftalein (BSP)
BSP adalah suatu bromida dari suatu bahan warna ftalein dengan rumus kimia sodium
fenoltetrabromftalein disulfonat. Uji ini dipakai untuk mengukur kemampuan hati membersihkan
zat warna yang disuntikan intravena.
Cara pemeriksaan : dilakukan dengan menyuntikkan 5 mg/kg BSP intravena (1 cc. Larutan 5%
untuk setiap 10 kg berat badan) pada lengan secara pelan-pelan. Lalu 30 menit atau 45 menit
kemudian diambil sampel darah pada lengan yang lain dan diukur kadar BSP secara
spektrofotometrik dibandingkan kadar BSP yang didapatkan dengan kadar zat yang disuntikkan
dan dinyatakan dalam %.
Nilai normal :
Retensi normal setelah 45 menit : 0-70% (dosis 5 mg/kg BB). Retensi juga akan meninggi
dengan bertambahnya usia demikian juga pada orang yang gemuk. Hasil dapat pula dipengaruhi
oleh keadaan demam, anemia dan tirotoksikosis. BSP dapat menimbulkan reaksi anafilaktik.
2.3.11. Indo Cynanie Green (ICG)
ICG setelah disuntikkan diikat oleh albumin dan lipo protein alfa. Setelah mengalami
pengambilan oleh sel-sel hati akan ditimbun dalam sel-sel hati tanpa mengalami konjugasi
diekskresikan ke dalam empedu. Karena dianggap lebih khas daripada BSP.
Cara pemeriksaan :
ICG disuntikkan intravena dengan dosis berkisar antara 0,5 mg/kgBB. Perubahan kadar ICG
dalam darah diukur dengan sitometer telinga atau secara laboratoril dengan spektrofotometrik.
Harga normal : dengan penyuntikan ICG dalam dosis 0,5 mg tiap kgBB, pada anak-anak
didapatkan nilai removal capacity 30-39%, orang dewasa 25-30%. Extraction rate normal adalah
18-24% tiap menit.
2.3.12. Garam Empedu (asam empedu)
Garam empedu, sering disebutkan asam empedu karena sebelum diperiksa diubah dulu menjadi
asam empedu, adalah senyawa steroid yang berasal dari kolestoral, merupakan bagian dapat
terpenting empedu. Asam empedu hanya dibuat dalam jaringan hati, kemudian di dalam hati

dikonjugasikan dengan garam empedu yang kemudian diekskresikan ke dalam usus. Garam
empedu yang dieksresikan ini adalah garam empedu primer garam cholic acid (asam kolat) dan
chenodeoxycholic acid (asam kenodeoksikolat). Dalam ileum garam tersebut diserap kembali,
selanjutnya melalui vena porta masuk kembali ke dalam hati untuk diekskresikan lagi ke dalam
usus. Garam empedu primer yang tidak lagi diserap oleh ileum di dalam usus besar akan
mengalami konjugasi dan kemudian diubah menjadi bermacam-macam asam empedu sekunder
antara lain yang terpenting adalah asam deoksikolat dan asam litokolat.
Beberapa faktor yang diketahui mempengaruhi kadar garam empedu dalam darah antara lain :
1. Adanya penyakit parenkim hati menyebabkan berkurangnya jumlah sel-sel hati yang
berfungsi, dan akan menyebabkan menurunnya kemampuan hati untuk membersihkan garam
empedu dari dalam darah dan akan menyebabkan kenaikan kadar garam empedu dalam darah.
2. Adanya bendungan empedu baik ekxtra maupun intra hepatik akan menghambat eksresi garam
empedu ke dalam usus, dan menyebabkan kenaikan kadar garam empedu dalam darah.
Cara pemeriksaan :
1. Collumn chromatography (gas liquid chromatography) yang dapat memisahkan serta
mengukur masing-masing jenis asam empedu.
2. Enzymatic fluorometry yang dipakai untuk mengukur kadar asam empedu total.
3. Radioimmuno Assay.
Harga normal
1. RIA : harga normal dari konjugat asam kolat yang tertinggi adalah 1 mikromol/liter.
2. Gas Liquid Chromatography.
3. Harga kadar asam empedu total puasa: 3,5-8,3 mikromol/liter.
2.3.13. Albumin dan globulin serum
Hati merupakan sumber utama protein serum. Albumin, fibrinogen dan factor-faktor koagulasi,
plasminogen, tranferin, seruloplasmin, haptoglobin dan globulin beta semua disintesis didalam
sel-sel parenkim hati. Kecuali globulin gamma yang disintesis dalam sel-sel limfosit dan system
retikuloendotel baik dalam maupun luar hati.
Perubahan fraksi protein yang paling banyak terjadi pada penyakit hati adalah penurunan kadar
albumin dan kenaikan kadar globulin akibat peningkatan globulin gama. Perubahan tersebut
tergantung dari 2 faktorpenting yaitu : parahnya dan lamanya sakit hati.
Cara pemeriksaan :

Dalam laboratorium ada beberapa tehnik pemeriksaan untuk menentukan kadar serum protein.
Yang paling sering dipakai adalah tehnik penggaraman.
1. Cara penggaraman. Cara pemeriksaan ini berdasarkan reaksi antara basa dengan protein yang
menghasilkan garam yang menimbulkan warna tertentu yang kemudian diukur secara
kolorimetik.
Dengan cara ini dapat diukur :
a. Albumin nilai normal : 3,5 5,0 g%
b. Globulin nilai normal : 1,3 2,7 g%
c. Globulin gamma nilai normal : 0,8 1,6 g%
d. Protein total nilai normal : 5,5 8,0 g%
2. Cara elektroforesis : cara ini didapati nilai perbandingan dari :
a. Albumin nilai normal : 52 68%
b. Globulin alfa 1 nilai normal : 2 6%
c. Globulin alfa2 nilai normal : 3 11%
d. Globulin beta nilai normal : 8 16%
e. Globulin gamma nilai normal : 10 25%
Prinsip cara ini adalah mempergunakan medan listrik, albumin akan bergerak ke arah anoda
sedangkan globulin terpisah antara albumin dan katoda.
2.3.14. Tes flokulasi
Prinsip pemeriksaan ini adalah dengan penambahan reagensia tertentu pada serum pasien
penyakit hati akan menimbulkan flokulasi, yang tidak terjadi pada serum orang normal.
Cara pemeriksaan : cara pemeriksaan flokulasi bermacam-macam tergantung reagensianya, yang
sering dipakai di daerah antara lain thymol turbidity test = TTT, dengan harga normal : 0 5,0
Mc lengan.
2.3.15. Masa protrombin
Cara pemeriksaan : One Stage Prothrombin Time of Quick. Dasar pemerikasaan ini adalah
mengukur kecepata pembentukan thrombin dari protombin yang ada dalam serum dengan

pemberian cukup ekstrak jaringan yang mengandung tromboplastin dan cukup ion Ca dan factor
V, VII, X.
Hasil pemeriksaan dinyatakan dalam 3 bentuk :
1. Berupa masa protrombin yang dinyatakan dalam detik (nilai normal PT : 11,5 12,5 detik).
2. Berupa kadar protrombin yang dinyatakan dalam bentuk % dari normal (nilai normal 75%
atau lebih).