LIPID METABOLISM II

PATHWAYS OF METABOLISM
OF SPECIAL LIPIDS

BY: EVA YUNIRITHA

LIPOPROTEIN
Lemak dari makanan dan biosintesis olh hati & jar adiposa harus
diangkut ke berbagai jaringan untuk digunakan dan disimpan

Bagaimana cara mengangkut lipid dalam

plasma darah? Sementara plasa darah
berbahan dasar air, Sedangkan lipid bersifat
hidrofobik?

TRANSPORTASI LIPID
Lipid diangkut dalam plasma sebagai lipoprotein
Karena lipid tdk larut air, sedangkan plasma darah berbahan dasar air
maka dilakukan penggabungan lipid non polar (triasil gliserol, ester
kolesterol) dgn lipid amfipatik (fosfolipid, kolesterol) dan protein
hingga menghasilkan lipoprotein yg dpt bercampur dgn air

LIPOPROTEIN

FFA 4%

Triasil
gliserol
16%

Ester
kolesteril

Fosfolipid
30%

36%

Kolesterol

14%

4 Kelompok Utama Lipoprotein

Kilomikron
Berasal dari
enyerapan TG
dan lipid lain
dari usus
Lipid
utamanya
trigliserida

VLDL
Lipoprotein
berdensitas
sangat
rendah
Berasal dari
hati untuk
ekspor TG
Lipid
utamanya
trigliserida

LDL

HDL

Lipoprotein
berdensitas
rendah
Sbg gamaran
tahap akhir
etabolisme
VLDL
Lipid
utamanya
kolesterol&fo
sfolipid

Lipoprotein
berdensitas
tinggi
Untuk
transport
kolesterol &
metabolisme
VLDL dan
kolesterol
Lipid
utamanya
kolesterol&fo
sfolipid

KOLESTEROL

Kolesterol terdapat pada jaringan dan plasma sbg koleterol

bebas atau dlm bentuk simpanan yg berikatan dgn asam
lemak rantai panjang sbg ester kolesterol
Kolesterol adalah lipid amfipatik dan sbg komponen
struktural esensial dlm membran .
Disintesis di banyak jaringan dari asetil KoA dan merupakan
prekursor hormon seks, asam empedu dan vit D
LDL plasma membawa kolesterol ke jaringan

HDL : mengeluarkan kolesterol bebas dari jaringan dan

diangkut ke hati utk dieliminasi dari tubuh atau dirubah
menjadi asam empedu.

Biosintesis kolesterol
1

Sintesis mevalonat dari asetil KoA

Pembentukn unit isoprenoid dari mevalonat melalui pengeluaran
CO2
Kondensasi 6 unit isoprenoid untuk membentuk skualen
Siklikasi skualen menghasilkan steroid induk lanosterol
Pembentukan kolesterol dari lanosterol

1. Sintesis mevalonat dari asetil KoA

Dua molekul asetil KoA bersatu membentuk asetoasetil KoA
yg dikatalisis oleh tiolase sitosol
Asetoasetil KoA mengalami kondensasi dgn setoasetil KoA yg
lain yg dikatalisis oleh HMG-KoA sintasen untuk membentuk
HMG-KoA yg direduksi menjadi mevalonat oleh NADPH dan
dikatalisis oleh HMG-KoA reduktase

2. Pembentukn unit isoprenoid dari mevalonat melalui

pengeluaran CO2
Mevalonat mengalami fosforilasi secara sekuensial oleh ATP
dengan tiga kinase dan setelah karboksilasi terbentuk unit
isoprenoid aktif yaitu isopentenil difosfat

3.Kondensasi 6 unit isoprenoid untuk membentuk

skualen
Isopentil difosfat mengalami isomerasi melalui pergeseran
ikatan rangka untuk membentuk dimetilalil difosfat
Kemudian bergabung dengan molekul lain isopentil difosfat
untuk membentuk zat antara 10 karbon geranil difosfat
Kondensasi lbh lanjut dgn isopentenil difosfat membentuk
farsenil difosfat
Dua molekul farnesil difosfat ergabung di ujung difosfat
untuk membentuk skualen

4. Pembentukan lanosterol
Siklikasi skualen menghasilkan steroid induk
lanosterol
Skualen dpt melipat membentuk struktur yg mirip
inti steroid
Oleh skualen peroksidase di retikulum endoplasma,
sklealen diubah menjadi skualen 2,3 peroksida dan
pada saat siklikasi dikatalisis oleh oksidoskualen
lanosterol siklase menjadi lanosterol

5. Pembentukan kolesterol
Pembentukan kolesterol dari lanosterol terjadi di
membran retikulum endoplasma dan melibatkan
pertukaran di inti dan rantai samping
Gugus metil di C 14 dan C4 dikeluarkan untuk
membentuk 14 desmetil lanosterol dan kemudian
zimosterol
Ikatan rangkap di C8-C9 dipindahkan ke C5-C6
membentuk desmosterol
Ikatan rangkap rantai samping direduksi dan
membentuk KOLESTEROL

TRANSPORT KOLESTEROL ANTAR JARINGAN

KLASIFIKASI KIMIA ASAM LEMAK

Clinical Correlations

*Devlin, T.M, Textbook of Biochemistry with clinical correlations (six

adition)
*Stryer, L. Biokimia (biochemistry) ed 4
*Murray, R.k, Biokimia Harper (ed 27)

KOLESTEROL , ATEROSKLEROSIS DAN

JANTUNG KORONER
Peningkatan kolesterol plasma sbg faktor utama yg
mendorong aterosklerosis.
Triasil gliserol juga sebagai faktor resiko aterosklerosis
Aterosklerosis ditandai dengan penimbunan kolesterol dan
ester kolesterol dari lipoprotin plasma ke dinding arteri