Trimester kedua amniosentesis secara tradisional teknik invasif yang

paling umum untuk diagnosis prenatal gangguan genetik. Sebuah tes

yang aman dan dapat diandalkan untuk trimester pertama diagnosis
prenatal telah lama dicari. teknik tersebut akan diinginkan karena
beberapa alasan. privasi pasien akan dilindungi karena pengujian akan
dilakukan pada tahap ketika tanda-tanda nyata dari kehamilan beberapa.
Trimester pertama kehamilan didiagnosis membawa janin dengan
kelainan menjalani trimester pertama terminasi kehamilan, prosedur
terkait dengan morbiditas yang rendah dan manfaat psikologis yang
cukup besar. Diagnosis dini mungkin diperlukan untuk pengobatan janin,
seperti yang ditunjukkan oleh pencegahan pseudohermafroditisme
perempuan dalam pengobatan janin kekurangan 21-hidroksilase dengan
deksametason diberikan kepada ibu.
Chorionic villus sampling sekarang diakui sebagai metode yang
aman dan dapat diandalkan untuk trimester pertama diagnosis prenatal.
Pada bagian ini kami meninjau teknik, keamanan, dan afficacy dari
trimester pertama CVS dan meningkatnya penggunaan teknik untuk
diagnosis prenatal akhir kehamilan.
TEKNIK
Chorionic villus sampling untuk pertama-trimester diagnosis
prenatal biasanya dilakukan antara 9,5 dan 12,5 minggu kehamilan.
Indikasi untuk prosedur ini pada dasarnya sama dengan yang untuk
amniosentesis, kecuali bahwa beberapa kelainan janin, seperti cacat
tabung saraf dan cacat dinding perut anterior, setuju untuk diagnosis
prenatal hanya dengan analisis cairan ketuban; pasien pada peningkatan
risiko untuk kelainan tersebut tidak kandidat untuk CVS.
Chorionic villus sampling (CVS) dan amniocentesis yang prenatal
prosedur-prosedur diagnostik yang digunakan untuk mendeteksi kelainan
genetik janin tertentu. Kedua prosedur meningkatkan risiko keguguran (1).
Selain itu, kekhawatiran telah meningkat di antara penyedia layanan
kesehatan dan pejabat kesehatan masyarakat tentang terjadinya potensi
cacat lahir akibat (2) CVS.
Laporan ini menjelaskan CVS dan amniocentesis, memberikan informasi
tentang indikasi untuk mereka gunakan, ulasan studi tentang keamanan
prosedur, membandingkan cocok bene dan risiko dari dua prosedur
(berfokus terutama pada risiko kekurangan anggota tubuh setelah CVS),
dan menyediakan rekomendasi untuk konseling tentang masalah ini.
Sebuah pertemuan publik diadakan pada tanggal 11 Maret 1994, untuk
membahas hasil penelitian dari kekurangan ekstremitas CVS-terkait dan
awal konseling rekomendasi-rekomendasi yang telah disusun di CDC (3).
Peserta termasuk genetika, dokter kandungan, dokter anak, ahli
epidemiologi, teratologists, dysmorphologists, dan konseling genetik ORS
yang memiliki minat khusus dalam studi CVS atau yang mewakili
organisasi profesional dan lembaga pemerintah. Peserta tersedia beragam
pendapat tentang rekomendasi untuk konseling baik di pertemuan dan

selanjutnya responden cor tertulis;

dimasukkan ke dalam dokumen ini.

masukan

dari

peserta

telah

PENGGUNAAN CVS DAN AMNIOSENTESIS

CVS menggunakan baik kateter atau jarum biopsi sel plasenta yang
berasal dari telur dibuahi sama janin. Selama amniosentesis, contoh kecil
dari cairan yang mengelilingi janin dihapus. Cairan ini mengandung sel-sel
yang menumpahkan terutama datang dari janin kulit, kandung kemih,
saluran pencernaan, dan amnion. Biasanya, CVS dilakukan pada 10-12
minggu kehamilan, dan amniosentesis dilakukan pada 15-18 minggu
kehamilan. Di Amerika Serikat, standar saat perawatan dalam praktek
obstetri adalah untuk menawarkan baik CVS atau amniocentesis untuk
wanita yang akan menjadi 35 tahun ketika mereka melahirkan, karena
perempuan ini berada pada peningkatan risiko untuk melahirkan bayi
dengan sindrom Down dan jenis-jenis tertentu aneuploidi. Kariotiping sel
diperoleh dengan baik amniosentesis atau CVS adalah cara standar dan
definitif mendiagnosis aneuploidi pada janin. Risiko bahwa seorang wanita
akan melahirkan bayi dengan peningkatan sindrom Down dengan usia.
Misalnya, untuk wanita 35 tahun, risikonya adalah 1 per 385 kelahiran
(0,3%), sedangkan untuk wanita usia 45 tahun, risikonya adalah 1 per 30
kelahiran (3%) (1). Risiko latar belakang untuk cacat lahir utama (dengan
atau tanpa kelainan kromosom) bagi perempuan dari segala usia sekitar
3%.
Sebelum meluasnya penggunaan amniosentesis, beberapa studi
terkontrol yang con- menyalurkan untuk mengevaluasi keamanan dari
prosedur. Temuan utama dari studi ini adalah bahwa amniosentesis
meningkatkan tingkat keguguran (yaitu, tions abor- spontan) sekitar 0,5%.
Setelah studi ini, amniosentesis menjadi standar yang diterima perawatan
pada 1970-an. Pada tahun 1990, lebih dari 200.000 prosedur
amniosentesis dilakukan di Amerika Serikat (4).
Pada tahun 1960 dan 1970-an, studi eksplorasi dilakukan mengungkapkan
bahwa pla- Centa (yaitu, chorionic villi) dapat dibiopsi melalui kateter dan
bahwa sel-sel plasenta yang cukup dapat diperoleh untuk memungkinkan
analisis genetik tertentu sebelumnya sewaktu hamil daripada melalui
amniosentesis. Di Amerika Serikat, prosedur ini awalnya dievaluasi dalam
uji coba terkontrol yang dirancang untuk menentukan tingkat keguguran
(5). Perbedaan dalam tingkat janin-loss diperkirakan 0,8% lebih tinggi
setelah CVS dibandingkan dengan amniosentesis, meskipun perbedaan ini
secara statistik tidak signifikan. Karena penelitian yang dirancang untuk
menentukan tingkat keguguran, itu telah membatasi kekuatan statistik
untuk mendeteksi peningkatan kecil pada risiko cacat lahir individu.
CVS telah menjadi banyak digunakan di seluruh dunia pada awal 1980-an.
Dunia Kesehatan Atau- ganization (WHO) mensponsori sebuah Registry
Internasional prosedur CVS; Data di Registry Internasional mungkin
mewakili kurang dari setengah dari semua prosedur dilakukan di seluruh
dunia (6). Lebih dari 80.000 prosedur dilaporkan ke register International
mencoba 1983-1992 (6); sekitar 200.000 prosedur tercatat 1983-1995 (L.
Jackson, komunikasi pribadi). CVS dilakukan di rumah sakit, klinik pasien

out-, kantor dokter kandungan yang dipilih ', dan pengaturan universitas;
fasilitas ini sering kolektif disebut pusat sebagai prenatal diagnostic.
Beberapa peneliti telah melaporkan bahwa ketersediaan CVS
meningkatkan pemanfaatan keseluruhan prosedur diagnostik prenatal
antara perempuan 35 tahun, menunjukkan bahwa akses ke pengujian
pada trimester pertama dapat membuat analisis kromosom prenatal
menarik bagi sejumlah besar perempuan (7). Kelompok lain dokter
kandungan tidak melihat peningkatan berlebihan semua pemanfaatan
ketika CVS diperkenalkan (8). Peningkatan prosedur CVS diimbangi oleh
penurunan amniosentesis, menunjukkan bahwa efek dari ketersediaan
CVS pada pemanfaatan tes diagnostik prenatal tergantung pada faktorfaktor lokal. Di Amerika Serikat, diperkirakan 40% dari wanita hamil 35
tahun menjalani baik niocentesis am- atau CVS pada tahun 1990 (9).
Meskipun risiko yang berkaitan dengan usia ibu untuk aneuploidi janin
adalah indikasi biasa untuk CVS atau amniosentesis, calon ibu atau ayah
dari segala usia mungkin keinginan pengujian janin ketika mereka
beresiko untuk menyampaikan Mendel tertentu (single-gen) kondisikondisi. Dalam uji coba secara acak yang dilakukan di Amerika Serikat,
19% dari wanita yang menjalani CVS adalah <35 tahun (10). diagnosis
berbasis DNA dari kondisi-con Mendel, seperti cystic fibrosis, hemofilia,
distrofi otot, dan hemoglobinopati, dapat dilakukan dengan analisis
langsung dari sel chorionic villus berbudaya (metode yang lebih efisien
daripada kultur amniosit) (11). Namun, sis amniocente- sangat berguna
untuk calon orang tua yang memiliki riwayat keluarga cacat tabung saraf,
karena alphafetoprotein (AFP) pengujian dapat dilakukan pada cairan
ketuban tetapi tidak dapat dilakukan pada spesimen CVS.
Ketika pengujian untuk kelainan kromosom yang dihasilkan dari ibu lanjut
usia, CVS mungkin lebih diterima daripada amniosentesis untuk beberapa
wanita karena keuntungan psikologis dan medis yang diberikan oleh CVS
melalui diagnosis dini kelainan. gerakan janin biasanya dirasakan dan
pertumbuhan rahim terlihat pada usia kehamilan 17-19 minggu, waktu
ketika kelainan yang terdeteksi oleh amniosentesis; dengan demikian,
memutuskan tindakan apa yang harus diambil jika suatu kelainan
terdeteksi pada saat ini mungkin lebih sulit secara psikologis (12).
Menggunakan CVS untuk mendiagnosa kelainan kromosom selama
trimester pertama memungkinkan calon orangtua untuk membuat
keputusan ini lebih awal dari kehendak amniosentesis.
morbiditas ibu dan kematian terkait dengan induksi peningkatan aborsi
secara signifikan dengan meningkatnya usia kehamilan; dengan demikian,
waktu diagnosis kelainan kromosom penting. Hasil penelitian komplikasi
aborsi yang dilakukan oleh CDC dari 1970 melalui 1978 menunjukkan
bahwa risiko komplikasi utama aborsi (misalnya, demam berkepanjangan,
perdarahan memerlukan transfusi darah, dan luka pada pel- organ vic)
meningkat dengan bertambahnya usia kehamilan. Misalnya, dari tahun
1971 melalui 1974, tingkat komplikasi utama adalah 0,8% pada 11-12
minggu kehamilan, dibandingkan dengan 2,2% pada 17-20 minggu
kehamilan (13). Namun, risiko untuk mengembangkan komplikasi utama
dari aborsi setiap usia kehamilan menurun selama tahun 1970-an. Data
morbiditas nasional kontemporer lebih didasarkan pada praktek-praktek

aborsi saat ini belum tersedia. Data surveilans CDC juga menunjukkan
peningkatan risiko kematian ibu dengan meningkatnya usia kehamilan.
Dari tahun 1972 melalui 1987, risiko kematian terkait aborsi adalah 1,1
kematian per 100.000 aborsi dilakukan pada 11-12 minggu kehamilan
dibandingkan dengan 6,9 kematian per 100.000 aborsi untuk prosedur
dilakukan pada 16-20 minggu tasi ges- (14). risiko yang lebih rendah
terkait dengan aborsi pada trimester pertama mungkin merupakan faktor
penting bagi calon orang tua yang memutuskan antara CVS dan
amniocentesis.
Amniosentesis biasanya dilakukan pada 15-18 minggu kehamilan, tetapi
prosedur centesis lebih amnio- sekarang sedang dilakukan pada 11-14
minggu kehamilan. "Awal" amniosentesis (didefinisikan sebagai <usia
kehamilan 15 minggu) tetap diteliti, karena keselamatan prosedur saat ini
sedang dievaluasi dengan uji coba terkontrol (15).
estimasi risiko untuk keguguran disebabkan oleh salah CVS atau
amniocentesis midtrimester telah disesuaikan untuk memperhitungkan
kerugian janin spontan yang terjadi pada awal kehamilan yang nancy dan
tidak prosedur terkait. Meskipun satu uji coba secara acak menunjukkan
bahwa angka keguguran terkait amniosentesis mungkin setinggi 1%,
konselor biasanya mengutip risiko untuk keguguran dari studi
amniosentesis lainnya mulai dari 0,25% -0,50% (1 / 400-1 / 200) (1,15 ).
Tarif keguguran setelah CVS sangat bervariasi pusat di mana CVS
dilakukan (16). Disesuaikan untuk faktor pembaur seperti usia kehamilan,
tingkat keguguran terkait CVS adalah sekitar 0,5% -1,0% (1 / 200-1 / 100).
Meskipun infeksi rahim (misalnya, korioamnionitis) adalah salah satu
alasan yang mungkin untuk kereta misionaris setelah baik CVS atau
amniosentesis, infeksi telah terjadi jarang setelah baik prosedur. Dalam
satu studi, tidak ada episode syok septik dilaporkan setelah prosedur
4.200 CVS, meskipun infeksi kurang parah mungkin telah dikaitkan
dengan 12 dari 89 kerugian janin diamati (5). tingkat infeksi secara
keseluruhan telah <0,1% setelah baik CVS atau amniosentesis (15).
Hasil Cytogenetically ambigu disebabkan oleh faktor-faktor seperti sel ibu
kontaminasi atau mosaicism terkait budaya dilaporkan lebih sering
setelah CVS daripada setelah amniosentesis (2). Dalam hal ini, tindak
lanjut amniosentesis mungkin diperlukan untuk memperjelas hasil,
meningkatkan baik total biaya pengujian dan risiko keguguran. Namun,
hasil CVS ambigu juga dapat menunjukkan kondisi (misalnya, terbatas
plasenta mosaicism tal) yang telah dikaitkan dengan hasil yang
merugikan bagi janin (11). Dengan demikian, dalam situasi ini, CVS
mungkin lebih informatif daripada amniosentesis sendiri.
DEFICIENCIES LIMB ANTARA bayi yang ibunya mengalami CVS
cacat bawaan tertentu dari ekstremitas, yang dikenal sebagai kekurangan
anggota tubuh atau cacat pengurangan limb-, telah dilaporkan pada bayi
yang ibunya mengalami CVS. Ini alamat bagian 1) frekuensi yang
diharapkan dan klasifikasi lahir fects de- ini, 2) ciri-ciri fisik dari bayi
dilaporkan dalam kaitannya dengan waktu prosedur CVS terkait, dan 3)
penelitian kohort dan kasus-kontrol yang telah dilakukan untuk sys -

tematically memeriksa apakah CVS meningkatkan risiko kekurangan

anggota tubuh.
Tarif populasi Berbasis dan Klasifikasi Limb Kekurangan
Studi berbasis populasi menunjukkan bahwa risiko untuk semua
kekurangan ekstremitas adalah 5-6 per 10.000 kelahiran hidup
(17). kekurangan ekstremitas biasanya diklasifikasikan ke dalam
kategori anatomi dan patogenetik yang berbeda. Subtipe yang
paling umum adalah cacat terminal melintang, yang melibatkan
tidak adanya struktur distal dengan utuh segmen-segmen
proksimal, dengan sumbu defisiensi tegak lurus terhadap
ekstremitas. Sekitar 50% dari semua kekurangan tungkai yang
melintang, dan 50% dari cacat mereka adalah digital, yang
melibatkan tidak adanya bagian dari satu atau lebih jari tangan
atau kaki. kekurangan melintang terjadi baik sebagai cacat
terisolasi atau dengan cacat besar lainnya. Kombinasi langka
kekurangan ekstremitas melintang dengan baik adanya atau
hipoplasia lidah dan rahang bawah-biasanya kategorinya sekutu
disebut
sebagai
oromandibular-tungkai
hypogenesis
atau
hypoglossia / hypodactyly -occurs pada tingkat sekitar 1 per
200.000 kelahiran. Meskipun penyebab banyak kekurangan
anggota tubuh terisolasi dan beberapa anomali yang mencakup
kekurangan melintang tidak diketahui, para peneliti telah
memperkirakan bahwa kekurangan ini disebabkan oleh gangguan
cular vas- baik selama pembentukan anggota badan embrio atau
anggota badan janin yang sudah terbentuk (17,18) .
Kohort Kehamilan CVS-Exposed
penelitian kohort biasanya mengukur tingkat hasil yang
ditentukan dalam sebuah kelompok terpapar dibandingkan
dengan kelompok tidak terpapar. Idealnya, kedua kelompok harus
dipilih random domly dari populasi penelitian yang sama. Tiga uji
coba kolaboratif terbesar dari CVS di Eropa, Kanada, dan Amerika
Serikat yang dirancang awalnya dengan cara ini; Namun, dalam
studi ini, hasil dari bunga adalah kematian janin. Laporan dari
sidang kolaboratif AS pertama termasuk tidak menyebutkan cacat
struktural; hasil seperti dilaporkan kemudian (5).
Setelah kasus awal laporan pada tahun 1991, hasil neonatal dari
als tri kolaboratif dianalisis lebih intensif (22). Namun, bukan
membandingkan tarif untuk cacat anggota badan dalam kohort
CVS-terbuka dengan orang-orang dari amniosentesis terpajan
horts co- dari populasi penelitian yang sama, tingkat di kelompok
CVS dibandingkan dengan tarif berdasarkan populasi. Akibatnya,
perbandingan ini harus ditafsirkan dengan hati-hati karena tarif
berdasarkan populasi yang berasal berbeda (yaitu, biasanya dari
pendaftar lahir-cacat). risiko CVS terkait kekurangan anggota
tubuh bisa underesti- dikawinkan dengan perbandingan ini jika
tindak lanjut dari kehamilan dalam kelompok terkena tidak
lengkap.
masalah
epidemiologi
lainnya
juga
harus

dipertimbangkan ketika menafsirkan perbandingan tarif mentah.

Kecuali meta-analisis formal dilakukan, rute parisons com- akun
tidak untuk heterogenitas antara studi atau menetapkan individu
"bobot"
studi.
Perbandingan
tarif
mentah
juga
tidak
menyesuaikan potensi con- pendiri variabel, seperti usia ibu.
Metode subklasifikasi anatomi juga bervariasi antara pendaftar
dan dapat berbeda dari metode yang diterapkan untuk kohort
CVS terpajan. Selain itu, membandingkan tingkat keseluruhan
kekurangan anggota tubuh di kelompok terkena CVS dengan
kelompok tidak terpapar CVS mungkin mengabaikan hubungan
dengan fenotipe tertentu, seperti defisiensi melintang.
Diterbitkan penelitian kohort CVS dari> 1.000 prosedur CVS
termasuk data dari 65 pusat CVS (Tabel 1). Angka ini termasuk
studi yang menggambarkan anggota badan yang terkena cukup
rinci untuk mengecualikan cacat nontransverse. Tarif dihitung
untuk kohort kecil (misalnya, pusat melakukan <3.500 prosedur)
yang kurang stabil, tapi tingkat keseluruhan kekurangan anggota
tubuh melintang dromic nonsyn- dari pusat-pusat ini adalah 7,4
per 10.000 prosedur.
GRAFIK 1
Tingkat mentah ini dapat dibandingkan dengan tingkat
kekurangan melintang dari Victoria (Australia) dan Boston,
Massachusetts (Amerika Serikat), di mana kasus diklasifikasikan
menyerupai fenotipe bayi CVS terpajan dengan kekurangan
anggota tubuh, termasuk ficiencies de- dari satu digit ( tabel 2).
Kisaran harga untuk dua populasi tersebut (1,5-2,3 per 10.000
kelahiran) adalah wakil dari tarif dilaporkan untuk populasi lain.
The tiga kali lipat untuk peningkatan lima kali lipat dalam tingkat
keseluruhan untuk 65 pusat dibandingkan dengan tarif untuk
Victoria atau Boston adalah signifikan secara statistik (chisquare: p <0,001) (17,32).
Peneliti berpartisipasi dalam Registry Internasional juga telah
menggabungkan data cacat-lahir dari beberapa pusat CVS,
termasuk beberapa dari 65 pusat CVS (16,35). Abstrak
diterbitkan pada tahun 1994 mencakup informasi tentang
138.000 prosedur re- porting ke Registry Internasional. Tingkat
kekurangan melintang di pusat-pusat pelaporan adalah 1,4 per
10.000 prosedur, lebih rendah dari tarif berdasarkan populasi
yang paling; distribusi subtipe tungkai-kekurangan itu mirip
dengan hasil studi dari kekurangan anggota tubuh di British
Columbia.
Variabilitas
dalam
tingkat
ekstremitas-kekurangan
dapat
dikaitkan dengan tiga kemungkinan tions penjelasannya:
1) Metode yang berbeda dari klasifikasi. Metode klasifikasi
ekstremitas defisiensi ciencies untuk Registry Internasional
mengakibatkan proporsi yang lebih kecil dari kekurangan
melintang
(dibandingkan
dengan
semua
kekurangan

anggota tubuh) dari beberapa studi berbasis populasi

(17,32,36,37). Alasan untuk proporsi yang lebih kecil ini
adalah bahwa definisi "melintang kekurangan terminal"
lebih ketat dan di- cludes hanya cacat yang memperluas di
lebar lengkap dahan dan tidak termasuk kekurangan
terminal kurang dari lima digit.
2) Penetapan hasil. Pemastian hasil mungkin tidak lengkap di
pendaftar CVS karena pengiriman dapat terjadi di sebuah
rumah sakit jauh dari mana CVS itu dilakukan dan mungkin
tidak dilaporkan kembali ke pusat CVS. Efek dari pemastian
lengkap ini akan meremehkan risiko untuk hasil yang
merugikan.
3) Perbedaan antara pusat dalam kinerja CVS. Penyidik
memiliki tarif dikupas com- keguguran dan tingkat
kekurangan
anggota
tubuh
di
fasilitas
individu.
Perbandingan ini didasarkan pada asumsi bahwa penyebab
kedua keguguran dan cacat anggota tubuh mungkin terkait
dengan teknik pengambilan sampel tertentu oleh dokter
kandungan individual. Hubungan antara tingkat keguguran
dan anggota tubuh-kekurangan yang tinggi di salah satu
pusat AS CVS dikutip sebagai bukti potensi peran
pengalaman bedah (24). Sekelompok kekurangan anggota
tubuh di lain AS mengajar rumah sakit (lima setelah 507
prosedur CVS) tidak dikaitkan dengan tingkat keguguran
meningkat; chorionic villus ukuran sampel yang lebih besar
di rumah sakit seperti ini daripada di rumah sakit lain yang
berafiliasi dengan universitas yang sama yang melaporkan
tidak ada bayi dengan cacat anggota badan (38).
Studi Kasus-Kontrol
pendekatan kasus kontrol dengan minimal 100 kasus dan 100
pasien kontrol memiliki kekuatan statistik lebih besar dari
penelitian kohort dari 10.000 atau lebih sedikit kelahiran untuk
mendeteksi peningkatan empat kali lipat risiko kekurangan
melintang (tingkat risiko relatif nyarankan- gested oleh data dari
65 CVS pusat) (36). Peneliti berpartisipasi dalam studi kelahiran
cacat multicenter telah menggunakan pendekatan kasus kontrol
ini baik untuk mengukur kekuatan hubungan antara CVS dan
kekurangan anggota tubuh dan untuk menentukan apakah dosisrespons (atau gradien) efek risiko ada. Efek yang terakhir akan
ditunjukkan dengan peningkatan risiko relatif kekurangan
anggota tubuh setelah prosedur awal, disarankan dalam laporan
kasus kekurangan ekstremitas CVS terkait dengan frekuensi
tinggi dari eksposur awal untuk CVS. Tiga studi kasus-kontrol
telah digunakan bayi dengan kekurangan anggota tubuh yang
terdaftar di sistem pengawasan dan bayi kontrol dengan cacat
lahir lainnya untuk mantan amina dan bandingkan tarif paparan
CVS (36,37,39). Odds ratio untuk paparan CVS (perkiraan risiko
relatif kekurangan anggota tubuh setelah CVS) yang summadisahkan pada Tabel 3.

AS Multistate Kasus-Control Study dan studi tentang Cacat Lahir

multisenter Italia Registry kedua menunjukkan hubungan yang
signifikan antara paparan CVS dan subtipe dari kekurangan
ekstremitas melintang (36,37). Studi EUROCAT tidak menganalisis
risiko kekurangan ekstremitas melintang (39); risiko untuk semua
kekurangan anggota tubuh (rasio odds [OR] = 1,8, 95%
confidence interval [CI] = 0,7-5,0) adalah sama dengan yang
ured-langkah di AS Multistate Kasus-Control Study untuk semua
kekurangan ekstremitas (OR = 1,7 , 95% CI = 0,4-6,3) (36).
Analisis subtipe dalam studi AS menunjukkan peningkatan enam
kali lipat risiko kekurangan digital melintang (36). Dalam studi
AS, tidak ada hubungan antara kekurangan tungkai dan
amniosentesis diamati. Dalam studi Italia mul- Cacat ticentric
Lahir Registry, hubungan antara paparan CVS dan kekurangan
anggota tubuh melintang lebih kuat (Tabel 3) (37).
Usia kehamilan saat CVS
Risiko rendah diamati di Amerika Serikat mungkin terkait dengan
kemudian rata usia tational ges- paparan. Peningkatan risiko
dikaitkan dengan usia kehamilan menurun pada saat paparan
(Tabel 4). Risiko kekurangan melintang itu terbesar pada usia
kehamilan 9 minggu. Sebuah analisis studi kohort mengenai
waktu CVS-individu berdedikasi gradien yang sama dengan risiko
relatif kekurangan melintang dari 6,2 pada <10 minggu dan 2,4 di
10 minggu kehamilan (40). Karena laporan dari tingginya
tingkat kekurangan vere tungkai se- setelah CVS pada usia
kehamilan
6-7
minggu,
WHO
disponsori
Komite
merekomendasikan bahwa CVS dilakukan pada 9-12 minggu
setelah periode menstruasi terakhir (16).
MEKANISME KEMUNGKINAN CVS-TERKAIT LIMB DEFISIENSI
Beberapa peristiwa biologis telah diajukan untuk menjelaskan
terjadinya kekurangan anggota tubuh setelah CVS, variasi dalam
tingkat keparahan, dan risiko yang terkait dengan waktu
prosedur. Mekanisme ini, yang meliputi thromboembolization
atau hipoperfusi janin melalui hipovolemia atau vasokonstriksi,
didasarkan pada asumsi bahwa cacat terkait dengan CVS
disebabkan oleh beberapa bentuk gangguan vaskular. Tungkai
dan mandibula yang rentan terhadap gangguan seperti sebelum
usia kehamilan 10 minggu (17); Namun, terisolasi kekurangan
anggota tubuh melintang yang berhubungan dengan hipoperfusi
janin telah dilaporkan pada usia kehamilan 11 minggu (18).
Suplai darah yang kaya villi chorionic dapat berpotensi terganggu
oleh pemikiran instrumen. Data dari satu studi prosedur
embryoscopic menunjukkan lesi hemoragik janin dari ekstremitas
berikut
trauma
plasenta,
yang
menghasilkan
hematoma
subkorionik (41). Plasenta perdarahan berikut CVS bisa
menyebabkan hipovolemia janin substansial dengan hipoperfusi
berikutnya dari ekstremitas. Be- menyebabkan model hewan
menunjukkan bahwa kekurangan anggota tubuh telah diproduksi
oleh salah satu agen vasokonstriksi atau oklusi pembuluh rahim,

beberapa peneliti telah hidrokarbon pothesized yang cacat CVS

terkait mungkin disebabkan oleh insufisiensi uteroplasenta (42).
Meskipun periode kerentanan embrio tertinggi tampaknya saat
CVS dilakukan sebelum usia kehamilan 9 minggu (yaitu, awal
CVS),
ini mekanisme
juga dapat mengganggu struktur
ekstremitas pada usia kehamilan nanti.
RISIKO MUTLAK UNTUK LIMB DEFISIENSI
Subtipe kekurangan tungkai jarang terjadi pada populasi bayi
tidak terkena CVS. Dengan demikian, bahkan peningkatan enam
kali lipat dalam risiko untuk jenis seperti cacat digital (ing
temuan dari AS Multistate Kasus-Control Study) adalah sebanding
dengan risiko absolut kecil (yaitu, 3,46 kasus per 10.000 prosedur
CVS [0,03%]) ( 36). 95% batas kepercayaan atas untuk estimasi
risiko absolut ini adalah sekitar 0,1%. Berbagai risiko absolut dari
1 per 3.000 untuk 1 per 1.000 prosedur CVS (0,03% -0,10%) untuk
semua
melintang
defisiensi
ciencies
konsisten
dengan
peningkatan keseluruhan risiko yang dilaporkan oleh 65 pusat
(Tabel 1). Dalam penelitian kohort yang melaporkan waktu dari
CVS, risiko mutlak untuk kekurangan anggota tubuh trans- ayat
adalah 0,20% pada 9 minggu, 0,10% pada 10 minggu, dan 0,05%
pada 11 minggu (0,07% pada 10 minggu kehamilan ) (40).
Risiko absolut untuk cacat lahir yang berhubungan dengan CVS
lebih rendah dari risiko prosedur terkait untuk keguguran yang
konselor biasanya mengutip kepada calon orang tua (yaitu, 0,5%
ke 1,0%) dan juga lebih rendah dari risiko sindrom Down pada
usia 35 (0,3 %). Data dari studi analisis keputusan mendukung
kesimpulan bahwa, berat berbagai kemungkinan risiko yang
terkait dengan pengujian prenatal, amniosentesis lebih disukai
untuk CVS (43). Penelitian ini diterbitkan pada tahun 1991 dan
tidak mempertimbangkan risiko kekurangan anggota tubuh. Dataindividu cate bahwa publikasi laporan kasus awal kekurangan
anggota tubuh menurun pemanfaatan selanjutnya CVS (44,45).
Namun, satu studi menunjukkan bahwa orang tua prospektif pro
yang disediakan dengan konseling genetik formal, termasuk
informasi tentang kekurangan anggota tubuh dan risiko dan
manfaat lainnya, memilih CVS pada tingkat yang sama kepada
sekelompok calon orang tua yang dikonseling sebelum
diterbitkan laporan-laporan dari kekurangan anggota tubuh CVSterkait (44).
REKOMENDASI
Sebuah analisis dari semua aspek CVS dan amniosentesis
menunjukkan bahwa terjadinya sesekali cacat anggota badan
yang berhubungan dengan CVS adalah hanya salah satu dari
beberapa faktor yang harus dipertimbangkan dalam konseling
calon orang tua tentang pengujian prenatal. Faktor-faktor yang
dapat mempengaruhi pilihan calon orang tua tentang pengujian
prenatal termasuk risiko untuk transmisi kelainan genetik pada
janin dan persepsi mereka tentang potensi komplikasi dan
manfaat dari kedua CVS dan amniocentesis. orang tua calon yang

sedang mempertimbangkan penggunaan baik prosedur harus

disediakan dengan data saat ini untuk di- pengambilan keputusan
terbentuk. konseling individual harus alamat berikut: Indikasi
untuk prosedur dan keterbatasan pengujian prenatal
Konselor harus membicarakan gelar calon orangtua 'risiko
untuk transmisi kelainan genetik berdasarkan faktor-faktor
seperti usia ibu, ras, dan keluarga nilai sejarah.
Calon orangtua harus dibuat sadar dari kedua keterbatasan dan
kegunaan baik CVS atau amniosentesis dalam mendeteksi
kelainan.
komplikasi serius potensial dari CVS dan amniocentesis
Konselor harus mendiskusikan risiko untuk keguguran
disebabkan kedua prosedur: risiko dari amniosentesis pada usia
kehamilan 15-18 minggu adalah sekitar 0,25% - 0,50% (1 / 400-1 /
200), dan risiko keguguran dari CVS adalah sekitar 0,5 % -1,0% (1
/ 200-1 / 100).
Data saat ini menunjukkan bahwa risiko keseluruhan
kekurangan ekstremitas melintang dari CVS adalah 0,03% -0,10%
(1 / 3,000-1 / 1.000). Data saat ini menunjukkan tidak ada
peningkatan
risiko
kekurangan
anggota
tubuh
setelah
amniosentesis pada usia kehamilan 15-18 minggu.
Risiko dan tingkat keparahan defisiensi ekstremitas tampaknya
terkait dengan waktu CVS: risiko di <10 minggu kehamilan
(0,20%) lebih tinggi daripada risiko dari CVS dilakukan pada 10
minggu kehamilan (0,07%). Kebanyakan cacat terkait dengan CVS
pada usia kehamilan 10 minggu telah terbatas pada angka.
Waktu prosedur
Waktu memperoleh hasil baik dari CVS atau amniosentesis
adalah penyebab menjadi- relevan dari peningkatan risiko
morbiditas maternal dan kematian yang terkait dengan
mengakhiri kehamilan selama trimester kedua dibandingkan
dengan ter trimes- pertama (13,14).
Banyak prosedur amniosentesis sekarang dilakukan pada usia
kehamilan 11-14 minggu; Namun, studi terkontrol lebih lanjut
diperlukan untuk sepenuhnya menilai keamanan amniosentesis
dini.