JURNAL READING

EFFICACY AND SAFETY OF TERBINAFINE HYDROCHLORIDE 1%

CREAM VS EBERCONAZOLENITRATE 1% CREAM
IN LOCALISED TINEA CORPORIS AND TINEA CRURIS

DISUSUN OLEH:
Ristianti Affandi
1102010248

PRESEPTOR:
Dr. Yanto Widiantoro, Sp.KK

DIBAWAKAN DALAM RANGKA TUGAS

KEPANITERAAN PENYAKIT KULIT DAN KELAMIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI
RSUD DR. SLAMET GARUT
Garut, April 2015

Abstrak
Tujuan: Untuk mempelajari dan membandingkan efikasi dan keamanan topikal krim
terbinafine hidroklorida 1% dan krim eberconazole nitrat 1% pada tinea corporis dan tinea
cruris local. Metode dan Bahan: Pasien secara acak telah dipertimbangkan berbagai kriteria
inklusi dan eksklusi menjadi dua kelompok. Grup A (diobati dengan terbinafine 1% cream
selama 3 minggu) dan kelompok B (diobati dengan eberconazole 1% cream selama 3
minggu). Sampel adalah 30 pasien dengan 15 pasien dalam setiap kelompok. Penilaian
perbaikan klinis, KOH gunung dan budaya dilakukan mingguan sampai 3 minggu untuk
menilai menyembuhkan lengkap. Hasil: Pada perbandingan antara kedua kelompok, diamati
bahwa eberconazole nitrat 1% krim sama efektifnya dengan terbinafine hidroklorida 1%
cream pada akhir pertama (Non-sisgnificant (NS); P = 0,608, 1,00), kedua (NS; P =
0.291,0.55), dan ketiga (P = 1,00, 1.00) minggu dengan nilai klinis dan mikologi statistik
tidak signifikan. Dalam kedua kelompok, secara klinis tidak efek samping lokal yang
signifikan yang terlihat. Kesimpulan: Yang lebih baru fungistatik eberconazole nitrat 1%
cream adalah sama efektifnya dengan fungisida terbinafine hidroklorida 1% cream. Kedua
obat menunjukkan toleransi yang baik tanpa efek samping.
Kata Kunci : Dermatophytosis, eberconazole nitrate 1% cream, terbinafine hydrochloride 1%
cream

PENDAHULUAN
Dermatofitosis adalah infeksi jamur superfisial kulit yang disebabkan oleh jamur
keratinofilik dari spesies Trichophyton, Epidermophyton, dan Microsporum. Tinea corporis
dan tinea cruris adalah dermatofitosis dari kulit yang tidak memiliki rambut atau sedikit dan
pangkal paha.
Preparat topikal dengan bioavailabilitas lokal baik umum digunakan dan disukai
sebagai lini pertama dalam pengobatan lokal dermatofitosis. Mereka meningkatkan khasiat
dengan tujuan untuk mempersingkat masa pengobatan dengan mengurangi efek samping.
Kemudahan penggunaan, kepatuhan pasien ditingkatkan, dan kekambuhan minimal juga
ditambahkan dalam respon terapi.[1]
Agen anti jamur topikal baru seperti eberconazole, sertaconazole, luliconazole, dll,
merupakan golongan agen antijamur azole.
Eberconazole adalah topikal baru spektrum luas derivat fungistatik imidazole dengan
aksi serupa azole antijamur lainnya, yaitu penghambatan lanosterol jamur 14-demethylase.
Anti jamur ini telah terbukti antimikroba spektrum luas dengan aktivitas efektif di
dermatofitosis, kandidiasis, dan infeksi ragi lain seperti Malassezzia furfur. [2]
Terbinafine hidroklorida merupakan salah satu fungisida yang termasuk kelompok
obat allylamine dengan aktivitas anti jamur spektrum luas. Cara kerjanya dengan
mengganggu biosintesis sterol jamur pada tahap awal. Hal ini juga menghambat squalene
epoxidase, yang mengarah ke akumulasi squalene beracun intraseluler dan kematian sel
jamur.[3]
Dari pengetahuan terbaik kita tidak ada studi tersedia saat ini yang membandingkan
klinis khasiat terbinafine topikal dan eberconazole krim dalam perawatan tinea corporis dan
tinea cruris. Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan Respon klinis eberconazole
topikal, Agen fungistatic dengan terbinafine krim, yang adalah fungisida.
BAHAN DAN METODE
Uji coba terkontrol secara acak ini dengan dua lengan membandingkan klinis khasiat
dan efek samping dari topikal terbinafine hidroklorida 1% vs eberconazole nitrat 1% krim
dalam pengobatan lokal (<keterlibatan 20%) tinea corporis dan tinea cruris. Percobaan telah
dilakukan di departemen Dermatologi JN Medical College & AVBRH, Sawangi selama
periode Desember 2010 hingga November 2011. Pasien diacak ke dalam kelompok A (angka
ganjil) dan kelompok B (angka genap): Grup A (diberi perlakuan dengan krim terbinafine)
dan kelompok B (diberi perlakuan dengan eberconazole cream). Sebanyak 42 pasien yang
terdaftar dalam penelitian, 22 di grup A dan 20 di kelompok B. Namun, tujuh Pada kelompok
A dan lima pasien dari kelompok B yang keluar dalam follow up. Oleh karena itu, ukuran
sampel akhir adalah 30 pasien dengan 15 pasien masing-masing dalam grup A dan grup B.
Pasien dalam kelompok A dan B diobati masing-masing dengan topikal 1% terbinafine
hidroklorida dan 1% krim eberconazole nitrat, dua kali sehari selama 3 minggu. Kriteria
inklusi meliputi pasien dermatofitosis yang belum diobati dari semua kelompok usia,

keterlibatan kurang dari 20% dari luas permukaan tubuh, dan pasien yang didiagnosis oleh
KOH mount. Kriteria eksklusi adalah pasien dermatofitosis dalam penyembuhan, pasien yang
sudah mendapat pengobatan antijamur topikal dan sistemik, keterlibatan lebih dari 20% luas
permukaan tubuh, dan pasien dengan penyakit imunosupresif atau mendapat obat
imunosupresif.
Dasar diagnosis dibuat pada klinis dan pemeriksaan mikologi (KOH dan kultur).
Semua pasien memiliki fitur demografi yang sama berkaitan dengan usia, jenis kelamin, dan
durasi penyakit. Mereka evaluasi setiap minggu untuk dicatat khasiat dan efek samping
seperti eritema lokal, pembengkakan, sensasi menyengat, atau meningkat gatal untuk durasi
total 3 minggu. Pasien dinilai untuk peningkatan tanda-tanda dan gejala setiap parameter
klinis yaitu, gatal, eritema, papula, pustula, vesikel, dan scaling. Keseluruhan perbaikan itu
dinilai sebagai kelas I (peningkatan 25%), grade II (peningkatan 50%), kelas III (peningkatan
75%), dan kelas IV (peningkatan 100%). KOH mount dan kultur dilakukan setiap minggu
sampai 3 minggu untuk menilai obat mikologi. Kultur jamur dilakukan pada agar
Sabourauds dextrose dengan kloramfenikol dan cycloheximide.
Kami melakukan penilaian mikologi pada awal, di akhir minggu pertama dan juga
dengan skala minimal tersedia di akhir minggu kedua dan minggu terakhir.
Penyembuhan secara mikologi didefinisikan sebagai KOH dan kultur negatif.
Penyembuhan lengkap didefinisikan sebagai obat mikologi dengan lengkap tidak adanya
tanda-tanda dan gejala klinis.
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Mahasiswa dipadankan dan
berpasangan t -tests dari data yang diperoleh.
HASIL
Dalam kedua kelompok baik terbinafine dan eberconazole, secara statistik
penyembuhan lengkap yang signifikan (P <0,05) diamati antara minggu pertama dan kedua,
serta awal minggu ketiga.
Tapi secara individu pada kedua kelompok hasil statistik non signifikan diamati pada
menyembuhkan lengkap ketika perbandingan dilakukan antara minggu kedua dan minggu
ketiga (NS, P = 0,317, 0,317; P = 0,083, 0,157).
Perbandingan antara 2 kelompok, diamati bahwa eberconazole nitrat 1% cream
[Gambar 2a-d] adalah sama efektif krim terbinafine hidroklorida 1% [Gambar 1a-d] pada
akhir minggu pertama (NS P. = 0,608, 1,00), minggu kedua (NS. P = 0.291,0.55) dan minggu
ketiga (P = 1,00, 1.00) dengan statistik klinis tidak signifikan [Tabel 1 dan Gambar 3] dan
nilai mikologi [Tabel 2 dan Gambar 4].
Namun, pada akhir minggu kedua, tingkat kesembuhan lengkap untuk eberconazole
adalah 93,33% dibandingkan dengan 80% pada terbinafine tanpa signifikansi statistik.

Perbandingan antara kedua kelompok untuk menyembuhkan lengkap (klinis dan

mikologi) pada akhir 3 minggu menunjukkan angka kesembuhan 100%. Dalam kedua
kelompok A dan B, efek samping tidak signifikan secara klinis seperti eritema lokal,
pembengkakan, sensasi menyengat, atau meningkat gatal yang melihat. Respon klinis dengan
kedua anti jamur topikal begitu baik bahwa kita hampir tidak bisa melihat skala lesi lebih
pada akhir minggu kedua dan minggu ketiga. Namun, kami melakukan kultur dengan apapun
skala minimal yang tersedia. Mayoritas pasien kami pada kedua kelompok tumbuh
Trichophyton rubrum atau Epidermophyton floccosum dalam kultur. Pada awalnya, kelompok
A terdapat 12 pasien menunjukkan pertumbuhan Trichophyton rubrum, dua pasien
menunjukkan pertumbuhan Epidermophyton floccosum dan satu memiliki pertumbuhan
Mentagrophytes Trichophyton. Pada kelompok B, 11 pasien menunjukkan pertumbuhan
Trichophyton rubrum, tiga pasien menunjukkan pertumbuhan Epidermophyton floccosum dan
satu memiliki pertumbuhan Trichophyton mentagrophytes. Tanggapan terapi kurang lebih
sama dengan infeksi oleh spesies yang berbeda.
PEMBAHASAN
Dalam salah satu studi untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan formulasi gel
topikal terbinafine 1%dalam pengobatan dari tinea corporis/cruris, gel terbinafine
diaplikasikan sekali setiap hari selama 1 minggu.[4] Penyembuhan lengkap diamati pada 59%
pasien, terhadap 13% yang menerima plasebo (P <0,001). Para penulis menyimpulkan bahwa
kursus 1 minggu gel terbinafine 1% secara signifikan lebih efektif dalam pengobatan dari
tinea corporis/cruris dari gel plasebo untuk penyembuhan lengkap (klinis dan mikologi).

Dalam studi lain, selama 7 hari digunakan sekali setiap sehari terbinafine cream 1%
secara signifikan lebih efektif daripada plasebo dalam mencapai dan mempertahankan
kesembuhan mikologi (84,2 vs 23,3%, P <0,001). Terbinafine cream 1% juga secara
signifikan lebih efektif dibandingkan plasebo dalam hal respon klinis, pengurangan tandatanda dan penilaian gejala, dan secara keseluruhan khasiat.[5] Dalam penelitian kami, kami
menggunakan formulasi cream 1% dari terbinafine, diterapkan dua kali sehari, dan 80 dan
100% tingkat kesembuhan lengkap yang tercatat pada akhir minggu ke dua dan minggu
ketiga masa pengobatan.
Dalam studi lain,[6] 60 pasien dengan mycologically terbukti tinea corporis dan tinea
cruris diobati dengan krim eberconazole 1% sekali sehari (kelompok A, 15 pasien), 1% dua
kali sehari (kelompok B, 15 pasien), 2% sekali sehari (kelompok C, 15 pasien), dan 2% dua
kali sehari (grup D, 15 pasien) selama 6 minggu. Eberconazole efektif dalam 93% dari pasien
dalam kelompok A, 100% dari pasien dalam kelompok B, dan D dan 61% dari pasien dalam
kelompok C di akhir dari 6 minggu.
Dalam banyak senter, double blind, uji coba secara acak dengan 1% eberconazole
nitrat krim vs miconazole 2% krim diterapkan dua kali sehari selama 4 minggu, diamati
bahwa eberconazole 1% krim adalah pengobatan yang efektif untuk dermatofitosis dengan
profil keamanan baik (kemanjuran klinis 76,1% pada kelompok eberconazole vs 75%
kelompok mikonazol).[7]

Dalam uji coba perbandingan eberconazole 1% vs clotrimazole 1% cream diterapkan

dua kali sehari pada infeksi dermatofit untuk mengobati 133 kasus selama 4 minggu, hasil
yang efektif terlihat pada 61% pasien eberconazole vs 46% pasien yang diobati kelompok
clotrimazole.[8]
Dalam penelitian kami, 1% cream eberconazole digunakan dua kali sehari dan telah
menunjukkan 93,33 dan 100% menyembuhkan lengkap , masing-masing pada minggu kedua
dan akhir minggu ketiga.
Yang terbaik dari pengetahuan kita, saat ini tidak ada studi yang tersedia dalam
menyajikan perbandingan kemanjuran klinis terbinafine topikal dan krim eberconazole dalam
pengobatan tinea corporis dan tinea cruris. Ukuran sampel penelitian kami adalah kecil;
penelitian lebih lanjut dengan ukuran sampel yang besar di masa depan diperlukan untuk
mendukung temuan kami.
Dalam penelitian kami eberconazole nitrat 1% krim sama efektifnya sebagai
terbinafine hidroklorida 1% krim pada akhir minggu pertama, kedua dan ketiga dengan angka
kesembuhan 100% pada akhir 3 minggu. Efek samping lokal seperti eritema, bengkak,
sensasi menyengat, atau gatal seperti yang disebutkan dalam beberapa penelitian tidak
diamati oleh kami.
KESIMPULAN
Yang lebih baru obat fungistatik krim eberconazole nitrat 1 % seefektif krim
terbinafine hidroklorida 1%, yang merupakan salah satu obat fungisida. Kedua obat
menunjukkan toleransi yang baik tanpa efek samping.

REFERENSI
1. Moodahadu-Bangera LS, Martis J, Mittal R, Krishnankutty B, Kumar N, Bellary S, et al.
Eberconazole-pharmacological and clinical review. Indian J Dermatol Venereol Leprol
2012;78:217-22.
2. Font E, Freixes J, Julve J. Profile of a new topical antimycotic, eberconazole. Rev
Iberoam Micol 1995;12:16-7.
3. Ryder NS. Terbinafine: Mode of action and properties of the squalene epoxidase
inhibition. Br J Dermatol 1992;126:2-7.
4. Van Heerden JS, Vismer HF. Tinea corporis/cruris: new treatment options. Dermatology
1997;194:14-8.
5. Budimulja U, Bramono K, Urip KS, Basuki S, Widodo G, Rapatz G, et al. Once daily
treatment with terbinafine 1% cream (Lamisil) for one week is effective in the treatment
of tinea corporis and cruris. A placebo-controlled study. Mycoses 2001;44:300-6.
6. del Palacio A, Cutara S, Rodrguez Noriega A. Topical treatment of tinea corporis and
tinea cruris with eberconazole (WAS 2160) cream 1% and 2%: A phase II dose-finding
pilot study. Mycoses 1995;38:317-24.
7. Repiso Montero T, Lpez S, Rodrguez C, del Rio R, Badell A, Gratacs MR.
Eberconazole 1% cream is an effective and safe alternative for dermatophytosis
treatment: Multicenter, randomized, double-blind, comparative trial with miconazole 2%
cream. Int J Dermatol 2006;45:600-4.
8. Del Palacio A, Ortiz FJ, Perez A, Pazos C, Garau M, Font E. A double blind randomized
comparative trial: eberconazole 1% cream versus clotriamzole 1% cream twice daily in
candida and dermatophyte skin infections. Mycosis 2001;44:173-80.