Penggunaan Statin pada Pencegahan Primer

untuk Penyakit Kardiovaskuler di Orang

Dewasa

Viqtor Try Junianto

11-2015-413

Pembimbing : dr. Lisa Kurnia Sari, Sp.PD

 Pendahuluan

Penyakit kardiovaskuler merupakan penyebab utama dari angka kematian dan

kesakitan di amerika serikat, tercatat untuk 1 dari setiap 3 kematian di antara orang
dewasa. Hipotesis lipid sebagai faktor risiko penyakit kardiovaskular mulai populer
sejak hasil penelitian Helsinki dipublikasi tahun 1987. Penelitian itu menyimpulkan
bahwa pemberian gemfibrozil 600 mg, 2 kali sehari pada 2050 orang yang diikuti
sampai 5 tahun menurunkan kejadian kardiovaskular sebanyak 34% dan kematian
karena kejadian kardiovaskular sampai 40%, tetapi kematian secara keseluruhan
tidak berbeda. Menurut para peneliti hal tersebut hanya merupakan kebetulan
karena penelitian tidak dirancang untuk deteksi kematian yang insidensnya rendah
pada populasi tersebut. Sampai saat ini para ahli masih berdebat mengenai
penggunaan statin untuk pencegahan primer penyakit kardiovaskular pada subjek
yang risikonya rendah. Beberapa tahun terakhir ini kita dibanjiri berbagai hasil
penelitian yang menggiring para klinisi memberikan statin untuk pencegahan primer
maupun sekunder penyakit jantung, bahkan pada pasien yang kadar kolesterolnya
normal, dengan alasan statin memiliki efek antiinflamasi. 1 US Preventive Services
Task Force (USPSTF) membuat rekomendasi tentang keefektifan dari pelayanan
perlindungan khusus pencegahan untuk pasien tanpa tanda atau gejala yang jelas.
Ini mendasarkan rekomendasi pada bukti diantara keuntungan dan kerugian dari
pelayanan tersebut dan penentuan dari keseimbangan. USPSTF tidak
mempertimbangkan biaya dari penyediaan pelayanan ini pada pertimbangan.
USPSTF mempertimbangkan bahwa keputusan klinis berperan lebih dibandingkan
bukti itu sendiri. Klinisi seharusnya mengerti bukti tapi secara individu membuat
keputusan pada pasien atau situasi khusus. Secara bersamaan, USPSTF
menambahkan bahwa aturan dan jangkauan dari keputusan yang ada terlibat juga
pada penambahan dari bukti keuntungan dan kerugian klinis. 2
Ringkasan Rekomendasi dan Bukti

USPSTF merekomendasikan bahwa orang dewasa tanpa riwayat Cardiovascular

Disease (CVD) (misalnya, gejala penyakit arteri koroner atau stroke iskemik) untuk
menggunakan statin dosis rendah sampai sedang untuk pencegahan kejadian CVD
dan mortalitas ketika seluruh kriteria berikut ini terpenuhi : (1) mereka yang berusia
40 sampai 75 tahun; (2) mereka yang memiliki 1 atau lebih faktor risiko CVD (yaitu,
dislipidemia, diabetes, hipertensi, atau merokok); dan (3) mereka yang memiliki
Risiko 10 Tahun dari CVD sebesar 10% atau lebih besar (Rekomendasi B).
Identifikasi dislipidemia dan perhitungan Risiko 10 Tahun peristiwa CVD
membutuhkan skrining lipid yang universal pada orang dewasa berusia 40 sampai
75 tahun. Meskipun penggunaan statin mungkin bermanfaat untuk pencegahan
primer kejadian CVD pada beberapa orang dewasa dengan Risiko 10 tahun
peristiwa CVD kurang dari 10%, kemungkinan manfaat lebih kecil, karena
kemungkinan lebih rendah dari penyakit dan ketidakpastian dalam prediksi risiko
individu . Dokter mungkin memilih untuk menawarkan statin dosis rendah sampai
sedang untuk orang dewasa tertentu tanpa riwayat CVD ketika semua kriteria
sebagai berikut: (1) mereka yang berusia 40 hingga 75 tahun; (2) mereka yang
memiliki 1 atau lebih faktor risiko CVD (yaitu, dislipidemia, diabetes, hipertensi, atau
merokok); dan (3) mereka yang memiliki Risiko 10 Tahun peristiwa kardiovaskular
dari 7,5% menjadi 10% (Rekomendasi C). USPSTF menyimpulkan bahwa bukti
saat ini tidak memadai untuk menilai keseimbangan manfaat dan bahaya memulai
penggunaan statin untuk pencegahan primer kejadian CVD dan mortalitas pada
orang dewasa 76 tahun dan lebih tua tanpa riwayat serangan jantung atau stroke
(Rekomendasi I).2

Populasi Pasien yang Berada di Bawah Pertimbangan

Rekomendasi ini berlaku untuk orang dewasa 40 tahun dan lebih tua tanpa riwayat
CVD yang tidak memiliki tanda-tanda dan gejala CVD (yaitu, gejala penyakit arteri
koroner atau stroke iskemik) saat ini. Beberapa individu dalam kelompok ini mungkin
tidak terdeteksi, perubahan aterosklerotik asimtomatik; untuk tujuan pernyataan
rekomendasi ini, USPSTF menganggap orang-orang ini untuk menjadi kandidat
untuk intervensi pencegahan primer. Rekomendasi ini tidak berlaku untuk orang
dewasa dengan tingkat lipoprotein kolesterol low-density (LDL-C) lebih besar dari
190 mg / dL (untuk mengkonversi nilai LDL-C untuk mmol / L, kalikan dengan
0,0259) atau dikenal hiperkolesterolemia familial; orang-orang ini dianggap memiliki
kadar kolesterol yang sangat tinggi dan mungkin memerlukan penggunaan statin.

Dasar - Dasar

Kepentingan

Penyakit kardiovaskular adalah istilah yang luas yang meliputi sejumlah kondisi
aterosklerotik yang mempengaruhi jantung dan pembuluh darah, termasuk penyakit
jantung koroner, yang muncul sebagai infark miokard (MI), dan penyakit
serebrovaskular, yang bergejala sebagai stroke. Penyakit jantung adalah penyebab
utama morbiditas dan mortalitas di Amerika Serikat, tercatat untuk 1 dari setiap 3
kematian di antara orang dewasa. 3 Statin adalah salah satu golongan obat penurun
lipid yang berfungsi dengan cara menghambat enzim 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl
Koenzim A reduktase, yang terlibat dalam langkah membatasi tingkat produksi
kolesterol. Statin menurunkan kadar kolesterol total dan LDL-C dan, pada tingkat
yang lebih rendah juga seperti trigliserida, dan mungkin memiliki efek antiinflamasi
serta stabilisasi plak.4

Potensi Manfaat Penggunaan Statin

USPSTF menemukan bukti yang cukup bahwa penggunaan statin dosis rendah
sampai sedang mengurangi kemungkinan kejadian CVD (MI atau stroke iskemik)
dan mortalitas dalam jumlah yang lumayan besar pada orang dewasa berusia 40
sampai 75 tahun yang memiliki 1 atau lebih faktor risiko CVD (dislipidemia, diabetes,
hipertensi, atau merokok) dan risiko 10 tahun peristiwa CVD sebesar 10% atau
lebih. USPSTF menemukan bukti yang cukup bahwa penggunaan statin dosis
rendah sampai sedang mengurangi kemungkinan kejadian CVD dan mortalitas
dalam jumlah yang lumayan besar pada orang dewasa berusia 40 sampai 75 tahun
yang memiliki 1 atau lebih faktor risiko CVD (dislipidemia, diabetes, hipertensi, atau
merokok) dan risiko 10 tahun peristiwa CVD dari 7,5% sampai 10%. USPSTF belum
menemukan bukti yang cukup untuk menyimpulkan apakah memulai penggunaan
statin pada orang dewasa 76 tahun dan lebih tua yang belum pernah mengkonsumsi
statin punya manfaat dalam mengurangi kejadian peristiwa CVD dan mortalitas.

Potensi Merugikan dari Penggunaan Statin

USPSTF menemukan bukti yang cukup bahwa bahaya penggunaan statin dosis
rendah sampai sedang pada orang dewasa berusia 40 hingga 75 tahun adalah kecil.
Uji Klinis Acak (RCT) penggunaan statin untuk pencegahan primer kejadian CVD
telah banyak digunakan pada dosis rendah dan sedang; di bawah kondisi ini,
penggunaan statin tidak dikaitkan dengan kejadian serius yang merugikan seperti
kanker, tingkat enzim hati berat ditinggikan, atau berat kerugian terkait otot. Namun,
bukti mengenai hubungan antara penggunaan statin dan diabetes mellitus dicampur,
dengan 1 percobaan pencegahan menyarankan bahwa mungkin ada peningkatan
risiko kecil terkena diabetes dengan penggunaan statin dosis tinggi. Mialgia adalah
efek samping umum dilaporkan statin, namun Data percobaan terkontrol dari
plasebo tidak mendukung kesimpulan bahwa penggunaan statin memiliki peran
penyebab utama dalam kejadian tersebut. Bukti mengenai kerusakan kognitif relatif
jarang; penelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk lebih definitif membangun
hubungan antara penggunaan statin dan fungsi kognitif. USPSTF tidak menemukan
bukti yang jelas dari penurunan fungsi kognitif yang terkait dengan temuan
penggunaan statin. Temuan ini konsisten dengan orang-orang dari tinjauan
sistematis terbaru dari RCT dan studi observasional menilai efek statin pada kognisi
yang ditemukan tidak berpengaruh pada kejadian penyakit Alzheimer atau
demensia.5 Baru-baru ini diterbitkan HOPE-3 (Heart Outcomes Prevention
Evaluation 3) percobaan menemukan bahwa penggunaan statin meningkatkan risiko
operasi katarak yang tak terduga dan merupakan hasil yang tidak diperkirakan. Tak
satu pun dari percobaan pencegahan primer lainnya melaporkan hasil ini. USPSTF
menemukan bukti yang tidak memadai pada bahaya penggunaan statin untuk
pencegahan CVD pada orang dewasa 76 tahun dan lebih tua tanpa riwayat
serangan jantung atau stroke.6
What the USPSTF Grades Mean and Suggestions for Practice

Grade Definition Suggestions for Practice

A The USPSTF recommends the service. There is Offer or provide this service.
high certainty that the net benefit is substantial.
B The USPSTF recommends the service. There is Offer or provide this service.
high certainty that the net benefit is moderate, or
there is moderate certainty that the net benefit is
moderate to substantial.
C The USPSTF recommends selectively offering or Offer or provide this service for
providing this service to individual patients based selected patients depending on
on professional judgment and patient preferences. individual circumstances.
There is at least moderate certainty that the net
benefit is small.
D The USPSTF recommends against the service. Discourage the use of this
There is moderate or high certainty that the service service.
has no net benefit or that the harms outweigh the
benefits.
Rekomendasi I The USPSTF concludes that the current evidence Read the Clinical
is insufficient to assess the balance of benefits and Considerations section of the
harms of the service. Evidence is lacking, of poor USPSTF Recommendation
quality, or conflicting, and the balance of benefits Statement. If the service is
and harms cannot be determined. offered, patients should
understand the uncertainty
about the balance of benefits
and harms.

USPSTF Levels of Certainty Regarding Net Benefit

Level of Certainty Description

The available evidence usually includes consistent results from well-designed,
well-conducted studies in representative primary care populations. These studies
High
assess the effects of the preventive service on health outcomes. This conclusion
is therefore unlikely to be strongly affected by the results of future studies.
Moderate The available evidence is sufficient to determine the effects of the preventive
service on health outcomes, but confidence in the estimate is constrained by
such factors as :
-the number, size, or quality of individual studies.
-inconsistency of findings across individual studies.
-limited generalizability of findings to routine primary care practice.
-lack of coherence in the chain of evidence.
As more information becomes available, the magnitude or direction of the
observed effect could change, and this change may be large enough to alter the
 conclusion.
The available evidence is insufficient to assess effects on health outcomes.
Evidence is insufficient because of :
-the limited number or size of studies.
-important flaws in study design or methods.
Low -inconsistency of findings across individual studies.
-gaps in the chain of evidence.
-findings not generalizable to routine primary care practice.
-lack of information on important health outcomes.
More information may allow estimation of effects on health outcomes
The USPSTF defines certainty as likelihood that the USPSTF assessment of the net benefit of a
preventive service is correct. The net benefit is defined as benefit minus harm of the preventive
service as implemented in a general, primary care population. The USPSTF assigns a certainty level
based on the nature of the overall evidence available to assess the net benefit of a preventive service.

Statin Use for the Primary Prevention of CVD in Adults: Clinical Summary

Population Adults aged 4075 y Adults aged 4075 y Adults 76 y and older
with no history of CVD, with no history of CVD, with no history of CVD
1 CVD risk factors, 1 CVD risk factors,
and calculated 10-y and calculated 10-y
CVD event risk 10% CVD event risk of
7.5%10%
Recommendation Initiate use of low- to Discuss with patient No recommendation.
moderate-dose statins. and selectively offer Grade: I (insufficient
Grade: B use of low- to evidence)
moderate-dose statins.
Grade: C

Risk Assessment Risk factors for CVD include dyslipidemia (LDL-C >130 mg/dL or HDL-C
<40 mg/dL), diabetes, hypertension, and smoking. The USPSTF
recommends using the ACC/AHA Pooled Cohort Equations to calculate 10-
year risk of CVD events. The calculator derived from these equations takes
into account age, sex, race, cholesterol levels, systolic blood pressure level,
antihypertension treatment, presence of diabetes, and smoking status as
risk factors.
Preventive Medication Statins are a class of lipid-lowering medications that function by inhibiting
the enzyme 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase. Statins
reduce levels of total cholesterol and LDL-C and, to a lesser extent,
triglycerides. The most directly applicable body of evidence for patients
without a history of CVD demonstrates benefits with use of low- to
moderate-dose statins.
Considerations for The likelihood that a patient will benefit from statin use depends on his or
Implementation her absolute baseline risk of having a future CVD event, a risk estimation
that is imprecise based on the currently available risk estimation tools.
Thus, clinicians should discuss with patients the potential risk of having a
CVD event and the expected benefits and harms of statin use.
Balance of Benefits The USPSTF The USPSTF The USPSTF
and Harms concludes with concludes with concludes that the
moderate moderate certainty that evidence is insufficient
certainty that initiating initiating use of low- to to determine the
use of low- to moderate-dose statins balance of benefits and
 moderate-dose statins in this population has a harms of initiating
in this population has small net benefit. statin use in this
at least a moderate net population.
benefit.
Other Relevant The USPSTF has made other recommendations relevant to the prevention
USPSTF of CVD in adults, including aspirin use for the prevention of CVD, screening
Recommendations for coronary heart disease using electrocardiography, use of nontraditional
risk factors in CVD risk assessment, screening for high blood pressure,
screening for abnormal blood glucose levels and type 2 diabetes mellitus,
interventions for tobacco smoking cessation, behavioral counseling to
promote a healthful diet and physical activity for CVD prevention in adults,
and screening for and management of obesity in adults.These
recommendations are available on the USPSTF website
(https://www.uspreventiveservicestaskforce.org).

Pertimbangan Klinis

Faktor Risiko untuk CVD

Untuk keperluan rekomendasi ini, dislipidemia didefinisikan sebagai tingkat LDL-C

yang lebih besar dari 130 mg / dL atau tingkat kolesterol high-density lipoprotein
(HDL-C) kurang dari 40 mg / dL (untuk mengkonversi nilai HDL-C untuk mmol / L,
kalikan dengan 0,0259). Sebagian besar peserta yang terdaftar dalam uji coba
penggunaan statin untuk pencegahan CVD memiliki tingkat LDL-C 130 sampai 190
mg / dL atau diagnosis diabetes; hipertensi dan merokok juga umum di antara
peserta uji coba.4 Orang dengan tingkat LDL-C yang lebih besar dari 190 mg / dL
biasanya dikeluarkan dari partisipasi, karena dianggap tidak tepat untuk diberikan
plasebo secara acak. Dengan demikian, rekomendasi ini tidak berhubungan dengan
orang dengan kadar kolesterol yang sangat tinggi (yaitu, LDL-C> 190mg / dL) atau
familial hiperkolesterolemia, mereka dikeluarkan dari berbagai prevensi uji coba.
Satu percobaan, JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: An
Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin), yang mengeluarkan orang dengan
dislipidemia atau diabetes, mengevaluasi efek dari rosuvastatin dosis tinggi vs
plasebo pada peserta dengan tingkat protein C-reactive (CRP) yang meningkat.
USPSTF sebelumnya mengulas bukti tentang kegunaan CRP sebagai prediktor
risiko penyakit jantung koroner dan menemukan bahwa meskipun ada hubungan
antara tingkat CRP tinggi dan kejadian penyakit jantung koroner, tidak ada cukup
bukti bahwa pengurangan kadar CRP berefek pada pengurangan kejadian CVD.
Selain itu, CRP saat ini tidak termasuk dalam satu pun risiko utama dari kalkulator
prediksi, dan efek dari penggunaan CRP pada penambahan faktor risiko CVD
tradisional sebagai panduan resep statin untuk mengurangi risiko CVD tidak pasti.
Dengan demikian, USPSTF tidak merekomendasikan untuk atau terhadap
penggunaan CRP saja sebagai faktor risiko dalam penyaringan untuk mencegah
kejadian CVD pada orang dewasa asimtomatik tanpa riwayat CVD. Dalam JUPITER,
sebagian besar peserta uji coba juga baik memiliki hipertensi (57%) atau perokok
(15%) faktor risiko USPSTF diprioritaskan untuk menentukan potensi kesesuaian
untuk terapi statin. Dalam kilasan baru-baru ini percobaan HOPE-3, tidak ada
perbedaan dalam efek statin antara peserta dengan atau tanpa tingkat CRP
meningkat.6

Risiko 10 Tahun dari Kejadian Kardiovaskuler

USPSTF merekomendasikan menggunakan Persamaan Pooled Cohort dari ACC /

AHA untuk menghitung risiko 10 tahun dari kejadian CVD. Pada 2013, ACC / AHA
merilis Persamaan Pooled Cohort dengan penerbitan pedoman terapi statin baru.
Kalkulator berasal dari persamaan ini memperhitungkan usia, jenis kelamin, ras,
kadar kolesterol, sistolik tingkat tekanan darah, pengobatan antihipertensi, kehadiran
diabetes, dan status merokok sebagai faktor risiko dalam model prediksi dan
berfokus pada hasil klinis (serangan jantung dan kematian akibat penyakit jantung
koroner, stroke iskemik dan kematian terkait stroke) sebagai hasil dari yang
diinginkan. Kalkulator risiko ini telah menjadi sumber kontroversi, karena beberapa
peneliti yang tidak terlibat dengan perkembangannya telah menemukan bahwa itu
merupakan risiko yang berlebihan bila diterapkan pada kohort US yang lebih
kontemporer, terutama yang di ujung bawah dari spektrum risiko. Meskipun alat
prediksi risiko lain yang tersedia, mereka mengatasi berbagai populasi, faktor risiko,
dan hasil serta memiliki keterbatasan mereka sendiri. Kalkulator risiko ACC / AHA
sampai saat ini, satu-satunya yang berbasis di AS alat prediksi risiko CVD yang telah
menerbitkan studi validasi eksternal dalam populasi yang berbasis di AS lainnya.
Keuntungan lainnya adalah bahwa hal itu dapat menghasilkan prediksi risiko jenis
kelamin dan ras-spesifik dan bahwa hal itu termasuk stroke iskemik sebagai hasil.
faktor risiko Nonmodifikasi untuk CVD termasuk usia yang lebih tua, jenis kelamin
laki-laki, dan ras / etnis; Namun, uji coba statin belum termasuk orang dengan hanya
faktor-faktor risiko. Faktor risiko lain, seperti riwayat keluarga penyakit arteri koroner
dini, belum menunjukkan untuk meningkatkan prediksi risiko dalam pengertian klinis.
Penting untuk dicatat bahwa perhitungan 10 tahun risiko peristiwa CVD yang berasal
dari kalkulator risiko ACC / AHA sangat dipengaruhi oleh usia. Misalnya, 41% pria
dan 27% wanita berusia 60 sampai 69 tahun tanpa riwayat CVD akan ditemukan
memiliki 10 tahun risiko peristiwa CVD sebesar 10% atau lebih. Banyak orang
dewasa yang lebih tua, terutama yang berusia 65 sampai 75 tahun, mungkin
memenuhi ambang batas risiko yang direkomendasikan untuk pengobatan dengan
statin terlepas dari tidak adanya dislipidemia, diabetes, hipertensi, atau merokok.
Tidak ada data percobaan yang mengevaluasi penggunaan statin antara orang
dalam kelompok usia ini tanpa faktor risiko CVD; dengan demikian, bukti tidak cukup
untuk mengetahui apakah penggunaan statin memberikan mereka keuntungan yang
sama atau kurang dari pada orang dewasa berusia sama dengan faktor risiko CVD.
Keputusan tentang memulai penggunaan statin dalam kelompok usia ini harus
didasarkan pada keputusan bersama membuat antara pasien dan dokter tentang
manfaat potensial dan bahaya. Penilaian berkala faktor risiko kardiovaskular dari
usia 40 hingga 75 tahun, termasuk pengukuran kolesterol total, LDL-C, dan tingkat
HDL-C, diperlukan untuk melaksanakan rekomendasi ini. Interval optimal untuk
penilaian risiko kardiovaskular tidak pasti. Berdasarkan pedoman lain dan pendapat
ahli, pilihan wajar termasuk penilaian tahunan tekanan darah dan status merokok
dan pengukuran kadar lipid setiap 5 tahun. Interval yang lebih pendek mungkin
berguna bagi orang-orang dengan tingkat risiko yang dekat dengan garansi terapi,
dan interval yang lebih panjang sesuai untuk orang yang tidak pada peningkatan
risiko dan telah berulang kali berada dalam tingkat normal. 7

Dosis

Seperti yang disebutkan sebelumnya, tersedia RCT untuk mengevaluasi statin

dalam pencegahan kejadian CVD dengan sebagian besar menggunakan dosis
sedang dan rendah. Tidak ada perbedaan yang jelas dalam perkiraan efek ketika uji
coba dikelompokkan berdasarkan dosis statin (lihat Tabel untuk rejimen obat yang
digunakan dalam percobaan yang tersedia). Metaanalisis pengobatan Kolesterol
menunjukkan bahwa tingkat yang lebih besar dari pengurangan LDL-C yang dicapai
dikaitkan dengan pengurangan proporsional dalam kejadian kardiovaskular utama.
Namun, analisis ini tidak didasarkan pada perbandingan acak tetapi pada tingkat
pengurangan LDL-C yang dicapai. Tingkat pengurangan kolesterol mungkin
disebabkan oleh banyak hal, sebagai bagian untuk variabilitas antarindividu dalam
menanggapi statin, tidak hanya dosis statin. informasi terbatas yang tersedia tentang
penggunaan statin dosis tinggi pada populasi pencegahan primer. Dengan demikian,
bahaya penggunaan statin untuk pencegahan CVD pada orang dewasa berusia 40
hingga 75 tahun hanya dapat dibatasi sebagian kecil untuk statin dosis rendah atau
sedang. Mungkin ada situasi klinis individu yang menjamin pertimbangan
penggunaan statin dosis tinggi; keputusan tentang dosis harus didasarkan pada
keputusan bersama antara pasien dan dokter. Namun, bukti yang paling berlaku
secara langsung untuk pasien tanpa riwayat CVD telah menunjukkan manfaat
dengan penggunaan dosis rendah sampai sedang dari statin. Informasi yang
tersedia tentang penggunaan statin dosis tinggi pada populasi pencegahan berasal
dari percobaan JUPITER. Percobaan menemukan peningkatan risiko insiden
diabetes yang dilaporkan dengan penggunaan statin dibandingkan dengan plasebo
setelah 2 tahun masa tindak lanjut (3,2% vs 2,4%; RR, 1,25 [95% CI, 1,05-1,49]),
yang tidak dilaporkan dalam uji evaluasi penggunaan statin dosis rendah sampai
sedang. Post hoc analisis selanjutnya menunjukkan bahwa banyak kasus diabetes
di JUPITER mungkin telah terjadi pada partisipan yang memiliki faktor risiko lain
untuk diabetes pada awal (misalnya, glukosa darah puasa terganggu atau
obesitas).8

Statin Regimens Used in Available Trials

Statin Dose, mga
Low Moderate High
Atorvastatin 10-20 40-80
Fluvastatin 20-40 40 twice daily
Fluvastatin extended release 80
Lovastatin 20 40
Pitavastatin 1 2-4
Pravastatin 10-20 40-80
Rosuvastatin 5-10 20-40
Simvastatin 10 20-40
a
Dose categories are from the American College of Cardiology/American Heart Association 2013
guidelines on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults.

Praktek Saat Ini

Data terbaru dari National Health dan Nutrition Examination Survey menunjukkan
bahwa hampir setengah (47,6%) dari orang dewasa 75 tahun dan lebih tua di
Amerika Serikat menggunakan pengobatan untuk menurunkan kolesterol. Kelompok
mayoritas (> 80%) menggunakan statin saja. survei tidak membedakan antara
penggunaan obat penurun kolesterol untuk keperluan primer vs pencegahan
sekunder, sehingga tidak mungkin untuk menentukan berapa banyak dari orang-
orang ini telah mengalami serangan jantung sebelumnya atau stroke iskemik. Studi
lain menggunakan data dari Panel Survey Medis, yang tidak memungkinkan untuk
diferensiasi individu dengan dan tanpa penyakit pembuluh darah (didefinisikan
sebagai penyakit jantung koroner, stroke, atau penyakit pembuluh darah perifer),
menemukan bahwa tingkat penggunaan statin pada orang dewasa 80 tahun dan
lebih tua untuk tujuan pencegahan primer meningkat dari sekitar 9% pada 1999-
2000 menjadi 34% pada tahun 2011-2012. Masyarakat dengan pengobatan akut dan
jangka panjang, sebagai bagian dari kampanye Bijak Memilih, menyoroti
penggunaan obat penurun kolesterol pada orang dewasa dengan harapan hidup
terbatas (yaitu, 70 tahun dan, terutama, 85 tahun dan lebih tua) antara nya "10 Hal
yang harus Dokter dan Pasien Pertanyakan" karena peningkatan rasio kemungkinan
hal yang tidak menguntungkan daripada manfaatnya secara keseluruhan. 9

Rekomendasi Lainnya

ACC dan AHA merekomendasikan penggunaan statin pada orang dewasa

asimtomatik berusia 40 hingga 75 tahun tanpa riwayat CVD yang memiliki tingkat
LDL-C dari 70-189 mg / dL jika mereka juga memiliki diabetes (penggunaan statin
dosis sedang sampai tinggi dianjurkan, tergantung pada 10 tahun risiko peristiwa
CVD pasien) atau sekitar 10 tahun risiko peristiwa CVD dari 7,5% atau lebih besar,
yang dihitung dengan kalkulator risiko Persamaan Pooled Cohort (pengambilan
keputusan bersama dianjurkan sebelum memulai penggunaan dosis sedang sampai
tinggi statin). Daripada memperlakukan target LDL-C spesifik, ACC dan AHA
merekomendasikan penggunaan terapi statin dosis tetap dengan antara regimen
intensitas tinggi (dosis harian mengurangi tingkat LDL-C kira-kira 50%) atau regimen
intensitas sedang (dosis harian mengurangi tingkat LDL-C sekitar 30% sampai
<50%). Sebagai tanggapan, Klinik Mayo membentuk gugus tugas, yang umumnya
memberikan rekomendasi yang konsisten, meskipun menekankan modifikasi gaya
hidup daripada terapi statin pada orang dewasa 40 tahun dan lebih tua yang
memiliki tingkat LDL-C kurang dari 100 mg / dL atau cukup termotivasi untuk
mengurangi risiko peristiwa CVD mereka untuk kurang dari 7,5%.

The Canadian Cardiovascular Society merekomendasikan terapi statin

dikombinasikan dengan modifikasi perilaku kesehatan pada pria 40 tahun dan lebih
tua dan wanita 50 tahun dan lebih tua tanpa faktor risiko CVD dan pada orang
dewasa dari segala usia dengan faktor risiko CVD yang juga memiliki 10 tahun risiko
peristiwa CVD sebesar 20% atau lebih atau tingkat LDL-C dari 135 sampai 190 mg /
dL dan 10% sampai 20% risiko kejadian CVD (berdasarkan skor risiko Framingham).
Terapi statin pada orang dewasa dengan skor risiko Framingham kurang dari 10%
diperuntukkan bagi mereka dengan hiperkolesterolemia genetik atau tingkat LDL-C
dari 193mg / dL atau lebih. Strategi pengobatan adalah pengobatan dengan target
daripada dengan dosis terapi (misalnya, pengurangan tingkat LDL-C 50%). UK
National Institute for Health and Care Excellence merekomendasikan terapi statin
(khusus, atorvastatin [20mg]) untuk pencegahan primer kejadian CVD ditawarkan
kepada orang dewasa 40 tahun dan lebih tua dengan risiko kejadian CVD 10 tahun
sebesar 10% atau lebih, seperti diperkirakan oleh alat penilaian QRISK2. Sebelum
menawarkan terapi statin, dokter harus mendiskusikan manfaat dari modifikasi gaya
hidup dan mengoptimalkan pengelolaan semua faktor risiko CVD yang dapat
dimodifikasi.10

Kesimpulan

Daftar Pustaka

1. Frick MH, Elo O, Haapa K, Heinonen OP, Heinsalmi P, Helo P, et al. Helsinki
Heart Study: primary-prevention trial with gemfibrozil in middle-aged men with
dyslipidemia. Safety of treatment, changes in risk factors, and incidence of
coronary heart disease. N Engl J Med. 1987;317(20):1237-45.
2. Goff DC Jr, Lloyd-Jones DM, Bennett G, et al; American College of
Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013
ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the
American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on
Practice Guidelines. Circulation. 2014;129(25)(suppl 2):S49-S73.
3. Mensah GA, Brown DW. An overview of cardiovascular disease burden in the
United States. Health Aff (Millwood). 2007;26(1):38-48.
4. Chou R, Dana T, Blazina I, et al. Statin Use for the Prevention of
Cardiovascular Disease in Adults: A Systematic Review for the US Preventive
Services Task Force: Evidence Synthesis No. 139. Rockville, MD: Agency for
Healthcare Research and Quality; 2016. AHRQ publication 14-05206-EF-2.
5. Richardson K, Schoen M, French B, et al. Statins and cognitive function: a
systematic review. Ann Intern Med. 2013;159(10):688-697.
6. Yusuf S, Bosch J, Dagenais G, et al; HOPE-3 Investigators. Cholesterol
lowering in intermediate-risk persons without cardiovascular disease. N Engl J
Med. 2016;374(21):2021-2031.
7. Dehmer SP, Maciosek MV, Flottemesch TJ. Aspirin Use to Prevent
Cardiovascular Disease and Cancer: A Decision Analysis. Rockville, MD: Agency
for Healthcare Research and Quality; 2015. AHRQ publication 15-05229-EF-1.
8. Mihaylova B, Emberson J, Blackwell L, et al; Cholesterol Treatment Trialists
(CTT) Collaborators. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy
in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27
randomised trials. Lancet. 2012;380(9841):581-590.
9. Johansen ME, Green LA. Statin use in very elderly individuals, 1999-
2012. JAMA Intern Med. 2015;175(10):1715-1716.
10. National Institute for Health and Care Excellence. Cardiovascular disease: risk
assessment and reduction, including lipid modification.
https://www.nice.org.uk/Guidance/CG181. 2016. Accessed January 15, 2017.