KUMPULAN REFERAT Qonita

Minggu, 22 Mei 2011

OTOTOKSIK KARENA KONSUMSI AMINOGLIKOSIDA

OTOTOKSIK KARENA KONSUMSI AMINOGLIKOSIDA

BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Akhir-akhir ini penyebab ketulian memang belum jelas, tetapi setelah dilakukan anamnesis
secara teliti pada penderita, maka terungkap bahwa sebagian besar ketulian penderita
disebabkan karena obat atau yang biasa disebut dengan ototoksik, selain karena akibat
mekanik atau faktor eksternal lain.
Penyebab umum gangguan pendengaran, terutama di negara-negara berkembang, adalah
ototoxicity. ototoxic yang berupa kehilangan pendengaran terjadi ketika seseorang
mengambil atau diberi obat yang menyebabkan gangguan pendengaran sebagai salah satu
dari efek samping. Kadang-kadang obat yang diperlukan untuk menyelamatkan nyawa, dan
gangguan pendengaran adalah harga yang harus dibayar untuk bisa hidup
Ototoksik sudah lama dikenal sebagai efek samping pengobatan kedokteran, dan dengan
bertambahnya obet-obatan yang lebih poten daftar obat-obatan ototoksik makin bartambah.
Pada tahun 1990 Werner melakukan tinjauan pustaka yang menerangkan efek ototoksik dari
berbagai macam zat termasuk Arsen, etil, metal alcohol, nikotin, toksin bakteri dan senyawa-
senyawa logam berat. Dengan ditemukannya antibiotika streptomisin, kemoterapi pertama
yang efektif terhadap kuman tuberculosis, menjadi pemicu terjadinya gangguan pendengaran
dan vestibuler.
Antibiotik golongan Aminoglikosida lain yang kemudian digunakan diklinik rupanya
memperkuat efek ototoksik seperti yang diakibatkan oleh streptomisin. Konsumsi
Aminoglikosid dapat menyebabkan kerentanan yang tidak biasa dari telinga dalam, sehingga
dalam pemberiannya harus secara hati-hati baik pada penderita dewasa, anak-anak, bayi,
bahkan juga pada ibu hamil yang dapat mengakibatkan efek teratogenik.
Gejala mula-mula ialah timbulnya tinitus atau kadangkadang disertai dengan gangguan
keseimbangan, sehingga bila obat diteruskan pemberiannya akan mengakibatkan ketulian.
Sifat ketulian tersebut dapat reversibel atau irreversibel bila pemberian obat dihentikan.

B. Tujuan Penulisan
Adapun tujuan dari penulisan ini adalah :
1. Mengetahui dan memahami lebih dalam tentang Ototoksik khususnya yang disebabkan
oleh obat golongan Aminoglikosida.
2. Mengetahui penatalaksanan dari Ototoksik yang terjadi karena konsumsi obat ototoksik
hususnya Aminoglikosida.

C. Manfaat Penulisan
Untuk dapat memberikan penyuluhan tentang efek konsumsi obat golongan Aminoglikosida
terhadap organ pendengaran. Sehingga diharapkan dalam penggunaan obat golongan
Aminoglikosida dapat berhati-hati.

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

Pengertian Ototoksik

Ototoksik adalah gangguan yang terjadi pada alat pendengaran yang terjadi karena efek
samping dari konsumsi obat-obatan. Gangguan yang terjadi pada pendengaran biasanya
bermanifestasi menjadi tuli sensoryneural. Yang dapat bersifat reversibel dan bersifat
sementara, atau tidak dapat diubah dan permanen.
Obat-obatan yang biasanya memberikan efek ototoksik antaralain adalah obat golongan
Aminoglikosida, Loop Diuretics, Obat Anti Inflamasi, Obat Anti Malaria, Obat Anti Tumor,
dan Obat Tetes Telinga Topikal.

Gejala

Gejala ototoxicity bervariasi dari obat satu dengan obat lain dan dan dari orang satu dengan
lainya. Yang dapat termanifestasi menjadi Tinitus , gangguan pendengaran ataupun vertigo
merupakan gejala utama ototoksisitas

Golongan Aminoglikosida

Aminoglikosida adalah kelompok antibiotika penting yang digunakan baik secara topikal atau
pun sistemik untuk pengobatan infeksi yang disebabkan bakteri gram negatif.
Aminoglikosida memberi efek membunuh bakteri melalui pengikatan subunit ribosomal 30S
dan mengganggu sintesis protein.
Aminoglikosida dihasilkan oleh fungi Streptomyces dan micromonospora. Mekanisme
kerjanya: bakterisid, berpenetrasi pada dinding bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom
dalam sel
Termasuk golongan ini: Streptomisin, Gentamisin, Neomisin, Kanamisin, Amikasin,
Tobramisin, Kapreomisin. Spektinomisin dan Viomisin memiliki bagian struktur
aminoglikosida, tetapi secara kimiawi tidak memiliki inti yang sama.
Pemakaian obat golongan Aminoglikosida dapat melalui telinga dalam melalui sistem darah,
melalui inhalasi, atau melalui difusi dari telinga tengah ke telinga bagian dalam. Selain itu
dapat juga dengan memasuki aliran darah dalam jumlah terbesar bila diberikan secara
intravena (oleh IV).
Mekanisme kerja

aktivitas tergantung pada kadarnya, pada kadar rendah bersifat bakteriostatik, dan kadar
tinggi bersifat bakterisid terhadap mikroba yang sensitif. Juga aktivitas potensinya lebih kuat
pada suasana alkali daripada suasana asam. Pada keadaan anaerobik akan menurunkan
potensi aktivitas. Golongan ini mengikatkan diri pada subunit 30S ribosom yang sensitive
dari mikroba tersebut. Di samping ,efek terhadap ribosom tersebut juga menimbulkan
berbagai efek sekunder terhadap fungsi sel mikroba, yaitu terhadap respirasi, adaptasi enzim,
keuntuhan membran dan keutuhan RNA.
Perbedaan antar sesama aminoglikosida bersifat kuantitatif. Pada Kanamisin, Amikasin dan
Gentamisin, potensi antimikrobanya melebihi Streptomisin.

Spektrum

Pada umumnya menunjukkan banyak persamaan dengan Streptomisin, a.l. terhadap Brucella.
H. ducreyi, Actinobacilles, P. pestis dan Shigella, juga terhadap E. coli, M. tbc., Nocardia,
Proteus.

Farmakokinetika

Sangat sukar diabsorpsi melalui saluran cerna. Pada pemberian peroral tujuannya hanya
untuk mendapatkan khasiat lokal dalam saluran cerna saja; umpamanya pada infeksi saluran
cerna.
Untuk mendapatkan kadar sistemik yang efektif, aminoglikosida perlu diberikarl secara
perenatal dan biasanya dalam bentuk garam sulfat. Kadar puncak dalam darah dicapai dalam
waktu 1/2 sampai 2 jam. Peningkatan oleh protein plasma darah jelas terlihat pada
Streptomisin yang berjumlah 1/3 dari seluruh aminoglikosida dalam darah. Distribusi
cukup meluas ke dalam seluruh cairan tubuh, kecuali ke dalam cairan otak.

Ekskresi

Terutama melalui ginjal dengan filtrasi glomeruler. Aminoglikosida yang diberikan dalam
dosis tunggal, menunjukkan jumlah ekskresi renal yang kurang dari dosis yang diberikan.
Karena ekskresi hampir seluruhnya berlangsung melalui ginjal, keadaan ini menunjukkan
adanya sekuestrasi ke dalam jaringan terutama pada Gentamisin., menunjukkan adanya
kumulasi tertinggi dalam jaringan hati, media ginjal, otot skelet dan kelenjar 15%.
Adanya hambatan fungsi ginjal akan menghambat ekskresi aminoglikosida yang berakibat
terjadinya kumulasi dan cepat meningkatnya kadar dalam darah sampai lebih cepat mencapai
kadar toksik. Juga pada bayi yang baru lahir/prematur dan penderita usia lanjut, dengan
adanya gangguan ekskresi, masa paruh akan cepat meningkat.

Patofisiologi
Toksisitas aminoglikosida terutama target ginjal dan sistem cochleovestibular, namun tidak
jelas ada korelasi antara tingkat nephrotoxicity dan ototoxicity. Toksisitas koklea yang
mengakibatkan gangguan pendengaran biasanya dimulai dalam frekuensi tinggi dan sekunder
untuk kerusakan ireversibel luar sel-sel rambut pada organ Corti, terutama pada pergantian
basal koklea.
Mekanisme aminoglikosida ototoxicity diperantarai oleh gangguan sintesis protein
mitokondria, dan pembentukan radikal oksigen bebas. Mekanisme awal aminoglikosida
dalam merusak pendengaran adalah penghancuran sel-sel rambut koklea, khususnya sel-sel
rambut luar.. Aminoglikosida muncul untuk menghasilkan radikal bebas di dalam telinga
bagian dalam dengan mengaktifkan nitric oksida sintetase yang dapat meningkatkan
konsentrasi oksida nitrat. Radikal oksigen kemudian bereaksi dengan oksida nitrat untuk
membentuk radikal peroxynitrite destruktif, yang dapat secara langsung merangsang sel mati.
Apoptosis adalah mekanisme utama kematian sel dan terutama diperantarai oleh kaskade
mitokondria intrinsik. Nampaknya aminoglikosida berinteraksi dengan logam transisi seperti
sebagai besi dan tembaga mungkin terjadi pembentukan radikal bebas tersebut. Akhirnya
fenomena ini menyebabkan kerusakan permanen pada sel-sel rambut luar koklea, yang
mengakibatkan kehilangan pendengaran permanen.
Ototoxicity aminoglikosida kemungkinan multifaktor, dan penyelidikan lebih lanjut terus
berlanjut. Beberapa penelitian sedang menyelidiki chelators besi dan antioksidan sebagai
agen mungkin untuk mencegah gangguan pendengaran selama terapi, sementara studi lain
mengeksplorasi bentuk terapi gen sebagai pilihan pengobatan di masa depan.
Saat ini, tidak ada perawatan yang tersedia selain dari amplifikasi dan implantasi koklea,
karena itu, pencegahan sangat penting.

Faktor risiko
Faktor-faktor tertentu bisa menempatkan pasien pada peningkatan risiko untuk ototoxicitas..
Ototoxicity aminoglikosida lebih mungkin terjadi dengan dosis yang lebih besar, tingkat
darah tinggi, atau lebih lama terapi. Lain pasien risiko tinggi termasuk pasien usia lanjut,
mereka yang gagal ginjal, mereka yang memiliki masalah pendengaran yang sudah ada
sebelumnya, orang-orang dengan sejarah keluarga ototoxicity, dan mereka yang menerima
diuretik loop atau ototoxic lainnya atau obat-obatan nefrotoksik.
Sebuah kecenderungan genetik mitokondria ada di mutasi RNA 1555A> G, yang telah
ditemukan untuk dihubungkan dengan nonsyndromic dan aminoglikosida-akibat gangguan
pendengaran. Hal tersebut menyebabkan perubahan dalam sintesis protein mitokondria yang
memiliki potensi lebih cepat dalam menimbulkan dampak ototksisitas karena
Aminoglikosida.. Evaluasi yang teliti terhadap sejarah keluarga adalah penting dan dapat
mencegah banyak kasus.. Selain itu, beberapa telah menyarankan bahwa populasi berisiko
tinggi (misalnya, pasien dengan fibrosis kistik, sejarah keluarga, dan disfungsi kekebalan)
harus diperiksa untuk antisipasi terjadinya efek ototoksik.

Efek samping

Dapat dibagi 3 kelompok :

1) allergi
2) reaksi irritasi dan toksik
3) perubahan biologik.

1. Reaksi allergi
Reaksi alergi yang timbul dengan intensitas beragam mulai dari pruritis, urtikaria, eritema,
ruam morbiliform dan makulopapular. Pada yang berat ialah dermatitis eksfoliativa.
Terhadap komponen darah ialah eosinofilia, trombopenia. Gejala lain ialah stomatitis dan
demam. Reaksi hipersensitivitas jarang terjadi pada Tobramisin, Kanamisin, dan Gentamisin.

2. Reaksi iritasi dan toksik

Timbulnya reaksi iritasi dan rasa nyeri terjadi ditempat suntik. EfekI ototoksik; terutama
terhadap saraf N VIII mengenai vestibuler dan akustik. Streptomisin dan Gentamisin lebih
mempengaruhi komponen vestibuler, sedangkan pada Neomisin, Kanamisin dan Amikasin
lebih mempengaruhi komponen akustik. Ototoksisitas arninoglikosida dapat ditingkatkan
oleh pelbagai faktor, antara lain besarnya dosis, gangguan faal ginjal, usia lanjut. Pada
penderita yang pernah mendapat suatu obat ototoksik dan juga bila diberikan asam etakrinat
(diuretika kuat).
Gangguan vestibular gejala dininya ialah sakit kepala yang kemudian diikuti fase akut dengan
gejala pusing, mual, muntah dan gangguan keseimbangan. Pada fase kronik, gejala nyata
waktu berjalan. Pada fase kompensasi, gejala bersifat laten dan hanya menjadi nyata bila
menutup mata. Gejala gejala ini bersifat reversibel dan kadang-kadang juga pada beberapa
penderita timbul sekuele. Pemulihan sempuma 12 sampai 18 bulan.
Secara patologis, kerusakan terdapat pada nuklei koklearis ventrikuler di batang otak yang
meluas ke ujung serabut saraf di koklea. Dengan dosis 2 gram per hari selama 60 sampai 120
hari, gejala terlihat pada 75% penderita. Dan dengan dosis 1 gram per hari, gejala terlihat
pada 25% penderita.
Gentamisin mempunyai angka ototoksisitas 2%, dan 66% di antaranya berupa gangguan
vestibuler, sedangkan untuk Kanamisin sekitar 7%. Pada gangguan akustik, tidak selalu
terjadi pada kedua telinga sekaligus. Pada mulanya kepekaan terhadap golongan frekuensi
tinggi akan berkurang dan ini tidak disadari oleh penderita. Gejala dini berupa tinitus bernada
tinggi.
Patologi kerusakan akustik terutama berupa degenerasi berat sel-sel rambut luar pada telinga
dalam. Sel organ Corti juga mengalami kerusakan. Frekuensi gangguan akustik akibat
Streptomisin 4 sampai 15%, bila terapi lebih dari 1 minggu. Gentamisin 34% dari 2%
ototoksisitas. Kanamisin 30%. Neomisin paling mudah menimbulkan tuli saraf. Penggunaan
topikal atau irigasi luka dengan larutan Neomisin 5% pada penderita dengan ginjal normal,
juga dapat menimbulkan tuli saraf. Pada Tobramisin terjadinya gangguan vestibuler dan
akustik masing -masing sebanyak 0,4%. Amikasin bila diberikan lebih dari 14 hari juga akan
menimbulkan gangguan pendengaran. Selain efek ototoksik, juga timbul effek nefrotoksik
dan neurotoksik.

3. Perubahan biologi
Adanya pola mikroflora tubuh dan gangguan absorpsi di usus.Adanya interaksi obat yang
perlu diperhatikan ialah, golongan aminoglikosida dengan suatu diuretika kuat akan
menaikkan ototosik dan nefrotoksik.

Macam obat golongan Aminoglikosida dan interaksinya

Streptomisin:
Streptomisin adalah aminoglikosida yang pertama diterapkan secara klinis dan bberhasil
digunakan untuk melawan bakteri gram negatif di masa lalu. Lebih mempengaruhi sistem
vestibular daripada sistem pendengaran. Kerusakan Vestibular akibat streptomisin adalah
umum dengan penggunaan jangka panjang dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Karena sifatnya yang ototoksik agen ini jarang digunakan saat ini. Namun, penggunaan
streptomisin meningkat untuk pengobatan TBC.
Gentamicin:
Seperti streptomisin, gentamisin memiliki kecenderungan untuk mempengaruhi sistem
vestibular. Indeks terapi sebesar 10-12 mcg / mL pada umumnya dianggap aman tapi masih
dapat bersifat ototoksik pada beberapa pasien. Hati-hati dalam pemberian dosis pada pasien
dengan penyakit ginjal.
Neomycin:
Agen ini adalah salah satu yang paling cochleotoxic bila diberikan secara peroral dan dalam
dosis tinggi, karena itu, penggunaan sistemik umumnya tidak dianjurkan. Neomisin
merupakan salah satu aminoglikosida yang paling lambat untuk mempengaruhi Perilimfe;
akibatnya dapat muncul 1-2 minggu setelah konsumsi ataupun dapat terjadi kemudian setelah
penghentian terapi. Neomisin Meskipun umumnya dianggap aman bila digunakan topikal
dalam saluran telinga atau pada lesi kulit kecil, sama efektifnya alternatif yang tersedia.
Kanamycin:
Meskipun kurang bersifat ototoksiks dibandingkan neomisin, kanamycin cukup bersifat
ototoxic. Kanamycin memiliki kecenderungan mendalam menyebabkan kerusakan sel rambut
koklea, ditandai frekuensi tinggi gangguan pendengaran, dan lengkap tuli. Efek yang merusak
terutama ke koklea, sedangkan sistem vestibular biasanya terhindar dari cedera. penggunaan
klinis saat ini sudah dibatasi. Sepertihalnya dengan neomisin, penggunaan secara parenteral
umumnya tidak dianjurkan.
Amikacin:
amikasin adalah turunan dari kanamycin dan memiliki toksisitas sangat sedikit terhadap
organ vestibular. Efek yang merugikan terutama yang melibatkan sistem pendengaran, namun
itu dianggap kurang ototoxic dari pada gentamisin.
Tobramycin:
Ototoxicity dari tobramisin adalah serupa dengan amikasin; menyebabkan tuli pada nada
berfrekuensi tinggi. Seperti halnya dengan kanamycin, jarang menyebabkan terjadinya
ototoksik terhadap organ vestibuler. Tobramisin sering digunakan secara otic dan topikal.
Terapi Topikal digunakan, umumnya dianggap aman.

Penatalaksanaan

Saat ini, tidak ada pengobatan yang dapat mengembalikkan kerusakan telinga yang terjadi
karena konsumsi obat-obatan golongan Aminoglikosida. Bila pada waktu pemberian obat-
obatan ototoksik terjadi gangguan pada telinga dalam (dalam diketahui secara audiiometrik),
maka pengobatan dengan obat-obatan tersebut harus segera dihentikan. Berat ringannya
ketulian tergantung dari jenis obat, jumlah, dan lamanya penggunaan obat. Hal tersebut lebih
rentan terjadi pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan jenis obat itu sendiri.
Pengobatan yang tersedia saat ini ditujukan untuk mengurangi dampak kerusakan dan
merehabilitasi fungsi. Individu dengan gangguan pendengaran dapat dibantu dengan alat
bantu dengar, psikoterapi, auditory training, termasuk dengan mengguanakn sisa pendengaran
dewngan alat bantu dengar, belajar komunikasi total dengan blajar bahasa isyarat. Dan
mereka yang mengalami gangguan pendengaran bilateral yang sudah mendalam dapat diatasi
dengan melakukan implan koklea. Dalam kasus kehilangan fungsi keseimbangan, terapi fisik
merupakan hal yang sangat bernilai bagi banyak individu. Tujuannya adalah untuk membantu
otak menjadi terbiasa dengan informasi yang berubah dari telinga bagian dalam dan untuk
membantu individu dalam mengembangkan cara lain untuk menjaga keseimbangan
Tetapi dalam kasus-kasus tertentu yang terjadi karena rusaknya organ vestibuler seperti
terjadinya tinnitus, vertigo, ataupun kehilangan keseimbangan rupanya juga dapat
ditanggulangi dengan obat aminoglikosida, dengan mempengaruhi system vestibuler yang
sebenarnya sudah mengalami kelainan pada awalnya. kelainan awal di organ vestibuler yang
sudah terbentuk mekanismenya di rusak oleh aminoglikosida yang bersifat ototoksik terhadap
organ vestibuler, sehingga gejala awal seperti tinnitus ataupun vertigo menjadi berkurang,
walaupun pada akhirnya dapat memberikan efek ototoksik pada organ vestibuler lainnya atau
organ akustik yang lain.
Pencegahan

Berhubung tidak ada pengobatan untuk tuli akibat ototoksik , maka pencegahan menjadi lebih
penting. Dalam melakukan pencegahan ini termasuk mempertimbangkan pengguanaan obat-
obat ototoksik, menilai kerentanan pasien, memonitor efek samping secara dini, yaitu dengan
memperhatikan gejala-gejala ototoksisitas pada telinga dalam yang timbul seperti tinnitus,
kurang pendengaran dan vertigo.
Pada pasien yang menunjukan mulai ada gejala-gejala tersebut harus dilakukan evaluasi
audiologik dan menghentikan pengobatan

Prognosis
Prognosis sangat tergantung kepada jenis obat, jumlah , lamanya pengobatan, dan kerentanan
pasien. Pada umumnya prognosis tidak begitu baik

BAB III
KESIMPULAN DAN SARAN

Kesimpulan

Obat-obat yang dapat menyebabkan ketulian: golongan aminoglikosida, obat anti malaria,
golongan salisilat, dan obat anti kanker.
Dari golongan amonoglikosida, yang paling sering pemakaiannya dan sering menimbulkan
ketulian ialah Spreptomisin, Gentamisin dan Neomisin. Pemakaian kanamisin cukup banyak,
tetapi persentase ketulian lebih kecil dibandingkan dengan ketiga obat tersebut. Efek
teratogenik sering terjadi pada pemberian golongan aminoglikosida, yaitu berupa ketulian
pada janin.
Walaupun Samapai saat ini belum ditemukan pengobatan untuk menyembuhkan tuli
sensoryneural yang terjadi karena efek penggunaan obat golongan Aminoglikosida,
penanganan yang membantu dapat dilakukan dengan implant coclea selain itu juga dapat
dilakukan dengan terapi fisik untuk menjaga keseimbangan.

Saran
Hendaknya berhati-hati dalam memberikan obat-obatann yang dapat menjadi pemicu
timbulnya tuli sensory neural yang terjadi karena reaksi ototksisitas obat baik pada neonatus,
bayi, anak, orang dewasa, orang tua dan juga pada ibu hamil.
Apabila dalam terapi yang memerlukan pengobatan dengan obat-obatan yang bersifat
ototoksik, semisal obat golongan Aminoglikosida hendaknya sebelum memulai pengobatan
terlebihdahulu ditentukan tingkat pendengaran dasar dari pasien selain itu dilakukan juga uji
keseimbangan dan tak lupa mengingatkan pasien tentang potensial ototoksisitas dari obat
yang digunakannya. Sebaiknya pemantauan dilakukan selama penggunaan terapi dengan obat
yang bersifat ototoksik. Sehingga bila terjadi efek ototoksisitas, hal tersebut dapat
ditanggulangi lebih dini.
Hendaknya selama pengobatan monitoring fungsi pendengaran jangan diabaikan

Daftar pustaka

Arsyad efiaty et all., 2006, Buku Ajar Ilmu Kesehatan Telingga Hindung Tenggorok Kepala
Leher: edisi 5, Jakarta : Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

Boies adam., 2002, Buku Ajar Penyakit THT: Edisi 6, Jakarta: EGC.

Edmunds ann L., November 2008. Iner Ear Ototoxycity. www.emedicine.com

Sriwidodo., 1998, Cermin dunia kedokteran: problema dan tatalaksana gangguan

pendengaran, Jakarta: PT KalbeFarma.
Diposkan oleh Qonita Imma Irfani di 23.10