TUGAS FARMAKO

MACROCYCLIC LACTONES

KELOMPOK :

M. SUPRASTOMO ( 15820015)

HENDIKA ARIYO S (15820023)

KELAS: A

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN

UNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA

2017
 LACTONES MAKROSIKLIK

Lactones makrosiklik (avermectins dan milbemycins) adalah produk atau turunan

kimia dari mikroorganisme tanah yang termasuk dalam genus Streptomyces. Thevermectins
dalam penggunaan komersial adalah ivermectin, abamectin, doramectin, eprinomectin, dan
selamectin. Milbemycins yang tersedia secara komersial adalah milbemycinoxime dan
moxidectin. Lactonesmakrosiklik memiliki spektrum antiparasit yang kuat dan luas pada
tingkat dosis rendah. Mereka aktif melawan banyak nematoda yang belum matang (termasuk
larva hypobiotic) dan arthropoda. Literatur yang dipublikasikan berisi laporan penggunaan
untuk mengobati infeksi> 300 spesies endo- dan ektoparasit dalam berbagai host. Selain itu,
dosis terapeutik tunggal dapat bertahan dalam konsentrasi yang cukup efektif terhadap infeksi
nematoda baru untuk waktu yang lama setelah perawatan.

Lactonesmakrosiklik terserap dengan baik bila diberikan per-oral atau parenteral;

Formulasi tuangkan menunjukkan variabilitas yang lebih besar. Terlepas dari rute pemberian,
lactonesmakrosiklik didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh dan berkonsentrasi terutama
pada jaringan adiposa. Namun, rute pemberian dan formulasi dapat mempengaruhi
farmakokinetik obat. Waktu tinggal dari lactonesmakrosiklik yang diberikan pada SC juga
dapat dipengaruhi oleh kondisi tubuh hewan.

Tingkat efektif dicapai di sistem GI, paru-paru, dan kulit terlepas dari rute
administrasi. Namun ada interaksi yang sangat kompleks antara kompartemen farmakokinetik
dan ketersediaan obat / metabolit kuantitatif dan kualitatif dalam satu kompartemen. Sebagai
contoh, asosiasi lactonesmakrosiklik dengan digesta mempengaruhi penyerapan;
Ketersediaan sistemik dan eliminasi ivermektin yang diberikan PO mungkin berbeda secara
signifikan dengan jumlah pakan atau komposisi pada domba. Selain itu, praktik penarikan
umpan sebelum pengobatan PO memperluas profil farmakokinetik, secara signifikan
meningkatkan khasiat anthelmintik.

Efek Terhadap Lingkungan

Meskipun telah lama ada kekhawatiran mengenai penggunaan bahan tambahan

kimiawi pada pakan ternak (misalnya, konsekuensi potensial dari pupuk bebas serangga),
efek pada serangga nontarget dung dan penyebaran kotoran terutama menjadi perhatian
terhadap lactonesmakrosiklik. Lactonesmakrosiklik yang tersedia secara komersial terutama
diekskresikan dalam kotoran, dan berbagai aktivitas insektisida telah diamati terhadap spesies
serangga penghuni dung-inhabiting.

Studi nasib dan efek ekstensif telah dilakukan dengan lactonesmakrosiklik, dengan
sebagian besar data dilaporkan untuk ivermectin. Ivermektin dalam kotoran atau tanah
terdegradasi pada tingkat yang lambat namun signifikan. Di lingkungan musim dingin
belahan bumi utara, dekomposisi lambat (paruh 91-217 hari); Saat terkena lingkungan musim
panas di luar, ivermectin di tanah memiliki waktu paruh 7-14 hari.

Meskipun lactonesmakrosiklik sangat toksik bagi beberapa spesies organisme air,

pengikatan mengikat tanah yang ketat terhadap paparan air melalui pelepasan atau pencucian.
Macrocycliclactones memiliki sedikit efek buruk pada ganggang air tawar dan hampir tidak
ada pada perkecambahan atau pertumbuhan tanaman; Namun, residu pada kotoran hewan
berpotensi mempengaruhi perkembangan arthropoda dengan berbagai cara. Larva diptera
cyclorrhaphous umumnya lebih sensitif terhadap ivermectin dan lactonesmacrocyclic lainnya
daripada larva Coleopteran. Dewasa dewasaColeoptera biasanya tidak terpengaruh oleh
residu laktat macrocyclic yang ditemukan di kotoran, mungkin karena mereka terkena residu
lakton macrocyclic lebih sedikit daripada larva pemberian pakan massal mereka. Secara
keseluruhan, milbemik yang tersedia secara komersial nampak kurang berbahaya bagi larva
terbang dan kumbang yang diuji daripada avermektin. Tidak ada bukti bahwa residu
ivermectin memberikan efek langsung pada perkembangan atau kelangsungan hidup cacing
tanah; Namun, efek pada organisme pemakan kotoran lainnya, khususnya larva lalat dan
kumbang, dapat mengganggu proses suksesi.

Meskipun lactonesmakrosiklik berpotensi mengganggu ekologi fauna kotoran jika

diberikan dalam formulasi persisten atau perangkat pelepasan yang terus-menerus, tidak ada
bukti efek merugikan jangka panjang residu makrosikliklaktone terhadap degradasi kotoran
kotoran atau akumulasi kotoran pada padang rumput. . Pada sebagian besar sistem
peternakan, sebagian besar kotoran tidak akan mengandung residu dari lactonesmakrosiklik,
sehingga menyediakan reservoir besar habitat yang aman untuk serangga kotoran. Oleh
karena itu, tidak mungkin penggunaan lactonesmakrosiklik akan memiliki dampak
ekotoksikologis yang signifikan pada skala global atau regional.
Khasiat yang terus-menerus

Dosis terapeutik tunggal dari avermektin dapat bertahan dalam konsentrasi yang cukup
efektif terhadap infeksi nematoda yang rentan untuk waktu yang lama. Signifikansi klinis
kemanjuran berkepanjangan penting. Ketersediaan yang berkelanjutan melindungi hewan
dari infeksi ulang oleh beberapa spesies nematoda (dan arthropoda) selama beberapa minggu,
yang membantu mengendalikan hama yang kadang-kadang atau terus-menerus menantang
ternak. Variasi besar dalam kemanjuran lactonemakrosiklik tertentu terhadap spesies cacing
tertentu telah dilaporkan. Alasan potensial untuk hasil variabel ini meliputi desain studi dan
faktor-faktor yang berhubungan dengan host dan parasit. Efikasi yang terus-menerus telah
diteliti terutama terhadap tiga nematoda ternak utama Ostertagiaostertagi,
Cooperiaoncophora, dan Dictyocaulusviviparus, dan nematoda domba Haemonchuscontortus
dan Teladorsagiacircumcincta. Durasi kemanjuran terus-menerus bervariasi sesuai dengan
lactonemakrosiklik dan formulasi yang digunakan dan mungkin (tidak termasuk formulasi
kerja lama) 14-45 hari untuk Ostertagia, 0-35 hari untuk Cooperia, dan 21-42 hari untuk
Dictyocaulus. Efektivitas moxidectin oral yang terus-menerus (2-5 minggu) memberinya
peran khusus dalam mengendalikan haemonchosis dan T circumcincta pada domba dan
dalam perkembangan resistensi.

Ternak:

Ivermektin, eprinomektin, abamektin, doramektin, dan moksidektin banyak tersedia

sebagai formulasi PO, SC, dan pour-on untuk digunakan pada ternak. Formulasi SC dan PO
diberikan pada 0,2 mg / kg, sedangkan formulasi tuangkan pada 0,5 mg / kg. Administrasi
topikal (yaitu formulasi tuangkan) lebih mudah dilakukan namun hasilnya lebih bervariasi
antara hewan daripada saat pemberian SC atau PO. Perilaku perawatan ternak memiliki
pengaruh besar terhadap disposisi plasma lactonesmakrosikliktopikal. Konsentrasi
subterapeutik yang tidak diinginkan pada ternak yang diobati dan tidak diobati dapat
menyebabkan pengembangan resistensi obat.

Formulasi ivermectin berbasis minyak yang berbasis lama (3,15% b / v ivermectin) tersedia
di Brasil dan sebagian besar negara Amerika Latin dan Afrika. Satu dosis SC volume rendah
(1 mL / 50 kg, setara dengan ivermectin pada 630 mcg / kg) secara efektif memperlakukan
dan mengendalikan secara profilaksis parasit internal dan eksternal ternak hingga 77 hari.
Formulasi parenteral lama untuk moxidectin juga telah dikembangkan. Larutan suntik (1 mg /
kg, SC, di belakang telinga) adalah formulasi berbasis minyak yang mengandung 10%
moksidektin; Itu terdaftar di Amerika Latin, Australasia, dan beberapa negara Eropa. Dalam
studi terkontrol, periode perlindungan terhadap beberapa infeksi nematoda menggunakan
formulasi moksidektin yang bekerja lama ini adalah 90-150 hari menurut spesies. Baru-baru
ini, formulasi epidurenektin injeksi jangka panjang (1 mg / kg, SC, di depan bahu) telah
didaftarkan untuk digunakan pada ternak. Pengobatan memberikan kontrol parasit persisten
selama 100-150 hari, tergantung pada spesies parasit.

Lactonemakrosiklik memiliki keasaman (> 98%) yang sangat tinggi terhadap semua tahap
(termasuk bentuk yang menghambat) dari nematoda ternak umum. Nematoda yang paling
tidak rentan adalah Cooperia dan Nematodirusspp. Karena potensi dan eliminasi yang tinggi
melalui susu, lactonesmakrosiklik tidak dianjurkan untuk digunakan pada hewan yang
memproduksi susu untuk konsumsi manusia. Eprinomectin dan moxidectinpour-ons adalah
pengecualian dan tidak memiliki waktu penarikan susu di banyak negara.

Berbagai macam sistem chemoprophylactic yang efektif telah dikembangkan untuk

mencegah wabah infeksi gastroenteritis dan kontrol parasit pada sapi penggembalaan musim
pertama. Pengobatan anthelmintik yang strategis selama paruh pertama musim
penggembalaan, dengan menggunakan pemberian laktonesmakrosiklik dengan hati-hati, telah
terbukti sangat efektif di Eropa barat untuk mengendalikan nematoda GI pada sapi
penggembalaan selama tahun pertama mereka. Karena perbedaan dalam pengelolaan,
infektivitas dan iklim padang rumput, sulit untuk mengidentifikasi program mana yang paling
efektif. Setiap program kemoprofilaktik harus bermanfaat, asalkan disesuaikan dengan situasi
epidemiologi dan pengelolaan peternakan.

Ruminansia Kecil:

Ivermektin, doramektin, dan moksidektin tersedia dengan berbagai cara sebagai formulasi
PO, SC, dan IM untuk digunakan pada ruminansia kecil. Sedangkan untuk ternak,
lactonesmakrosiklik memiliki keampuhan yang sangat tinggi (> 98%) terhadap semua tahap,
termasuk bentuk tidak aktif, dari domba umum dan nematoda kambing. Namun, karena
praktik pengelolaan yang mengarah pada seleksi untuk ketahanan terhadap
lactonesmakrosiklik di antara nematoda ruminansia kecil, terutama di belahan bumi bagian
selatan, penggunaannya lebih bermasalah (lihat Perlawanan terhadap Anthelmintics).
Meskipun moxidectin, pada tingkat dosis yang dianjurkan, awalnya dapat efektif melawan
beberapa strain parasit yang resisten terhadap ivermektin, ada resistensi samping antara
avermectins dan milbemycins, jadi khasiat ini bersifat sementara. Moxidectin oral memiliki
kemanjuran yang terus-menerus hingga 5 minggu untuk Haemonchuscontortus dan
Teladorsagiacircumcincta. Kapsul pelepas terkontrol Ivermektin telah digunakan oleh
produsen domba. Tingkat pengiriman, dipertahankan selama 100 hari, adalah 0,8
mgivermektin / hari untuk domba 20-40 kg berat badan dan 1,6 mg / hari untuk domba
seberat 41-80 kg.

Babi:

Pada babi, ivermectin dan doramectin diberikan pada 0,3 mg / kg berat badan, SC, atau
ivermectin diberikan dalam pakan selama 7 hari pada 0,1 mg / kg berat badan / hari untuk
pengobatan semua tahap dewasa dan larva parasit babi biasa. , Termasuk cacing ginjal
Stephanurus. Pengecualiannya adalah Trichurissuis, di mana kemanjurannya adalah ~ 80%.

Kuda:

Ivermektin dan moksidektin adalah dua lactonesmakrosiklik paling umum yang tersedia
untuk digunakan pada kuda. Di daerah tertentu, abamektin juga tersedia. Ivermektin dan
abamektin digunakan pada kuda dengan dosis 200 mcg / kg, sedangkan moxidectin
digunakan pada 400 mcg / kg. Ivermektin, abamektin, dan moksidektin efektif terhadap
berbagai tahap larva nematoda dewasa (termasuk bakteri besar dan kecil) dan parasit
arthropoda (Gasterophilusspp). Satu-satunya perbedaan yang dilaporkan dalam khasiat kedua
produk ini adalah bahwa pada dosis terapeutik, ivermectin belum menunjukkan keampuhan
yang signifikan terhadap tahap penangkapan dan tahap pengembangan intramucosal dari
cyathostomes, dan moxidectin tampak kurang manjur melawan botuan perut
(Gasterophilusspp). Kegigihan moxidectin dalam sirkulasi dapat memberi kuda 2-3
perlindungan terhadap larva cyathostome infektif. Moxidectin dan ivermectin mungkin bukan
obat pilihan untuk mengobati infeksi Parascarisequorum karena adanya resistensi yang
muncul.
Anjing dan Kucing:

Ivermektin, selamektin, moxidectin, dan milbemycinoxime dapat digunakan pada anjing

untuk pencegahan penyakit heartworm dan kontrol cacing gelang GI. Banyak parasit taring
rentan terhadap ivermectin pada dosis yang digunakan pada hewan lain; Namun, karena
beberapa anjing terkena dampak negatif pada tingkat ini, ivermectin digunakan pada anjing
dengan berat 6 mcg / kg berat badan PO, diberikan pada interval 1-mo, untuk mencegah
pengembangan Dirofilariaimmitis, penyebab penyakit heartworm. Pada dosis yang lebih
tinggi (> 100 mcg / kg), beberapa Collies dan anjing individu dari breed lainnya terkena
dampak negatif oleh ivermectin. Pada dosis 0,5 mg / kg, PO, milbemycinoxime digunakan
untuk pencegahan infeksi heartworm dan untuk pengobatan cacing kait, ascarids, dan
whipworms pada anjing. Moxidectin juga efektif untuk pencegahan infeksi heartworm pada
tingkat dosis 3 mcg / kg, PO. Keamanan milbemycin dan moxidectin pada anjing, termasuk
yang sensitif terhadap macrocycliclactones, tampaknya serupa dengan ivermectin.

Selamektin, monosakarida avermektin, dan moksidektin tersedia dalam formulasi topikal.

Selamektin dan moksidektin juga merupakan endektosen sejati pada dosis yang dianjurkan,
karena aktivitasnya meliputi nematoda intestinal umum (misalnya Toxocara), cacing jantung,
dan parasit eksternal (kutu, kutu bit, dan tungau).

Spesies Lainnya:

Ivermektin dan senyawa avermektin / milbemisin lainnya telah digunakan secara luas sebagai
agen antiparasit dalam berbagai macam hewan peliharaan eksotis, termasuk musang, kelinci,
tikus, burung, dan reptil. Meskipun aktivitas senyawa ini pertama kali ditemukan pada sistem
parasit hewan laboratorium, penggunaannya pada hewan pengerat dan hewan peliharaan
eksotis lainnya diberi label tambahan, dan protokol pengobatan sering ditemukan melalui
pengalaman klinis empiris daripada penelitian terkontrol.