PENGEMBANGAN METODE NIR UNTUK

PENENTUAN PERILAKU RHEOLOGI DAN OBAT

KANDUNGAN SEMI PADAT MENGANDUNG RASIO
BERBEDA DARI LEMAK UNTUK TAHAP AIR

Abstraksi

Tujuan : untuk menunjukkan efisiensi dari spektroskopi inframerah dekat untuk penentuan
potensi bahan aktif dan viskositas formulasi krim yang mengandung rasio berbeda lipid ke
fase cair .Metode : Model Obat yang digunakan adalah ibuprofen pada konsentrasi 0,2 % b /
b menjadi 0,8 % b / b . Formulasi yang mengandung rasio yang berbeda dari lipid ke fasa air
( viskositas yang berbeda ) yang mengandung 1 % b / b ibuprofen juga disiapkan . Sebuah
akurat 15 sampel
0,3 40 g krim dari setiap batch ditempatkan dalam botol dan ditransfer ke roda sampel untuk
analisis menggunakan spektroskopi NIR . Spektrum yang dihasilkan untuk setiap sampel
dihitung oleh perangkat lunak OPUS . Rata-rata transmisi enam belas ( 16 ) scan diukur pada
700 nm - 2500 nm dihitung . Sebuah teknik spektroskopi UV referensi digunakan untuk
membandingkan metode NIR dengan metode referensi untuk penentuan kadar obat dalam
krim . The Brookfield viskometer digunakan sebagai teknik laboratorium acuan untuk
membandingkan viskositas diukur dengan menggunakan inframerah-dekat versus metode
referensi . Kurva kalibrasi antara NIR dan metode laboratorium referensi dilakukan .
Hasil : Untuk kandungan obat , koefisien korelasi dan root mean square error cross validasi
adalah 90,67 % dan 0,138 mg masing-masing, dan viskositas adalah 98,04 % dan 1,4 X 103
CP . Serangkaian persamaan model dikembangkan menggunakan model kalibrasi persegi
terkecil parsial untuk memprediksi kandungan obat dan viskositas krim dari data NIR .
Kesimpulan : Data NIR untuk konten obat dan viskositas yang tepat dan mirip dengan
metode referensi laboratorium .
Kata kunci : spektroskopi infra-merah dekat , perilaku rheologi , Obat konten .
PENDAHULUAN
Kualitas dari produk farmasi hasil tergantung pada dua aspek , kualitas bahan baku dan
parameter proses manufaktur . Seringkali perubahan bahan aktif atau bahan sifat farmasi
dapat mempengaruhi kualitas produk [ 1 ] . Kandungan obat produk semipadat seperti
ibuprofen krim saat ini dianalisis dengan spektroskopi UV dan kromatografi cair yang
memakan waktu karena memerlukan beberapa langkah sebagai ekstraksi , persiapan sampel ,
pengobatan kolom dan penggunaan pelarut organik [ 2 ] . Analisis lain yang penting dari
semipadat meliputi pengukuran viskositas sejak aplikasi dan penerimaan formulasi farmasi
tergantung pada sifat aliran produk akhir . Dalam pengukuran rheologi umum semipadat
dilakukan 1 ) untuk memahami sifat dasar dari suatu sistem , 2 ) untuk pengendalian kualitas
bahan baku , manufaktur parameter proses , produk akhir pasir .. Proses pengukuran
viskositas menggunakan viscometers sangat memakan waktu, efektivitas biaya non , non
akurat dan tidak dapat memprediksi stabilitas.
Selama tahun-tahun terakhir, spektroskopi infra-merah dekat telah ditemukan untuk menjadi
menarik bagi industri farmasi dan kontrol kualitas karena Analisis keuntungan dapat
dilakukan secara langsung , dapat digunakan on-line atau in-line selama pembuatan farmasi
produk , tidak memerlukan persiapan sampel , non-destruktif , menghasilkan tidak peduli
sampah , menghilangkan bias operator, dan sangat mengurangi paparan ampuh obat dan
pelarut organik beracun [ 3 ] . Radiasi infra-merah dekat muncul antara - inframerah jauh dan
daerah tampak dalam spektrum elektromagnetik . Wilayah INRA - merah konvensional dekat
terletak di antara 700 dan 2500 nm . Dekat spektrum infra-merah muncul dari pita
penyerapan yang dihasilkan dari nuansa dan kombinasi dari peregangan dan lentur obligasi
mendasar infra-merah dekat . Mereka memiliki absorptivitas molar rendah dengan luas,
tumpang tindih puncak . Para absorptivities rendah kegunaan utama dari metode untuk
analisis bentuk sediaan utuh. Absorbansi ini muncul dari terutama CH , OH , NH , dan SH
obligasi [ 4 ] .
Ada dua pengukuran yang berbeda yang biasa dilakukan di dekat kisaran spektral infra-merah
: transmitansi dan reflektansi .
Transmitansi mengukur penurunan intensitas radiasi sebagai fungsi dari panjang gelombang
radiasi ketika melewati sampel . Sebaliknya, pantulan mengukur rasio intensitas cahaya yang
dipantulkan dari sampel [ 5 ] .
Ada banyak penelitian [ 6 , 7 , 8 , 9 , 10 ] yang menunjukkan keberhasilan dan utilitas infra-
merah dekat sebagai teknik analisis dalam hal kontrol kualitas , proses manufaktur , dan
bentuk sediaan akhir. Moes et al . mengevaluasi dekat pencitraan spektroskopi infra-merah
sebagai alat untuk menilai masalah keseragaman campuran dalam produk akhir [ 11 ] .
Blanco dkk mengusulkan metode berdasarkan spektroskopi pantul infra-merah dekat untuk
analisis bahan aktif dalam produk komersial [ 12 ] . Mereka menemukan sebuah model untuk
menentukan bahan aktif dalam tablet dengan akurasi dan presisi tinggi memungkinkan
analisis keseragaman konten . Peneliti lain mempelajari hipotesis bahwa menggunakan dekat
spektroskopi pencitraan infra-merah untuk tablet dalam kemasan blister memungkinkan
identifikasi dan penentuan komposisi beberapa tablet secara bersamaan . Sulub et al [ 13 ]
divalidasi metode infra-merah dekat untuk pemeriksaan identitas on-line produk jadi farmasi
untuk menjamin keamanan produk .
Donoso et al . menggunakan infra-merah dekat untuk pengukuran kuantitatif viskositas dan
konsentrasi bahan aktif dalam gel farmasi . Hasil yang diperoleh membuktikan bahwa metode
infra-merah dekat dapat menjadi metode alternatif untuk analisis kandungan obat dan
viskositas [ 14 ] . Schiro et al [ 15 ] studi relaksasi kuartener di sol-gel dikemas hemoglobin
menggunakan NIR dan spektroskopi UV .
Kreft et al [ 16 ] digunakan di dekat spektroskopi infra-merah untuk penentuan kuantitatif
jenis polivinilpirolidon dan mereka menemukan bahwa jenis povidone ditandai dengan
viskositas diukur dalam air . Ajmera dkk , [ 17 ] penggunaan terbalik fase penentuan kinerja
tinggi kromatografi cair obat aktif dalam commercialtablets abd Rant et al [ 18 ]
menggunakan metode spektrofotometri untuk penentuan angiotensin II antagonis reseptor -
dalam bentuk sediaan farmasi dan massal .
Parfire et al [ 19 ] digunakan di dekat spektroskopi inframerah untuk penentuan kadar obat
dan properti farmasi campuran . [ 20 ] digunakan di dekat spektroskopi inframerah untuk
memantau co - kristal ibuprofen nicotinamide . Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menyajikan metode alternatif untuk pengukuran kandungan obat dan viskositas sebagai
akibat dari berbagai rasio lipid ke fase berair produk farmasi seperti krim . Juga untuk
mengembangkan model kalibrasi untuk prediksi kandungan obat dan viskositas dari spektrum
infra-merah dekat .
BAHAN DAN METODE
Ibuprofen , AS, banyak No 39.790 , Mova Pharmaceutical Co , Puerto Rico , setil alkohol ,
banyak No 01702 LB , Sigma Aldrich Inc , St Louis , MO , USA , asam stearat , banyak No
025.407 , Fisher Scientific , Fair Lawn , New Jersey , Amerika Serikat, gliserin , banyak No
041.365 , Fisher Scientific , Fair Lawn , New Jersey , Amerika Serikat, minyak mineral , USP
, banyak No 044.608 , fisher Ilmiah , Fair Lawn , New Jersey , Amerika Serikat,
trietanolamin , banyak No 042.806 , Fisher Scientific , Fair Lawn , New Jersey , Amerika
Serikat, natrium fosfat monobasa ( banyak No 025.346 , Fisher Scientific , St Luis , Fair
Lawn , New Jersey , Amerika Serikat ) , dan natrium hidroksida ( banyak No 010145 , Fisher
Scientific , Fair Lawn , New Jersey , Amerika Serikat. Penyusunan formulasi krim Empat
krim formulasi masing-masing 100 g ukuran batch disusun mengandung 0,2 % b / b menjadi
0,8 % b / b ibuprofen dan formulasi krim lima tambahan komposisi yang sama namun rasio
yang berbeda lipid ke fase dan akibatnya berbeda viskositas 6.800 Cp , 15.200 CP , CP
16.700 , 24.000 CP , dan 38.400 CP ) yang mengandung 1 % b / b obat dan masing-masing 1
Kg ukuran batch disiapkan untuk studi viskositas . Komposisi formulasi yang berbeda
ditunjukkan pada Tabel 1 dan 2 . Formulasi yang mengandung kandungan obat yang berbeda
disiapkan sebagai berikut : Tahap berminyak mengandung asam stearat , setil alkohol dan
minyak mineral dipindahkan ke gelas dan dasar diizinkan untuk mencairkan dan
memanaskan sampai suhu 750C menggunakan air mandi ( Isotemp 128 , Fisher Scientific ,
Fair Lawn , New Jersey , USA) . Obat itu ditambahkan ke fase berminyak dan dicampur
sampai benar-benar dibubarkan . Fase berair yang mengandung air suling , gliserin dan
trietanolamin juga dipanaskan sampai 750C menggunakan air mandi. Fase berair
ditambahkan ke fase berminyak dan dicampur menggunakan homogenizer (Power Gen 700
homogenizer , Model GLH - 115 , PG 700 , Fisher Scientific , Fair Lawn , New Jersey ,
USA) ditetapkan pada kecepatan pengadukan konstan selama 15 minites sampai mengental
krim dan konsistensi meningkat . Krim ini didirikan selama 24 jam sebelum analisis .
Prosedur yang sama digunakan untuk penyusunan formulasi viskositas yang berbeda kecuali
bahwa pencampuran dari dua tahap dilakukan dengan kecepatan tinggi ( kecepatan mixer
yang ditetapkan sebesar 4,5 bukan 3,5 kecepatan ) dan mixing dicapai selama 45 menit bukan
15 menit . Pengembangan metodologi Infrared spektroskopi Dekat
Sebuah spektrum infra-merah tunggal Dekat dijalankan selama 15 sampel dari setiap batch .
Posisi sampel adalah sumber terbesar dari variabilitas pengukuran dalam analisis inframerah
dekat dan untuk mengurangi kesalahan ini , sampel ditempatkan dalam botol kaca. Setiap
botol berisi 0.340 g krim dan semua botol ditempatkan pada sampel roda dan spektrum infra-
merah dekat dikumpulkan dengan menggunakan Near spektrofotometer infra-merah ( Model
Vector 22/NI , Bruker Optik Inc , Boston, MA , USA ) , komputer pribadi dan OPUS dekat
infra-merah spektrum analisis perangkat lunak versi chemometric . Setiap spektrum adalah
rata-rata 16 scan resolusi selama rentang 700-2500 nm menggunakan Modus transmisi .
Cahaya yang ditransmisikan melalui sampel krim diukur menggunakan indium sensitif ,
gallium dan arsenide (IN GA AS ) detektor eksternal diposisikan di atas sampel .
Pengembangan model kalibrasi
( PLS ) analisis regresi kuadrat terkecil parsial digunakan untuk mengembangkan model
kalibrasi . Spektra dinormalisasi dan spektrum derivatif pertama dihitung dalam rangka untuk
mengoreksi garis dasar pergeseran efek yang umum dalam spektrum infra-merah dekat .
Model kalibrasi untuk kandungan obat dikembangkan dengan 40 sampel ( 10 sampel dari
masing-masing 4 batch siap) , dan 50 sampel untuk viskositas ( 10 sampel dari masing-
masing 5 batch siap) . Sebagai tes awal untuk model , perangkat lunak melakukan cuti - satu
validasi silang . Langkah ini terdiri dari mengembangkan model kalibrasi dengan semua
sampel , tapi satu . Sampel ditinggalkan kemudian diprediksi oleh model kalibrasi . Hal ini
dilakukan dalam rangka untuk membuat model kalibrasi kasar dan menghilangkan bias yang
mungkin timbul selama prediksi kandungan obat jika data dari krim di set prediksi itu adalah
termasuk dalam model kalibrasi . Root mean square error validasi silang digunakan untuk
menggambarkan hasil validasi silang . Kinerja model kalibrasi infra-merah dekat dievaluasi
dengan prediksi dari validasi independen set terdiri dari 20 cream samplesfor kandungan obat
( 5 sampel dari setiap batch 4 batch siap) , dan 25 sampel untuk viskositas ( 5 sampel dari
masing-masing batch 5 batch disiapkan ( ) . akar mean square error digunakan untuk
menggambarkan perbedaan yang diamati antara kandungan obat diprediksi atau viskositas
dan nilai metode referensi . Analisis Data dan evaluasi statistik pasangan T- test digunakan
untuk menentukan apakah ada perbedaan yang signifikan antara metode referensi dan metode
infra-merah dekat . tes ini digunakan untuk menguji perbedaan rata-rata antara pengamatan
dipasangkan . The nilai p digunakan untuk menentukan apakah ada perbedaan yang
signifikan atau tidak . Salah satu analisis way ANOVA sebagai juga digunakan untuk menguji
hipotesis bahwa cara beberapa populasi adalah sama . tes ini membutuhkan respon atau
pengukuran diambil dari unit sampel dan variabel faktor atau diskrit yang diubah secara
sistematis . The statistik yang paling penting dalam analisis tabel varians adalah p nilai yang
menunjukkan jika berarti tingkat secara signifikan berbeda satu sama lain . Jika p kurang dari
atau sama dengan tingkat yang dipilih , satu atau lebih berarti berbeda secara signifikan.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1 dan 2 menunjukkan komposisi dan viskositas dari berbagai formulasi krim farmasi
Tabel 1 : . Komposisi dan formulasi krim farmasi
Bahan Jumlah ( g )
Ibuprofen 0,2 % , 0,4 % , 0,6 % , 0,8 % b / b
asam stearat 6.00
setil alkohol 3.00
Pencahar 20.00
Trietanolamin 2.00
Gliserin 15.00
Q.S air suling untuk 100 g

Tabel 2: Formulasi krim farmasi viskositas yang berbeda

Ingredien Formulation
ts
#2 #3 #4 #5
#1
fase berminyak
Setil 33.0 50.0 66.0 83.0 99.0
alkohol(g)
Asam stearat 66.0 99.0 132.0 165.0 198.0
(g)
Minyak 220.0 220.0 220.0 220.0 220.0
mineral (g)
Ibuprofen 10. 10.0 10.0 10.0 10.0
(g)
Tahap berair

Air suling (g) 600 550 500 450 400

Trietanolami 22.0 22.0 22.0 22.0 22.0
na (g)
Gliserin (g) 165.0 165.0 165.0 165.0 165.0
Near infra-merah spektrum pameran informasi karakteristik ibuprofen 0,8-1,4 um yang
terkait dengan nada puncak ketiga CH , nada kedua puncak CH dan nada puncak pertama
kombinasi CH seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1 . Juga , menunjukkan bahwa respon
sinyal non - linear yang dominan di kisaran 1,4 um sampai 2,5 um yang tidak berguna dalam
membangun model kalibrasi .
absorbansi

Panjang gelombang ( um )
Gambar . 1 : NIR penuh spektrum ( 0,76 m - 2,5 m ) krim farmasi ibuprofen pada empat
tingkat konsentrasi yang berbeda
absorbansi

Panjang gelombang ( mm )
Gambar . 2 : NIR spektrum ( 0,76-1,4 m ) krim farmasi ibuprofen pada empat tingkat
konsentrasi yang berbeda
Absorbsnce

Panjang gelombang ( um )
Gambar . 3 : Pertama spektrum berubah derivatif di wilayah spektral digunakan untuk
mengukur kandungan obat .
Korelasi penyerapan infra-merah dekat versus tingkat konsentrasi obat dapat diamati dengan
jelas dalam spektrum normal ibuprofen krim yang mengandung tingkat konsentrasi yang
berbeda ditunjukkan pada Gambar 2 . Sebagai konsentrasi ibuprofen dalam krim tersebut
meningkat dari 0,2 % b / b menjadi 0,8 % b / b , absorbansi meningkat.
Dalam rangka meningkatkan fitur spektral , turunan pertama digunakan sebagai pre-treatment
data, mengubah spektrum di daerah spektral yang digunakan untuk mengukur kandungan
obat . Gambar 3 menunjukkan spektrum derivatif pertama untuk spektrum rata-rata tingkat
konsentrasi obat yang berbeda .
KESIMPULAN
penelitian ini menunjukkan bahwa metode inframerah dekat
diusulkan adalah handal , cepat dan akurat untuk penentuan langsung
kandungan obat dan viskositas sediaan krim farmasi dari komposisi yang
sama tetapi mengandung rasio yang berbeda dari lipid ke fasa air . Model
Kalibrasi dikembangkan menggunakan analisis parsial least square regresi
dan Quant 2 Dekat software infra - merah. Nilai-nilai yang diperkirakan
untuk kandungan obat dan viskositas formulasi yang berbeda dari
komposisi yang sama tetapi mengandung rasio yang berbeda dari lipid ke
fase berair sama dengan nilai yang diperoleh dengan menggunakan
metode referensi . Hal ini dapat disimpulkan dari penelitian ini bahwa
metode inframerah dekat dapat digunakan sebagai tidak ada metode
destruktif alternatif untuk analisis kuantitatif zat aktif dan untuk
penentuan viskositas krim farmasi . UCAPAN TERIMA KASIH Penelitian ini
didukung oleh Dane O. Kildsig Pusat Penelitian Pengolahan Farmasi - CPP

REFERENCES
1. Tabasi SH, Fahmy R., Bensle D O,Brien C, Hoag SW. Quality by design part 1.
Application of NIR spectroscopy to monitor tablet manufacturing process. J. Pharm. Sci.
2000, 97:4040-4051.
2. United State Pharmacopeia, USP 26. Rockville, MD. The United States Pharmacopeia
Convention, Inc. 2003; 945-948.
3. She JS, Workman J, Westerhaus MO. In Handbook of Near Infrared Analysis, Ed by D.A.
Burns and E.W. Ciurczak. Marcel Dekker, Inc., New York, USA. 2001; 432.
4. Ebbing DD. General Chemistry, 5th Edition, Houghton Mifflin Co., Boston; 1996.
5. Rantanen , Antikahin O, Mannerma JP, Ylinusi J.. Use of near-infraredreflectence method
for measurement of moisture content during granulation. . Phar.Dev Technol. 2000,
5:2009-2017.