JOURNAL READING

Probiotic, zinc and lactose-free formula in children

with rotavirus diarrhea: Are they effective?
Diajukan guna melengkapi tugas Kepaniteraan Klinik
Bagian Ilmu Kesehatan Anak
Rumah Sakit Umum Daerah Sunan Kalijaga Demak

Pembimbing :
dr. Budi Nur Cahyani, Sp.A

Disusun oleh:
Lindawaty Ramli
01.208.5701

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG

SEMARANG

2013
 Probiotik, zinc dan susu formula bebas laktosa pada anak dengan diare rotavirus:
Apakah mereka efektif?

Nazan Dalgic1, Mesut Sancar3, Banu Bayraktar2, Tambang Pullu1, Ozlem Hasim1
Divisi dari 1Penyakit infeksi Pediatri dan 2Mikrobiologi klinik, RS Pelatihan dan Penelitian Sisli Etfal,
Sisli dan 3Divisi dari Farmasi klinik, Fakultas farmasi, Universitas Marmara, Istanbul, Turki.

Abstrak
Latar Belakang: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efektivitas zinc,
bakteri probiotik, dan susu formula bebas laktosa serta kombinasi yang berbeda dalam
pengobatan diare rotavirus pada anak-anak.
Metode: Delapan kelompok perlakuan yang berbeda dibentuk: kelompok 1, 60 pasien
menerima Saccharomyces boulardii, kelompok 2, 60 pasien menerima zinc, kelompok 3, 60
pasien menerima susu formula bebas laktosa, kelompok 4, 60 pasien menerima S. boulardii
ditambah zinc, kelompok 5, 60 pasien menerima S. boulardii ditambah susu formula bebas
laktosa, kelompok 6, 60 pasien menerima zinc ditambah susu formula bebas laktosa,
kelompok 7, 60 pasien menerima S. boulardii ditambah zinc ditambah susu formula bebas
laktosa, kelompok 8, 60 pasien hanya menerima larutan rehidrasi oral dan / atau parenteral.
Hasil: Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik yang ditemukan dalam waktu untuk
resolusi demam setelah intervensi antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol. Waktu
untuk resolusi muntah secara signifikan lebih rendah pada kelompok 4 dibandingkan dengan
kelompok 1 dan 5. Lamanya diare berkurang secara signifikan pada kelompok 2 dan 4
dibandingkan dengan kontrol. Perbedaan yang signifikan dalam durasi rawat inap diamati
untuk kelompok 2 dan 4 dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Kesimpulan: Sebuah kombinasi yang berbeda dari terapi tambahan tampaknya tidak
membawa nilai tambahan untuk terapi rehidrasi pada anak dengan diare rotavirus pada
mereka kecuali pada anak yang hanya menerima zinc dan zinc ditambah S. boulardii.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan protokol optimal penggunaan terapi
tambahan pada anak dengan diare rotavirus.

Kata kunci:
anak-anak; susu formula bebas laktosa; probiotik; rotavirus; zinc

Sejak penemuan mereka pada 1970-an, rotavirus manusia telah diakui sebagai agen infeksi
yang paling umum yang terkait dengan diare pada kelompok usia anak-anak di seluruh
dunia.1 Hampir semua anak di seluruh dunia terinfeksi rotavirus pada saat mereka berusia 3-5
tahun. Setiap tahun, rotavirus menyebabkan kematian secara global antara 352.000 dan
592.000 pada anak-anak < 5 tahun, terutama di negara berkembang.2
Pengobatan diare rotavirus tetap relatif tidak berubah selama 35 tahun terakhir. Rehidrasi
oral, menyusui, dan refeeding awal masih merupakan alat yang paling penting dalam
pengelolaan anak-anak dan bayi dengan gastroenteritis akut dan rotavirus diare.1 rehidrasi
oral murah, dapat diakses, dan secara signifikan mengurangi morbiditas dan mortalitas.3,4
Rehidrasi oral, bagaimanapun, tidak mengurangi volume atau durasi diare. Sediaan lain yang
digunakan untuk pengobatan diare antara lain probiotik, imunoglobulin oral dan agen anti -
peristaltik dan anti - sekretorik.5
Potensi untuk terapi probiotik pada diare infeksi akut baru-baru ini telah dipelajari. Probiotik
adalah yang diuji paling banyak, dan, yang secara umum, ditemukan lebih efektif adalah
Lactobacillus GG dan Saccharomyces boulardii. Beberapa percobaan acak terkontrol (RCT)
telah dilakukan dengan S. boulardii pada anak dengan gastroenteritis akut dan ini secara
sistematis telah menunjukkan manfaat yang signifikan dibandingkan dengan plasebo.
Penjelasan yang mungkin untuk efek yang diamati meliputi penghambatan adhesi patogen,
peningkatan integritas mukosa, efek menguntungkan pada disregulasi respon imun, produksi
zat antimikroba, dan modifikasi reseptor usus.6 9
Studi yang menghubungkan penyakit diare dengan defisiensi zinc pertama kali dijelaskan
dalam laporan kadar zinc plasma yang rendah pada anak dengan diare.10 Beberapa studi
menunjukkan bahwa zinc mereduksi keluaran tinja dan durasi diare bila diberikan sebagai
tambahan pada larutan rehidrasi oral (oralit) pada anak-anak usia 3-36 bulan dengan diare
akut yang dirawat inap dan dehidrasi.11 Dalam analisis yang dikumpulkan dari sembilan
percobaan acak, suplementasi zinc dilaporkan menurunkan kejadian diare sebesar 18%.12
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan 14 hari suplementasi zinc untuk
semua anak yang mengalami diare akut: 10 mg sehari untuk bayi yang lebih muda dari usia 6
bulan dan 20 mg setiap hari untuk semua bayi yang lebih tua dan anak-anak.13
Rotavirus menyebabkan kerusakan merata pada epitel usus halus, sehingga menumpulkan
vili. Hal ini terkait dengan beberapa pengurangan aktivitas laktase dan disakarida lainnya,
yang mengarah pada pengurangan penyerapan karbohidrat. Morfologi usus dan kapasitas
serap kembali normal dalam waktu 2-3 minggu.14 Pasca gastroenteritis intoleransi laktosa
telah dilaporkan pada 4,3-18,4% anak pada umumnya dan pada 30-50% setelah infeksi
rotavirus.15-18 Ada beberapa bukti bahwa diet bebas laktosa dapat mengurangi durasi diare
pada anak dengan gastroenteritis akut. Dalam review sistematis studi yang membandingkan
diet bebas laktosa dan mengandung laktosa bagi anak-anak dengan diare dan dehidrasi
ringan-sedang, diet bebas laktosa tampaknya mengurangi lamanya diare pada beberapa sub
kelompok anak.19 Namun, diet formula bebas laktosa dalam pengobatan diare rotavirus pada
anak, belum pernah diteliti.
Intervensi percobaan telah menunjukkan bahwa penambahan zinc oral sampai dengan
probiotik juga dapat mengurangi durasi dan keparahan diare akut pada anak.7, 20,21
Pertanyaannya, apakah pemberian secara kombinasi akan menghasilkan manfaat tambahan,
dan bersinergi dengan efek antagonis belum dievaluasi, karena hanya ada satu studi yang
telah mengevaluasi efek gabungan dari probiotik, prebiotik, serta zinc.22 Data yang
dibutuhkan adalah efek dari kombinasi zinc dan probiotik. Selain itu, belum ada studi klinis
yang dilakukan dengan menggunakan kombinasi yang berbeda dari zinc, probiotik dan susu
formula bebas laktosa untuk mengobati diare rotavirus.
Mengingat ketidakpastian saat ini, apakah menghindari laktosa, dan pemberian zinc dan
probiotik akan meningkatkan outcome pada anak-anak dengan diare akut, tujuan dari
penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efektivitas zinc, probiotik, dan susu formula bebas
laktosa dan kombinasi yang berbeda dalam pengobatan diare rotavirus pada anak-anak.
Metode
Pasien
Dalam prospektif, acak, single-blind, percobaan terkontrol ini, 480 anak terdaftar dalam studi,
mulai usia 1-28 bulan dan didiagnosis dengan diare rotavirus, dan mereka dirawat di rumah
sakit antara September 2008 dan Juni 2010 di Rumah Sakit Pelatihan dan Penelitian Sisli
Etfal. Kriteria inklusi adalah: interval waktu antara timbulnya diare dan rawat inap < 96 jam;
menyajikan tinja encer atau cair dari normal dalam episode 3 selama periode 24 jam dan /
atau muntah kuat (tidak termasuk muntah pasca - tussive), menyajikan dehidrasi ringan-
sedang, dan, pada saat rawat inap, tinja positif dengan antigen rotavirus. Kriteria eksklusi
adalah: gizi buruk sebagaimana dinilai oleh rasio berat terhadap tinggi, durasi diare > 96 jam;
dehidrasi berat, ASI eksklusif, diare karena keracunan, imunosupresi, dan alergi terhadap
obat-obatan atau makanan.
Status gizi pasien diklasifikasikan berdasarkan z skor dan tabel WHO untuk negara-negara
berkembang. Pasien dengan z skor -3 dianggap memiliki gizi buruk dan dikeluarkan dari
penelitian.
Informed consent tertulis diperoleh dari orang tua atau wali. Studi ini disetujui oleh Komite
Etika Rumah Sakit Pelatihan dan Penelitian Sisli Etfal, Istanbul, Turki (Nomor: 2008-66).
Desain studi
Pasien diperiksa secara klinis, dan adanya dehidrasi ringan-sedang ditegakkan sebagaimana
yang digambarkan sebelumnya.23 Feses pertama diperoleh dari masing-masing pasien rawat
inap dianalisis dengan Immunocard Rotavirus (Meridian Diagnostik, Cincinnati, OH, USA)
untuk antigen rotavirus. Semua anak dalam studi menjalani tes laboratorium rutin, termasuk
hitung darah lengkap, elektrolit serum, nitrogen urea dalam darah, kreatinin, glukosa, aspartat
aminotransferase, serta SGPT.
Untuk rehidrasi, pasien ditawarkan oralit dengan komposisi seperti yang direkomendasikan
oleh European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology dan Nutrition.24 Jika perlu,
karena muntah yang berlebihan dan tanda klinis dehidrasi, rehidrasi parenteral ditegakkan.
Sediaan studi diberikan tepat setelah pengacakan, dan tidak menunggu rehidrasi.
Para pasien secara acak dari daftar penerimaan komputerisasi untuk salah satu dari delapan
kelompok perlakuan yang berbeda dijelaskan: kelompok 1, 60 pasien menerima S. boulardii,
kelompok 2, 60 pasien menerima zinc, kelompok 3, 60 pasien menerima susu formula bebas
laktosa (Formula Bebelac bebas laktosa, 400 g; Nutricia, Istanbul, Turki), kelompok 4, 60
pasien menerima S. boulardii ditambah zinc, kelompok 5, 60 pasien menerima S. boulardii
ditambah susu formula bebas laktosa, kelompok 6, 60 pasien menerima zinc ditambah
formula bebas laktosa, kelompok 7, 60 pasien menerima S. boulardii ditambah zinc ditambah
formula bebas laktosa, kelompok 8, 60 pasien hanya menerima larutan rehidrasi oral dan /
atau parenteral. Grup 8 dianggap sebagai kelompok kontrol. Suspensi zinc asetat diberikan 10
mg dua kali sehari untuk bayi kurang dari 6 bulan, dan 20 mg setiap hari untuk semua bayi
yang lebih tua dan anak-anak. Saccharomyces boulardii diberikan 250 mg sekali sehari
selama minimal 5 hari.
Pengamatan klinis
Durasi diare, yaitu waktu dari awal pengobatan sampai feses normal pertama, terpilih sebagai
kriteria hasil utama. Massa tubuh (tanpa pakaian) direkam oleh timbangan elektronik dalam
50 g pada masuk dan keluar RS. Pemeriksaan klinis rutinitas sehari-hari dan tingkat dehidrasi
selama tinggal di rumah sakit diawasi secara ketat. Untuk setiap anak, jumlah episode
muntah, jumlah buang air besar, dan suhu rektal dicatat. Resolusi diare ditegakkan ketika
konsistensi feses berhenti menjadi berair, atau bila jumlah buang air besar lebih sedikit dari
tiga kali dalam 24 jam. Karena pengaturan rawat penelitian, setelah resolusi diare, orang tua
diperintahkan untuk kembali ke klinik jika anak kembali diare, dan panggilan telepon setiap
hari dilakukan untuk memastikan bahwa tidak ada kekambuhan. Kami juga menyelidiki
keamanan dan tolerabilitas. Selain itu, jumlah hari rawat inap untuk setiap pasien juga dicatat.
Analisis statistik
Uji 2 digunakan untuk mengevaluasi variabel kategori, dan analisis varians (ANOVA) dari
uji perbandingan berganda Tukey - Kramer untuk variabel kontinyu, ketika menganalisis
perbedaan antara 8 kelompok dan kelompok 1-7. Semua analisis dilakukan menggunakan
SPSS versi 16.0.0 untuk Windows (SPSS, Chicago, IL, USA). P 0,05 dianggap bermakna
secara statistik.

Hasil
Semua 480 anak menyelesaikan studi. Para pasien terdiri dari 288 anak laki-laki (60%) dan
192 perempuan (40%) dengan rata-rata SD dari usia 13,71 6.21 bulan (kisaran, 1-28
bulan). Empat ratus tujuh puluh bayi (95,8%) yang sebagian disusui dan 10 (2,1%) yang
menerima susu formula berbasis susu sapi saja. Rerata skor z adalah 0,66 0,26 (z skor > -
3SD) di semua kelompok studi. Muntah, dehidrasi, dan demam merupakan presentasi umum.
Dua ratus sebelas (87,9%) menderita muntah, dan sembilan puluh empat (39,2%) memiliki
demam pada saat masuk rawat inap. Tidak ada perbedaan signifikan mengenai durasi
penyakit, demam, muntah dan tingkat dehidrasi yang ditemukan di antara kelompok-
kelompok pada saat rawat inap (Tabel 1). Empat ratus empat puluh pasien (91,6%) menerima
rehidrasi parenteral (tidak ada perbedaan statistik yang signifikan antara kelompok perlakuan
dan kelompok kontrol, P > 0,05).
Selama periode rawat inap, tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan dalam waktu
hingga resolusi demam setelah intervensi antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol
(P > 0,05). Ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada usia pasien antara kelompok
perlakuan (P <0,05, Tabel 2). Tidak ada perbedaan statistik signifikan yang ditemukan ketika
kelompok perlakuan (kelompok 1-7) dan kontrol (grup 8) dibandingkan untuk usia pasien (P>
0,05). Kami juga membandingkan berat badan antara delapan kelompok, dan menemukan
perbedaan antara kelompok perlakuan dan antara kelompok 1 dan kontrol, dan kelompok 4
dan kontrol (P < 0,05, Tabel 2).
Waktu untuk resolusi muntah pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan kontrol: tidak
ditemukan ada perbedaan signifikan secara statistik (P> 0,05). Ketika perbandingan dibuat
 dalam kelompok perlakuan, waktu untuk resolusi muntah secara signifikan lebih rendah pada
kelompok 4 (10.40 8.73 hari) dibandingkan dengan masing-masing kelompok 1 (20,31
12,94 hari) dan 5 (17,58 13,13 hari).
Lamanya diare berkurang secara signifikan pada kelompok 2 dan 4 dibandingkan dengan
kelompok kontrol (P <0,05). Durasi rata-rata diare untuk kelompok 4 (3.11 1.81 hari) lebih
pendek dari kelompok 2 (3.41 1,38 hari) tapi tanpa signifikansi statistik (P> 0,05). Kami
juga membandingkan durasi diare antar kelompok, dan menemukan perbedaan yang
signifikan antara kelompok 1 dan 2, kelompok 1 dan 4; kelompok 2 dan 3, kelompok 2 dan 5;
kelompok 2 dan 7, kelompok 3 dan 4; kelompok 4 dan 5, dan kelompok 4 dan 7 (P <0,05).
Durasi diare yang terpendek dalam kelompok 4 dan kelompok 2 dalam keseluruhan studi.
Pada kelompok 4, fase diare lebih pendek dari pada kelompok 2 tetapi perbedaannya tidak
mencapai signifikansi (durasi diare adalah 3,11 1,81 hari pada kelompok 4 vs 3,41 1,38
hari pada kelompok 2).
Perbedaan yang signifikan dalam durasi rawat inap diamati pada kelompok 2 dan 4
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pada kelompok 4, durasi rawat inap lebih pendek
dari pada kelompok 2 tetapi perbedaannya tidak mencapai signifikansi (durasi rawat inap
adalah 4.11 1,64 hari pada kelompok 4 vs 4.33 1,38 hari pada kelompok 2). Kami juga
membandingkan durasi rawat inap antar kelompok dan menemukan perbedaan yang
signifikan antara kelompok 1 dan 4, kelompok 2 dan 7, kelompok 3 dan 4, kelompok 4 dan 5,
dan kelompok 4 dan 7 (P <0,05).
Tidak ada efek samping yang diamati pada kelompok perlakuan oleh peneliti atau staf
keperawatan. Semua pasien yang mengikuti penelitian hingga akhir ditindaklanjuti sampai
setelah 5 hari dari debit rumah sakit tanpa tanda-tanda kekambuhan diare.

Tabel 1. Karakteristik kelompok studi klinis (mean SD, atau n, %)

K1 K2 K3 K 4 K 5 K 6 K 7 K kontrol p
Awal diare 2,41 3,13 2,78 2,20 2,63 2,50 2,71 2,31 0,059
sampai 1,15 1,19 1,98 1,39 1,99 1,51 1,69 1,21
terdaftar
Demam 26 23 21 19 19 18 25 24 (5) 0,70
(5,4) (4,8) (4,4) (4) (4) (3,8) (5,2)
Muntah 53 52 50 48 52 54 51 48 (10) 0,72
(11) (10,8) (10,4) (10) (10,8) (11,2) (10,6)
Derajat
dehidrasi
Ringan 39 41 42 37 43 39 44 41 (8,5) 0,89
(8,1) (8,5) (18,8) (7,7) (9) (8,1) (9,2)
Sedang 21 19 18,8 23 17 21 16 19 (4)
(4,4) (4) (3,8) (4,8) (3,5) (4,4) (3,3)
Waktu untuk 23,16 21,23 22,86 24,75 23,13 19,60 22,38 19,85 0,78
resolusi dari 16,71
muntah 19,11 17,88 19,15 21,24 19,93 13,48 17,92
Tabel 2. Analisis komparatif (meanSD)
Umur (bulan) BB (kg Waktu untuk Waktu untuk Durasi
resolusi dari resolusi dari dirawat di RS
muntah (h) diare (hari) (hari)
K1 16,95 4,87 11,37 1,78 20,31 12,94 4,78 1,46 5,30 1,73
K2 15,83 5,34 10,33 2,32 13,63 10,33 3,41 1,38 4,33 1,38
K3 11,31 4,79 9,43 1,94 13,91 10,63 4,46 1,22 5,23 1,54
K4 15,39 6,38 10,61 2,48 10,40 8,73 3,11 1,81 4,11 1,64
K5 11,20 5,63 9,11 1,76 17,58 13,13 4,55 1,32 5,15 1,77
K6 11,35 5,03 8,91 1,33 15,46 13,97 4,75 1,35 4,85 1,99
K7 13,15 6,87 9,39 1,70 16,96 14,30 4,36 1,85 5,66 2,05
K kontrol 13,80 6,28 9,47 1,69 16,35 11,34 5,36 1,80 5,81 2,08
Perbedaan signifikan ditemukan antara kelompok: untuk usia, 1-3, 1-5, 6, 1-7, 2-3, 2-4, 2-5, 2-6, 3-4, 4-5, 4-6,
untuk berat badan, 1-3, 1 -5, 6, 1-7, 1-kontrol, 2-5, 2-6, 3-4, 4-5, 4-6, 4-7, 4-kontrol, waktu untuk resolusi
muntah, 1-4, 4-5, waktu untuk resolusi diare, 1-2, 1-4, 2-3, 2-5, 2-6, 2-kontrol, 3-4, 4-5 , 4-7, 4-kontrol, untuk
durasi rawat inap, 2-7, 2-kontrol, 3-4, 4-5, 4-7, 4-kontrol.

Diskusi
Penyakit diare merupakan penyebab utama kematian anak dan morbiditas di negara
berkembang dan merupakan penyebab penting dari malnutrisi.25 Mayoritas kematian diare
yang disebabkan oleh dehidrasi dapat diobati dengan oralit atau rehidrasi parenteral. Namun,
oralit atau rehidrasi parenteral, tidak dapat mengurangi volume, frekuensi, dan durasi diare.26
Sediaan obat anti - peristaltik atau anti - sekretorik untuk mengurangi keparahan diare dapat
menyebabkan efek samping yang serius pada anak-anak.5 Berbagai perawatan tambahan yang
ditujukan untuk memperpendek episode diare merupakan suatu opsional.
Probiotik adalah mikroorganisme hidup dan, bila diberikan dalam jumlah yang memadai,
memberikan efek menguntungkan pada kesehatan host.9 Beberapa studi telah menunjukkan
bahwa bakteri probiotik dapat memperpendek perjalanan klinis rotavirus gastroenteritis akut
(RVGE).27-29 Lima pengujian RCT S. boulardii dengan total 619 pasien yang dilibatkan
dalam meta -analisis, dan penulis menyimpulkan bahwa S. boulardii memberikan manfaat
klinis moderat secara signifikan dalam mengurangi durasi diare.30 Belum ada bukti cukup
yang umumnya merekomendasikan penggunaan probiotik untuk pencegahan diare akut atau
RVGE pada bayi dan anak-anak.31 Dalam penelitian ini kami tidak menemukan perbedaan
signifikan dalam waktu untuk resolusi diare, waktu untuk resolusi muntah dan durasi rawat
inap pada mereka yang hanya menerima S. boulardii dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Kami mengkonfirmasi efek menguntungkan dari probiotik dalam kombinasi dengan zinc
dalam penelitian ini. Kombinasi probiotik dan zinc menurunkan durasi diare dan rawat inap
dibandingkan dengan kelompok kontrol dalam penelitian ini. Juga, pemberian gabungan
secara signifikan mengurangi lamanya muntah dibandingkan dengan mereka yang hanya
menerima S. boulardii dan mereka yang menerima kombinasi S. boulardii dan susu formula
bebas laktosa. Intervensi percobaan telah menunjukkan bahwa penambahan zinc oral pada
probiotik dapat mengurangi durasi dan keparahan diare akut pada anak-anak, mirip dengan
hasil penelitian ini.7,20,21 Pertanyaannya, apakah pemberian gabungan akan menghasilkan
manfaat tambahan, sinerginya dengan efek antagonis, belum dievaluasi karena hanya ada satu
studi yang dilakukan untuk mengevaluasi efek gabungan dari pengobatan dengan probiotik,
dan gabungan prebiotik dan zinc.22 Studi menunjukkan bahwa penambahan 6 109 cfu
Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus acidophilus (2 109 cfu
setiap strain) dan 10 mg / hari zinc secara signifikan mengurangi durasi gastroenteritis akut
pada anak usia 6-12 bulan dengan hampir 15 jam, dan menyebabkan pemulihan konsistensi
tinja normal dengan cepat. Sebaliknya, penambahan probiotik pada formula bayi pada
monyet rhesus menurunkan keparahan pada monyet yang diinduksi diare secara
eksperimental, tetapi tidak ada manfaat tambahan yang diperoleh dengan menambahkan zinc
pada probiotik.32 Diperlukan data tentang efek dari kombinasi zinc dan probiotik pada anak-
anak dengan RVGE untuk mengkonfirmasi hasil ini.
Suplementasi zinc selama diare dianjurkan di negara berkembang oleh WHO dan United
Nations Children Fund (UNICEF) berdasarkan beberapa percobaan yang menunjukkan efek
signifikan zinc dalam mengurangi durasi, tingkat keparahan, dan kekambuhan diare pada
anak-anak imunokompeten dan gizi buruk atau defisiensi kekebalan tubuh.11,33 - 35 Kami
menemukan efek positif dari zinc pada durasi diare dan durasi hari rawat inap dalam
penelitian ini ketika kami membandingkan kelompok kontrol dengan kelompok perlakuan
lainnya, kecuali mereka yang menerima zinc ditambah S. boulardii dan zinc ditambah susu
formula bebas laktosa.
Intoleransi laktosa pasca gastroenteritis telah dilaporkan pada 4,3-18,4% dari anak-anak pada
umumnya dan pada 30-50% setelah infeksi rotavirus.15-18 Szajewska et al. merancang
penelitian untuk menentukan prevalensi intoleransi karbohidrat pada anak-anak Polandia
selama episode diare akut. Mereka menemukan bahwa frekuensi intoleransi karbohidrat
secara signifikan lebih tinggi pada anak dengan gastroenteritis rotavirus (13/14, 92,9%)
dibandingkan pada anak-anak tanpa gastroenteritis rotavirus (1/14, 7,1%).17 Pedoman klinis
yang tersedia saat ini (berdasarkan evaluasi literatur terperinci dan konsensus ahli)
menawarkan saran yang bertentangan mengenai apakah penghindaran laktosa harus
dianjurkan untuk anak-anak dengan diare akut.36-38 Sebuah tinjauan sistematis yang
diterbitkan pada tahun 1994 menemukan beberapa bukti bahwa menghindari laktosa
meningkatkan outcome klinis penting pada anak-anak dengan diare akut, terutama bagi anak-
anak yang menderita dehidrasi parah karena penyakit diare akut.17 Dari lima RCT
berikutnya,39-43 tiga RCT menemukan bahwa pemberian formula bebas laktosa secara
signifikan mengurangi durasi diare dibandingkan dengan formula yang mengandung
lactosa.39,42,43 Dua RCT lainnya tidak menemukan perbedaan signifikan.40,41 dalam penelitian
ini, ada perbedaan signifikan dalam waktu untuk resolusi demam, waktu untuk resolusi
muntah, waktu untuk resolusi diare, dan durasi rawat inap yang ditemukan antara kelompok
perlakuan, termasuk mereka yang hanya menerima Formula bebas laktosa dan kombinasi
susu formula bebas laktosa dengan zinc dan / atau probiotik. Hasil ini mungkin karena
dimasukkannya pasien dengan dehidrasi ringan / sedang dalam studi ini dan waktu diare lebih
pendek pada pasien sebelum pendaftaran (2,59 1,90 hari).
Tidak ada studi klinis yang telah dilakukan dengan menggunakan berbagai kombinasi zinc,
probiotik, dan susu formula bebas laktosa untuk mengobati diare akut. Penelitian ini adalah
yang pertama untuk mengevaluasi berbagai kombinasi zinc, probiotik dan susu formula bebas
laktosa pada anak dengan RVGE. Dalam penelitian ini, tujuh kelompok pasien menerima
kombinasi yang berbeda dari zinc, probiotik dan susu formula bebas laktosa dibandingkan
dengan kelompok kontrol dan satu sama lain, dan tidak ada perbedaan signifikan yang
ditemukan untuk waktu resolusi demam, waktu untuk resolusi muntah, waktu untuk resolusi
diare, dan durasi rawat inap kecuali untuk pasien yang menerima zinc, dan zinc ditambah
dengan S. boulardii. Pada pasien yang menerima kombinasi zinc dan S. boulardii, waktu
untuk resolusi diare dan durasi rawat inap yang lebih pendek dari pada pasien yang hanya
menerima zinc, tetapi perbedaannya tidak mencapai signifikansi. Kombinasi terapi tambahan
yang berbeda tampaknya tidak menambah nilai terapi rehidrasi oral / parenteral pada anak-
anak yang dirawat di rumah sakit dengan RVGE kecuali pada mereka yang hanya menerima
zinc dan zinc ditambah S. boulardii. Penelitian lebih lanjut, analisis biaya - efek, dan uji coba
yang besar diperlukan untuk menentukan protokol optimal terapi tambahan (misalnya
probiotik, zinc dan susu formula bebas laktosa) pada anak dengan RVGE.

Kesimpulan
Penelitian secara acak prospektif dengan kombinasi zinc dan probiotik, dan pengobatan, dosis
metodologi, definisi diare dan hasilnya yang homogen, masih diperlukan untuk lebih dapat
menentukan durasi suplementasi yang tepat untuk direkomendasikan pada setiap anak dengan
RVGE.