BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Indonesia sebagai negara beriklim tropis memiliki beraneka ragam tumbuhan

yang dapat dimanfaatkan sebanyak-banyaknya untuk kepentingan manusia.

Masyarakat Indonesia sejak zaman dahulu telah mengenal tanaman yang mempunyai

khasiat obat atau menyembuhkan berbagai macam penyakit. Tanaman yang

berkhasiat obat tersebut dikenal dengan sebutan tanaman obat tradisional.

Salah satu famili tumbuhan di hutan tropis yang berpotensi sebagai sumber

bahan kimia bioaktif dan jumlahnya relatif besar adalah Moraceae. Moraceae adalah

family yang terdiri dari 60 genera, dengan ca. 1400 spesies, termasuk beberapa

kelompok penting seperti Artocarpus, Morus, Ficus, dan Cudrania. spesies

Artocarpus seperti pohon cemara tersebar banyak di daerah tropis seperti Asia, dan

beberapa orang menggunakannya sebagai obat tradisional di Indonesia, Thailand, Sri

Lanka, dan China. Sebelumnya peneliti yang telah meneliti pada genus ini telah

memperoleh berbagai flavonoid terisoprenilasi kepentingan struktural dan biologi.

Jumlah terbatas stilbene terkait biosynthetically dan turunan 2-arylbenzofuran juga

ditemukan di tanaman Artocarpus, dengan aktivitas biologis yang menarik seperti

cyclooxygenase- dan aktivitas penghambat tirosinase, serta efek antimycobacterial.

Baru-baru ini, telah dilaporkan berbagai terisoprenilasi xanthones, benzofenon, dan

flavonoid dengansitotoksik dan aktivitas antijamur dari beberapa spesies Cina

Artocarpus dan Cudrania.

1
 Sebagai bagian dari penelitian yang berkelanjutan pada tanaman Moraceous,

investigasi kandungan kimia dari Artocarpus petelotii GAGNEP dilakukan. Tanaman

ini tumbuh dengan tinggi 10-m, yang tumbuh di daerah utara Vietnam dan di

provinsi Yunnan, Cina dan telah dipelajari tidak phytochemically atau farmakologi

sejauh ini. Dalam makalah ini, menggambarkan isolasi dan penjelasan tiga struktur

baru 2-arylbenzofurans, artopetelins A C (1-3), yang diperoleh dari ekstrak EtOH

dari kulit akar A. petelotii.

Benzofuran merupakan senyawa heterosiklik yang terdiri dari cincin benzena

dan furan yang berlebur. Struktur benzofuran merupakan induk dari senyawa-

senyawa terkait yang berstruktur lebih kompleks. Sebagai contoh, psoralen

merupakan turunan benzofuran yang terdapat pada beberapa tumbuhan. Benzofuran

dibuat dengan O-alkilasi salisil aldehida dengan asam kloroasetat, diikuti dengan

dehidrasi eter yang dihasilkan.

Furan, juga dikenal sebagai furfuran dan furana, adalah sejenis senyawa

kimia heterosiklik. Furan umumnya diturunkan dari dekomposisi termal bahan-bahan

yang mengandung pentosa (misalnya kayu tusam). Furan tidak berwarna, mudah

terbakar, sangat mudah menguap dengan titik didih mendekati suhu kama.

Hidrogenasi katalitik furan dengan katalis paladium menghasilkan tetrahidrofuran.

1.2 Rumusan Masalah

Rumusan masalah dari makalah ini adalah:

1. Bagaimana proses isolasi senyawa dari Artocarpus petelotii ?

2. Apa saja jenis senyawa yang didapatkan dari hasil isolasi Artocarpus petelotii ?

2
1.3 Tujuan Penulisan

Tujuan dari penulisan ini adalah:

1. Mengetahui cara-cara/teknik mengisolasi senyawa 2-arilbenzofuran dari

Artocarpus petelotii.

2. Mengetahui jenis senyawa dari turunan arilbenzofuran.

3
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Klasifikasi dan Morfologi

Kingdom : Plantae

Phylum : Magnoliophyta

Class : Magnoliopsida

Order : Urticales

Family : Moraceae

Genus : Artocarpus

Species : Artocarpus petelotii

Tanaman ini tumbuh dengan tinggi 10-m, yang tumbuh di daerah utara

Vietnam dan di provinsi Yunnan, Cina dan telah dipelajari tidak phytochemically atau

farmakologi sejauh ini. Warna dari biji ini kecoklatan dengan 2,5 centimeter yang

diselubungi tenda bunga. Tanaman ini tidak menghasilkan biji serta tenda bunganya

berada di bagian atas menyatu dan membesar hingga tenda bunga tersebut menjadi

daging dari buah ini. Diperkirakan bahwa tanaman ini memiliki kemanpuan yang

besar untuk beradaptasi dengan lingkungan tumbuhnya. Sehingga dikatakan sebagai

tanaman pionir yang dapat tumbuh cukup baik pada tanah subur ataupun kurang

subur.

2.2 Sumber Senyawa Turunan Arilbenzofuran

Moraceae adalah famili tumbuhan yang terdiri dari sekitar 60 genus, dan

hampir 1400 spesies, termasuk tiga genus penting yaitu Morus, Ficus, dan

4
Artocarpus, yang tersebar di daerah tropis sampai subtropis. Artocarpus, J.R Forster

dan J.G. Forster, sebagai salah satu genus yang penting dari famili Moraceae, terdiri

dari 50 spesies, dan tersebar di daerah Asia Selatan. Asia tenggara, New Guinea, dan

daerah selatan Pasifik, dengan tempat tumbuh tidak lebih dari 1000 meter diatas

permukaan laut. Ciri khas dari tumbuhan Artocarpus ini adalah adanya getah

berwarna putih dihampir seluruh bagian tumbuhan.

2.3 Kandungan kimia pada tumbuhan Genus Artocarpus

Metabolit sekunder yang telah berhasil diisolasi dari genus Artocarpus ini

sebagian besar merupakan senyawa dari golongan flavonoid dengan kerangka dasar

kalkon, flavan-3-ol, flavanon, flavon dan 3-prenilflavon.Selain itu juga ditemukan

senyawa fenolik dengan kerangka dasar stilben dan 2-arilbenzofuran. Beberapa

senyawa ini menunjukkan pula aktivitas fisiologis yang menarik, yaitu anti

ulserogenik, anti hipertensif, anti alergi, anti tumor, anti bakteri, dan sitotoksik.

Gambar. Kerangka dasar stilben dan 2-arilbenzofuran

Dari A. Gomezianus telah berhasil diisolasi senyawa dengan kerangka 2-

arilbenzofuran yaitu Artoindonesianin O. Artoindonesianin X dan Artoindonesianin Y

adalah 2 senyawa fenolik dengan kerangka 2-arilbenzofuran yang telah berhasil

diisolasi dari A fretessi.

5
 Artoindonesianin O

Artoindonesianin X dan Y.

Kedua senyawa ini merupakan turunan 2-arilbenzofuran yang memiliki tiga

substituen prenil yaitu pada posisi C-7, C-2, dan C-6. Yang membedakan adalah

pada artoindonesianin Y substituen prenil di C-7 mengalami siklisasi membentuk

cincin 2,2-dimetilpiran.

6
 BAB III

METODOLOGI

3.1 Alat dan Bahan

Kromatografi kolom (CC): silica gel H, and Chromatorex RP-18 gel,

prepaeasi dan analisis TLC: precoated silica-gel GF254 plates, Optical rotation: Jasco

P1030 polarimeter. UV spectra: Shimadzu UV-2401PC, Spectrophotometer,

IRspectra Nicolet Avatar-360 spectrometer, KBr pellets; NMR spectra: Bruker DRX-

400 and -500 instruments dan akar tanaman Artocarpus petelotii.

3.2 Pengambilan Sampel

Akar tumbuhan Artocarpus petelotii dikumpulkan di Xishuangbanna,

Yunnan, P. R. China, pada bulan Juli 1998, dan udara kering. Tanaman ini

diidentifikasi oleh Prof. Han-Dong Sun, Kunming Institute of Botani, dan voucher

spesimen (TCM 98-07-02 Hou) diendapkan di Herbarium Departemen

Pharmacognosy, Sekolah Farmasi, Universitas Fudan.

3.3 Ekstraksi dan Isolasi

Kulit batang kering dan bubuk akar (6,4 kg) dari A. petelotii yang disaring

dengan 95% EtOH (60l) di r.t. filtrat diuapkan dalam vakum untuk memberikan

residu (800g), yang ditangguhkan di H2O (2l), dan diekstraksi berturut-turut dengan

petroleum eter (4x800 ml) dan AcOEt (4x800 ml). AcOEt ekstrak (110g setelah

penguapan) menjadi sasaran CC (SiO2; petroleum eter / aseton 8: 2 2: 8): Pecahan

Fr. A saya. Fr. C (3,7 g) dipisahkan oleh CC (SiO 2; petroleum eter / i-Proh 50: 1

18:1): Fr. C1 11. Fr. C5 adalah dimurnikan dengan CC (1. RP-18, MeOH / H2O4:

1;2. SiO2, petroleum eter / AcOEt 8: 1) untuk membeli 1 (7 mg). Fr. C6 adalah

7
difraksinasi dengan CC (1. RP-18, MeOH / H 2O 7: 3 17: 3; 2. SiO 2, CHCl3 / AcOEt

14:1), diikuti oleh persiapan. TLC(SiO2; CHCl3 / aseton 15: 1), untuk membeli 2 (10

mg). Fr. D (4,5 g) menjadi sasaran CC (SiO2; petroleum eter / i-Proh 30: 1 8: 1) untuk

memberikan Fr. D1 9. Fr. D3 selanjutnya dimurnikan dengan CC (1. RP-18, MeOH

/ H2O 3: 1; 2. SiO2, CHCl3 / AcOEt 50: 3) untuk menyediakan 3 (50 mg).

8
 BAB IV

PEMBAHASAN

Artopetelin A (1), suatu senyawa optik aktif, diisolasi sebagai bubuk amorf

berwarna pucat-kuning. rumus molekul yang disimpulkan C29H32O4 oleh HR-EI-MS

(m/z 444,2295 (M+, calc. 444,2301)). Data UV mirip dengan turunan 2-

arylbenzofuran [3c]. Spektrum IR dari 1 serapan untuk gugus OH (3385 cm -1) dan

cincin aromatik (1599, 1489 cm-1). Spektrum 1H-NMR (Tabel 1) menunjukkan

sinyal dari dua kelompok OH (H) 8.66 dan 8.51 (2s, 1 H masing-masing); aromatik

ABX berputar sistem (cincin A) di 7.46 (d, J= 8.2 Hz, 1 H), 6,98 (br.d, J=2,0 Hz, 1

H), dan 6,85 (dd, J=8.2, 2.0 Hz, 1 H); sinyal olefin di 6.66 (d, J=0,8 Hz, 1 H) karena

kopling -zigzag dalam sistem terkonjugasi [6], dan sinyal aromatik lain di 6.48.

Selain itu, berikut data 1H-NMR yang diamati: (H) 6.13, 5.48 (2d, J=10,2 Hz, 1 H

masing-masing), 5.09 - 5.16 (m, 2 H), 3,22 (br. d, J=7.0 Hz, 2 H.); 2.07-2.15, 1.65 -

1.71 (2m, 2 H masing-masing); 1.64, 1.57, 1.55, 1.40 (4 br. S, masing-masing 3 H),

dan 1,36 (s, 3H), yang dikaitkan dengan kelompok prenyl dan turunan geranyl bagian

chromene [7], masing-masing.

9
 Spektrum 13C-NMR dan HMQC dari 1 mengungkapkan adanya sebelas

kuaterner sp2, sembilan methine sp2, satu sp3 kuaterner, tiga metilen sp3, dan lima

metil C-atom. Data ini menunjukkan bahwa 1 adalah ganda terisoprenilasi,

dihydroxylated 2-arylbenzofuran. Dengan cara HMQC, HMBC, dan percobaan

NOESY, kami mampu menentukan pola substitusi dan sepenuhnya menyerahkan

semua 1H- dan sinyal 13C-NMR (Tabel 1 dan 2, resp.). Spektrum HMBC

menunjukkan jarak korelasi antara CH2 (25)1) di (H) 1,65 - 1,71 dan C(22) di

(C)127,6, C(23) (78,6), C(24) (26,5), C(26) (23,4), dan C(27) (125,1). CH2 (16)

kelompok di (H) 3.22 berkorelasi dengan C(10) di (C)129,5,

C (11) (121,8), C (12) (156,7), C (17) (124,8), dan C (18) (130,4). Dan kelompok OH

di (H) 8.66 berkorelasi dengan C (11) dan C (12) (Gambar. 1).

Hasil ini menunjukkan bahwa 4-methylpent-3-enil, prenyl, dan salah satu dari

dua kelompok OH yang melekat pada C(23), C(11), dan C(12), masing-masing.

Posisi cincin pyranoid di C(14) dan C(15) dengan atom O terhubung ke C(14)

didirikan oleh korelasi HMBC antara H-C (21) di (H) 6.13 dan C(14) di (C) 153,3,

antara H-C (22) di (H) 5.48 dan C(15) di (C)114,7, dan berdasarkan lintas puncak

NOESY antara H-C (3) di (H) 6.66 dan H-C (21). Substitusi cincin A adalah lebih

lanjut didukung oleh korelasi HMBC ditunjukkan pada Gambar. 1

10
11
 Dari semua data tersebut, struktur planar artopetelin A (1) telah disimpulkan

sebagai 5- (6-hydroxybenzofuran-2-yl)- 2-metil-6- (3-methylbut-2-enil)- 2-(4-

methylpent-3-enil)-2H-1-benzopyran-7-ol. Konfigurasi di C(23) masih harus

ditentukan.

Artopetelin B (2), berwarna jingga, berupa bubuk amorf, memiliki rumus

molekul C29H34O4, sebagaimana ditentukan oleh HR-EI-MS (m/z 446,2475 (M +, calc.

12
446,2457)). UV dan sifat IR dari 2 yang sangat mirip dengan 1. Sebuah perbandingan

data NMR dari dua senyawa ini (Tabel 1 dan 2) menunjukkan bahwa mereka berbagi

cincin-A sama bagian, tetapi memiliki pola substitusi yang berbeda pada cincin B.

Yang terakhir berisi dua OH, satu prenyl, dan satu kelompok geranyl (s) dalam kasus

2. Dalam spektrum HMBC, yang berikut korelasi muncul (Gambar 2.): CH2 (16)

kelompok di (H) 3,54 Berkorelasi dengan C(10) di (C)130.0, C(11) (119,5), dan

C(12) (155,5); CH2 (21) di (H) 3.48 berkorelasi dengan C(12) (155,5), C (13)

(117,4), dan C(14) (154,9); kelompok 12-OH di (H) 6.79 berkorelasi dengan C(11)

dan C(13); dan kelompok 14-OH di(H) 8.16 berkorelasi dengan C(13) dan C(15).

Oleh karena itu, prenyl, geranyl, dan dua subtituen OH harus terletak di 11-, 13-, 12-,

dan 14-posisi masing-masing.

(E) -Konfigurasi dari C (22)=C (23) ikatan di 2 ditunjukkan oleh NOESY

sebuah silang puncak antara H-C (22) dan CH2 (25). Dari semua data tersebut,

struktur artopetelin B (2) telah dijelaskan sebagai 2 - [(E) -3,7-dimethylocta-2,6-

dienyl] -5 (6-hidroksi 1-benzofuran-2-yl) -4- (3-methylbut-2-enil) benzena-1,3-diol.

13
 Artopetelin (3) C, ditemukan sebagai bubuk amorf berwarna pucat-kuning,

memiliki rumus molekul C29H34O5, seperti yang disimpulkan oleh HR-EI-MS (m/z

462,2410 (M+, calc. 462,2406)). Spektrum UV dan IR juga menyarankan adanya

kerangka 2-arylbenzofuran. 1H-NMR spektrum dipamerkan sinyal dari tiga

kelompok OH pada (H) 8.46, 8.17, dan 7.63 (3s, 1H masing-masing), tiga resonansi

bagian bawah di (H) 6.66, 6.40, dan 6.33 (3s, 1 H masing-masing), sebuah kelompok

prenyl di (H) 5.11 (br. t, J= 6,8 Hz, 1 H), 3,27 (br. d, J= 6,8 Hz, 2 H), dan 1,55 dan

1,42 (2 br. S, masing-masing 3 H), serta sinyal dari kelompok 1,1-dimethylallyl di

(H) 6.43 (dd, J= 10,6, 17,5 Hz, 1 H), 5,02 (dd, J= 1,3, 17,5 Hz, 1 H), 4,91 (dd, J= 1,3,

10,6 Hz, 1 H), dan 1,64 (s, 6 H). Selain itu, bagian 3,4-dihidro-2,2-dimethylpyran

diidentifikasi dari 1H- dan 13C-NMR data (HMQC): (H) 2.48, 1.69 (2t, J=6,8 Hz,

2 H masing-masing); 1,28 (s, 6H)); (C) 21,6 (C (26)), 33,6 (C(27)), 74,2 (C(28)), dan

26,9 (C(29,30)). bagian terakhir ini menyatu di C(14) dan C(15), yang ditetapkan

oleh HMBC korelasi antara H- C (26) di (H) 2.48 dan C(10) di (C) 132,8, C(14)

(153,5), dan C(15) (113,6), serta antara H-C(27) di (H) 1,69 dan C(15) di

(C) 113.6 (Gambar. 3).

14
 Kelompok prenyl di gambar 3 terletak di C(11), atas dasar kopling HMBC

antara CH2 (21) di (H) 3.27 dan C(10) di (C) 132,8, C(11) (121,8), dan C(12)

(155,0). Sinyal pada (H) 8.17 ditugaskan untuk kelompok 12-OH, seperti

ditunjukkan pada Gambar. 3. Lampiran substituen yang tersisa pada cincin A

dikuatkan oleh HMBC silang puncak antara 4-OH di (H) 8.46 dan C(4) di (C) 149,6,

C(5) (100,1), dan C(9) (113,0), antara 6-OH di (H) 7.63 dan C (5) di (C) 100.1, C (6)

(154,4), dan C(7) (110,0), serta antara Me (17,18) di (H) 1,64 dan C (7). Dari data

tersebut, struktur artopetelin C (3) telah dijelaskan sebagai 7- (1,1-dimethylprop-2-

enil) -2-[3,4-dihidro-7-hidroksi-2,2-dimetil-6-(3-methylbut-2-enil)-2H-1 benzopyran-

5-il] -1-benzofuran-4,6-diol.

Senyawa 1-3 yang ditemukan menjadi konstituen fenolik kecil A. petelotii.

Ini menarik bahwa, sejauh ini, kami belum menemukan terisoprenilasi 2-

arylbenzofurans di A. chama, yang kaya flavon terprenilasi [4e], baik tanaman yang

dikumpulkan pada saat yang sama di Xishuangbanna, Provinsi Yunnan, China.

Hanya beberapa 2-arylbenzofuran derivatif telah diisolasi dari beberapa spesies

Artocarpus, dengan isoprenoid substituen dalam bentuk prenyl, geranyl [3b], dan 3,3-

dimethylpropenyl kelompok [3d], atau menyatu dalam bentuk cincin 2,2-

dimethylpyran [3a].

Oleh karena itu, artopetelin A (1) adalah yang pertama 2-arylbenzofuran

bantalan diturunkan geranyl 2-metil-2- (4-methylpent-3- enil) cincin piran dari

Artocarpus, meskipun senyawa serupa telah ditemukan di spesies Morus [8]. Selain

itu, meskipun kelompok 1,1-dimethylallyl tampil cukup umum di xanthones [4a- d],

artopetelin C(3) adalah yang pertama 2-arylbenzofuran dengan ini rantai samping

diisolasi dari tanaman Moraceous. Senyawa lain tersebut adalah burttinol D,

15
yang telah diisolasi dari Erythrina burttii (Leguminosae) [9]. Untuk yang terbaik dari

pengetahuan kami, senyawa 3 ini juga yang pertama 2-arylbenzofuran alami

mengandung bagian 3,4-dihidro-2,2-dimethylpyran.

16
 BAB IV

PENUTUP

5.1 Kesimpulan

Adapun kesimpulan yang didapatkan pada penelitian tersebut adalah, ada

Tiga senyawa baru yang didapatkan, yaitu (1) Artopetelin A [5-(6

hydroxybenzofuran-2-yl) -2-metil-6- (3-methylbut-2-enil) -2- (4-methylpent-3-enil)

2H-1-benzopyran-7-ol], (2) Artopetelin B 2-[(E) -3,7-dimethylocta-2,6-dienyl] -5 (6-

hidroksi 1-benzofuran-2-yl)-4-(3-methylbut-2-enil) benzena-1,3-diol],(3) Artopetelin

C [7-(1,1-dimethylprop-2-enil)-2-[3,4-dihidro-7-hidroksi-2,2-dimetil-6-(3-methylbut-

2-enil) -2H-1-benzopyran-5-il] -1-benzofuran-4,6-diol] yang diisolasi dari kulit akar

Artocarpus petelotii.

17
 DAFTAR PUSTAKA

Chen, L., dan Hou, A., 2005, Three New Isoprenylated 2-Arylbenzofurans from
Artocarpus petelotii, Helvetica Chemica Acta, 8: 2554-2560.

Hakim, A., 2011, Keanekaragaman Metabolit Sekunder Genus Artocarpus

(Moraceae), Nusantara Bioscience; 2: 146-156

Likhitwitayawuid K, Sritularak B, Benchanak K, Lipipun V, Mathew J, Schinazi RF

(2005), Phenolics with antiviral activity from Millettia erythrocalyx and
Artocarpus lakoocha, Nat ProdRes 19: 177182.

Soekamto, N. H., Achmad, S. A., Ghisalberti, E. L., Hakim, E. H., & Syah, Y. M.
(2003), Artoindonesianins X and Y, two isoprenylated 2-arylbenzofurans,
from Artocarpus fretessi (Moraceae), Phytochemistry, 64(4), 831834.

18