Translate Jurnal
Translate Jurnal
percobaan dosis-respons.
Abstrak
LATAR BELAKANG / TUJUAN:
Hipertensi mempengaruhi sekitar 30% orang dewasa di seluruh dunia. Bawang putih memiliki
sifat penurun tekanan darah dan mekanisme tindakan secara biologis masuk akal. Percobaan
kami menilai efek, dosis respons, tolerabilitas dan penerimaan dosis berbeda dari ekstrak bawang
putih umur sebagai pengobatan tambahan terhadap obat antihipertensi yang ada pada pasien
dengan hipertensi yang tidak terkontrol.
SUBJECTS / METODE:
Sebanyak 79 pasien praktik umum dengan hipertensi sistolik yang tidak terkontrol berpartisipasi
dalam uji coba dosis terkontrol plasebo acak ganda selama 12 minggu. Peserta dialokasikan ke
salah satu dari tiga kelompok bawang putih dengan salah satu dari satu, dua atau empat kapsul
setiap hari ekstrak bawang putih umur (240/480/960 mg yang mengandung 0,6 / 1,2 / 2,4 mg S-
alilcistein) atau plasebo. Tekanan darah dinilai pada 4, 8 dan 12 minggu dan dibandingkan
dengan baseline dengan menggunakan pendekatan mixed-model. Toleransi dipantau selama uji
coba dan akseptabilitas dinilai pada 12 minggu dengan kuesioner.
HASIL:
Tekanan darah sistolik rata-rata berkurang secara signifikan sebesar 11,8 5,4 mmHg pada
kelompok bawang putih 2-kapsul selama 12 minggu dibandingkan dengan plasebo (P = 0,006),
dan mencapai batas signifikan penurunan signifikan pada kelompok kapsul bawang putih pada 8
minggu ( -7,4 4,1 mmHg, P = 0,07). Perubahan tekanan darah sistolik pada kelompok bawang
putih-1-kapsul dan tekanan darah diastolik tidak berbeda nyata dengan plasebo. Toleransi,
kepatuhan dan akseptabilitas tinggi pada semua kelompok bawang putih (93%) dan tertinggi
dalam kelompok yang mengkonsumsi satu atau dua kapsul setiap hari.
KESIMPULAN:
Percobaan kami menunjukkan ekstrak bawang putih yang sudah tua menjadi pengobatan yang
efektif dan dapat ditolerir pada hipertensi yang tidak terkontrol, dan dapat dianggap sebagai
pengobatan tambahan yang aman terhadap terapi antihipertensi konvensional.
PENDAHULUAN
Hipertensi mempengaruhi satu miliar atau satu dari empat orang dewasa di seluruh dunia, dan
memiliki sekitar 40% kematian terkait kardiovaskular.1,2 Perawatan medis saat ini dengan obat
antihipertensi standar tidak selalu efektif, menyebabkan sebagian besar hipertensi tidak
terkontrol. Di Australia, 24% atau 3 juta populasi orang dewasa tetap tidak terkontrol hipertensi
pada tahun 2003.3 Selain itu, efek samping dan kompleksitas perlakuan mempengaruhi
kepatuhan terhadap obat.4,5 Seiring minat dan penggunaan obat-obatan komplementer dan
alternatif tinggi pada pasien dengan penyakit kardiovaskular. , 6,7 ada kebutuhan untuk
mengeksplorasi integrasi pengobatan komplementer dan alternatif ke dalam pengobatan
hipertensi. Suplemen bawang putih telah dikaitkan dengan tekanan darah (BP) - efek efek klinis
yang meningkat pada pasien hipertensi.8-10 Meskipun ada beberapa preparat bawang putih yang
beredar di pasaran, termasuk bawang putih, minyak bawang putih dan bawang putih mentah atau
bawang putih, ekstrak bawang putih tua adalah persiapan pilihan untuk pengobatan BP. Ekstrak
bawang putih tua mengandung komponen aktif dan stabil S-allylcysteine, yang memungkinkan
standarisasi dosis.11 Sebagai tambahan, ekstrak bawang putih umur memiliki profil keamanan
yang lebih tinggi daripada persiapan bawang putih lainnya, dan tidak menyebabkan masalah
perdarahan jika dikonsumsi dengan obat pengencer darah lainnya. seperti warfarin.12-14
Sifat antihipertensi bawang putih telah dikaitkan dengan stimulasi produksi oksida oksida
intraseluler dan hidrogen sulfida, dan penyumbatan produksi angiotensin II, yang pada gilirannya
meningkatkan vasodilatasi dan dengan demikian mengurangi BP.15-18 Di sini kita menilai efek,
respons dosis, tolerabilitas dan penerimaan dosis berbeda dari ekstrak bawang putih umur
sebagai pengobatan tambahan terhadap obat antihipertensi yang ada pada pasien dengan
hipertensi yang tidak terkontrol.
HASIL
Peserta
Percobaan dilakukan di Adelaide, Australia Selatan, antara Agustus 2011 dan Maret 2012. Pasien
dengan hipertensi yang tidak terkontrol dalam rekam medis direkrut dari dua praktik umum
metropolitan. Dari 840 pasien yang diundang, 14% menanggapi dan diskrining untuk
mendapatkan kelayakan, dan 84 pasien diacak secara acak dialokasikan ke salah satu dari empat
kelompok perlakuan. Lima pasien mundur sebelum penilaian lebih lanjut karena alasan pribadi
yang tidak terkait dengan persidangan (Gambar 1). Karakteristik dasar dari 79 pasien yang
berpartisipasi dalam persidangan tidak berbeda secara signifikan antara kelompok bawang putih
dan kelompok plasebo (Tabel 1). Sebanyak 42 pria dan 37 wanita dengan usia rata-rata 70 12
tahun ikut dalam persidangan. Peserta mengambil rata-rata 2 1 jenis obat antihipertensi
(kisaran 0-4), dengan penghambat reseptor angiotensin II yang paling sering diresepkan (46%).
Riwayat keluarga penyakit kardiovaskular dilaporkan oleh hampir setengah dari peserta,
termasuk kejadian kardiovaskular dini sebesar 15% (Tabel 1).
Kepatuhan dan penarikan
Meskipun dokter mengetahui keikutsertaan pasien dalam percobaan ini, rejimen pengobatan BP
diubah untuk empat peserta selama persidangan (g1: n2 dan g2: n1 sebelum 4 minggu; P1
sebelum 12 minggu). Karena perubahan obat BP diharapkan dapat mempengaruhi BP pasien dan
mengurangi efek suplemen uji, titik data yang berkorelasi tidak termasuk dalam analisis yang
disesuaikan dengan rencana. Kesesuaian pasien dinilai oleh catatan kalender. Kami
mengecualikan poin data dari analisis yang disesuaikan dengan rencana jika kepatuhannya
o80%, yang lebih terasa pada masa liburan Natal / Tahun Baru. Lima pasien mengundurkan diri
setelah 4 minggu, tiga karena keluhan gastrointestinal (g4: n2; P1), satu karena lengan patah
(g4: n1) dan satu tidak lagi tertarik untuk berpartisipasi (g1: n1).
Analisis tekanan darah
Intensi untuk mengobati 79 pasien menunjukkan pengurangan yang signifikan pada SBP dari
kelompok basal pada kelompok bawang putih-2 dibandingkan dengan plasebo selama 12 minggu
(interval rata-rata SBP se (interval keyakinan 95%) 9,7 4,8 ( 19.3; 0.1) mmHg; P0.03;
Tabel 2). Analisis intention-to-treat DBP tidak menunjukkan efek signifikan pengobatan antara
kelompok. Dalam analisis yang disesuaikan dengan rencana, kami mengecualikan pasien yang
resep obat BP-nya diubah oleh dokter mereka di antara garis dasar dan melakukan pengukuran 1
jam 4 minggu (n4) dan mereka dengan kepatuhan buruk (n2), karena penyimpangan dari
protokol ini akan memengaruhi pembacaan BP. Gambar 2 mengilustrasikan hasil analisis
disesuaikan terencana dari 74 pasien, yang menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam
pengurangan SBP antara kelompok bawang putih-2 dan plasebo pada 8 dan 12 minggu, dan dari
waktu ke waktu dibandingkan dengan awal (g2; 0-12 minggu: mean diff SBP se (interval
keyakinan 95%) 11,8 5,4 (22,6; 1,0) mmHg; P0.006; Tabel 2). Penurunan SBP pada
kelompok bawang putih-4 mencapai tingkat signi fi kasi pada 8 minggu dibandingkan dengan
plasebo. Meskipun SBP turun secara signifikan dalam kelompok bawang putih-1 pada 12
minggu, perubahan tersebut tidak mencapai signifikansi statistik bila dibandingkan dengan
plasebo. Pengobatan tidak memiliki efek yang nyata pada semua pasien. Perubahan SBP berkisar
antara 40 sampai 5mmHg di semua kelompok. SBP tidak mengalami perubahan lebih dari
5mmHg pada sepertiga peserta (33,8%) selama uji coba independen terhadap alokasi kelompok
(SBP berubah o5mmHg: g143%; g225%; g426%, p32%). Analisis kovariat menurut jenis
kelamin, usia, BMI, status merokok dan jumlah obat BP tidak menjelaskan perbedaan tanggapan
pasien terhadap pengobatan. Analisis dengan jenis obat BP dibatasi oleh ukuran sampel kecil di
subkelompok dan dipersulit dengan jumlah kombinasi obat, dan tidak mengungkapkan adanya
pengaruh jenis obat BP pada efek pengobatan.
Analisis DBP yang terencana disesuaikan menunjukkan penurunan terbesar DBP pada kelompok
bawang putih-2 (mean diff. DBP se (interval keyakinan 95%): 5,3 4,2 (13,7; 3,1) mmHg),
walaupun sangat berbeda dengan plasebo Tabel 2 dan Gambar 2).
PEMBAHASAN
Percobaan kami menyarankan ekstrak bawang putih yang lebih tua untuk lebih unggul
dibandingkan plasebo dalam menurunkan SBP pada pasien dengan hipertensi yang tidak
terkontrol. Dosis dua kapsul setiap hari yang mengandung 480mg ekstrak bawang putih umur
dan 1.2mg S-allylcysteine secara signifikan menurunkan SBP dengan mean SBP se 11,8
5,4 mmHg (P0.006) dibandingkan dengan plasebo selama 12 minggu, dapat ditoleransi dengan
baik dan sangat dapat diterima Penurunan SBP yang diamati sebanding dengan yang dicapai
dengan obat antihipertensi yang diresepkan secara umum, dan merupakan tanda klinis, dimana
pengurangan sekitar 10 mmHg pada SBP dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit
kardiovaskular sebesar 16-40% .22,23
Dosis harian yang lebih besar dari empat kapsul ekstrak bawang putih umur juga menurunkan
SBP, walaupun perbedaan rata-rata SBP s.e., 7,4 4,1 mmHg pada 8 minggu dibandingkan
dengan plasebo adalah tanda batas (P0.07). Pengurangan yang lebih kecil pada SBP pada
kelompok bawang putih-4 dibandingkan dengan kelompok bawang putih-2 mungkin terkait
dengan kepatuhan yang lebih rendah dan tolerabilitas yang lebih rendah yang terlihat pada
kelompok bawang putih-4. Dosis satu kapsul ekstrak bawang putih umur harian tidak
menurunkan SBP secara signifikan berbeda dengan plasebo. Secara keseluruhan, 4% peserta (3
dari 79) mengundurkan diri dari persidangan setelah 4 minggu karena keluhan gastrointestinal,
dua di kelompok bawang putih-4 dan satu di kelompok plasebo-4. Meskipun jarang terjadi,
gangguan gastrointestinal telah dilaporkan pada percobaan lain dengan menggunakan dosis
terapeutik bawang putih dengan proporsi partisipan yang serupa.10,24,25 Toleransi yang lebih
rendah terhadap makanan mengandung belerang seperti bawang putih dan bawang telah
dikaitkan dengan variasi genetik dalam jalur pengikat sulfur. -transferase enzim, serta status
peradangan, dan kadar molibdenum dan vitamin B12.26,27
Efek samping ringan lainnya dilaporkan oleh sepertiga (32%) peserta kelompok bawang putih-4,
dan 15% pada kelompok bawang putih-2 dan bawang putih-1 dibandingkan dengan 5% pada
kelompok plasebo. Efek samping yang kecil termasuk kembung, fluktuasi dan refluks. Namun,
kebanyakan efek samping dilaporkan terjadi pada minggu pertama persidangan, dan peserta
menemukan cara untuk mengatasi hal ini, misalnya dengan menggunakan kapsul uji coba di pagi
hari dan bukan di malam hari. Toleransi, kepatuhan, penerimaan dan kemauan yang lebih besar
untuk melanjutkan dan membayar kapsul dikaitkan dengan dosis yang lebih rendah dan lebih
sedikit kapsul setiap hari. Uji coba kami memiliki keterbatasan untuk mendeteksi adanya
perubahan DBP yang signifikan antara kelompok bawang putih dan plasebo, karena partisipan
dipilih berdasarkan hipertensi sistolik, selanjutnya termasuk o13% peserta dengan hipertensi
esensial (DBP 490mmHg; 5-20% pada setiap kelompok ). Tren penurunan DBP yang lebih besar
diamati pada kelompok bawang putih-2 dibandingkan dengan plasebo (mean diff. DBP s.e .:
5,3 4,2 mmHg), walaupun tidak signifikan secara statistik. Percobaan kami juga kurang
bertenaga untuk melakukan analisis bermakna dengan jenis obat BP, dipersulit dengan jumlah
dan kombinasi antihipertensi yang mungkin. Hasil percobaan ini sesuai dengan temuan
sebelumnya tentang ekstrak bawang putih umur yang efektif dalam mengurangi SBP pada
hipertensi. Di sini kami menunjukkan bahwa dosis harian dua kapsul dari formula potensi
ekstrak bawang putih yang tinggi efektif dan lebih praktis daripada dosis harian dari empat
kapsul. Selanjutnya, temuan kami menunjukkan bahwa dosis satu kapsul dengan formula potensi
tinggi tidak cukup untuk mengurangi SBP secara efektif, yang menyoroti pentingnya pemberian
dosis dan pilihan formulasi produk yang benar. Dosis bahan aktif S-allylcysteine pada ekstrak
bawang putih umur sangat penting untuk efektivitas dalam mengurangi BP, dan perlu ditinjau
ulang saat membandingkan hasil pada percobaan lain yang menguji produk bawang putih.8,9
Percobaan kami menguji efek ekstrak bawang putih umur sebagai pengobatan antihipertensi
tambahan pada populasi yang lebih tua (rata-rata usia 70 12 tahun). Akan menarik untuk
mengeksplorasi keefektifan pada kelompok usia lainnya dengan hipertensi yang tidak terkontrol,
diobati atau tidak diobati. Pada sekitar 30% peserta, SBP tidak goyah selama lebih dari 5 mmHg
selama persidangan, menunjukkan ketidaktanggapan yang mendasar terhadap pengobatan
antihipertensi. Percobaan di masa depan dapat mengeksplorasi faktor-faktor yang mendasari
potensial, seperti variasi genetik dalam gen / jalur enzim aldosteron sintase, yang telah
disarankan untuk mempengaruhi respons terhadap pengobatan antihipertensi.28,29 Uji coba
yang lebih besar diperlukan untuk mengeksplorasi efek obat antihipertensi lainnya yang pasien
sudah memakai efektifitas terapi tambahan dengan ekstrak bawang putih umur. Ini juga menarik
untuk mengeksplorasi efek ekstrak bawang putih umur pada faktor risiko kardiovaskular lainnya
dan pengaruh terapi obat standar terhadap keefektifannya. Selain itu, percobaan jangka panjang
akan memberikan wawasan tentang pengaruh ekstrak bawang putih umur pada morbiditas dan
mortalitas kardiovaskular. Singkatnya, percobaan kami menyarankan ekstrak bawang putih yang
akan menjadi pengobatan yang efektif dan dapat ditolerir pada hipertensi yang tidak terkontrol,
dan dapat dianggap sebagai pengobatan tambahan yang aman terhadap terapi antihipertensi
konvensional.
KONFLIK KEPENTINGAN
Para penulis menyatakan tidak ada benturan kepentingan
UCAPAN TERIMA KASIH
Kami berterima kasih kepada semua pasien, praktik umum, dokter dan staf atas partisipasi
mereka dalam persidangan. Kami berterima kasih kepada perawat penelitian kami, Karen
Bellchambers, yang berperan penting dalam berhubungan dengan praktik dan pasien dan
mengumpulkan data. Kami untungnya mengakui saran statistik oleh Dr Nancy Briggs dan
Thomas Sullivan. Percobaan ini didukung oleh Hibah Proyek Klinik Investigasi Klinik Royal
Adelaide (11RAHRC-7360). KR didukung oleh Program Evaluasi dan Pengembangan Penelitian
Kesehatan Primer Australia (PHCRED). Kapsul percobaan disediakan oleh Vitaco Health Ltd,
Sydney, Australia, yang tidak terlibat dalam desain penelitian, pengumpulan data, analisis atau
persiapan manuskrip.
KONTRIBUSI PENULIS
Semua penulis mengkonseptualisasikan penelitian dan mengawasi pengumpulan data. KR
melakukan analisis data dan interpretasi dalam diskusi dengan biostatistik. KR menyiapkan
manuskrip tersebut dengan sumbangan dari rekan penulis. Semua penulis menyetujui versi final.