RESPON IMUN

TERHADAP TUMOR

Dr. TETTY AMAN NASUTION M.Med.Sc

DEPARTEMEN MIKROBIOLOGI FK USU
MEDAN
 PERANAN SISTEM IMUN PADA TUMOR

TUMOR TERTENTU DAPAT

SEMBUH SPONTAN
PADA AUTOPSI, INSIDENS TUMOR
GANAS TERTENTU, DIJUMPAI 40 X
> DI KLINIK
PADA DEFISIENSI IMUN ATAU
IMMUNOSUPPRESIVE 200 X
NORMAL
 MENGAPA TUMOR DAPAT LUPUT
DARI PENGAWASAN SISTEM IMUN?

2 FAKTOR MEMPENGARUHI:
FAKTOR PENUNJANG
FAKTOR PENEKAN
PERTUMBUHAN
FAKTOR PENEKAN PERTUMBUHAN
TUMOR

FAKTOR GENETIK

IMUNITAS NONSPESIFIK
IMUNITAS SPESIFIK
 FAKTOR PENUNJANG
PERTUMBUHAN TUMOR

PRODUK TUMOR
FAKTOR GENETIK
LINDUNGAN Ag
PELEPASAN Ag
MODULASI Ag
FAKTOR PENUNJANG PERTUMBUHAN
TUMOR
KINETIKA TUMOR
DISFUNGSI IMUN (AIDS
KAPOSI SARCOMA)
TOLERANSI SETEMPAT
TOLERANSI SISTEMIK
FAKTOR PENYEKAT
A. KINETIK TUMOR (SNEAKING
THROUGH)
Hewan diimunisasi dengan sel tumor dosis
kecil tumor
Dosis besar ditolak oleh tubuh
Sel tumor menyelinap (sneak through) tidak
diketahui oleh tubuh akhirnya diketahui
setelah berkembang lanjut dan diluar
kemampuan sistem imun untuk
menghancurkannya
B. MODULASI ANTIGENIK

Ab dapat mengubah atau memodulasi

permukaan sel tanpa menghilangkan
determinan permukaan
C. MASKING ANTIGEN

Molekul tertentu (contoh : sialomucin)

sering diikat permukaan sel tumor dapat
menutupi Ag dan mencegah ikatan
dengan limfosit
D. SHEDDING
ANTIGEN/PENGLEPASAN ANTIGEN

Ag tumor yg dilepas larut dlm sirkulasi,

dapat mengganggu fungsi sel T dengan
mengambil tempat pada reseptor Ag.
Dapat juga terjadi kompleks imun Ag-Ab
E. TOLERANSI

Virus kanker payudara pada tikus

disekresi dalam air susunya, tetapi
bayi tikus yang disusuinya toleran
terhadap tumor tersebut
F. LIMFOSIT YG TERPERANGKAP

Limfosit spesifik terhadap tumor dapat

terperangkap di dalam kelenjar limfe
Ag tumor yg terkumpul dalam kel. Limfe
yang letaknya berdekatan dengan lokasi
tumor menjadi toleran terhadap limfosit
setempat tidak terhadap limfosit kel.
Limfe yang jauh dr tumor
G. FAKTOR GENETIK

Kegagalan untuk mengaktifkan sel

efektor T
H. FAKTOR PENYEKAT

Ag tumor yang dilepas oleh sel dapat

membentuk kompleks dengan Ab spesifik yang
di bentuk host.
Kompleks tersebut dapat menghambat efek
sitotoksisitas limfosit host melalui :
mengikat sel Th sel tersebut tidak dapat
mengenal sel tumor tidak dapat memberi
pertolongan kepada sel Tc
I. PRODUK TUMOR

Prostaglandin yang dihasilkan tumor

dapat mengganggu fungsi sel NK dan
sel K
J. FAKTOR PERTUMBUHAN

Respon sel T bergantung pada

Interleukin
Jika makrofag terganggu, IL1, IL2
menurun menurun respon imun
terhadap tumor
 PERUBAHAN PADA ANTIGEN

PERUBAHAN PADA MEMBRAN SEL

NEO-ANTIGEN
TRANSFORMASI MALIGNA SEL DAPAT MERUBAH
FENOTIPIK SEL NORMAL HILANGNYA KOMPONEN
Ag PERMUKAAN
TUMOR TIDAK MERUBAH Ag SEL TETAPI HOST
TIDAK MEMBERIKAN RESPON IMUN KARENA Ag
TIDAK ADA PADA SEL ASAL
TUMOR TIDAK MENIMBULKAN RESPON DISEBUT
IMMUNOLOGICAL ESCAPE
 PEMBAGIAN Ag TUMOR
SECARA SEROLOGIS
KLASI DITEMUKAN PADA SEL TUMOR ITU
SAJA, TIDAK PADA SEL NORMAL ATAU
KEGANASAN LAIN
KLAS II JUGA DITEMUKAN PADA TUMOR
LAIN, PD BEBERAPA SEL NORMAL DISEBUT
JUGA DIFFERENSIASI AUTO ANTIGEN
KLAS III DITEMUKAN JUGA PADA BERBAGAI
SEL NORMAL MAUPUN GANAS DAN Ag INI LEBIH
SERING DITEMUKAN DIBANDING KLAS I & II
 PEMBAGIAN Ag TUMOR
MENURUT SEBAB
1. Ag tumor akibat bahan kimia atau fisik yg
karsinogen
Ag tumor oleh bhn kimia memp. Spesifitas Ag
masing-masing
Berbagai tumor yg ditimbulkan oleh bahan karsinogen
yg sama memp. Ag yg berbeda satu dr yg lain
Ag tumor yg ditimbulkan bahan kimia dan fisik tidak
menunjukkan reaksi silang sulit utk di diagnosis
dan pengobatan tumor tersebut
2. Ag tumor dicetuskan virus

Tumor oleh virus onkogenik DNA atau RNA

menunjukkan reaksi silang yg luas.
Setiap virus mencetuskan expresi Ag yg sama
dan tdk bergantung atas asal jaringan atau
spesies
Lymphoma Burkitt, Ca nasofaring dan lekemia
sel T ditimbulkan virus, ditemukannya TAA
(tumor associated antigen)
 3. Ag onkofetal

Byk tumor mengekspresikan dirinya

melalui permukaan atau produknya yg
dilepas ke dlm darah yg mungkin ada
dlm kadar rendah sekali yg tdk ada pd
jaringan orang normal.
Dapat ditunjukkan dgn antisera
spesifik yg dibuat dlm hewan yg
allogeneic atau xenogeneic
Contoh : CEA dan AFP
 TUMOR Ag YANG PENTING

A.F.P
(alpha-fetoprotein) PROTEIN YANG BIASA PADA
SERUM FETUS NORMAL, ERITROBLASTOMA TESTIS
DAN HEPATOMA
C.E.A (carcinoembryonic antigen) DITEMUKAN DALAM
SERUM PENDERITA DENGAN CA COLON, CA
PANCREAS, BBP JENIS CA PARU, CA PAYUDARA DAN
LAMBUNG
KADAR C.E.A INI JUGA DITEMUKAN PADA
PENDERITA NON-NEOPLASTIK : EMFISEMA, KOLITIS
ULSERATIF, PANKREATITIS, PEMINUM ALKOHOL DAN
PEROKOK.
4. Ag tumor spontan

Tumor yg timbul dg sebab yg belum

diketahui
Ag permukaan pd jenis tumor spontan,
hanya dpt ditemukan dgn bantuan serum
allogeneic atau xenogeneic.
Tumor antigen
3 HAL PENTING PADA RESPON IMUN

RECOGNITION OF SELF AND NOT-SELF

MEMORY B MAUPUN T CELL
SPESIFIK ANTIGENIC DETERMINANT
EFEKTOR SISTEM IMUN HUMORAL
DAN SELULER
A. MEKANISME HUMORAL
1. LISIS OLEH Ab & KOMPLEMEN
2. OPSONISASI MELALUI Ab & KOMPLEMEN
3. HILANGNYA ADHESI OLEH Ab
B. MEKANISME SELULER
1. DESTRUKSI OLEH SEL Tc
2. ADCC
3. DESTRUKSI OLEH MAKROFAG YG
DIAKTIFKAN
4. DESTRUKSI OLEH SEL NK
PERAN Ab PADA IMUNITAS TUMOR

Abdpt menghancurkan tumor secara

langsung
Dengan bantuan komplemen
Melalui sel efektor ADCC yg memp
reseptor Fc mis. Sel K dan makrofag
(opsonisasi)
Dengan jalan mencegah adhesi sel tumor
 PERANAN IMUNITAS SELULER

IMUNITASSELULER LEBIH BANYAK BERPERANAN

DARIPADA IMUNITAS HUMORAL
PD BBP NEOPLASMA INFILTRAT SEL
MONONUKLIER INDIKATOR PROGNOSIS YG BAIK,
TTP PD UMUMNYA TDK ADA HUB ANTARA
INFILTRASI SEL DG PROGNOSIS.
SISTEM IMUN NONSPESIFIK LGSG
MENGHANCURKAN SEL TUMOR TANPA SENSITISASI
SEBELUMNYA
EFEKTOR : SEL Tc, FAGOSIT MONONUKLIER,
POLIMORF, SEL NK
 SEL T DIAKTIFKAN

PROLIFERASI SEL T DIUKUR DENGAN 3H THYMIDINE

PRODUKSI LIMFOKIN UJI L.M.I (LEUCOCYTE
MIGRATION INHIBITION)
FUNGSI EFFECTOR UJI SITOTOKSISITAS
AKTIFASI SEL T MENYANGKUT SEL Th, Ts DAN Tc
Th PENGERAHAN DAN AKTIFASI SEL MACROFAG
DAN SEL NK.
LIMFOKIN YANG PENTING YAITU MIF, MAF, CFM, LT,
TF, IFN, DAN TNF YANG DAPAT MEMBUNUH SEL
TUMOR
 PERANAN MAKROFAG

MAKROFAG BISA AKTIF SETELAH DIAKTIFKAN

DENGAN LIMFOKIN, ENDOTOKSIN DAN INF
AKTIF SITOTOKSIS DENGAN TANDA PERUBAHAN
MORFOLOGIK BIOKIMIA DAN FUNGSI SEL
MENJADI AKTIF TERHADAP SEL TUMOR IN VITRO
MELALUI EFEKTOR ADCC
MELALUI SUPRESSI, DISEBUT MAKROFAG
SUPRESOR DISEBABKAN TUMOR SENDIRI ATAU
AKIBAT PENGOBATAN
INTERAKSI DENGAN SEL NK.
 IMUNODIAGNOSIS TUMOR
DETEKSI SEL TUMOR & PRODUK
1. PROTEIN MIELOMA & BENCE-JONES (MIS.
TUMOR SEL PLASMA)
2. ALFA-FETOPROTEIN (PD CA HATI)
3. Ag KARSINOEMBRIOGENIK (CEA)
4. DET.IMUNOLOGIK MARKER SEL TUMOR
LAIN (ENZIM & HORMON)
5. DET. Ag TUMOR SPESIFIK (DLM SIRKULASI
ATAU DGN IMMUNOIMAGING)
IMUNODIAGNOSIS TUMOR
DETEKSI RESPONS IMUN ANTI-
TUMOR
1. ANTIBODI ANTITUMOR
2. CMI ANTITUMOR
 PENCEGAHAN

Imunisasi thd virus onkogenik mencegah tumor yg

diinduksi virus tsb.
Pd kucing percobaan mencegah lekemia dan sarkoma
Pd manusia, percobaan imunisasi dgn cara :
dosis sub letal sel tumor yg replikasinya sdh dihambat
sel tumor yg sudah dirubah dengan enzim
ekstrak Ag dari permukaan sel tumor
Hasilnya masih dievaluasi lebih lanjut
 IMUNOTERAPI
20 thn terakhir berbagai penyelidikan
Hasil belum efektif
Telah digunakan Lymphokine Activated killler
cells (LAK) biakan sel limfosit penderita atau
dari tumor dengan IL-2 infuskan kembali kpd
penderita tsb
Cara lain toksin seperti ricin atau isotop
radioaktif yg diikat dg Ab monoklonal tumor
spesifik menghantar toksin atau bahan
radioaktif ke sel tumor
Masih perlu penelitian lebih lanjut