PengantarFARMAKOLOGI
By:Dr.LilianMkes
PENDAHULUAN
Farmakologi:mempelajaripengaruh
senyawa(obat)thdselhidup
Farmakologi:ilmukhasiatobat
Obat:digunakanutkmencegah,
mendiagnosis
danmengobatipenyakit
Farmakologi:mengintegrasikanilmu
kedokterandasar,
menjembataniilmupreklinikdanklinik
mempunyaiketerkaitankhususdgn
Farmasi
FARMAKOTERAPI:Penggunaanobat
dalamklinikFarmakologiklinik
FarmakologiTerfokuspd2subdisiplin
ilmuyaitu:
F.kinetikdanF.dinamik.
FARMAKOKINETIK
Mempelajarinasibobatdalamtubuh
Prinsipnyaadalahperpindahanobatmelintasi
dindingsel.
Faktorobatpenentuperlintasandinding:besar
danb
entukmolekul,derajationisasi,kelarutandalam
lemak,danikatanprotein.
Nasibobatdalamtubuh:
ABSORBSI
DISTRIBUSI
BIOTRANSFORMASI
EKSKRESI
ABSORBSI
Absorbsi:Prosespenyerapanobatdari
tempatpemberiankedalamdarah
Tempatpemberianobat:Salcerna,kulit,
otot,parudll.(terpentingsalcernaatauperoral)
Pemberianobatperoral
Tempatabsorbsiutamaadalahusushalus
Pemberianperrektal
Utkpasientidaksadarataumual
muntah.
Pemberianperrektal:50%mengalami
metablintaspertama.
Banyakobatbersifatiritatifthdp
rektum.
Pemberianintramuskular
Intramuskulardansubkutan:obat
langsungmasukinterstisium
kapilerdarahsistemik
Obat merupakan elektrolit lemah:
asam lemah dan basa lemah
Dlmairakanterionisasimenjadi
bentukion
Derajationisasiditentukanoleh
konstantaionisasidanpH
PadapHasam,obatbasaionisasinya
meningkatshgabsorbsinyamenurun.
Dansebaliknya
Utkzatmakanandanobatyg
strukturnyamiripmakanandifusinya
sukartransporter:effluxdan
uptake
Transporterefflux:
Pglikoprotein(Pgp):utkkation
organikyghidrofobik.
MultidrugResistenceProtein
(MRP):utkanionorganikyg
hidrofobik.memerlukanenergi
Transporteruptake:
OATP(organicaniontransporter
polypeptide):anion,kationdanzatnetralyg
hidrofobik.
OAT(Organicaniontransporter):utkanion
yghidrofobik.
OCT(Organiccationtransporter):utk
kationyghidrofilik.
TidakmenggunakanATP
Transporterutkzatzatmakanan:
Transporteroligopeptida
Transporterasamamino.
Transporterglukosa.
Dll.
 Prosesabsorbsiterutamadgndifusipasif
Barierabsorbsiadalahmembranselepitel
selcerna(lipidbilayer)larutlemak
Kecepatandifusiberbandinglurusdgn
kelarutandlmlemakdanperbedaankadar
Pemberianbawahlidah
Pemberianbawahlidah:Hanyautkobat
yg
sangatlarutdalamlemak,luaspermukaan
absorbsikecil,tdkmengalamimetablintaspertama.
DISTRIBUSI
Dlmdarahobatterikatproteinplasma
dgn
ikatanlemah(ik.Hidrogen,hidrofobik,
vanderwaalsdanionik)
Adabeberapamacamproteinplasma:
Albuminobatasamdannetral
(mis,steroiddanbilirubuin)
Glikoproteinobatbasa
Globulinkortikosteroiddanhormonkelamin.
CBG(corticosteroidbindingglobulin):
khususmengikatkortikosteroid.
SSBG(sexsteroidbindingglobulin):
khususmengikathormonkelamin.
Akandibawakeseluruhtubuh
Obat+Protein Obatyanglipidsoluble(lipofilik)disimpandi
ObatProteinJaringandalamselatauluarsel jaringanlemak.
Obatbebasakankeluardaridarahmasuk badan.
kejartempatkerjaobat,jaringandepot,hatiatau Dosisobatlipofilikpadakegemukan
ginjal.
Dijaringan,obatyglarutairakantetap
beradadiruanginterstitial,danyglarutlemak
akanmasukdalamsel
Volumedistribusi(Vd):volumedimanaobat
terdistribusidalamkadarplasma
Jadi,kadarplasmaygtinggimenunjukkan
Vdkecildansebaliknya
DISTRIBUSI(lanjutan)
Sawardarahotak(bloodbrainbarrier)
Sangatsulitdilaluiolehobat,karena:
Interaksipergeseranprotein
Obatobatasamakanbersaingutk
berikatandgnalbumindanobatobat
basapadaglikoprotein.
Karenatempatikatanterbatas,mkobat
obatygpadadosisterapitelah
menyebabkanjenuhnyaikatanakan
menggeserobatobatyglain.Kmd
bebas,keluarpembuluhdarah,
menimbulkanefekfarmakologi.
Interaksipergeseranikatanproteinakan
bermaknabilaobatyangdigeser
bersifat:
1. Ikatanproteintinggi(lebihdari85%).
2. Volumedistribusikecil(kurangdari
0,15L/kg)
3. Marginofsafetysempit.
Contoh:fenilbutazon,as.Valproat,ibuprofen,
ketoprofen,assalisilatdannaproksen.
JaringanDepo
Ototdanlemaktubuhadalahjaringandepo,
artinyaobatmasukdankemudiankeluartanpa
mengalamiperubahan.
Oranggemukberisilemak50%dariberat
disesuaikankeatas.
RedistribusiObat
Keluarnyaobatdaritargetorganke
jaringanlain;berartiberakhirnyakerja
obatpadaorgantargetitu.
Pengulangandosismemperlamakerja
obat.
Contohaktuil:thiopentalIV.
 Selselendotelkapilermembentuktightjunction
dandibalutolehtangantanganastrositotak.
AdatransportereffluxPgp.
Contoh:loperamid

SawarUri(placentalbarrier)
terdiridariselapisepitelvilidanselapis
selendotelkapilerfetus.
Miripsawarsalcerna,olehkarenaituobat
ygdapatdiabsorbsimelsalcernadptmelewati
sawaruri.
JugaterdapatPgpygberfungsisptpdsawarotak.

BIOTRANSFORMASI EKSKRESI
Pengeluaranobatdaritubuh
Membuatobatmenjadiolebihpolar Organekskresi:Ginjal,usus,keringat,
Obatmenjadiinaktif,kurangaktifatau liur,paruparu,airmata,airsusudan
lebihaktif rambut
Ada2fase: Ginjalmerupakanorganeksresiutama
1.FaseI:oksidasi,reduksidanhidrolisis Resultanteprosesfiltrasi,sekresidan
2.FaseII:Reaksikonjugasi rreabsorbsi
Reaksimetabterpenting:Oksidasi Faktorpentingpadaprosesekskresidi
Enzimygberperantu/mikrosom ginjaladalahpHurin
hati(cytochromP450(CYP)=MFO
ReaksifaseIIterpenting:glukuronidase pHtinggiekskresiobatasam
olehUDPglukuroniltransferase pHrendahekskresiobatbasa

Enzimmikrosomdptdirangsangataudihambat; Eksresiobatmelginjalberkurangbila
Penghambat:cimetidin adagangguanfungsiginjal
Perangsang:fenobarbital Ekresiobatmelaluiempedu:obat
Metabolismeobatdptterganggubilaterjadi disekresikedalamempedulalu
kerusakanselhati(sirosishepatis)atauaktivitas disalurkankeusus,kemudian
enzimrendah(neonatus) diabsobsikembali(siklus
enterohepatik)
FaktorYgBerpengaruhthdMetabolismeObat Eksresimelaluiparu:utkobat
Ciriygmenonjoldarimetabolismeobatadalah anestesi
keanekaragamanyangluasdalamkecepatan EkresimelaluiASIcukuppenting
danjumlahnya. Eksresisalivasebandingdgnkadar
Gabunganfaktorgenetik,lingkungan/gayahidup, obatbebasdlmplasma.
fisiologik,patologikpengaruhimetabolismeobat.
Adapolimorfismegenetik;kecepatanmetabolisme
obatdipilahatasyanglambat(poor),sedang
(intermediate),cepat(extensive),dansangatcepat
(ultrarapid).
ESOcenderungterjadipadapoormetabolizer.
 PenghambatCYPdapatmerubahgenotipcepatmenjadi
fenotiplambat,cetuskanESOkarenainteraksiobat.

PolimorfismejugaterjadipdfaseII
metabolisme.
Obat,makanan,polutandapatmerubah
aktifitasenzimpemetabolismeobat(metabolic
inducerorinhibitor).
Disfungsijaringanhatidapatkurangi
metabolismeobat;gangguanalirandarahke
heparjugakurangimetabolismeobat.
Enzimpetabolismeobatjugakurangpada
bayi24minggu.
Fungsihatiusialanjutsudahturun,
metabolismeobatjugamenurun
FARMAKODINAMIK BerbagaiBentukReseptordanFungsinya
Mempelajariefekbiokimiawidanfisiologi Proteinkinase:terletakpadapermukaan
obatsertamekanismekerjanya sel;bekerjamemfosforilasiproteinefektor
ygadadipermukaandalamdindingsel,
Tujuan: merubahaktifitasbiokimiawiefektoratau
Efekutamaobat interaksiefektordenganproteinlain.
InteraksiobatJaringan Kanalion(ligandgatedionchannels):
Urutanperistiwa menyampaikanpesannyamelaluiperubahan
potensialdindingsel.
MekanismeKerjaObat Proteincoupledreceptor:Gprotein
Obat+ReseptorEfek berfungsimenyampaikanpesankeprotein
efektor
Efekobat: Transcriptionfactors:reseptorutksteroid,
Mengubahkecepatankegiatanfaaltubuh tiroid,vit.Ddanretinoid;merupakanprotein
Hanyamemodulasiefekyangsudahada yanglarutdanmampumengikatDNAdan
Obatyangmemilikiefekintrinsikyg mengaturtranskripsigentertentu.
samadgnsenyawaendogenAgonis Cytoplasmicsecondmessenger:contohnya
Obatygtdkmemilikiefekintrinsik adalahcyclicAMPdancyclicGMP.
danhambatefekendogenAntagonis MelaluipengikatanGprotein,obat
mengaktifkanadenylcyclase,katalisator
RESEPTOROBAT pembentukancyclicAMPdariATP.
Reseptorobat:makromolekul Sintesisdandegradasireseptordikendalikan
selulertempatkerjaobat. olehfaktorhomeostatikdanmekanisme
Reseptorfisiologis:proteinseluler umpanbalik.
tempatkerjaliganendogen:neurotransmitter,
hormondanautakoid
Ikatanreseptorobat:ion,hidrogen,vander
wallsataukovalen

HUBUNGANSTRUKTURAKTIVITAS
Strukturberhuberatdgnaffinitasdanaktivitasobat

StructureActivityRelationship(SAR)
 Strukturkimiasuatuobatmenentukan
afinitasnyadanaktifitasintrinsiknya
terhadapreseptor.
Perubahansedikitdalamstrukturkimiaobat
dapatmenghasilkanperubahanbesardalam
sifatfarmakologiknya.
EksplorasiSARdapatmenghasilkanzat
kimiabarudengantherapeuticratioyang
menguntungkan,selektifitasjaringanyang
lebihtinggi,ataukarakteristikkinetikdan
dinamikyanglebihbaik.

HubunganDosis/kadarIntensitasEfek
Besarefektergantungjmlhreseptoryg
terikatobat
Jmlhreseptorygterikatobattergantung
kadarobat
Kadarobattergantungdosisobat
Efekmaksimal:jmlhreseptor(R/)yg
terikatobatmaksimal
AntagonismeFarmakodinamik
Duakerjaobatterhadapreseptor:1)
1. AntagonisFisiologik:epinefrinhistamin
mengikat;2)merubahfungsi.Pengikatan
2. AntagonismeReseptor(receptorblocker)
ditentukanolehafinitas,perubahanfungsi
Kompetitif diaturolehkuantitasobat.
Nonkompetitif
Variasihubdosisintensitasefek
Antagoniskompetitif
Variabelkurvahubdosisefek:
AntagonisberikatandgnR/sitesec.
Potensi
reversibel Efekmaksimal
Dptdigeseragonisdgndsyg>>
Slope
Efekmaksimalmasihbisatercapai
Variasibiologic
Affinitasagonis<
Contoh:betabloker,antihistamin
o Kooperativitasnegatif:Antagonismengikat
R/bukanpdtempatagonis

AntagonisNonkompetitif
AntagonismengikatR/sec.
irreversibel
Tidakdptdigeserolehagonis
Efekmaksimalmenurun
AffinitasagonisR/tdkberubah
Contoh:Fenoksibenzamin

Agonisparsial=Antagonisparsial
Mempunyaiaktivitasintrinsiklemah
Mengurangiefekmaksimalagonis
penuh
Contoh:Nalorfin
Terminologidlmfarmakodinamik
Spesifik
Selektif
Hipereaktif 3.Kerusakannonspesifik
Hiporeaktif Contoh:antiseptikdandesinfektan
Supersensitif 4.Gangguanfungsimembran
Toleransi Contoh:Anestesiumum;eter,
Takifilaksis halotan
Idiosinkrasi 5.Sebagaikelator
Contoh:kalsiumdinatriumedetat,
BAL
6.Antimetabolit
Contoh:6merkaptopurin,fluorourasil,
antibiotik