Suplemen Asam Folat untuk Hamil

Wanita dan Mereka Merencanakan Kehamilan:

Update 2015

Abstrak
Selama dekade terakhir informasi baru yang kritis telah diterbitkan berkaitan dengan suplementasi
asam folat dalam pencegahan cacat tabung saraf
(NTDs) dan malformasi kongenital asam folat lainnya. Data baru ini memiliki implikasi penting bagi
wanita, keluarga mereka, dan perawatan kesehatan
Profesional. Kami melakukan review mencari dosis optimal asam folat yang harus diberikan kepada
wanita usia subur yang sedang merencanakan
Atau tidak menghindari konsepsi untuk mengusulkan panduan yang diperbarui dan dengan demikian
membantu penyedia layanan kesehatan dan pasien. Selain fortifikasi bahan makanan pokok
Dengan asam folat, wanita usia subur harus melengkapi sebelum konsepsi dengan 0,4-1,0 mg asam
folat setiap hari sebagai bagian dari multivitamin mereka. Dalam
Amerika Serikat semua beras yang diperkaya juga diperkaya dengan asam folat pada 0,7 mg per pon
beras mentah. Namun, ini tidak terjadi di banyak negara, dan memang begitu
Diperkirakan hanya 1% beras giling industri yang diperkaya dengan asam folat. Di negara-negara di
mana beras merupakan bahan pokok utama (misalnya, Cina), ini tidak memungkinkan
Fortifikasi folat yang efektif. Sedangkan kejadian NTD sekitar 1/1000 di Amerika Serikat, ini adalah 3 -
5 kali lipat lebih tinggi di China Utara dan 3 kali lipat
Lebih tinggi di India Sebuah penelitian berbasis populasi baru-baru ini di AS memperkirakan bahwa
penurunan tingkat NTD oleh asam folat lebih rendah dari yang diperkirakan sebelumnya.
Potensi pencegahan NTD oleh asam folat kurang dimanfaatkan karena rendahnya kepatuhan
terhadap suplementasi asam folat, dan seruan untuk merevisi kebijakan
Suplementasi telah meningkat. Kami mengidentifikasi kelompok wanita usia subur yang mendapat
manfaat dari dosis asam folat dosis tinggi, dan ini
Harus dipertimbangkan dalam praktek saat ini. Ini termasuk wanita yang pernah hamil sebelumnya
dengan NTD, mereka yang tidak merencanakannya
Kehamilan dan karenanya tidak melengkapi, dan wanita dengan asupan rendah atau gangguan
kepatuhan terhadap suplementasi asam folat sehari-hari. Selain itu, wanita
Dengan variasi genetik yang diketahui dalam siklus metabolisme folat, mereka yang terpapar obat
dengan efek antifolat, perokok, penderita diabetes, dan obesitas mungkin
Manfaat dari dosis tinggi asam folat setiap hari selama trimester pertama.

Setelah berpuluh-puluh tahun spekulasi mengenai peran folic

Suplementasi asam dalam pencegahan tabung saraf
Cacat (NTDs), dua penelitian terkontrol secara acak
Diterbitkan pada awal 1990-an menunjukkan bahwa folic
Suplementasi asam memang bisa mencegah terjadinya
Dan kekambuhan dari malformasi ini. Dalam belajar
Keluarga dengan NTD sebelumnya, Wald dkk telah menunjukkannya
Keefektifan suplemen dengan 4 mg / hari
Asam folat
1
Dalam mempelajari keluarga tanpa riwayat
NTDs, Czeizel dkk kemudian menunjukkan
Efektivitas suplementasi dengan 0,8 mg / hari sebagai
Bagian dari vitamin prenatal dimulai sebelum konsepsi ke
Mengurangi terjadinya NTDs.
2
Sebagai hasil dari ini
Studi, FDA, Health Canada, dan otoritas serupa
Kebijakan yang diterapkan di seluruh dunia untuk membentengi dengan folic
Asam mulai tahun 1997-1998.
3
Hasilnya dramatis,
Dengan penurunan 50% tingkat NTDs. Namun,
Sebuah penelitian baru-baru ini yang berbasis di AS memperkirakan bahwa
Penurunan tingkat NTD dengan asam folat lebih rendah dari pada
Sebelumnya diprediksi. Potensi pencegahan NTD oleh
Asam folat kurang dimanfaatkan karena rendahnya kepatuhan terhadap folat Suplementasi asam,
dan seruan untuk merevisi kebijakan
Suplementasi telah meningkat.
4
Sampai sekarang, sudah selesai
50 negara termasuk China telah pindah untuk membentengi
Tepung dan makanan pokok lainnya dengan asam folat yang dimilikinya
Mengakibatkan penurunan dramatis dalam kejadian dan
Kekambuhan NTDs. Di Amerika Serikat, semuanya diperkaya
Beras juga diperkaya dengan asam folat pada 0,7 mg per pon
Dari beras mentah Namun, ini tidak terjadi pada banyak orang
Negara, dan diperkirakan hanya 1% dari
Beras giling industri diperkaya dengan asam folat. Di
Negara dimana beras merupakan bahan pokok utama (misalnya, Cina), ini
Tidak memungkinkan fortifikasi folat yang efektif. Padahal
Kejadian NTD sekitar 1/1000 di Amerika Serikat,
Ini adalah 3 sampai 5 kali lipat lebih tinggi di China Utara dan 3 kali lipat
Lebih tinggi di India
Selama dekade terakhir informasi baru yang penting
Telah diterbitkan berkaitan dengan asosiasi folic
Suplementasi asam dan risiko terjadinya dan
Kambuhnya NTDs serta asam folat lainnya yang peka
Malformasi bawaan. Data baru ini penting
Implikasi bagi wanita, keluarga mereka, dan kesehatan
Profesional perawatan. Tujuan dari update ini adalah untuk
Memasukkan data baru ini ke dalam praktek pada wanita yang
Berencana untuk hamil atau yang sudah mengandung.
Metode
MEDLINE, EMBASE, Web of Science, dan Cochrane
Perpustakaan digeledah sejak awal hingga 15 Januari 2015
Untuk mengidentifikasi studi dalam bahasa apa pun yang membahas
Efek asam folat pada mengurangi risiko bawaan
Malformasi dan hasil kehamilan lainnya. Fokus
Dari review ini adalah penelitian yang menjawab pertanyaan: Apa
Adalah dosis optimal untuk pencegahan NTD dan lainnya
Hasil buruk janin?
Data ditinjau dan dianalisis sepanjang 2 domain:
Farmakokinetik: konsentrasi asam folat
Diperlukan untuk mencegah NTD dan malformasi lainnya, dan dosis harian yang dibutuhkan untuk
mencapainya
Konsentrasi.
Farmakodinamik: kondisi dan faktor itu
Dapat memodifikasi dosis / tingkat respons asam folat.
Domain farmakodinamik sebagian besar telah ada
Diabaikan dalam pedoman sebelumnya, dengan asumsi bahwa konsentrasi pelindungnya dapat
terjadi
Generalisasi dan berlaku untuk semua wanita.
Pertimbangan Farmakokinetik
Pada tahun 1995 Daly dkk mendokumentasikan bahwa darah merah ibu
Sel (RBC) konsentrasi asam folat 906 nM berunding
Perlindungan optimal terhadap NTD, dengan tingkat kenaikan a
Respon dosis.
5
Data Daly menyiratkan bahwa RBC
Konsentrasi folat di atas 906 nM tidak bisa berlanjut
Mengurangi kejadian NTD. Makanya, selama 2 berikutnya Beberapa dekade referensi konsentrasi
RBC ini telah menjadi
Target banyak intervensi kesehatan masyarakat untuk mencegahnya
Kelompok cacat lahir yang serius ini. Penelitian Daly didasarkan
Pada sampel 84 wanita Irlandia yang membawa bayi
NTD dan 266 kontrol yang diukur RBC folat pada
15 minggu masa kehamilan.
Namun, meski kadar serum folat
Perubahan didasarkan pada asupan baru-baru ini, folat RBC folat
Status tubuh jangka panjang folat dan karenanya memberi
Nilai prediktif yang lebih baik dari konsentrasi asam folat.
Pada tahun 2014 Crider dkk menerbitkan hasil 2 kohort
Dikumpulkan di China: sebuah studi intervensi prospektif untuk
Mencegah NTD yang mencakup 247.831 wanita dan sedetik
Kohort 1194 wanita dalam penelitian populasi acak untuk mencegah NTD dengan asam folat harian
Suplementasi 0,1 mg / hari, 0,4 mg / hari, 4 mg / hari, atau
4 mg / minggu
6
Dengan menggunakan pemodelan Bayesian, mereka memastikan
Efek perlindungan suplemen asam folat di
Pencegahan terjadinya NTDs. Namun, berdasarkan
Pada jumlah kasus yang jauh lebih besar daripada Daly
Et al,
5
Crider dkk menyimpulkan bahwa tingkat NTDs
Dapat dikurangi lebih lanjut dalam beberapa kasus ketika RBC
Konsentrasi folat meningkat sampai 1500 nM, yang
Mewakili konsentrasi 66% lebih tinggi dari itu
Digunakan oleh Daly dkk dan akan memungkinkan ruang untuk dosis yang lebih tinggi
Suplementasi asam folat berhubungan dengan yang lebih besar
Tingkat perlindungan.
Pada tahun 2001 Wald dkk menyarankan, berdasarkan analisis
Studi yang dipublikasikan, bahwa suplementasi asam folat
Pada 0,4 mg / hari (seperti yang disarankan oleh kebanyakan publikasi) atau
0,8-0,9 mg / hari (kandungan vitamin prenatal)
Tidak akan menghasilkan konsentrasi RBC 906 nM di
Banyak wanita.
7
Memang, di tahun 2005 di Ontario, 40% dari
Wanita tidak mencapai, secara praduga, RBC
Konsentrasi 900 nM meski fortifikasi makanan.
8
Ini tidak mengherankan karena ada intersubject
Variabilitas pada banyak faktor yang terkait dengan asam folat
Metabolisme dan respon, sehingga dosis harian lebih tinggi
Vitamin ini mungkin diperlukan untuk memaksimalkan perlindungannya
Efek pada janin
Variabel farmakokinetik yang berpotensi penting adalah
Waktu yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi steady state
Asam folat pada wanita yang merencanakan kehamilan. Beberapa baru
Penelitian telah membahas pertanyaan ini, menunjukkan bahwa dalam a
Orang yang tidak cukup melengkapi dengan folic
Asam dengan diet atau melalui multivitamin, bisa memakan waktu hingga a
Tahun untuk mencapai konsentrasi steady-state yang stabil dengan
Suplementasi asam folat 1 mg / hari.
9
Biasanya di Utara
Amerika, orang mengkonsumsi asam folat dari makanan fortifikasi dengan jumlah rata-rata 138mg.
10
Kepatuhan yang buruk dengan suplementasi asam folat bisa
Mengambil bentuk yang berbeda:
Diperkirakan 50% wanita tidak merencanakannya
Kehamilan dan karenanya mungkin tidak memulai asam folat
Suplementasi sebelum konsepsi. Mengingat bahwa
Penutupan tabung saraf selesai
28 hari postconception, ada jendela yang sempit
Kesempatan dari saat wanita keluar
Dia telah memahami dan akhir dari pencegahan
jendela. Ini membuat akal farmakologis
Berikan wanita dengan dosis folic yang lebih tinggi
Asam dengan tujuan mencapai serum tinggi
Konsentrasi asam folat untuk berkembang
Tabung saraf Penelitian terbaru menunjukkan bahwa setiap hari
Suplemen asam folat 5 mg memberi petugas
Konsentrasi serum dengan area di bawah
Kurva konsentrasi waktu (AUC) 5 kali lipat lebih tinggi
Dibandingkan dengan dosis harian 1 mg yang khas.
11
Sebaliknya,
Konsentrasi RBC meningkat hanya 2 kali lipat. Untuk
Wanita ini, jendela kesempatan untuk
Pencegahan NTD mungkin singkat, dan dosis tinggi
Asam folat mungkin lebih efektif dalam membawa
Konsentrasi ke kisaran yang diinginkan
Banyak wanita tidak mengkonsumsi jumlah yang cukup
Asam folat melalui makanannya. Biasanya, mereka melakukannya
Tidak makan cukup porsi sayuran kaya dengan
Folat seperti kacang, lentil, bayam, dan lainnya
Sayuran berdaun dari sumber organik tanpa
Pengolahan seperti pengalengan atau masak berat.
Sejumlah besar wanita mencoba mengurangi jumlah mereka
Konsumsi karbohidrat dan karenanya mungkin
Hindari roti dan produk berbasis tepung lainnya
Diperkaya dengan asam folat. Khas Kanada dan
Fortifikasi Amerika memberikan rata-rata
140mg per hari asam folat. Dari kepentingan masa depan,
Bentuk l-5-metil-tetrahidrofolat (THF) adalah
Juga tersedia secara komersial sebagai bentuk kristal
Dari garam kalsium (Metafolin).
Asupan l-5-methyl-THF mungkin memiliki beberapa
Keuntungan potensial dari asam folat. Pertama,
Potensi untuk menutupi gejala hematologi kekurangan vitamin B12 dapat dikurangi
Dengan l-5-metil-THF. Kedua, l-5-metil-THF
Dapat dikaitkan dengan interaksi yang dikurangi dengan
Obat yang menghambat reduktase dihydrofolate.
Ada semakin banyak wanita yang menghindari
Gluten untuk kondisi seperti penyakit celiac; Menghindari
Produk yang mengandung gluten berarti bahwa wanita-wanita ini
Jangan diuntungkan dari asam fortifikasi asam folat.
12
Bahkan wanita yang meminum vitamin prenatal menunjukkan
Tingkat kepatuhan yang bervariasi terhadap mereka, dan seringkali wanita
Keberatan dengan persepsi "medicalization" mereka
Kehamilan. Wanita lain mungkin tidak dianjurkan
Vitamin prenatal karena takut mual dan
Muntah.
13
Selanjutnya, makanan alami folat tidak stabil
Senyawa, dan kerugian dalam aktivitas vitamin dapat diharapkan
Selama pengolahan makanan. Jadi, sampai 70% folat bisa
Hancur dengan penggilingan dan pemanggangan.
14

Kontrasepsi lisan
Selama beberapa dekade dicurigai bahwa alat kontrasepsi oral
Menurunkan kadar asam folat sistemik. Ini telah
Baru-baru ini dikonfirmasi melalui meta-analisis terhadap 27 penelitian,
Menunjukkan bahwa wanita dengan kontrasepsi oral mungkin perlu
Dosis tinggi asam folat untuk mencapai pelindung yang dibutuhkan
Konsentrasi.
15
Sindrom Malabsorpsi
Dengan wanita menunda dimulainya keluarga mereka
30an atau 40an, sampai 5% wanita usia subur adalah
Diperkirakan memiliki kondisi yang terkait dengan malabsorpsi seperti penyakit Crohn, sehingga
efektif penyerapannya
Asam folat di ileum tidak dapat diasumsikan.
16
Polimorfisme pada Gen yang Terlibat dalam Asam Folat
Metabolisme dan Reseptor yang Berhubungan dengan Neural
Cacat Tabung
Karena ladang ini berkembang pesat, kita akan mencontohkan
Beberapa polimorfisme yang dapat mempengaruhi konsentrasi dan efek folat. Reduktase
methylenetetrahydrofolate
(MTHFR) genotipe dikaitkan dengan modifikasi
Risiko cacat tabung saraf. MTHFR TT dikaitkan
Dengan konsentrasi folat lebih rendah, dan tren TT <CC
Dipertahankan bahkan pada dosis tinggi.
17
Folat adalah vitamin B yang penting yang terlibat sebagai a
Kofaktor dalam jalur metabolisme kritis yang terlibat
Baik sintesis DNA maupun metilasi. Beberapa single
Polimorfisme nukleotida (SNP) enzim dalam ini
Jalur kritis telah diselidiki karena keterlibatan mereka dalam kegagalan penutupan tabung saraf pada
manusia.
Asam folat sintetis ada dalam bentuk monglutamat dan
Tidak memerlukan enzim ini untuk penyerapan. Autoantibodi diarahkan melawan reseptor folat,
pemblokiran
Pengikatan asam folat dan menghambat serapan folat,
Telah diidentifikasi dalam sebuah penelitian kecil tentang wanita yang
Kehamilan dipersulit oleh NTD.
18
SNP lain yang mengkodekan untuk mengurangi reseptor folat
Telah diidentifikasi, A80G, yang berakibat pada gangguan
Kemampuan untuk mengangkut folat ke dalam sitoplasma.
19
SNP ini
Telah dikaitkan dengan cacat tabung saraf, khususnya
Bila ada kekurangan asam folat prenatal ibu
Suplementasi.
19-22
Satu SNP dalam gen methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 1 (MTHFD1), G1958A, telah
diidentifikasi.
Untuk memberikan peningkatan risiko memiliki anak dengan NTD.
MTHFD menyediakan 10-formil-THF, yang penting untuk
Sintesis purin Ketersediaan folat yang tidak memadai untuk
Purin dapat menyebabkan pemecahan dan kromosom DNA
kerusakan.
23
Penghapusan pasangan dasar di dihydrofolate
Gen reduktase (DHFR) telah ditunjukkan
Meningkatkan risiko memiliki anak dengan spina bifida.
24
Polimorfisme MTHFRC667T, yang menghasilkan a
Bentuk thermolabile dari enzim, telah banyak
Belajar untuk hubungannya dengan NTDs. Meta-analisis tahun 2000 Oleh Botto dan Yang
menemukan bahwa ibu dengan ini
Polimorfisme meningkat 2 kali lipat memiliki anak
Dengan NTD (rasio odds 2,0 [95% CI 1,5-2,8]), sementara bayi
Dengan polimorfisme ini memiliki peningkatan risiko NTD 80%
(Rasio odds 1,8 [95% CI 1,4-2,2]).
25
SNP kedua dalam hal ini
Gen, A1298C, juga telah dikaitkan, dalam satu penelitian, dengan
Peningkatan risiko NTDs.
26
Polimorfisme ini juga
Hasilnya mengurangi aktivitas enzim; Namun, tidak
Sampai tingkat yang sama dengan polimorfisme C667T.
Urutan ulang pasangan dasar telah diidentifikasi di
Gen yang mengkodekan enzim thymidylate synthase,
Yang, bila dinyatakan sebagai urutan ulangi ganda, adalah
Terkait dengan peningkatan risiko NTD.
27
Polimorfisme dikaitkan dengan risiko tidak mencapai perlindungan
Konsentrasi asam folat sistemik. Karena polimorfisme pada gen ini tidak diuji secara rutin pada saat
hamil
Wanita, pendekatan yang masuk akal adalah dengan meningkatkan diet folic
Asam sebelum konsepsi dan selama organogenesis.
Pertimbangan Farmakodinamik
Ada peningkatan jumlah yang baru-baru ini diidentifikasi
Faktor yang menyebabkan kebutuhan akan dosis asam folat yang lebih tinggi
Untuk mengatasi faktor farmakodinamik yang menghambat
Efek perlindungan asam folat. Beberapa faktor farmakodinamik ini telah didokumentasikan pada
manusia,
Sedangkan yang lain hanya didemonstrasikan dalam model eksperimen.
Kehamilan Sebelumnya dengan NTD
Meski berisiko memiliki anak dengan NTD di
Populasi umum di Amerika Utara saat ini kurang dari
1: 1000, risiko kambuh setelah kehamilan / kelahiran
Seorang anak dengan NTD adalah 40 kali lipat lebih tinggi sekitar 4%.
1
Dalam percobaan MRC acak yang diacak secara acak
Wald dan rekannya, dosis harian 4 mg / hari folikel
Asam menurunkan risiko ini sebesar 72% bila dibandingkan dengan wanita
Yang tidak menerima suplementasi asam folat. Makanya, itu
Sangat penting untuk memberi suplementasi dengan asam folat
4-5 mg / hari 2-3 bulan sebelum pembuahan dan selama
Trimester pertama kehamilan untuk wanita di bawah ini
keadaan. Secara umum resikonya tergantung pada jendral
Risiko populasi dan sekitar 14 kali untuk tingkat pertama
keluarga. Jadi, jika kejadian pada populasi umum
Adalah 1/500, risiko berulang adalah 7%.
Paparan Obat-obatan Dengan Aktivitas Antifolat
Wanita terpapar obat anti-folic acid action
Termasuk obat antiepilepsi (carbamazepine, valproate,
Barbiturat), sulfonamida, dan metotreksat
28
memiliki
Menunjukkan peningkatan risiko NTD.
Ada bukti eksperimental yang menunjukkan bahwa lebih tinggi
Dosis asam folat dapat mencegah NTD terkait dengan penyakit ini
Paparan utero asam valproik.
29,30
Apalagi untuk semua
Antiepilepsi antifolat memiliki hubungan dosis-respons
Baru-baru ini didokumentasikan antara dosis obat dan merugikan Hasilnya, secara tidak langsung
menunjukkan bahwa dosis folat dosis tinggi
Asam mungkin lebih efektif dalam mencegah NTDs.
31
Meski secara etis tidak mungkin mengacak wanita
Untuk menerima / tidak menerima asam folat pada dosis yang berbeda untuk
Tujuan untuk menunjukkan pencegahan NTD dengan cara yang lebih tinggi vs
Asam folat dosis reguler, adalah logis untuk menawarkannya lebih tinggi
Dosis asam folat 2-3 bulan sebelum pembuahan dan
Melalui trimester pertama kehamilan, karena mereka mungkin lebih
Efektif mencegah NTDs.
Kegemukan
Sejumlah besar penelitian telah mengkonfirmasi peningkatan
Risiko NTD di antara wanita gemuk.
32
Dengan tarif
Obesitas meningkat drastis di kalangan orang Amerika Utara
Wanita usia subur, penelitian telah menunjukkan bahwa
Peningkatan risiko NTD di kalangan wanita obesitas terus berlanjut
Bahkan dengan asupan folat yang tepat. Meski tidak ada
Studi intervensi untuk membuktikan bahwa dosis asam folat lebih tinggi
Akan efektif dalam memodifikasi peningkatan risiko seperti itu
Bisa dibayangkan untuk menawarkan keuntungan kepada wanita tersebut
potensi. Disini lagi, meski mekanisme (s) leading
Untuk peningkatan risiko NTD belum dijelaskan, itu
Masuk akal untuk mencoba mengatasinya dengan memberikan
Dosis folat meningkat untuk waktu yang singkat sebelum dan selama
Kehamilan untuk kemungkinan meniadakan faktor farmakodinamik yang belum teridentifikasi
meningkatkan risikonya.
Merokok
Sampai 23% wanita Amerika memasuki kehamilan sebagai
Perokok Penelitian berulang telah menunjukkan peningkatan risiko
NTD di kalangan ibu hamil mengalami aktif dan
perokok pasif.
33
Ini juga, meski mekanismenya
Menyebabkan peningkatan risiko NTD belum
Dijelaskan, masuk akal untuk mencoba dan mencegahnya
Menghindari merokok aktif dan pasif serta terus meningkat
Suplementasi folat untuk jangka waktu singkat.
Diabetes
Beberapa penelitian telah mendokumentasikan peningkatan 10 kali lipat dalam
Kejadian NTD di kalangan perempuan yang kurang terkontrol
Diabetes selama trimester pertama kehamilan.
34
Sejak
Kontrol perikonsepsi diabetes mellitus saat hamil
Wanita itu sulit, penggunaan asam folat dosis tinggi
Suplementasi bisa menurunkan risiko melahirkan
Dengan NTD.
Apakah Ada Risiko Ibu atau Janin Terkait dengan
Asam folat Melengkapi pada 4-5 mg / hari?
Sampai saat ini, tidak ada penelitian yang mendokumentasikan peningkatan risiko janin
Terkait dengan paparan ibu dengan 4-5 mg / hari folat
AC id. Sebuah penelitian observasional baru-baru ini dari Spanyol menyarankan
Mungkin ada peningkatan risiko neurokognitif saat
Dosis asam folat melebihi 5 mg / hari. Namun, ini
Temuan didasarkan pada jumlah pasien yang sangat sedikit, dan
Resiko muncul hanya diatas 5 mg / hari.
35

Laporan menunjukkan peningkatan risiko kanker usus besar

Terkait dengan penggunaan jangka panjang asam folat dosis tinggi.
Namun, klaim ini belum dibuktikan oleh
Tinjauan sistematis baik secara acak maupun observasional
studi
36-38
Dan tidak relevan untuk periode yang lebih pendek
Suplemen dibutuhkan dalam konteks kehamilan.
Apalagi, studi baru telah mendokumentasikannya
Peningkatan dosis asam folat dari 1,1 mg sampai 5 mg
Dalam peningkatan 5 kali lipat dalam AUC dosis tunggal, keadaan mapan
Konsentrasi meningkat hanya 2 kali lipat, menunjukkan
Itu, mirip dengan zat besi dan nutrisi mikronutrien esensial lainnya
Tubuh bisa mengambil "sebanyak yang dibutuhkan" dan batasnya berlebihan
penyerapan.
39,40
Studi terbaru menunjukkan perubahan epigenetik dengan dosis tinggi
Asam folat pada hewan,
41
Tapi relevansi dari hal ini
Untuk penggunaan singkat pada kehamilan manusia belum terbentuk.
Ada juga beberapa penelitian yang menyarankan itu
Asam folat dosis tinggi dapat dikaitkan dengan sedikit
Kenaikan risiko asma bayi.
42,43
Sintesis Data
Rekomendasi umum suplementasi asam folat pada asam folat 0,4 mg / hari mungkin sesuai
Sehat dan berat badan normal tanpa resiko
Faktor yang diperinci di atas, yang mempertahankan asupan ini pada
Paling sedikit 6 bulan sebelum konsepsi. Vitamin prenatal
Biasanya mengandung 0,8-1 mg asam folat akan diberikan
Perlindungan yang tepat jika digunakan minimal 3-6 bulan.
Kelompok wanita yang mungkin mendapat manfaat dari penglihatan
4-5 mg / hari asam folat, baik secara sendiri-sendiri atau sebagai bagian dari masa pranatal
Regimen vitamin saat merencanakan kehamilan terdaftar di
Tabel 1.
Dosis yang lebih tinggi ini seharusnya tidak berlanjut lebih dulu
Trimester kehamilan. Bila seseorang menggabungkan prevalensi kelompok risiko ini, terbukti penting
Proporsi ibu hamil termasuk paling sedikit 1 di antaranya
Kategori, dengan obesitas saja mempengaruhi sekitar 20%
Wanita Amerika Utara usia reproduksi, merokok
15%, dan malabsorpsi 5%. Diperkirakan bahwa
Tingkat kepatuhan keseluruhan dengan tablet asam folat hanya 50%.
Penting agar wanita mengerti bahwa seharusnya tidak
Mencoba untuk mendapatkan tambahan asam folat mereka dengan mengambil lebih banyak

Dari 1 dosis harian vitamin prenatal standar, seperti

Pendekatan ini akan menghasilkan dosis yang berlebihan lainnya
Komponen persiapan multivitamin. Wanita bisa
Ambil tablet asam folat 5-mg tunggal atau kombinasikan
Dengan vitamin prenatal lainnya.
Banyak panduan yang diusulkan tercermin dalam
Pedoman 2015 oleh Federasi Internasional
Obstetri dan Ginekologi (FIGO) yang diterbitkan di
Januari 2015,
44
Meskipun FIGO mengakui hal itu
Ada kekurangan data tentang efek dosis tinggi
asam folat.