LATAR BELAKANG

Tiga jenis utama neoplasma ovarium dijelaskan, dengan tumor sel epitel (> 70%) yang terdiri
dari kelompok tumor terbesar. Tumor sel germinal terjadi lebih jarang (20%), sementara tumor
cord-stromal tali pusat membentuk proporsi terkecil, terhitung sekitar 8% dari semua neoplasma
ovarium.
Tumor sel Granulosa-theca, yang lebih dikenal sebagai tumor sel granulosa (GCT), termasuk
dalam kategori stroma tali pusat dan termasuk tumor yang terdiri dari sel granulosa, sel theca,
dan fibroblas dalam berbagai tingkat dan kombinasi. GCT menyumbang sekitar 2% dari semua
tumor ovarium dan dapat dibagi menjadi tipe orang dewasa (95%) dan remaja (5%) berdasarkan
temuan histologis.
Kedua subtipe umumnya menghasilkan estrogen, dan produksi estrogen sering menjadi alasan
diagnosis dini. Namun, sementara GCT dewasa (GCTs) biasanya terjadi pada wanita
pascamenopause dan mengalami kambuh terlambat, sebagian besar GCT remaja (JGCTs)
berkembang pada individu berusia di bawah 30 tahun dan sering kambuh dalam 3 tahun pertama.
Tumor sel theca hampir selalu jinak dan membawa prognosis yang sangat baik. Tumor ganas
langka kemungkinan merupakan tumor dengan campuran kecil sel granulosa. Untuk alasan ini,
sisa artikel berfokus pada GCT, kecuali jika ditunjukkan.
Pengakuan tanda dan gejala produksi hormon abnormal dan pertimbangan tumor ini dalam
diagnosis banding massa adneksa dapat memungkinkan identifikasi dini, manajemen bedah tepat
waktu, dan tingkat kesembuhan yang sangat baik. Meskipun prognosis keseluruhan baik, follow-
up jangka panjang selalu diperlukan pada pasien dengan GCT.

PATOFISIOLOGI

Dua teori ada untuk menjelaskan etiologi tumor stroma tali seks. Yang pertama mengusulkan
bahwa neoplasma ini berasal dari mesenkim rongga kelamin yang sedang berkembang. Yang
kedua mengemukakan bahwa tali seks dan sel stroma ovarium matang berasal dari prekursor
yang ditemukan di epitel mesoneprik dan coelomik. Laporan GCT ekstraovarian dapat
ditemukan dalam literatur dan mungkin memberi dukungan pada derivasi golongan tumor ini
dari epitel koelom dan saluran mesonephric. Berbagai teori mengusulkan penjelasan untuk
diferensiasi granulosa normal dan / atau sel stroma menjadi entitas neoplastik. Sampai saat ini,
tidak ada proses etiologi yang jelas yang telah diidentifikasi. Namun, data molekuler terbaru
mengenai tumor ini telah menghubungkan mutasi titik missident (C402G) pada gen FOXL2 pada
tumor sel granulosa. [2] Dengan menggunakan keseluruhan urutan transkriptom dari 4 GCT
dewasa, mutasi pada FOXL2 diidentifikasi. Mereka mengkonfirmasi mutasi ini hadir pada 86
tambahan dari 89 GCT dewasa, 3 dari 14 thecomas, dan 1 dari 10 tipe GCT remaja. Selain itu,
mutasi tidak ditemukan pada 49 tumor stroma tali pusat jenis lain atau tumor epitelial ovarium.
Ini menunjukkan mutasi patogen potensial dan meningkatkan kemungkinan untuk
mengidentifikasi terapi bertarget baru. [3] GCT dianggap tumor dengan potensi ganas rendah.
Sebagian besar tumor ini mengikuti kursus jinak, dengan hanya sedikit persentase yang
menunjukkan perilaku agresif, mungkin karena tahap awal saat diagnosis. Penyakit metastatik
dapat melibatkan sistem organ manapun, walaupun pertumbuhan tumor biasanya terbatas pada
perut dan panggul.

EPIDEMIOLOGI

Frekuensi

Amerika Serikat
Sekitar 25.000 kasus baru kanker ovarium didiagnosis di Amerika Serikat setiap tahunnya.
Penyakit ini menyumbang lebih dari 14.000 kematian di Amerika Serikat setiap tahun dan
merupakan penyebab utama kematian akibat keganasan ginekologi. Karena tumor cord-stromal
tali pusat hanya memiliki 5% dari semua tumor ovarium dan sekitar 8% dari semua neoplasma
ovarium ganas, setiap tahun hanya 1500-2000 kasus baru dari tumor ini yang didiagnosis di
Amerika Serikat.

Internasional
Tidak seperti kanker ovarium epitelial, tidak ada predileksi rasial atau etnis yang ditemukan pada
sel kuman ovarium atau tumor stroma tali seks. Insiden kelompok tumor ini pada dasarnya sama
di seluruh dunia, seperti yang disaksikan oleh frekuensi tumor serupa di Jepang, Swedia, dan
Hindia Barat.

Kematian / Morbiditas

AGCT dan JGCT memiliki tingkat kesembuhan yang sangat baik karena tahap awal penyakit
saat diagnosis. Lebih dari 90% AGCT dan JGCTs didiagnosis sebelum penyebaran terjadi di luar
ovarium. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun biasanya 90-95% untuk tumor stadium I
dibandingkan dengan 25-50% untuk pasien yang mengalami penyakit stadium lanjut. Meskipun
tingkat ketahanan hidup 5 tahun cukup baik, AGCTs memiliki kecenderungan untuk kambuh
terlambat, beberapa terjadi sebanyak 37 tahun setelah diagnosis. Rata-rata kelangsungan hidup
setelah diagnosis kekambuhan adalah 5 tahun. Sekitar 20% pasien yang didiagnosis menderita
GCT meninggal karena penyakit mereka selama masa pakainya. Morbiditas yang terkait dengan
GCT terutama disebabkan oleh manifestasi endokrin penyakit ini. Perubahan fisik yang
ditimbulkan oleh kadar estrogen tinggi dari tumor biasanya mengalami kemunduran saat
pengangkatan tumor. Namun, sekelompok kecil pasien hadir dengan gejala androgen berlebih
dari tumor. Perubahan yang disebabkan oleh kelebihan androgen mungkin bersifat permanen
atau mungkin hanya sebagian mengalami kemunduran dari waktu ke waktu. Efek estrogen yang
serius bisa terjadi di berbagai organ akhir. Produksi estrogen yang tidak diikat oleh tumor ini
telah terbukti menyebabkan rangsangan pada endometrium. Di mana saja dari 30-50% pasien
mengembangkan hiperplasia endometrium dan 8-33% lainnya memiliki adenokarsinoma
endometrium. Pasien juga mungkin berisiko tinggi terkena kanker payudara, walaupun korelasi
langsung telah sulit dibuktikan.

Ras

Data terbatas yang tersedia menunjukkan bahwa kelas neoplasma ini memiliki proporsi
keganasan ovarium yang serupa di Amerika Serikat, Eropa, Timur Jauh, dan Hindia Barat.
Seks

Tumor sel Granulosa dapat terjadi pada testis pria remaja dan dewasa, meski sangat jarang.
Frekuensi GCT pada testis laki-laki bahkan lebih rendah daripada GCT pada wanita dan
merupakan tumor stroma tali pusat paling umum pada testis.

Usia

AGCTs menyumbang 95% dari semua GCT dan biasanya terlihat pada wanita pascamenopause,
dengan usia rata-rata saat diagnosis 52 tahun.
JGCTs hanya terdiri dari 5% dari semua GCT, dan hampir semua tumor ini ditemukan pada
pasien berusia kurang dari 30 tahun.
Tumor sel theca (yaitu, thecomas) menyumbang kurang dari 1% dari semua tumor ovarium, dan
usia rata-rata saat diagnosis adalah 53 tahun. Tumor ini jarang terjadi pada wanita berusia di
bawah 30 tahun, kecuali pada thecoma luteinized, yang cenderung terjadi pada wanita yang lebih
muda.