AJH 2002; 15: 1042 - 1049
Efek dari fosinopril Amlodipine Kombinasi pada
Mikroalbuminuria di hipertensi Tipe 2 Pasien Diabetes
Roberto Fogari, Paola Preti, Annalisa Zoppi, Andrea Rinaldi, Luca Corradi, Carlo Pasotti, Luigi Poletti,
GianLuigi Marasi, Giuseppe Derosa, Amedeo Mugellini, Carlo Voglini, dan Pierangelo Lazzari
latar belakang: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan
efek jangka panjang dari amlodipine dan fosinopril di monoterapi maupun
kombinasi pada ekskresi albumin urin (UEA) pada pasien diabetes
hipertensi.
metode: Kami memilih 453 pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2
dan mikroalbuminuria dan acak mereka untuk amlodipine (5 sampai 15
mg / hari), fosinopril (10 sampai 30 mg / hari), atau amlodipine ditambah
fosinopril (5/10 ke 15/30 mg / hari ) untuk jangka waktu titrasi 3 bulan.
Non-penanggap atau pasien Mereka mengeluh efek samping selama
periode titrasi dihentikan ( n 144); 309 pasien yang tersisa yang terdaftar
dalam persidangan dan diobati dengan terapi yang sama selama 4
tahun. Setiap 6 bulan, tekanan darah (BP), denyut jantung (HR), UEA,
kreatinin, dan glikosilasi hemoglobin (HbA1c) yang Dievaluasi.
hasil: Terapi kombinasi lebih efektif dalam mengurangi BP dari
salah obat saja setiap saat penelitian tanpa Mempengaruhi
homeostasis glukosa. Semua tiga perlakuan disediakan signifikan
penurunan di UAE selama
L
croalbuminuria, didefinisikan sebagai ekskresi albumin urin (UEA) 30
Studi
dan 300 mg /ongitudinal telah Menunjukkan
24 jam, merupakan Itu Mi-
faktor risiko untuk pengembangan
nefropati diabetik dan merupakan prediktor kuat dari semua penyebab
kematian, kardiovaskular Terutama, tipe 2, pasien diabetes noninsulin
tergantung. 1.2 Ada bukti yang menunjukkan korelasi positif antara tekanan
darah (BP) dan UEA, 3.4 dan beberapa penelitian telah menunjukkan
penurunan UEA pada pasien hipertensi yang diobati dengan obat
antihipertensi, Meskipun mereka berbeda dalam kemampuan mereka
untuk mencapai hasil ini. 5.6 Berbeda dengan hampir seragam efficacy
angiotensin
Menerima 8 April 2002. Keputusan Pertama 4 Juni 2002. Diterima 2 Juli
2002.
Dari Departemen of Internal Medicine dan Therapeutics (RF, PP, AZ, AR),
Kedokteran Klinis, IRCCS Policlinico S. Matteo, University of Pavia, Pavia; Rumah Sakit
Broni (LC), Pavia; Rumah Sakit mede (CP), Mede; Necchi Hipertensi Pusat (LP), Pavia;
Agusta Hipertensi Pusat
0895-7061 / 02 / $ 22,00
PII S0895-7061 (02) 03.017-0
periode penelitian 48 bulan. Namun, efek ini lebih jelas dan Menjadi jelas
sebelumnya dengan fosinopril daripada dengan amlodipine monoterapi
(setelah 3 v 18 bulan terapi). Selain itu, terapi kombinasi disediakan untuk
antialbuminuric efek yang lebih besar dibandingkan obat tunggal. Ini bisa
menjadi dua untuk efek antihipertensi yang lebih besar, Meskipun efek fi c
obat-spesifik lainnya tidak dapat dikecualikan. Hasil kardiovaskular adalah
serupa pada amlodipine dan dalam kelompok fosinopril, tapi mereka lebih
rendah pada kelompok kombinasi.
kesimpulan: Hasil ini Memperkuat pemikiran untuk menggunakan
kombinasi enzim inhibitor kalsium-antagonis / angiotensin converting
dalam pengobatan pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2. Am J
Hypertens 2002; 15: 1042-1049 2002 American Journal of
Hypertension, Ltd
Kata Kunci: Hipertensi, diabetes, mikroalbuminuria, amlodipine,
fosinopril.
converting enzyme (ACE) inhibitor dalam mengurangi proteinuria dan
membatasi perkembangan penyakit ginjal, 7-9 hasil dengan kalsium
(Ca) antagonis sono stati Jauh lebih bervariasi. 8-10 Ini mungkin
tergantung pada struktur kimia antagonis Ca digunakan (antagonis
Ca nondihydropyridinic Tampaknya memiliki hasil yang lebih baik
daripada yang dihidropiridin), penyakit ginjal yang mendasari dan
durasi pengobatan (masa studi ekstensif diperlukan untuk
sepenuhnya mengevaluasi efek dari pengobatan pada fungsi ginjal). 9
Relatif sedikit studi terkontrol jangka panjang telah langsung
Dibandingkan efek inhibitor ACE dan dihy-
(GLM), Gallarate; Rumah Sakit antidiabetes Pusat St. Mary (GD), Castellanza; Hipertensi
Pusat Citta 'di Rumah Sakit Pavia (AM), Pavia; Rumah Sakit Mortara (CV), Mortara; Rumah
Sakit diabetes Pusat Cremona (PL), Cremona, Italia.
permintaan alamat korespondensi dan mencetak ulang Prof. Roberto Fogari, Kedokteran
Klinis, Department of Internal Medicine, Policlinico S. Matteo, Piazzale Golgi 2, 27100 Pavia,
Italia; e-mail: r.fogari@smatteo.pv.it
2002 oleh American Journal of Hypertension, Ltd
Diterbitkan oleh Elsevier Science Inc
AJH - Desember 2002 - VOL. 15, NO. 12 Amlodipine fosinopril DAN EFEK PADA mikroalbuminuria
dropyridine Ca antagonis pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2
dan mikroalbuminuria dan hasil yang bertentangan sono stati dilaporkan. 11-16
Bahkan, beberapa studi menunjukkan bahwa inhibitor ACE lebih efektif
dalam mengurangi UEA dari dihidropiridin Ca antagonis (nifedipine atau
Nitrendipine), 11,12 sedangkan penelitian lain menunjukkan bahwa kedua
inhibitor ACE dan dihidropiridin Ca antagonis (amlodipine dan
Nitrendipine) dan juga secara signifikan mengurangi microalbuminuric
UEA di hipertensi penderita diabetes tipe 2. 13-16
Terapi kombinasi dengan inhibitor ACE dan dihydropyridine Ca
antagonis Telah Menunjukkan efektif dalam pengobatan
hipertensi, menawarkan keuntungan dari efek antihipertensi aditif
dan Kemungkinan mengurangi kejadian efek samping. 17,18 Informasi
lebih terbatas tersedia pada efek kombinasi obat dari ini dua kelas
di UEA dan fungsi ginjal, jangka pendek yang relatif Meskipun
beberapa studi telah memberikan hasil yang menguntungkan. 19,20
Terhadap latar belakang ini, penelitian ini dilakukan untuk
membandingkan efek jangka panjang dari amlodipine dan fosinopril di
monoterapi atau kombinasi di UAE di microalbuminuric, pasien
hipertensi obes dengan tipe 2 diabetes mellitus dan responden
terhadap pengobatan antihipertensi yang ditetapkan.
metode
Ini adalah multicenter, open-label, acak, prospektif, studi kelompok
paralel.
Pria dan pasien rawat jalan wanita dengan hipertensi esensial dan
diabetes mellitus tipe 2, didiagnosis menurut Fungsional kriteria National
Diabetes Data Group, 21 Yang Dianggap untuk pendaftaran. Kriteria inklusi
adalah sebagai berikut: duduk nilai-nilai BP diastolik 90 mm Hg dan 110
mm Hg; DM tipe 2 juga dikendalikan oleh diet saja atau dengan
metformin atau metformin ditambah sulfanylurea sebuah; UEA dan 30 300
mg / 24 jam dalam dua 24-jam koleksi urin yang berbeda selama 7 hari
sebelum pendaftaran; indeks massa tubuh (BMI) 30 kg / m 2; kreatinin
serum 1,5 mg / dL. Pasien dikeluarkan dari penelitian jika salah satu
kriteria eksklusi Mengikuti bertemu: riwayat penyakit sebelumnya jantung
koroner, stroke, gagal jantung kongestif, kanker; kebiasaan merokok;
Elektrokardiogram menunjukkan hipertrofi ventrikel kiri; Total nilai
kolesterol melebihi 240 mg / dL; penggunaan diuretik atau blocker.
Protokol penelitian disetujui oleh Komite Etika lokal dan informed consent
diperoleh dari masing-masing pasien.
Setelah masa mencuci-out 4 minggu placebo, selama Yang
antihipertensi tetapi tidak lisan obat antidiabetes dihentikan, kriteria inklusi
adalah dan verifikasi; menggunakan komputer yang dihasilkan acak
urutan nomor Diperoleh dari penyidik yang tidak Terlibat dalam perekrutan
pasien, pasien yang memenuhi syarat secara acak menerima baik
amlodipine (5 sampai 15 mg / hari), fosinopril (10 sampai 30 mg / hari),
atau amlodipine ditambah fosinopril (5/10 ke 15/30 mg / hari), semua
diberikan di pagi hari, dengan tujuan untuk
1043
Mencapai BP diastolik 90 mm Hg dengan dua monoterapi dan 85 mm
Hg dengan terapi kombinasi selama periode titrasi 3 bulan.
Non-penanggap atau pasien Mereka mengeluh efek samping selama
periode titrasi 3 bulan dihentikan; pasien yang tersisa yang terdaftar
dalam persidangan dan diobati dengan terapi yang sama selama 4
tahun. Semua pasien dipertahankan pada diet yang sebelumnya
ditentukan sebagai bagian dari perawatan medis rutin mereka.
Selama tiga bulan pertama penelitian, pengawasan bulanan dilakukan
termasuk BP dan denyut jantung (HR) pengukuran. BP diukur dengan
menggunakan sphygmomanometer merkuri standar (Korotkoff I dan
V) di lengan pasien yang sama tiga kali setelah istirahat 5-menit
dalam posisi duduk pada interval 2-min berturut-turut. Nilai BP
sebenarnya Dianggap adalah rata-rata dari tiga pengukuran. Pasien
kemudian diperiksa setiap 6 bulan dengan pengukuran BP, HR, UEA,
kreatinin, glikosilasi hemoglobin (HbA1c), dan berat badan. UEA itu
Dinilai oleh radioimmunoassay; masing-masing melaporkan UEA
Merupakan nilai rata-rata dari dua 24-jam koleksi urin yang berbeda
dalam 1 minggu. The Konsentrasi A1C ditentukan dengan
kromatografi cair kinerja tinggi.
Sebuah komite yang terpisah Dievaluasi penyebab studi
penghentian. Dalam hasil kardiovaskular konteks ini, didefinisikan
sebagai infark miokard (fatal dan nonfatal), stroke (fatal dan nonfatal),
dan kejadian kardiovaskular fatal dan nonfatal lainnya Dinilai.
Analisis statistik
Data Disajikan sebagai sarana standar deviasi. itu
memeriksa homogenitas distribusi pasien antara tiga kelompok perlakuan
dilakukan dengan menggunakan 2 tes. Hasilnya dianalisa secara statistik
menggunakan analisis varian dan Mahasiswa t test (berpasangan /
berpasangan untuk perbandingan intra / antar kelompok). Semua tes dua sisi
dan statistik signifikansi yang didefinisikan sebagai P
.05.
hasil
Lima ratus sembilan pasien disaring; pada akhir plasebo mencuci-out
453 pasien terpenuhi kriteria inklusi dan diacak untuk periode titrasi;
144 dari mereka nonresponders atau dihentikan Karena Mereka
mengeluhkan efek samping. Ini 144 pasien merata dalam tiga
kelompok perlakuan dan karakteristik mereka serupa dengan
akhirnya Mereka dimasukkan dalam penelitian ini. Tiga ratus
sembilan pasien yang terdaftar dalam persidangan dan terapi
mereka dilanjutkan dengan amlodipine ( n
103), fosinopril ( n 102), atau amlodipine ditambah fosinopril
( n 104) selama 4 tahun. Ini 309 pasien Dianggap cocok untuk
dimasukkan dalam fi ef keampuhan analisis di klinik BP dan UEA.
karakteristik demografi dan klinis dasar mereka ditunjukkan pada
Tabel 1. Tidak ada perbedaan statistik antara tiga kelompok
pengobatan untuk parameter dianalisis.
Tujuh puluh satu pasien putus selama empat tahun
1044 Amlodipine fosinopril DAN EFEK PADA mikroalbuminuria AJH - Desember 2002 - VOL. 15, NO. 12

Tabel 1. Karakteristik dasar dari pasien diacak untuk obat studi

amlodipine ( n 103) fosinopril ( n 102) kombinasi ( n 104)

karakteristik

usia 62.6 8,5 63,1 9.1 61,9 9.6

Sex (M / F) 58/45 61/41 56/48
Durasi diabetes (y) 8.7 6.3 9.2 7.1 8.4 6.8
Durasi hipertensi (y) 9.1 73 8.6 6.8 8.8 7.0
BMI (kg / m 2) 27,8 1.3 27,5 1,5 27,7 1.4
SBP (mm Hg) 160,4 14.4 159,5 13.3 161,1 16.2
DBP (mm Hg) 99.3 7.1 99,1 6.7 99,4 6.6
HR (denyut / menit) 72.2 6.3 72,4 6.1 73,2 5.9
UEA (mg / 24 jam) 95,5 64.1 98,2 67,3 97,7 60,4
Kreatinin (mg / dL) 1.0 0,5 1.0 0,5 1.0 0,5
Kreatinin (mg / min) 89.1 14.1 90,3 14.4 89,5 13,8
glukosa puasa (mg / dL) 139,6 24 141.4 29 138.5 27
Glikosilasi hemoglobin A 1c (%) 6.9 1,5 7.1 1,6 7.0 1.4

BMI indeks massa tubuh; SBP tekanan darah sistolik; DBP tekanan darah diastolik; denyut jantung HR; UEA ekskresi albumin urin.

penelitian (Tabel 2). Jumlah pasien menghentikan obat studi setiap saat penelitian. Terapi kombinasi dengan fosinopril ditambah amlodipine
serupa di amlodipine yang ( n diproduksi pengurangan secara signifikan lebih besar dalam Kedua sistolik BP dan
27) dan fosinopril yang ( n 26) kelompok, tetapi lebih rendah di diastolik BP nilai-nilai dari baik obat saja setiap saat penelitian (Gambar. 1). Pada
kelompok terapi kombinasi ( n 18). Empat pasien dalam kelompok 48 bulan penurunan berarti dalam tekanan darah sistolik / diastolik nilai-nilai BP
amlodipin (3,8%), 3 pasien dalam kelompok fosinopril (2,9%), dan adalah
2 pasien dalam kelompok kombinasi (1,9%) ditarik dari penelitian 28,7 / 17,1 mm Hg ( P . 001 v plasebo, P . 01 v fosino-
dua efek samping. Semua efek samping yang reversibel setelah pril dan amlodipine; Tabel 3).
penghentian terapi. Sekitar 4% dari pasien amlodipinetreated, 7% Gambar. 2 menunjukkan nilai-nilai dari UEA dalam tiga kelompok
dari pasien fosinopril-diobati, dan 2% dari pasien kombinasi Sepanjang penelitian. UEA menurun Pada secara signifikan setelah hanya 3
diobati dihentikan studi dua untuk tidak memadai kontrol BP. bulan terapi dalam kelompok fosinopril diobati (dari 98,2 67,3-63,8 38,4 mg /
24 jam, P . 01

v plasebo). Selanjutnya Sebuah sedikit penurunan itu Diamati setelah 6

Efek dari tiga perlakuan secara acak di BP duduk selama masa studi dan 12 bulan pengobatan fosinopril, setelah UEA cenderung tetap stabil
ditunjukkan pada Gambar. 1. fosinopril dan amlodipine sama-sama efektif dari waktu ke waktu (45,5 mg / 24 jam pada 48 bulan; Tabel 3). Pada
dalam mengurangi tekanan darah sistolik dan diastolik tingkat BP. Pada 48 pasien amlodipine-diobati dengan signifikan penurunan UEA Diamati
bulan penurunan rata-rata di BP adalah 17,2 / 11,8 mm Hg dan dengan hanya setelah 18 bulan pengobatan (dari 95,51
fosinopril 64,1-70,9 41.2
19,9 / 12,8 mm Hg dengan amlodipine ( P . 001 v plasebo) mg / 24 jam, P . 05 v plasebo). UEA bertahan substan-
(Tabel 3). Kedua kelompok perlakuan di sistolik BP / pengurangan tially tidak berubah dengan pengobatan yang sedang berlangsung (62,3 32,3
BP diastolik yang jelas dan signifikan Sudah pada 3 bulan dan mg / 24 jam pada 48 bulan). terapi kombinasi menghasilkan
bertahan Selama studi tanpa signifikan perbedaan fi kan antara pengurangan signifikan di UEA, yang sudah jelas pada 3 bulan (dari
dua monoterapi di 97,7 60,4-61,1 29,9 v plasebo),

Tabel 2. Alasan penghentian obat studi

amlodipine ( n 103) fosinopril ( n 102) kombinasi ( n 104)

kontrol BP tidak memadai 4 7 2

Efek samping Edema
2 0 0
batuk 0 2 1
lain 2 1 1
mengontrol diabetes tidak cukup 4 3 4
penyakit bersamaan 5 4 4
kematian 4 3 2
fungsi ginjal memburuk 2 2 1
Kurangnya kerjasama 4 4 3
total 27 26 18

BP tekanan darah.
AJH - Desember 2002 - VOL. 15, NO. 12 Amlodipine fosinopril DAN EFEK PADA mikroalbuminuria 1045

Gambar. 1. Efek dari amlodipine dibandingkan fosinopril dibandingkan kombinasi mereka pada sistolik (SBP) dan tekanan diastolik (DBP) darah selama persidangan.

itu lebih diucapkan pada 12 bulan dan bahkan lebih pada 36 bulan (34,3
16,4 mg / 24 jam pada 48 bulan). UAE
Penurunan disebabkan oleh terapi kombinasi adalah signifikan lebih besar
sebagai Dibandingkan dengan yang diproduksi oleh monoterapi amlodipine
setiap saat penelitian dan untuk itu juga diproduksi oleh monoterapi fosinopril
dari 18 bulan dan seterusnya.
Persentase pasien yang pindah ke status nonmicroalbuminuric
(UEA 30 mg / 24 jam) setelah 48 bulan pengobatan adalah 46% di
fosinopril-diperlakukan
kelompok, 33% pada kelompok amlodipine-diobati, dan 67% pada kelompok
kombinasi diobati.
Kreatinin tidak dipengaruhi oleh pengobatan dengan fosinopril selama masa
penelitian, Sedangkan itu secara signifikan meningkat dengan amlodipine pada 12
bulan, kembali ke tingkat dasar dengan pengobatan yang sedang berlangsung
(Gambar. 3). Fosinopril ditambah amlodipine secara signifikan menurun Pada
kreatinin pada 3 bulan, tapi Peningkatan dengan pengobatan yang sedang
berlangsung.
Berat badan sostanzialmente Tetap tidak berubah di semua

Tabel 3. nilai rata-rata ( standar deviasi) dari SBP dan DBP, HR, UEA, kreatinin (Creat. Cl.), dan hemoglobin glikosilasi (HbA1c) sebelum dan setelah 48
bulan pengobatan dengan fosinopril, amlodipine, dan fosinopril ditambah kombinasi amlodipine

fosinopril amlodipine fosinopril Amlodipine

parameter garis belakang 48 bulan garis belakang 48 bulan garis belakang 48 bulan

SBP (mm Hg) 159,5 13,3 142,3 10,4 160,3 * 14,4 140,4 10,1 161,1 * 16,2 132,4 9,9 * DBP (mm Hg)
99,1 6.7 87.3 5.6 * 99.3 7.1 86,5 5.4 * 99,4 6.6 82.3 5.1
HR (denyut / menit) 72,4 6.1 71.9 5.9 72.2 6.3 73,4 6.6 73,2 5.9 73,8 6.1
UEA (mg / 24 jam) 98,2 67,3 45,5 25,2 * 95,5 64.1 62.3 33.3 97,7 60,4 34,3 16,4
Creat. Cl. (ML /
min) 90,3 14,4 88,1 14.3 89.1 14,1 89,0 14.2 89,5 13,8 91,4 14.1
HbA1c (%) 7.1 1,6 6.9 1,6 6.9 1,5 7.0 1,6 7.0 1.4 6.8 1,5

singkatan lain seperti pada Tabel 1.

* P . 001 v plasebo; P . 01 v fosinopril dan amlodipine; P . 01 v plasebo; P . 05 v plasebo.
1046 Amlodipine fosinopril DAN EFEK PADA mikroalbuminuria
Gambar. 2. Efek dari amlodipine dibandingkan fosinopril dibandingkan kombinasi mereka pada mikroalbuminuria (proteinuria).
pasien. Tingkat HbA1c tidak secara signifikan dipengaruhi oleh perawatan
dan tidak ada pasien diperlukan perubahan substansial dalam terapi
hipoglikemik.
diskusi
Hasil penelitian ini menunjukkan Bahwa pada pasien dengan hipertensi
dan tipe 2 pengobatan diabetes dengan Baik fosinopril dan amlodipine
monoterapi atau kombinasi fosinopril amlodipine ditambah secara
signifikan menurun Pada nilai-nilai BP selama periode 48-bulan tanpa
Mempengaruhi merugikan homeostasis glukosa. Namun, terapi kombinasi
yang dihasilkan penurunan secara signifikan lebih besar di BP dari salah
obat saja.
Karena review dari uji klinis baru saja menyelesaikan 22
indicato yang 65% pasien dengan diabetes dan hipertensi akan memerlukan
dua atau akan medica- lebih antihipertensi
Gambar. 3. Efek dari amlodipine dibandingkan fosinopril dibandingkan kombinasi mereka pada kreatinin.
AJH - Desember 2002 - VOL. 15, NO. 12
tions untuk Mencapai target baru BP dari 130/85 mm Hg disarankan oleh
Laporan Keenam Komite Nasional Bersama, 23 pengobatan kombinasi
dengan inhibitor ACE dan dihydropyridine Ca antagonis mungkin menjadi
pilihan untuk Mendapatkan kontrol BP optimal Pada pasien risiko tinggi
ini Karena fi ef-nya keampuhan dan netralitas metabolik luar
kompatibilitas farmakokinetik dan manfaat interaksi farmakodinamik
resmi.
Selain itu, penelitian menunjukkan bahwa ketiga perlakuan yang
acak disediakan signifikan penurunan di UAE selama masa studi 48
bulan. Namun, efek ini lebih jelas dan Menjadi lebih jelas sebelumnya
dengan fosinopril daripada dengan amlodipine (setelah 3 v 18 bulan
terapi), meskipun efek penurunan tekanan darah setara. Hal ini sesuai
dengan laporan sebelumnya 11,12,15,16 dan mungkin setidaknya sebagian
independen dari tindakan antihipertensi fosinopril. Memang, efek dari
ACE inhibitor antiproteinuric
AJH - Desember 2002 - VOL. 15, NO. 12 Amlodipine fosinopril DAN EFEK PADA mikroalbuminuria
Kedua Telah dikaitkan dengan mengurangi resistensi arteriol eferen
dengan penurunan konsekuen dalam tekanan hidrolik glomerulus 24 dan
untuk tindakan nonhemodynamic, seperti selektivitas ditingkatkan dari
penghalang glomerulus, pertumbuhan kompensasi dari nefron sisa, dan
aktivasi dari interstitium ginjal dengan pembentukan bekas luka. 25,26 Karena
pengurangan UEA pada pasien amlodipine diobati Menjadi signifikan
hanya selama tahun kedua terapi, ada kemungkinan bahwa efek
antialbuminuric dari amlodipine adalah Terutama terkait dengan
penurunan BP sistemik daripada efek intrinsik lain dari obat.
Terapi kombinasi dengan fosinopril dan amlodipine menghasilkan
penurunan lebih besar di UAE daripada baik obat yang digunakan sebagai
monoterapi, pengamatan sebelumnya yang con fi rms. 19,20 Alasan untuk
penurunan lebih besar dari albuminuria menggunakan kombinasi inhibitor
ACE dan dihydropyridine Ca antagonis tidak jelas. Luasnya lebih besar dari
kontrol BP mungkin menjadi salah satu penjelasan yang mungkin. Data
dari literatur menunjukkan Bahwa ketat kontrol BP dalam tahap awal
nefropati diabetik secara signifikan Mengurangi albuminuria, sehingga
Mencegah perkembangan ke macroalbuminuria 27 dan konsensus yang
paling ahli di bidang Apakah itu strategi yang paling penting untuk
melindungi ginjal dari kerusakan hipertensi adalah kontrol agresif BP. 23,28
Efek aditif Juga bisa mencerminkan kemampuan kombinasi untuk
Disediakan untuk penurunan lebih besar pada tekanan intraglomerular
dari baik obat saja, sebagai inhibitor ACE Telah terbukti secara selektif
mengurangi eferen tekanan arteriol 24 dan antagonis Ca Terutama untuk
mengurangi tekanan arteriol aferen. 29 Selain itu, Ca antagonis sono stati
Menunjukkan mengganggu vasokonstriksi ginjal dan antinatriuresis
disebabkan oleh angiotensin II (Ang II), 30 untuk mengurangi Ang
II-induced kontraksi glomerulus, dan mengganggu stimulasi Ang
II-dimediasi pertumbuhan sel mesangial, 31,32 Itu Semua tindakan
fungsional menyerupai bahwa dari fi c antagonis pasca-reseptor tidak
spesifik dari Ang II. Karena Ang II berperan dalam proteinuria dan
perkembangan penyakit ginjal, menggabungkan inhibitor ACE (Yang
Mengurangi generasi Ang II) dan Ca antagonis (Yang mengganggu aksi
Ang II) mungkin Meningkatkan efek pengobatan antihipertensi pada
proteinuria . 8.26
Peningkatan kontrol glikemik Telah terbukti menurunkan
albuminuria pada diabetes noninsulin-dependent. 27 Dalam penelitian ini
dampak dari tiga perlakuan studi tentang variabel metabolik indicato
tidak itu telah memiliki efek merusak dan tidak ada perbedaan
antara-pengobatan Diamati. Oleh karena itu, tampaknya bahwa
betweentreatment Diamati perbedaan mungkin di UEA dapat
Dijelaskan oleh perbedaan derajat kontrol metabolik Dicapai pada tiga
perlakuan.
Jika hipotesis tersebut benar itu sostanzialmente proteinuria sendiri
memberikan kontribusi terhadap perkembangan lesi ginjal, efek
antiproteinuric berkepanjangan mungkin tidak hanya mencegah atau
menunda timbulnya proteinuria klinis tetapi juga menghambat timbulnya
penurunan fungsi ginjal. Dalam penelitian ini fungsi ginjal itu Dinilai dengan
kreatinin jelas-
1047
Ance. 33 Pada 48 bulan parameter ini tidak secara signifikan kation modi fi
dan oleh Kedua fosinopril dan monoterapi amlodipine, Sedangkan itu sedikit
Peningkatan oleh kombinasi fosinopril / amlodipine. Perubahan kecil dalam
kreatinin meskipun perubahan substansial di UEA menyarankan Itu potensi
kerusakan ginjal oleh protein mungkin membutuhkan waktu lebih lama untuk
menjadi nyata.
Pada kelompok kombinasi-diperlakukan persentase yang lebih tinggi dari
pasien pindah ke status nonmicroalbuminuric dan, oleh converse, persentase
yang lebih rendah dari pasien dihentikan obat studi dua sampai fungsi ginjal
memburuk sebagai Dibandingkan dengan kelompok fosinopril dan
amlodipine monotherapytreated. Meskipun temuan ini harus ditafsirkan
dengan hati-hati dua dengan ukuran sampel yang kecil, mereka
menyarankan efek renoprotektif yang lebih baik dari kombinasi fosinopril /
amlodipine. Menariknya, persentase pasien membalikkan untuk
normoalbuminuria dengan Baik fosinopril (46%) dan amlodipine (33%) dan
bahkan lebih dengan kombinasi mereka (67%) Tampaknya lebih besar dari
orang-orang baru-baru Diamati di irbesartan Mikroalbuminuria Diabetes Tipe
2 di Hipertensi Pasien studi, di mana 34% dari pasien dalam kelompok
300-mg irbesartan-diperlakukan dinormalisasi dibandingkan 24% pada
kelompok irbesartan 150-mg dan 21% di plasebo (perawatan biasa)
kelompok. 34
Hasil kardiovaskular adalah serupa pada fosinopril- dan pada pasien
amlodipine-diobati, tapi mereka lebih rendah pada kelompok terapi
kombinasi (Tabel 4). Karena sidang ini tidak dirancang dan didukung
untuk menilai perbedaan antara tiga perlakuan kejadian kardiovaskular
dan "jumlah" peristiwa ini adalah kecil, temuan ini harus ditafsirkan
dengan hati-hati. Namun demikian, mereka menyarankan dua poin:
pertama, tidak seperti yang dilaporkan dalam Tepat Kontrol Tekanan
Darah di Diabetes (ABCD) trial 35 dan di fosinopril dibandingkan
Amlodipine Kardiovaskular Acara Trial (FACET) 36 penggunaan
dihidropiridin Ca antagonis amlodipine sebagai monoterapi pada pasien
dengan hipertensi dan diabetes tipe 2 tidak berhubungan dengan
kejadian Peningkatan komplikasi kardiovaskular. Kedua, dalam
penelitian ini, Dibandingkan dengan penggunaan fosinopril atau
amlodipine saja, jumlah pasien yang mengalami kejadian kardiovaskular
lebih rendah pada kelompok yang Kedua menerima obat antihipertensi.
Temuan ini, Yang sesuai dengan hasil yang diperoleh dalam
subkelompok FACET penduduk (sekitar sepertiga dari peserta) yang
menerima pengobatan kombinasi yang sama, 36 mungkin sekunder untuk
pengurangan BP yang lebih besar. Beberapa studi telah menunjukkan
bahwa agresif kontrol BP pada pasien diabetes mengurangi risiko
kejadian kardiovaskular utama dan meningkatkan prognosis
Dibandingkan dengan kurang kontrol BP intensif. 27,37,38
Kesimpulannya, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa pada
pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2 dan mikroalbuminuria
kombinasi dari ACE inhibitor, fosinopril, dan dihydropyridine Ca
antagonis, amlodipine, asalkan pengurangan terbesar di UEA dan BP
lebih baik agen saja. studi lebih lanjut diperlukan untuk menilai
apakah
1048 Amlodipine fosinopril DAN EFEK PADA mikroalbuminuria
Tabel 4. hasil kardiovaskular menurut Fungsional kelompok perlakuan
amlodipine ( n 103)
infark miokard Fatal
nonfatal
Stroke
Fatal
nonfatal
kejadian kardiovaskular Fatal lainnya
nonfatal
total
strategi terapi ini mungkin menjadi alat pencegahan terhadap
gangguan jantung dan ginjal.
Referensi
1. Mogensen CE: Mikroalbuminuria memprediksi proteinuria klinis dan awal kematian
pada jatuh tempo diabetes. N Engl J Med 1984; 310: 356-360.
2. Dinneen SF, Gerstein HC: Asosiasi mikroalbuminuria dan kematian pada diabetes
mellitus non-insulin-dependent. Arch Intern Med 1997; 157: 1413-1418.
3. Mogensen CE: tekanan darah sistemik dan kebocoran glomerulus dengan mengacu
khusus untuk diabetes dan hipertensi. J Intern Med 1994; 235: 297-316.
4. Schmitz A, Vaeth M, Mogensen CE: Tekanan darah sistolik Berkaitan dengan tingkat
perkembangan albuminuria di NIDDM. Diabetologia 1994; 37: 1251-1258.
5. Parving HH, Rossing P: Penggunaan obat antihipertensi dalam pencegahan dan
pengobatan nefropati diabetik. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994; 3: 292-300.
6. American Diabetes Association: Nefropati diabetik. Diabetes Care 1998; 20
(Suppl 1): 524-527.
7. Ravid M, Lang R, R Rachmani, Lishner M: efek renoprotektif jangka panjang dari
angiotensin-converting enzyme penghambatan pada diabetes mellitus noninsulin
tergantung: tindak lanjut studi 7 tahun. Arch Intern Med 1996; 156: 286-289.
8. Bretzel RG: Bisakah kita lanjut memperlambat perkembangan stadium akhir penyakit ginjal
pada pasien hipertensi diabetes? J Hypertens 1997; 15 (Suppl 2): S83-S88.
9. Salvetti A, P Mattei, Sudano I: perlindungan ginjal dan obat antihipertensi: status
saat ini. Obat 1999; 57: 665-693.
10. Epstein M: Kalsium-antagonis dan perlindungan ginjal: muncul perspektif. J
Hypertens 1998; 16 (Suppl 4): S17-S25.
11. Rugenenti P, Mosconi L, Bianchi L, L Cortesi, Bell M, Pagani
G, G Mekkah, Remuzzi G: pengobatan jangka panjang dengan baik enalapril atau
Nitrendipine menstabilkan albuminuria dan fi glomerulus tingkat filtrasi Peningkatan pasien
diabetes non-insulin-dependent. Am J Ginjal Dis 1994; 24: 753-761.
12. Pinol C, Cobos A, Kasus A, Esmatges E, Soler J, Closas J, Pascual
R, Planas J: Nitrendipine dan enalapril dalam pengobatan pasien hipertensi
diabetes dengan mikroalbuminuria. Ginjal Int 1996; 49 (55 Suppl): S85-S87.
13. Velussi M, Brocco E, F Frigato, Zoller M, MUOLLO B, Miaoli M, Carraro A, Tonolo
G, P Fresu, Cernigoi AM, Foil P, Nosadini R: Pengaruh cilazapril dan
amlodipine pada fungsi ginjal pada pasien NIDDM hipertensi . Diabetes 1996;
45: 216-222.
14. Mosconi L, Ruggenenti P, Perna A, Mekkah G, Remuzzi G: Nitrendipine dan enalapril
meningkatkan albuminuria dan glomerular filtrasi
AJH - Desember 2002 - VOL. 15, NO. 12
fosinopril ( n 102) kombinasi ( n 104)
2 1 0
2 2 1
0 1 0
2 2 1
0 0 1
2 1 1
8 7 4
Tingkat diabetes non-insulin-dependent. Ginjal Int 1996; 49 (Suppl
55): S91-S93.
15. Fogari R, Zoppi A, Malamani GD, Lusardi P, Kanan M, L Corradi: Pengaruh
amlodipine vs enalapril pada mikroalbuminuria pada pasien hipertensi dengan
diabetes tipe II. Clin Obat Invest 1996; 11 (Suppl): 42-49.
16. Fogari R, Zoppi A, Corradi L, L Poletti, Pasotti M, Fogari Dan Mugellini A: Efek jangka
panjang dari amlodipine dibandingkan fosinopril di mikroalbuminuria pada pasien
hipertensi usia lanjut dengan tipe 2 diabetes mellitus. Curr Ther Res 2000; 61:
163-173.
17. Guazzi MD, DeCesare N, Galli C, Salvioni A, C Tramontana, Tamborini G,
Bartorelli A: Calcium channel blokade dengan nifedipine dan angiotensin
converting enzyme penghambatan dengan captopril dalam terapi pasien dengan
hipertensi primer parah. Sirkulasi 1984; 70: 279-284.
18. Osswald H, Muhlbauer B: Dasar farmakologis untuk kombinasi kalsium
channel antagonis dan angiotensin converting enzyme inhibitor dalam
pengobatan hipertensi. J Hypertens 1995; 13 (Suppl 2): S21-S28.
19. Fogari R, Zoppi A, Mugellini A, Lusardi P, Kanan M, Corradi L: Pengaruh benazepril
ditambah amlodipine vs benazepril sendirian di ekskresi albumin urin pada pasien
hipertensi dengan diabetes tipe 2 dan mikroalbuminuria. Clin Obat Invest 1996; 11
(Suppl): 50-55.
20. Shigihara T, Sato A, Hayashi K, Saruta T: Pengaruh terapi kombinasi dari
angiotensin-converting-enzyme inhibitor ditambah saluran kalsium blocker pada
ekskresi albumin urin pada pasien hipertensi dengan tipe II microalbuminuric
diabetes. Hypertens Res 2000; 23: 219-226.
21. National Diabetes Data Group: Klasifikasi dan diagnosis diabetes mellitus dan
kategori lain dari intoleransi glukosa. Diabetes 1979; 281: 1039-1057.
22. Sowers JR, Reed J: pengobatan penasehat klinis hipertensi pada diabetes. J Clin
Hypertens 2000; 2: 132-133.
23. Bersama Nasional Committeee Pencegahan Deteksi, Evaluasi dan Penanganan
Tekanan Darah Tinggi: Keenam Laporan Komite Nasional Bersama
Pencegahan, Deteksi, Evaluasi dan Penanganan Tekanan Darah Tinggi. Arch
Intern Med 1997; 157: 2413-2416.
24. Zats R, Dunn BR, Meyer TW, Anderson S, Rennke HG, Brenner B: Pencegahan
glomerulopathy diabetes dengan perbaikan farmakologis hipertensi kapiler
glomerulus. J Clin Invest 1986; 77: 1925-1930.
25. Amann K, Irzyenic T, G Mall, Ritz E: Pengaruh enalapril pada pertumbuhan
glomerulus dan lesi glomerulus setelah nefrektomi subtotal: studi stereological. J
Hypertens 1993; 11: 969-975.
26. Ritz E, Orth S, P Strzelczyk: Angiotensin converting enzyme inhibitor, calcium
channel blockers dan kombinasi mereka dalam pengobatan penyakit glomerulus.
J Hypertens 1997; 15 (Suppl 2): S21- S26.
AJH - Desember 2002 - VOL. 15, NO. 12 Amlodipine fosinopril DAN EFEK PADA mikroalbuminuria
27. UK Calon Diabetes Study (UKPDS) Kelompok: mengontrol tekanan darah ketat
dan risiko komplikasi makrovaskular dan mikrovaskular pada diabetes tipe 2.
Br Med J 1998; 317: 703-
713.
28. American Diabetes Association: rekomendasi praktik klinis,
1999. Diabetes Care 1999; 22 (Suppl 1): S66-S69.
29. Loutzenhiser R, Epstein M: Efek antagonis kalsium pada hemodinamik ginjal. Am
J Physiol 1985; 249: F619-F629.
30. Hayashi K, Nagahama T, Oka K, Epstein M, T Saruta: efek Disparate
antagonis kalsium pada mikrosirkulasi ginjal. Hipertensi Res 1996; 19: 31-36.
31. Orth SR, Nobiling R, Bonisch S, Ritz E: efek hambat calcium channel blockers pada
pertumbuhan sel mesangial manusia: bukti untuk tindakan independen dari L-jenis
Ca saluran. Ginjal Int 1996;
49: 868-879.
32. PJ Schultz, Raij L: Pengaruh amlodipine pada proliferasi sel mesangial dan sintesis
protein. Am J Hypertens 1992; 5: 912-914.
33. Rossing P, Hommel E, Smidt UM, Parving HH: Pengurangan albuminuria
memprediksi perkembangan berkurang di nefropati diabetik. Ginjal Int 1994; 45
(Suppl 45): S145-S149.
34. Parving HH, Lehnert H, Brochner-Mortensen J, Gomis R, Andersen
S, Arner P, untuk irbesartan pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan
1049
kelompok studi mikroalbuminuria: Pengaruh irbesartan pada pengembangan
nefropati diabetik pada pasien dengan diabetes tipe 2. N Engl J Med 2001; 345:
870-878.
35. Estacio RO, Jeffers BW, Hiatt WR, MS Biggerstaff, Gifford N, Schrier RW: Pengaruh
nisoldipin sebagai Dibandingkan dengan enalapril pada hasil kardiovaskular pada
pasien dengan diabetes non-insulin-dependent dan hipertensi. N Engl J Med 1998;
338: 645-652.
36. Tatti P, Pahor M, Byington RP, DiMauro P, Guarisco R, G Strollo, Strollo F:
Hasil Hasil dari fosinopril vs Amlodipine Kardiovaskular Acara acak Trial
(FACET) pada pasien dengan hipertensi dan NIDDM. Diabetes Care 1998;
21: 597-603.
37. Staessen JA, Fagard R, Thijs L, Celis H, Arabidze GG, Birkenhager WH, Bulpitt CJ,
de Leeuw PW, Dollery CT, Fletcher AE: Acak perbandingan double-blind plasebo
dan pengobatan aktif untuk pasien yang lebih tua dengan terisolasi hipertensi
sistolik. The sistolik Hipertensi di Eropa (SYST-EUR) Trial. Lancet 1997; 350:
757-
764.
38. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, Dahlof B, Elmfeldt D, Julius S, J Me'nard,
Rahn KH, Wedel H, Westerling S: Pengaruh menurunkan tekanan darah intensif
dan aspirin dosis rendah pada pasien dengan hipertensi : hasil utama dari
Hipertensi Optimal Pengobatan (HOT) uji coba secara acak. Lancet 1998; 351:
1755-1762.