Eur J Pediatr (2007) 166: 527-532 DOI 10,1007/ s00431-006-0385-8

ORIGINAL PAPER

masalahObat terkait dan off-label obat pengobatan pada anak-

anak seperti yang terlihat di sebuah pusat informasi obat
Elin Kimland
&

Ulf Bergman
&

Synnve Lindemalm
& Ylva Bttiger
diterima: 2 Juni 2006 / diterima: 23 November 2006 / Diterbitkan online: 29 Desember 2006 Springer-Verlag 2006
Abstrak tujuan dari penelitian ini adalah untuk menganalisis karakteristik Pertanyaan dan Jawaban (Q & As) di
sebuah pusat informasi obat (DIC ) mengenai masalah narkoba terkait dan off-label pengobatan pada anak-anak.
Semua pertanyaan mengenai anak 15 tahun atau lebih muda pada DIC di Stockholm, Swedia selama tahun 1995-
2004 dianalisis sehubungan dengan obat utama terkait masalah, narkoba / s dan obat kelompok / s, apakah obat yang
berlisensi atau tidak, anak pelabelan obat / s dan usia dan jenis kelamin pasien. Q & Sebagai digolongkan sebagai
apakah atau tidak mereka termasuk dievaluasi informasi sastra, menambah label obat. Kami mengidentifikasi 249 Q
& Sebagai tentang terapi obat pediatrik. Setiap pertanyaan ditujukan rata-rata 1,5 obat. Lebih dari dua-pertiga dari Q
& reaksi obat yang merugikan Sebagai prihatin dan pilihan obat pediatrik atau dosis. Setiap pertanyaan kedua
diklasifikasikan sebagai label off, obat psikotropika yang paling umum. Dalam setengah dari semua off-label Q &
As, dokumentasi pediatrik pada khasiat obat dan keamanan di luar katalog Swedia produk medis ditemukan.
Kebanyakan Q & bayi baru lahir Sebagai prihatin dan bayi. Namun, proporsi off-label
E. Kimland

antara pertanyaan tertinggi pada masa remaja serta informasi literatur dievaluasi, menambah pelabelan obat. Hal
demikian ditemukan bahwa off-label terapi obat adalah umum di antara pertanyaan pediatrik di DIC. Layanan ini
dapat memberikan literatur tambahan informasi berdasarkan uting contrib- untuk penggunaan yang lebih aman dari
obat pada anak-anak. Masih ada, bagaimanapun, kebutuhan yang besar untuk dokumentasi klinis dari penggunaan
narkoba pada anak-anak.
Kata kunci Obat pelabelan. Anak. Terapi obat. Pelayanan informasi obat. Reaksi obat yang merugikan
Pendahuluan
Anak-anak, dan anak-anak terutama kecil, menerima mempertimbangkan- jumlah mampu obat [16, 21, 24, 27] dan
beberapa studi menunjukkan bahwa masalah narkoba terkait pada anak-anak adalah relevansi klinis yang besar dan
bahwa banyak dari mereka yang dicegah [ 7, 12, 25].
Obat resep pada anak-anak telah

dilaporkan.
U.

Bergman.
S.

Lindemalm.
Y. Bttiger
sering dilakukan dalam off-label dan / atau cara tanpa izin, baik di rumah sakit dan dalam perawatan kesehatan primer [20,
Karolinska Institutet, Divisi Farmakologi Klinik, Departemen Laboratorium Kedokteran, Rumah Sakit Karolinska University,
Huddinge, Stockholm, Swedia

26, 27]. Istilah off-label dalam studi ini didefinisikan sebagai penggunaan obat di luar ketentuan lisensi produk
untuk anak-anak dan obat tanpa izin adalah obat yang tidak memiliki lisensi produk. S. Lindemalm Karolinska
Institutet, Childrens Hospital, Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit Karolinska University, Huddinge,
Stockholm, Swedia
Prosedur perizinan terutama didasarkan pada uji klinis pada orang dewasa dan bertujuan untuk menjamin
keamanan, khasiat dan mutu obat. Namun, anak-anak berbeda dari orang dewasa mengenai farmakokinetik dan
farmakodinamik [30]. E. Kimland (*) Divisi Farmakologi Klinik, Rumah Sakit Universitas Karolinska, SE-171 76
Stockholm, Swedia
Kurangnya uji klinis pada anak-anak menghasilkan non-ada pelabelan anak dari banyak obat dan off-label
penggunaan obat pediatrik. Upaya telah dilakukan oleh e-mail medis:elin.kimland@ki.se
badan pengaturuntuk merangsang industri obat untuk
melakukan uji klinis pediatrik [6]. Namun, tion penyelidik dari status lisensi obat yang disetujui setelah inisiatif ini
dilaksanakan menunjukkan bahwa sebagian besar obat masih kurang pediatrik pelabelan [11]. Off-label terapi obat
telah dikaitkan dengan peningkatan frekuensi ADR dibandingkan dengan berlisensi terapi obat pediatrik [13, 28].
Sejak informasi yang tersedia mengenai pengobatan pediatrik dari uji klinis dan produsen obat yang langka,
sumber informasi lain, seperti apa yang mungkin ditemukan di pusat-pusat informasi obat (DIC), yang diperlukan.
The DIC pertama di Swedia didirikan pada tahun 1974, melalui kerjasama farmasi klinis dan apoteker informasi
[2]. Hari ini, ada jaringan regional DIC di rumah sakit universitas Swedia [18]. The DIC di Swedia menawarkan
informasi obat berdasarkan bukti, sebanding dengan konsultasi klinis, obat resep profesional kesehatan [2, 18]. Ada
beberapa DIC didirikan di negara-negara Eropa lainnya dengan metode kerja yang sama [18, 22].
Kami tidak menemukan penelitian yang diterbitkan pada terapi obat pediatrik berdasarkan data dari DIC. Namun,
tiga studi mengenai penggunaan narkoba dalam kehamilan atau menyusui berdasarkan data dari DIC menyimpulkan
bahwa DIC merupakan sumber informasi yang penting berdasarkan bukti [1, 9, 14].
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menganalisis karakteristik Pertanyaan dan Jawaban (Q & As) di sebuah
pusat informasi obat mengenai masalah terkait obat dan off-label obat pengobatan pada anak-anak dan juga untuk
menganalisis seberapa sering DIC dapat memberikan informasi dievaluasi mengenai penggunaan narkoba pediatrik ,
selain informasi yang tersedia dalam katalog Swedia produk medis.
Metode
Pengaturan dan subyek
A daftar semua Q & Sebagai ditangani oleh LPS di Rumah Sakit Universitas Karolinska, Huddinge, digunakan
sebagai sumber informasi untuk penelitian ini [2, 18]. Ketika pertanyaan diminta, pencarian literatur dilakukan di
DIC, informasi yang tersedia dievaluasi dan awalnya jawaban awal diberikan. Sumber literatur yang paling sering
digunakan adalah database medis, misalnya Medline, buku pegangan, misalnya Martindale, dan kontak dengan
otorita yang relevan, misalnya produk medis lembaga atau produsen. Setelah kajian internal dan persetujuan pada
pertemuan staf mingguan jawaban tertulis dengan referensi dikirim ke pemohon [18]. Semua Q & Sebagai terus
terdaftar dalam database lokal, DataEase, yang berisi informasi mengenai tanggal pertanyaan, kuesioner, data
demografi, obat dan riwayat kesehatan pasien, dan masalah narkoba terkait
528 Eur J Pediatr (2007) 166: 527-532
di pertanyaan (reaksi merugikan, interaksi, kinetika, pilihan obat dan / atau dosis, atau formulasi obat dan / atau trasi
adminis-) dan jawaban yang disampaikan dengan referensi literatur [2, 18]. Q & Sebagai kepentingan umum
dimasukkan ke dalam database internasional, Drugline, yang terus diperbarui oleh DIC di Swedia, Odense Denmark
dan Abo, Finlandia [19].
Semua Q & Sebagai menyangkut anak-anak selama periode sepuluh tahun, 1995-2004, yang diambil dan
sistematis dianalisis. Dari total 6842 Q & Sebagai yang ditangani pada DIC selama periode ini, 300 (4,4%) anak-
anak yang bersangkutan. Analisis lebih lanjut dibatasi Q & Sebagai menyangkut anak-anak 15 tahun atau lebih
muda. Lima puluh satu Q & As (17%) dikeluarkan dari analisis lebih lanjut karena mereka khawatir menyusui dan /
atau kehamilan, pasien 16 tahun atau lebih tua, makanan, bahan kimia atau doping atau tidak sengaja menelan obat.
Klasifikasi
pertanyaan dianalisis dan diklasifikasikan sehubungan dengan masalah, obat / s dan obat kelompok / s, pelabelan
anak terkait obat utama obat pada saat pertanyaan itu diajukan, dan usia dan jenis kelamin pasien (jika diketahui).
Jawaban yang berkaitan dengan pengobatan off-label dengan obat berlisensi di Swedia dianalisis sehubungan
dengan konten mereka informasi literatur dievaluasi, menambah informasi yang diberikan dalam label obat.
Penilaian off-label dilakukan dengan menggunakan katalog Swedia produk medis (FASS) dari tahun yang sama
dengan pertanyaan [10]. Sebuah pertanyaan dianggap sebagai off-label jika salah satu obat secara eksplisit tidak
recommen- ded, atau diberikan untuk indikasi belum terbukti, dosis dan / atau kelompok usia pada anak-anak.
Pertanyaan tentang obat yang tidak ada informasi tentang modus penggunaan pediatrik di pasien yang tersedia, atau
untuk yang studi keamanan dan kemanjuran belum dilakukan pada populasi anak, juga dianggap sebagai off-label.
Semua obat yang tidak terdaftar di FASS diklasifikasikan sebagai tidak berlisensi, obat misalnya diresepkan pada
basis lisensi atau obat herbal. Obat berlisensi diklasifikasikan menurut Anatomical Therapeutic Chemical sistem
klasifikasi (ATC) sampai ke tingkat 5 [29]. Register tidak mengandung referensi ke identitas pasien dan karena itu
tidak ada persetujuan etis diperlukan untuk penelitian.
Hasil
Sebanyak 249 Q & mengenai Sebagai anak-anak 15 tahun atau lebih muda diidentifikasi, yang sebagian besar
berasal dari perawatan rumah sakit (82%) dan terkait dengan paparan obat sistemik (98%). Setiap pertanyaan yang
bersangkutan rata-rata 1,5 obat atau
Tabel 1 Proporsi masalah terkait obat, off-label dan / atau terapi obat tidak berlisensi di semua pertanyaan (n = 249), dan proporsi
informasi literatur dievaluasi, menambah pelabelan obat di off-label Q & A (n = 78)
masalah Obat terkait Semua (n = 249 [100%])
[n (%)]
Tanpa izin (n = 59 [24%]) [n (%)]
off-label (n = 78 [31%]) [n (%)]
informasi Sastra (n = 41 [16%]) [n (%)]
Adverse reaksi obat 91 (37) 10 (17) 21 (27) 8 (20) obat Pediatric pilihan dan dosis 85 (34) 23 (39) 32 (41) 21 (51) Obat interaksi
31 (12) 10 (17) 14 (18) 6 (15) formulasi obat dan administrasi 25 (10) 14 (24) 5 (6) 1 (2) kinetika obat Pediatric 17 (7) 2 (3) 6 (8)
5 (12)
obat herbal. Lebih dari setengah dari pertanyaan yang bersangkutan penggunaan obat dalam off-label (31%) atau
tidak berlisensi (24%) dengan cara. Alasan paling umum untuk off-label tion classifica- obat adalah kurangnya
pelabelan anak (53%), diikuti oleh kurangnya studi keamanan dan kemanjuran dilakukan pada anak-anak (23%).
Adapun jawaban atas pertanyaan mengenai perlakuan off-label, lebih dari setengah (53%) diklasifikasikan sebagai
yang berisi informasi literatur dievaluasi menambah pelabelan obat.
Tabel 1 memberikan proporsi masalah narkoba terkait ditujukan untuk semua pertanyaan, dan juga untuk
kelompok pertanyaan mengenai penggunaan narkoba tanpa izin atau off-label. Kolom terakhir memberikan proporsi
jawaban (untuk pertanyaan off-label) yang berisi informasi tidak termasuk dalam
Tabel 2 Proporsi obat, terjadi lima kali atau lebih dalam pertanyaan, diklasifikasikan sebagai off-label dalam kelompok-
kelompok ATC yang berbeda
Jumlah total obat berlisensi adalah 298 di antara 249 pertanyaan. Semua data tidak ditampilkan.
Kelompok terapi ATC Grup Izin
Off-label (100%) [n]
(32%) [n]
Obat antibakteri untuk digunakan J01 sistemik 44 2 antiepilepsi N03 28 1 Neuroleptik dan obat penenang N05 23 14 Vaksin J07
18 0 agen antidepressive N06A 16 13 imunosupresif agen L04 15 7 Obat untuk penyakit saluran napas obstruktif R03 14 0
Anestesi N01 10 2 NSAID M01A 10 7 Kortikosteroid untuk penggunaan sistemik H02A 9 5 Antihistamin untuk penggunaan
sistemik R06A 9 1 Obat untuk gangguan terkait asam A02 7 2 Analgesik N02 8 4 Antidiarrheals, antiinflamasi usus / agen
antiinfeksi A07 6 3 antiprotozoa P01 6 1 agen antitrombotik B01A 5 5 Antimikotik untuk penggunaan sistemik J02 5 2
Antimycobacterials J04 5 2 Antivirus untuk penggunaan sistemik J05 5 2 hipofisis, hormon hipotalamus dan analog H01 5 2
Diuretik C03 4 2 Beta agen memblokir C07 4 3 Calcium channel blockers C08 4 3
Eur J Pediatr (2007) 166: 527-532 529
pelabelan obat, dalam kaitannya dengan jenis masalah terkait obat.
Reaksi obat yang merugikan adalah jenis yang paling umum dari masalah narkoba terkait sebagaimana dimaksud
dalam pertanyaan-pertanyaan (Tabel 1). Jenis yang paling umum dari efek samping tanda-tanda dan gejala dari
sistem saraf pusat (19%, misalnya neuropati atau anestesi berkepanjangan), reaksi hematologi (15%, misalnya
trombositopenia atau leukopenia) dan reaksi kulit (11%).
Mayoritas obat-obatan (298 dari 372) termasuk dalam pertanyaan yang berlisensi di Swedia. Kelompok terapi
yang paling umum adalah obat antibakteri untuk penggunaan sistemik, antiepilepsi, antidepresan, vaksin, dan leptics
neuro dan sedatif (Tabel 2).
 Obat psikotropika, agen imunosupresif dan anti inflamasi agen antirematik / adalah kelompok obat yang paling
sering dikaitkan withoff-label pertanyaan (Tabel 2). Warfarin, risperidone, omeprazole, dan berbeda selective
serotonin reuptake inhibitor (semua 3%) adalah obat yang paling umum yang terkait dengan pertanyaan off-label.
Pertanyaan tentang bayi 0-1 tahun adalah yang paling umum (n = 41), dengan proporsi off-label atau pengobatan
censed unli- dari 12%. Namun, proporsi ini adalah tertinggi untuk pertanyaan mengenai remaja (10-15 tahun) (33%
dari 68 pertanyaan). Informasi sastra, menambah informasi yang diberikan dalam label obat, terutama ditemukan
untuk remaja (Gambar. 1). (Sayangnya, di sepertiga dari pertanyaan usia anak itu tidak ditentukan atau tidak berlaku
di pertanyaan dari karakter yang lebih umum).
Diskusi
Penelitian ini, menganalisis pediatrik Q & Sebagai pada DIC, menegaskan bahwa sebagian besar anak-anak,
setidaknya dalam perawatan di rumah sakit, diperlakukan dengan obat-obatan dengan cara yang tidak didukung oleh
label produk. Dalam data kami, kami menemukan bahwa setiap pertanyaan kedua bersangkutan off-label atau terapi
obat tidak berlisensi. Studi berbasis rumah sakit lain telah melaporkan frekuensi terapi obat off-label antara 36 dan
92% pada pasien anak [20]. Variasi yang besar ini dalam frekuensi off-label sebagian dijelaskan oleh berbagai tions
defini- istilah off-label antara negara dan studi.
Alasan paling umum untuk obat berlisensi di pertanyaan kami harus diklasifikasikan sebagai off-label adalah
kurangnya pelabelan anak. Sekali lagi, ini sesuai dengan temuan sebelumnya [27]. Namun, yang paling penting, dan
tidak dilaporkan sebelumnya, menemukan dalam penelitian ini adalah jumlah informasi yang tersedia melalui
pencarian literatur, yaitu
530 Eur J Pediatr (2007) 527-532
166:.Gambar 1 Jumlah Q & A classi- fied sebagai dalam label, off-label atau tanpa izin dengan atau tanpa jawaban
mengakibatkan informasi literatur dievaluasi menambah pelabelan obat antara 172 pertanyaan dengan usia yang diketahui
45
40
35
A & Q forebmu N
30
25
20
15
10
5
0
0-1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Umur (tahun)
Off-label dan / atau tidak berlisensi, dengan informasi literatur dievaluasi Off-label dan / atau tidak berlisensi, tanpa informasi
literatur dievaluasi dalam-label

tampaknya relevan dengan terapi obat pediatrik, tapi itu tidak termasuk dalam label produk obat. Selama setengah
dari semua pertanyaan dianggap sebagai off-label, tambahan dokumentasi pediatrik yang tersedia dari publikasi
ilmiah ditemukan terutama di Medline, tetapi juga dari sumber-sumber literatur terapi obat lainnya, atau melalui
kontak dengan produsen. Salah satu alasan untuk sebagian besar terapi obat off-label sehingga bisa menjadi
kurangnya harmonisasi antara dokumentasi yang ada di lisensi sastra dan obat. Bagaimana kita bisa membuat
penggunaan terbaik dari informasi ini dalam perawatan kesehatan anak, untuk meningkatkan efikasi dan keamanan
terapi obat pediatrik? Temuan ini tidak tentu mendukung pentingnya fasilitas kesehatan seperti DIC, dalam
memberikan informasi literatur kental dan dievaluasi, mendukung pengobatan pasien individu. Hal ini sebelumnya
telah menunjukkan bahwa DIC memiliki potensi penghematan biaya dalam mencegah ADR [15]. Temuan ini juga
menunjukkan kebutuhan, misalnya, kelompok ahli terapi pediatrik lokal atau regional untuk secara teratur survei
literatur dan mendistribusikan data baru yang relevan dan temuan untuk semua resep anak. Internet dapat digunakan
baik untuk tujuan ini, seperti yang dicontohkan oleh halaman web Swedia Janus (http://www.janusinfo.se), yang
merupakan situs web-non-komersial, didukung oleh dewan county Stockholm, memberikan informasi obat untuk
mendukung profesional perawatan kesehatan di setiap hari kerja mereka.
Dalam konteks ini, perlu dicatat bahwa proporsi yang tinggi dari terapi obat off-label tidak selalu identik dengan
pengobatan pediatrik yang tidak aman atau tidak benar. Telah terbukti bahwa dokter sangat menyadari kurangnya
pelabelan anak [8]. Salah satu alasan untuk penggunaan narkoba off-label adalah bahwa dokter anak memiliki
pengalaman klinis yang mendukung off penggunaan narkoba label. Oleh karena itu, sangat penting bahwa
pengalaman tersebut didokumentasikan dan dipublikasikan sebanyak mungkin.
 Penelitian ini, dalam menemukan bahwa reaksi obat yang merugikan adalah masalah narkoba terkait yang paling
umum, tidak juga menekankan bahwa reaksi obat pediatrik merugikan adalah relevansi klinis yang besar, sesuai
dengan studi sebelumnya [12, 25]. Reaksi obat yang merugikan juga sering dikaitkan dengan terapi obat off-label,
seperti yang ditunjukkan sebelumnya [13, 28].
Obat-obatan psikotropika adalah kelompok terapi yang paling umum dari obat dalam pertanyaan diklasifikasikan
sebagai off-label. Hal ini sebagian dapat dijelaskan oleh peningkatan penggunaan obat ini, misalnya selective
serotonin reuptake inhibitor (SSRI), terutama pada remaja [3-5, 17, 23]. Baru-baru ini, Badan Eropa untuk Evaluasi
Produk Obat (EMEA) menyetujui penggunaan fluoxetine dalam pengobatan depresi pada anak delapan tahun atau
lebih tua, yang tidak menanggapi psikoterapi. Namun, hanya satu pertanyaan di fluoxetine bersangkutan materi kita.
Kami menemukan beberapa kelompok obat terapi yang hampir sama sekali tidak memiliki label anak, yaitu non-
steroid anti-inflamasi (NSAID) dan obat-obatan antitrombotik. Khusus untuk NSAID, lebih banyak studi di
kelompok usia pediatrik dibenarkan, karena obat ini diresepkan untuk sejumlah besar pasien dewasa dan juga dapat
diharapkan berdampak pada pengobatan pediatrik. Adapun antithrom- agen Botic, obat ini memiliki sedikit
digunakan dalam populasi anak. Namun demikian, obat antitrombotik dapat menjadi sangat penting untuk kelompok
yang bersangkutan dari pasien anak.
Mengingat kurangnya pelabelan anak untuk banyak obat, kami menganggap DIC sebagai pelengkap penting
untuk sumber yang ada dari informasi obat. The DIC juga memiliki potensi untuk mencegah masalah narkoba terkait
melalui konsultasi farmakologis mereka. Tantangan masa depan adalah untuk terus menyebarkan pengetahuan
berdasarkan bukti yang ada mengenai terapi obat pediatrik untuk semua dokter yang bertanggung jawab untuk
merawat pasien anak. Terutama, masih ada kebutuhan besar untuk meningkatkan penelitian mengenai terapi obat
pediatrik.
Pengakuan Untuk rekan-rekan kami di DIC, Karolic, di Karolinska University Hospital-Huddinge, yang telah memberikan
kontribusi terhadap data.

Referensi
1. Addis A, Impicciatore P, Miglio D, Kolombo F, Bonati M (1995) Penggunaan narkoba dalam kehamilan dan menyusui: kerja
pusat informasi obat regional. Ann Pharmacother 29: 632-633 2. Alwan G, Ohman B, Sjqvist F (1983) informasi obat
berorientasi Soal: layanan farmakologis klinis. Lancet 2: 1410- 1412 3. Bramness GJ, Hausken AM, Sakshaug S, Skurtveit S,
Ronning M (2005) Resep dari selective serotonin reuptake inhibitor 1990- 2004. Tidsskr Nor Laegeforen 125: 2470-2473 [di
Norwegia]
Eur J Pediatr (2007) 166: 527-532 531
4. Clavenna A, Bonati M, Rossi E, De Rosa M (2004) Peningkatan non-bukti penggunaan berbasis antidepresan pada anak-anak
adalah penyebab keprihatinan. BMJ 328: 711-712 5. Komite Keselamatan Obat (2006) Penggunaan selective serotonin reuptake
inhibitor (SSRI) pada anak-anak dan remaja dengan gangguan depresi mayor (MDD). Obat-obatan dan produk Kesehatan Badan
Pengatur (MHRA), UK. Tersedia di: http: // www.mhra.gov.uk. Dikutip 1 Maret 2006 6. Conroy S (2002) Tanpa izin dan off-
label penggunaan narkoba. Obat Pediatr
4: 353-359 7. Easton LK, Colin SM, Brien JE (2004) Frekuensi dan istics karakter-masuk rumah sakit terkait dengan lems
masalah.Safe_mode terkait obat di pediatri. Br J Clin Pharmacol 57: 611-615 8. Ekins-Daukes S, Helms PJ, Taylor MW, McLay
JS (2005) label Off resep untuk anak-anak: sikap dan pengalaman dokter umum. Br J Clin Pharmacol 60: 145-149 9. Elwin CE
(1981) Trimethoprim- sulphamethoxazole selama kehamilan. Pengalaman tindak lanjut dari register di sebuah pusat informasi
obat. Dalam: Nordbring F, Burman LG (eds) Infeksi saluran kemih: aspek saat ini patogenesis, prognosis dan terapi trimetoprim-
sulphametoxazole: persidangan dari simposium yayasan Wellcome diadakan di Stockholm, Maret 29- 30,1979. Almqvist &
Wiksell Internasional, Stockholm, pp 109- 115 10. FASS (2004) Katalog Swedia produk medis, 1995
2004. LIF, Stockholm, Swedia 11. Impicciatore P, Choonara I (1999) Status obat baru yang disetujui oleh lembaga evaluasi
obat-obatan Eropa mengenai penggunaan pediatrik. Br J Clin Pharmacol 48: 15-18 12. Impicciatore P, Choonara saya, Clarkson
A, Provasi A, Pandolfini C, Bonati M (2001) Insiden reaksi obat yang merugikan di pediatrik in / out-pasien: review sistematis
dan meta analisis studi tive prospektif. Br J Clin Pharmacol 52: 77-83 13. Jonville-Bera AP, BERA F, Autret-Leca E (2005)
Apakah salah digunakan obat lebih sering terlibat dalam reaksi obat yang merugikan? Sebuah studi prospektif. Eur J Clin
Pharmacol 61: 231-236 14. Kasilo O, Romero M, Bonati M, Tognoni G (1988) Informasi tentang penggunaan narkoba dalam
kehamilan dari sudut pandang daerah pusat informasi obat. Eur J Clin Pharmacol 35: 447-453 15. Lyrvall H, Nordin C, Jonsson
E, Alwan G, Ohman B (1993) tabungan Potensi konsultasi pusat informasi obat. Ann Pharmacother 27: 1540 16. Madsen H,
Andersen M, Hallas J (2001) Obat resep kalangan anak-anak Denmark: studi berbasis populasi. Eur J Clin Pharmacol 57: 159-
165 17. Martin RM, Wilton LV, Mann RD, Steventon P, Hilton SR (1998) Dokter umum meresepkan SSRI untuk anak-anak off-
label. BMJ 317: 204 18. Ohman B, Lyrvall H, Tornqvist E, Alwan G, Sjqvist F (1992) farmakologi klinis dan penyediaan
informasi obat. Eur J Clin Pharmacol 42: 563-568 19. Ohman B, Lyrvall H, Alwan G (1993) Penggunaan Drugline-pertanyaan
dan jawaban basis data. Ann Pharmacother 27: 278- 284 20. Pandolfini C, Bonati M (2005) Sebuah tinjauan literatur tentangoff-
label
penggunaan narkobapada anak-anak. Eur J Pediatrics 164: 552-558 21. Sanz EJ, Bergman U, Dahlstrom M (1989) Pediatric
resep obat. Perbandingan Tenerife (Canary Islands, Spanyol) dan Swedia. Eur J Clin Pharmacol 37: 65-68 22. Schwartz S,
Stoelben S, Ebert U, Siepmann M, Krappweis J, Kirch W (1999) layanan informasi obat Regional. Int J Clin Pharmacol Therap
37: 263-268 23. Serreau R, Le Heuzey MF, Gilbert A, Mouren MC, Jacqz-aigain E (2004) tanpa izin dan penggunaan off-label
psikotropika kation medi- pada anak-anak Perancis: studi prospektif . Paediatr Perinatal Obat Ther 6: 14-19
24. Straand J, Rokstad K, Heggedal U (1998) Obat resep untuk anak-anak dalam praktek umum. Sebuah laporan dari Lebih dan
Romsadal studi resep. Acta Paediatr 87: 218-224 25. Temple ME, Robinson RF, Miller JC, Hayes JR, Nahata MC (2004)
Frekuensi dan preventability reaksi obat yang merugikan pada pasien anak. Obat Saf 27: 819-829 26. 'Tjong G, van der Linden P,
Bakker E, van der Lely N, Eland saya, Stricker B, van den Anker J (2002) penggunaan narkoba tanpa izin dan off-label di
bangsal anak dari rumah sakit umum di Belanda. Eur J Clin Pharmacol 58: 293-297 27. Ufer M, Rane A, Karlsson , Kimland E,
Bergman U (2003) luas off-label resep obat topikal tetapi tidak sistemik
532 Eur J Pediatr (2007) 166: 527- 532
untuk 350.000 pasien rawat jalan anak di Stockholm. Eur J Clin Pharmacol 58: 779-783 28. Ufer M, Kimland E, Bergman U
(2004) reaksi obat yang merugikan dan off-label resep untuk pasien rawat jalan anak survei satu tahun dari laporan spontan di
Swedia. Pharmacoepidemiol Obat Saf 13: 147-152 29. WHO (2005) Kolaborasi pusat metodologi statistik obat. Tentang sistem
ATC / DDD [secara online]. Tersedia di: http: // www. whocc.no/atcddd/. Diakses 28 Desember 2005 30. Yaffe SJ, Aranda JV
(eds) (2005) Neonatal dan anak farmakologi: prinsip-prinsip terapi dalam praktek, 3 edisi. WB Saunders, Philadelphia