Virus Ebola adalah agen penyebab bentuk parah dari demam berdarah virus pada manusia, yang

ditunjuk Ebola demam berdarah, dan endemik di wilayah Afrika Tengah. Pengecualian adalah spesies
Reston Ebola virus, yang belum berhubungan dengan penyakit manusia dan ditemukan di Filipina.
Virus Ebola merupakan suatu ancaman kesehatan masyarakat lokal yang penting di Afrika, dengan
efek di seluruh dunia melalui infeksi diimpor dan melalui rasa takut penyalahgunaan terorisme
biologis. Virus Ebola diperkirakan juga memiliki efek yang merugikan pada populasi kera besar di
Afrika. Tarif fatalitas kasus dari spesies Afrika dalam manusia setinggi 90%, tanpa profilaksis atau
pengobatan yang tersedia. Infeksi virus Ebola ditandai dengan penekanan kekebalan dan respons
inflamasi sistemik yang menyebabkan penurunan dari pembuluh darah, koagulasi, dan sistem
kekebalan tubuh, yang menyebabkan kegagalan multiorgan dan shock, dan dengan demikian, dalam
beberapa hal, menyerupai syok septik. [PUBLIKASI ABSTRAK]

Virus Ebola adalah agen penyebab bentuk parah dari demam berdarah virus pada manusia, yang
ditunjuk Ebola demam berdarah, dan endemik di wilayah Afrika Tengah. Pengecualian adalah spesies
Reston Ebola virus, yang belum berhubungan dengan penyakit manusia dan ditemukan di Filipina.
Virus Ebola merupakan suatu ancaman kesehatan masyarakat lokal yang penting di Afrika, dengan
efek di seluruh dunia melalui infeksi diimpor dan melalui rasa takut penyalahgunaan terorisme
biologis. Virus Ebola diperkirakan juga memiliki efek yang merugikan pada populasi kera besar di
Afrika. Tarif fatalitas kasus dari spesies Afrika dalam manusia setinggi 90%, tanpa profilaksis atau
pengobatan yang tersedia. Infeksi virus Ebola ditandai dengan penekanan kekebalan dan respons
inflamasi sistemik yang menyebabkan penurunan dari pembuluh darah, koagulasi, dan sistem
kekebalan tubuh, yang menyebabkan kegagalan multiorgan dan shock, dan dengan demikian, dalam
beberapa hal, menyerupai syok septik.

pengantar

Virus Ebola dianggap sebagai patogen prototipe demam berdarah virus, menyebabkan penyakit
parah dan casefatality rates.1 tinggi kematian yang tinggi ini, dikombinasikan dengan tidak adanya
pengobatan dan vaksinasi pilihan, membuat Ebola virus patogen kesehatan masyarakat yang penting
dan patogen biothreat dari kategori A .2

Virus Ebola dan Marburg virus merupakan keluarga Filoviridae di urutan Mononegavirales.3
Filoviruses terbungkus,, virus RNA negatif-stranded non-tersegmentasi dari berbagai morfologi. Virus
ini memiliki partikel berfilamen karakteristik yang memberikan keluarga virus name.4 nya partikel
virus Ebola memiliki diameter seragam 80 nm tetapi dapat sangat bervariasi dalam panjang, dengan
panjang sampai 14 000 nm.1,3 Genom terdiri dari tujuh gen di yang 'pemimpin, nukleoprotein,
protein virion (VP) 35, VP40, glikoprotein, VP30, VP24, tergantung RNA RNA polimerase (L) -5' order
3 trailer.1,3 dengan pengecualian dari gen glikoprotein, semua gen yang monosistronik, encoding
untuk satu protein struktural. Kompleks ribonucleoprotein dalam partikel virion terdiri dari genom
RNA dikemas oleh nukleoprotein, yang berasosiasi dengan VP35, VP30, dan RNA-dependent RNA
polimerase ke transcriptase-replikase fungsional complex.5 Protein kompleks ribonucleoprotein
memiliki fungsi tambahan seperti peran VP35, yang merupakan antagonist.6 interferon VP40
berfungsi sebagai protein matriks dan memediasi partikel formation.7 VP24, protein struktural lain
yang terkait dengan membran, mengganggu interferon signalling.8 glikoprotein adalah satu-satunya
protein permukaan transmembran dari virus dan membentuk paku trimerik terdiri dari glikoprotein
1 dan glikoprotein 2-dua disulfida-linked furin-pembelahan fragments.1 sebuah perbedaan penting
dari virus Ebola dari lainnya Mononegavirales adalah produksi glikoprotein larut, yang merupakan
produk utama dari gen GP, dan akan disekresikan ke jumlah besar dari cells.9,10 terinfeksi

Meskipun prestasi penting selama dua dekade terakhir untuk mengungkap biologi molekuler dan
patogenesis virus Ebola, kita masih belum jelas tentang faktor virulensi dan respon host, yang
tampaknya sebagian merugikan tuan rumah. Pengetahuan langka telah lama menghambat
pengembangan metode pengobatan yang tepat dan vaksin, meskipun beberapa vaksin sekarang
telah menjanjikan dalam studies.11 eksperimental Seminar ini mengulas pengetahuan ini tentang
epidemiologi, ekologi, manifestasi penyakit, patogenesis, dan manajemen kasus Ebola perdarahan
demam.

epidemiologi

Kasus pertama demam berdarah filovirus dilaporkan pada tahun 1967 di Jerman dan bekas
Yugoslavia, dan agen penyebab diidentifikasi sebagai Marburg virus.12 kasus serupa demam
berdarah digambarkan pada tahun 1976 dari wabah di dua lokasi tetangga: pertama di Sudan
selatan dan kemudian di Zaire utara, sekarang Republik Demokratik Kongo (DRC) .13,14 sebuah agen
penyebab yang tidak diketahui diisolasi dari pasien di kedua wabah dan bernama virus Ebola setelah
sungai kecil di barat laut DRC. Kedua epidemi disebabkan oleh dua spesies yang berbeda dari virus
Ebola, virus Ebola Sudan dan virus Ebola Zaire, fakta tidak diakui sampai tahun kemudian (gambar 1)
.15 Spesies virus Ebola Afrika ketiga, virus Cte d'Ivoire Ebola ditemukan di 1994. virus diisolasi dari
seorang etnolog yang terinfeksi yang pernah bekerja di cagar Tai Forest di Pantai Gading dan telah
melakukan nekropsi pada seekor simpanse. Hewan tersebut berasal dari pasukan yang telah
kehilangan beberapa anggota untuk penyakit kemudian diidentifikasi sebagai demam berdarah
Ebola (gambar 1) .16 Penemuan terbaru adalah virus Ebola Bundibugyo, spesies Afrika keempat
manusia-patogen virus Ebola yang ditemukan di Afrika ekuatorial (perkiraan distribusi 10 utara dan
selatan khatulistiwa, angka 1) .17 Sebuah spesies virus Ebola tambahan, Reston Ebola virus,
ditemukan di Filipina. Ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1989 dan diisolasi dari monyet
cynomolgus (Macaca fascicularis) bertempat di fasilitas karantina di Reston, VA, USA. Monyet ini
diimpor dari Filipina; mortalitas yang sangat tinggi tercatat pada hewan yang terinfeksi selama
karantina, tetapi virus demam berdarah simian co-beredar pada hewan (gambar 1) .18,19
Selanjutnya, virus Ebola Reston telah ditemukan di Filipina pada beberapa kesempatan, 20 dengan
laporan mengejutkan mendokumentasikan infeksi pada babi (gambar 1) .21

Demam berdarah Ebola tetap menjadi wabah bagi penduduk Afrika khatulistiwa, dengan
peningkatan jumlah wabah dan kasus sejak tahun 2000 (Gambar 1). Hampir semua kasus manusia
yang disebabkan oleh munculnya atau munculnya kembali virus Ebola Zaire di wilayah Gabon,
Republik Kongo, dan DRC, dan virus Ebola Sudan di Sudan dan Uganda.1 Kedua spesies bersama-
sama dengan spesies tunggal virus Marburg , virus Lake Victoria Marburg, adalah masalah kesehatan
masyarakat yang utama di wilayah ini. Peran virus Bundibugyo Evola dan virus Cte d'Ivoire Ebola
dalam terjadinya demam berdarah filovirial di khatulistiwa Afrika tidak jelas karena hanya satu
wabah virus Ebola Bundibugyo telah terjadi, 17 dan virus Cte d'Ivoire belum muncul kembali sejak
episode asli pada tahun 1994. kehadiran virus Ebola di Afrika ekuatorial telah didukung oleh
berbagai serosurvei dari populasi yang dipilih di wilayah tersebut, dilakukan selama tiga sampai
empat dekade terakhir, yang menunjukkan bahwa virus, atau patogen yang tidak diketahui yang
secara serologis cross-reaktif , adalah endemik di region.1,22,23 Selain itu, munculnya virus Ebola
Reston di pigs21 menimbulkan kekhawatiran penting bagi kesehatan masyarakat, pertanian, dan
keamanan pangan di Filipina dan bisa berubah menjadi masalah serius bagi sebagian Asia.

ekologi

Ebola demam berdarah dianggap zoonosis klasik dengan kegigihan virus Ebola dalam spesies waduk
umumnya ditemukan di daerah endemis. Apes, manusia, dan mungkin spesies mamalia lain yang
rentan terhadap infeksi virus Ebola dianggap sebagai akhir host dan bukan sebagai waduk species.22
Meskipun banyak upaya telah dilakukan untuk mengidentifikasi reservoir alami dengan setiap wabah
besar demam berdarah Ebola, baik potensi host atau vektor arthropoda telah identified.23-26
Rodents27 dan bats28 telah lama dianggap spesies waduk potensial. Ide ini didukung oleh studi
eksperimental pada tanaman Afrika dan hewan yang mengakibatkan infeksi produktif buah Afrika
dan kelelawar pemakan serangga dengan virus Ebola Zaire, tapi sebuah link perusahaan tidak dapat
established.29 Bukti pertama keberadaan virus Ebola Zaire di alami kelelawar buah yang terinfeksi
didokumentasikan oleh deteksi virus RNA dan antibodi dalam tiga pohon-bersarang spesies:
Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti, dan Myonycteris torquata.30,31 Namun, meskipun
upaya, virus Ebola Zaire belum berhasil diisolasi dari hewan yang terinfeksi secara alami. Identifikasi
dan sukses isolasi virus Marburg dari buah gua kelelawar yang tinggal Rousettus aegyptiacus lanjut
memberikan dukungan terhadap gagasan kelelawar sebagai spesies waduk untuk filoviruses.32
Temuan ini meyakinkan sejak beberapa wabah virus Marburg telah dikaitkan dengan gua atau
tambang yang biasanya sangat penuh oleh bats.33 data untuk reservoir potensial untuk salah satu
dari empat spesies virus Ebola lain tidak ada.

Infeksi virus Ebola jarang terjadi di Afrika ekuatorial, meskipun mungkin kurang dilaporkan. Transmisi
dari spesies reservoir manusia atau oleh karena host ujung lain mungkin merupakan peristiwa yang
kebetulan, mengingat distribusi terbatas atau kontak terbatas dengan spesies waduk. Namun,
kelelawar sering ditemui di Afrika ekuatorial dan diburu untuk dimakan di banyak places.34 Oleh
karena itu, virus Ebola mungkin bertahan sebagai infeksi asimtomatik atau subklinis pada spesies
waduk, dengan sedikit atau tanpa transmisi, dan mungkin sporadis diaktifkan melalui stimulus yang
tepat . Stimulus mungkin stres, co-infeksi, perubahan dalam sumber makanan, dan kehamilan,
seperti yang ditunjukkan eksperimen in vivo dan in vitro.35,36 Hipotesis ini akan menjelaskan sifat
sporadis dan periodisitas wabah Ebola haemorrhagic fever di Afrika.

Penelitian selanjutnya harus mengatasi tingkat infeksi virus Ebola dalam buah atau serangga
kelelawar di daerah endemis untuk virus ini. Isu-isu seperti virus patologi dan ketekunan pada
kelelawar, mekanisme aktivasi potensi virus persisten, dan potensi rute transmisi perlu ditangani
oleh lapangan dan studi eksperimental. Namun, orang harus tetap berpikiran terbuka bagi
keberadaan spesies reservoir yang lain dan peran potensial memperkuat host, terutama setelah
penemuan virus Ebola Reston pada babi di Philippines.21

manifestasi klinis

Spesies yang berbeda dari virus Ebola tampaknya menyebabkan sindrom klinis yang agak berbeda,
tetapi peluang untuk pengamatan dekat penyakit dalam kondisi yang baik telah langka. Umumnya,
serangan tiba-tiba demam berdarah Ebola mengikuti masa inkubasi 2-21 hari (rata-rata 4-10) dan
ditandai oleh demam, menggigil, malaise, dan mialgia. Tanda-tanda dan gejala berikutnya
menunjukkan keterlibatan multisistem dan termasuk sistemik (sujud), gastrointestinal (anoreksia,
mual, muntah, sakit perut, diare), pernafasan (nyeri dada, sesak napas, batuk, nasal discharge),
pembuluh darah (injeksi konjungtiva, postural hipotensi, edema), dan neurologis (sakit kepala,
kebingungan, koma) manifestasi. Manifestasi perdarahan muncul selama puncak penyakit dan
termasuk petechiae, ekimosis, mengalir tak terkendali dari situs pungsi vena, perdarahan mukosa,
dan bukti post-mortem efusi hemoragik visceral. Ruam macropapular terkait dengan berbagai
tingkat keparahan eritema dan desquamate sering dapat dicatat oleh hari 5-7 dari penyakit; gejala
ini adalah fitur diagnostik diferensial berharga dan biasanya diikuti dengan deskuamasi dalam
korban. Nyeri perut kadang-kadang dikaitkan dengan hyperamylasaemia dan pankreatitis benar.
Pada stadium lanjut, shock, kejang, gangguan metabolik yang berat, dan, di lebih dari setengah
kasus, koagulopati difus supervene.1,37-39

Variabel laboratorium kurang karakteristik tetapi temuan berikut ini sering dikaitkan dengan Ebola
hemoragik demam: leukopenia awal (serendah 1.000 sel per il) dengan limfopenia dan neutrophilia
berikutnya, leftshiftwith limfosit atipikal, trombositopenia (50 000-100 000 sel per il), konsentrasi
aminotransferase serum sangat mengangkat (aspartat aminotransferase biasanya melebihi SGPT),
hyperproteinaemia, dan proteinuria. Protrombin dan tromboplastin parsial kali diperpanjang dan
produk fibrin split terdeteksi, menunjukkan difus koagulopati intravaskular. Dalam tahap
selanjutnya, infeksi bakteri sekunder dapat mengakibatkan jumlah dibesarkan dari cells.1,37-39
darah putih

Pasien dengan penyakit yang fatal mengembangkan tanda-tanda klinis awal selama infeksi dan mati
biasanya antara hari 6 dan 16 dengan syok hipovolemik dan kegagalan multiorgan. Perdarahan
dapat berat tetapi hanya hadir dalam waktu kurang dari setengah pasien. Dalam kasus non-fatal,
pasien mengalami demam selama beberapa hari dan meningkatkan biasanya sekitar 6-11 hari,
tentang waktu bahwa respon antibodi humoral adalah noted.1,40 Pasien dengan penyakit non-fatal
atau asimtomatik me-mount respon IgM dan IgG spesifik yang tampaknya dikaitkan dengan
sementara awal dan kuat respon inflamasi, termasuk interleukin , interleukin 6, dan tumor necrosis
factor (TNFa). Namun, apakah ini adalah mekanisme perlindungan dari penyakit mematikan tetap
menjadi pemulihan proven.1 diperpanjang dan sering dikaitkan dengan gejala sisa seperti myelitis,
hepatitis berulang, psikosis, atau uveitis.1,41 Wanita hamil memiliki peningkatan risiko keguguran,
dan temuan klinis menunjukkan tingkat kematian yang tinggi bagi anak-anak dari ibu yang terinfeksi.
Tingkat kematian yang tinggi ini bisa disebabkan oleh penularan dari ibu yang terinfeksi kepada anak
selama menyusui, baik melalui susu atau kontak dekat.

Virulensi virus Ebola pada manusia adalah variabel dan tergantung pada spesies atau strain;
variabilitas yang sama tampaknya rekapitulasi baik pada primata non-manusia. Dalam genus Ebola
virus, infeksi dengan spesies virus Ebola Zaire memiliki tingkat tertinggi fatalitas kasus (60-90%)
diikuti oleh orang-orang untuk spesies virus Ebola Sudan (40-60%). Atas dasar satu wabah, tarif
casefatality untuk infeksi regangan Bundibugyo diperkirakan hanya 25%. Satu-satunya yang
dilaporkan orang yang terinfeksi virus Cte d'Ivoire Ebola menjadi sakit tapi survived.16 Sebagai
perbandingan, tarif fatalitas kasus untuk infeksi virus Marburg di Afrika adalah 70-85% tetapi jauh
lebih rendah dalam wabah di Eropa pada tahun 1967, dengan CFR dari hanya 22%. Tingkat rendah ini
menimbulkan spekulasi bahwa perawatan intensif yang tepat dengan terapi suportif akan
meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien yang terinfeksi. Hipotesis ini sulit untuk menguji
karena kondisi lapangan yang keras dan dilema etika tentang tidak memberikan perawatan kepada
beberapa pasien. Virus Ebola Reston dianggap patogenik untuk manusia, tetapi tes laboratorium
telah mendokumentasikan terjadinya infection.1

patogenesis

Informasi tentang patologi dan patogenesis infeksi virus Ebola pada manusia jarang. Kelemahan ini
sebagian disebabkan karena tidak dapat diaksesnya daerah geografis di mana ini infeksi alami
muncul. Namun, penelitian yang komprehensif telah dilakukan pada hewan. Tikus seperti guineapigs
dan tikus telah digunakan untuk mempelajari Ebola hemoragik fever.42-44 Karena isolat virus Ebola
yang diperoleh dari primata tidak biasanya menghasilkan penyakit berat pada hewan pengerat pada
paparan awal, adaptasi seri diperlukan untuk menghasilkan infeksi seragam mematikan. Tikus dan
guineapigs telah melayani serta layar awal untuk penilaian obat antivirus dan vaksin kandidat, dan
tikus rekayasa genetika jelas berguna untuk pembedahan spesifik interaksi patogen host-. Namun,
patogenesis penyakit yang tercatat pada hewan pengerat kurang akurat dalam representasi dari
gangguan manusia daripada adalah penyakit dicatat dalam primates.45,46 bukan manusia

Route infeksi

Virus Ebola tampaknya masuk host melalui permukaan mukosa, istirahat, dan lecet di kulit, atau
dengan pengenalan parenteral. Sebagian besar infeksi manusia dalam wabah tampaknya terjadi
melalui kontak langsung dengan pasien yang terinfeksi atau cadavers.13,14,47,48 Infeksi partikel
virus atau RNA virus telah terdeteksi dalam air mani, cairan vagina, 40,49 dan pada kulit pasien yang
terinfeksi; 50 mereka juga telah diisolasi dari kulit, cairan tubuh, dan sekresi hidung dari eksperimen
yang terinfeksi primates.51,52 non-manusia

Eksposur laboratorium melalui jarum suntik dan darah telah Reuse reported.53-55 jarum
terkontaminasi memainkan peran penting dalam 1976 wabah virus Ebola di Sudan dan Zaire.13,14
Pemotongan dari simpanse untuk makanan dikaitkan dengan wabah virus Ebola Zaire di Gabon, 56
dan eksposur kontak adalah rute kemungkinan penularan. Meskipun memasak yang tepat dari
makanan harus menonaktifkan menular virus Ebola, konsumsi makanan yang terkontaminasi tidak
dapat sepenuhnya dikesampingkan sebagai rute yang mungkin dari paparan infeksi alami.
Khususnya, penanganan dan konsumsi kelelawar baru saja dibunuh dikaitkan dengan wabah virus
Ebola Zaire di DRC.34 Organ infektivitas titer pada primata non-manusia terinfeksi virus Ebola sering
di kisaran 10? sampai 10? PFU / g; 51 dengan demikian, eksposur melalui rute oral bisa selalu
dikaitkan dengan dosis menular sangat tinggi. Bahkan, virus Ebola Zaire sangat mematikan jika
diberikan secara oral kepada macaques.57 rhesus Peran transmisi aerosol di wabah tidak diketahui,
tetapi dianggap langka.

Dalam manusia, rute infeksi tampaknya mempengaruhi jalannya penyakit dan hasil. Mean Masa
inkubasi kasus infeksi virus Ebola Zaire dikenal karena injeksi adalah 6,3 hari, dibandingkan 9,5 hari
untuk kontak exposures.58 Selain itu, tingkat fatalitas kasus di tahun 1976 wabah virus Ebola Zaire
adalah 100% (85 dari 85) dalam kasus-kasus yang terkait dengan injeksi dibandingkan dengan sekitar
80% (119 dari 149) dalam kasus exposure.58 kontak diketahui untuk primata non-manusia terinfeksi
virus Ebola Zaire, perjalanan penyakit tampaknya berlanjut lebih cepat pada hewan yang terpajan
oleh intramuskular atau intraperitoneal injeksi dari pada hewan terpapar oleh aerosol droplets.59

Sel target dan jaringan

Virus Ebola memiliki tropisme sel yang luas, menginfeksi berbagai jenis sel. In-situ hibridisasi dan
mikroskopis elektron analisis jaringan dari pasien dengan penyakit yang fatal atau dari eksperimen
terinfeksi primata non-manusia menunjukkan bahwa monosit, makrofag, sel dendritik, sel endotel,
fibroblas, hepatosit, sel-sel korteks adrenal, dan beberapa jenis sel epitel semua memberikan
dukungan untuk replikasi ini viruses.50,51,57,60-63 studi temporal pada primata non-manusia
eksperimental terinfeksi virus Ebola Zaire menunjukkan bahwa monosit, makrofag, dan sel dendritik
yang lebih awal dan lebih suka situs replikasi virus ini (gambar 2) .62 sel-sel ini tampaknya memiliki
peran penting dalam penyebaran virus karena menyebar dari situs infeksi awal melalui monosit,
makrofag, dan sel dendritik ke kelenjar getah bening regional, mungkin melalui sistem limfatik, dan
ke hati dan limpa melalui yang blood.62,64 Monosit, makrofag, dan sel dendritik yang terinfeksi
dengan virus Ebola bermigrasi keluar dari limpa dan kelenjar getah bening ke jaringan lain, sehingga
menyebarkan infeksi (gambar 2).

Meskipun endotel diduga memainkan peranan penting dalam patogenesis virus Ebola (gambar 2),
studi mendefinisikan mekanisme molekuler dari penurunan endotel tidak lengkap. Para peneliti
berpikir bahwa virus 'glikoprotein adalah penentu utama dari cedera sel-pembuluh darah dan bahwa
infeksi virus Ebola sel endotel menginduksi kerusakan struktural, 65 yang bisa berkontribusi pada
diatesis hemoragik. Namun, analisis histologis jaringan otopsi dari beberapa wabah awal tidak
mengidentifikasi lesi vaskular, 66 dan tidak ada lesi vaskular dalam penelitian selanjutnya telah
dilaporkan sejauh ini. Demikian pula, tidak ada bukti lesi vaskular substansial dalam primata non-
manusia terinfeksi virus Ebola exists.57,60-62 Dalam sebuah penelitian sementara pada kera
cynomolgus, infeksi sel endotel oleh virus Ebola Zaire jarang terjadi dan terutama terbatas pada
tahap terminal dari disease.62

Bersama dengan jaringan limfoid yang kaya makrofag, hati dan kelenjar adrenal tampaknya target
penting bagi filoviruses (gambar 2), dan tropisme ini mungkin memiliki peran yang sama penting
dalam patogenesis penyakit. Berbagai tingkat nekrosis hepatoseluler telah dilaporkan pada orang
yang terinfeksi dan primata non-manusia, 1,13,51,57,66 Namun, lesi hepatocellular umumnya tidak
cukup serius untuk menjelaskan penyebab kematian. Yang penting, kecenderungan perdarahan
dapat berhubungan dengan sintesis penurunan koagulasi dan plasma lain protein karena nekrosis
hepatoseluler parah. Infeksi adrenocortical dan nekrosis juga telah dilaporkan pada manusia dan
primata non-manusia terinfeksi Ebola virus.1,51 Korteks adrenal berperan penting dalam
mengendalikan tekanan darah homoeostasis. Gangguan sekresi enzim yang mensintesis steroid
menyebabkan hipotensi dan natrium kehilangan dengan hipovolemia, yang merupakan elemen
penting yang telah dilaporkan di hampir semua kasus Ebola hemoragik fever.1 Penurunan fungsi
adrenokortikal oleh infeksi virus Ebola sehingga dapat memiliki peran sangat penting dalam evolusi
kejutan yang menggambarkan tahap akhir dari Ebola demam berdarah (gambar 2).
Selama infeksi virus Ebola, deplesi limfoid dan nekrosis sering dicatat dalam limpa, timus, dan
kelenjar getah bening dari pasien dengan penyakit fatal dan pada primata bukan manusia yang
eksperimental terinfeksi (gambar 2) .1,13,51,61,63 Meskipun limfoid jaringan adalah situs utama
infeksi virus Ebola, ada respon seluler inflamasi biasanya sedikit dalam jaringan ini atau lainnya
terinfeksi. Meskipun besar kerugian die-offand limfosit selama infeksi, limfosit sendiri tidak
terinfeksi. Sejumlah besar limfosit mengalami apoptosis pada manusia dan juga dalam primata non-
manusia eksperimental terinfeksi virus Ebola, 51,67-69 sebagian menjelaskan limfopenia progresif
dan deplesi limfoid pada saat kematian (gambar 2). Di tahun 2000 wabah virus Ebola Sudan di
Uganda, penurunan jumlah limfosit T yang beredar tercatat pada orang dengan penyakit yang fatal
sedangkan jumlah sel tidak turun secara signifikan pada pasien yang selamat disease.70 Dalam kera
yang terinfeksi dengan virus Ebola Zaire, hilangnya limfosit tampaknya terbesar dalam T-limfosit dan
populations.51 sel naturalkiller

Mekanisme untuk apoptosis yang mendasari dan hilangnya limfosit pengamat selama demam
berdarah Ebola tidak diketahui tetapi diduga diprovokasi melalui beberapa agonis berbeda atau
jalur. Jalur ini atau proses mungkin termasuk TNFrelated apoptosis-inducing ligand (TRAIL) dan jalur
reseptor kematian Fas, 51,71 gangguan fungsi sel dendritik yang disebabkan oleh infeksi virus Ebola,
51,72,73 produksi yang abnormal dari mediator larut seperti oksida nitrat yang memiliki sifat
proapoptotic, 1,51,71,74 atau mungkin dengan interaksi langsung antara limfosit dan protein virus
Ebola (gambar 2). Pengakuan motif imunosupresif di wilayah karboksil-terminal dari glikoprotein
virus 'memberi dukungan kepada gagasan bahwa partikel virus atau protein mungkin sebagian
berkontribusi terhadap disfungsi atau hilangnya limfosit, atau both.75-77

Tuan rumah respon imun

Infeksi virus Ebola memicu ekspresi beberapa mediator inflamasi termasuk interferon; interleukin 2,
6, 8, dan 10; protein interferon-diinduksi 10; monosit protein chemoattractant 1; diatur pada saat
aktivasi sel T yang normal diekspresikan dan disekresikan (RANTES); TNFa; dan reaktif oksigen dan
nitrogen spesies (gambar 2) .1,51,67,71,74,78 Hasil dari penelitian berbagai sel manusia utama in
vitro juga menunjukkan bahwa infeksi virus Ebola dapat memicu produksi banyak mediator inflamasi
tersebut sama .62,71,79 Meskipun monosit atau makrofag tampaknya menghasilkan banyak
mediator ini, seperti yang ditunjukkan in vitro, tipe sel lainnya bisa menghasilkan mediator inflamasi
pada hewan utuh. Secara keseluruhan, ekspresi virus-diinduksi mediator ini tampaknya
mengakibatkan ketidakseimbangan imunologi yang sebagian kontribusi untuk perkembangan
penyakit. Respon proinflamasi dicatat dalam kasus kematian demam berdarah Ebola yang
disregulated, sedangkan awal dan diatur dengan baik respon inflamasi telah dihubungkan dengan
recovery.80

Penghambatan tipe I respon interferon, awalnya dicatat oleh penelitian sel endotel yang terinfeksi
dengan virus Ebola Zaire, 81,82 tampaknya menjadi fitur kunci dari filovirus patogenesis. Virus Ebola
VP35 difungsikan sebagai tipe I interferon antagonist6,83,84 dengan menghalangi aktivasi interferon
faktor regulasi 3 dan mungkin dengan mencegah transkripsi interferon .83 Selain itu, penelitian lain
menunjukkan bahwa ekspresi VP24 dari virus Ebola mengganggu tipe I sinyal interferon; 8,84 mutasi
di VP24 telah dikaitkan dengan adaptasi virus Ebola Zaire untuk menghasilkan penyakit mematikan
di mice85 dan guineapigs.86
Hasil dari beberapa penelitian menunjukkan peran penting bagi reaktif oksigen dan nitrogen spesies
dalam patogenesis Ebola demam berdarah (gambar 2). Peningkatan konsentrasi oksida nitrat dalam
darah dilaporkan pada primata non-manusia eksperimental terinfeksi Ebola Zaire virus51,71 dan
dicatat pada pasien yang terinfeksi dengan virus Ebola Zaire dan Peningkatan konsentrasi darah
Sudan Ebola virus.70,74 oksida nitrat pada pasien dikaitkan dengan mortality.70 abnormal produksi
oksida nitrat telah dikaitkan dengan beberapa gangguan patologis termasuk apoptosis limfosit
pengamat, kerusakan jaringan, dan hilangnya integritas vaskuler, yang mungkin berkontribusi
terhadap guncangan virusinduced. Nitrat oksida adalah mediator penting dari hipotensi, dan
hipotensi merupakan temuan yang menonjol di sebagian besar demam berdarah virus termasuk
yang disebabkan oleh virus Ebola (gambar 2).

Penurunan koagulasi

Cacat pada pembekuan darah dan fibrinolisis selama infeksi virus Ebola diwujudkan sebagai
petechiae, ekimosis, perdarahan mukosa, kemacetan, dan perdarahan yang tidak terkendali di lokasi
pungsi vena (angka 2 dan 3). Namun, kerugian besar darah jarang terjadi dan, jika ada, terutama
terbatas pada saluran pencernaan (gambar 3). Bahkan dalam kasus ini, jumlah darah yang hilang
tidak cukup besar untuk menyebabkan kematian. Trombositopenia, konsumsi faktor pembekuan,
dan peningkatan konsentrasi produk degradasi fibrin merupakan indikator lain dari koagulopati yang
mencirikan infeksi virus Ebola. Hasil dari data laboratorium klinis sangat menyarankan bahwa
kelainan koagulasi yang terjadi selama manusia Ebola fever14,87 hemoragik umumnya konsisten
dengan disebarluaskan coagulation.88 intravaskular Selanjutnya, hasil dari berbagai penelitian telah
menunjukkan bukti histologis dan biokimia koagulasi intravaskular selama infeksi virus Ebola di
beberapa spesies primata non-manusia (gambar 3) .45,46,51,57,61,89-91

Mekanisme yang bertanggung jawab untuk memicu gangguan koagulasi yang melambangkan
demam berdarah Ebola tidak sepenuhnya dipahami. Hasil dari beberapa penelitian sangat
menyarankan bahwa ekspresi atau pelepasan faktor jaringan dari monosit dan makrofag terinfeksi
virus Ebola adalah faktor kunci yang mendorong pengembangan penyimpangan koagulasi dilaporkan
dalam Ebola hemoragik fever.91 Namun, koagulopati dicatat selama demam berdarah Ebola dapat
disebabkan oleh beberapa faktor, terutama selama tahap akhir dari penyakit. Misalnya,
pengurangan cepat dalam konsentrasi plasma antikoagulan alami protein C dicatat selama
perjalanan infeksi virus Ebola Zaire of cynomolgus monkeys.91

Bersama-sama, data sejauh ini menunjukkan bahwa respon host terganggu dan tidak efektif
menyebabkan konsentrasi tinggi virus dan mediator proinflamasi pada tahap akhir penyakit, yang
penting dalam patogenesis perdarahan dan syok. Hipotesis yang berlaku pada saat ini adalah bahwa
infeksi dan aktivasi antigenpresenting sel merupakan hal mendasar untuk pengembangan demam
berdarah Ebola. Pelepasan sitokin proinflamasi, kemokin, dan mediator lain dari sel antigen
presenting, dan sel-sel mungkin lainnya, menyebabkan kerusakan dari pembuluh darah dan
koagulasi sistem menyebabkan kegagalan multiorgan dan sindrom yang dalam beberapa hal
menyerupai syok septik (gambar 2).

diagnosa
Demam berdarah Ebola muncul sebagai prodromal virus dengan potensi tinggi untuk diagnosis
diferensial, terutama di awal wabah. Diagnosis awal sindrom ini didasarkan pada penilaian klinis.
Oleh karena itu, rencana kontingensi yang tepat harus dikembangkan. Beberapa kasus yang diimpor
dari virus Marburg terkait erat telah dilaporkan di Eropa dan demam berdarah Ebola USA.92,93
dapat dicurigai pada pasien demam akut dengan gejala yang dijelaskan dan dengan riwayat
perjalanan ke daerah endemik, jika mereka hadir dengan demam dan gejala konstitusional.
Identifikasi mungkin sulit karena penyakit demam yang parah dan akut dapat memiliki berbagai
penyebab di daerah endemi virus Ebola, dengan paling menonjol malaria dan demam tifoid diikuti
oleh orang lain seperti shigellosis, septikemia menigococcal, wabah, leptospirosis, anthrax, kambuh
demam, tifus, tifus murine, demam kuning, demam Chikungunya, dan hepatitis.1 virus fulminan

Diagnosis laboratorium untuk virus demam berdarah umumnya dilakukan di pusat-pusat rujukan
nasional dan internasional, yang harus dihubungi segera karena dicurigai nasihat tentang
pengambilan sampel, preparasi sampel, dan transportasi sampel. Diagnosis laboratorium virus Ebola
dicapai dalam dua cara: pengukuran hostspecific respon imun terhadap infeksi dan deteksi partikel
virus, atau komponen partikel pada orang yang terinfeksi. Saat ini, RT-PCR1,94 dan deteksi antigen
ELISA1,94 adalah tes utama untuk mendiagnosis infeksi akut. Viral antigen dan asam nukleat dapat
dideteksi dalam darah sejak hari 3 sampai dengan 7-16 hari setelah onset symptoms.41 Untuk
deteksi antibodi tes yang paling umum digunakan adalah langsung IgG dan IgM ELISA dan IgM
menangkap antibodi IgM dapat ELISA.1,94 muncul pada awal 2 hari setelah timbulnya gejala dan
menghilang antara 30 dan 168 hari setelah infeksi. Antibodi IgG spesifik berkembang antara hari 6
dan 18 setelah onset dan bertahan selama bertahun-years.41 A IgM atau meningkat titer IgG
merupakan diagnosis dugaan kuat. Penurunan IgM, atau meningkatkan titer IgG (empat kali lipat),
atau keduanya, dalam sampel serum dipadankan berturut-turut sangat sugestif dari infection.1,94
terbaru Semua tes ini dapat dilakukan pada bahan yang telah diberikan non-menular. Cara yang
efisien untuk membunuh virus untuk antigen dan deteksi antibodi adalah penggunaan radiasi
gamma dari kobalt-60 sumber atau panas inactivation.95 Demikian pula, asam nukleat dapat
diperkuat dengan pemurnian RNA virus dari bahan diobati dengan guanidinium isothiocyanate-
sebuah chaotrope kimia yang denatures protein virus dan membuat sampel non-infectious.96

Diulang Ebola wabah virus di beberapa negara Afrika khatulistiwa terjadi di years.97 terakhir
Seringkali wabah ini terjadi di lokasi terpencil di mana sistem pendukung medis canggih adalah
layanan diagnostik langka dan tepat waktu adalah sangat sulit untuk memberikan. Penyediaan di
tempat diagnostik dasar, termasuk diferensial diagnosis pengganggu, bisa membantu dengan
manajemen pasien secara spesifik dan dengan wabah pada umumnya. Perkembangan benar-benar
portabel thermocyclers real-time dan tes serologi sederhana sesuai untuk penggunaan lapangan
telah membuat penyediaan laboratorium diagnostik lapangan undertaking.1,94,98,99 wajar Namun,
peluncuran dukungan diagnostik di daerah terpencil dari khatulistiwa Afrika bisa logistik dan teknis
sulit karena daerah ini merupakan lingkungan keras dengan perbedaan budaya dan perilaku kadang-
kadang bermusuhan.

pengelolaan

Manajemen kasus didasarkan pada isolasi pasien dan penggunaan penghalang prosedur
keperawatan yang ketat, seperti pakaian pelindung dan respirator. Prosedur ini sudah cukup untuk
cepat mengganggu transmisi dalam pengaturan rumah sakit di pedesaan Afrika. Bagi anggota
masyarakat pedesaan Afrika, mayat risiko residu dan harus ditangani sesuai. Pemakaman dan
PERAWATAN metode tradisional berkontribusi terhadap penyebaran virus dan mempotensiasi
wabah. Metode untuk mencapai keperawatan penghalang, pembuangan limbah, dan elemen
penting lainnya murah dan praktis di Afrika telah dirancang, dan manual bidang-diuji adalah elemen
penting available.47,100,101 untuk pencegahan wabah adalah penyediaan peralatan steril untuk
injeksi, yang sangat tragis dan hilang di Afrika, dan alat pelindung diri bagi dokter, perawat, dan
pengasuh, yang beresiko tinggi kontraksi infeksi di rumah sakit.

Sebagai bagian dari rencana darurat mereka, banyak negara maju telah menetapkan isolasi yang
tepat dan unit perawatan intensif untuk menangani impor cases.102,103 Apakah pasien dengan
demam berdarah virus harus diangkut pada tahap akhir dari penyakit adalah perdebatan terus-
menerus. Namun demikian, rumah sakit manapun harus aman mampu manajemen minimal Ebola
dan demam berdarah virus lainnya, dan harus memprioritaskan penilaian penting awal dan diagnosis
cepat awal.

Strategi pengobatan ini terutama simtomatik dan suportif. Di negara-negara dengan penyediaan
layanan kesehatan minimum berkembang, strategi ini harus mencakup isolasi, pengobatan malaria,
antibiotik spektrum luas, dan antipiretik sebelum diagnosis. Substitusi fluida, administrasi istimewa
intravena, dan analgesik harus disediakan sesuai kebutuhan. Dalam sistem pelayanan kesehatan
maju dengan unit isolasi yang tepat, pengobatan perawatan intensif yang tepat mungkin disarankan
dan harus diarahkan pada pemeliharaan volume darah yang efektif dan keseimbangan elektrolit.
Shock, edema serebral, gagal ginjal, gangguan koagulasi, dan infeksi bakteri sekunder harus dikelola
dan dapat menyelamatkan nyawa. Kegagalan organ harus ditangani dengan tepat-misalnya, dialisis
untuk gagal ginjal dan extracorporeal oksigenasi membran untuk kegagalan paru-paru. Saat ini, tidak
ada strategi yang terbukti berhasil dalam spesifik pra-paparan dan pengobatan pasca pajanan infeksi
virus Ebola pada manusia (tabel).

perawatan diteliti

Ribavirin, obat yang diyakini mengganggu capping mRNA virus dan telah digunakan untuk mengobati
demam berdarah virus yang disebabkan oleh arenaviruses dan virus bunya, tidak memiliki in-vitro
atau in-vivo efek pada filoviruses.104,105 Oleh karena itu, dan karena potensi yang parahadverse
effects associated with the drug, ribavirin is not recommended for Ebola virus infections.

With regard to RNA-based treatments, strategies to interfere with transcription and replication
include the use of antisense oligonucleotides or RNA interference.106,107 The approaches are
promising on the basis of efficacy in rodents and non-human primates infected with Zaire Ebola virus
(table).108 RNA interference and antisense oligonucleotide-based approaches might be limited by
the sequences for a particular Ebola virus species, which might not be known at the early stages of
an outbreak. Additionally, these therapies are currently delivered intravenously, which might
present logistical challenges in remote outbreak settings.

Treatment of the coagulation abnormalities recorded in Ebola virus infections should be considered
(table). The nematode-derived anticoagulation protein rNAPc2 has shown 33% efficacy in the
treatment of non-human primates infected with Zaire Ebola virus.109 D-dimer formation has been
identified as an early event during Ebola virus infection in non-human primates and could be used as
a marker for treatment.91 Because rNAPc2 targets signalling mainly through the extrinsic blood
coagulation pathway, additional benefits might be gained with inhibitors of factor X, thus targeting
the most common pathway of the extrinsic and intrinsic blood coagulation pathways (table).
Additional substitution of protein C might be beneficial by activation of one of the crucial
anticoagulant mechanisms in blood.91 Results from a study showed that treatment of rhesus
monkeys infected with Zaire Ebola virus with recombinant human activated protein C resulted in
some protection of the animals, which is consistent with survival recorded with rNAPc2 (table).110
All these drugs have been approved for different applications in man and could be easily and safely
used in emergencies.

Recombinant vaccines against Ebola virus based on vesicular stomatitis virus111 have shown
remarkable usefulness when given as a postexposure treatment against Ebola haemorrhagic fever in
non-human primates infected with Zaire Ebola virus and Sudan Ebola virus.112,113 In a laboratory
event, a recombinant vesicular stomatitis virus expressing the Zaire Ebola virus glycoprotein was
given to a woman shortly after exposure with Zaire Ebola virus.114 The patient developed fever,
headache, and myalgia hours after injection, which was successfully controlled with analgesics and
antipyretics. Other adverse effects were not reported, but whether the treatment was effective or
the patient never got infected with the virus remains uncertain. As with RNA-based treatments,
postexposure vaccination with vaccines based on vesicular stomatitis virus will need some
knowledge of the species involved since little cross-protection seems to exist between the various
Ebola virus species.

Human convalescent blood or serum has been used for passive immunisation to treat patients
naturally infected or non-human primates experimentally infected with Ebola virus,115,116 but the
success is controversial. In vitro, neutralising monoclonal antibodies specific for the glycoprotein of
Ebola virus generated from different species, including man, showed protective and therapeutic
properties in rodents.117-119 However, antibody treatment with equine immunoglobulin against
Ebola virus,120,121 with polyclonal whole blood from rhesus monkeys immune against Ebola
virus,122 or with a recombinant human monoclonal antibody123 did not protect non-human
primates from lethal infection with Ebola virus. Although no definite therapeutic conclusion can be
drawn from the studies done so far, data suggest the value, in principle, of passively acquired
antibodies in reduction of the viral burden during infection. Thus, antibody therapy, perhaps in
combination with other pharmaceutical agents, might be beneficial (table).

In view of the severe and rapid progression of Ebola haemorrhagic fever, no one therapy is likely to
be sufficiently potent, which strongly favours combination therapy as the best choice. A suitable
strategy might be to slow down virus replication and disease progression and to allow innate and
adaptive immune responses to overcome infection.115,124 This idea is supported by data showing
that viraemia lower than 110?.? pfu/mL of blood is strongly associated with survival of patients and
non-human primates infected experimentally.1,51,110,112

pencegahan
Previously, the usefulness of an Ebola virus vaccine was disputed, because of the disease's rarity,
little interest by industry, and the potential cost. Frequent outbreaks in the past decade, several
imported cases of viral haemorrhagic fever and laboratory exposures, and the potential misuse of
Ebola virus as a biothreat agent has changed that view. Vaccine development is part of many
nations' efforts in response to the public health threat posed by emerging or re-emerging biothreat
pathogens such as Ebola virus. A protective vaccine would be very valuable not only for atrisk
medical personnel, first responders, military personnel, and researchers, but also for targeted
vaccination in affected populations, especially during outbreaks, for use in a so-called ring
vaccination strategy.

At present, vaccine candidates to be considered should show efficacy in at least two animal models
of the disease including non-human primates, the gold standard animal model for viral
haemorrhagic fever caused by several pathogens such as Ebola virus.46 Only a few vaccine platforms
have passed these requirements and are considered for further investigation and perhaps for clinical
trials. These vaccine candidates are based on recombinant technologies that use either generated
replication-deficient or attenuated replicationcompetent platforms.

Among the replication-deficient platforms, humanadenovirus- type-5 vectors have been the first
successful strategies to protect non-human primates from lethal Ebola virus challenge (table).
Originally a DNA prime (glycoprotein and nucleoprotein) adenovirus boost (glycoprotein) approach
was used,125 which was subsequently replaced with an accelerated approach of one immunisation
with a recombinant adenovirus expressing the Zaire Ebola virus glycoprotein 28 days before
challenge.126 The approach has been further developed by others by use of a multivalent
adenovirus technology for the development of a panfilovirus vaccine that provides protection
against several filovirus species.127 The adenovirus platform seems safe and robust but is weakened
by pre-existing immunity128 in the world population and its failure in an HIV/AIDS trial.129 The
second successful approach with replication-deficient platforms is based on Ebola virus-like particles
generated by coexpression of the viral matrix protein (VP40), nucleoprotein, and glycoprotein
(table).130 This approach seems to best address safety issues but might need adjuvant and still
needs booster immunisation for efficacy in non-human primates, which is not favourable for
emergency use. Other issues are associated with the costs and production of the virus-like particle
(VLP) vaccines compared with viral vector-based platforms. Reverse genetics has generated the first
new generation inactivated Ebola virus vaccine by deletion of an essential gene rendering the
resulting virus replication deficient.131,132 This technology allows large-scale production, but
remaining safety issues still need to be addressed for potential future use of this technology in
generation of promising vaccine candidates.

Generally, live attenuated viruses are more advantageous than are non-replicating vaccines because
of ease of production and their potent stimulation of innate and adaptive (humoural and cellular)
immune responses. However, this idea does not seem feasible for Ebola virus because of difficulties
in ensuring the safety of live attenuated Ebola virus strains. However, live attenuated recombinant
Ebola virus vaccine vectors have been developed on the basis of the background of less virulent viral
systems such as vesicular stomatitis virus111 and human parainfluenza virus (table).133,134 The
system based on vesicular stomatitis virus has shown tremendous efficacy in non-human primates
including both prophylactic and postexposure treatment situations.112,113,135 These potent
vaccine platforms are associated with safety issues despite having a clean record in laboratory
animals including immune-deficient animals.136 As with adenovirus vectors, pre-existing immunity
might be an issue with the human parainfluenza virus137 platform but is negligible for vesicular
stomatitis virus. Vaccine platforms of human parainfluenza and vesicular stomatitis viruses might
have potential for delivery without use of needles.134,138

Despite good to excellent protective efficacy in animals, correlates and mechanisms of protection
have not been well defined for most of the vaccine candidates mentioned in this Seminar. On the
basis of present data, antibody responses, T-cell proliferation, and cytotoxic-T-lymphocyte responses
show that antibody and T-helper cell memory are essential for protection, and that cell-mediated
immunity, although possibly important, is not an absolute requirement. Total antibody response is
thought to be a correlate for protection for Ebola virus vaccines.139 Finally, a multivalent preventive
vaccine is clearly needed to provide protection against all species of Ebola viruses and Marburg
viruses, and such a vaccine will possibly need at least three components.140

kesimpulan

Substantial progress has been made during past decades in the understanding of the biology and
pathogenesis of Ebola virus infections in vitro and in vivo. The identification of bats as potential
reservoir species is a milestone, with implications for public health. Substantial progress has also
been achieved in the development of countermeasures, with rapid diagnostics being implemented in
developed settings and with some promising therapeutics and vaccine candidates having entered or
being close to entering clinical trials. However, most of our knowledge is based on infections with
Zaire Ebola virus, the most pathogenic species within the genus Ebolavirus, and on studies done in
non-human primates. The other species of Ebola virus are genetically and serologically distinct,
might differ in their ecology, and possess biological characteristics that make them less virulent in
man.

Future efforts need to focus on the knowledge gaps about other species of Ebola virus. To prevent
primary transmission from bats to man, we need more field studies into the ecology of reservoir
species and their infection status and shedding mechanisms. More detailed investigations into the
pathophysiology of Ebola virus infections with laboratory animals should provide us with new targets
for intervention strategies. Promising therapeutics and vaccines need to be moved forward into
clinical trials, and provision needs to be made for emergencies such as laboratory exposures. Finally,
we urgently need strategies, financial support, and political will to bring these developments to the
populations of endemic areas in equatorial Africa who are in primary need for intervention and for
whom financial resources are scarce.

Contributors

Both authors contributed equally to concept, literature search, writing, and figure design of this
Seminar.

Conflicts of interest
HF claims intellectual property for VSV-based filovirus vaccines. TWG claims intellectual property for
VSV-based filovirus vaccines, adenovirusbased filovirus vaccines, and RNA interference for the
treatment of filoviral infections.

Ucapan Terima Kasih

We thank many colleagues in the field for helpful discussions; and the Canadian Institutes of Health
Research (CIHR), the intramural (Division of Intramural Research (DIR)), and extramural divisions of
the National Institutes of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH),
and the Public Health Agency of Canada (PHAC), and the Defense Threat Reduction Agency for
financial support of our work over the past decade.
sidebar

Search strategy and selection criteria

We searched PubMed with the terms "viral haemorrhagic fever", "Ebola virus" "Marburg virus",
"pathogenesis", "diagnosis", "treatment", and "vaccines" in various combinations without any
language restrictions. The search covered the period from 1967, the year of the discovery of
filoviruses, until present. Review articles were cited when appropriate. We also included references
that were recommended by peer reviewers.

Ebola haemorrhagic fever

Feldmann, Heinz ; Geisbert, Thomas W . The Lancet 377.9768 (Mar 5-Mar 11, 2011):
849-62.

* Virus Background.-Ebola telah bertanggung jawab untuk wabah mematikan peledak demam
berdarah pada manusia dan primata non-manusia. Studi sebelumnya menunjukkan predileksi virus
Ebola untuk sel-sel sistem mononuklear fagosit dan sel endotel.

Objective.-Untuk menguji distribusi lesi dan Ebola virus antigen dalam jaringan enam orang dewasa
monyet hijau Afrika jantan (Cercopithecus aethiops) yang meninggal 6 sampai 7 hari setelah
inokulasi intraperitoneal Zaire Ebola-virus (Mayinga).

Methods.-Jaringan diperiksa secara histologis, imunohistokimia, dan ultrastruktural.

pendahuluan singkat

Results.-Temuan baru utama dari studi ini adalah bahwa sel-sel reticular fibroblastik yang
imunohistokimia dan ultrastruktural diidentifikasi sebagai target infeksi virus Ebola.

Conclusions.-Peran Virus Ebola-sel yang terinfeksi reticular fibroblastik dalam patogenesis Ebola
hemorrhagic fever memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Hal ini sangat penting karena pengamatan
baru-baru ini menunjukkan bahwa sel-sel reticular fibroblastik, bersama dengan serat reticular yang
mereka hasilkan, memaksimalkan efisiensi dari respon kekebalan.

bola dan Marburg virus menyebabkan demam berdarah yang parah dan sering fatal pada manusia
dan bukan manusia primates.l-16 Ebola dan Marburg virus membentuk satu genus, Filovirus, dalam
keluarga Filoviridae. The Filovirus genus diwakili oleh empat spesies: virus Ebola Zaire (EBOVZ), Ebola
virus Sudan, Ebola Reston virus, dan Marburg virus.l7 Sebuah virus Ebola baru, baru-baru ini
terisolasi dari satu, kasus manusia nonfatal di Cote d'Ivoire, lz secara genetik berbeda dari Ebola
sebelumnya isolates.ll klasifikasi taksonomi virus Ebola ini baru dalam keluarga Filoviridae belum
definitif ditetapkan. Dari tiga spesies yang diakui virus Ebola, EBOV-Z dan Ebola virus Sudan sangat
mematikan bagi manusia dan bukan manusia primates.l-LZ Sebaliknya, meskipun virus Ebola Reston
menginfeksi manusia, ls 20 tampaknya menjadi patogen mematikan hanya untuk non-manusia
primates.zl tahun 1995 wabah demam berdarah Ebola di dan sekitar Kikwit, Zaire, l3,14 dan wabah
yang lebih baru dari Ebola hemorrhagic fever di Makokou, Gabon, ls telah menekankan ancaman
kesehatan masyarakat dari patogen ini, terutama karena terbukti profilaksis atau langkah-langkah
terapi untuk memerangi infeksi filoviral belum ada.

Asal-usul perubahan patofisiologis yang membuat infeksi filovirus manusia begitu parah masih
belum dipahami, 22 meskipun penelitian menunjukkan bahwa beberapa mekanisme, termasuk
infeksi virus dari sel-sel sistem fagosit mononuklear, mungkin Penelitian sebelumnya operative.23-
28 menunjukkan bahwa penyakit kursus EBOV-Z di monyet Asia dan monyet hijau Afrika
(Cercopithecus aethiops) mirip dengan yang terlihat pada humans.23, 25, 27, 29-31 distribusi lesi
dan EBOV-Z antigen dalam eksperimen terinfeksi monyet Asia telah didokumentasikan .27 rincian
lengkap dari distribusi lesi dan EBOV-Z antigen dalam jaringan monyet Afrika belum dilaporkan.

Pathology of experimental ebola virus infection in African

green monkeys
Davis, Kelly J; Anderson, Arthur O; Geisbert, Thomas W ; Steele, Keith E; et al. Archives
of Pathology & Laboratory Medicine 121.8 (Aug 1997): 805-19.

Mapp Biopharmaceutical Inc mengatakan dalam sebuah pernyataan singkat secara online itu
telah memenuhi setiap permintaan untuk obat yang memiliki otorisasi hukum dan peraturan
yang diperlukan. Perusahaan itu mengatakan itu memberikan obat, yang disebut ZMapp,
tanpa biaya dalam semua kasus.

Berbasis di San Diego Mapp tidak menyebutkan nama negara-negara yang meminta obat dan
tidak merilis rincian tambahan.

Dalam sebuah pernyataan hari Senin, kantor presiden Liberia mengatakan AS berencana
untuk memberikan dosis sampel dari "serum eksperimental" ke Liberia akhir pekan ini untuk
mengobati dokter Liberia terinfeksi Ebola.

(Ebola virus: obat eksperimental disetujui untuk memerangi wabah di Afrika Barat).
Liberia mengatakan pengiriman itu sebagai tanggapan atas permintaan Jumat dikirim ke
Presiden Obama dengan Presiden Liberia Ellen Johnson Sirleaf. Pernyataan itu tidak
menyebutkan nama obat.

Keselamatan ZMapp ini belum pernah didirikan pada manusia, tetapi obat telah menjanjikan dalam
studi monyet.

Pekan lalu, Mapp mengatakan tersedia ZMapp dua orang Amerika terinfeksi Ebola di Afrika Barat
yang telah dibawa ke Atlanta untuk perawatan. Perusahaan telah mengatakan itu bekerja dengan
badan-badan pemerintah AS untuk meningkatkan produksi ZMapp, yang pasokan terbatas karena
perusahaan ini difokuskan pada pengujian hewan dan tidak berencana untuk memulai pengujian
manusia sampai tahun depan.

Otoritas kesehatan di Liberia menyatakan keprihatinan pekan lalu bahwa obat telah diberikan
kepada dua orang Amerika tetapi tidak untuk Liberia terinfeksi. Pejabat Liberia pekan lalu
mengatakan mereka akan mengeksplorasi mendapatkan obat eksperimental untuk pasien lain.

(Update virus Ebola: imam Terinfeksi meninggal di Spanyol.)

The Defense Threat Reduction Agency, atau DTRA, sebuah lengan dari Departemen Pertahanan yang
mengembangkan tindakan untuk senjata pemusnah massal, berencana untuk penghargaan kontrak
untuk Mapp untuk membantu mulai klinis pengujian uji ZMapp pada manusia, menurut
pemberitahuan diposting Juli secara online 22.