TUGAS MAKALAH

Waterpipe Tobacco Smoking and Gastric Cancer Risk among Vietnamese

Men

Disusun Oleh :
Nama: Viky Rahmatika
Nim : 155010078
Kelas : A

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS WAHID HASYIM SEMARANG
2015
 DAFTAR ISI

Halaman Judul.

BAB 1 PENDAHULUAN.......................3

Latar Belakang..3

Rumusan Masalah3
Tujuan ..3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

Dasar Teori ..4

BAB 3 ISI

Pembahasan ..9

Kesimpulan ..10

BAB IV PENUTUP

DAFTAR PUSTAKA...12
 BAB I
PENDAHULUAN

LATAR BELAKANG
Merokok baru-baru ini diakui sebagai hubungan kausal dengan perkembangan kanker
lambung (GC). Namun, bukti efeknya berdasarkan jenis kelamin, durasi dan intensitas merokok,
subsite anatomi dan penghentian merokok terbatas. Tujuan kami adalah untuk menilai hubungan
antara penggunaan tembakau dan kejadian GC dalam Investigasi Calon Eropa terhadap Kanker
dan Nutrisi (EPIC). Kami mempelajari data dari 521.468 individu yang direkrut dari 10 negara
Eropa yang mengambil bagian dalam studi EPIC. Peserta menyelesaikan kuisioner gaya hidup
yang memasukkan pertanyaan tentang konsumsi tembakau dan diet seumur hidup pada tahun
1991-1998. Peserta diikuti sampai September 2002, dan selama periode itu 305 kasus kanker perut
diidentifikasi. Setelah pengecualian, 274 memenuhi syarat untuk dianalisis, dengan menggunakan
model hazard proporsional Cox. Setelah disesuaikan dengan tingkat pendidikan, konsumsi buah
segar, sayuran dan daging yang diawetkan, konsumsi alkohol dan indeks massa tubuh (BMI), ada
hubungan yang signifikan antara merokok dan risiko kanker lambung: rasio bahaya (hazard) untuk
perokok yang pernah ada adalah 1,45 (Interval kepercayaan 95% [CI] = 1,08-1,94). HR merokok
saat ini adalah 1,73 (95% CI = 1,06-2,83) pada pria dan 1,87 (95% CI = 1,12-3,12) pada wanita.
Rasio bahaya meningkat dengan intensitas dan durasi rokok yang dihisap. Penurunan risiko yang
signifikan diamati setelah 10 tahun berhenti merokok. Analisis awal dari 121 kasus dengan
anatomis yang teridentifikasi menunjukkan bahwa perokok saat ini memiliki HR GC yang lebih
tinggi pada kardia (HR = 4,10) dibandingkan pada bagian distal perut (HR = 1,94). Dalam kohort
ini, 17,6% (95% CI = 10,5-29,5%) kasus GC mungkin disebabkan oleh merokok.

RUMUSAN MASALAH
Apa hubungan merokok dengan penyakit tukak lambung ?

TUJUAN
Mengetahui dan memahami hubungan antara merokok dengan penyakit tukak lambung.
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

DASAR TEORI
Insiden dan kematian kanker lambung (GC) menurun di dunia dan juga di sebagian besar negara
Eropa namun masih merupakan kanker keempat yang paling sering terjadi di dunia. Hampir
880.000 kasus baru GC di dunia dan 74.600 kasus GC baru di Uni Eropa (UE) telah diperkirakan
untuk tahun 2000.1 Tingkat kejadian kanker lambung bervariasi sekitar 10 kali lipat di dunia dan
4 kali lipat di Uni Eropa. Portugal, Italia, Spanyol, Austria dan Jerman memiliki tingkat kejadian
kanker lambung tertinggi di UE, sedangkan tingkat insiden terendah ditemukan di Denmark,
Swedia dan Prancis. Meskipun kejadian kanker lambung turun, kejadian kanker gaster pada
kardiovaskuler meningkat di Eropa2 dan Amerika Serikat.3 Ada kemungkinan kasus
kardiovaskular kardiomi dan nonkapia dapat dikaitkan sebagian dengan faktor risiko yang berbeda
namun hal ini tidak mapan. .
Hubungan kausal antara merokok tembakau dan kanker lambung telah kontroversial
selama 20 tahun terakhir. Meskipun sebuah meta-analisis studi kohort dan studi kasus-kasus yang
diterbitkan pada tahun 19974 menyarankan sebuah asosiasi positif, baru diterima belakangan ini
bahwa ada cukup bukti kausalitas.5 Isu-isu lain tetap harus diklarifikasi sebagai kemungkinan efek
diferensial oleh seks, lokalisasi anatomi atau subtipe histologis. Bukti hubungan dosis-respons
juga terbatas. Selain itu, 2 faktor risiko kanker lambung lainnya adalah infeksi Helicobacter pylori6
dan diet, 7 sedangkan hubungan antara kanker kardiovaskular dan berat badan mungkin terjadi.8
Tujuan penelitian kami adalah untuk menggambarkan hubungan antara merokok tembakau dan
risiko kanker lambung di Investigasi Calon Eropa ke dalam Kanker dan Nutrisi (EPIC), 9 sebuah
studi kohort multikenter besar.
Kuesioner gaya hidup mencakup pertanyaan tentang pendidikan, pekerjaan, riwayat
penyakit dan gangguan sebelumnya, operasi pembedahan dan aktivitas fisik. Satu bagian dari
kuesioner ini mencakup informasi tentang riwayat konsumsi tembakau seumur hidup. Semua pusat
termasuk pertanyaan tentang status merokok (sekarang, masa lalu, tidak pernah) secara terpisah
untuk setiap jenis tembakau (rokok, cerutu, pipa) dan jumlah rokok yang saat ini merokok, serta
informasi tentang lamanya merokok. Selain itu, di banyak pusat, pertanyaan tentang merokok di
masa lalu dan tentang merokok cerutu dan cerutu saat ini atau masa lalu disertakan. Diet diukur
dengan kuesioner spesifik negara, termasuk kuesioner diet yang dikelola sendiri dan kuesioner
sejarah diet yang dikelola dengan wawancara. Untuk mengkalibrasi pengukuran diet di seluruh
negara, recall makanan 24 jam diambil dari sampel acak kohort.10
Asap rokok bisa berinteraksi dengan DNA untuk membentuk adukan DNA, yang diyakini
sebagai mekanisme penting lainnya karsinogenesis yang disebabkan oleh asap rokok (80). Di
antara berbagai bahan dalam asap rokok, TNSA dikenal sebagai senyawa yang bertanggung jawab
untuk pembentukan aduk DNA (81). Dalam studi klinis awal, Dyke dkk (81) menemukan bahwa
pada pria Hanya saja, adukan DNA pada jaringan tumor lambung dari perokoksecara signifikan
lebih tinggi daripada mereka yang bukan perokok. Nitrosamin dan senyawa nitroso lainnya dalam
asap rokok mampu berinteraksi secara kovalen dengan DNA, yang berubah fungsi biologis DNA
normal dan akhirnya menginduksi karsinogenesis di saluran GI dan kandung kemih (81,82). Untuk
tanggal, pembentukan DNA telah ditemukan pada kanker jaringan dari rongga mulut (83),
kerongkongan (84), perut (81), pankreas (85) dan kolon (86). Nitrosamin spesifik tembakau 4-
(methylnitrosamino) -(3-piridil) -1-butanon (NNK) telah terbukti menjadi satu kontributor untuk
kanker pankreas yang disebabkan oleh asap. Jelas NNK dapat bereaksi dengan DNA untuk
membentuk DNA methyl dan pyridyloxobutyl aduk (87). Hasil adisi DNA ini dapat menginduksi
mengaktifkan mutasi titik gen Ki-ras pada kodon 12, yang mana Biasa terjadi pada
adenokarsinoma pankreas pankreas (88,89). Askari dkk (89) selanjutnya menunjukkan bahwa
NNK menginduksi transaktivasi reseptor EGF, meningkatkan akumulasi AMP siklik intraseluler,
dan mengaktifkan fosforilasi dari mitogen-activated protein kinase (MAPK) dan ERK1 / 2.

Hasil ini menunjukkan bahwa NNR-mediated -adrenergic jalur pensinyalan cAMP-

dependent dapat berkontribusi pada pengembangan karsinogenesis pankreas pada perokok.
Peradangan kronis Hubungan antara kanker dan peradangan dirasakan pada awal abad ke-19. Jelas
bahwa peradangan kronis merupakan predisposisi kanker kedekatan tempat peradangan (90).
Peradangan kronis di saluran pencernaan dapat disebabkan oleh infeksi H. pylori, Penyakit
autoimun, seperti IBD dan kondisi inflamasi seperti tukak lambung. Berbagai jenis sel imun
tersebut terlibat dalam pembentukan lingkungan mikro inflamasi tumor, seperti makrofag,
neutrofil, sel mast dan limfosit. Selama proses inflamasi, beragai komponen peradangan berperan
sebagai pembawa pesan peradangan dilepaskan oleh sel kekebalan dan sel tumor dilingkungan
mikro jaringan neoplastik. Ini termasuk sitokin, seperti tumor necrosis factor- (TNF-),
interleukin (IL) -1 dan IL-6, dan kemokin, seperti CXCL8. Rokok Merokok merupakan faktor
risiko terjadinya peradangan kronis di saluran pencernaan seperti yang diulas pada bagian
sebelumnya, yang juga mempromosikan adenoma terkait inflamasi pembentukan adenokarsinoma
(91). Sitokin:

a) TNF-
TNF-, sebagai sitokin pro-inflamasi, tidak hanya bisa menginduksi nekrosis
hemoragik tumor, tetapi juga memiliki fungsi protumoral. Telah ditemukan bahwa
suatu TNF dosis tinggi dapat menghancurkan pembuluh darah tumor danMemotong
suplemen O2 dan nutrisi untuk pertumbuhan tumor untuk memberikan efek nekrotik
pada tumor (92). Namun, TNF- bisa juga menginduksi kerusakan DNA (93), menekan
perbaikan DNA (93) dan meningkatkan pertumbuhan sel tumor (94). Meningkatkan
bukti juga menunjukkan bahwa TNF- meningkatkan pertumbuhan tumor dan invasi,
angiogenesis, perekrutan leukosit dan memfasilitasi epitel ke transisi mesenchymal
(90). Peran bidirectional TNF- dalam perkembangan tumor dan kematian sel adalah
karena fakta bahwa TNF dapat mengikat reseptor homotrimerik terikat membran,
TNFRI dan TNFRII, untuk memicu jalur yang berlawanan (95). Mengenai promosi
tumor, TNF- bisa menghambat ekspresi dari glikogen sintase kinase-3, dan
akibatnya mengaktifkan Jalur pensinyalan Wnt / -catenin untuk menginduksi
perkembangan tumor (96). Selanjutnya, anggota keluarga TNF juga bisa menekan
Respon imun di lingkungan tumor, yang mungkin karena penghambatan kompleks
histokompatibilitas utamakelas II pada makrofag terkait tumor melalui umpan reseptor-
3 (97).
b) IL-6.
IL-6 memainkan peran penting dalam perkembangan tumor, seperti kanker
kolorektal, di saluran GI (98). Data klinisnyamenunjukkan bahwa kadar serum IL-6
dari pasien dengan kolorektal kanker meningkat secara signifikan dan berkorelasi
positif dengan beban tumor, termasuk ukuran tumor dan metastasis hati (98). Saya
ditunjukkan bahwa dua jalur sinyal utama, transduser sinyal dan aktivator transkripsi 1
dan 3 (STAT1 / 3) dan Src-homology tyrosine phosphatase 2 (SHP2) -Ras-ERK,
terlibat dalam proliferasi yang dimediasi IL-6 sel epitel usus (99). Selain itu, IL-6 juga
bisa Meningkatkan pertumbuhan tumor dengan meningkatkan pembentukan koloni sel
 karsinoma kolon manusia (100). Tindakan biologis ini IL-6 pada perkembangan kanker
kolorektal lebih lanjut dijelaskan dengan menengahi melalui reseptor IL-6 terlarut yang
berasal dari sel tumor bukan dari reseptor membran-bound (101).
c) IL-1
IL-1 telah terbukti mampu mempromosikan sel tumor untuk bermetastasis,
dengan mengaktifkan kanker yang berhubungan radang radang (102.103). Dalam
model 3-methylcholanthrene-induced karsinogenesis, IL-1, bukan IL-1 di
lingkungan mikro tumor yang mampu menentuka potensi invasif sel ganas, termasuk
meningkat adhesi tumor dan invasi, angiogenesis dan kekebalan tubuh penindasan
(104). Microenvironmental IL-1 adalah suatu keharusan faktor untuk tumor invasif
dan angiogenesis, yang mungkin berkontribusi pada produksi TNF- dan endotel
vascular faktor pertumbuhan sel oleh IL-1 (105). Baru-baru ini, Carmi dkk (106)
menemukan bahwa sel myeloid melepaskan IL-1 dan menginduksi endothelial sel
untuk menghasilkan faktor proangiogenik, seperti VEGF, dan kemudian menyediakan
lingkungan mikro inflamasi untuk perkembangan tumor dan angiogenesis

Chemokines dalam lingkungan mikro tumor merupakan faktor penting lain untuk
memodifikasi pertumbuhan tumor, dan mempromosikan angiogenesis (107) dan penyebaran
tumor metastasis (108). CXCL1 (growth-regulated oncogene ) misalnya diprodukSIoleh sel
kanker kolorektal manusia mampu menginduksi mikrovaskuler migrasi sel endotel dan
pembentukan tabung secara in vitro. CXCL1 yang diinduksi PGE2 di lingkungan mikro tumor
juga ditemukan untuk meningkatkan kepadatan mikrovesel dan merangsang. Proliferasi sel LS-
174T dalam model in vivo (109). Bersama dengan CXCL-1, kemokin angiogenik CXCL8 (IL-8)
adalah juga secara signifikan tidak diatur dalam jaringan tumor dari pasien dengan kanker
kolorektal (110). Sinyal CXCL8 terutama diaktifkan melalui interaksi dengan CXCR1 dan
CXCR2 hadir di sel kanker dan sel lainnya. Sampai saat ini, CXCR1 dan CXCR2 Reseptor banyak
diekspresikan pada sel kanker, tumor terkait makrofag, neutrofil dan sel endotel (111). Karena itu
tingkat CXCL8 meningkat akibat merokok bisa memupuk lingkungan mikro tumor untuk
mempromosikan kanker pertumbuhan (112). Studi telah menunjukkan bahwa CXCL8
menginduksi sel proliferasi oleh aktivasi MAPK klasik dan hilir fosforilasi ERK1 / 2 pada neutrofil
dan kanker sel (113.114). CXCL8 juga mengatur angiogenesis oleh induksi matrik
 BAB III
PEMBAHASAN
EPIC adalah studi kohort prospektif multicentre yang sedang berlangsung yang dirancang untuk
menyelidiki hubungan antara diet, gaya hidup dan faktor lingkungan dan kejadian kanker.
Kelompok total terdiri dari subkelompok pria dan wanita yang direkrut di 23 pusat di 10 negara
Eropa: Denmark, Prancis, Jerman, Yunani, Italia, Belanda, Norwegia, Spanyol, Swedia dan
Inggris. Bahan dan metode telah dijelaskan secara keseluruhan di tempat lain.9 Pada artikel ini
tidak ada data yang disajikan untuk Norwegia karena masa tindak lanjutnya terlalu singkat dan
beberapa kasus kanker perut telah dilaporkan.
Kelompok EPIC terdiri dari 521.468 subyek dari kedua jenis kelamin, yang kebanyakan
berusia 25-70 tahun, direkrut dari tahun 1991 sampai 1998, biasanya berasal dari populasi umum
yang berada di wilayah geografis tertentu, sebuah kota atau provinsi. Pengecualian adalah kohort
Prancis yang didasarkan pada anggota asuransi kesehatan karyawan sekolah dan universitas,
kohort Utrecht berdasarkan pada wanita yang menjalani skrining kanker payudara dan sebagian
besar kelompok Oxford berdasarkan pada relawan vegetarian. Subjek yang memenuhi syarat
diundang untuk berpartisipasi dalam studi ini melalui surat atau kontak pribadi. Sebagai aturan,
mereka yang menerima menandatangani sebuah formulir informed consent, dan kuesioner diet dan
gaya hidup dikirim ke mereka untuk diisi, kecuali di semua pusat bahasa Spanyol dan Ragusa,
tempat kuesioner yang diberikan pewawancara digunakan. Di sebagian besar negara, subjek
penelitian kemudian diundang ke pusat pengumpulan darah dan pengukuran antropometrik dan
untuk memberikan kuesioner diet dan gaya hidup lengkap.
EPIC adalah penyelidikan prospektif terbesar diet, gaya hidup dan kanker yang
dilakukan sejauh ini, melibatkan 10 negara Eropa. Hasil pertama dari EPIC memberikan data yang
mendukung hubungan kausal antara merokok dan kanker lambung pada populasi Eropa. Studi
kami menunjukkan kelebihan 79% pada risiko kanker lambung di kalangan perokok saat ini.
Asosiasi ini diamati baik pada pria maupun wanita. Sebuah meta-analisis yang diterbitkan pada
1997,4 termasuk 10 studi kohort dan 30 studi kontrol kasus, menyimpulkan bahwa ada ringkasan
risiko relatif yang lebih tinggi pada pria (RR = 1,59) dibandingkan pada wanita (RR = 1,11) untuk
perokok yang pernah ada. Setelah penelitian ini, 5 studi kohort baru telah dipublikasikan, 3
dilakukan di Jepang, 15, 16, 17 1 di Swedia18 dan 1 di Amerika Serikat.19 Dua di antaranya hanya
terdiri dari laki-laki; 15, 16 satu dengan jumlah kasus yang relatif sedikit Hasil lainnya berdasarkan
jenis kelamin.18 Dua lainnya17, 19 mengamati risiko relatif lebih tinggi untuk perokok pria saat
ini (RR = 2,50 dan 2,16) dibandingkan wanita (RR = 1,74 dan 1,49). Studi EPIC menunjukkan
bahwa di populasi Eropa, kelebihan relatif di antara perokok rokok pria sama besarnya dengan
jumlah di antara wanita merokok. Pada kebanyakan populasi, wanita merokok dengan jumlah yang
lebih rendah dan memiliki durasi merokok lebih pendek daripada pria, yang dapat menjelaskan
perbedaan tingkat risiko menurut jenis kelamin yang diamati dalam beberapa penelitian. Namun,
dalam studi kami membandingkan efek rokok tahun perokok saat ini berdasarkan jenis kelamin,
disesuaikan dengan mantan perokok, HR sangat mirip (HR log-2 tahun rokok = 1,040 pada pria
dan 1,040 pada wanita), keduanya signifikan secara statistik Bahkan lebih, istilah interaksi dengan
seks tidak signifikan secara statistik.
Sepengetahuan kami, ini adalah studi kohort pertama berdasarkan kasus-kasus insiden di
mana risiko telah disesuaikan untuk konsumsi buah-buahan dan sayuran serta asupan daging yang
diawetkan. Namun, kami hanya mengamati sedikit perbedaan antara perkiraan kasar dan estimasi
HR yang disesuaikan. HR perokok rokok saat ini, dengan memperhitungkan usia, negara dan
waktu tindak lanjut dan hanya menyesuaikan diri dengan jenis kelamin adalah 1,81. Disesuaikan
juga untuk tingkat pendidikan, menjadi 1,75 dan disesuaikan dengan variabel diet menjadi 1,79.
Ini menunjukkan bahwa faktor-faktor ini memainkan efek perancu yang kecil.
Bukti untuk hubungan dosis-respon sampai saat ini tidak konsisten. Dalam meta-analisis,
4 respons dosis untuk tingkat intensitas merokok yang berbeda hanya diamati pada 4 dari 10 studi
kohort dan pada 6 dari 30 studi kontrol kasus. Dari 5 studi kohort baru, 15, 16, 17, 18, 19 respon
dosis untuk intensitas dan durasi konsumsi rokok hanya diamati dalam satu penelitian, berdasarkan
data kematian kanker lambung.19 Hasil sekarang dari EPIC, berdasarkan kejadian kasus,
mendukung adanya hubungan dosis-respons monotonik, baik untuk intensitas dan durasi konsumsi
rokok. Ketika keduanya dimasukkan bersamaan dalam model untuk merokok saat ini saja, tren
untuk durasi adalah 0,052 dan untuk intensitasnya 0,600, menunjukkan bahwa durasi bisa lebih
penting daripada intensitas. Selanjutnya, kami menemukan bahwa risiko kanker terus meningkat
sehubungan dengan jumlah rokok yang dihisap per hari, kecuali dalam kategori paparan tertinggi
(> 24 batang sehari). Pola ini telah ditunjukkan dalam studi kohort sebelumnya, 19, 20, 21
walaupun jumlah kasus dalam kategori ini dalam penelitian kami rendah dan kesempatan tidak
dapat dikesampingkan. Mantan perokok rokok memiliki risiko lebih rendah dibandingkan perokok
saat ini. Kami juga mengamati penurunan SDM pada mantan perokok rokok seiring bertambahnya
waktu sejak berhenti merokok.
Beberapa penelitian telah menemukan risiko merokok yang lebih tinggi untuk kanker
kardiomi dibandingkan kanker di bagian distal perut. Dalam sebuah evaluasi terhadap bukti dari
15 studi kasus kontrol yang dipublikasikan sampai 1997,22, terlihat bahwa sebagian besar tapi
tidak semua penelitian mengamati risiko yang lebih tinggi pada kardia daripada di situs non-
kucing. Dalam 5 tahun terakhir, 7 studi kasus kontrol baru telah dipublikasikan: 5 di antara
mereka23, 24, 25, 26, 27 mengamati risiko yang lebih tinggi pada kardiomi, namun saya tidak
melihat perbedaan.28, 29 Hanya satu16 dari yang baru Studi prospektif menunjukkan hasil
anatomi subsite. Dalam penelitian ini risiko relatif perokok saat ini adalah 2,4 untuk kanker
kardiomi dan 1,7 untuk semua situs. Terlepas dari informasi terbatas tentang lokalisasi anatomis
dari kasus kami, analisis pendahuluan menunjukkan risiko yang lebih tinggi pada kardia
dibandingkan di situs noncardia. Tren yang berbeda dalam tingkat kejadian antara cardia dan
kanker perut noncardia dapat dijelaskan sebagian oleh efek berbeda dari infeksi Helicobacter
pylori dan merokok tembakau. Infeksi Helicobacter pylori adalah penyebab utama GC6 dan
diperkirakan tidak dikaitkan dengan risiko kanker kardiovaskular.30 Sebaliknya, tampaknya
peningkatan nyata kejadian kanker kardiovaskular yang diamati di Amerika Serikat dan negara-
negara Eropa selama 20 tahun bisa konsisten dengan meningkatnya prevalensi merokok di
kalangan pria pada populasi ini sampai tahun 1960an dan 1980an. Perkiraan efek merokok kami
tidak disesuaikan untuk infeksi Helicobacter pylori karena informasi ini belum tersedia. Namun,
bukti tersebut menunjukkan bahwa asosiasi merokok dan kanker lambung tidak tergantung pada
infeksi Helicobacter pylori, walaupun risikonya nampaknya lebih tinggi pada perokok yang
terinfeksi Mekanisme dimana asap tembakau menyebabkan GC tidak diketahui. Merokok
merupakan faktor risiko untuk pengembangan lesi prekursor GC seperti displasia, gastritis atrofik
kronis dan metaplasia intestinal, 31 yang menunjukkan bahwa intervensi dini mungkin dilakukan.
Asap tembakau mengandung beberapa karsinogen kimia terkenal yang bisa bertindak melalui
kontak langsung dengan mukosa lambung atau secara tidak langsung melalui aliran darah.
Aduktivitas DNA yang berkaitan dengan merokok telah terdeteksi pada kanker lambung manusia
perokok.32 Di sisi lain, kadar n-nitroso karsinogenik tingkat tinggi telah ditemukan pada asap
rokok mainstream, 33 yang sering dikaitkan dengan risiko kanker lambung. Perkiraan kami
tentang tembakau disesuaikan untuk daging yang diawetkan, salah satu sumber utama senyawa n-
nitroso eksogen.3
Proporsi kasus kanker lambung yang disebabkan oleh merokok (PAR) yang diperkirakan
dalam meta-analisis di atas4 adalah 11%, menunjukkan perbedaan antara jenis kelamin dan negara,
dengan kisaran antara 4% pada wanita di negara berkembang dan 17% pada pria dari negara maju.
Baru-baru ini, PAR sebesar 20% diamati di Polandia34 dan satu PAR dari 28% pada pria dan 14%
pada wanita di Amerika Serikat.19 Studi terakhir mempertimbangkan risiko kematian karena jenis
tembakau apa pun yang digunakan. Dalam studi EPIC, menurut prevalensi merokok yang diamati
dalam populasi ini, untuk perokok yang pernah merokok, kami memperkirakan PAR sebesar
17,6% (95% CI = 10,5-29,5%). Itu adalah 21,5% (95% CI = 11,8-39,0%) pada pria dan 13,6%
(95% CI = 6,7-27,5%) pada wanita. Ini berarti bahwa hampir 1 dari 5 kasus kanker lambung pada
kohort ini mungkin terkait dengan merokok. Kesimpulannya, temuan dari studi EPIC mendukung
hubungan kausal antara merokok dan kanker lambung pada populasi Eropa ini. Kanker lambung
harus ditambahkan pada beban penyakit akibat merokok.
Ada 274 kasus kanker lambung dan 469.955 kasus non-(321.843 perempuan) termasuk
dalam analisis, berkontribusi terhadap 2.371.370 orang-tahun (rata-rata masa tindak lanjut 5.04
tahun). Usia rata-rata diagnosis kasus adalah 62,5 tahun (SD = 8,6). Tabel I menunjukkan jumlah
kasus kanker lambung menurut negara, jenis kelamin dan pola merokok. Proporsi kasus yang lebih
tinggi (53,6%) adalah laki-laki dan memiliki tingkat pendidikan lebih rendah daripada non-kasus.
Di antara kasus, 74,8% laki-laki dan 49,6% perempuan dilaporkan pernah merokok; 28,6% laki-
laki dan 22,8% perempuan adalah perokok saat ini saat melakukan perekrutan dan telah merokok
selama rata-rata 30 tahun. Kurang dari 12,0% kasus non-dilaporkan pernah menggunakan
konsumsi pipa atau cerutu.
KESIMPULAN
Merokok baru-baru ini diakui sebagai hubungan kausal dengan perkembangan kanker
lambung (GC). Namun, bukti efeknya berdasarkan jenis kelamin, durasi dan intensitas merokok,
subsite anatomi dan penghentian merokok terbatas. Tujuan kami adalah untuk menilai hubungan
antara penggunaan tembakau dan kejadian GC dalam Investigasi Calon Eropa terhadap Kanker
dan Nutrisi (EPIC) . EPIC adalah studi kohort prospektif multicentre yang sedang berlangsung
yang dirancang untuk menyelidiki hubungan antara diet, gaya hidup dan faktor lingkungan dan
kejadian kanker. Kelompok total terdiri dari subkelompok pria dan wanita yang direkrut di 23
pusat di 10 negara Eropa: Denmark, Prancis, Jerman, Yunani, Italia, Belanda, Norwegia,
Spanyol, Swedia dan Inggris. Bahan dan metode telah dijelaskan secara keseluruhan di tempat
lain.9 Pada artikel ini tidak ada data yang disajikan untuk Norwegia karena masa tindak
lanjutnya terlalu singkat dan beberapa kasus kanker perut telah dilaporkan.
 BAB IV
PENUTUP

DAFTAR PUSTAKA
1. WHO urges more countries to require large, graphic health warnings on tobacco packaging: the
WHO report on the global tobacco epidemic, 2011 examines anti-tobacco mass-media
campaigns. Cent Eur J Public Health 19: 133, 151, 2011.
2. Peters SA, Huxley RR and Woodward M: Smoking as a risk factor for stroke in women compared
with men: a systematic review and meta-analysis of 81 cohorts, including 3,980,359 individuals
and 42,401 strokes. Stroke 44: 2821-2828, 2013.
3. Shin VY and Cho CH: Nicotine and gastric cancer. Alcohol 35: 259-264, 2005.
4. Chu KM, Cho CH and Shin VY: Nicotine and gastrointestinal disorders: its role in ulceration and
cancer development. Curr Pharm Des 19: 5-10, 2013.
5. Peluso ME, Munnia A, Srivatanakul P, Jedpiyawongse A, Sangrajrang S, Ceppi M, Godschalk RW,
van Schooten FJ and Boffetta P: DNA adducts and combinations of multiple lung cancer at-risk
alleles in environmentally exposed and smoking subjects. Environ Mol Mutagen 54: 375-383,
2013.
6. Jain G and Jaimes EA: Nicotine signaling and progression of chronic kidney disease in smokers.
Biochem Pharmacol 86: 1215-1223, 2013.
7. Li W, Zhou J, Chen L, Luo Z and Zhao Y: Lysyl oxidase, a critical intra- and extra-cellular target in
the lung for cigarette smoke pathogenesis. Int J Environ Res Public Health 8: 161-184, 2011.
8. Zhang L, Ren JW, Wong CC, Wu WK, Ren SX, Shen J, Chan RL and Cho CH: Effects of cigarette
smoke and its active components on ulcer formation and healing in the gastrointestinal mucosa.
Curr Med Chem 19: 63-69, 2012.
9. Ross R: The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature 362: 801-809,
1993.
10. Hecht SS: Tobacco carcinogens, their biomarkers and tobaccoinduced cancer. Nat Rev Cancer 3:
733-744, 2003.
11. Ootani H, Iwakiri R, Shimoda R, Nakahara S, Amemori S, Fujise T, Kikkawa A, Tsunada S, Sakata
H and Fujimoto K: Role of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal antiinflammatory drug
use in bleeding peptic ulcers in Japan. J Gastroenterol 41: 41-46, 2006.
12. Garrow D and Delegge MH: Risk factors for gastrointestinal ulcer disease in the us population.
Dig Dis Sci 55: 66-72, 2010.
13. Chen MH, Wu MS, Lee WC, Wang HP and Lin JT: A multiple logistic regression analysis of risk
factors in different subtypes of gastric ulcer. Hepatogastroenterology 49: 589-592, 2002.
14. Parasher G and Eastwood GL: Smoking and peptic ulcer in the Helicobacter pylori era. Eur J
Gastroenterol Hepatol 12: 843-853, 2000.
15. Andersen IB, Jorgensen T, Bonnevie O, Gronbaek M and Sorensen TI: Smoking and alcohol intake
as risk factors for bleeding and perforated peptic ulcers: a population-based cohort study.
Epidemiology 11: 434-439, 2000.
16. Ananthakrishnan AN: Environmental risk factors for inflammatory bowel disease. Gastroenterol
Hepatol (NY) 9: 367-374, 2013.
17. Zaharie R, Zaharie F, Mocan L, Andreica V, Tantau M, Zdrehus C, Iancu C and Tomus C: Surgical
outcome of inflammatory bowel disease - experience of a tertiary center. Chirurgia (Bucur) 108:
812-815, 2013.
18. Lawrance IC, Murray K, Batman B, Gearry RB, Grafton R, Krishnaprasad K, Andrews JM, Prosser
R, Bampton PA, Cooke SE, Mahy G, et al: Crohn's disease and smoking: Is it ever too late to quit?
J Crohns Colitis 7: e665-e671, 2013.
19. Lunney PC and Leong RW: Review article: Ulcerative colitis, smoking and nicotine therapy.
Aliment Pharmacol Ther 36: 997-1008, 2012.
20. Somerville KW, Logan RF, Edmond M and Langman MJ: Smoking and crohn's disease. Br Med J
(Clin Res Ed) 289: 954-956, 1984.
21. Seksik P, Nion-Larmurier I, Sokol H, Beaugerie L and Cosnes J: Effects of light smoking
consumption on the clinical course of Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis 15: 734-741, 2009.
22. Harries AD, Baird A and Rhodes J: Non-smoking: A feature of ulcerative colitis. Br Med J (Clin
Res Ed) 284: 706, 1982.
23. Lakatos PL, Vegh Z, Lovasz BD, David G, Pandur T, Erdelyi Z, Szita I, Mester G, Balogh M, Szipocs
I, Molnar C, et al: Is current smoking still an important environmental factor in inflammatory
bowel diseases? Results from a population-based incident cohort. Inflamm Bowel Dis 19: 1010-
1017, 2013.
24. Wu WK and Cho CH: The pharmacological actions of nicotine on the gastrointestinal tract. J
Pharmacol Sci 94: 348-358, 2004.
25. Verschuere S, Bracke KR, Demoor T, Plantinga M, Verbrugghe P, Ferdinande L, Lambrecht BN,
Brusselle GG and Cuvelier CA: Cigarette smoking alters epithelial apoptosis and immune
composition in murine GALT. Lab Invest 91: 1056-1067, 2011.
26. Wang H, Ma L, Li Y and Cho CH: Exposure to cigarette smoke increases apoptosis in the rat
gastric mucosa through a reactive oxygen species-mediated and p53-independent pathway.
Free Radic Biol Med 28: 1125-1131, 2000.
27. Sharma A, Neekhra A, Gramajo AL, Patil J, Chwa M, Kuppermann BD and Kenney MC: Effects of
Benzo(e)Pyrene, a toxic component of cigarette smoke, on human retinal pigment epithelial
cells in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci 49: 5111-5117, 2008. LI et al: SMOKING AND GI
DISORDERS 379
28. FitzGerald AJ, Mandir N and Goodlad RA: Leptin, cell proliferation and crypt fission in the
gastrointestinal tract of intravenously fed rats. Cell Prolif 38: 25-33, 2005.
29. Ma L, Wang WP, Chow JY, Yuen ST and Cho CH: Reduction of EGF is associated with the delay of
ulcer healing by cigarette smoking. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 278: G10-G17, 2000.
30. Shin VY, Liu ES, Koo MW, Wang JY, Matsui H and Cho CH: Cigarette smoke extracts delay wound
healing in the stomach: Involvement of polyamine synthesis. Exp Biol Med (Maywood) 227: 114-
124, 2002.
31. Konturek JW, Bielanski W, Konturek SJ, Bogdal J and Oleksy J: Distribution and release of
epidermal growth factor in man. Gut 30: 1194-1200, 1989.
32. Ma L, Wang WP, Chow JY, Lam SK and Cho CH: The role of polyamines in gastric mucus
synthesis inhibited by cigarette smoke or its extract. Gut 47: 170-177, 2000.
33. Brzozowski T, Konturek SJ, Majka J, Dembinski A and Drozdowicz D: Epidermal growth factor,
polyamines, and prostaglandins in healing of stress-induced gastric lesions in rats. Dig Dis Sci 38:
276-283, 1993.
34. Konturek JW, Brzozowski T and Konturek SJ: Epidermal growth factor in protection, repair, and
healing of gastroduodenal mucosa. J Clin Gastroenterol 13 (Suppl 1): S88-S97, 1991.
35. Maity P, Biswas K, Roy S, Banerjee RK and Bandyopadhyay U: Smoking and the pathogenesis of
gastroduodenal ulcer - recent mechanistic update. Mol Cell Biochem 253: 329-338, 2003.
36. Mertz DP and Thongbhoubesra T: Effect of nicotine on the production of gastric acid (author's
transl). Med Klin 71: 147-155, 1976 (In German).
37. Ligny G, Van Ccauter J and Henry JP: The effect of cigarette smoking on the cicatrization of
duodenal ulcers in patients treated with cimetidine. The role of acid hypersecretion. Rev Med
Brux 10: 233-238, 1989 (In French).
38. Fiddian-Green R, Russell RC and Hobsley M: Pyloric reflux in duodenal ulceration and its
relationship to smoking. Br J Surg 60: 321, 1973.
39. Read NW and Grech P: Effect of cigarette smoking on competence of the pylorus: preliminary
study. Br Med J 3: 313-316, 1973.
40. Valenzuela JE, Defilippi C and Csendes A: Manometric studies on the human pyloric sphincter.
Effect of cigarette smoking, metoclopramide, and atropine. Gastroenterology 70: 481-483, 1976.
41. Bynum TE, Solomon TE, Johnson LR and Jacobson ED: Inhibition of pancreatic secretion in man
by cigarette smoking. Gut 13: 361-365, 1972.
42. Bochenek WJ and Koronczewski R: Effects of cigarette smoking on bicarbonate and volume of
duodenal contents. Am J Dig Dis 18: 729-733, 1973.
43. Murthy SN, Dinoso VP Jr, Clearfield HR and Chey WY: Simultaneous measurement of basal
pancreatic, gastric acid secretion, plasma gastrin, and secretin during smoking. Gastroenterology
73: 758-761, 1977.
44. Deng B, Li Y, Zhang Y, Bai L and Yang P: Helicobacter pylori infection and lung cancer: a review of
an emerging hypothesis. Carcinogenesis 34: 1189-1195, 2013.
45. Bures J, Kopacova M, Skodova Fendrichova M and Rejchrt S: Epidemiology of Helicobacter
pylori infection. Vnitr Lek 57: 993-999, 2011 (In Czech).
46. Ogihara A, Kikuchi S, Hasegawa A, Kurosawa M, Miki K, Kaneko E and Mizukoshi H: Relationship
between Helicobacter pylori infection and smoking and drinking habits. J Gastroenterol Hepatol
15: 271-276, 2000.
47. Arkkila PE, Kokkola A, Seppl K and Sipponen P: Size of the peptic ulcer in Helicobacter pylori-
positive patients: association with the clinical and histological characteristics. Scand J
Gastroenterol 42: 695-701, 2007.
48. Endoh K and Leung FW: Effects of smoking and nicotine on the gastric mucosa: a review of
clinical and experimental evidence. Gastroenterology 107: 864-878, 1994.
49. Smith SM and Kvietys PR: Gastric ulcers: Role of oxygen radicals. Crit Care Med 16: 892-898,
1988.
50. Hirota M, Inoue M, Ando Y and Morino Y: Inhibition of stressinduced gastric mucosal injury by
a long acting superoxide dismutase that circulates bound to albumin. Arch Biochem Biophys 280:
269-273, 1990.