JURNAL READING

KOMBINASI TETAP NETILMICIN/DEXAMETASON DALAM PENGOBATAN

PERADANGAN KONJUNTIVA

Disusun Oleh :
Rahmawan Bagus M
Danielle Karen W
Andi Wicaksono
Alexander Lim
Shastia Ksetiyadi
Majestha Rouli P
Rasyidia Laksmita P

Pembimbing:
dr. Riski Prihatningtias, Sp.M

BAGIAN ILMU KESEHATAN MATA

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS DIPONEGORO
SEMARANG
2017
Kombinasi Tetap Netilmicin / Dexamethasone dalam Pengobatan Peradangan Konjungtiva

Tujuan : Untuk membandingkan efikasi dan keamanan dari 0.1 % dexamethasone/ 0.3 %
netilmicin (Netildex), dengan 0.1 % dexamethasone/ 0.3 % tobramycin (Tobradex) dalam
pengobatan peradangan okular eksternal yang memerlukan terapi antibiotik.

Metode : Dalam penelitian acak dan double blind ini, 139 subjek dengan peradangan
konjungtiva yang disertai dengan tanda infeksi okular diobati dengan Netildex (n = 71) atau
Tobradex (n = 68) empat kali sehari selama 6 hari. Analisis efikasi primer berdasarkan pada
persentase pasien dengan setidaknya 50% penurunan hyperemia konjungtiva pada kunjungan
akhir (Hari ke 6 [ 1]) berkenaan dengan garis dasar (tingkat tanggapan responden). Margin
ekivalensi 20% ditetapkan untuk penelitian ini. Kunjungan lanjutan dilakukan pada hari ke 14 (
1). Parameter efikasi lainnya adalah: edema konjungtiva, produksi konjungtiva, hiperpaasa tutup,
hiperemia kelopak mata, edema kelopak mata, adanya infeksi okular, dan gejala
ketidaknyamanan okular. Evaluasi keselamatan meliputi tekanan intraokular, ketajaman
penglihatan, dan kejadian tidak diharapkan.

Hasil : Pada hari ke 6, penurunan hyperemia konjungtiva diamati pada 87,3% dan 90,9% pasien
yang diobati dengan Netildex dan Tobradex. Interval kepercayaan 95% untuk perbedaan antar
kelompok (-15,3 8,0) memenuhi hipotesis kesetaraan. Subjek yang diobati dengan Netildex
memiliki kontrol yang lebih baik terhadap hiperemia kelopak mata (P = 0,016), mengeluarkan air
mata (P = 0,001), perasaan terbakar (P = 0,007), dan rasa pedih (P = 0,004). Tidak ada kejadian
tidak diharapkan yang diamati selama penelitian kecuali satu kasus keratitis pada kelompok
Tobradex.

Kesimpulan : Netildex sama efektif dan aman seperti Tobradex dalam mengurangi tanda dan
gejala pada pasien dengan inflamasi konjungtiva saat infeksi mata dicurigai.

Kata kunci : konjungtivitis, dexamethasone, netilmicin, mata merah

Pendahuluan
Mata merah adalah salah satu kondisi okular yang paling umum dan nonspesifik yang dihadapi
di tempat darurat dan rawat jalan, dan mungkin terkait dengan beberapa kondisi patologis yang
berbeda.1-4 Konjungtivitis merupakan penyebab tersering mata merah; kondisi ini biasanya jinak,
dan bisa dikelola oleh dokter pelayanan primer.1-5 Pada sebagian besar kasus, konjungtivitis
disebabkan oleh virus. Etiologi bakteri biasanya ditandai dengan adanya cairan purulen, namun
sifat produksinya tidak bermanfaat secara klinis dalam menentukan penyebabnya.1-3 Terlepas
dari kenyataan bahwa konjungtivitis dapat sembuh sendiri, antibiotik spektrum luas topikal
biasanya diresepkan. Selain itu, karena konjungtivitis aktif lebih baik dikendalikan dengan
sediaan yang mengandung steroid, kombinasi steroid / antibiotik topikal sering digunakan.8
Kombinasi tersebut memiliki beberapa keunggulan dibandingkan penggunaan komponen
tunggal, termasuk kepatuhan yang lebih baik, biaya lebih rendah, dan pengurangan efek
pencucian potensial.6,7 Pilihan antara perbedaan steroid / antibiotik kombinasi tetap bergantung
pada pola resistensi bakteri terhadap antibiotik termasuk formula.4 Kombinasi tetap steroid /
antibiotik yang relatif baru yang mengandung dexamethasone dan netilmicin telah tersedia di
beberapa negara Uni Eropa sejak 2006 (Netildex, Societ Industria Farmaceutica Italiana [SIFI]
SpA, Catania, Italia), dan sesuai untuk semua kondisi inflamasi okular dimana kortikosteroid
diindikasikan dan dimana infeksi bakteri okular superfisial atau risiko infeksi okular bakteri ada.
Komponen antibiotik kombinasi tersebut adalah netilmicin, aminoglikosida generasi ketiga yang
ditandai dengan spektrum aktivitas yang luas, termasuk strain resisten methicillin.8-11 Produk ini
12-13
efektif dalam mengendalikan inflamasi okular setelah operasi katarak. Tujuan dari studi
multisenter saat ini adalah membandingkan kemanjuran dexamethasone / netilmicin dengan
Tobradex dalam pengobatan peradangan okular eksternal yang memerlukan perawatan
antibiotik.

Bahan dan Metode

Desain penelitian

Penelitian ini merupakan percobaan ekuivalen multisenter, acak, double-blind. Enam situs klinis
di Italia dan satu situs klinis di Rumania terlibat. Protokol studi disetujui oleh Komite Komite
Etik Percobaan Klinis Regio Piemonte (Italia, protokol no 5540 / 28.3) dan dilakukan sesuai
dengan Deklarasi Helsinki dan Good Clinical Practice. Informed consent tertulis diperoleh dari
semua pasien. Penelitian ini mencakup tiga kunjungan: Hari 1, Hari 6 (kunjungan akhir), dan
Hari 14 (kunjungan tindak lanjut).

Pasien dan perawatan

Sebanyak 139 pasien dengan tanda-tanda peradangan konjungtiva dengan produksi dan chemosis
yang memerlukan pengobatan antibiotik terdaftar dalam penelitian ini. Karakteristik demografi
pasien ini ditunjukkan pada Tabel 1. Kriteria eksklusi untuk masuk dalam penelitian ini adalah
tekanan intraokular (TIO) >24 mmHg, diketahui atau diduga alergi terhadap benzalkonium
klorida atau aminoglikosida, penggunaan dekongestan sistemik, dan penggunaan antiinflamasi
atau obat mata (selain pelumas okular) dalam waktu 7 hari sebelum masuk studi. Pasien yang
memenuhi syarat secara acak menerima Netildex, mengandung 0,1% dexamethasone dan 0,3%
netilmicin (n = 71) atau Tobradex (Alcon Laboratories, Inc, Fort Worth, TX, AS) yang
mengandung 0,1% dexamethasone dan 0,3% tobramycin (n = 68 ). Kedua produk tersebut
diawetkan dengan benzalkonium chloride (0,005% pada Netildex dan 0,01% di Tobradex) dan
dikemas dengan cara yang sama untuk menjamin masking yang sesuai untuk pasien dan
penyidik. Dalam kasus keterlibatan bilateral, kedua mata diobati dengan perawatan yang
diberikan dan mata dengan skor konjungtiva yang lebih tinggi dipilih untuk evaluasi statistik.
Dengan adanya nilai yang sama, mata yang tepat dievaluasi.

Tabel 1. Data demografi (pasien random)

Adanya infeksi okular dinilai dengan melakukan swab konjungtiva (Culture Swab Becton
Dickinson, Franklin Lakes, NJ, AS) pada hari ke 1 untuk semua pasien; pada pasien dengan
swab konjungtiva positif pada awal, ada swab lain yang diambil pada kunjungan follow-up (Hari
ke-14 [ 1]). Identifikasi mikroorganisme yang ditanam dalam kultur dilakukan dengan
menggunakan sistem indeks profil analisis. Beberapa sistem semiautomasi (Vitek, Biomerieux,
Durham, NC, AS) atau metode difusi disk Kirby-Bauer diadopsi untuk melakukan uji kepekaan
antimikroba. Spesimen mata dianggap budaya positif jika jumlah unit pembentuk koloni
mencapai nilai ambang yang dijelaskan oleh Cagle dan Abshire.14

Pengobatan dengan dua kombinasi steroid / antibiotik dimulai segera setelah pengumpulan swab
dan dilanjutkan selama 6 ( 1) hari empat kali sehari. Terapi yang akan diadopsi selama masa
tindak lanjut (Hari 6 sampai 14) ditetapkan sesuai dengan hasil kultur swab. Pasien dengan hasil
kultur positif melanjutkan perawatan yang diberikan sampai Hari 14; Kombinasi steroid /
antibiotik dihentikan pada pasien dengan hasil kultur negatif.

Efikasi dan variabel keamanan

Semua pasien dinilai secara individual oleh dokter yang sama. Hiperemia konjungtiva dipilih
sebagai parameter efikasi utama penelitian dan dievaluasi setelah 6 ( 1) hari pengobatan
(kunjungan akhir) dan pada kunjungan tindak lanjut pada hari ke 14 ( 1) dengan menggunakan
skala penilaian semiquantitatif kategoris: 0= tidak ada inflamasi; 1= inflamasi ringan (beberapa
pembuluh darah injeksi); 2= inflamasi sedang (injeksi pembuluh darah difus, namun pembuluh
darah tiap individu dapat terlihat); 3= inflamasi berat (injeksi hebat pembuluh darah, pembuluh
darah tiap orang sulit terlihat). Edem konjungtiva, dicaj konjungtiva, palpebra hiperemis, edem
palpebra, dan infeksi okular, beserta gejala ketidaknyamanan okular (nyeri, fotofobia, nyrocos,
rasa terbakar, tersengat, dan sensasi benda asing), diadopsi sebagai parameter efikasi sekunder,
dan dinilai dengan skala penilaian kategori semikuantitatif. Seluruh keamanan dan toleransi
okular dinilai denga memonitor tekanan intraokular (TIO), ketajaman pengelihatan, dan efek
samping. TIO diukur dengan menggunakan tonometer Goldmann yang telah dikalibrasi (rata-rata
dari 2 pengukuran). Kenaikan TIO >6 mmHg secara klinis dianggap signifikan.
Statistik

Semua analisis stastistik dilakukan menggunakan SAS Business Analytics software (version 9.1;
SAS Institute Inc, Cary, NC, USA). Perhitungan ukuran sampel didasarkan pada parameter
utama efikasi primer (yaitu, penurunan pada nilai konjungtiva hiperemis >50%) berdasarkan dari
tingkat signifikansi dua sisi 5%, kekuatan 90%, dan margin ekuivalen 20%. Berasumsi bahwa
90% pasien menjalani pengobatan denga Tobradex akan menyebabkan berkurangnya nilai
konjungtiva hiperemis >50% pada hari ke 6 (+1) dan tidak ada perubahan dengan mematuhi tes
pengobatan, dibutuhkan 98 sampel pasien yang dapat dievaluasi (49 tiap kelompok).

Pasien dengan pengukuran yang valid pada kunjungan dua (Hari 6 [ 1]) mengikuti semua
persyaratan protokol disertakan dalam per-protokol (PP) populasi, sedangkan pasien dengan
hanya penyimpangan minor atau ringan (sesuai kepatuhan) disertakan dalam populasi full-
analysis (FA). Analisis primer dilakukan pada kedua populasi. Evaluasi efikasi sekunder
dilakukan hanya pada populasi FA. Keamanan dan toleransi lokal dinilai pada populasi yang
aman (pasien yang menerima setidaknya satu dosis berdasarkan penelitian obat). Variabel efikasi
primer adalah tingkat tanggapan responden, didefinisikan sebagai persentasi pasien setidaknya
50% penurunan konjungtiva hiperemis pada hari ke 6 (+1) (akhir kunjungan) dengan kepatuhan
hingga akhir. Tes Chi-square digunakan untuk membandingkan penilaian responden pada kedua
pengobatan, dan confidence interval (CI) 95% digunakan untuk perbedaan yang diberikan untuk
menilai ekuivalen. Sebagai tambahan, sebuah uji rank-sum Wilcoxon dan analisis varians
digunakan untuk membandingkan kepatuhan pengobatan terhadap perbedaan skor dan variasi
nilai persen akhir pada konjuntiva hiperemis pada masing-masingnya. Tes Pratt-Wilcoxon
digunakan untuk membandingkan nilai konjungtiva hiperemis pada setiap kelompok pengobatan
(yang sampai akhir dengan yang sampai hari ke 6 [+1]). Tes Wilcoxon rank-sum dan Pratt-
Wilcoxon digunakan masing-masing diantan dan didalam analaisis kelompol pada parameter
efikasi yang lebih lanjut dan toleransi keseluruhan subjerktif. Insidensi infeksi okular
dibandingkan diantara pengobatan dengan menggunakan tes Fishers Exact. Perbedaan diantara
pengobatan untuk TIO yang dievaluasi dengan caraanalisis kovarians, termasuk pengobatan
sebagai efek tetap dan TIO dinilai pada hari pertama sebagai kovariat. Dalam kelompok analisis
TIO dilakukan dengan menggunakan uji t-berpasangan untuk mendeteksi perbedaan yang
signifikan dengan keatuhan sampai akhir. Secara keseluruhan, tingkat signifikansi statistik
ditetapkan sebesar 5%.

Hasil

Tiga puluh-empat dari 139 (24,4%) pasien secara acak dieksklusi dari evaluasi efikasi
disebabkan olehbpelanggaran protokol utama (kunjungan terlewat pada hari ke 6). Kumpulan
data FA dan PP terdiri dari 110 pasien (55 di kelompok Netildex dan 55 di kelompok Tobradex)
dan 105 pasien (51 di kelompok Netildex dan 54 di kelompok Tobradex).

Analisi efikasi utama berdasarkan dari persentase pasien dengan stidaknya 50% penurunan
konjungtiva hiperemis pada kunjungan terakhir (hari ke 6 [+1]) dengan kepatuhan hingga akhir
(penilaianan responden). Dengan demikian, kedua produk tersebut menghasilkan nilai
pengurangan konjungtiva hiperemis (>70%); dalam setiap kelompok pengobatan, efek ini sangat
signifikan secara statistik (P, 0,001) (Tabel 2 dan Gambar 1). Penurunan skor lebih lanjut diamati
pada kunjungan follow-up (Hari ke 14), dengan hal itu tidak ada efek rebound setelah
penghentian terapi (Gambar 1). Tingkat responden (dataset FA) sama dengan 87,3% pada
kelompok Netildex dan 90,9% pada kelompok Tobradex dengan selisih -3,6 (CI 95%, -15,3
8.0) kepuasan hipotesis ekuivalen (Tabel 2). Hasil yang sama juga diobservasi pada populasi PP
(tabel 2).

Kutur positif pada hari pertama diidentifikasi pada sekitar sepertiga kelompok pasien; bakteri
yang paling sering diisolasi adalah Staphylococcus epidermidis (11 kasus) dan Staphylococcus
aureus (9 kasus). Klasifikasi pada swab sebagai kultur positif memiliki sedikit pengaruh pada
penilaian pada respon klinis. Pada kedua kelompok pengobatan, penilaian responden diperoleh di
subkelompok pasien yang diklasifikasikan dengan kultur negatif lebih tinggi dati pada penilaian
observasi pada subkelompok pasien dengan kultur positif (Tabel 3); bagaimanapun, perbedaan
tersebut tidak signifikan secara statistik. Pada sebagian besar pasien dengan kultur positif, kedua
pengobatan menghasilkan eradikasi penuh infeksi (tingkat eradikasi 91,6% dan 87,5% dengan
Netildex dan Tobradex).

Evaluasi efikasi lebih lanjut hanya dilakukan dikumpulan data FA. Hasil yang sebanding antara
kedua kelompok tersebut diamati untuk semua variabel yang diteliti (data tidak ditunjukkan).
Namun, dalam analisisnya (berubah dari awal pada Hari ke 6), pasien yang diobati dengan
Netildex mendapat nilai lebih rendah dibandingkan pasien yang diobati dengan Tobradex pada
palpebra hiperemis (P = 0,016), nyocos (P = 0,001), rasa terbakar (P = 0,007), dan rasa tersengat
(P = 0,004) (Tabel 4).

Keamanan dinilai pada semua 139 pasien secara acak. Hanya satu pasien (dirawat dengan
Tobradex) mengalami keratitis sebagai efek samping.

Nilai IOP pra operasi pada pasien yang diobati dengan Netildex dan Tobradex adalah 14,9 (
1,8) mmHg dan 14,4 ( 2,0) mmHg (rata-rata standar deviasi). Pada akhir penelitian, nilai TIO
pada kelompok Neltidex 14.7 ( 2.0) mmHg dan padan kelompok Tobradex 14.3 ( 1.9) mmHg.

Catatan: konjungtiva hiperemis dievaluasi dengan menggunakan skala penilaian kategori semikuantitatif seperti yang
disebabkan dalam material dan metode. Skala penilaian (% variasi) mengindikasikan persentase vasriasi untuk skala
penilaian konjungtiva hiperemis pada hari ke 6 dari awal. Penilaian responden mengindikasikan persentase pasien
dengan kemajuan >50% pada skala konjungtiva hiperemis pada hari ke 6.

*analisis variasi: tes chi-square

Singkatan: CI, confidence interval; FA, full analysis; n/N, number over total; PP, per protocol; SD, standard deviation.

Gambar I Efek steroid/antibiotik kombinasi dalam nilai konjungtiva

Catatan: konjuntiva hiperemis dievaluasi dengan menggunakan skala penilaian kategori semikuantitatif (0= absen; 1=ringan; 2=sedang; 3=berat)
pada titik akhir, setelah 6 hari pengobatan dengan Netildex atau Tobradex, dan setalah lebih dari 8 hari (kunjungan follow-up pada hari ke 14).
Data menunjukkan nilai rerata + SD. *PrattWilcoxon test: P , 0.0001 (vs baseline).
Singkatan: SD, standard deviation.
Catatan: : konjuntiva hiperemis dievaluasi dengan menggunakan skala penilaian kategori semikuantitatif seperti yang dideskripsiskan di
Material dan metode. Penilaian resnponden mengindikasikan persentase pasien dengan kemajuan >50% penilaian konjungtiva hiperemis hingga
terakhir. Adanya infeksi okular dinilia dengan dilakukannya swab konjungtiva pada hari pertama. Identifikasi mikroorganisme tumbuh pada
kultur dilakukan dengan menggunakan sistem API. Spesimen okular dianggap kultur positif bila jumlah CFU mencapai nilai ambang yang
dijelaskan oleh Cagle.13 * Uji Chi-kuadrat.

Singkatan: API, analytical profile index; CFU, colony forming unit; CI, confidence interval; FA, full-analysis dataset; n/N, number over total

Catatan: : Semua parameter klinis dievaluasi dengan menggunakan skala penilaian semikuantitatif seperti yang dideskripsikan di material dan
metode. Perbedaan nilai pada setiap parameter pada hari ke 6 dari titil akhir sudah dievaluasi. *Wilcoxon rank-sum test. Nilai dengan tulisan tebal
signifikan secara statistik.
Singkatan: FA, full-analysis dataset.

Diskusi

Inflamasi okular eksterna sering terjadi pada dewana dan anak dan mempunyai berbagai macam
etiologi, termasuk infeksi bakteri5. Pengobatan yang efektif memerlukan penekanan inflamasi
pada permukaan akular dan, jika ada, eradikasi bakteri. Evaluasi mikrobiologi tidak secara rutin
dilakukan; oleh karena itu, kombinasi steroid dengan antibiotik dianjurkan pada kebanyakan
kasus.3 Keuntungna penggunaan dari kombinasi tetap sudah baik dan termasuk kepatuhan yang
lebih baik, biaya lebih rendah, danpengurangan potensi kegagalan.6,7
Netildex adalah kombinasi steroid/antobiotik tetap yang mengandung 0.1% dexamethasone dan
0.3% netilmicin. Dexamethasone adalah kortikosteroid yang secara luas sering digunakan pada
bidang oftalmologi dan telah terbukti efektif dalam menangani inflamasi okuler. Netilmicin
merupakan aminoglikosida generasi ketiga yang memiliki aktivitas antimikroba spektrum luas,
tingkat toksisitas terhadap konjungtiva dan kornea rendah, serta laju efektivitas yang tinggi
dalam menangani konjungtivitis bakterial. Produk kombinasi dari dexamethasone dan netilmicin
telah tersedia di negara-negara Uni Eropa maupun non Uni Eropa dalam kemasan botol dosis
majemuk dan kemasan preservatif dosis tunggal, diindikasikan untuk inflamasi okuler yang
responsif terhadap steroid dengan resiko infeksi okuler. Kombinasi tersebut telah terbukti aman
dan efektif dalam mengontrol inflamasi okuler setelah operasi katarak. 12,13

Pada penelitian ini, peneliti membandingkan efektivitas klinis dari Netildex dengan Tobradex
pada 139 pasien dengan tanda inflamasi konjungtiva dan discharge konjungtiva yang
membutuhkan terapi antibiotik. Hasil dari penelitian acak tersamar ganda tersebut menunjukkan
bahwa kedua kombinasi tetap steroid/antibiotik memiliki efek yang setara dalam meredakan
tanda dan gejala. Kesetaraan Netildex dan Tobradex ditunjukkan untuk parameter efektivitas
primer (hiperemia konjungtiva) pada akhir kunjungan (Hari ke-6). Besarnya efek penurunan
hiperemia konjungtiva (tepatnya 70%) setelah diberikan terapi sesuai dengan yang diharapkan,
dan serupa dengan hasil penelitian yang dilaporkan sebelumnya. Laju responden (persentase
pasien yang menampilkan perbaikan klinis signifikan) memiliki angka yang tinggi untuk kedua
produk (87% untuk kelompok yang mendapat Netildex dan 91% untuk kelompok yang mendapat
Tobradex) . Pasien mengalami sensasi terbakar, pedas, dan lakrimasi yang lebih rendah dengan
Netildex, yang mungkin berhubungan dengan formulasi (solutio vs suspensi); namun signifikansi
dari temuan tersebut tidak jelas, dan mungkin tidak signifikan secara klinis.

Data kami mengkonfirmasi bahwa patogen bakteri terisolasi dari sedikit pasien dengan tanda
klinis konjungtivitis (sepertiga pada penelitian terbaru). Temuan ini memiliki efek yang kecil
terhadap efektivitas klinis dari kombinasi steroid/antibiotik. Namun, laju eradikasi yang tinggi
dapat diamati pada kasus infeksi pada seluruh pasien tanpa memandang obat yang digunakan, hal
ini mengkonfirmasi efektivitas aminoglikosida dalam menangani infeksi segmen anterior mata.
Kesimpulan

Hasil penelitian ini mengkonfirmasi bahwa Netildex memiliki efektivitas dan keamanan yang
sama dengan Tobradex dalam menurunkan tanda dan gejala inflamasi okuler eksternal.
Keberadaan netilmicin menjamin rendahnya prevalensi resistensi antibiotik8-11 dan tidak adanya
toksisitas epitelial. Sebagai tambahan, karena kedua bahan aktif (dexamethasone fosfat dan
netilmicin sulfat) bersifat larut dalam air, Netildex tersedia dalam kemasan siap pakai, larutan
bebas bahan pengawet, dan bukan dalam bentuk suspensi. Formulasi tersebut memungkinkan
kesamaan dosis, tidak memerlukan pengocokan sebelum digunakan, dan lebih nyaman
digunakan.
 CRITICAL APPRAISAL

Jurnal yang berjudul : Kombinasi pasti Netilmicin/Dexamethasone pada pengobatan radang

konjungtiva yang diambil dari website BMJ open opthalmology journal : Austin A, et al. BMJ
Open Ophth 2016;2:e000047. doi:10.1136/bmjophth-2016-000047.
Berdasarkan analisis PICO didapatkan hasil sebagai berikut :
POPULATION or PATIENT or PROBLEM :
Pada jurnal ini populasi yang dipakai adalah sebanyak 139 subjek dengan radang
konjungtiva yang memiliki gejala infeksi okuler dan memerlukan pengobatan berupa
antibiotik. Subjek dibagi menjadi dua kelompok di mana tiap kelompok diberi regimen
pengobatan yang memiliki kombinasi komposisi antibiotic yang berbeda. Efek
pengobatan dari masing-masing kelompok diobservasi sebagai hasil penelitian
INTERVENTION or INDICATOR or INDEX TEST or exposure of INTEREST
Pada penelitian ini intervensi dilakukan melalui pemberian pengobatan antibiotik yang
memiliki kombinasi komposisi yang berbeda yaitu Netildex (mengandung 0.1%
dexamethasone dan 0.3% netilmicin) dan Tobradex (mengandung 0.1% dexamethasone
dan 0.3% tobramycin) pada 139 subjek dengan radang konjungtiva yang memerlukan
antibiotik. Sebanyak 71 subjek diberi Netildex dan 68 lainnya menerima pengobatan
berupa Tobradex. Pengobatan keduanya diberikan dengan dosis empat hari sekali selama
enam hari. Keberadaan infeksi okuler dievaluasi pada hari pertama dengan conjunctival
swab yang kemudian dikultur. Pasien dengan hasil kultur positif, dilakukan conjunctival
swab kembali pada periode follow up (hari ke 6-14) untuk diputuskan perlu tidakya untuk
memperpanjang periode pengobatan. Seluruh subjek ditangani oleh dokter yang sama.
Parameter utama dari hasil penelitian adalah ada tidaknya Hiperemi konjungtiva yang
dievaluasi setelah 6 hari pengobatan dan pada visit follow up pada hari ke 14 dengan
menggunakan skala grading semikuantitatif kategoris sebagai berikut: 1) 0= tidak ada
inflamasi 2) 1= inflamasi ringan 3) 2= inflamasi sedang dan 4) 3= inflamasi berat.
Parameter sekunder yang diteliti berupa edema konjungtiva, discharge konjungtiva,
hiperemi palpebral, edema palpebral, dan infeksi okuler juga termasuk gejala
ketidaknyamanan okuler berupa sakit, fotofobia, nerocos, rasa terbakar dan sensasi benda
asing. Sebagai antisipasi keamanan pasien, dilakukan juga monitoring tekanan
intraokuler, ketajaman penglihatan dan kemungkinan komplikasi. Tekanan okuler diukur
menggunakan tonometri Goldmann. Pasien dengan hasil pengukuran yang valid pada hari
ke enam (visit kedua) dimasukkan ke dalam kelompok populasi pre-protokol (PP)
sedangkan pasien lainnya dengan tingkat kepatuhan sedang dimasukkan ke dalam
kelompok populasi full-analysis (FP) .
COMPARISON
Jurnal ini membandingkan efektivitas dan keamanan penggunaan antibiotik dari
kombinasi 0.1% dexamethasone/0,3% netilmicine (Netildex) dengan 0.1%
dexamethasone/0.3% tobramycin (Tobradex) pada penatalaksanaan terapi inflamasi mata
eksternal yang memerlukan terapi antiobiotik
OUTCOME
Berdasarkan jurnal penelitian ini, kombinasi steroid/antibiotik Netildex dan
Tobradex memiliki kesamaan signifikansi untuk mengurangi tanda dan gejala hiperemis
pada konjungtiva yaitu lebih dari 70% pada hari ke-6 sejak pasien datang ke fasilitas
kesehatan. Netilmicin sebagai salah satu bahan kombinasi dari Netildex memberikan
prevalensi yang rendah terhadap resistensi antibiotik dan tidak adanya toksisitas epitel.
Pasien lebih sedikit merasakah rasa panas, gatal, dan berair dengan pemberian Netildex
karena bentuk sediaan obat yang berupa solusio dibandingkan dengan Tobradex yang
berupa suspensi.

VIA
Valid
Validitas penelitian ini dilihat dari subjek penelitiannya apakah representatif,
desain penelitian yang cukup baik, perlakuan untuk masing-masing subjek yang sama
tiap grup, dan adanya alat ukur untuk mendiagnosis dan menentukan outcome pada
penelitian ini.
Subjek penelitian ini representatif dengan jumlah total 139 pasien inflamasi
konjungtiva dengan discharge dan kemosis yang membutuhkan terapi antibiotik.
Karakteristik subjek penelitian beragam dan signifikan.
Desain penelitian cukup baik yaitu dengan menggunakan randomized double-
blind equivalence trial yang dilakukan multisenter.
 Perlakuan untuk masing-masing subjek pada tiap kelompok adalah sama. Subjek
dipilih secara acak untuk diberikan perlakuan berupa pemberian Netildeks dan Tobradex.
Alat ukur dalam mendiagnosis adalah berdasarkan tanda dan gejala dari inflamasi
konjungtiva yang didapatkan dari anamnesis dan pemeriksaan fisik, serta dilakukan swab
sehingga dapat mengetahui penyebab inflamasi. Untuk menentukan outcome, penelitian
ini menggunakan alat ukur categorical semiquantitative grading scale untuk menilai
konjungtiva yang hiperemi (derajat 0 sampai dengan 3)
IMPORTANT
Hasil dari penelitian ini penting. Temuan penelitian ini menunjukkan bahwa pada
hari ke 6, penurunan hyperemia konjungtiva diamati pada 87,3% dan 90,9% pasien yang
diobati dengan Netildex dan Tobradex. Interval kepercayaan (CI) 95% untuk perbedaan
antar kelompok (-15,3 8,0) memenuhi hipotesis kesetaraan. Subjek yang diobati dengan
Netildex memiliki kontrol yang lebih baik terhadap hiperemia kelopak mata (P = 0,016),
mengeluarkan air mata (P = 0,001), perasaan terbakar (P = 0,007), dan rasa pedih (P =
0,004). Keamanan dinilai pada semua 139 pasien secara acak. Hanya satu pasien (dirawat
dengan Tobradex) mengalami keratitis sebagai efek samping.
Hasil penelitian ini mengkonfirmasi bahwa Netildex memiliki efektivitas dan
keamanan yang sama dengan Tobradex dalam menurunkan tanda dan gejala inflamasi
okuler eksternal. Keberadaan netilmicin menjamin rendahnya prevalensi resistensi
antibiotic dan tidak adanya toksisitas epitelial.
APPLICABLE
Hasil dari penelitian ini tidak aplikatif. Penelitian ini ditujukan untuk pasien
konjungtivitis di Italia dan Rumania saja (yang sebagian besar merupakan ras Kaukasia).
Tidak ada perwakilan pasien dari Indonesia atau Asia Tenggara dalam penelitian ini,
sehingga untuk aplikasi di masyarakat Indonesia perlu penelitian lebih lanjut.
Penelitian ini juga tidak aplikatid karena tidak semua luaran klinis dilaporkan
dalam penelitian ini.