Prophylactic versus Early Rescue Surfactant Treatment di
Indonesia Bayi prematur yang lahir kurang dari 30 minggu gestasi
atau dengan Berat Lahir Kurang dari atau sama dengan 1.250 gram Surfaktan profilaksis diketahui efektif untuk mengurangi penyakit paru kronis pada prematur Bayi dibandingkan dengan pengobatan surfaktan penyelamatan. Di Korea, surfaktan profilaksis awal Terapi diperkenalkan pada tahun 2011. Namun, baru-baru ini, peningkatan pemanfaatan antenatal steroid dan stabilisasi dini melalui tekanan udara positif positif (CPAP) di ruang persalinan mungkin telah mengubah risiko dan manfaat terapi surfaktan profilaksis bayi berisiko tinggi sindrom gangguan pernafasan (RDS). Kami membandingkan efek dan keamanan terapi surfaktan profilaksis (dalam 30 menit setelah kelahiran) dan selektif awal terapi surfaktan (dalam 3 jam setelah kelahiran) pada bayi prematur yang lahir <30 minggu kehamilan atau dengan berat lahir ≤ 1.250 g. Data klinis 193 bayi pada periode 1 (dari 2008 sampai 2010, kelompok terapi surfaktan selektif awal) dikumpulkan secara retrospektif; dari 191 bayi pada periode 2 (dari 2012 sampai 2014, terapi surfaktan profilaksis kelompok) dikumpulkan secara prospektif. Dibandingkan dengan periode 1, tingkat intubasi dan Penggunaan surfaktan meningkat secara signifikan pada periode 2. Penggunaan beberapa dosis Surfaktan pada periode 2 meningkat secara signifikan dibandingkan dengan periode 1. Meskipun lebih banyak Manajemen invasif dan agresif pada periode 2, tidak ada perbedaan dalam durasi dari ventilasi mekanis, kejadian displasia bronkopulmoner (BPD) atau kematian, dan risiko hasil neonatal lain yang merugikan antara 2 kelompok. Sebagai kesimpulan, Manfaat terapi surfaktan profilaksis pada bayi yang diobati dengan praktik saat ini adalah tidak lebih jelas bila dibandingkan dengan terapi surfaktan selektif awal. Kata kunci: Surfaktan; Respiratory Distress Syndrome; Bayi premature PENGANTAR Sindrom distres pernapasan (RDS), kondisi klinis Insufisiensi paru karena kekurangan surfaktan, adalah yang paling banyak faktor penting dalam mortalitas dan morbiditas bayi prematur. Karena penggunaan surfaktan paru eksogen seperti pada umumnya pengobatan untuk RDS, telah terjadi penurunan yang signifikan mortalitas, pneumotoraks, emfisema interstisial pulmonal (PIE), dan hasil kombinasi displasia bronkopulmoner (BPD) atau kematian pada bayi prematur (1-3). Namun, di sana masih kontroversi mengenai strategi pengobatan surfaktan, terutama mengenai waktu optimal pemberian surfaktan. Hasil analisis meta baru-baru ini menunjukkan bahwa sejak dini Pengobatan surfaktan lebih efektif dibandingkan dengan penundaan Pengobatan surfaktan selektif berkenaan dengan risiko pneumotoraks, PIE, kematian neonatal, dan penyakit paru-paru kronis (4). Selanjutnya, banyak penelitian telah menunjukkan bahwa profilaksis pemberian surfaktan pada bayi yang lahir kurang dari 30 minggu Kehamilan bisa mengurangi angka kematian, frekuensi dan tingkat keparahan RDS, kebocoran udara, dan hasil gabungan BPD dan kematian dibandingkan dengan bayi yang menerima plasebo atau surfaktan penyelamatan (5-8). Menurut referensi ini, penggantian surfaktan profilaksis terapi telah disetujui oleh asuransi kesehatan nasional di Indonesia 2011 di Korea, pada bayi prematur yang lahir pada usia kehamilan <30 minggu atau dengan berat lahir ≤ 1.250 g dalam waktu 2 jam setelah kelahiran terlepas dari status pernafasannya. Dari tahun 2011 dan seterusnya, banyak neonatal unit perawatan intensif (NICUs) di Korea telah menggunakan profilaksis surfaktan untuk bayi prematur yang lahir pada <30 minggu masa kehamilan atau dengan berat lahir ≤ 1.250 g. Sebaliknya, administrasi surfaktan profilaksis memiliki Kerugian karena memerlukan intubasi dan bisa menyebabkan overtreatment bayi prematur yang mungkin tidak rawan berkembang RDS. Menurut peningkatan penggunaan steroid antenatal dan stabilisasi awal pada tekanan udara positif kontinyu (CPAP) di ruang persalinan, sebuah analisis meta yang diperbarui melaporkan bahwa manfaat administrasi surfaktan profilaksis tidak lagi jelas (9). Dengan demikian, kami membandingkan hasil bayi balita neonatal pada periode terapi surfaktan profilaksis dengan bayi prematur pada periode terapi selektif surfaktan awal untuk mengevaluasi kelebihan dan kekurangan terapi surfaktan profilaksis. BAHAN DAN METODE Studi populasi dan rancangan studi Kriteria inklusi adalah bayi yang lahir pada usia gestasi 25-30 minggu atau dengan berat lahir ≤1,250 g yang lahir dan dirawat di NICU di Samsung Medical Center (SMC) mulai Juni 2008 sampai Oktober 2014. Kami mengecualikan bayi yang lahir pada tahun 2011 karena , walaupun pengobatan surfaktan profilaksis dilakukan di Korea dari tahun 2011, diterapkan pada praktik di SMC dari tahun 2012. Pasien dibagi menjadi 2 kelompok berdasarkan periode studi: periode 1 (dari Juni 2008 sampai Desember 2010) dan periode 2 (dari Januari 2012 sampai Oktober 2014). Pengumpulan data dilakukan secara retrospektif pada periode 1, dan Institutional Review Board (IRB) mengizinkan pengabaian informed consent untuk tinjauan grafik retrospektif ini. Sebaliknya, pada periode 2, data dikumpulkan secara prospektif, dan informed consent diperoleh dari kedua orang tua sesuai dengan kebutuhan IRB. Kriteria eksklusi adalah sebagai berikut: 1) bayi yang kadaluarsa di ruang persalinan; 2) bayi yang memiliki malformasi kongenital yang berpotensi mengancam jiwa; dan 3) bayi yang orang tuanya tidak memberikan persetujuan pada periode 2. Paparan steroid antenatal didefinisikan sebagai penerimaan ibu betametason paling tidak satu kali selama penerimaan persalinan. Kebijakan surfaktan Pada periode 1, surfaktan diberikan pada bayi yang memenuhi semua kriteria berikut: 1) bukti klinis kesulitan pernafasan; 2) bukti radiologis RDS (kekeruhan granular difus atau bronkogram udara di kedua bidang paru-paru); dan 3) kebutuhan ventilasi mekanis dengan fraksi oksigen terinspirasi (FiO2) melebihi 40% untuk mempertahankan saturasi O2 darah optimal (50-80 mmHg). Penyusunan surfaktan selektif awal dilakukan dalam 3 jam pertama kehidupan. Pada periode 2, surfaktan profilaksis diberikan pada semua bayi prematur yang lahir pada usia kehamilan <30 minggu atau dengan berat lahir ≤1,250 g di ruang persalinan segera setelah kelahiran tanpa memperhatikan status pernapasan. Bayi baru lahir yang berat badannya tidak jelas saat lahir atau yang lahir dalam situasi darurat tanpa cukup waktu untuk menyiapkan surfaktan mendapat surfaktan profilaksis sesegera mungkin setelah masuk ke NICU. Pada kedua kelompok, Newfactan® (Yuhan Corporation, Seoul, Korea) dengan dosis 120 mg / kg diberikan setelah intubasi endotrakeal. Posisi tabung dikonfirmasi oleh rontgen dada pada periode 1 dan dengan auskultasi pada periode 2. Surfaktan diberikan melalui kateter plastik yang dimasukkan ke dalam tabung endotrakea. Selama pemberian surfaktan, bayi diberi ventilasi secara manual. Setelah pemberian, pasien dibantu dengan ventilasi mekanis. Pemanfaatan CPAP di ruang persalinan tidak dilakukan di unit kami selama masa studi. Hasil Hasil utamanya adalah BPD atau kematian. BPD didefinisikan oleh kriteria Jobe dan Bancalari (10) sebagai kebutuhan akan suplemen tambahan atau ventilator tekanan positif termasuk CPAP hidung pada usia postmenstruasi 36 minggu. Hasil sekunder adalah jumlah bayi yang menerima surfaktan atau diintubasi, jumlah dosis surfaktan, durasi ventilasi mekanis termasuk CPAP, durasi intubasi endotrakeal, durasi suplemen oksigen dengan kanula hidung setelah ekstubasi atau penghilangan CPAP, tingkat ekstubasi awal , tingkat kegagalan ekstubasi, penggunaan steroid pascakelahiran, dan pneumotoraks. Kami mendefinisikan ekstubasi awal sebagai ekstubasi dalam 2 jam setelah kegagalan intubasi dan ekstubasi sebagai reintubasi dalam 48 jam setelah ekstubasi karena alasan apapun. Pneumotoraks didiagnosis menggunakan radiografi dada, dan hanya kasus penyisipan tabung dada yang diperlukan yang diidentifikasi, sementara yang terjadi terkait dengan operasi dikeluarkan. Kami juga membandingkan kejadian kematian dan komplikasi prematuritas umum termasuk BPD, perdarahan intraventrikular (IVH), leukomalacia periventrikular (PVL), retinopati prematuritas (ROP), necrotizing enterocolitis (NEC), patent ductus arteriosus (PDA), dan sepsis. IVH didefinisikan sebagai diagnosis lebih tinggi dari grade III pada ultrasonografi tengkorak berdasarkan klasifikasi menurut Papile et al. (11), dan PVL didefinisikan sebagai temuan ultrasonografi tengkorak peningkatan ekogenisitas dan lesi kistik dalam materi putih periventrikular. PDA dievaluasi dengan echocardiography dalam waktu 10 hari. ROP didefinisikan lebih tinggi dari tahap III menurut klasifikasi internasional (12). NEC didefinisikan sebagai diagnosis lebih tinggi dari tahap II sesuai dengan kriteria stadium Bell yang dimodifikasi (13). Sepsis didefinisikan oleh temuan klinis dan adanya bakteri atau jamur dalam kultur darah. Analisis statistik Perbandingan variabel kategoris dilakukan dengan menggunakan uji χ2, dan perbandingan variabel kontinyu dievaluasi dengan uji t Student. Analisis regresi logistik dilakukan untuk membandingkan faktor risiko dan morbiditas kelompok studi. Odds ratio (OR) dengan 95% confidence interval (95% CI) untuk morbiditas komposit dihitung. SPSS versi 19 (SPSS Inc., Chicago, IL, AS) digunakan untuk semua analisis statistik, dan P <0,05 dianggap signifikan secara statistik. Pernyataan etika Protokol studi sekarang ditinjau dan disetujui oleh IRB dari Samsung Medical Center (IRB No. 2011-10-106). Pengumpulan data dilakukan secara retrospektif pada periode 1, dan IRB mengizinkan pengabaian informed consent untuk tinjauan grafik retrospektif ini. Sebaliknya, pada periode 2, data dikumpulkan secara prospektif, dan informed consent diperoleh dari kedua orang tua sesuai dengan kebutuhan IRB. HASIL Karakteristik dasar Sebanyak 396 bayi prematur pada usia lebih dari 25 minggu dan kurang dari 30 minggu masa kehamilan atau dengan berat lahir ≤1,250 g lahir dan diterima di NICU di SMC dari bulan Juni 2008 sampai Oktober 2014, tidak termasuk di tahun 2011. Pada periode 1 , 193 bayi terdaftar; Pada periode 2, 191 bayi terdaftar (Gambar 1). Selama periode dari bulan Juni 2008 sampai Desember 2010, meskipun menerima protokol pengobatan surfaktan penyelamatan, surfaktan diberikan sebagai profilaksis di ruang persalinan pada 2 pasien yang diperkirakan akan mengalami RDS berat setelah kelahiran. Kasus-kasus ini dikecualikan dari penelitian ini. Karena lebih kecil untuk bayi usia gestasi (SGA) pada periode 2 (P = 0,031), berat lahir rata-rata bayi pada periode 2 (978 ± 260 g) secara signifikan lebih rendah daripada bayi pada periode 1 (1,042 ± 237 g) (P = 0,011), meskipun usia kehamilan dari 2 kelompok serupa. Ada lebih banyak bayi laki-laki pada periode 2 dari periode 1 (P = 0,014). Tingkat ruptur membran prematur (PROM)> 24 jam lebih tinggi pada periode 1 dari periode 2 (P = 0,049), namun tingkat chorioamnionitis patologis tidak berbeda antara 2 kelompok. Karakteristik demografi dan populasi lainnya serupa pada 2 kelompok (Tabel 1). Administrasi surfaktan Waktu sejak lahir ke pemberian surfaktan pertama adalah 59,3 ± 41,7 menit pada periode 1 dan 7,7 ± 15,4 menit pada periode 2 (P <0,001). Pada periode 1, 34 (17,6%) bayi berhasil tanpa intubasi, dan 51 bayi (26,4%) tidak menerima surfaktan apapun. Angka ini secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan pada periode 2, ketika semua bayi diintubasi dan diberikan surfaktan profilaksis (P <0,001). Meskipun surfaktan digunakan sebagai profilaksis pada periode 2, penggunaan beberapa dosis surfaktan pada periode 2 secara signifikan lebih tinggi daripada pada periode 1 (28,8% vs 15,0%, P = 0,001) (Tabel 2, Gambar 2). Dalam analisis subkelompok bayi pada periode 1 menurut usia gestasi, pada bayi usia kehamilan 25 sampai 26 minggu, tidak ada bayi yang berhasil tanpa intubasi dan hanya 2 bayi (3,4%) yang tidak menerima surfaktan apapun. Penggunaan beberapa dosis surfaktan pada periode 1 secara signifikan lebih rendah dari pada periode 2 (15,3% vs 36,4%, P = 0,008). Di sisi lain, pada bayi pada usia kehamilan 27 sampai 28 minggu, 13 (16,7%) dikelola tanpa intubasi, dan 22 (28,2%) tidak menerima surfaktan apapun. Penggunaan beberapa dosis surfaktan pada periode 1 secara signifikan lebih rendah dari pada periode 2 (17,9% vs 34,4%, P = 0,026) (Tabel 2, Gambar 2). Dari bayi yang lahir pada atau lebih dari 29 minggu kehamilan, 21 (37,5%) dikelola tanpa intubasi, dan hanya 29 (51,8%) yang mendapat surfaktan. Pada bayi yang lahir pada atau lebih dari 27 minggu kehamilan, tingkat penggunaan intubasi dan penggunaan surfaktan menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara 2 kelompok (P <0,001) (Tabel 2, Gambar 2). Hasil neonatal Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam durasi ventilasi mekanik (termasuk CPAP) antara kedua kelompok panjang CPAP secara signifikan lebih pendek pada periode 2 dari periode 1 (P = 0,009). Lama pasokan oksigen oleh kanula nasal setelah ekstubasi atau penghilangan CPAP lebih pendek pada periode 2 dari pada periode 1 (P = 0,006). Tidak ada bayi pada periode 1 yang dapat diekubasi dalam waktu 2 jam setelah intubasi. Di sisi lain, secara signifikan lebih banyak bayi (n = 19, 9,9%) pada periode 2 dapat diekubasi dalam waktu 2 jam (P <0,001). Namun, tingkat reintubasi dalam 48 jam setelah ekstubasi juga lebih tinggi pada periode 2 dari periode 1 (9,4% vs 3,1%, P = 0,011). Kejadian pneumotoraks secara signifikan lebih tinggi pada periode 2 dibandingkan dengan periode 1 (5,2% vs 0,5%, P <0,001), namun terjadi dalam 3 hari setelah kelahiran tidak memiliki perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok (0,5% vs 2,1% , P = 0.173) (Tabel 3). Hasil lainnya termasuk grade 3 atau 4 IVH, PVC kistik, ROP, PDA, NEC, dan sepsis sebanding di antara kelompok. Meskipun tingkat PDA dengan perawatan bedah menurun secara signifikan pada periode 2 dibandingkan dengan periode 1 (P <0,001) (Tabel 4). Setelah penyesuaian untuk jenis kelamin, SGA, bedah caesar, jumlah dosis surfaktan, dan PDA dengan perawatan bedah, BPD atau kematian tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok. Setelah dilakukan analisis subkelompok, menurut usia gestasi, hasilnya tidak berubah. Di sisi lain, pengobatan PDA dengan ligasi bedah menunjukkan peningkatan faktor BPD atau kematian (OR, 3,90; 95% CI, 1,83- 8,33) (Tabel 5). DISKUSI Beberapa meta-analisis telah menunjukkan bahwa pengobatan surfaktan profilaksis lebih disukai daripada pengobatan surfaktan selektif untuk mengurangi mortalitas, pneumotoraks, PIE, dan kebutuhan ventilasi mekanis (5,6). Bertentangan dengan penelitian ini, penelitian kami menunjukkan bahwa pemberian surfaktan profilaksis terhadap bayi prematur yang lahir pada usia kehamilan <30 minggu atau dengan berat lahir ≤1,250 g segera setelah kelahiran tidak lebih tinggi daripada pengobatan selektif surfaktan dini dalam mengurangi BPD atau kematian atau dalam memperbaiki klinis lainnya. hasil. Seperti dalam penelitian kami, kemanjuran menggabungkan profilaksis Kurosurf® (poractant alfa; Chiesi USA, Inc., Cary, NC, AS) dengan uji coba CPAP awal di ruang persalinan (CURPAP) (14), sebuah uji coba terkontrol acak internasional untuk mengevaluasi khasiat menggabungkan surfaktan profilaksis dan CPAP nasal awal pada bayi yang sangat prematur, menyimpulkan bahwa surfaktan profilaksis tidak lebih tinggi dari CPAP nasal atau surfaktan selektif awal dalam mengurangi kejadian morbiditas prematur utama pada bayi yang melahirkan dengan sangat spontan. Alasan perbedaan ini adalah bahwa penelitian meta-analisis sebelumnya dilakukan saat penggunaan steroid prenatal sangat rendah (-30%) dibandingkan dengan 90% pada penelitian kami dan 96% sampai 98% pada percobaan CURPAP. Peningkatan penggunaan steroid prenatal ini bisa menjadi salah satu alasan mengapa tidak ada perbedaan antara pengobatan surfaktan profilaksis dan pengobatan surfaktan selektif awal. Percobaan surfaktan lainnya yang membandingkan profilaksis dan pengobatan selektif pada era penggunaan steroid antenatal yang tinggi telah menunjukkan bahwa 40% sampai 50% bayi lahir pada usia kehamilan 29 sampai 30 minggu, 20% sampai 35% bayi lahir pada usia kehamilan 27 sampai 28 minggu, dan 8% sampai 10% bayi yang lahir pada atau lebih awal dari usia kehamilan 26 minggu dapat dikelola tanpa penggantian surfaktan (1,15). Data kami menunjukkan bahwa 48,2% bayi yang lahir pada usia kehamilan di atas 29 minggu dan 28,2% bayi yang lahir pada usia kehamilan 27 sampai 28 minggu yang dikelola tanpa penggantian surfaktan pada periode 1 dapat dibandingkan dengan penelitian tersebut. Tapi hanya 3,4% bayi yang lahir pada usia kehamilan 25 sampai 26 minggu dapat dikelola tanpa penggantian surfaktan. Alasan yang mungkin mengapa penelitian kami menunjukkan tingkat pengganti surfaktan yang lebih tinggi pada bayi yang lahir pada usia kehamilan 25 sampai 26 minggu dibandingkan penelitian lain adalah bahwa penggunaan CPAP di ruang persalinan tidak umum terjadi pada unit kami dalam periode penelitian ini. Tidak seperti penelitian sebelumnya dimana surfaktan profilaksis memberikan penurunan risiko pneumotoraks dan PIE (6), penelitian kami menunjukkan bahwa pneumotoraks meningkat secara signifikan dengan pengobatan surfaktan profilaksis. Diperkirakan bahwa intubasi dan ventilasi tekanan positif melalui tabung endotrakeal pada bayi dengan paru-paru yang memenuhi syarat normal daripada pemberian surfaktan, menyebabkan cedera paru dan perkembangan pneumotoraks. Dan karena penelitian ini dilakukan dalam jangka waktu yang lama, mungkin tidak terukur Perubahan dalam manajemen ventilator yang bisa mempengaruhi laju pneumotoraks. Dalam perbandingan morbiditas neonatal antara 2 kelompok, hanya pengobatan PDA dengan ligasi bedah yang secara signifikan menurun pada periode 2, sementara hasil lainnya tidak menunjukkan perbedaan antara kelompok. Mungkin pengobatan surfaktan profilaksis menurunkan perkembangan PDA signifikan secara hemodinamik yang memerlukan ligasi bedah. Namun, selama masa studi yang panjang, protokol manajemen PDA unit kami berubah menjadi strategi yang kurang agresif. Oleh karena itu, tingkat perawatan PDA dengan ligasi bedah menurun pada periode 2 bukan karena pengobatan surfaktan profilaksis, melainkan karena adanya perubahan dalam protokol untuk merawat PDA dengan manajemen konservatif dan manajemen medis. Dalam analisis regresi multivariabel untuk mengidentifikasi faktor prediksi yang mempengaruhi BPD atau kematian, pengobatan PDA dengan ligasi bedah diturunkan sebagai faktor risiko. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa intervensi bedah untuk menutup duktus arteriosus merupakan faktor risiko independen untuk pengembangan BPD dan mortalitas (16-18). Keterbatasan utama penelitian ini adalah bahwa niat untuk mengurangi ligasi bedah pada periode 2 akan bertindak sebagai pembaur pada hasil pernafasan. Menurut penggunaan umum kortikosteroid antenatal pada wanita yang berisiko persalinan prematur dan penggunaan CPAP yang lebih banyak di ruang persalinan untuk menstabilkan bayi, studi terbaru belum menunjukkan manfaat surfaktan profilaksis dan menyarankan agar stabilisasi menggunakan pengobatan CPAP dan surfaktan hanya untuk prematur. Bayi yang mengalami masalah pernafasan mungkin lebih efektif daripada pendekatan yang lebih agresif (9). Pedoman Eropa yang telah diperbaharui menunjukkan bahwa CPAP harus lebih disukai mulai sejak lahir pada semua bayi yang berisiko RDS (bayi biasanya <30 minggu kehamilan) sampai status klinis mereka dapat dinilai. Selain itu, mereka merekomendasikan untuk menangguhkan surfaktan profilaksis pada bayi pada usia gestasi dini dan memberikan surfaktan awal berdasarkan usia gestasi dan kebutuhan FiO2 (bayi <26 minggu dengan> 0,3 FiO2 dan> 26 minggu dengan> 0,4 FiO2) (19). Kim et al. (20) sebelumnya melaporkan penelitian multi-pusat retrospektif yang membandingkan hasil terapi surfaktan paru profilaksis awal dan akhir selektif pada bayi prematur yang lahir pada usia kehamilan <30 minggu atau dengan berat lahir ≤1,250 g di Korea. Mereka melaporkan penurunan yang signifikan dalam mortalitas keseluruhan dan terjadinya morbiditas termasuk PIE, PDA, BPD, hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN), pneumonia, dan kolestasis dengan penggunaan pengobatan surfaktan profilaksis awal. Namun, temuan ini tidak diamati dalam penelitian kami. Penyebab perbedaan ini dianggap sebagai perbedaan antara waktu ketika surfaktan diberikan. Dalam penelitian tersebut, surfaktan profilaksis awal diberikan pada 0,6 ± 0,0 jam setelah kelahiran, dan surfaktan selektif akhir diberikan pada 2,9 ± 0,2 jam setelah kelahiran. Namun, dalam penelitian kami, surfaktan profilaksis diberikan pada 7,7 ± 15,4 menit setelah kelahiran, dan surfaktan selektif diberikan pada 59,3 ± 41,7 menit setelah kelahiran. Seperti yang ditunjukkan oleh hasil penelitian kami, jika selektif surfaktan digunakan sesegera mungkin, tidak akan ada perbedaan mortalitas dan morbiditas neonatal antara pengobatan surfaktan profilaksis dan penanganan selektif awal. Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian kami. Penelitian dilakukan dalam jangka waktu yang relatif lama, dan beberapa faktor lain selain strategi manajemen yang berbeda, seperti kecenderungan penanganan perawatan neonatal yang kurang agresif selama masa studi, mungkin telah mempengaruhi kejadian kematian dan morbiditas antara periode. Kesimpulannya, manfaat terapi surfaktan profilaksis pada bayi yang diobati dengan praktik saat ini tidak lagi jelas dibandingkan dengan terapi surfaktan selektif awal pada bayi prematur yang lahir pada usia <30 minggu atau dengan berat lahir ≤1,250 g. Strategi surfaktan yang disesuaikan diperlukan untuk mencapai manfaat perawatan dini dan sekaligus menghindari risiko intubasi yang tidak perlu dan ventilasi mekanis yang invasif. PENYINGKAPAN Penulis tidak memiliki potensi konflik kepentingan untuk diungkapkan.