IMUNITAS DAN INFEKSI
TBC pada anak-anak
Ho Po Ki
Delane Shingadia
Abstrak
Beban global tuberkulosis (TB) pada anak-anak tetap tinggi. Ada peningkatan perhatian dari dokter
dan perspektif kesehatan masyarakat tentang tren ini, sebagai kejadian yang baru TB pada anak
adalah peristiwa sentinel dan indikator transmisi yang sedang berlangsung di masyarakat. Variasi
dalam presentasi klinis, kurangnya standar kasus de fi
definisi, dif fi kesulitan dalam membuat diagnosis dan noti berikutnya fi kation membuat manajemen
dan pengendalian tuberkulosis pada populasi anak sangat menantang. Selama dekade terakhir,
ada kemajuan nyata dalam pemahaman kita tentang penyakit, diagnostik dan TB manajemen pada
anak-anak. Artikel ini memberikan ikhtisar dan update pada epidemiologi, sejarah alam, manifestasi
klinis, berbagai tes diagnostik dan pengobatan TB pada anak.
Kata kunci masa kecil; diagnosa; pengelolaan; pediatrik;
TBC
Epidemiologi
Skala masalah
Estimasi kejadian TB pada anak selalu menantang. Hal ini disebabkan fakta bahwa
sebagian besar kasus terjadi di negara-negara berkembang di mana anak-anak yang
terkena tetap tidak terdiagnosis karena akses kesehatan yang buruk. Selain itu,
kurangnya diagnosa definitif de di TB pada anak, presentasi sangat bervariasi, dan
rendahnya tingkat budaya positif dan BTA, dan nonvigilance dalam melaporkan kasus
TB kepada otoritas kesehatan masyarakat membuat penilaian yang akurat dari
kejadian TB masa kanak-kanak lebih sulit. Namun, ada peningkatan perhatian
terhadap TB pada anak karena kebanyakan anak-anak yang terinfeksi oleh kontak
rumah tangga yang terinfeksi TB dan terjadinya baru TB pada anak adalah indikator
transmisi yang sedang berlangsung di masyarakat.
Angka-angka yang mencolok. Pada tahun 2014, ada 9,6 juta orang terinfeksi TB
dan 1,5 juta orang meninggal akibat TB di seluruh dunia. Di antaranya 9,6 juta orang,
1,0 juta adalah anak-anak. Jumlahnya terus meningkat. Organisasi Kesehatan Dunia
(WHO) memperkirakan ada 8,7 juta kasus TB pada tahun 2011. Dalam
2014, 359.000 kasus baru dan kambuh TB masa kanak-kanak yang dilaporkan,
dengan peningkatan 30% dibandingkan dengan tahun 2013. Kenaikan terbesar dicatat
di India dan Filipina.
Alasan untuk peningkatan ini tidak jelas. Namun, hal ini berguna untuk dicatat bahwa
dalam laporan WHO TB terbaru tahun 2015, diperbarui
Ho Po Ki MBBS MRCPCH MSc MPH adalah Konsultan Asosiasi di Departemen Pediatri, Rumah Sakit
Queen Elizabeth, Hong Kong. Menipu fl ik yang menarik: none diumumkan.
Delane Shingadia MBChB DTM & H DCH MPH MRCP FRCPCH adalah Konsultan di Pediatric Infectious
Diseases di Departemen Penyakit Menular, Rumah Sakit Great Ormond Street, London, UK.
Menipu fl ik yang menarik: none diumumkan.
Pediatri dan ANAK KESEHATAN -: -
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Ki HP, Shingadia D, Tuberkulosis pada anak-anak, Pediatri dan Kesehatan Anak (2016), http://dx.doi.org/10.1016/
j.paed.2016.12.004
metodologi yang digunakan untuk memperkirakan kejadian TB pada anak-anak di mana
tingkat kation kasus noti fi disesuaikan untuk di bawah-deteksi dan di bawah-pelaporan.
pemodelan dinamis digunakan untuk statistik memperkirakan kejadian, yang bertujuan
untuk mencapai estimasi yang lebih akurat dari kejadian TB pada anak dalam terang faktor
di atas.
Di mana di dunia?
Asia Tenggara, khususnya India, Indonesia dan China, dan Barat Pasifik Daerah,
menyumbang 58% dari kasus TB global dalam tahun 2014. Afrika adalah tempat
dengan tingkat kejadian tertinggi per penduduk, dan menyumbang 28% dari seluruh
dunia kasus TB. Sejumlah kecil kasus dilaporkan di Amerika dan negara-negara Eropa.
Meskipun tingkat fi kasi noti yang sedikit menurun di sebagian besar wilayah barat,
masih ada kekhawatiran tentang peningkatan jumlah imigran dari daerah endemik dan
transmisi yang sedang berlangsung di masyarakat khususnya di besar metropolitan
mengutip. Pada tahun 2014, 58.008 kasus TB dilaporkan di negara-negara Eropa.
Rumania, Polandia dan Inggris adalah tiga negara teratas di mana sekitar 50% dari
kasus yang dilaporkan. Secara keseluruhan 26. 8% dari kasus yang asing di asal dan
di beberapa negara Eropa hingga 80% kasus adalah kasus TB asing asal. Tingkat TB
pada anak tetap kurang dari lima kasus per
100.000 penduduk di negara-negara Eropa. Kecenderungan serupa terlihat di Amerika
Serikat. Ada total 9.412 kasus yang dilaporkan TB pada tahun 2014 dengan penurunan
tahunan 2,2% di tingkat kejadian. 66% dari semua kasus yang dilaporkan adalah kasus
asing asal.
ilmu pengetahuan alam
Hampir semua infeksi TB pada anak dikontrak oleh menghirup partikel droplet yang
dihasilkan dari orang lain yang terinfeksi dengan TB paru. Ketika tetesan udara
mencapai saluran udara terminal dan alveoli, mereka terkandung awalnya oleh
imunitas bawaan host dengan makrofag dan dibawa oleh limfatik ke kelenjar getah
bening regional pada pasien imunokompeten. The fokus Ghon adalah lesi primer
dikembangkan di paru-paru dan ditandai oleh granulomatosa peradangan yang
disebabkan basil bymycobacterium dan adalah fitur dari infeksi primer. Lokasi khas
fokus Ghon adalah di bagian atas lobus bawah atau bagian bawah lobus atas kanan
atau paru-paru kiri, di mana ssures lobar fi mencari. Hal ini menyebabkan pembesaran
kelenjar getah bening regional dan di associationwith fokus Ghon, mereka calledGhon
kompleks atau kompleks primer. Pada tahap ini, anak-anak biasanya memiliki
non-spesifik gejala fi c pernapasan atau tidak menunjukkan gejala.
Perkembangan dari infeksi primer penyakit adalah signi fi ed oleh perkembangan
gejala dan tanda-tanda TB. Pemahaman sejarah alam TB sebagian besar
dikontribusikan oleh literatur selama era pra-kemoterapi dan ini memberi kita wawasan
penting ke dalam spektrum penyakit dan manifestasi klinis. Tingkat perkembangan dari
infeksi primer penyakit aktif sangat berbeda antara anak-anak dan dewasa. Untuk anak
di bawah usia 1 tahun, laju perkembangan sampai dengan 30 e 40%, sedangkan risiko
adalah 24% untuk anak-anak berusia antara 1 dan 5 tahun. Risiko pengembangan
tetes melampaui usia 5 tahun dan meningkat lagi selama masa remaja. Ini membentuk
pola bimodal klasik dijelaskan. Pada anak-anak, sebagian besar kasus (> 90%)
kemajuan untuk penyakit aktif dalam waktu satu tahun setelah infeksi primer, berbeda
dengan interval waktu yang lebih panjang, kadang-kadang sampai beberapa dekade,
pada orang dewasa. Manifestasi klinis juga bervariasi
1 2016 Elsevier Ltd All rights reserved.
 IMUNITAS DAN INFEKSI

menurut usia di mana infeksi menjadi aktif. penyakit progresif pada bayi dan anak-anak
muda cenderung mengakibatkan penyebaran hematogen, menyebabkan fi penyakit
lanjut cantly signifikan seperti penyakit miliaria atau meningitis. Ketika mendekati masa
remaja, yang menghadirkan fenotipe meniru-tipe dewasa penyakit reaktivasi, yang
ditandai dengan lesi paru cavitatory dan perubahan paru terkait. Ada penelitian yang
sedang berlangsung ke dalam patogenesis tuberkulosis yang memberikan wawasan ke
saklar seperti fenotip klinis seperti usia berlangsung.

infeksi TB laten

infeksi TB laten (LTBI) berarti infeksi TB pada individu tanpa bukti penyakit TB aktif.
LTBI didiagnosis pada anak-anak dengan tes kulit atau interferon gamma release
assay tuberkulin positif, dan penyakit aktif dikesampingkan oleh tidak adanya gejala,
pemeriksaan fisik normal dan radiografi dada normal. Jarang radiografi dada dapat
menunjukkan bukti infeksi sembuh seperti penebalan pleura atau Calci fi ed node Gambar 1 Dada radiografi dari limfadenopati hilus pada anak dengan TB.
non-diperbesar getah bening regional. screening universal untuk LTBI pada anak-anak
tidak dianjurkan karena tinggi hasil positif palsu. Sebaliknya, pengujian untuk LTBI
diindikasikan pada anak dengan paparan rumah tangga atau kontak dekat dengan
pasien menderita penyakit TB, dan anak-anak yang berencana untuk memulai
pengobatan imunosupresif sebagai pengobatan tersebut dapat meningkatkan risiko
reaktivasi TB.

manifestasi klinis

Tuberkulosis paru-paru
TB paru dan berhubungan intrathoracic limfadenopati adalah presentasi yang paling
umum dari TB pada anak. Gejala klinis pada anak-anak sering non-spesifik dan
tumpang tindih dengan banyak penyakit kronis lainnya. Gejala yang umum pada anak
dengan TB paru termasuk batuk produktif yang berkepanjangan, demam ringan
intermiten, gejala konstitusional termasuk penurunan berat badan atau gagal tumbuh.
Namun gejala-gejala ini non-spesifik dan mereka tidak berbeda dari fitur bentuk lain
dari penyakit paru-paru. Mengi sekunder untuk obstruksi endobronkial oleh granuloma
intraluminal atau kompresi ekstrinsik dari limfadenopati yang berdekatan telah Gambar 2 Lesi paru-paru cavitatory pada remaja dengan tuberkulosis.
dilaporkan menjadi mimicker besar asma namun tidak biasa ditemui di Inggris.

Namun, CT tidak dianjurkan untuk evaluasi rutin TB pada anak karena dosis radiasi
yang tinggi.

Ada banyak gejala scoring diagnostik berusaha untuk meningkatkan klinis
identifikasi kasus potensi tetapi mereka tetap unrevealing dan tidak tepat. TB paru
biasanya melibatkan lobus atas dan tengah kanan dan kiri lobus atas di mana ventilasi
adalah yang terbesar. Hal ini dapat mengambil bentuk kompleks primer dengan
limfadenopati terkait sementara Calci fi kasi dan lesi cavitatory tidak umum.
Keterlibatan pleura adalah sekunder untuk mengarahkan invasi rongga pleura,
sehingga efusi pleura dan empiema sesekali. Frontal dan lateral pandangan radiografi
dada adalah salah satu alat yang sangat berguna dan penting untuk diagnosis TB pada
anak. Namun radiografi dada temuan pada anak-anak juga sangat bervariasi dan
dapat non-spesifik. Yang paling umum Temuan radiologis adalah bahwa dari
limfadenopati hilus atau subcarinal ( Gambar 1 ), Dengan tidak adanya signi fi
perubahan tidak bisa parenkim. Ketika mendekati usia remaja, dewasa pola radiologi
klasik dengan lesi cavitatory dan lobus atas di ltrates fi mendominasi ( Gambar 2 ). Dada
computed tomography (CT) menawarkan keunggulan terhadap penggambaran dari
parenkim, limfadenopati, lesi endobronkial dan kavitasi.
tuberkulosis
manifestasi paru tuberkulosis pada anak-anak melibatkan berbagai fenotipe.
adenitis TBC: Tuberkulosis limfadenitis adalah bentuk paling umum dari tuberkulosis.
Kelenjar getah bening biasanya terletak di daerah drainase limfatik dari fokus paru.
Mereka biasanya tidak menimbulkan rasa sakit, yang tetap, kronis dan kadang-kadang
fi stulating melibatkan daerah serviks, supraklavikula, submandibula dan preauricular.
Di mana kecurigaan klinis TB ada, kelenjar getah bening yang bertahan selama lebih
dari 4 minggu, lebih besar dari 2 cm dan gagal untuk menanggapi fi antibiotik rstline
sugestif dari adenitis TB.
Tuberkulosis meningitis: Tuberkulosis meningitis adalah manifestasi paru kedua yang
paling umum dari TB pada anak. Ini biasanya terjadi pada bayi dan anak di bawah 5
tahun. The menghadirkan fitur klinis utama yang diubah kesadaran, tanda-tanda
neurologis fokal, demam dan kejang. Pada bayi yang lebih muda,

Pediatri dan ANAK KESEHATAN -: - 2 2016 Elsevier Ltd All rights reserved.

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Ki HP, Shingadia D, Tuberkulosis pada anak-anak, Pediatri dan Kesehatan Anak (2016), http://dx.doi.org/10.1016/
j.paed.2016.12.004
 IMUNITAS DAN INFEKSI

gejala non-spesifik, termasuk demam, gelisah dan mengurangi makan. Keterlibatan dijelaskan. Manifestasi klinis TB pada anak dirangkum dalam Tabel 1 . Meja 2 daftar
cerebellar lebih biasanya dijelaskan pada anak-anak dibandingkan pada orang perbedaan inti TB antara orang dewasa dan anak-anak.
dewasa. Umum tengkorak temuan CT fi adalah hidrosefalus, peningkatan basilar dan
iskemia otak perubahan sekunder untuk vaskulitis serebral dan peningkatan tekanan
intrakranial. Meskipun kemajuan dalam kemoterapi, meningitis TB tetap bentuk yang Diagnosa
paling parah dari TB paru dengan tingkat signifikan dari angka kematian sebesar 19%
Mikroskop dan kultur sputum dan lambung aspirasi
dan sekuele neurologis terjadi pada 53% kasus.

Mendapatkan dahak untuk mikroskopi dan budaya telah menjadi cara standar untuk
memperoleh diagnosis mikrobiologis TB aktif. Ziehl-Neelsen (ZN) noda, juga dikenal
sebagai noda asam, adalah metode pewarnaan konvensional untuk mengidentifikasi Mycobacterium
TBC tulang: Keterlibatan tulang pada TB lebih sering terjadi pada anak-anak
tuberculosis. M tuberculosis adalah basil tahan asam (BTA). Dinding sel organisme
dibandingkan pada orang dewasa. Paling umum terlibat situs adalah tulang belakang,
asam-cepat menolak pewarnaan oleh pewarnaan Gram, sebaliknya, mereka akan
diikuti oleh pinggul dan lutut. Presentasi mungkin sangat berbahaya, termasuk nyeri
berubah menjadi merah terang di ZN noda. Ada yang lebih baru noda fl uorescence
punggung dan sikap yang abnormal. Ini biasanya merupakan hasil dari penyebaran
menggunakan fenolik auramine atau auramine-rhodamine dengan dimodifikasi
hematogen atau limfatik dari penyakit pleura, menyebabkan kerusakan disc
dekolorisasi dan langkah-langkah counterstaining membuat organisme lebih mudah
intervertebralis dan anterior wedging dari badan vertebra yang berdekatan, sehingga
dilihat. Mikroskop fluoresensi memiliki sensitivitas yang lebih tinggi dan spesifik kota
gibbus deformitas tulang belakang, sesekali penyebaran subligamentous dengan
yang sama fi bila dibandingkan dengan mikroskop konvensional. Namun, jumlah
abses paravertebral ( Gambar 3 ). kehancuran parah dan deformitas dapat
bakteri sering rendah dan banyak anak-anak tidak meludah dahak. Oleh karena itu
mengakibatkan penyakit klasik dijelaskan Pott. komplikasi neurologis yang parah,
hasil dari sampel sputum masih mengecewakan rendah. Dilaporkan bahwa sputum
hasil BTA kurang dari 15% dan hasil budaya kurang dari 30% pada anak-anak.
termasuk sumsum tulang belakang
Diinduksi sputum yang melibatkan pengabutan saline hipertonik telah digunakan
kompresi atau stenosis kritis, terjadi hingga 38% dari anak-anak yang membutuhkan
semakin untuk mendapatkan sampel yang memadai pada anak-anak.
intervensi bedah mendesak.

Manifestasi paru lainnya: Bentuk lain dari presentasi jarang terjadi pada anak-anak.
Mereka termasuk TB perut dalam bentuk abses hati dan limpa, peritonitis dan
intestinalis pneumatosis. Gejala yang muncul biasanya adalah sakit perut, demam dan
penurunan berat badan. penyimpangan dinding kolon dan TB peritoneal dengan
Anak-anak yang tidak mampu meludah dahak mereka keluar cenderung menelan
ascites yang umum temuan pencitraan. Kebanyakan anak-anak (76%) dengan TB
dahak mereka. Dini hari aspirasi isi lambung adalah metode yang diadopsi secara luas
perut memerlukan intervensi bedah. Bentuk lain dari keterlibatan sistem pada penyakit
yang mengambil keuntungan dari dahak dikumpulkan yang telah dikumpulkan dalam
TB termasuk saluran urogenital dan lesi kulit, paling sering Skrofuloderma dan lupus
perut semalam dan telah menjabat sebagai pengganti ke koleksi dahak pada
vulgari, telah
anak-anak kecil. Sayangnya, BTA dan hasil budaya sering sama-sama rendah
pengumpulan dahak biasa. Tiga dini hari sampel dikumpulkan pada hari berturut-turut
disarankan untuk meningkatkan hasil.

tes berbasis kekebalan

Tuberculin Skin Test: Uji Kulit tuberkulin (TST) adalah yang paling umum digunakan
diagnostik untuk mendukung diagnosis infeksi TB. Tuberkulin berasal dari dimurnikan
protein derivatif (PPD) yang terdiri dari berbagai peptida mikobakteri. Pengukuran
indurasi kulit merupakan indikasi reaksi hipersensitivitas tertunda individu terhadap
tuberculoproteins. Hal ini sangat penting untuk menekankan bahwa TST, serta
diagnosa berdasarkan kekebalan tubuh lainnya, tidak dapat membedakan antara
infeksi TB laten dan penyakit TB aktif. Sebuah meta-analisis ini menunjukkan
sensitivitas secara keseluruhan 86% dan spesifisitas dari 92% di TST digunakan pada
anak-anak. Namun, ada banyak terkenal penyebab positif palsu di TST, termasuk
reaktivitas silang dengan mikobakteri non-TB (NTM) dan Bacillus Calmette-Guerin
sebelum (BCG) vaksinasi, sebagai PDD mengandung campuran antigen yang
tumpang tindih dengan NTM dan BCG. Atau, hasil negatif palsu yang dilaporkan dalam
kasus dengan immunode defisiensi, imunosupresi, malnutrisi dan hanya kegagalan tes
karena kesalahan teknis dalam administrasi. Selain itu, periode jendela konversi TST
dapat mengakibatkan hasil negatif palsu pada pengujian awal. TST biasanya ternyata
positif dalam 6 minggu setelah

Gambar 3 Magnetic Resonance Imaging tuberkulosis tulang belakang.

Pediatri dan ANAK KESEHATAN -: - 3 2016 Elsevier Ltd All rights reserved.

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Ki HP, Shingadia D, Tuberkulosis pada anak-anak, Pediatri dan Kesehatan Anak (2016), http://dx.doi.org/10.1016/
j.paed.2016.12.004
 IMUNITAS DAN INFEKSI
Manifestasi klinis penyakit TBC pada anak-anak
Penyakit intrathoracic limfadenopati
penyakit parenkim paru-paru
penyakit perikardial
Penyakit extrathoracic limfadenitis
Sistem syaraf pusat
osteoarticular
daerah perut
ginjal
Mata
Kulit
Diseminasi hematogen tuberkulosis milier
Infeksi perinatal TBC bawaan
Tabel 1
infeksi, tapi kadang-kadang periode jendela dapat diperpanjang hingga 3 bulan. Tes ini
juga membutuhkan selang waktu 48 e 72 jam untuk membaca hasil, rendering
penggunaan yang terbatas dalam pengaturan miskin sumber daya di mana pasien
tidak mungkin untuk kembali. Ada juga masalah variabilitas intra dan inter-observer
yang cukup besar dalam membaca ukuran indurasi hasil TST. Meskipun demikian,
WHO merekomendasikan TST harus tes diagnostik utama dan tidak boleh diganti oleh
rilis interferon gamma assay baru (IGRA). Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit Amerika Serikat juga merekomendasikan menggunakan TST bukan IGRA
untuk skrining untuk LTBI pada anak di bawah 5 tahun. Rekomendasi serupa juga
dinyatakan oleh Pusat Eropa untuk Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.
Interferon-gamma Rilis Tes: Interferon-gamma Rilis Tes (IGRA) menjadi tersedia secara
komersial sejak tahun 2002 dan semakin sedang digunakan dalam diagnosis TB pada
anak. Ada dua tes IGRA tersedia secara komersial, yaitu Quantiferon-TB Gold-In-Tube
dari Australia dan TSPOT.TB dari Oxford. Kedua tes dari respon kekebalan yang
dimediasi sel untuk Speci fi c antigen mikobakterium (ESAT-6, CFP-
10) yang diukur dengan deteksi interferon-gamma dilepaskan oleh sel T memori.
Salah satu keuntungan besar selama TST adalah tidak adanya reaktivitas silang
dengan BCG sebagai antigen yang digunakan dalam tes adalah M. tuberculosis spesifik
dan memang ada pada BCG. Namun, sebagian kecil NTM juga berbagi sejumlah kecil
antigen yang digunakan dalam IGRA, sehingga infeksi Mycobacterium marinum, Mycobacterium
kansasii dan Mycobacterium szulgai telah dilaporkan untuk menghasilkan palsu hasil
IGRA positif. Mirip dengan TST, IGRA juga memiliki
Pediatri dan ANAK KESEHATAN -: -
Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Ki HP, Shingadia D, Tuberkulosis pada anak-anak, Pediatri dan Kesehatan Anak (2016), http://dx.doi.org/10.1016/
j.paed.2016.12.004
Hilus atau kelenjar getah bening mediastinum
Bronkopneumonia, efusi pleura, lesi cavitatory
(jarang)
Efusi perikardial, perikarditis konstriktif
Serviks, submandibular, submental, supraklavikular,
kelenjar getah bening pre-auricular
Meningitis, tuberculoma, hidrosefalus, stroke,
peningkatan tekanan intrakranial
TBC tulang belakang (penyakit Pott), arthritis
Peritonitis, asites, abses hati dan limpa,
intestinalis pneumatosis
abses ginjal, ginjal fibrosis dan jaringan parut, Calci fi kasi,
hidronefrosis, uretra stenosis
Iritis, optik neuritis, konjungtivitis
lesi papulonekrotik, lupus vulgaris, Skrofuloderma
lesi
Pola militer di radiografi dada, hepatosplenomegali
Rendah berat lahir, hepatosplenomegali, gangguan
pernapasan, demam
masalah negatif palsu pada pasien dengan immunode defisiensi atau imunosupresi.
Pada anak-anak imunokompeten, IGRA membawa sensitivitas 79 e 86% dan
spesifisitas dari 97 e 98%. Namun, kinerja turun masing-masing menjadi 47% dan 90%
pada anak-anak immunocompromised dan anak-anak yang terinfeksi HIV. Dengan
demikian, hasil dari IGRA dalam kelompok ini anak-anak harus ditafsirkan dengan
hati-hati. kinerja IGRA juga telah dibuktikan miskin pada anak-anak muda. Mereka
lebih cenderung memiliki hasil tak tentu, yang mungkin karena ketidakdewasaan dalam
respon kekebalan tubuh mereka. Meskipun demikian, muncul sastra dan meta-analisis
telah mengungkapkan kinerja yang memuaskan dari IGRA pada anak usia 4 tahun dan
lebih tua. Saat ini, masih ada kurangnya bukti kuat untuk mendukung penggunaan rutin
IGRA pada anak-anak muda, meskipun beberapa ahli menyarankan penggunaannya
pada anak-anak berusia antara dua dan empat, terutama untuk mereka yang memiliki
riwayat vaksinasi BCG. Di samping itu, kontroversi pada akurasi dan sensitivitas
rendah pada anak-anak muda tetap. Untuk anak di bawah 2 tahun, kebanyakan
sarjana tidak merekomendasikan karena ada umumnya kurangnya bukti untuk
mendukung penggunaan tersebut. Secara umum, untuk anak-anak berusia 5 tahun ke
atas, keputusan untuk menggunakan IGRA dan / atau TST harus dipandu oleh sejarah
klinis, tingkat kecurigaan klinis untuk penyakit TB, kompetensi kekebalan tubuh anak
dan vaksinasi BCG sebelumnya. Rekomendasi penggunaan tunggal atau kombinasi
penggunaan tes bervariasi antara pedoman yang berbeda. Beberapa penulis
menyarankan penggunaan kombinasi kedua tes yang dapat meningkatkan sensitivitas,
namun hasil sumbang dapat sulit untuk menafsirkan. Meskipun begitu,
4 2016 Elsevier Ltd All rights reserved.
 IMUNITAS DAN INFEKSI

Perbandingan tuberkulosis pada orang dewasa dan anak-anak

fitur Dewasa anak-anak

penyakit Nature multibasiler paucibacillary

Risiko infeksi lebih menular Kurang menular

Kepedulian Kesehatan Masyarakat prioritas pengendalian TB global yang Tidak Fokus utama dari program pengendalian TB Sentinel

penanda transmisi masyarakat

ilmu pengetahuan alam risiko yang relatif rendah dari perkembangan penyakit setelah Semakin muda anak, semakin tinggi risiko pengembangan

infeksi penyakit setelah infeksi

Fitur klinis Mayoritas adalah TB paru Sangat presentasi variabel Limfadenopati adalah

penyakit penyakit ekstraparu yang paling umum

intrathoracic tidak jarang

dada Radiografi Cavitatory lesi Hilus dan getah bening mediastinum bening

keterlibatan apikal Bronkopneumonia, efusi pleura

Yield mikrobiologi Mudah untuk mengumpulkan sputum Sulit untuk mengumpulkan dahak Seringkali perlu untuk

BTA positif Sebagian mengumpulkan aspirasi lambung atau induksi sputum BTA

positif Jarang

Based Test kekebalan tubuh TST atau IGRA keduanya dianjurkan TST dianjurkan pada anak-anak berusia kurang dari 5 tahun

TST atau IGRA dianjurkan pada anak-anak IGRA berusia lebih

dari 5 tahun sangat berguna pada anak-anak dengan sejarah

vaksinasi BCG

Pengobatan LTBI Tidak diperlukan kecuali kekebalan tubuh selalu diperlukan

Pengobatan TB paru Setidaknya 4 obat Dengan 3 atau 4 obat tergantung pada tingkat keparahan

toksisitas obat lebih sering terlihat toksisitas penyakit Obat ini jarang terlihat

TB, TB; TST, tes kulit tuberkulin; IGRA, interferon gamma release assay; LTBI, infeksi TB laten.

Meja 2

Tes molekul: Xpert MTB / RIF assay adalah reaksi yang tersedia secara komersial
polymerase chain (PCR) berdasarkan tes yang bersamaan mengidentifikasi M.
tuberculosis dan resistensi rifampisin melalui deteksi mutasi pada rpoB gen. Ini
memiliki keuntungan memiliki waktu perputaran yang cepat bahwa waktu pemrosesan
uji teknis hanya 2 jam. Namun, kinerja tes sangat berbeda antara anak-anak dan orang
dewasa sebagai anak-anak yang luar biasa BTA positif dan sering memiliki penyakit
paucibacillary. Kinerja tes pada anak-anak BTA-negatif menunjukkan sensitivitas
rendah dari 33 e 59% pada tes pertama dan tes kedua ditingkatkan yield untuk 61 e 76%
dengan tingkat yang lebih tinggi dicatat dalam sampel dahak. The spesifisitas dari
Xpert MTB / RIF tes secara konsisten di atas 98% terlepas dari apakah sampel berasal
dari dahak atau aspirasi lambung. Meskipun Xpert MTB / RIF assay sangat spesifik, itu
pasti akan memiliki hasil dan AFB negatif palsu budaya tetap sebagai standar emas
diagnosis penyakit TB.
yang sangat e fi cacious pada orang dewasa dan anak-anak, di mana kedua kelompok
dapat mencapai 90 e 100% perlindungan. durasi yang lebih singkat dari pengobatan
dengan 6 bulan isoniazid adalah sama efektif dan direkomendasikan oleh WHO di
negara-negara miskin sumber daya ketika kepatuhan obat baik. rejimen alternatif
lainnya termasuk harian rifampisin saja selama 3 e 4 bulan atau 3 e 4 bulan kombinasi
isoniazid harian dan rifampisin. Mantan disarankan jika ketegangan ditunjukkan atau
sangat diduga menjadi resisten isoniazid. Terapi Kombinasi terakhir ini terbukti setara
dengan terapi standar dengan monoterapi isoniazid pada orang dewasa. terapi
kombinasi tersebut juga sering digunakan sebagai rejimen alternatif pada anak-anak
karena durasi pendek yang menguntungkan. Baru-baru Institut Nasional untuk
Kesehatan dan Perawatan Excellence (NICE) pedoman telah merekomendasikan
regimen seperti pilihan yang dapat diterima pada anak-anak.

penyakit TBC

Pengobatan Penyakit TBC Pediatric dapat dikelola dan berpotensi dapat disembuhkan dengan
pengobatan yang tepat dan tepat waktu. Bahkan, pengobatan yang efektif untuk TB telah
infeksi TB laten
tersedia sejak 1950-an, meskipun efektivitas mereka telah menurun selama beberapa
Pengobatan infeksi TB laten adalah selalu direkomendasikan pada anak-anak sebagai
tahun terakhir karena meningkatnya resistensi obat. Serangkaian uji klinis yang dilakukan
risiko perkembangan penyakit aktif lebih besar daripada orang dewasa. rejimen yang
antara tahun 1940-an dan 1980-an menyelidiki terbaik terapi kombinasional untuk TB.
paling baik diakui merupakan monoterapi dengan isoniazid setiap hari selama 9 bulan.
Mereka menemukan bahwa dengan menggabungkan rifampin
rejimen ini

Pediatri dan ANAK KESEHATAN -: - 5 2016 Elsevier Ltd All rights reserved.

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Ki HP, Shingadia D, Tuberkulosis pada anak-anak, Pediatri dan Kesehatan Anak (2016), http://dx.doi.org/10.1016/
j.paed.2016.12.004
 IMUNITAS DAN INFEKSI

dengan isoniazid, waktu pengobatan bisa memperpendek dari 18 bulan sampai 9 bulan
dan jika pirazinamid ditambahkan ke dalam dua bulan awal, tentu saja terapi dapat
lebih dikurangi menjadi hanya 6 bulan. Terapi 6-bulan ini menunjukkan hasil yang
sangat menggembirakan dengan kurang dari 8% kasus kambuh. Kebanyakan relaps
terjadi dalam waktu 12 bulan setelah akhir pengobatan.
Waktu dan kepatuhan tampaknya menjadi faktor yang paling penting dalam rejimen
pengobatan untuk anak-anak. Upaya untuk mengurangi waktu perawatan ke 4 bulan
dengan menambahkan fl uoroquinolone untuk terapi, menyebabkan tingkat yang sangat
tinggi (13% e 20%) kambuh. Dengan demikian, obat inti untuk pengobatan tuberkulosis
terdiri dari isoniazid, rifampin dan pirazinamid. Pada orang dewasa, etambutol atau
streptomisin kadang-kadang ditambahkan sebagai perlindungan cadangan terhadap
perlawanan terhadap obat inti tiga. Namun, etambutol biasanya dihilangkan dalam TB
pediatrik karena toksisitas yang tinggi dan kesulitan-fi dif dalam pemantauan pada
anak-anak. Dosis dan rejimen direkomendasikan obat anti-TBC pada anak-anak yang
terdaftar di tabel 3 .
pengobatan TB menghadapi beberapa tantangan. Pertama, pengobatan sixmonth
lebih panjang dari pengobatan antibiotik konvensional dan pasien mungkin tidak
mematuhi kursus lengkap pengobatan. Hal ini dapat mengakibatkan pengobatan tidak
lengkap dan oleh karena itu, meningkatkan kemungkinan kambuh. Bahkan, sebuah
laporan menunjukkan bahwa sebanyak setengah dari semua pasien tidak menyelesaikan
rejimen karena berbagai alasan termasuk efek samping, kekhawatiran keuangan dan
penarikan sukarela karena keyakinan bahwa penyakit telah sembuh. Meskipun tidak
ada solusi langsung untuk masalah ini, program pengamatan lebih aktif dan dukungan
pasien dapat mengurangi masalah tersebut. Selain itu, terapi TB menunjukkan
toksisitas yang lebih tinggi daripada pengobatan antibiotik konvensional. Salah satu
efek samping yang paling umum adalah hepatotoksisitas dan terjadi pada sekitar 13%
dari semua kejadian yang dilaporkan. efek samping umum lainnya termasuk reaksi
hipersensitivitas dan gangguan pencernaan. fi c reaksi merugikan spesifik dari
masing-masing obat termasuk neuropati perifer dengan isoniazid, trombositopenia dan
perubahan warna oranye urin dengan rifampisin, arthralgia dan hiperurisemia dengan
pirazinamid.
Munculnya resistan terhadap obat Mycobacterium tuberculosis ( MDR-TB) di
seluruh dunia telah membuat pengobatan TB suram dari sebelumnya. MDR-TB
didefinisikan oleh resistensi setidaknya isoniazid dan rifampisin. Hal ini lebih rumit dan
membutuhkan spesifisitas c terapi obat kombinasi disesuaikan dengan pasien oleh
dokter yang berpengalaman. Perawatan harus disesuaikan dengan tes
obat-kerentanan M. tuberculosis mengisolasi dari pasien. Organisasi Kesehatan Dunia
(WHO)

Dosis dan rejimen direkomendasikan obat anti-TBC pada anak-anak Sebuah

Obat Dosis harian (mg / kg per hari) Efek samping yang umum Max Dosis harian

Isoniazid (INH) 10 (10 e 15) 300 mg Hepatotoksisitas, neuropati perifer

Rifampicin (RMP) 15 (10 e 20) 600 mg Hepatotoksisitas, perubahan warna oranye urin

dan sekresi

Pirazinamid (PZA) 35 (30 e 40) 2 gm Hepatotoksisitas, arthralgia

Etambutol (EMB) 20 (15 e 25) 2,5 gm gangguan visual

kategori Penyakit TB

Penyakit fase intensif fase lanjutan Durasi total

Obat Durasi (bulan) Obat Durasi (bulan) Durasi (bulan)

rejimen 3-Obat INH þ RMP þ PZA 2 INH þ RMP 4 6

∙ Penyakit paru-paru

∙ limfadenopati perifer

∙ risiko rendah resistensi INH

rejimen 4-Obat INH þ RMP þ PZA þ EMB 2 INH þ RMP 4 6

∙ penyakit paru yang luas

∙ berisiko tinggi resistensi INH

meningitis TB INH þ RMP þ PZA þ EMB 2 INH þ RMP 10 12

TB osteoarticular INH þ RMP þ PZA þ EMB 2 INH þ RMP 10 12

TB laten Infeksi Regimen

Obat Durasi (bulan) Keterangan

rejimen standar INH 9

rejimen alternatif INH 6b ∙ Dalam sumber daya pengaturan miskin

INH þ RMP 3 e 4c ∙ Jika hepatotoksisitas perhatian

RMP 3 e 4d ∙ Terbukti atau sangat tersangka resistensi INH

∙ Intoleransi terhadap INH

Sebuah Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) rekomendasi.

b Institut Nasional untuk Kesehatan dan Perawatan Excellence (NICE) pedoman direkomendasikan rejimen standar.
c NICE merekomendasikan 3 bulan.
d American Academy of Pediatrics (AAP) merekomendasikan 4 bulan.

tabel 3

Pediatri dan ANAK KESEHATAN -: - 6 2016 Elsevier Ltd All rights reserved.

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Ki HP, Shingadia D, Tuberkulosis pada anak-anak, Pediatri dan Kesehatan Anak (2016), http://dx.doi.org/10.1016/
j.paed.2016.12.004
 IMUNITAS DAN INFEKSI

merekomendasikan penggunaan kombinasional dari empat obat American Academy of Pediatrics. TBC. Dalam: Kimberline DW,

tuberculosissusceptible pada pasien di awal 6 e 8 bulan induksi fase. Beberapa laporan Brady MT, Jackson MA, Long SS, eds. buku merah: Laporan 2015 dari komite penyakit

menunjukkan bahwa peningkatan jumlah obat dalam fase induksi ditingkatkan hasil menular. ed-30. Elk Grove Village, IL: American Academy of pediatri, 2015; 805 .

pengobatan. Terutama, sebuah studi di Bangladesh melaporkan penggunaan

kombinasional tujuh obat dalam rejimen 9 bulan pada pasien dengan MDRTB dan Cruz AT, Starke JR. manifestasi klinis tuberkulosis pada anak-anak.

hasilnya menunjukkan bahwa setinggi 84,4% pasien memiliki hasil yang Paediatr Respir Rev 2007; 8: 107 e 17 .

menguntungkan dengan beberapa kambuh. Mereka menemukan bahwa penentu Eisen S, Honywood L, Shingadia D, et al. TBC tulang belakang di chil-

terkuat hasil yang tidak menguntungkan adalah resistensi uoroquinolone fl diperparah Dren. Arch Dis Child 2012 Agustus; 97: 724 e 9 .

dengan resistensi pirazinamid. Dengan demikian, pasien dengan MDR tapi TBC Delisle M, Seguin J, Zeilinski D, et al. tubercu- perut Pediatric

uoroquinolonesusceptible fl memiliki lebih banyak hasil yang menguntungkan losis di negara-negara maju: kasus seri dan kajian literatur. Arch Dis Child 2016 Mar; 101: 253 e

menggunakan rejimen ini. rejimen yang sama digunakan pada pasien tertentu dengan 8.

tingkat keberhasilan hampir 90% dan beberapa kambuh. Meskipun demikian, sampai Ruiz Jim Enez M, Guill en Martín S, Prieto Tato LM, et al. Induced

lebih data dari studi acak yang tersedia, tetap sulit dipahami apakah efektivitas dapat sputum dibandingkan lavage lambung untuk diagnosis TB paru pada anak-anak. BMC

digeneralisasi. Infect Dis 2013 May 16; 13: 222 .

Sollai S, Galli L, de Martino M, Chiappini E. sistematis review dan

meta-analisis utilitas release assay Interferon-gamma untuk diagnosis Mycobacterium

tuberculosis Infeksi pada anak-anak: update 2013. BMC Infect Dis 2014; 14 ( suppl 1): S6 .

Kesimpulan
Starke JR, Komite Infectious Diseases. interferon g melepaskan
Kesimpulannya, TBC masih merupakan penyakit menular yang sangat lazim pada orang
tes untuk diagnosis infeksi TBC dan penyakit pada anak-anak. Pediatri 2014 Desember; 134. e1763
dewasa dan anak-anak secara global. Hal ini sangat penting untuk menghargai sejarah
e 73 .
alam yang unik dan presentasi klinis variabel TB pada anak agar meningkatkan kecurigaan
Getahun H, Matteelli A, Abubakar I, et al. Manajemen laten
tepat waktu dari penyakit. Memahami kekuatan dan keterbatasan berbagai alat diagnostik
Infeksi Mycobacterium tuberculosis: pedoman WHO untuk negara-negara beban TB yang
memungkinkan penggunaan yang tepat mereka dan interpretasi rasional hasil. Diagnosis
rendah. Eur Respir J 2015 Desember; 46:
yang cepat akan menyebabkan pengobatan dini untuk mengendalikan penyakit ini,
1563 e 76 .
meningkatkan hasil pasien dan mengurangi penyebaran berkelanjutan di masyarakat.
Horsburgh Jr CR, Barry 3 CE, Lange C. Pengobatan tuberkulosis.

N Engl J Med 2015 November 26; 373: 2149 e 60 .

SEBUAH

poin praktek klinis

BACAAN LEBIH LANJUT

Seddon JA, Shingadia D. Epidemiologi dan beban penyakit

C Manifestasi klinis TB pada anak sangat bervariasi dan
TBC pada anak-anak: perspektif global. Menginfeksi Obat Resist
gejala sering non-spesifik.
2014; 7: 153 e 65 .
C Anak-anak lebih mungkin untuk mengembangkan penyakit TB setelah paparan dan
Organisasi Kesehatan Dunia. TBC laporan Global 2015.
sehingga infeksi laten harus diperlakukan.
Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia, 2015 .
C Interferon gamma release assay tampil cukup baik di im-
Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, et al. Riwayat alami masa kanak-kanak
mune anak kompeten yang berusia 5 tahun atau di atas.
tuberkulosis intratoraks: sebuah tinjauan kritis dari literatur prechemotherapy. Int J
C Pediatric TB, bahkan pada penyakit yang resistan terhadap obat, memiliki tingkat kesembuhan yang tinggi
Tuberc Lung Dis 2004 April; 8:
ketika perawatan yang tepat dan tepat waktu yang diberikan.
392 e 402 .

Pediatri dan ANAK KESEHATAN -: - 7 2016 Elsevier Ltd All rights reserved.

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai: Ki HP, Shingadia D, Tuberkulosis pada anak-anak, Pediatri dan Kesehatan Anak (2016), http://dx.doi.org/10.1016/
j.paed.2016.12.004