Dalam penelitian ini, kami memberikan penjelasan rasional untuk hipersensitivitas melanosit

vitiligo terhadap H2O2 yang diinduksi kerusakan oksidatif Kami menemukan bahwa melanosit
vitiligo di bawah H2O2 menginduksi kondisi stress oksidatif menunjukkan penurunan HO- 1
tingkat, mengakibatkan penurunan kemampuan antioksidan mengatasi kadar H2O2 yang tidak
normal. Dukungan data ini pandangan yang melanosit dari subjek vitiligo menunjukkan
peningkatan kerentanan terhadap tingkat ROS epidermal yang tinggi produksi (Maresca et al.,
1997; Jimbow et al., 2001; Boissy dan Manga, 2004; Kroll et al., 2005). Bukti terakhir, termasuk
temuan kami, menunjukkan hal itu Faktor transkripsi nuklir Nrf2 terutama mengatur HO-1
ekspresi, dan terlibat dalam melindungi melanosit manusia terhadap tekanan oksidatif yang
diinduksi H2O2 (Surh, 2003; Jian et al., 2011). Dengan demikian, kami fokus pada ekspresi,
lokalisasi, dan aktivitas transkripsi Nrf2. Menariknya, meski kita tidak melihat adanya perbedaan
dalam ekspresi Nrf2 antara kontrol dan melanosit vitiligo (data tidak ditunjukkan), Nrf2
lokalisasi nuklir dan aktivitas transkripsi adalah penurunan melanosit vitiligo. Meski parah
oksidatif stres yang seharusnya menginduksi aktivasi Nrf2 dan upregulasi produk gen hilirnya,
vitiligo melanosit menunjukkan pengurangan progresif Nrf2 nuklir konten dan aktivasi Nrf2
yang berkurang. Ini menunjukkan bahwa dalam melanosit vitiligo, beberapa proses mungkin
terjadi blok aktivitas translokasi nuklir Nrf2, berpotensi berkontribusi terhadap disfungsi
melanosit dan / atau kehilangan. Serupa Hasil ditemukan oleh Paupe et al. (2009) pada ataksia
Friedreich (FRDA) fibroblas berbudaya. Apalagi, lebih rendah ARE luciferase Aktivitas sel
PIG3V terdeteksi oleh dual-luciferase reporter assay dengan atau tanpa stimulus H2O2. Data ini
sangat menyarankan agar jalur Nrf2-ARE disfungsional dalam melanosit vitiligo dan
memberikan penjelasan untuk induksi antioksidan yang terganggu terlihat pada sel-sel ini di
respon terhadap stres oksidatif yang diinduksi H2O2. Temuan menarik lainnya dari penelitian
kami adalah bahwa upre- gema Nrf2 bisa mengembalikan kemampuan antioksidan Sel pIG3V,
yang memungkinkan mereka mengatasi H2O2-induced sitotoksisitas. Ini disertai dengan
upregula yang signifikan- gen antioksidan target Nrf2, termasuk HO-1, GST, GCLC, GCLM, dan
NQO1. Efek ini telah terjadi dikonfirmasi dalam melanosit manusia oleh penelitian dari
kelompok kami (Jian et al., 2011) dan bahwa oleh Marrot et al. (2008). Faktanya, banyak
penelitian telah menemukan bahwa aktivasi Nrf2-ARE Jalur dengan cara yang berbeda memiliki
peran protektif yang penting di beberapa jenis sel dan penyakit. Misalnya, studi diPenyakit
neurodegeneratif telah menemukan aktivasi Nrf2 melindungi terhadap kematian sel PC12 yang
diinduksi H2O2 dan apoptosis (Tanaka et al., 2010; Tusi et al., 2010). Selain itu, Beyer dkk.
(2007) menunjukkan bahwa upregulasi Nrf2 memiliki anti- Peradangan pada luka kulit, dan
aktivasi ini Jalur melindungi kulit dari karsinogenesis yang diinduksi oleh bahan kimia. Semakin
banyak penelitian telah menunjukkan hal itu Penurunan melanosit pada vitiligo mungkin terkait
dengan peningkatan stres oksidatif. Kelebihan produksi ROS atau tidak mencukupi Enzim
antioksidan dapat menyebabkan kerusakan oksidatif dalam melanocytes Penelitian terbaru
menggunakan epidermis dan darah lesi (serum) pasien vitiligo telah menemukan adanya
ketidakseimbangan Status redoks adalah petunjuk patogen yang mungkin terjadi pada vitiligo
(Taieb, 2000; Ines et al., 2006; Arican dan Kurutas, 2008; Khan dkk., 2009). SOD, CAT, GSH,
dan GPx adalah kelompok antioksidan Sistem enzim yang mengais ROS untuk mencegah
kerusakan sel. Di Penelitian ini, kami mengkonfirmasi bahwa tingkat ROS dan MDA adalah
meningkat dan sistem antioksidan ini tidak mencukupi melanosit vitiligo Penelitian sebelumnya
telah menunjukkan bahwa serum, plasma, dan sampel jaringan vitiliginous dari berbagai jenis
vitiligo pasien memiliki tingkat MDA yang lebih tinggi, yang sesuai dengan temuan kami
(Yildirim et al., 2003; Koca et al., 2004; Yildirim et al., 2004; Arican dan Kurutas, 2008).
Namun, kami Studi mengidentifikasi tingkat MDA yang lebih tinggi pada melanosit vitiligo. Ada
banyak penelitian yang bertentangan mengenai aktivitas SOD pada pasien dengan vitiligo
Beberapa penelitian menunjukkan tingkat SOD yang lebih tinggi (Dell'Anna et al., 2001;
Yildirim et al., 2003; Agrawal et al., 2004; Yildirim et al., 2004; Hazneci et al., 2005; Shajil dan
Begum, 2006; Arican dan Kurutas, 2008), sedangkan yang lainnya menunjukkan tingkat SOD
yang lebih rendah pada pasien vitiligo (Arican dan Kurutas, 2008; Khan et al., 2009). Aktivitas
GPx pada pasien dengan vitiligo telah ditemukan normal (Picardo et al., 1994; Passi et al., 1998)
dalam beberapa penelitian dan lebih rendah pada orang lain (Beazley et al., 1999; Shajil dan
Begum, 2006; Khan et al., 2009). Di Faktanya, kami gagal menemukan perbedaan aktivitas CAT
yang signifikan antara normal dan vitiligo melanosit dalam penelitian ini.

Hal ini sesuai dengan laporan sebelumnya yang terdeteksi no Perbedaan tingkat CAT pada
eritrosit yang diisolasi dari pasien normal dan vitiligo oleh Ines dkk. (2006), sedangkan
Penelitian lain menunjukkan aktivitas CAT yang lebih rendah dalam vitiligo melanosit
(Schallreuter et al., 1991; Dell'Anna et al., 2001; Arican dan Kurutas, 2008). Hasil kami
menunjukkan penurunan aktivitas SOD dan GPx, serta tingkat penurunan GSH pada melanosit
vitiligo bila dibandingkan dengan normal melanosit Kami percaya bahwa hasil yang bervariasi
ini mungkin terjadi Karena perbedaan kadar bawaan dari enzim ini dalam berbagai sampel yang
dipelajari (serum, eritrosit, melanosit, dan epidermis). Selain itu, mereka bias dipengaruhi oleh
durasi dan aktivitas penyakit serta teknik laboratorium Khususnya, ukuran sampel terbatas di
studi kami harus dipertimbangkan juga, dan a Ukuran sampel yang lebih besar masih diperlukan
untuk mengkonfirmasi temuan kami. Telah dilaporkan bahwa sel T pada pasien vitiligo
diaktifkan (Le et al., 1993), dan bahwa peningkatan kadar IL-2 Hadir pada pasien ini (Khan et
al., 2012) adalah pertanda sel T aktivasi (Rubin dan Nelson, 1990). Apalagi HO-1 boleh jadi
menekan produksi IL-2 dengan menghambat aktivasi sel T (Pae et al., 2004). Secara konsisten,
dalam penelitian ini, kami menemukan itu Tingkat IL-2 pada pasien dengan vitiligo secara
signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sehat, dan penurunannya
Tingkat serum HO-1 berkorelasi terbalik dengan serum IL-2 tingkat. Sebuah studi sebelumnya
menemukan bahwa HO-1 / CO diinduksi efek penekan pada proliferasi sel T dan sekresi IL-2,
mungkin melalui penghambatannya dari ERK MAP kinase jalur (Pae et al., 2004). Dengan
demikian, peningkatan kadar IL-2 yang diamati pada serum pasien dengan vitiligo dapat terjadi
tingkat penurunan HO-1. Fenomena ini mungkin akibat disfungsi dari sinyal redoks Nrf2-ARE
jalan. Sampai sekarang, belum ada penelitian yang meneliti alasan mengapa vitiligo Melanosit
lebih rentan terhadap stres oksidatif. Kami Temuan menunjukkan penurunan dalam sistem
antioksidan di Indonesia vitiligo melanocytes, dan menunjukkan bahwa ROS-mediated damage
Dalam vitiligo menyebabkan degenerasi melanosit. Nrf2 mengatur ekspresi berbagai enzim
antioksidan, termasuk CAT, GPx, dan SOD, dengan menggunakan GSH sebagai substrat mereka
(Kim dan Vaziri, 2010). Oleh karena itu enzim antioksidan menurun aktivitas dan peningkatan
ROS dapat dikaitkan dengan gangguan-jalur Nrf2-ARE pada melanosit vitiligo. Sebagai Jalur
Nrf2-ARE memiliki peran penting dalam perlindungan terhadap cedera sel akibat stres oksidatif
(Harvey et al., 2009), Disfungsi jalur bisa menyebabkan berlebihan ROS generasi dan rendahnya
tingkat antioksidan enzim, yang terbukti dalam kematian melanosit vitiligo. Kami Pemahaman
saat ini dirangkum dalam skema di Gambar 6.

Singkatnya, kami menemukan bahwa pameran melanosit vitiligo sebuah pengurangan paradoks
dalam aktivasi Nrf2 yang mengarah ke penurunan aktivasi molekul antioksidan hilir. Kami telah
memberikan penjelasan rasional untuk hipersensitivitas melanosit vitiligo terhadap H2O2-
induced stres oksidatif. Dengan demikian, penurunan Nrf2- ADALAH jalur pensinyalan dalam
melanosit vitiligo, yang ditunjukkan di sini, berkontribusi terhadap tingkat keparahan stres
oksidatif dan kegagalannya induksi antioksidan sebagai respons terhadap stres oksidatif. Ini juga
membuat lingkungan intraseluler rentan terhadap ROS- dimediasi toksisitas dan homeostasis
redoks menyimpang. Masa depan Diperlukan studi untuk menentukan bagaimana lokalisasi Nrf2
diatur dan mengapa menyimpang dalam melanosit vitiligo. Oleh lebih jauh memahami jalur
penting ini dan perubahannya Perkembangan vitiligo, petunjuk lebih lanjut tentang bagaimana
melanosit hilang perlindungan endogen mereka dapat dipresentasikan, mengarah ke Strategi
potensial untuk mengembalikan fungsi ini sebelum melanosit kerugian.

Skema usulan jalur Nrf2-ARE / HO-1 pada melanosit manusia normal (kontrol) dan melanosit
vitiligo di bawah oksidatif yang diinduksi H2O2. menekankan. (a) Di bawah kondisi stres
oksidatif yang diinduksi H2O2 pada melanosit manusia normal (kontrol), Nrf2 lolos dari protein
terkait ECH Kelch (Keap1) dan Nrf2 yang terfosforilasi mentransmisikan ke nukleus dimana ia
mengikat unsur respons antioksidan (ARE) dan transkripsi meningkatkan ekspresi gen HO-1.
HO-1 dapat melindungi melanosit manusia dari kerusakan oksidatif akibat H2O2 dan dapat
menurunkan kadar IL-2 dengan menghambat aktivasi sel T yang mempertahankan homeostasis
kulit (b) Pada melanosit vitiligo, aktivasi gangguan jalur Nrf2-ARE / HO-1 (mengurangi
translokasi nuklir Nrf2, menurun transkripsi aktivitas, dan sistem pertahanan antioksidan yang
menyimpang) menyebabkan generasi ROS yang berlebihan dan penurunan induksi HO-1, yang
gagal menghambat oksidatif yang disebabkan H2O2. stres dan produksi IL-2. Hal ini pada
akhirnya dapat menyebabkan degenerasi melanosit dan menyebabkan vitiligo.