Melanosit epidermis terjadi pada rasio perkiraan 1:10 di antara keratinosit basal dan

mendistribusikan melanin yang mereka hasilkan ke 40 kerongkongan suprabasal atas mereka

memanjang dendrit dan kontak sel / sel (disajikan secara skematis pada Gambar 1). Meskipun
melanosit dan sel batang keratinosit di Indonesia Lapisan basal epidermis adalah populasi yang
sangat stabil itu berkembang biak sangat lambat dalam keadaan normal, keratinosit Di lapisan
atas epidermis berkembang biak secara relatif cepat. Tekanan ke atas membawa mereka ke
arah Permukaan kulit beserta melanin yang tertelannya membentuk penghalang penting bagi
organisme terhadap lingkungan dan banyak tekanan yang berasal dari sana. Jadi bukan melanin
hanya dalam melanosit, tapi dikombinasikan dengan pigmen di lapisan yang lebih dangkal,
yang memberi kulit ciri khasnya warna. Meskipun melanosit di lokasi lain di tubuh (mis. folikel
rambut, mata, telinga bagian dalam, dll.) berinteraksi dengan sekitarnya sel dalam perilaku
berbeda dari yang ada di epidermis, dasarnya proses yang terlibat dalam memproduksi melanin
dan organel di mana ia disintesis (disebut melanosom) sebanding Seperti juga faktor-faktor
yang mengatur melanogenesis. Ulasan ini akan membatasi diri pada pigmentasi epidermal, dan
pembaca tertarik Dalam faktor yang mempengaruhi pigmentasi di tempat lain sebaiknya
berkonsultasi ulasan terakhir (1-6) dan buku (7, 8) tentang topik tersebut.

Pertimbangan Biokimia
Pada saat ini, lebih dari 125 gen berbeda diketahui itu mengatur pigmentasi baik secara
langsung maupun tidak langsung (9). Kebanyakan Mereka mempengaruhi proses
perkembangan yang penting bagi melanoblasts, yang lain mengatur diferensiasi, kelangsungan
hidup, dan lain-lain melanosit, namun yang lain mengatur proses yang berbeda yang
mempengaruhi pigmentasi. Banyak dari gen tersebut (? 25 pada hitungan terakhir)
mempengaruhi biogenesis atau fungsi melanosom, membran pembeda diskrit organel di mana
melanin disintesis. Melanosom, yang terkait erat dengan lisosom dan ada dalam keluarga
organel lisosom terkait (LROs), 3 memerlukan sejumlah protein enzimatik dan struktural
spesifik untuk matang dan menjadi kompeten untuk menghasilkan melanin (10, 11). Karena
ruang tidak memungkinkan pertimbangan penuh melanosome biogenesis dan fungsi spesifik
protein melanosomal, pembaca dirujuk ke beberapa ulasan terbaru tentang topik ini (12, 13).
Cukuplah dikatakan bahwa enzim kritis termasuk tirosinase (TYR), Tyrp1, dan Dct, mutasi
yang secara dramatis mempengaruhi kuantitas dan kualitas melanins disintesis. Struktural kritis
Protein termasuk Pmel17 (juga dikenal sebagai gp100) dan MART1, keduanya dibutuhkan
untuk pematangan struktural melanosomes Sejumlah besar protein terlibat dalam penyortiran /
perdagangan protein ke melanosom, dan mutasi pada salah satu dari mereka biasanya
menyebabkan hypopigmentary warisan gangguan (8). Melanosit bisa menghasilkan tiga
perbedaan Jenis melanin: dua jenis eumelanin, yang paling dominan pigmen ditemukan di kulit
gelap dan rambut hitam, dan pheomelanin, yang berhubungan dengan rambut merah /
berbintik-bintik fenotipe kulit Seiring melanosom matang dan penyusunnya Protein dikirim,
organel itu sendiri menjadi kargo dibawa oleh berbagai motor molekuler dari perinuklear
daerah ke pinggiran sel (14, 15), setelah itu mereka dipindahkan ke keratinosit tetangga. Jenis
melanin yang dihasilkan tergantung pada fungsi enzim melanogenik dan ketersediaan substrat.
Biosintesis melanin tergantung pada TYR, dan mutasi mengganggu Fungsi TYR menghasilkan
kelainan pigmentasi yang diturunkan sebagai albinisme TYR melakukan aktivitas membatasi
tingkat kritis dari tirosin hidroksilasi sampai L-3,4-dihidroksifenilalanin (DOPA), yang dengan
cepat dikonversi menjadi DOPAquinone. Jika sistein tersedia, secara stoikiometri bereaksi
dengan lahir baru DOPAquinone menghasilkan 3 - atau 5-cysteinyl DOPAs, yang kemudian
mengoksidasi dan mempolimerisasi, sehingga menghasilkan peldain merah-kuning yang dapat
larut dikenal secara kolektif sebagai pheomelanins (16, 17). Sebagai intramelanosomal Sistein
sudah habis, kelebihan DOPAquinone secara spontan siklik untuk membentuk zat antara
oranye yang dikenal sebagai DOPAchrome. Asam karboksilat DOPAchrome akan hilang
secara spontan menghasilkan 5,6-dihydroxyindole (DHI), yang cepat mengoksidasi dan
berpolimerisasi membentuk coklat tua / hitam, polimer dengan berat molekul tinggi yang tidak
larut, dikenal sebagai DHI-melanin Namun, jika DOPAchrome tautomerase (DCT) hadir,
DOPAchrome akan tautomerisasi tanpa kehilangan karboksilatnya untuk membentuk DHI- 2-
carboxylicacid (DHICA) yang mana dapat mengoksidasi dan mempolimerisasi untuk
membentuk jenis melanin ketiga, dikenal sebagai DHICA-melanin, yang merupakan warna
coklat lebih ringan, secukupnya larut dan ukuran menengah (18). Humanskin biasanya berisi
campuran ketiga jenis melanin, dan rasio yang sebagian menentukan pigmentasi terlihat (19).

Pertimbangan Pembangunan
Melanoblasts yang berasal dari neural crest harus berkembang, bermigrasi ke situs yang
sesuai, bertahan, berdiferensiasi melanosit, dan kemudian berfungsi untuk menghasilkan pola
pigmentasi normal. Sejumlah besar gen (? 25) diketahui terlibat dalam proses tersebut, mutasi
yang menyebabkan perkembangan penyakit pigmen. Selain gen yang diekspresikan oleh
melanosit, faktor signaling yang berasal dari permainan jaringan yang berdekatan peran
penting dalam membimbing proses tersebut. Epithelial-mesenchymal Interaksi (EMI) mengacu
pada parakrin terdekat atau juxtacrine cross-talk antara fibroblas stroma dan epitel jaringan dan
berbeda dari transisi epitelial mesenchymal (EMT) yang mengacu pada transdiferensiasi sel
epitel ke a fenotipe mirip fibroblas. EMI dan EMT diperlukan perkembangan berbagai organ;
jalur sinyal kunci yang terlibat dalam EMI meliputi homeobox (HOX), pertumbuhan fibroblas
faktor, landak sonik, Wnt /? - catenin / Lef1, dan morfogenesis tulang protein. EMI juga
memainkan peran penting dalam pengembangan kulit dan dalam perkembangan / fungsi
melanosit juga.HOX gen mempengaruhi perkembangan normal pelengkap kulit, sistem
pigmentaris, dan epidermis bertingkat selama embriogenesis. Penelitian tikus transgenik dan
knock-out mengungkapkan hal itu tidak hanya tanda tangan saja tapi juga pensinyalan Wnt /?
- catenin / Lef1 Jalur terlibat dalam pengembangan melanoblast. Diambil bersama-sama, EMI
sangat diperlukan untuk organogenesis spesifik-lokasi termasuk hati, paru-paru, ginjal, saraf
perifer, digit, kulit, dan pelengkap kulit Pembaca dirujuk ke ulasan terkini mengenai hal ini
topik untuk informasi lebih lanjut (6-8, 20).

Peraturan Pigmentasi Kulit Konstitutif

Warna kulit pada manusia berkisar dari yang sangat terang / ringan sangat gelap
tergantung pada ras / latar belakang etnis, tapi kepadatan melanosit di daerah tertentu (misalnya
punggung atau lengan) adalah hampir identik pada semua jenis kulit (21). Keratinosit secara
adil Kulit cenderung mengelompokkan melanosom yang berpigmen buruk di atas nuklei,
sedangkan di kulit gelap melanosomes berpigmen berat didistribusikan secara terpisah dalam
keratinosit, sehingga memaksimalkan penyerapan cahaya (ditunjukkan secara skematis pada
Gambar 1).
Ada variasi intra-individu besar dalam kepadatan melanosit di berbagai wilayah di dalam
tubuh, mis. Perbedaan antara kulit pada telapak tangan / telapak kaki dibandingkan dengan area
tubuh lainnya. Pokok Kepadatan melanosit di kulit bisa terpengaruh oleh lingkungan, mis. oleh
radiasi ultraviolet kronis (UV) (yang dapat meningkatkan kerapatan melanosit sebanyak 3 atau
4 kali lipat) atau dengan racun senyawa seperti hydroquinone (yang dapat secara selektif dan
secara permanen menghancurkan melanosit di kulit). Warisan pigmen Kelainan juga bisa
mengakibatkan peningkatan kepadatan melanosit (misalnya bintik-bintik) atau dalam
kepadatan melanosit yang menurun (misalnya vitiligo). (Sumber yang bagus untuk gen
pigmen; fungsi, dan keterlibatan mereka dalam penyakit pigmen dapat terjadi ditemukan di
ifpcs.med.umn.edu/micemut.htm.) Melanosit epidermis berkembang biak secara perlahan, jika
memang normal keadaan, dan mereka cukup tahan terhadap apoptosis karena ekspresi tinggi
mereka dari Bcl2 (22). Kepadatan melanosit dan diferensiasi dipengaruhi oleh lingkungan,
termasuk UV dan faktor yang disekresikan oleh keratinosit tetangga dan fibroblas (ditunjukkan
secara skematik pada Gambar 2). Sebagai contoh, Baru-baru ini ditunjukkan bahwa fibroblas
di dermis telapak tangan / telapak mengeluarkan kadar DKK1 tingkat tinggi, yang menekan
melanosit pertumbuhan dan fungsi dengan menghambat Wnt /? – catenin jalur sinyal (23, 24).
Penghambatan DKK1 terhadap pensinyalan Wnt di Melanosit secara dramatis menghambat
jalur melanogenik, mulai dari efek pada regulator transkripsional (seperti MITF) ke protein
melanogenik hilir. DKK1 juga berpengaruh keratinosit di epidermis di atasnya, mengurangi
serapannya melanin dan merangsang fenotip kulit berpigmen lebih tebal. 4 Dermis pada kulit
orang dewasa mempertahankan pola ekspresi dari gen HOX (25), yang mengatur pola pada
sumbu primer dan sekunder embrio, menunjukkan bahwa gen HOX mengatur homeostasis
spesifik lokasi bahkan di jaringan dewasa. Penemuan ini menyiratkan bahwa regulator hulu
DKK1 mungkin spesifik Gen HOX Salah satu penentu utama pigmen fenotipe kulit adalah
reseptor melanokortin 1 (MC1R), protein G yang digabungkan reseptor yang mengatur
kuantitas dan kualitas melanin diproduksi (26, 27). Fungsi MC1R dikendalikan oleh agonis ? -
melanocyte-stimulating hormone (? MSH) dan adrenocorticotropic hormon (ACTH) dan oleh
antagonis, Agouti memberi isyarat protein (ASP). Aktivasi MC1R oleh agonis merangsang
ekspresi dari kaskade melanogenik dan dengan demikian sintesis eumelanin, sedangkan ASP
dapat membalikkan efek tersebut dan menghasilkan produksi pheomelanin. ? MSH dan ACTH
juga bisa mengatur ekspresi gen MC1R, sehingga bertindak dalam umpan balik positif. Fungsi
MC1R mengontrol tombol untuk menghasilkan eu versus pheomelanin, namun mekanisme (s)
Mendasari saklar itu tetap tidak diketahui. Singkatnya, pigmentasi kulit konstitutif ditentukan
oleh: (a) migrasi melanoblasts ke jaringan itu selama pengembangan, (b) kelangsungan hidup
dan diferensiasi melanosit, (c) kepadatan melanosit, (d) ekspresi / fungsi enzimatik dan unsur
struktural melanosom, (e) sintesis dari berbagai jenis melanin (eu- dan pheomelanin), (f)
pengangkutan melanosom ke dendrit, (g) pengalihan melanosom ke keratinosit, dan akhirnya
(h) pendistribusiannya melanin di lapisan suprabasal kulit.

Peraturan Pigmentasi Kulit Fultultatif

Pigmentasi kulit fultultatif adalah istilah yang diciptakan untuk Peningkatan warna kulit
karena beberapa jenis regulasi fisiologis. Banyak faktor yang mengatur warna kulit konstitutif,
reaksi penyamakan yang paling banyak (28, 29). Penelitian terbaru telah menggarisbawahi
kompleksnya kinetika respon kulit terhadap radiasi UV, yang mana Hasil penyamakan selama
beberapa minggu (30). Radiasi UV adalah faktor yang paling signifikan yang mempengaruhi
pigmentasi kulit manusia. Sebagai efek langsung dari UV, khususnya UVA, pigmen pigmen
langsung terjadi dalam hitungan menit dan bertahan selama beberapa jam diikuti dengan
pigmen persisten gelap, yang terjadi dalam beberapa jam dan berlangsung selama beberapa
hari (31). Kenaikan pigmentasi yang cepat ini tidak terjadi hasil dari sintesis melanin akut tapi
lebih dari oksidasi dan polimerisasi melanin yang ada dan redistribusi dari melanosom yang
ada. Tanning yang tertunda juga terjadi beberapa hari setelah paparan sinar UV namun
membutuhkan waktu lebih lama karena melibatkan aktivasi fungsi melanosit. Paparan UV
mengarah ke Ekspresi MITF yang meningkat (master transcriptional regulator pigmentasi) dan
protein melanogenik hilirnya, termasuk Pmel17, MART-1, TYR, TRP1, dan DCT (30, 32),
yang akhirnya menyebabkan peningkatan kandungan melanin. Peningkatan kadar PAR2 pada
keratinosit juga diakibatkan oleh paparan ke UV, yang meningkatkan serapan dan penyebaran
melanosom oleh keratinosit di epidermis (33).
Melanosit epidid dan keratinosit juga merespons Paparan sinar UV dengan
meningkatkan ekspresi MSH dan ACTH, yang mengatur ulang ungkapan dan fungsi MC1R
dan akibatnya meningkatkan respons melanosit Mereka melanokortin. Varian dari MC1R yang
berfungsi lemah ditemukan pada individu dengan rambut merah dan kulit yang cantik yang
mengandung terutama pheomelanin dan memiliki ketidakmampuan relatif terhadap cokelat.
Ekspresi endothelin 1 oleh keratinosit juga meningkat UV dan meningkatkan ekspresi MC1R,
meski berhasil melalui reseptornya sendiri (EDNRB) pada melanosit. Interleukin- 1 sekresi
keratinosit juga ditimbulkan oleh UV dan itu merangsang sekresi ACTH, MSH, endothelin 1,
dan bFGF oleh keratinosit. Faktor melanogenik lain yang dihasilkan oleh Keratinosit sebagai
respons terhadap UV termasuk SCF dan NGF. Itu Respon penyamakan juga bergantung pada
stimulasi sekresi NGF oleh keratinosit, yang mencegah sel apoptosis melanosit kematian
setelah paparan sinar UV (34). Stimulasi p53 pada keratinosit olehUVincreases ekspresi
thePOMCgene, memimpin peningkatan sekresi stimulasi MSHand pada fungsi CMC di
melanosit tetangga (35). UV juga dapat mempengaruhi fibroblas di dermis; faktor pertumbuhan
yang disekresikan dari sel - sel tersebut di Respon terhadap UV meliputi HGF, bFGF, dan SCF,
semua faktor itu merangsang pigmentasi melalui reseptornya pada melanosit (36). Asam
retinoat menguatkan diferensiasi (yaitu melanogenesis) dan proliferasi melanosit mamalia (37),
sebuah efek yang tampaknya dimediasi melalui peningkatan ekspresi reseptor melanokortin.

Peran Melanin dalam Photoprotection Kulit

Kulit berpigmen tipis memiliki risiko yang meningkat secara drastis kanker kulit,
termasuk melanoma, jauh lebih tinggi (15-70 kali lipat) daripada kulit yang lebih gelap (38,
39). Karena pigmentasi kulit terutama diatur oleh MC1R, gennya dianggap rentan gen untuk
melanoma (40). UV berbahaya bagi kulit manusia karena produksinya berbagai jenis kerusakan
sel, terutama kerusakan oksidatif dan dua jenis utama kerusakan DNA: pyclobutane pirimidin
dimer dan 6,4-photoproducts (41). Molekul semacam itu Lesi memiliki efek jangka panjang
yang signifikan pada jaringan jika tidak diperbaiki dengan cepat dan benar Ada bukti yang
semakin meningkat Kerusakan / perbaikan DNA itu sendiri dapat menyebabkan pigmentasi
kulit. Fragmen DNA kecil, seperti timukleotida timus, meningkat pigmentasi sel melanositik
dan dapat merangsang TYR tingkat mRNA dan tanggapan terhadap MSH (42). p53, yang
mengatur siklus sel dan perbaikan kerusakan DNA, serta induksi apoptosis (32), juga dapat
mengatur-up POMC / MSH Ekspresi oleh keratinosit sebagai respons terhadap UV, sehingga
merangsang pigmentasi (35). Keterlibatan MC1R dengan induksi UV pigmentasi kulit adalah
kompleks dan diatur pada banyak tingkatan (43).
MC1R mengatur fungsi melanosit terutama melalui MITF, yang pada gilirannya
mengatur melanogenesis dan dendricity. MITF Ekspresi dirangsang relatif cepat, dan
signifikan Peningkatan terlihat dalam 1 hari paparan sinar UV. Bagian hilir target MITF, mis.
TYR, Pmel17, dan DCT, merespon lebih lambat dan mencapai maxima dari 1-3 minggu setelah
paparan sinar UV. Diperlukan beberapa minggu setelahUVexposure sebelum signifikan
Peningkatan sintesis melanin atau kepadatan melanosit terjadi. Di Selain perannya dalam
pigmentasi, MC1R mengatur banyak sifat melanosit lainnya, seperti aktivasi DNA perbaikan
dan aktivitas anti-fotokarsinogen lainnya penting untuk perlindungan terhadap efek merusak
UV (44). Meskipun UV meningkatkan ekspresi gen melanogenik Demikian pula pada kulit
dari kelompok ras / etnis yang berbeda (29), ada beberapa perbedaan yang signifikan termasuk
redistribusi melanin, perlindungan terhadap kerusakan DNA, dan induksi apoptosis di
Indonesia keratinosit yang mengandung melanin (21, 45). UV menstimulasi transfer melanin
dari epidermis bawah ke atas dan mencegah kerusakan di epidermis lebih rendah secara
signifikan kulit gelap dibandingkan kulit yang cantik (29, 45). UV menginduksi secara
signifikan Apoptosis lebih banyak di kulit gelap daripada kulit yang cantik, yang menunjukkan
a pemindahan sel UV yang rusak lebih efisien; ini mungkin memainkan a berperan dalam
penurunan fotokarsinogenesis kulit yang lebih gelap.

Regulasi Merusak Pigmentasi Kulit

Regulasi fungsi TYR dipengaruhi oleh PH intraseluler dan aktivitas proteasom yang terjadi
selama pigmentasi normal dan mungkin diatur oleh tingkat intraseluler asam lemak.
Pengaturan pigmentasi kulit terkadang tidak beres, menyebabkan kelainan pigmen pada
banyak jenis. PH intraselular merupakan pertimbangan penting terhadap regulasi fungsi TYR
(46), tidak hanya karena pH intramelanosomal secara dramatis mempengaruhi fungsi katalitik
tetapi juga karena gradien pH yang benar sangat penting untuk jalur penyortiran yang
bertanggung jawab atas pengiriman protein melanosomal (47). Ada banyak contoh dimana
TYR fungsional TYR normal diproduksi secara melanositik sel dan belum melanin sedikit atau
tidak ada; itu bahkan dipikirkan pH intraseluler berperan penting dalam mengatur pigmen
produksi berbagai jenis kulit sesuai ras / asal etnis (48).
Fungsi TYR juga diatur oleh aktivitas proteasom. Ini terjadi selama pigmentasi normal
dan mungkin diatur oleh Tingkat intraselular asam lemak, tapi menjadi sangat khusus penting
dalam degradasi TYR mutan yang terjadi di beberapa bentuk albinisme. Retikulum terkait
endoplasma Sistem degradasi sangat sensitif terhadap hampir semua barang kecil perturbasi
pada struktur TYR atau protein pendampingnya yang tertarik pada mekanisme hipopigmentasi
dirujuk untuk tinjauan baru-baru ini topik (49). Semua bentuk albinisme diakibatkan oleh
disfungsi TYR dan / atau protein melanogenik lainnya, yang menyebabkan gangguan
pigmentasi kulit, rambut dan mata (50). Dengan sifatnya saja jaringan berpigmen terpengaruh;
Sampai saat ini, lima jenis albinisme telah didefinisikan bahwa peta ke lima pigmen yang
berbeda-terkait lokus Mutasi pada gen tersebut juga berdampak pada aktivitas TYR secara
langsung atau tidak langsung: albinisme okulokutan (OCA) tipe 1 (TYR) dan OCA3 (TYRP1)
dengan menyebabkan degradasi proteasomal dari TYR, OCA2 (P) dan OCA4 (MATP) dengan
mengacaukan menyortir TYR fungsional ke melanosom. OA1 (OA1) mengganggu
melanosome biogenesis dan pigmentasi sampai sekarang mekanisme yang tidak diketahui dan
dengan demikian mengganggu produksi melanin (51).
Biogenesis melanosom berhubungan erat dengan biogenesis dari LROs. Mutasi yang
mempengaruhi pembentukan LRO dan / atau Fungsi biasanya juga mempengaruhi pigmentasi
yang mengandung melanosit jaringan. Yang paling jelas dari kondisi ini adalah Hermansky-
Sindrom Pudlak (52), yang memiliki pleiotropic klinis efek (8). Sejauh ini, delapan jenis
Hermansky-Pudlak yang berbeda Sindrom telah diidentifikasi, dan semua peta untuk
pengkodean gen protein yang penting untuk perdagangan protein (53). Namun, lebih dari itu
15 gen tersebut telah diidentifikasi pada tikus, jadi akhirnya diharapkan beberapa bentuk
sindrom Hermansky-Pudlak pada manusia akan diidentifikasi. Analisis fungsional dari gen
tersebut memberikan wawasan yang luar biasa tentang perdagangan manusia mekanisme
protein pada umumnya (54). Gangguan pigmen yang dianalisis melanin bisa melibatkan
keringanan atau gelapnya kulit. Warna kulitnya keriput paling banyak umumnya hasil dari
penurunan kandungan melanin epidermal, misalnya leukoderma dan hipopigmentasi
disebabkan oleh cacat dalam pembentukan melanin (diulas dalam Pustaka 8). Ketidakhadiran
atau hilangnya melanosit adalah mekanisme lain untuk meringankan kulit, misalnya seperti
yang ditemukan di vitiligo. Sebaliknya, gelapnya kulit mungkin terjadi Hasil dari peningkatan
jumlah melanosit yang dihasilkan Melanin melanositosis berlebihan (melanositosis epidermal)
atau peningkatan jumlah melanin yang dihasilkan oleh normal populasi melanosit (melanosis
epidermis, bintik-bintik). Sebagai alternatif, kulit yang gelap bisa terjadi akibat distribusi
abnormal melanin (misalnya melanosis dermal, inkontinensia pigmen). Up-regulasi sitokin
pankreas melanogenik Jaringan secara intrinsik terlibat dalam beberapa jenis perolehan
hypermelanoses (misalnya lentigo senilis dan melanosis UVB).

Pendekatan untuk Mengatur Pigmentasi Kulit

Pengaturan pigmentasi kulit manusia telah berlangsung lama tujuan aplikasi kosmetik
dan farmasi. Saya memiliki implikasi mengenai status sosial, penampilan kosmetik, dan tentu
saja photoprotection kulit melawan kanker dan fotoaging Sejumlah pendekatan untuk
merangsang pigmentasi telah dicoba, termasuk aktivasi MC1R oleh agonis dan turunan
bioaktif, penerapan faktor topikal yang memotong MC1R, faktor untuk merangsang fungsi
TYR, faktor untuk meningkatkan transfer melanosome, dll. Sebagian besar eksperimen
tersebut telah bertemu dengan keberhasilan yang terbatas atau tidak, sebagian karena
Tantangan dalam menembus penghalang kulit dan sebagian karena dari pencarian spesifisitas,
yaitu untuk merangsang fungsi melanosit tanpa mempengaruhi jenis sel lain di kulit. Tertarik
pembaca dirujuk ke tinjauan baru-baru ini yang memeriksa pendekatannya up-mengatur
pigmentasi kulit (55). Sebaliknya, penghambatan pigmentasi kulit juga menjadi incaran banyak
budaya, pendekatan yang meliputi penghambatan fungsi MC1R dan terganggunya aktivitas
TYR, misalnya.
Sekali lagi, agen yang efektif memiliki keberhasilan yang terbatas, setidaknya dalam
menyediakan penghambatan reversibel pigmentasi kulit. Pembaca tertarik dalam pendekatan
untuk menurunkan pigmentasi kulit adalah merujuk pada tinjauan baru-baru ini terhadap topik
tersebut (49). Singkatnya, pigmentasi kulit manusia memiliki konsekuensi dramatis Pada
berbagai tingkatan yang berbeda, seperti atraksi sosial dan perlindungan dari lingkungan. Kulit
responsif terhadap banyak faktor yang mengatur struktur dan penampilannya dalam sangat
kompleks.