Indeks massa tubuh dalam kaitannya dengan

kualitas air mani, integritas DNA sperma, dan

tingkat hormon reproduksi serum antara
laki-laki menghadiri sebuah klinik infertilitas
Jorge E. Chavarro, MD, Sc.D.,​a,​b​ Thomas L. Toth, MD,​c​ Diane L. Wright,
Ph.D.,​c​ John D. Meeker, Sc.D.,​d​ dan Russ Hauser, MD, Sc.D.​c,e,​f

a
Channing Laboratory, Departemen Kedokteran, Brigham dan Rumah Sakit Wanita dan Harvard Medical
School, Boston, Massachusetts; b​ Departemen Gizi, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts; c​
Vincent Memorial Obstetri dan Ginekologi Service, Rumah Sakit Umum Massachusetts dan Harvard Medical
School, Boston, Massachusetts;
d
Departemen Lingkungan Ilmu Kesehatan, Universitas Michigan School of Public Health, Ann Arbor, Michigan;

e
Departemen Kesehatan Lingkungan, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts; dan f​
Departemen Epidemiologi, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts

Tujuan: ​Untuk menguji hubungan antara berat badan dan ukuran potensi reproduksi pria.

Desain: ​Studi Cross-sectional.

Pengaturan: ​Kesuburan klinik di pusat medis akademis.

Pasien (s): ​Empat ratus delapan puluh tiga pasangan pria dari pasangan subfertile.

Intervensi (s): ​Tidak ada.

Hasil Utama Ukur (s): ​analisis semen Standard, fragmentasi DNA sperma, dan serum kadar hormon
reproduc-tive.

Hasil (s): ​Seperti yang diharapkan, indeks massa tubuh (BMI) berhubungan positif dengan tingkat
estradiol dan berbanding terbalik dengan ​testosteron total dan seks glogulin (SHBG) kadar
hormon-mengikat. Ada juga terbalik hubungan yang kuat menjadi-tween BMI dan tingkat inhibin B
dan testosteron lebih rendah: rasio LH antara laki-laki dengan BMI R35 kg / m​2.​Indeks massa tubuh
tidak berhubungan dengan konsentrasi sperma, motilitas, atau morfologi. Volume ejakulasi menurun
terus dengan meningkatnya tingkat BMI. Lebih lanjut, pria dengan BMI R35 kg / m​2 memiliki total
jumlah sperma (volume konsentrasi) lebih rendah dibandingkan laki-laki berat badan normal (adjusted
difference di median [95% confidence interval] ​¼ 86 10​6 sperma [134, 37]). Sperma dengan kerusakan
DNA yang tinggi secara signifikan lebih banyak pada pria obesitas dibandingkan pria dengan berat
badan normal. ​Kesimpulan (s): ​Data ini menunjukkan bahwa meskipun perbedaan besar dalam kadar
hormon reproduksi dengan meningkatnya ​berat badan, hanya tingkat ekstrim obesitas mungkin negatif
mempengaruhi potensi reproduksi pria. (Fertil Steril 2010; 93:.. 2222-31 2010 oleh American Society
for Reproductive Medicine)

Kata Kunci: ​BMI, obesitas, analisis semen, DNA sperma, hormon, infertilitas

Kegemukan dan obesitas telah menjadi masalah kesehatan masyarakat yang utama di seluruh dunia. Di Amerika
Serikat saja, 62% dari wanita dewasa dan 71% dari pria dewasa kelebihan berat badan atau obesitas (indeks massa tubuh
[BMI] R25 kg / m2) ​(1) ​dan telah esti-dikawinkan bahwa dengan pertengahan abad semua orang dewasa Amerika bisa
menjadi lebih berat atau obesitas jika kecenderungan ini terus berlanjut ​(2).​Demikian pula, frekuensi tinggi telah
dilaporkan di negara-negara maju lainnya ​(3,​4). ​Di negara berkembang prevalensi overweight ​dan obesitas meningkat
pada tingkat yang mengkhawatirkan ​(5-9),​dan di beberapa ​negara telah mencapai tingkat yang diamati di negara maju (9-11).
Ada implikasi kesehatan utama dari epidemi ini. ​Peningkatan berat badan telah dikaitkan dengan tinggi fre-quency dari jumlah
yang semakin meningkat dari merugikan kesehatan conse-quences termasuk hipertensi, penyakit jantung, diabetes tipe 2, dan
gangguan metabolisme lainnya ​(11),​osteoarthritis ​(12),​penyakit kandung empedu batu ​(​13),asma dan respi-ratory kondisi kronis
lainnya ​(14-16),​serta beberapa keganasan (17).
Konsekuensi reproduksi kelebihan berat badan dan obesitas pada wanita telah mendapat perhatian yang cukup besar.
Kelebihan berat badan telah dikaitkan dengan tingkat peningkatan sindrom polikistik ovarium, gangguan siklus menstruasi,
infertilitas, miscar-riage, kegagalan pengobatan infertilitas, dan beberapa komplikasi kehamilan termasuk diabetes gestasional,
preeklamsia, janin makrosomia, dan pengiriman caesar ​(18-21​).Konsekuensi repro-ductive dari kelebihan berat badan pada pria,
bagaimanapun, telah dipelajari pada tingkat lebih rendah. Pria obesitas berada pada peningkatan risiko disfungsi ereksi
(22,​23).Selain itu, diketahui bahwa

Diterima 21 Oktober 2008; direvisi 15 Desember 2008; diterima Janu-ary 9, 2009; dipublikasikan secara online 3 Maret 2009.

JEC tidak ada mengungkapkan. TLT tidak ada mengungkapkan. DLW tidak ada mengungkapkan. JDM tidak ada mengungkapkan. RH tidak
ada mengungkapkan.

Didukung oleh Institut Nasional Ilmu Kesehatan Lingkungan (NIEHS) Hibah ES009718 dan ES00002, dan Yerby Postdoctoral Fellow
Program-kapal.

Permintaan cetak ulang: Jorge E. Chavarro, MD, Departemen Nutrisi, Har-vard School of Public Health, 665 Huntington Avenue, Boston, MA
02115 (FAX: 617-432-2435; E-mail: ​jchavarr@hsph.harvard.edu​).
 kelebihan berat badan dan obesitas pada pria menyebabkan profil hormon reproduksi diubah ditandai dengan hormon binding
globulin tingkat penurunan testosteron dan seks (SHBG), peningkatan kadar estra-diol, dan, pada pria gemuk tdk sehat,
perubahan sekresi Gonado-Tropin ​(24, 25​).Baru-baru ini, juga telah dijelaskan bahwa kelebihan berat badan dan obesitas terkait
dengan rendah tingkat di-hibin B ​(26-28),​penanda fungsi sel Sertoli dan spermatogenesis. Namun, hal itu tidak sepenuhnya jelas
sampai sejauh mana perubahan hormonal mempengaruhi potensi reproduksi pria. Hubungan berat badan dengan standar analisis
semen pa-rameters atau kesuburan pria baru-baru ini diperiksa dalam studi multi-ple dengan hasil yang tidak konsisten
(26-29).​Selain itu, beberapa studi telah meneliti apakah kelebihan berat badan mempengaruhi integritas DNA sperma ​(30),​ukuran
independen dari kualitas sperma ​(31) ​yang memprediksi kesuburan ​(32).​Untuk lebih ujian-ine masalah ini kami menganalisis
hubungan berat badan dengan parameter analisis semen standar, integritas DNA sperma, dan tingkat serum hormon reproduksi
dalam kelompok laki-laki pra-senting dengan mitra mereka untuk evaluasi infertilitas ke Rumah Sakit Umum Massachusetts
(MGH) Fertility Center.

BAHAN DAN METODE

mitra laki-laki dalam pasangan subfertile yang disajikan untuk mengeva-tion di MGH Fertility Centre antara tahun 2000
dan 2006 diundang untuk berpartisipasi dalam studi yang berkelanjutan faktor lingkungan dan kesuburan ​(33).​Sekitar 60%
pria yang memenuhi syarat setuju untuk berpartisipasi. Pria menyajikan analisis semen postvasectomy tidak diundang
untuk berpartisipasi. Studi ini disetujui oleh Komite Manusia Subyek dari Harvard School of Public Health dan MGH, dan
informed consent diperoleh dari semua peserta.

Sampel air mani diproduksi di tempat dengan masturbasi menjadi spesimen gelas plastik steril. Setelah terkumpul,
sam-ple itu cair pada 37 C selama 20 menit sebelum analisis. Pria diperintahkan untuk menjauhkan diri dari ejakulasi
selama 48 jam menjadi-kedepan memproduksi sampel air mani. Semua sampel semen dianalisis untuk parameter
konsentrasi sperma dan gerak oleh CASA (Hamilton-Thorn Versi 10HTM-Ivos) sebagai Previ-menerus dijelaskan
(34,​35).Sperma morfologi ditentukan dengan menggunakan kriteria yang ketat dijelaskan oleh Kruger dan rekan (36).
Hasil dinyatakan sebagai persen spermatozoa normal. ​Total jumlah sperma dihitung sebagai produk antara konsentrasi
sperma dan volume ejakulasi. Total jumlah sperma progresif dihitung sebagai produk antara jumlah sperma dan motilitas
progresif.

Uji komet netral digunakan untuk menilai DNA sperma di-tegrity menggunakan protokol dijelaskan sebelumnya
(37,​38).Secara singkat, 50 mL dari campuran semen / agarosa tertanam antara dua lapisan tambahan agarose pada slide
kaca microgel elektroforesis. Slide kemudian direndam dalam Lysing dingin solu-tion untuk membubarkan membran sel
sperma dan membuat kromatin sperma yang tersedia. Setelah 1 jam lisis slide dingin dipindahkan ke solusi untuk
pengobatan enzim dengan RNAse (Amresco, Solon, OH) dan diinkubasi pada 37 C selama 4 jam. Slide kemudian
ditransfer ke perlakuan enzim kedua dengan proteinase K (Amresco) dan diinkubasi pada 37 C selama 18 jam. Slide
ditempatkan di tiang horisontal di unit elektro-phoretic dan menjalani elektroforesis selama 1 jam. DNA pada gel
kemudian diendapkan, tetap dalam etha-nol, dan dikeringkan. Slide bernoda dan diamati dengan mikroskop fluo-rescence.
Sejauh Comet (CE), persentase DNA yang terletak di ekor (% ekor), dan ekor didistribusikan saat (TDM) diukur dalam
100 sel sperma di setiap air mani sam-ple menggunakan software VisComet (Impulus Computergestutze Bildanalyse
GmbH, Gilching, Jerman). Sejauh komet adalah ukuran rata-rata total panjang komet dari mulai-ning dari kepala ke pixel
terlihat terakhir di bagian ekor; % ekor adalah ukuran proporsi rata-rata DNA yang hadir di ekor komet; TDM adalah nilai
yang terintegrasi yang memperhitungkan jarak dan intensitas fragmen komet:
¼ ð Th
S
a P​
=​ I, di mana​ ​SI​ ​adalah jumlah dari
y
TDM P a X semuaintensitas
nilaimilik kepala, tubuh atau ekor, dan X adalah x-posisi nilai intensitas. Jumlah ​sel>​300 mm, yang terlalu panjang
untuk mengukur dengan VisComet, dihitung untuk setiap mata pelajaran dan digunakan sebagai ukuran tambahan
kerusakan DNA sperma.

Sampel darah nonfasting diambil pada hari yang sama bahwa sampel air mani diproduksi. Darah disentrifugasi dan
se-rum disimpan pada 80 C sampai analisis. Sera kemudian dicairkan dan dianalisis untuk luteinizing hormone (LH)
tingkat, follicle-stimulating hormone (FSH), prolaktin, estradiol, jumlah testos-terone, SHBG, dan inhibin B. LH, FSH,
estradiol, dan kadar prolaktin ditentukan oleh enzim microparticle im-munoassay menggunakan sistem otomatis Abbot
AxSYM (Abbott Laboratories, Chicago, IL). Internasional Kedua Persiapan Referensi (WHO 71/223) digunakan sebagai
standar merujuk-ence. Kepekaan assay adalah 1,2 IU / L untuk LH dan 1,1 IU / L untuk FSH. Koefisien intraassay variasi
(CV) untuk LH dan FSH adalah ​<3%​dan ​<5%,​masing-masing. Sensitivitas uji untuk estradiol dan prolacitn adalah 20 pg /
mL dengan CV dalam jangka antara 3% dan 11%, dan total CV adalah antara 5% dan 15%. Untuk prolaktin, assay
sensi-tivity adalah 0,6 ng / mL, dalam waktu-lari CV adalah% 3%, dan jumlah CV% 6%. Jumlah testosteron diukur
langsung dengan menggunakan Coat-A-Count RIA kit (Produk Diagnostik, Los Angeles, CA), yang memiliki sensitivitas
4 ng / dL, dan interassay CV dari 12% dan CV intraassay dari 10%. Hormon seks pengikat globulin diukur dengan
menggunakan sistem otomatis (Immulite; DPC Inc, Los Angeles, CA), yang menggunakan solid-fase dua-situs
chemiluminescent enzim assay immunometric dan memiliki CV interassay dari ​<8%.​Inhibin B diukur dengan
menggunakan dua antibodi, enzim-linked immunosorbent assay (Oxford Bioinnovation, Oxford, Inggris Raya) dengan CV
interassay dari 20% dan intraassay CV dari 8%. Testosteron: rasio LH, ukuran fungsi sel Leydig, dihitung dengan
membagi total testosteron (nmol / L) oleh LH (IU / L).

Tinggi dan berat badan diukur di tempat dengan dilatih per-taris. Selain itu, pria diminta untuk melengkapi
pertanyaan-Naire melaporkan panjang pantang seksual sebelum memberikan sampel air mani dan untuk memberikan
informasi tentang faktor-faktor sejarah dan gaya hidup medis dan reproduksi includ-ing asupan kafein dan alkohol dan
riwayat merokok.

Analisis Statistik

Dari 522 orang direkrut ke dalam studi, 504 memiliki lengkap sebuah data-thropometric dan analisis semen. Di antara
504 orang tersebut, hanya 4 yang kurus (BMI ​<18,5​kg / m​2).​Karena jumlah kecil ini menghalangi setiap evaluasi statistik
bermakna peran underweight pada fungsi reproduksi laki-laki, orang-orang ini dikeluarkan dari analisis. Selanjutnya, 17
orang azoosper-mic juga dikeluarkan untuk mencegah pengaruh yang tidak semestinya dari jumlah sperma ekstrim dan
karena mekanisme responsi-ble untuk azoospermia mungkin terkait dengan obstruktif atau penyebab genetik daripada
pengaruh lingkungan. Ini meninggalkan 483 laki-laki (93% dari semua orang yang direkrut) yang terdiri dari studi
popula-tion. Analisis tambahan dilakukan di antara semua orang dalam populasi penelitian dengan kadar hormon yang
tersedia (n ​=​ 430) atau hasil uji komet (N ​¼​ 413).

Pria dibagi menjadi empat kelompok sesuai dengan nilai-nilai referensi berikut BMI mereka diusulkan oleh World
Health Atau-ganization ​(39).​Kelompok referensi terdiri semua orang dengan berat badan normal (BMI: 18,5-24,99 kg /
m​2).​Untuk menguji asosiasi BMI dengan kualitas semen, DNA sperma di-tegrity dan tingkat hormon reproduksi pertama
kita menghitung median, 25 dan persentil ke-75 dari parameter di-terest dalam setiap kategori BMI. Kami kemudian
menggunakan regresi kuantil ​(40) ​ke ​mengevaluasi hubungan antara BMI dan parameter repro-ductive bunga. Regresi
kuantil adalah analo-gous ke biasa kuadrat-regresi linier tapi bukan model kondisional pas untuk mean, cocok model
kondisional untuk persentil tertentu, dalam hal ini median (50 persentil), tanpa membuat asumsi distribusi dari istilah
kesalahan . Karena distribusi beberapa ukuran hasil kami sangat miring, penggunaan teknik ini memungkinkan estimasi
parameter regresi untuk mengukur kecenderungan cen-netral yang tidak sensitif terhadap outlier (median); per-mits
analisis variabel hasil dalam skala mereka diukur tanpa perlu untuk normalisasi transformasi dan back-transformasi hasil
karena teknik ini tidak membuat asumsi distribusi dari residual; dan memungkinkan penggunaan strategi analisis tunggal
di parameter reproduc-tive yang berbeda. Menggunakan regresi kuantil, kami memperkirakan perbedaan median dan yang
95% interval kepercayaan untuk setiap parameter reproduksi antara laki-laki dengan berat badan normal dan laki-laki
untuk meningkatkan kategori BMI, sedangkan akuntansi untuk perbedaan karakteristik pribadi.
Kami juga dilengkapi model regresi logistik untuk memperkirakan kemungkinan rel-konservatif kualitas abnormal atau
ekstrim semen, sperma kerusakan DNA, dan tingkat hormon reproduksi terkait dengan kelebihan berat badan atau obesitas
(BMI R25 kg / m​2).​Untuk hasil di mana nilai-nilai referensi yang tersedia, ini digunakan untuk di-chotomize parameter
reproduksi. Konsentrasi sperma​(<20​10​6​/ mL) dan motilitas sperma​(<50%​sperma motil) di mana dichotomized sesuai
dengan nilai-nilai referensi WHO (41). ​Sperma morfologi​(<4%​morfologi normal) adalah di-chotomized sesuai dengan
kriteria yang ketat Tygerberg ​(36).​Tingkat se-rum FSH​(<1,6​IU / L), LH​(<1,6​IU / L), prolaktin​(>​18,5 ng / mL),
estradiol​(>​50 pg / mL), jumlah testosteron ​(<280​ng / dL) , dan SHBG​(<13​nmol / L) yang dichotomized sesuai dengan
nilai-nilai referensi laboratorium. Karena tidak ada nilai acuan didirikan untuk hasil netral komet assay, tingkat inhibin B
serum atau testosteron: rasio LH, laki-laki dalam 10 tertinggi distribusi dari masing-masing hasil uji komet dianggap
indikasi dari kerusakan DNA yang tinggi dan laki-laki di tanggal 10 terendah dari inhibin B dan testostero-ne: distribusi
rasio LH dianggap memiliki tingkat rendah.

Semua model multivariat termasuk istilah untuk usia, ras, status merokok, kafein, dan asupan alkohol, dan riwayat
sejarah reproduksi yang relevan (testis yang tidak turun dan cedera pangkal paha). Model multivariat untuk analisis
air mani dan hasil tes komet termasuk persyaratan tambahan untuk waktu pantang seksual. Pengujian trend
dilakukan menggunakan variabel dengan BMI median dalam setiap kategori sebagai variabel kontinu dalam model
regresi. Semua analisis dilakukan menggunakan Statis-vertikal Analisis Software (SAS) versi 9.1 (SAS Institute
Inc., Cary, NC).

HASIL

Pria yang terutama Kaukasia (85%), dengan rata-rata (SD) usia 36,3 (5,4) tahun. Kebanyakan pria yang kelebihan berat
badan atau obesitas (BM R25) (75%) dan tidak pernah merokok (71%). Sekitar sepertiga dari laki-laki (37%) sebelumnya
telah dievaluasi untuk infertilitas dan 41% dari mereka yang sebelumnya telah menghamili pasangannya. Secara
keseluruhan, 47% pria memiliki analisis semen normal sementara 14% memiliki konsentrasi sperma dibawah 20 juta / mL,
46% pria memiliki ​<50%​sperma motil dan 21% laki-laki memiliki ​<4%​yang normal morfologi sperma. Tidak ada
perbedaan signifi-kan dalam gaya hidup, sejarah reproduksi, atau karakteristik analisis semen di kategori BMI, meskipun
ada saran dari frekuensi yang lebih besar dari bawah merujuk-ence morfologi sperma dan sejarah testis yang tidak turun
dan cedera pangkal paha dengan peningkatan BMI​(Tabel​1).

Total jumlah sperma berbanding terbalik dengan BMI dalam analisis mentah​(Tabel2).​BMI juga terkait dengan
kadar serum yang lebih rendah dari testosteron total, SHBG, dan inhibin B, dan untuk tingkat serum yang lebih
tinggi dari estradiol. Peningkatan satu unit BMI dikaitkan dengan perbedaan 7,4 (9,8, 5,1) ng / dL total testosteron,
1,0 (1,2, 0,8) nmol / L SHBG, 2,9 (3,6, 2,3) pg / mL inhibin B , dan 0,36 (0,12, 0,60) pg / mL estradiol. Ada juga
saran dari volume ejakulasi menurun, peningkatan jumlah sperma dengan kerusakan DNA yang tinggi, dan
penurunan kadar serum LH dan testosteron: rasio LH dengan peningkatan BMI, tetapi ini re-sults tidak mencapai
signifikansi statistik. BMI adalah tidak berhubungan dengan kadar hormon reproduksi yang tersisa, air mani
Analy-sis, atau parameter uji komet.

Menyesuaikan untuk karakteristik gaya hidup, reproduksinya-tory, dan waktu pantang tidak lumayan mengubah
sebagian hasil​(Tabel3).​Namun, setelah penyesuaian, BMI yang lebih tinggi adalah sig-nificantly terkait dengan
volume ejakulasi lebih rendah dan sejumlah besar sperma dengan kerusakan DNA yang tinggi. Dalam addi-tion, pria
kelebihan berat badan memiliki totalsignifikan lebih tinggi

Tabel1
Karakteristik dari populasi penelitian dengan indeks massa tubuh (N [483).

Indeks massa tubuh (kg / m2)

18,5-24,9 25-29,9 30-34,9 R​35
N 123 233 87 40 nilai P
karakteristik pribadi
Age, y 35,7 (5,2) 36,3 (5,2) 37,2 (5,9) 35,7 (5,6) 0,33
indeks massa tubuh, k / m​2 23,0(1,5) 27,2 (1,4) 31,8 (1,3) 39,4 (5,2) <0,001
 Tinggi, cm 179,7 (7,4) 179,0 (7,3) 179,4 (6,2) 180,6 (7,0) 0,64
asupan kafein , mg / hari 98 (111) 109 (131) 130 (153) 110 (161) 0,22
asupan alkohol, minuman / hari 0,4 (0,6) 0,6 (0,8) 0,5 (0,8) 0,3 (0,5) 0,39
Status merokok,% 0,17
Jangan perokok 79,7 70,4 68,9 62,5
perokok Past 13,0 21,9 18,4 20,0
perokok sekarang 6,5 7,7 11,5 15,0
statusnya diketahui 0,8 0 1,2 2,5
Ras / etnis 0,50
Putih / Kaukasus 83,7 84,1 87,3 90,0
Hitam AmerikaAfrika / 4,9 3,9 2,3 5,0
Asia 6.5 3.0 5.7 2,5
lain 4,9 9,0 4,6 2,5
sejarah Reproduksi
pernah membuat pasangan hamil,% 39,0 40,8 48,2 37,5 0,51
Sebelumnya infertilitas
pemeriksaan,% 34,9 36,1 47,1 30,0 0,18
Testis selalu dalam skrotum,% 98,4 94,9 92,0 90,0 0,09
Selangkangan cedera,% 26,8 35,2 42,5 37,5 0,12
operasi Reproduksi, sebuah% 5,7 6,9 6,9 0 0,39
S emenanalisis
waktuPantang, hari 3,9 (2,3) 4,1 (3,0) 3,9 (2,7) 4,9 (5,3) 0,19
Konsentrasi <20 juta / mL,% 10,6 15,0 12,6 20,0 0,43
Motilitas <50% motil,% 52,0 45,1 43,7 42,5. 52
Morfologi <4% normal,% 13,8 24,4 20,7 27,5 0,09

jumlah sperma progresif dibandingkan dengan pria dengan berat badan normal. Selanjutnya, tingkat FSH dan testosteron:
rasio LH secara signifikan lebih rendah di antara laki-laki sangat gemuk (BMI R35 kg / m​2),​dan ada saran dari terbalik
hubungan menjadi-tween BMI dan kadar serum FSH dan LH di seluruh ob- berbagai menjabat berat badan. Ketika
asosiasi antara BMI dan kadar hormon diperiksa secara terpisah antara laki-laki dengan analisis air mani yang normal dan
antara manusia dengan setidaknya satu normal parameter analisis semen, lebih tinggi BMI terkait untuk menurunkan kadar
LH dan FSH hanya antara pria dengan analisis semen yang abnormal​(Tabel4).​Tidak ada perbedaan nyata dalam kadar
hormon dalam subkelompok didefinisikan oleh riwayat kehamilan sebelumnya atau riwayat pemeriksaan infertilitas
sebelumnya (data tidak ditampilkan).

Dichotomized analisis untuk parameter analisis semen bulu-ther menyarankan bahwa kelebihan berat badan dan obesitas
dikaitkan dengan, frekuensi yang lebih tinggi tidak signifikan kecil di bawah konsentrasi sperma referensi dan frekuensi
yang lebih tinggi dari bawah sperma referensi morfologi​(Tabel5).​Asosiasi dengan morfologi sperma bertahan meskipun
penyesuaian untuk beberapa pembaur potensial dan mirip ketika kelompok pembanding terdiri semua orang dengan di atas
morfologi sperma referensi dan ketika kelompok pembanding itu kembali stricted untuk pria dengan nilai-nilai referensi di
atas dalam semua parameter anal-ysis air mani, meskipun analisis kemudian gagal mencapai signifikansi statistik.
Dichotomized menganalisa parameter uji komet dan kadar hormon serum erat mencerminkan hasil analisis dengan
menggunakan variabel kontinyu dan tidak memberikan wawasan tambahan (data tidak ditampilkan).
DISKUSI

Kami mengevaluasi asosiasi BMI dan beberapa penanda potensi reproduksi laki-laki dalam kelompok besar orang yang
menghadiri sebuah klinik kesuburan dan menemukan bahwa kelebihan berat badan dan obesitas dikaitkan dengan kelainan
kadar serum hormon reproduksi dan pada tingkat lebih rendah dengan kelainan pada

TABEL 2 ​parameter kualitas air mani dengan tingkat indeks massa tubuh

​Indeks massa tubuh (kg / m2)

nilai P,
18,5-24,9 25-29,9 30-34,9 R​35 tren
analisis semen (N) 123 233 87 40
Total jumlah sperma 257 (102-477) 229 (87-414) 204 ( 92-390) 167 (78-293) 0,04
(jutaan)
Jumlah progresif 63(22-164) 71 (19-173) 71 (24-130) 55(9-132) 0,90
jumlah sperma
(jutaan)
Volume Ejakulasi 3,2 (2,2-4,2) 2,9 (1,9-4,1) 3,0 (1,8-3,5) 2,6 (1,9-4,0) 0,09
(mL)
Sperma 76(35-155) 81 (32-172) 87 (41-154) 77( 23-148) 0,72
konsentrasi
(juta / mL)
Sperma motilitas 49(30-70) 55 (35-69) 54 (30-71) 55(25-68) 0,30
(% motil)
Sperma morfologi 7 (5- 10) 7 (4-10) 7 (5-10) 6 (3-9) 0,99
(% normal)
sperma DNA 108 200 71 34
fragmentasi (N)
sejauh Comet​(m​m) 132 (107-158) 131 ( 109-151) 127 (98-155) 130 (102-162) 0,66
Persen DNA di 31(21-48) 27 (19-43) 24 (20-39) 26(21-42) 0,23
ekor (% )
Tail didistribusikan 56(49-67) 57 (48-67) 57 (45-69) 60(48-67) .42
saat​(m​m)
Sel dengan DNA
tinggi 4 (0-12) 4 (1-10) 5 (1-11) 7 (2 21) 0,09
kerusakan, (n)
hormon reproduksi 112 208 76 34
tingkat (N)
FSH, IU / L 7.1 (5,6-9,9) 7,8 (5,9-10,3) 7,9 (5,1-10,6) 6,0 (4,8-7,4) .38
LH, IU / L 10,4(7,9-13,8) 9,7 (7,1-13,3) 9,3 (6,8-11,4) 9,4 (6,2-12,3) 0,10
Prolaktin, ng / mL 10,9(8,2-15,0) 12,1 (8,6-16,5) 11,0 ( 7,8-13,9) 12,9(10,0-16,0) 0,19
Estradiol, pg / mL 29,5(22,5-38,0) 29,0 (21,5-35,0) 33,5 (23,0-38,0) 34,5(29,0-45,0) .01
Jumlah testosteron, 461 (381- 560) 401 (321-492) 369 (298-443) 343 (263-442) <0,001
ng / dL
SHBG, nmol / mL 32,7(25,6-41,4) 25,8 (20,7-32,3) 21,1 (15,5-26,3) 19,7(11,4-27,0) <0,001
T: LH rasio 1,5 (1,2-1,9) 1,4 (1,1-1,9) 1,5 (1,1-1,9) 1,3 (1,0-1,5) 0,08
Inhibin B, pg / mL 177 (141-227) 161 (118-195) 147 (112-187) 120 (87-171) <0,001
Catatan: ​Nilai direpresentasikan sebagai median (25-75 persentil).
Chavarro. BMI dan fungsi reproduksi pria. Fertil Steril 2010.
semen standar analisis dan langkah-langkah dari DNA sperma integ-ritas. Namun, pria kelebihan berat badan memiliki
jumlah sperma pro-progresif keseluruhan sedikit lebih tinggi dibandingkan dengan pria dengan berat badan normal. Secara
keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa meskipun perubahan ditandai kadar hormon reproduksi dengan perubahan yang
relatif kecil berat badan, hanya tingkat ekstrim obesitas mungkin negatif mempengaruhi potensi reproduksi pria yang
dinilai oleh kualitas semen dan integritas DNA sperma.

Kami menemukan hubungan terbalik yang kuat dari BMI dengan tingkat serum total testosteron, SHBG, dan
inhibin B, dan hubungan positif dengan tingkat estradiol serum. Asso-ciations ini efek dari kelebihan berat badan
pada hormon ini terdokumentasi dengan baik. Kelebihan adipositas menyebabkan peningkatan aromatisasi androgen
di jaringan adiposa yang mengarah ke tingkat sirkulasi estradiol yang lebih tinggi ​(42,​43).Hyperin-sulinemia,
sekunder untuk resistensi insulin terkait obesitas, menurunkan produksi SHBG dalam hati ​(44,​45).Kadar testosteron
rendah dianggap hasil dari penurunan kapasitas pengikatan SHBG ​(46),​tindakan langsung leptin, dan hormon
adiposit yang diturunkan lain pada sel-sel Leydig ​(47-49)​ dan, pada pria gemuk tdk sehat, gangguan fungsi
TABLE 3
disesuaikan​perbedaan median (95% confidence interval) dalam parameter kualitas semen dengan tingkat
indeks massa tubuh

tubuh indeks massa (kg / m2)

nilai P,
18,5-24,9 25-29,9 30-34,9 R​35 tren
analisis semen
Jumlah sperma count ref. 23 (22, 68) 29 (93, 35) 86(134, 37) 0,04
(jutaan)
Jumlahprogresif. ref 19 (5, 34) 4 (14, 21) 8 (38, 21) 0,84
jumlah sperma
(jutaan)
Volume Ejakulasi
(mL) ref. 0,5 (0,8, 0,1) 0,5 (0,8, 0,2) 0,6 (0,9, 0,2) 0,01
Sperma konsentrasi ref. 12 (6, 30) 5 (15, 26) 0,9 (26, 28) 0,96
(juta / mL)
refmotilit
Sperma as. 7 (2, 14) 8 (0,2, 16) 6 (3, 16) .15
(% motil)
refmorfol
Sperma ogi. 0,6 (1,8, 0,7) 0,3 (0,9, 1,6) 1,6 (3,6, 0,5) 0,92
(% normal)
fragmentasi DNA sperma
Comet batas​(m​m) ref. 2 (13, 9) 9 (20, 3) 1 (15, 17) .59
DNA Persen di ref. 3.1 (8.7, 2.6) 4,9 (11, 1.2) 1,6 (9,9, 6,7) 0,21
ekor (%)
Tail didistribusikan ref. 1 (5, 3) 0 (5, 5) 3 (4, 10) 0,72
saat​(m​m)
Sel denganDNA yang reftinggi. 1 (1, 3) 2 (0,1, 3) 5 (0,3, 9) 0,03
kerusakan, (n)
kadar hormon reproduksi
FSH, IU / L ref. 0,7 (-0,2, 1,5) 0,1 (1,2, 1,0) 1,6 (2,6, 0,5) 0,09
LH, IU / L ref. 0,6 (2,0, 0,8) 1,1 (2,7, 0,4) 1,1 (3,4, 1,1) 0,08
Prolaktin, ng / mL ref. 1.2 (0.1, 2.6) 0,2 (1,6, 1,3) 2,0 (0,2, 4,1) 0,13
Estradiol, pg / mL ref. 3,6
0,8 (3,9, 2,2) 97 (0,8, 7,9) 4,1 (0,2, 8,6) 0,003
 Jumlah testosteron, ref. 56(90, 22) (133, 61) 121 (164, 79) <0,001
ng / dL
SHBG, nmol / L ref. 7,8 (10,8, 4,8) 12,5 (15,7, 9,2) 15,0(20,3, 9,8) <0,001
T: LH rasio ref. 0,1 (0,2, 0,04) 0,1 (0,3, 0,2) 0,4 (0,6, 0,2) 0,01
Inhibin B, pg / mL ref. 13(26, 1) 29 (42, 16) 59(85, 32) <0,001

Catatan: ​T​ ​¼​ ​testosteron; SHBG​ ​¼​ ​hormon-mengikat seks globulin.

a
Disesuaikan dengan usia, ras / etnis, waktu pantang, riwayat merokok, konsumsi alkohol dan kafein, sejarah
testis unde-scended dan riwayat cedera pangkal paha. Model untuk hormon reproduksi tidak disesuaikan
untuk waktu pantang.

Chavarro. BMI dan fungsi reproduksi pria. Fertil Steril 2010.

hipotalamus-hipofisis-testis (HPT) axis ​(50-52),​possi-Bly sebagai hasil dari umpan balik ditingkatkan negatif pada sekresi
gonadotro-pin oleh estradiol ​(52,​53).Kegemukan dan obesitas telah berhubungan dengan menurunkan tingkat testosteron
dan SHBG dan tingkat estradiol lebih tinggi di beberapa studi ​(26-28, 46, ​50, 51, 53,​54), ​dan berat badan telah ditemukan
untuk menjelaskan ​proporsi yang lebih besar dari variabilitas kadar testosteron daripada praktek usia dan gaya hidup
(54).​Selanjutnya, testosteron di-lipatan setelah penurunan berat badan pada pria secara besar-besaran obesitas ​(50,
55,​56).Temuan kami mengenai tingkat inhibin B berada dalam perjanjian dengan empat laporan sebelumnya dari
hubungan antara berat badan dan inhibin B pada pria dewasa ​(26-28,​57).Selain itu, dalam sebuah penelitian di kalangan
parah pria obesitas yang menjalani gastroplasty, ​tingkat inhibin B meningkat setelah operasi antara orang-orang
dengan jumlah terbesar dari penurunan berat badan (rata-rata 50 kg atau 16,9 kg / m2) ​(55).​Testosteron lebih rendah
yang diamati: LH ra-tio antara orang-orang yang paling gemuk juga menyarankan penurunan fungsi sel Ley-dig
antara orang-orang ini dan konsisten dengan laporan gangguan produksi testosteron LH-dirangsang antara laki-laki
obesitas ​(47).​Konsistensi temuan ini di studi dan reversibilitas dari pola fol-melenguh penurunan berat badan ini
menunjukkan peran kausal peningkatan berat badan pada pola hormonal yang dijelaskan di atas.

Kami juga menemukan hubungan terbalik antara BMI dan tingkat gonadotropin yang lebih ditandai antara laki-laki

TABLE 4
Disesuaikan​perbedaan median (95% confidence interval) kadar hormon reproduksi menurut indeks massa
tubuh dikelompokkan berdasarkan semen hasil analisis

Indeks massa tubuh (kg / m​2​)

nilai P,
18,5-24,9 25-29,9 30-34,9 R​35 tren
normal analisis
semen (N ¼ 207)
FSH, IU / L ref. 0,8 (0,2, 1,7) 0,5 (-0,7, 1,8) 0,8 (2,3, 0,6) 0,85

LH, IU / L ref. 0,4 (2,5, 1,7) 1,0 (3,5, 1,4) 0,6 (1,9, 3,0) 0,77
Prolaktin, ng / mL ref. 0,2 (2,2, 2,6) 0,3 (2,6, 2,0) 2,4 (1,5, 6,3) 0,30
Estradiol, pg / mL ref. 1.3 (3.9, 6.5) 4,9 (1,7, 11,7) 5,7 (0,2, 11,3) <0,001

Jumlah
testosteron, ref. 46 (92, 1) 128 (180, 76) 112 (190, 35) <0,001
ng / dL
SHBG, nmol / L ref. 7,8 (12,4, 3,3) 12,8 (17,8, 7,8) 16,3(21,5, 11,1) <0,001
T: LH rasio ref. 0.0 (0.2, 0.2) 0.0 (0.4, 0.4) 0,4 (0,7, 0,01) 0,17
 Inhibin B, pg / mL ref. 13,4 (38,2, 11,9) 33,3 (66,9, 0,3) 59,0(98,2, 19,8) <0,001
Abnormal analisis semen (N ¼ 223)
FSH, IU / L ref. 0,8 (0,6, 2,1) 1,4 (3,6, 0,8) 2,2 (5,9, 1,6) 0,02
LH, IU / L ref. 0,4 (1,9, 1,1) 1,4 (3,1, 0,4) 1,7 (4,6, 1,2) 0,02
Prolaktin, ng / mL ref. 2.4 (1.1, 3.8) 0,7 (0,7, 2,1) 2,3 (1,1, 5,8) 0,49
Estradiol, pg / mL ref. 2,5 (6,3, 1,2) 4,8 (1,6, 11,3) 5,4 (0,4, 11,1) 0,01

Jumlah
testosteron, ref. 80 (124, 35) 78 (132, 23) 103 (181, 24) <0,001
ng / dL

SHBG, nmol / mL ref. 8,4 (13,4, 3,5) 12,7 (19,6, 5,8) 12,5(18,1, 6,9) <0,001
T: LH rasio ref. 0,2 (0,4, 0,0) 0,1 (0,4, 0,2) 0,5 (1,1, 0,2) 0,04
Inhibin B, pg / mL ref. 12,9 (32,6, 6,9) 31,4 (51,1, 10,7) 68,8(136, 1,9) 0,01

Catatan: ​T​ ​¼​ ​testosteron; SHBH​ ​¼​ ​hormon-mengikat seks globluin.

Disesuaikan dengan usia, ras / etnis, riwayat merokok, konsumsi alkohol dan kafein, sejarah testis yang
tidak turun dan riwayat cedera pangkal paha.

Chavarro. BMI dan fungsi reproduksi pria. Fertil Steril 2010

dengan hasil analisis semen yang abnormal. Pada pria dengan sumbu HPT utuh, kadar testosteron lebih rendah dan inhibin
B, seperti yang diamati dengan meningkatnya tingkat berat badan, akan ex-pected untuk menghasilkan tingkat yang lebih
tinggi dari LH dan FSH, masing-masing. Temuan kami menunjukkan bahwa kelebihan berat badan dapat menimbulkan
kerusakan dari regulasi umpan balik dari sumbu HPT, partic-ularly antara laki-laki yang akhirnya mengembangkan
kualitas semen ab-normalities. Beberapa studi telah melaporkan tidak ada hubungan antara kelebihan berat badan dan
kadar gonadotropin ​(26-28, 53, 54, 58). ​Namun, penafsiran kita ini sesuai dengan laporan dari penurunan amplitudo LH
pulsa ​(46,​51),penurunan jumlah LH se-cretion selama 12 jam ​(51),​dan peningkatan kadar LH berikut penurunan berat
badan antara laki-laki besar-besaran obesitas ​(5​ 0).Sim-ilarly, jumlah sekresi FSH selama periode 24-jam menurun dengan
meningkatnya berat badan pada pria ​(52,​59),dan tingkat FSH plasma meningkat setelah penurunan berat badan besar
(56).​Penyelidikan sebelumnya belum diperiksa apakah efek dari berat badan pada sekresi gonadotropin dapat berbeda
sesuai dengan karakteristik pribadi lainnya, seperti yang disarankan oleh hasil kami. Kemungkinan ini harus dievaluasi
lebih lanjut dalam penelitian lain.

Kami tidak mengamati perbedaan statistik yang signifikan dalam konsentrasi sperma, morfologi sperma atau
motilitas sperma di tingkat BMI. Hanya ejakulasi Volume secara signifikan lebih rendah pada pria kelebihan berat
badan dan obesitas dibandingkan dengan pria dengan berat badan normal. Selain itu, jumlah total sperma (volume
ejakulasi konsentrasi sperma) secara signifikan lebih rendah pada kelompok orang yang paling gemuk (BMI R35 kg
/ m​2),​perbedaan yang bisa menjelaskan sampai batas tertentu oleh hasil kami untuk volume ejakulasi. Selain itu, kami
menemukan bahwa pria yang kelebihan berat badan memiliki total jumlah sperma progresif sedikit lebih tinggi
dibandingkan laki-laki berat badan normal. This could represent a chance finding given that the past two studies
reporting on the relation between body weight or abdominal adiposity and progressive motility have found that this
parameter decreases with increasing ad-iposity ​(60, 61)​. Others have reported that increased adiposity is related to
decreased fertility ​(29, 62–64) ​and negatively af-fects nearly every semen analysis parameter including
con-centration ​(26, 60, 65–67)​, ejaculate volume ​(61)​, total sperm count ​(26, 61, 66)​, motile count ​(61)​, and
progressive motility ​(60)​. The most consistent positive finding across studies has been lower sperm concentration
among over-weight and obese men compared with normal-weight men. This has been reported by five previous
studies ​(26, 60, 65– ​67)​, ​whereas another three ​(27, 28, 58) ​did ​not find this asso-ciation. When our results are
included with these past studies, almost just as many studies have reported a null association between overweight
and obesity and sperm concentration
TABLE 5 ​Odds ratios for below reference semen parameters.

Body mass index (kg/m​2​)

18.5–24.
18.5–24.9 R​25 9 R​25
Compared to above Compared to above
reference for same reference for all semen
semen parameter parameters
Sperm concentration <20 10​6 /mL
Below reference/above 13/110 54/306 13/57 54/169
reference
Age adjusted ref. 1.48 (0.78, 2.83) ref. 1.39 (0.70, 2.73)
a
Multivariate adjusted​ ref. 1.45 (0.74, 2.84) ref. 1.51 (0.73, 3.11)
Motile sperm <50%
Below reference/above 64/59 160/200 64/57 160/169
reference
Age adjusted ref. 0.72 (0.47, 1.08) ref. 0.81 (0.53, 1.24)
a
Multivariate adjusted​ ref. 0.70 (0.46, 1.08) ref. 0.80 (0.52, 1.24)
Normal morphology sperm <4%
Below reference/above 17/106 86/274 17/57 86/169
reference
Age adjusted ref. 1.95 (1.11, 3.44) ref. 1.68 (0.92, 3.06)
a
Multivariate adjusted​ ref. 1.80 (1.00, 3.23) ref. 1.56 (0.83, 2.94)
a
Adjusted for age, race/ethnicity, abstinence time, smoking history, intakes of alcohol and caffeine, history of
unde-scended testes, and history of groin injury.

Chavarro. BMI and male reproductive function. Fertil Steril 2010.

as have been studies reporting lower sperm concentration with increased body weight. Null findings on other parame-ters
have been more consistent. Our null findings regarding the potential role of BMI on motility and morphology are in
agreement with six of the seven past studies that have re-ported on motility ​(26–28, 58, 66, 67)​, and all the previous
studies that have reported on morphology ​(26, 28, 58, 66)​. Similarly consistent, but in contrast with our results, have been
reports of no association between adiposity and ejacu-late volume ​(26, 28, 58, 61, 66)​. Unfortunately, there does not
appear to be any pattern in terms of study setting and size, participant personal characteristics or type of statistical analysis
used that seem to differentiate between studies re-porting deleterious effects of overweight and obesity on se-men
characteristics from those that do not. An additional complication is that some studies have reported their results in a way
that is not easy to interpret and does not necessarily imply compromised spermatogenesis. For example, Kort and
colleagues ​(30) ​reported an inverse association between BMI and total normal-motile spermatozoa count (volume
con-centration %motility %normal morphology). Because results for the individual parameters were not reported, it is not
possible to know which were affected and complicates in-terpretation as a significant difference in any one parameter
could explain the association with this composite outcome. Clearly, more studies are needed in this area to clarify the role
of body weight on semen quality.

We found that obese men, but not overweight men, had a greater number of sperm cells with high DNA damage
as assessed with the comet assay. However, there was no rela-tion between BMI and the other three standard
measures of sperm DNA integrity in this assay. Only one study has previ-ously reported on the relationship between
BMI and sperm DNA integrity. Using the SCSA assay to assess chromatin in-tegrity, Kort and collaborators ​(30)
found that overweight and obese men had a significantly higher percentage of sperm with DNA damage when
compared with normal-weight men. It is important to note, however, that SCSA and the comet assay measure
different aspects of sperm DNA integ-rity (SCSA measures susceptibility of sperm chromatin to DNA denaturation,
whereas the comet assay measures the ex-tent of sperm DNA fragmentation in individual sperm). Be-cause of this,
and because BMI was unrelated to the other three measures of sperm DNA integrity in our study, the apparent
consistency between these two studies should be viewed with caution.

Strengths of our study include the direct assessment of an-thropometric measures and our ability to account for multiple
potential confounders, neither of which has been the case in some previous studies. A salient limitation is the fact that only
a single measure of hormone levels and semen analysis are available. Nevertheless, despite the circadian, pulsatile, and
circannual variation in the levels of specific reproductive hormones, a single blood sample can provide an adequate
measure of testosterone over a year in adult men ​(68)​, and the between-person variation in testosterone, inhibin B, LH,
FSH, and SHBG serum levels is greater than their within-per-son variation over a 17-month period ​(69)​, indicating that a
single measure of these hormones may also adequately rep-resent long-term levels. Further, obtaining multiple semen
samples per subject in a population based study is not superior to obtaining a single semen sample ​(70, 71) ​and standard
se-men analysis parameters are stable over a 4-year period ​(72)​.

In summary, we observed the well-known relationships between body weight and reproductive hormone levels in
a group of men attending an infertility clinic. Despite the sig-nificant differences in hormone levels, only obesity
was asso-ciated with increased sperm DNA damage and only the most obese men (BMI R35 kg/m​2​) had a lower
total sperm count when compared with normal-weight men. These data suggest that differences in reproductive
hormone levels because of increased body weight do not necessarily lead to impaired re-productive potential in men.

Acknowledgments: Results from this manuscript were presented in part at the 64th Annual Meeting of the American Society of
Reproductive Medicine, San Francisco, CA, November 8–12, 2008.