ANTIHISTAMIN

Definisi Histamin

Zat yang memainkan peran utama dalam reaksi alergi banyak, dilatasi pembuluh
darah dan membuat dinding pembuluh abnormal permeabel. Histamin merupakan bagian dari
respons alami alergi tubuh terhadap zat-zat seperti serbuk sari. Antihistamin bekerja dengan
mencegah pelepasan histamin dari sel tertentu (sel mast) sehingga menghalangi reaksi alergi.

Jenis – jenis Reseptor Histamin:

1) Reseptor Histamin 1
Terdapat pada SSP, otot polos dari saluran napas, saluran pencernaan, sistem
genitourinary, dan sistem kardiovaskuler, medula adrenal, sel endotel, limfosit. Bila
histamin berikatan dengan reseptor ini, maka akan mengakibatkan vasodilasi,
bronkokonstriksi, nyeri, gatal pada kulit. Reseptor ini adalah reseptor histamin yang
paling bertanggungjawab terhadap gejala alergi.
2) Reseptor Histamin 2
Ditemukan di sel-sel parietal, rahim, otot polos pembuluh darah, neutrofil,
jantung, SSP. Kinerjanya adalah meningkatkan sekresi asam lambung, relaksasi otot
polos, modulasi dari irama sinus.
3) Reseptor Histamin 3 & 4
Reseptor histamin 3 terdapat pada SSP, saraf perifer, jantung, paru-paru, saluran
pencernaan, sel endotel. Bila aktif, maka akan menyebabkan penurunan penglepasan
neurotransmitter, seperti histamin, asetilkolin, norepinefrin, dan serotonin. Reseptor
Histamin 4 terdapat pada sumsum tulang dan leukosit. Bila aktif akan menyebabkan
kemotaksis sel mast.

Definisi Antihistamin
Obat yang memerangi histamin dilepaskan selama reaksi alergi dengan menghalangi
tindakan dari histamin pada jaringan. Antihistamin tidak menghentikan pembentukan
histamin juga tidak menghentikan konflik antara IgE dan antigen. Oleh karena itu,
antihistamin tidak menghentikan reaksi alergi tetapi melindungi jaringan dari beberapa
dampaknya. Antihistamin sering menyebabkan kekeringan mulut dan kantuk. Baru "non
penenang" antihistamin umumnya dianggap agak kurang efektif. Efek samping antihistamin
yang sangat jarang terjadi antara lain retensi urin pada pria dan detak jantung cepat.

Penggolongan Antagonis Reseptor Histamin :

A. Antagonis Reseptor Histamin 1

Alkylamines Ethanolamines Ethylenediamines Phenothiazines Piperazines Piperidines

Bromopheniramine Carbinoxamine Antazoline Promethazine Buclizine Azatadine
Chlorpheniramine Clemastine Pyrilamine Cyclizine Cyproheptadine
Dimenhydrinate Meclizine Ketotifen
Doxylamine Levocetirizine** Loratadine**
Hydroxyzine Desloratadine**
Cetirizine** Mizolastine**
Ebastine**
Terfenadine**
Fexofenadine***
Levocabastine**

**Antihistamin generasi kedua

***Antihistamin generasi ketiga

a) Antagonis Reseptor Histamin Generasi 1

b) Antagonis Reseptor Histamin Generasi 2 & 3
 Levoterizine
 Indikasi
Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti pilek,
mata gatal, mata berair, dan bersin.
 Kontraindikasi
Menyusui, Stadium akhir penyakit ginjal (CrCl <10 ml / menit) atau pasien
hemodialisis. Anak 6-11 tahun dengan kelainan ginjal.
 Efek Samping
Kelelahan, mengantuk, mulut kering, nasopharyngitis, pireksia, batuk,
epistaksis.
 Mekanisme Kerja
Levocetirizine, sebuah isomer aktif cetirizine, selektif menghambat histamin
H1-reseptor.
 Sediaan
Levocetirizine hydrochloride tablet 2,5 - 5 mg
 Cetirizine
 Indikasi
Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi
musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa
komplikasi urtikaria idiopatik kronis
 Kontraindikasi
Hipersensitif, menyusui
 Efek Samping
Mengantuk, insomnia, malaise, sakit kepala, pusing, rasa tidak nyaman GI,
mulut kering, sakit perut, diare, mual, muntah; hipersensitivitas sesekali,
epistaksis, faringitis, bronkospasme.
 Mekanisme Kerja
Cetirizine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 pada
permukaan sel efektor, sehingga menekan edema histaminic, rasa panas, dan
pruritus. Rendah insiden sedasi dapat dikaitkan dengan penurunan penetrasi
cetirizine ke SSP sebagai akibat dari gugus karboksil kurang lipofilik pada
rantai samping etilamin.
  Dosis
Dosis yang direkomendasikan untuk dewasa 10 mg/hari (maksimal 20 mg)
dosis tunggal, pada anak-anak adalah 0,3 mg/kgBB sedangkan pada pasien
dengan gangguan ginjal kronik dan hepar dosis yang diberikan adalah 5
mg/hari. Lama kerja dari setirisin adalah 12-24 jam.

 Sediaan
Cetirizine HCl 10 mg tablet, Cetirizine HCl 5 mg tablet, Cetirizine hcl 5 mg
tablet kunyah, tablet Cetirizine hcl 10 mg, tablet Cetirizine hcl 5 mg
 Loratadin
 Indikasi
Sebuah pengobatan tunggal yang digunakan sendiri atau dalam kombinasi
dengan sulfat pseudoefedrin untuk menghilangkan gejala rinitis alergi
musiman. Juga digunakan untuk mengurangi gejala-gejala pruritus, eritema,
dan urtikaria yang terkait dengan urtikaria idiopatik kronis pada pasien (tidak
untuk anak di bawah 6 kecuali diarahkan oleh dokter
 Kontraindikasi
Kehamilan, laktasi, anak <2 tahun.
 Efek Samping
Kelelahan, pusing, pusing, mulut kering, sakit kepala, mual, mengantuk.
 Mekanisme Kerja
Loratadine adalah antihistamin non-sedatif. Ia bekerja dengan selektif
mengikat histamin perifer H1-reseptor pada sel efektor.
 Dosis
Dosis yang direkomendasikan 10 mg dosis oral, pada anak-anak (< 30 kg)
adalah 0,5 mg/kg BB dosis tunggal. Meskipun loratadin tidak mempunyai
kontraindikasi pada penderita hati dan ginjal kronis, disarankan untuk
mengurangi dosis yang diberikan.

 Sediaan
Loratadine tablet 10 mg
 Desloratadin
 Indikasi
Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi
musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa
komplikasi urtikaria idiopatik kronis
 Kontraindikasi
Hipersensitif.
 Efek Samping
Sakit kepala, kelelahan, mengantuk, pusing, mual, dispepsia, xerostomia,
dismenorea; faringitis.
 Mekanisme Kerja
Desloratadine adalah long-acting, trisiklik, non-sedatif, selektif antagonis
histamin H1-reseptor perifer yang menghambat pelepasan pro-inflamasi
mediator dari sel mast dan basofil manusia.
 Sediaan
Desloratadine tablet 2,5 mg – 5 mg
 Ebastine
 Indikasi
Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi
musiman rinitis, alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa
komplikasi urtikaria idiopatik kronis
 Kontraindikasi
Hipersensitif, aritmia jantung
 Efek Samping
Sakit kepala, mulut kering, mengantuk, faringitis, sakit perut, dispepsia,
asthenia, epistaksis, rhinitis, sinusitis, mual, insomnia.
 Mekanisme Kerja
Ebastine, turunan piperidin, bersifat long-acting, nonsedating, generasi kedua
histamin reseptor antagonis yang mengikat secara istimewa pada reseptor H1
perifer. Hal ini dimetabolisme untuk carebastine metabolit aktif. Ebastine
memiliki anti histamin, aktivitas antialergi dan mencegah histamin
menyebabkan bronkokonstriksi. Ebastine tidak memiliki efek samping
sedatif atau antimuscarinic signifikan.
  Sediaan
Ebastine tablet 10 mg
 Terfenadine
 Indikasi
Untuk pengobatan rhinitis alergi, demam, dan gangguan kulit alergi.
 Kontraindikasi
Porfiria
 Efek Samping
Kecemasan, jantung berdebar, insomnia, gangguan GI ringan, eritema
multiforme dan galaktorea.
Berpotensi Fatal: Ventricular aritmia termasuk torsades de pointes. Palpitasi,
pusing, sinkop atau kejang-kejang mungkin menunjukkan aritmia. Hepatitis.
 Mekanisme Kerja
Terfenadine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 di
saluran pencernaan, rahim, pembuluh darah besar, dan otot bronkial,
mengikat reversibel untuk H1-reseptor menekan pembentukan edema, rasa
panas, dan pruritus yang dihasilkan dari aktivitas histaminic. Sebagai obat
tidak mudah melintasi sawar darah-otak, depresi SSP minimal.
 Sediaan
Terfenadine tablet 60 mg.
 Fexofenadine
 Indikasi
Untuk rinitis alergi musiman
 Kontraindikasi
Hipersensitif
 Efek Samping
Viral infeksi (dingin / flu); sakit kepala, pusing, mengantuk, kelelahan, mual,
dispepsia, dismenorea.
 Mekanisme Kerja
Seperti blocker H1-lain, Fexofenadine bersaing dengan histamin bebas untuk
mengikat pada reseptor H1 di saluran pencernaan, pembuluh darah besar, dan
otot polos bronkus. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang
kemudian menyebabkan penghilang sementara dari gejala negatif (misalnya
 hidung tersumbat, mata berair) disebabkan oleh histamin. Fexofenadine tidak
menunjukkan efek antidopaminergic, antikolinergik, memblokir efek alpha1-
adrenergik atau beta-adrenergik reseptor.
 Sediaan
Fexofenadine hcl 180 mg tablet, Fexofenadine hcl 60 mg tablet
 Levocabastine
 Indikasi
Sebagai tetes mata untuk bantuan sementara dari tanda-tanda dan gejala
konjungtivitis alergi musiman. Juga digunakan sebagai obat semprot hidung
untuk rinitis alergi.
 Kontraindikasi
Hipersensitif
 Efek Samping
Pada mata : rasa menyengat sementara dan membakar mata, urtikaria,
dispnea, mengantuk dan sakit kepala. Nasal : Sakit kepala, iritasi hidung,
mengantuk dan kelelahan.
 Mekanisme Kerja
Levocabastine selektif histamin H1 reseptor antagonis, bekerja dengan
bersaing dengan histamin untuk H1-reseptor pada sel efektor, mencegah,
tetapi tidak membalikkan, respon yang dimediasi oleh histamin saja.
Levocabastine tidak memblokir pelepasan histamin, melainkan, mencegah
pengikatan histamin dan aktivitas. Levocabastine juga mengikat neurotensin
2 reseptor dan berfungsi sebagai agonis neurotensin. Hal ini dapat
menyebabkan beberapa derajat analgesia.
 Sediaan
Suspensi Levocabastine 0,05% (tetes mata) Nasal spray 0,05 %.

B. Antagonis Reseptor Histamin 2

Antagonis H2 reseptor histamin secara kompetitif menghambat H2.
Konsekuensi utama adalah penghambatan sekresi asam lambung pada basal, diurnal,
aktif di malam hari, atau dirangsang oleh makanan. Efektivitas antisecretory dari
antagonis H2 yang berbeda tampaknya identik ketika mereka digunakan dalam dosis
disarankan. Reseptor histamin H2 ditemukan di sel-sel parietal. Kinerjanya adalah
meningkatkan sekresi asam lambung. Dengan demikian antagonis reseptor H2
(antihistamin H2) dapat digunakan untuk mengurangi sekresi asam lambung, serta
dapat pula dimanfaatkan untuk menangani peptic ulcer dan penyakit refluks
gastroesofagus. Contoh obatnya adalah simetidin, famotidin, ranitidin, nizatidin,
roxatidin, dan lafutidin.

Antagonis Reseptor Histamin 2

 Cimetidine
o Indikasi
Untuk pengobatan dan pengelolaan gangguan refluks asam (GERD),
penyakit ulkus peptikum, mulas, dan gangguan pencernaan asam.
o Kontraindikasi
Hipersensitif, menyusui.
o Efek Samping
Diare, pusing, kelelahan, ruam, sakit kepala, gangguan SSP, arthralgia,
mialgia, ginekomastia, alopoecia, diskrasia darah, nefritis, hepatitis,
pankreatitis, granulositopenia, reaksi hipersensitivitas.
o Mekanisme Kerja
Simetidin mengikat ke reseptor H2-terletak pada membran basolateral dari
sel parietal lambung, memblokir efek histamin. Hal ini menyebabkan
penghambatan kompetitif dalam sekresi asam lambung dan mengurangi
pengurangan volume lambung dan keasaman.
o Sediaan
Cimetidine 150 mg/ml vial, Cimetidine powder, Cimetidine HCl 300 mg/5ml
Solution, Cimetidine 200 mg tablet, Cimetidine 300 mg tablet, Cimetidine
400 mg tablet, Cimetidine 800 mg tablet
 Ranitidine
o Indikasi
Digunakan dalam pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD), dispepsia,
profilaksis stres ulkus, dan gastroesophageal reflux disease (GERD).
o Kontraindikasi
Porfiria
o Efek Samping
Sakit kepala, pusing. Jarang hepatitis, thrombocytopaenia, leucopaenia,
hipersensitivitas, kebingungan, ginekomastia, impotensi, mengantuk, vertigo,
 halusinasi.
Berpotensi Fatal: Anafilaksis, reaksi hipersensitivitas.
o Mekanisme Kerja
Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel
parietal H2. Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan
makan-merangsang sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua
mekanisme: histamin dilepaskan oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat
reseptor sel parietal H2 yang merangsang sekresi asam, dan zat lain yang
mempromosikan sekresi asam (seperti gastrin dan asetilkolin) memiliki efek
yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor H2 yang diblokir.
o Sediaan
Ranitidine hcl powder, Ranitidine HCl 300 mg capsule, Ranitidine HCl 300
mg tablet, Ranitidine 150 - 300 mg tablet, Ranitidine hcl 25 mg/ml vial.
 Nizatidin
o Indikasi
Untuk pengobatan asam refluks gangguan (GERD), penyakit ulkus peptikum,
ulkus lambung aktif jinak, dan ulkus duodenum aktif.
o Kontraindikasi
Hipersensitif
o Efek Samping
Sakit kepala, kecemasan, pusing, insomnia, mengantuk, gugup, pruritus,
ruam, sakit perut, anoreksia, sembelit, diare, mulut kering, perut kembung,
mulas, mual, muntah, peningkatan enzim hati, anemia, bronkospasme,
kebingungan, eosinofilia, ginekomastia, hepatitis, sakit kuning, edema laring,
serum-sickness seperti reaksi, trombositopenia takikardia,, vaskulitis
ventrikel. Dilaporkan pada anak: demam, lekas marah, batuk, hidung
tersumbat, nasopharyngitis.
Berpotensi Fatal: Anafilaksis.
o Mekanisme Kerja
Nizatidine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H2-pada
membran basolateral lambung sel parietal. Kompetitif inhibisi hasil dalam
pengurangan basal dan sekresi nokturnal asam lambung. Obat ini juga
mengurangi respon terhadap rangsangan asam lambung seperti makanan,
kafein, insulin, betazole, atau pentagastrin.
 o Sediaan
Nizatidine 300 mg kapsul, Nizatidine 150 mg kapsul.
 Famotidine
o Indikasi
Untuk pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD) dan gastroesophageal
reflux disease (GERD).
o Kontraindikasi
Hipersensitif, menyusui
o Efek Samping
Sakit kepala, pusing, sembelit, diare, mual, ruam, rasa tidak nyaman GI,
kelelahan, ginekomastia, impotensi.
o Mekanisme Kerja
Famotidin mengikat kompetitif untuk H2-reseptor yang terletak pada
membran basolateral dari sel parietal, memblokir histamin. Hal ini
menyebabkan penghambatan kompetitif dalam mengurangi sekresi asam
basal dan malam hari lambung dan penurunan volume lambung, keasaman,
dan jumlah asam lambung dilepaskan sebagai respon terhadap rangsangan
termasuk makanan, kafein, insulin, betazole, atau pentagastrin.
o Sediaan
Famotidine 40 mg tablet, Famotidine powder
 Roxatidin
o Indikasi
Untuk pengobatan gangguan dari daerah gastro-intestinal bagian atas yang
disebabkan oleh kelebihan asam klorida dalam jus lambung, yaitu ulkus
duodenum, ulkus lambung jinak. Juga untuk profilaksis ulkus lambung dan
duodenum berulang
o Kontraindikasi
Menyusui, porfiria
o Efek Samping
Sesekali sakit kepala, gangguan GI, ginekomastia, alopecia, diskrasia darah,
pankreatitis, gangguan tidur, gelisah, jarang pusing. Reaksi hipersensitivitas
misalnya ruam dan gatal melaporkan sesekali. Perubahan denyut nadi dan
gangguan transien dorongan seksual. Kemungkinan peningkatan aktivitas
enzim hati. Dapat mengurangi leukosit dan / atau trombosit.
 o Mekanisme Kerja
Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel
parietal H2. Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan
makan-merangsang sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua
mekanisme: histamin dilepaskan oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat
reseptor sel parietal H2 yang merangsang sekresi asam, dan zat lain yang
mempromosikan sekresi asam (seperti gastrin dan asetilkolin) memiliki efek
yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor H2 yang diblokir.
o Sediaan
Roxatidine tablet 75 mg, Roxatidine tablet 150 mg
 Lafutidin
o Indikasi
Ulkus Lambung dan duodenum, ulkus duodenum, lesi mukosa lambung, obat
Pre-anestesi.
o Kontraindikasi
Menyusui
o Efek Samping
Konstipasi, hiperurikemia, peningkatan LFT dan total bilirubin,
ginekomastia, anoreksia, halusinasi.
Berpotensi fatal: reaksi anafilaktik, darah diskrasia (misalnya agranulositosis,
trombositopenia) ulkus lambung dan duodenum, ulkus duodenum, lesi
mukosa lambung, obat pre-anestesi.
o Mekanisme Kerja
Lafutidine adalah histamin H2-antagonis dengan aktivitas gastroprotektif.
Hal ini digunakan dalam pengobatan ulkus lambung dan sebelum anestesi
umum untuk mengurangi kejadian pneumonia aspirasi.
o Sediaan
Lafutidine tablet 10 mg
C. Antagonis Reseptor Histamin 3 & 4
Reseptor H4 sangat disajikan dalam perifer darah leukosit dan usus jaringan,
sehingga reseptor ini berpotensi menarik target dalam alergi dan inflamasi penyakit.
Reseptor menunjukkan tinggi afinitas ligan untuk reseptor H3 beberapa (baik agonis
dan antagonis), tetapi menunjukkan profil farmakologis jelas berbeda. Data ini sangat
menyarankan bahwa Penemuan reseptor histamin H4 selektif ligan dapat diharapkan.