Ritme Sirkadian Pada Gangguan Mood : Suatu Keadaan Atau Ciri Penanda?

Ashlee B. Grierson, Ian B. Hickie, Sharon L. Naismith, Daniel F. Hermens, Elizabeth M. Scott,
and Jan Scott

Abstrak

Latar Belakang: Gangguan irama sirkadian tumpang tindih dengan gejala episode mood dan
dapat memicu atau memperpanjang gejala mood. Terdapat penelitian terbatas tentang peran
gangguan sirkadian pada orang-orang usia muda dengan gangguan mood dan atau kasus episode
pertama dari gangguan unipolar dan bipolar.

Metode: Actigraphy dilakukan sekitar 14 hari pada 63 individu pasca-pubertas yang berusia 13-
25 tahun dengan onset dari pertemuan dimana gangguan mood didiagnosis berdasarkan kriteria
diagnostik. Kami meneliti hubungan antara tiga penanda yang mudah diinterpretasikan dari
aktivitas ritme sirkadian (yaitu amplitudo, acrophase dan indeks ritme), demografi dan
karakteristik klinis. Kemudian, marker sirkadian dibandingkan antara kelompok diagnostik,untuk
mengendalikan perancu potensial.

Hasil: Durasi penyakit yang lebih lama berkorelasi dengan penurunan ritme sirkadian dan level
yang lebih rendah dari aktivitas lebih dari 24 jam. Keterlambatan waktu aktivitas maksimum
dikaitkan dengan level manik tetapi tidak terdapat gejala depresi. Indeks ritme sirkadian
membedakan kasus unipolar dari kasus bipolar, dan gangguan bipolar tetapi tidak unipolar, hal
ini kurang kuat pada pasien dengan gejala manik atau depresi yang lebih berat.

Kesimpulan: ritme sirkadian yang kurang sehat, berkaitan terutama dengan meningkatnya
keparahan gejala, dapat mewakili secara lebih spesifik atau marker (penanda) sifat dari orang-
orang muda dengan gangguan mood yang berisiko lebih tinggi terhadap penyakit bipolar.

Kata kunci: ritme sirkadian, Bipolar, Unipolar, Adolescence, dewasa muda, Trait

Latar Belakang

Gangguan irama sirkadian yang cukup menarik peneliti karena banyak fenomena yang
menyertai gangguan dalam siklus tidur-bangun yang tumpang tindih dengan gejala episode
gangguan mood atau memicu atau memperpanjang gejala mood (mis McClung 2013;Robillard et
al. 2013a).

Namun, sebagian besar investigasi tentang gangguan ritme sirkadian dalam gangguan mood
difokuskan pada sampel dewasa yang lebih tua dengan unipolar(UP) atau gangguan bipolar
(BD). Seringkali orang-orang ini memiliki riwayat beberapa episode suasana hati, disertai
tingginya prevalensi penyakit penyerta mental dan fisik,rejimen pengobatan yang kompleks dan /
atau peningkatan Indeks Massa Tubuh (IMT) (Geoffroy et al. 2015).
Sulit menguraikan yang mana kelainan yang dapat menyebabkan episode gangguan mood
(Bellivier et al. 2015). (mis Ritter et al 2011;. Castro et al 2015.;Ng et al. 2015). Terdapat
penelitian terbatas tentang peran gangguan sirkadian pada orang -orang usia muda dengan
gangguan mood dan atau kasus episode pertama dari gangguan unipolar dan bipolar. Salah satu
masalah dalam membuat perbandingan antara studi yang dilakukan pada orang muda dengan
gangguan mood adalah strategi sampling dan parameter yang diukur sangat bervariasi. Misalnya,
beberapa studi fokus pada orang yang berisiko tinggi mengembangkan gangguan psikotik atau
suasana hati (diidentifikasi oleh adanya gejala atau temperamen), sementara penelitian yang
lainnya mengambil sampel berddasarkan campuran gejala dan riwayat keturunan dari orang tua
dengan UP atau BD (mis Jones et al 2006;. Adan et al 2010;. Hidalgo et al.2009; Castro et al.
2015; Taman et al. 2015).

Sebagian besar penelitian menggunakan penilaian self assesment dari pola tidur atau penilaian
dari ritme sirkadian seperti Morning-Eveningness Questionnaire (MEQ) (Horne dan Ostberg
1976); studi yang dilakukan menggunakan parameter objektif seperti sebagai actigraphy
berfokus pada pengukuran yang lebih tradisional dari tidur, seperti latensi tidur, bangun setelah
onset tidur dan waktu tidur total (Castro et al. 2015). Penelitian mengukur parameter sirkadian
dan menggunakan actigraphy sering merekrut orang-orang usia muda dengan berbagai gangguan
(seperti kecemasan, UP, BD, psikosis), namun gagal untuk memperhitungkan analisis variabel
lain yang diketahui dapat mempengaruhi ritme sirkadian, seperti usia, status pubertas atau BMI,
dll, (Adan et al 2010;. Mansour et al 2005;. Caci et al 2009; Kim et al 2010 ; Tranel et al 2015).

Meskipun heterogenitas metodologis (seperti yang disebutkan di atas), ada literatur penelitian
yang dikembangkan dalam pengukuran actigraph dari ritme sirkadian di masa muda. Namun,
terjemahan klinis beberapa studi ini berkurang karena banyak dokter tidak terbiasa dengan
relevansi beberapa tindakan dan / atau tidak yakin bagaimana menafsirkan beberapa parameter
sirkadian (misalnya alpha, beta, mesor) (Bellivier et al. 2015 ). Dengan demikian, penelitian ini
dapat membantu untuk memilih marker sirkadian yang menunjukkan perbedaan antara orang-
orang muda dengan gangguan mood (Dibandingkan dengan kontrol orang yang sehat atau kasus
lain dengangangguan jiwa), dan yang dapat dipahami dengan mudah oleh dokter.

Tiga parameter sirkadian yang jelas adalah amplitudo, acrophase dan indeks ritme sirkadian.
Beberapa studi melaporkan aktivitas irama (amplitudo) yang rendah dalam 24 jam atau onset
perubahan melatonin pada kondisi cahaya redup untuk UP dan BD (Teicher et al 1993;.
Armitage et al 2004;. Robillard et al. 2013b; 2015), dan bagi individu yang berisiko BD (Bullock
dan Murray 2014; Castro et al. 2015). Waktu kegiatan maksimal dalam waktu 24 jam
(acrophase) memiliki menunjukkan hasil yang campuran pada UP dan BD (Teicher et al 1993.;
Robillard et al. 2013a; 2015), tetapi ada bukti yang muncul tentang ritme sirkadian yang rendah
di populasi luas dari pasien muda dibandingkan dengan yang sehat (kontrol) (mis Carpenter et al.
2015). Yang terakhir dapat menjadi sebuah jalan yang menarik untuk peneliti muda seperti
Gonzalez dkk (2014) yang baru-baru ini menunjukkan bahwa Indeks ritme sirkadian yang
rendah adalah marker yang berguna dalam tingat keparahan penyakit BD pada orang dewasadan
berkorelasi dengan jumlah skoring gejala manik dan dengan beberapa gejala manik individu.
Namun, ritme dalam populasi kasus pasien UP dan BD belum diselidiki.

Penelitian ini mengkaji peran marker yang dipilih dari ritme sirkadian pada gangguan mood yang
muncul di orang muda berusia 13-25 tahun yang dimuncul saat kunjungan pertama ke klinik.
Peneliti berfokus pada tiga parameter kunci, yaitu amplitudo, acrophase dan indeks rime
sirkadian Tujuannys adalah (a) untuk memeriksa hubungan antara parameter sirkadian dengan
usia, jenis kelamin, BMI, durasi penyakit dan keparahan gejala dalam seluruh sampel;(b) untuk
membandingkan parameter sirkadian di BD dan UP (setelah mengendalikan perancu potensial).

Metode

Peserta

Dengan persetujuan dari Komite Etik Penelitian Manusia dari Universitas Sydney, Peserta yang
datang ke layanan kesehatan mental untuk pemuda setempat dan disekitar Sydney, Australia
(Youth Mental Health Clinic at the Brain & Mind Research Institute, di Universitas Sydney, dan
Headspace di Kota Campbella) diundang untuk berpartisipasi dalam serangkaian penelitian
kesehatan mental dan fisik, termasuk penelitian tentang tidur dan actigraphy. Individu yang
termasuk dalam penelitian ini adalah yang berumur 13-25 tahun, memiliki onset gangguan mood
yang memenuhi kriteria R DSM-IV (APA. 2000), bersedia dan mampu memberikan persetujuan
tertulis untuk berpartisipasi dan untuk mematuhi prosedur penelitian. Pada individu yang berusia
<16 tahun, persetujuan tertulis tambahan diperoleh dari orang tua atau wali mereka.

Kriteria eksklusi adalah (i) IQ <70 yang dinilai secara klinis atau intelektual penurunan nilai
intelktual, dan / atau adanya riwayat cedera kepala, (ii) gangguan mood sekunder untuk kondisi
medis atau gangguan psikotik, (iii) gangguan substansi primer atau penyalahgunaan alkohol , (iv)
risiko bunuh diri atau menyakiti diri sendiri, (v) penggunaan secara rutin dari obat yang
mempengaruhi tidur, melatonin, irama sirkadian atau tingkat kewaspadaan, (vi) Bukti tidur
(sleep apnea mis lainnya, narkolepsi), neurologis (misalnya epilepsi) atau primer medis kondisi
yang bisa menjelaskan depresi saat dan atau berkontribusi untuk disfungsi tidur-bangun, (vii)
telah melakukan perjalanan trans-meridian baru-baru ini (potensial yaitu untuk jet lag) atau
kebiasaan kerja shift.

Penilaian

Seperti dijelaskan sebelumnya, peserta menyelesaikan penilaian klinis rinci dilakukan dengan
proforma klinis terstruktur(Hickie et al 2014; Scott et al 2014, 2015). Untuk penelitian ini, data
berikut digunakan:

1. Demografi-usia terkini/saat ini dan jenis kelamin.

2. Riwayat klnis- penelitian psikolog atau psikiater yang menetapkan bahwa individu tersebut
memiliki UP atau BD yang sesuai dengan kriteria diagnostik DSM-IV R.
Walaupun kasus yang datang ke layanan klinis untuk pertama kali adalah pasien dengan episode
syndromal penyakit,hal ini tidak tentu merupakan gejala klinis yang pertama atau sindrom sub-
threshold. Dengan demikian, peneliti memasukkan parameter waktu sejak timbulnya gejala, yang
disebut sebagai durasi penyakit (dan diperkirakan sebagai usia saat ini usia dikurangi pada onset
pertamagejala kejiwaan) (Scott et al. 2014). Dasar Rincian obat saat ini (kelas obat yang
diresepkan) dan indeks massa tubuh (BMI) dicatat.

3. Gejala keparahan-pengamat peringkat gejala suasana hati yang dilakukan menggunakan 17-
item versi Hamilton Rating Scale untuk Depresi (HRSD;Hamilton, 1960) dan 11-item versi
Young Mania Rating Scale (YMRS) (Young et al.1978) pada semua peserta.

4.Profil tidur-self assesment dan penilaian pengamatan untuk menilai tidur yang dilakukan untuk
penelitian lain oleh kelompok penelitian ini, namun tidak dilaporkan di sini (untukRincian
melihat Robillard et al. 2014). Dalam penelitian ini, rekaman profil tidur yang dilakukan antara 5
dan 14 hari (median 10 hari) menggunakan actiwatch (Actiwatch-64 / L / 2 / Spectrum, Philips
Respironics, USA) dan deteksi tidur-bangun dilakukan secara otomatis dengan Actiware 5.0
software (Philips Respironics) menggunakan ambang sensitivitas menengah.

Untuk mencirikan profil sirkadian dari siklus aktivitas-sisa, dataset actigraphy individu yang
dilengkapi dengan Model Cosinor menggunakan GraphPad Software. Di penelitian ini, kami
memperkirakan tiga parameter utama, yaitu:

i. Amplitude: ukuran kisaran tingkat aktivitas di periode 24-jam,

ii. Acrophase: penanda fase yang dapat digunakan sebagai ukuran keterlambatan dalam
aktivitas waktu maksimum, dan
iii. Index ritme Sirkardian (R2): indikator dari kekuatan atau ketahanan dari ritme sirkadian,
dan juga disebut sebagai R2 atau koefisien determinasi.

Indeks ritme sirkadian adalah parameter yang cocok untuk mengukur dan nilai R2 yang lebih
tinggi menunjukkan perbedaan yang lebih kecil antara data actigraphy dan nilai prediksi oleh
model Cosinor dan skor yang lebih tinggi mewakili ritme lebih kuat (untuk penjelasan tentang
bagaimana melakukan analisis lihat Marler et al. 2006).

Analisis statistik

Semua analisis yang menggunakan alpha 0,05 dan SPSS (versi 21). Karakteristik klinis dan
demografis untuk kelompok UP dan BD dibandingkan dengan menggunakan analisis univariat
(T-tes, Mann-Whitney U dan uji Fisher). Hasil analisis korelasi Pearson digunakan untuk
memeriksa asosiasi antara masing-masing parameter sirkadian (amplitudo, acrophase dan R2)
dan berkesinambungannya variabel yang mengukur karakteristik demografi dan penyakit yaitu
usia saat ini, durasi penyakit, BMI, HRSD dan YMRS di total sampel. Selanjutnya, kami
melakukan analisisvarians (ANOVA) untuk setiap parameter sirkadian menurut subtipe
gangguan mood (UP atau BD) dengan jenis kelamin, usia saat ini, durasi penyakit, BMI, HRSD
danYMRS sebagai kovariat.

Hasil

Seperti yang terlihat pada Tabel 1, kelompok-kelompok penelitian cocok untuk faktor usia saat
ini dan jenis kelamin. Tidak ada perbedaan statistik secara signifikan untuk durasi penyakit,
BMI atau gejala skor keparahan. Skor YMRS tidak normal didistribusikan, namun skor median
lebih tinggi namun tidak signifikan pada kelompok BD dibandingkan pada kelompok UP.
Sebagian besar kasus UP dan BP sedang diresepkan menggunakan hanya satu jenis obat-obatan,
dan mayoritas sampel menerima antidepresan. Beberapa kasus BD diresepkan juga obat
stabilizer mood atau antipsikotik atipikal, tapi pola peresepan tidak berbeda secara signifikan
antara kelompok diagnostic.

Tabel 1. Karakteristik Sampel

Gangguan unipolar Gannuan Bipolar

(N = 33) (N = 30)
Mean (SD) Meadn (SD)
Usia Saat Inia 18.66 (3.01) 19.95 (2.13)
Durasi Penyakit 4.45 (3.59) 5.92 (2.87)
Indeks Masa Tubuh 23.67 (2.89) 24.05 (4.77)
Hamilton Rating Scale for 13.97 (7.90) 12.44 (7.08)
Depression
Young Mania Rating Scaleb 2 (0, 3) 3.5 (1, 5)
Median (IQR)
Jumlah (%) Jumlah (%)
Perempuan 20 (61) 19 (63)
Pengobatand
Antidepresan 25 (76) 19 (77)
Antipsikotik Atipikal 5 (15) 7 (23)
Mood Stabiliserc 2 (6) 5 (17)
Lain-lain 2 (6) 0 (0)
IQR Interquartile range

a. t-test: t = 1.94, p = 0.06

b. MannWhitney U test: p = 0.07
c. Fishers exact test: p = 0.09
d. Total pengobatan melebihi 100 % pada pasien dengan pemberian > 1 obat

Untuk sampel seluruhnya, rata-rata amplitudo adalah 2,04 (SD 0,76), rata-rata acrophaseadalah
16,19 jam (SD 1,65) dan rata-rata R2 adalah 0,42 (SD 0,13); tidak ada perbedaan yang signifikan
menurut jenis kelamin. Seperti ditunjukkan pada Tabel 2, usia saat secara signifikan berkorelasi
negatif dengan R2 (r -0,40; p = 0,001), sementara durasi penyakit secara signifikan berkorelasi
negatif dengan amplitudo (r -0,25; p = 0,045) dan dengan R2 (r -0,33 ; p = 0,01). BMI tidak
berhubungan dengan parameter sirkadian. Berkaitan dengan keparahan gejala saat ini, tidak
berkaitan secara signifikan dengan parameter sirkadian, tapi skor YMRS secara signifikan
berkorelasi positif dengan acrophase (r 0,28; p = 0,03). Uji ANOVA menunjukkan bahwa setelah
memperhitungkan jumlah perancu potensi pembaur (usia, jenis kelamin, durasipenyakit, BMI,
HRSD, YMRS), perbedaan antara kelompok diagnostik yang signifikan untuk R2 (rata-rata UP
v.BD = 0.43 v 0.40; F = 2,34; df = 6, 56; p = 0,044), tetapi tidak untuk amplitudo (rata-rata =
2.14 v 1.84;. F = 1,51; p = 0,09) atauacrophase (rata-rata = 16,07 v 16.30 h; F = 1,17; p = 0,33).

Tabel 2. Korelasi Antara karakteristik dan parameter sirkardian

Usia saat ini Durasi BMI HRSD YMRS

penyakit
Amplitudo 0.06 -0,25* 0,10 -0,03 -0,10
Acrophase 0,21 0,12 0,03 0,07 0,28*
Indeks Ritme -0,40** -0,33** -0,12 -0,20 -0,17
Sirkardian

*p<0,05;**p<0,01

Seperti ditunjukkan dalam Gambar. 1 dan 2, keparahan gejala dan Kelompok diagnostik yang
utama dengan model yang signifikan untuk R2. Slope regresi untuk korelasi antara R2 dan
HRSD atau R2 dan YMRS berbeda dalam BD dibandingkan dengan kasus UP. Ada sedikit
variasi dalam R2 di berbagai tingkat keparahan gejala di UP, tetapi tingkat yang lebih tinggi dari
baik gejala manik atau depresi yang terkait dengan indeks ritme sirkadian signifikan lebih rendah
pada kasus BD.
Gamb 1. Korelasi antara skala Hamilton untuk scoring Gamb 2. Korelasi antara skala Young Mania dan R2
Depresi dan R2 di gangguan Unipolar dan Bipolar di gangguan Unipolar dan Bipolar

Diskusi

Penelitian ini dilakukan untuk mengeksplor dua aspek irama sirkadian pada pasien muda dengan
gangguan mood. Pertama, asosiasi antara parameter sirkadian yang dipilih dan dasar
karakteristik demografi dan klinis (terlepas dari subtipe gangguan mood) dan kedua apakah
parameter tertentu lebih mungkin terganggu di UP dibandingkan dengan BD. Analisis
korelasional yang dilakukan dalam penelitian ini menunjukkan hubungan antara parameter irama
sirkadian yang dipilih, episode perlakuan pertama dari suasana hati gangguan di usia muda dan
usia saat ini. Pertama, durasi yang lebih lama dari penyakit (didefinisikan sebagai waktu sejak
onset pertama gejala apapun) dikaitkan dengan penurunan Indeks ritme sirkadian dan tingkat
yang lebih rendah dari aktivitas lebih dari 24 jam. Kedua, ada korelasi terbalik yang signifikan
antara peningkatan usia dan ketahanan ritme sirkadian. Ketiga, acrophase dikaitkan dengan
keadaan mental saat ini, yang secara signifikan berkorelasi dengan tingkat manik namun bukan
gejala depresi.

Secara bersama-sama, temuan ini bisa menunjukkan bahwa ritme melemah dan aktivitas lebih
rendah 24 jam merupakan marker kerentanan untuk mengembangkan episode syndromal dari
UP atau BD. Kita tidak bisa menyatakan dengan tegas bahwa mereka penanda sifat untuk UP
atau BD, bahkan dalam sampel pertama yang diobati ini, banyak individu memiliki riwayat
gejala subsyndromal. Jadi, gangguan sirkadian dapat menjadi konsekuensi dari durasi yang lebih
lama dari gejala. Namun, kita bisa membuat hipotesis bahwa parameter sirkadian adalah
indikator gejala suasana hati yang akan memenuhi diagnostik ambang batas untuk episode
syndromal penuh (Bullock dan Murray 2014; Castro et al. 2015). Sebaliknya, temuan acrophase
menunjukkan bahwa waktu aktivitas maksimum mungkin menjadi marker keadaan keparahan
gejala manik. Temuan ini sejalan dengan beberapa penelitian sebelumnya.

Beberapa penelitian pada orang muda gagal untuk menunjukkan hubungan antara acrophase dan
depresi (Teicher et al. 1993; Robillard et al. 2015), sementara beberapa studi di orang dewasa
telah mencatat hubungan antara mania dan acrophase (meskipun temuan tidak konsisten dengan
fase lanjutan atau delay) (Salvatore et al 2008;. Ng et al.2015). Kami menyarankan bahwa
temuan tentang usia saat ini penting karena adanya perkembangan untuk variabilitas irama 24-
jam yang seharusnya diperhitungkan ketika studi perencanaan tidur dan gangguan mood
(Mansour et al 2005;. Caci et al 2009;. Kim et al. 2010). Hal ini sangat penting dalam penelitian
yang berfokus pada populasi remaja dan dewasa muda, sehingga pencocokan usia mungkin
diperlukan untuk menghindari salah penafsiran pada setiap gangguan sirkadian sebagai asosiasi
dengan karakteristik penyakit dibandingkan dengan demografi (harga et al. 2015).

Demikian pula, penelitian sebelumnya telah menunjukkan hubungan antara gender dan / atau
peningkatan BMI dan gangguan sirkadian pada remaja dan dewasa muda (mis Arora dan Taheri
2014; Tranel et al. 2015), dan kami menyarankan bahwa faktor-faktor ini juga perlu dilaporkan
secara rutin di penelitian masa depan. Kurangnya hubungan yang signifikan antara jenis kelamin
dan gangguan sirkadian mungkin karena merekrut sampel post-pubertas (atau ukuran sampel);
tapi kurangnya hubungan antara BMI dan gangguan sirkadian agak tak terduga. Mungkin karena
sampel tidak memanifestasikan tingkat obesitas tinggi(mean BMI adalah <25) atau mungkin
menjadi konsekuensi dari ukuran sampel yang relatif kecil (Boudebesse et al. 2015).
Pemeriksaan subtipe gangguan mood menyarankan bahwa indeks ritme sirkadian menunjukkan
hubungan yang lebih kuat dengan episode penyakit pada BD dibandingkan untuk UP. Setelah
memperhitungkan kemungkinan perancu, kami menemukan bahwa ritme di BD lebih rendah
daripada di UP. Selain itu, sementara ada sedikit perbedaan yang jelas di ritme pada semua
tingkat keparahan gejala di UP, pengurangan ritme dikaitkan dengan HRSD lebih tinggi dan skor
YMRS tinggi di BD. Sebuah perbedaan antara UP dan BD mungkin diantisipasi untuk R2 dan
skor YMRS, karena peneliti tidak akan mengantisipasi tingkat yang tinggi pada gejala manik-
seperti pada kelompok UP(Novakova et al. 2015). Namun, temuan bahwa kelompok BD juga
menunjukkan ritme lebih rendah dalam hubungannya dengan tingkat gejala depresi yang lebih
tinggi merupakan temuan penting yang menjamin replikasi. Temuan ini mungkin menunjukkan
bahwa melemah ritme sirkadian, terutama berkaiaan dengan peningkatan keparahan gejala
depresi merupakan penanda yang lebih spesifik BD dari UP di masa muda.

Penelitian ini memiliki sejumlah keterbatasan. Pertama, ukuran sampel membatasi jumlah
analisis statistik yang dapat direncanakan dan dilakukan. Selain itu kita tidak bisa membenarkan
melakukan analisis sub-kelompok lanjut untuk menentukan apakah konstelasi gejala manik atau
depresi tertentu yang terkait dengan melemahnya ritmisitas (seperti yang dilaporkan oleh
Gonzalez et al. 2014). Kedua, meskipun rentang usia terbatas pada pasca-pubertas dan masa
dewasa awal, ada kecenderungan perbedaan yang signifikan antara UP dan BD kelompok usia
rata-rata (p = 0,06) dan kelompok BD memiliki durasi gejala yang berarti.

Tanpa usia tertentu dan pencocokan jenis kelamin, kita tidak bisa mengesampingkan
kemungkinan bahwa perbedaan ini memberikan kontribusi sampai batas tertentu dengan temuan
dalam penelitian ini. Ketiga, meskipun kasus penelitian ini mempresentasikan layanan klinis
untuk pertama kalinya, hampir semua peserta menerima pengobatan ketiak mereka melakukan
rekaman actigraphy dari pola tidur-bangun mereka . Meskipun tidak ada yang signifikan
perbedaan obat yang diterima oleh kasus UP dan BD, mungkin beberapa temuan terkait dengan
obat yang diresepkan. Terakhir meskipun tingkat gejala berada di kisaran ringan sampai sedang,
sulit untuk membedakan secara tegas dan kelainan sifat dari ritme sirkadian.

Kesimpulan

Kesimpulannya, studi marker sirkadian (acrophase,amplitudo dan rhythmicity sirkadian)

merupakan penanda yang mudah untuk menafsirkan secara klinis dan yang menangkap
gambaran holistikgangguan ritme sirkadian dalam gangguan mood. Temuan ini memberikan
bukti bahwa gangguan sirkadian di pemuda dengan gangguan mood,terutama yang memiliki
Indeks ritme sirkadian yang lebih rendah di BD dibandingkan dengan UP, kurang kuat dalam
menghadapi peningkatan tingkat manik atau gejala depresif.