1.

1 DEFINISI
Roseola infantum/ Eksantema Subitum merupakan salah satu penyakit infeksi virus yang
disebabkan oleh virus herpes yang paling sering menyerang anak-anak. 1,2

1.2 ETIOLOGI
Human herpes virus type 6 (HHV-6) merupakan penyebab terbanyak roseola infantum
atau exanthema subitum(45-86%), yang merupakan penyakit pada bayi dengan ruam dan
disertai dengan infeksi saluran nafas akut dan kelainan serebral. Gejala ini harus dibedakan
dengan penyakit lain pada penderita normal dan harus dicari padanannya pada penderita
dengan defisiensi imun. 1,2

1.3 EPIDEMIOLOGI
Roseola infantum cenderung timbul di musim semi dan musim gugur pada negara dengan
4 musim. Angka kejadian penyakit ini pada perempuan dan laki-laki sama besar. Secara
geografis, angka kejadian eksantema subitum tidak berbeda bermakna. Eksantema subitum
diperkirakan memiliki periode inkubasi selama 7-17 hari.1,2
Pada suatu penelitian dengan tes imunofluoresens, secara langsung telah dibuktikan adanya
antibodi terhadap HHV-6 pada awal penyakit. Sebagian besar bayi mempunyai antibodi
maternal untuk beberapa bulan pertama kehidupan. Pada umur 4 bulan hanya 25% didapatkan
antibodi. Persentase ini meninggi sampai 76% pada waktu berumur 11 bulan, 90% pada umur
5 tahun, dan 98% pada waktu berumur 17 tahun. Sebagian besar kasus klinik terjadi antara usia
6-18 bulan. Didapatkannya virus pada saliva orang dewasa asimtomatik dapat merupakan
sumber infeksi. Hampir semua orang dewasa muda adalah seropositif, walaupun titer HHV-6
mungkin lebih rendah daripada pada anak. Infeksi primer HHV-6 didapat pada usia 6-18 bulan,
dimana rata-rata usia adalah 9 bulan. Semua bayi aterm memiliki antibodi maternal sejak lahir
dan menurun pada usia 4 bulan.3 Titer ini akan meningkat kembali karena adanya infeksi primer
dari HHV-6. Hal ini menggambarkan bahwa hampir semua anak terkena HHV-6 dalam usia 6
bulan pertama.1
Di Amerika Serikat, hampir semua tes serologi infeksi HHV-6 hasilnya positif. Pada
penelitian yang lain juga menunjukkan variasi dalam prevalensi penyebaran. Seperti diketahui
terdapat asosiasi kuat antara HHV-6 pada anak di Zambia dengan demam yang terjadi pada
daerah endemik. Pada kejadian infeksi HHV-6 tidak mengenai ras teretentu saja. Penelitian
seroepidemiologi menyatakan bahwa infeksi HHV-7 terjadi pada anak dengan usia yang lebih
lanjut bila dibandingkan dengan infeksi HHV-6. Juga dikatakan antibodi HHV-7 tidak
terdeteksi pada anak usia di bawah 2 tahun.1,2

1.4 PATOFISIOLOGI
Roseola infantum paling sering disebabkan oleh human herpesvirus 6 dan yang kurang
umum,disebabkan oleh human herpesvirus 7. HHV 6 memiliki dua varian: A dan B. Varian
utama yang menyebabkan roseola infantum adalah HHV-6B. HHV-6A belum dikaitkan
dengan penyakit apapun. Kedua varian tersebut masuk sel melalui interaksi dengan CD4.
HHV-6B terlibat dalam proses fusi ke membran sel dengan mekanisme yang tidak terdefinisi,
nukleokapsid diangkut melalui sitoplasma, dan genom DNA virus dilepaskan ke nukleoplasma
pada kompleks pori-pori nuklir. Telah ditunjukkan bahwa HHV-6 bereplikasi secara efektif
dalam sel CD4 + T dan memiliki masa inkubasi rata-rata sembilan sampai sepuluh hari.3
HHV-6 tetap laten pada limfosit dan monosit setelah infeksi primer akut dengan kelenjar
ludah dan jaringan otak yang menyimpan infeksi HHV-6 yang persisten.3
Pada infeksi primer, replikasi virus terjadi pada leukosit dan kelenjar ludah, HHV-6 ada
dalam air liur. Invasi awal dapat menyerang SSP (Sistem Saraf Pusat), dapat menyebabkan
kejang dan komplikasi SSP lainnya. Bukti menunjukkan bahwa kadar matriks
metaloproteinase 9 yang tinggi dan penghambat jaringan metaloproteinase 1 pada bayi yang
terinfeksi HHV-6 dapat menyebabkan disfungsi penghalang otak-darah, yang dapat
menyebabkan kejang demam. Meskipun jarang terjadi pada penyakit primer pada masa bayi,
keterlibatan organ umum telah dilaporkan dengan sindrom hematopati gastrointestinal;
hepatitis; dan hepatosplenomegali. 1,2
HHV 6 bereplikasi paling sering di leukosit dan kelenjar ludah selama infeksi primer dan
karena itu terdapat dalam air liur. Penelitian telah menunjukkan bahwa kadar metaloproteinase
9 yang tinggi dan penghambat jaringan metaloproteinase 1 pada serum bayi yang terinfeksi
HHV-6 dapat menyebabkan disfungsi sawar darah otak yang dapat membantu menyebabkan
kejang demam. Invasi awal sistem saraf pusat (SSP) juga telah ditunjukkan.3
Setelah infeksi primer akut, HHV-6 tetap laten pada limfosit dan monosit. Sel yang
mendukung pertumbuhan virus adalah CD4 + T limfosit. HHV-6 mengatur respon imun inang
melalui beberapa mekanisme, termasuk mimikri molekuler dengan produksi kemokin
fungsional dan reseptor kemokin. 2 varian HHV-6 adalah A dan B. Genom HHV-6A / B telah
diurutkan. HHV-6B, penyebab utama roseola, terdiri dari 97 gen unik. CD46 adalah reseptor
sel untuk HHV-6, yang menanamkan tropisme jaringan virus yang luas. 1,2
1.5 MANIFESTASI KLINIS
Eksantema subitum merupakan infeksi primer HHV-6B. Eksantema subitum merupakan
penyakit yang umum, disertai panas yang akut pada anak. Meskipun manifestasi klinik dari
bayi atau anak yang menderita eksantema subitum bervariasi, tetapi memiliki karakteristik khas
yaitu timbul demam mendadak tinggi sampai 39,4oC – 41,20C. Panas akan berlangsung 3-6
hari. Pada periode demam ini berhubungan dengan terdapatnya virus dalam darah. Saat periode
demam selama 3-6 hari, anak menjadi rewel, tetapi bila demam sudah menurun, anak menjadi
tampak normal. Umumnya terjadi limfadenopati servikal, tetapi karakteristik yang paling
utama adalah timbulnya limfadenopati di oksipital posterior pada 3 hari pertama infeksi,
disertai eksantema (Nagayana’s spots) pada palatum molle dan uvula.4
Setelah panas turun, kemudian timbul ruam pada tubuh, menyebar ke arah leher, wajah
dan ekstremitas. Lesi yang timbul berbentuk morbiliform atau rubella-like dengan macular,
lesi berwarna merah muda, ukuran dengan diameter 1-3mm dan ruam akan menghilang dalam
beberapa jam sampai 2 hari setelah ruam muncul tanpa adanya deskuamasi atau pigmentasi
kulit. Dapat ditemukan juga ubun-ubun besar yang menonjol namun akan sembuh secara
spontan. Infeksi primer ini dapat asimtomatik, tetapi juga dapat menimbulkan manifestasi
klinik yang lain dari eksantema subitum yang klasik. Pada beberapa kasus, eksantema subitum
dapat disertai gejala-gejala yang lain seperti otitis media sampai infeksi saluran pernapasan
atas dan gastroenteritis. Eksantema subitum yang disebabkan oleh infeksi HHV-7 memiliki
gejala yang sama dengan HHV-6, yaitu adanya demam tinggi.3

1.6 DIAGNOSIS DAN DIAGNOSIS BANDING

Roseola infantum dapat sembuh sendiri, rangkaian klinis khasnya biasanya cukup untuk
diagnosis yang akurat, sehingga diagnosis laboratorium rutin terhadap infeksi HHV-6/7 tidak
penting. Diagnosis ditegakkan berdasarkan penilaian serologis terhadap respon imun terhadap
infeksi atau dengan deteksi langsung virus pada jaringan dan cairan tubuh (misalnya cairan
plasma, serum, cairan hati). Standar emas untuk diagnosis infeksi HHV-6/7 primer adalah
demonstrasi serokonversi pada serum pasangan, di mana terjadi peningkatan IgM anti-HHV
terdeteksi pada sampel serum yang diambil dalam minggu pertama infeksi dan konversi
berikutnya ke anti- HHV IgG terlihat dalam serum penyembuhan dua minggu kemudian.4

Pemeriksaan Penunjang
Darah Lengkap
Infeksi primer HHV-6/7 biasanya disertai dengan berkurangnya jumlah total leukosit, limfosit,
dan neutrofil. Jumlah sel darah putih biasanya kembali normal dalam seminggu. Transaminase
hati sering meningkat. Lonjakan antibodi anti-HHV immunoglobulin M (IgM) terlihat pada
minggu pertama penyakit, diikuti oleh peningkatan antibodi imunoglobulin G (IgG) sekitar dua
minggu kemudian, yang berlanjut tanpa batas waktu. Trombositopenia juga dapat terjadi
sebagai ciri roseola infantum.4

Pemeriksaan Serologi
Pemeriksaan terhadap immunoglobulin M terhadap antibody penderita, dan dapat
dilakukan pemeriksaan polymerase chain reaction (PCR) untuk mendeteksi DNA HHV-6 pada
saliva dan kelenjar liur. Pemeriksaan secara pasti untuk menentukan infeksi primer dari HHV-
6 sangat sulit. Meskipun terdapat berbagai macam tes serologi tetapi tetap tidak akurat. Adanya
antibody maternal pada bayi dengan peningkatan 4 kali pada titer serologi, dapat menandakan
reaktivasi atau dapat pula berhubungan dengan infeksi yang lain. Pemeriksaan serologis HHV-
6 dan HHV-7 dapat menunjukkan adanya reaksi silang, sehingga menyebabkan hasil positif
palsu. Antibody IgM terhadap HHV-6 umumnya dapat terdeteksi 5-7 hari pertama setelah
infeksi primer. Deteksi DNA HHV-6 pada darah dan saliva, dengan polymerase chain reaction
tidak dapat membedakan suatu infeksi persisten atau infeksi primer. HHV-6 yang persisten
pada sel mononuclear darah tepi umumnya terdapat pada anak setelah infeksi primer.1

Diagnosis banding
Meskipun roseola infantum memiliki presentasi klinis klasik, mungkin akan
membingungkan dengan virus demam lain yang berasal dari masa kanak-kanak seperti
campak, rubela, dan demam scarlet. Berbeda dengan roseola, demam dan malaise selama
infeksi campak cenderung meningkat seiring dengan kemunculan erupsi, dan tanda klinis
seperti bintik Koplik dan gejala catarrhal jauh lebih umum. Exanthem pada rubela lebih
cenderung meluas dan kurang diskrit, muncul lebih awal dalam jalur klinis, dan pada suhu
tinggi yang pada roseola tidak. Demikian pula, tidak adanya deskuamasi, perubahan lidah, dan
ruam khas seperti amplas membedakan roseola dari demam scarlet. Roseola juga bisa bingung
dengan enterovirus dan adenovirus yang bisa menyebabkan demam dan ruam. Selain itu,
roseola bisa sulit dibedakan dari reaksi alergi obat pada anak-anak, karena obat-obatan seperti
antibiotik sering diberikan selama periode demam, dan letusan tersebut mungkin terjadi segera
setelahnya. Selanjutnya, reaksi obat kutaneous dapat mirip dengan eksantema subitum dalam
morfologi dan distribusi truncal; pengetahuan tentang riwayat medis yang relevan bagi anak
 (mis., latar belakang atopik, riwayat reaksi orang tua atau riwayat pribadi) dapat membantu
membedakan kedua kondisi tersebut. Akhirnya, sindrom DIHS / DRESS dapat hadir dengan
demam prodromal, edema periorbital, dan erupsi morbilliform dalam minggu-minggu setelah
terpapar obat awal, meskipun DRESS biasanya muncul pada usia lebih tua dari pada roseola
dan memiliki kegagalan multi organ yang tidak biasa terlihat pada infeksi HHV- 6 (catatan,
reaktivasi HHV-6 telah terlibat dalam sindrom DIHS / DRESS).4

1.7 PENATALAKSANAAN
Tidak ada perawatan khusus untuk roseola infantum. Sebagian besar kasus roseola
infantum ringan dan dapat sembuh sendiri. Pengobatannya dengan istirahat, menjaga asupan
cairan dan antipiretik seperti acetaminophen atau ibuprofen untuk mengendalikan demam.
Karena ruam yang mungkin bersifat nonpruritis, pengobatan tidak perlu dilakukan. Saat ini
tidak ada vaksinasi atau terapi antiviral untuk fase akut virus ini. Pencucian tangan yang
adekuat sangat penting untuk mencegah penyebaran penyakit.3

1.8 KOMPLIKASI
Kebanyakan anak sembuh dari roseola infantum tanpa gejala sisa; Kejang demam adalah
komplikasi yang paling sering terjadi. Kejang terjadi selama periode demam sekitar 10-15%
infeksi HHV-6B primer. Dalam sebuah penelitian, virus tersebut menyumbang sepertiga dari
semua serangan pada anak-anak di bawah usia 2. HHV-7 juga terkait dengan kejang. Masih
belum jelas apakah kejang demam akibat serangan langsung SSP oleh HHV-6/7 atau hanya
karena demam yang meningkat dengan cepat dan tinggi suhu akibat infeksi virus. Jarang,
infeksi HHV-6 primer dapat menyebabkan komplikasi yang lebih serius seperti ensefalitis dan
ensefalopati serta sindrom hemofagositik dan hepatitis fulminan.4

1.9 PROGNOSIS
Prognosis pada penderita eksantem subitum adalah baik. Hal ini disebabkan karena
perjalanan penyakit eksantema subitum adalah akut dan ringan. Penyakit ini dapat sembuh
dengan sempurna. Erupsi yang terjadi pada kulit dapat hilang dan kembali normal tanpa adanya
bekas. 4
 DAFTAR PUSTAKA

1. Husada, Dominicus dkk.(2010).Demam dan Ruam pada Anak.Universitas Airlangga.

2. Ismoedijanto. (2011).Demam dan Ruam di Daerah Tropik (Viral Exanthema In The

Tropic).Universittas Airlangga.

3. Stone R C, Micali G A, Schwartz R A. Roseola infantum and its causal human

herpesviruses. The International Society of Dermatology. 2014. 53 : 397-403. (online).

Tersedia : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24673253 (16 maret 2018).

4. Mullins T B, Krishnamurthy K. Roseola Infantum (Exanthema Subitum, Sixth Disease).

StatPearls Publishing LLC. 2017. (online). Tersedia :

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448190/ ( 16 maret 2018).