GENETIKA DAN RESISTENSI
Pratiwi Sudarmono
Genetika bakteri
Ada dua fenomena biologi pada konsep here-
ditas, yaitu:
1,. Hereditas yang bersifat stabil di mana gene-
rasi berikut yang terbentuk dari pembelahan
satu sel mempunyai sifat yang identik de-
ngan induknya.
2. Variasi genetik yang mengakibatkan adanya
perbedaan sifat generasi berikut dari sel
induknya akibat peristiwa genetik terrenru,
misalnya mutasi.
Pada bakteri,unit herediternya disebut genom
bakteri. Genom bakteri lazimnya disebut seba-
gai gen saja. Gen bakteri biasanya terdapat dalam
molekul DNA (asam deoksiribonukleat) tunggal,
meskipun dikenal pula adanya materi genetik di
luar kromosom (ekstra kromosomal), yang di
sebut plasmid, yang tersebar luas dalam populasi
bakteri. Meskipun bakteri bersifat haploid, trans-
misi gen dari satu generasi ke generasi berikutnya
berlangsung secara linier, sehingga pada setiap
siklus pembelahan sel, sel anaknya menerima
satu set gen yang identik dengan sel induknya.
Kromosom bakteri yang terdiri dari DNA
mempunyai berat lebih kurang2-3oh dari berat
49
kering satu sel. Dengan mikroskop elektron,
DNA tampak sebagai benang-benang fibriler
yang menempati sebagian besar dari volume sel.
Molekul DNA bila diesktraksi dari sel bakteri
biasanya mempunyai bentuk yang sirkuler, de-
ngan panjang kira-kira 1 mm. DNA ini mem-
punyai berat molekul yang tinggi karena terdiri
dari heteropolimer dari deoksiribonukleotida
purin yaitu Adenin dan Guanin dan deoksiri-
bonukleotida pirimidin yaitu Sitosin dan Timin.
\flatson dan Crick, dengan sinar-X mene-
mukan bahwa strukrur DNA terdiri dari dua
r^ntat poliribonukleotida yang dihubungkan
satu sama lain oleh ikatan hidrogen antara purin
di satu rantai dengan pirimidin di rantai lain,
dalam keadaan antiparalel, dan disebut sebagai
struktur double helix.Ikatan hidrogen ini hanya
dapat menghubungkan Adenin (6 aminopurin)
dengan Timin (2,4 dioksi 5 metil pirimidin) dan
antara Guanin (2 amino 6 oksipurin) dengan
Sitosin (2 oksi 4 amino pirimidin). Singkatnya
pasangan basa pada suatu sekuens DNA adalah
A-T dan S-G. Karena adanyasisrem berpasangan
DNA dapat dijadi-
demikian, maka setiap rantai
kan cetakan/template untuk membangun rantai
DNA yang komplementer. '$7aktu terjadinya
50 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
proses replikasi DNA dalam pembelahan
molekul DNA dari sel anaknya terdiri dari satu
r^trtai DNA induknya dan satu rantai DNA
yang komplementer tetapi dibuat baru; dengan
kata lain, pemindahan materi genetik dari satu
generasi ke generasi berikutnya adalah dengan
cara semikonservatif.
Fungsi primer DNA pada hakikatnya adalah
sebagai sumber perbekalan informasi generik
yang dimiliki oleh sel induk. Proses replikasi di-
kerjakan dengan amat lengkap sehingga sel anak-
nya mendapatkan pula informasi genetik yang
lengkap, sehingga terjadi kestabilan genedk dalam
suatu populasi mikroorganisme. Satu benang
kromosom biasanya terdiri dari 5 }uta pasangan
basa dan terbagi atas segmen atau sekuens asam
amino tertentu. Dari sini akan terbentuk struk-
tur protein. Protein ini kemudian menjadi enzim-
enzim, komponen membran sel dan struktur sel
yanglain yang secara keseluruhan menentukan
karakter dari sel itu.
Mekanisme yang menunjukkan bahwa sekuens
nukleotida di dalam gen menentukan sekuens
asam amino pada pembentukan protein adalah
sebagai berikut:
l. Suatu enzim amino sel bakteri yang disebut
enzim RNA polimerase membentuk satu
rantai poliribonukleotida (* *r.:.rr'u:.',",'' i. .,.,
* :riF. ll,jr) dari rantaiDNA yang ada.
Proses ini disebut transkripsi. Jadi pada tran-
skripsi DNA, terbentuk satu rantai RNA
yang komplementer dengan salah satu rantai
double helix dari DNA.
sel, 2. Secara enzimatlk asam amino akan terakti-
vasi dan ditransfer kepada transfer RN,4 (=
IRNA) yang mempunyai adaptor basa yang
komplementer dengan basa mRNA di satu
ujungnya dan mempunyai asam amino spe-
sifik di ujung lainnya. Tiga buah basa pada
mRNA disebut triplet basa yang lazim dise-
but sebagai kodon untuk suatu asam amino.
3. mRNA dan IRNA bersama-sama menuju ke
permukaan ribosom kuman, dan di sinilah
rantai polipeptida terbentuk sampai seluruh
kodon selesai dibaca menjadi suatu sekuens
asam amino yang membentuk protein ter-
tentu. Proses ini disebut translasi.
Kesimpulan
Sekuens nukleotida pada gen DNA, dengan
per^ntaraan mRNA (transkripsi) menenrukan
struktur dari protein spesifik (translasi). Protein-
protein tersebut menjadi subunit-subunit dari
enzim-enzim yang aktif dan menjadikan ciri
spesifik dari kuman rersebur.
Resistensi kuman terhadap obat
antimikroba atau antibiotika
Ada berbagai mekanisme yang menyebabkan suatu
populasi kuman menjadi resisren terhadap anti-
biotika. Mekanisme tersebut ant^ralain adalah:
I. Mikroorganisme memproduksi enzim yang
merusak daya kerja obat.
contoh: Stafilokokus resisren terhadap peni-
silin disebabkan karena stafilokokus
memproduksi enzim beta laktamase

yang memecahkan cincin beta lak-
tam dari penisilin, sehingga peni-
silin tidak lagi aktif bekerja.
Enzim lain yang jugadapat meme-
cah obat adalah adenilase fosforilase
dan asetilase.
2. T erladiny aperubahan permeabilitas kuman
terhadap obat tertentu.
contoh: Beberapa kuman tertentu mem-
punyai barier khusus terhadap se-
golongan obat, misalnya Streptoko-
kus mempunyai barier alami terha-
dap obat golongan aminoglikosida.
T erjadtnya perubahan pada tempat atau lokus
tertentu di dalam sel sekelompok mikroorgan-
isme tertentu yang menjaditarget dari obat.
contoh: Obat golongan aminoglikosida me-
mecah atau membunuh kuman ka-
rena obat ini merusak sistem ribo-
som subunit 30S. Bila oleh suatu
hal, lokus kerja obat pada ribosom
30S berubah, maka kuman tidak lagi
sensitif terhadap golongan obat ini.
4. Terjadinya peiubahan pada metabolic patb-
wd1 yangmenjadi target obat.
contoh: Kuman yang resisten terhadap obat
golongan Sulfonamida, tidak memer-
lukan PABA dari luar sel, tetapi dapat
menggunakan asam folat; sehingga
sulfonamida yang berkompetisi de-
ngan PABA tidak berpengaruh apa-
ap a pada metabolisme sel.
Genetika dan Resistensi 51
5. Terladiperubahan enzimatik sehingga kuman
meskipun masih dapat hidup dengan baik
tetapi kurang sensitif terhadap antibiotik.
contoh: kuman yang sensitif terhadap Sul-
fonamida mempunyai afinitas yang
lebih besar terhadap Sulfonamida di-
bandingkan dengan PABA sehingga
kuman akan mati.
Sebab-sebab Terjadinya Resistensi Ku man
Terhadap Obat
Asal mula terjadinya resistensi kuman terhadap
obat dapat dibagi menjadi:
1. Non genetik
2. Genetik.
1. Sebab-sebab non genetik
Hampir semua obat antibiotika bekerja baik
pada masa aktif pembelahan kuman. Dengan
demikian, populasi kuman yang tidak berada
pada fase pembelahan aktif pada umumnya
relatif resisten terhadap obat. Misalnya kuman
tuberkulosis yang tinggal di dalam jaringan
dan tidak membelah aktif karena adanya
mekanisme pertahanan badan, akan resisten
terhadap obat. Bila oleh suatu hal, misalnya
pemberian kortikosteroid yang melemahkan
daya pertahanan badan, kuman tuberkulosis
tersebut akan membelah aktif lagi; maka pada
kondisi ini obat anti tuberkulosis dapat
membunuh kuman tuberkulosis tersebut.
contoh: untuk beberapa generasi kuman mi-
salnya, terjadi perubahan pada struk-
tur target obat. Misalnya kuman
52 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
yang berbentuk sferoplas kehi-
langan dinding sel. Pada pemberian
beberapa antibiotika yang merusak
dinding sel (seperti penisilin, sefa-
losporin) akan tidak berdaya mem-
bunuh kuman sferoplas.
2. Sebab-sebab genetik
Terjadinya resistensi kuman terhadap anti-
biotika umumnya terjadi karena perubahan
genetik. Perubahan genetik bisa terjadi se-
cara kromosomal maupun ekstra kromo-
somal, dan perubahan genetik tersebut dapat
ditransfer/dipindahkan dari satu spesies
kuman kepada'spesies kuman lain melalui
berbagai mekanisme.
A. Resistensi kromosomal
Resistensi kuman terhadap antibiotika yang
mempunyai sebab genetik kromosomal ter-
jadi misalnya karena terjadinya mutasi spon-
tan pada lokus ADN yang mengontrol
susceptibility terhadap obat tertentu. Mutasi
spontan terjadi dengan frekuensi kira-kira
10 Tsampai 10 12. Sebagai contoh: Protein
PL2padaribosom kuman subunit 30S adalah
reseptor dari antibiotika Streptomisin. Mutasi
pada gen yang mengonrrol struktur protein
P12 tersebut, akan menyebabkan kuman
menjadi resisten terhadap Streptomisin.
B. Resistensi ekstrakromosomal
Bakteri mengandung pula mareri genetik
yang ekstrakromosomal yang disebut plas-
mid.
Plasmid adalah molekul DNA yang bulat/
sirkuler:
- kira-kira mempunyai berat I-3o/o darikromo-
som bakteri
- berada bebas dalam sitoplasma bakteri
- adakalanyadapat bersatu ke dalam kromosom
bakteri
dapat melakukan replikasi sendiri secara otonom
-
-dapat pula berpindah atau dipindahkan dari
satu spesies ke spesies lain.
Beberapa contoh dari plasmid adalah:
L i|,1.1;,;t;;;11; 1:
Faktor R adalah satu golongan plasmid yang
membawa gen-gen untuk resistensi terhadap
satu atau lebih antibiotika dan logam berat.
Gen dalam plasmid yang menyebabkan re-
sisten obat seringkali memproduksi enzim-
enzim yang dapat merusak daya kerja obat.
Contoh: Plasmid yang menenrukan resis-
tensi untuk penisilin dan sefalosporin mem-
produksi enzim beta laktamase.
2. i r.;l;",;,lr
Beberapa toksin dari kuman juga merupakan
produk dari plasmid, misalnya Enterotok-
sigenik Escherichia coli memproduksi toksin
yang menyebabkan diare pada anak.
.a
-). :
Faktor i:t . :i,::j:, memegang peran-
an dalam proses konjugasi bakteri.
Materi generik dan plasmid dapat dipindah-
kan atau berpindah melalui berbagai mekanisme,
sebagai berikut:
 Genetika dan Resistensi 53

A. Transduksi. Hal ini dimungkink an kar ena adany a faktor

DNA dari plasmid masuk ke dalam genom F yang menentukan adanya sex pili. Kuman
bakteriofaga (= spesies virus dari bakteri) dan yang memp unyai sex pill disebut kuman F+ ,

oleh bakteriofaga tersebut plasmid tadi dan melalui pilinya tersebut materi genetik
ditransfer ke populasi kuman lain di seki- dari sel donor (F+) termasuk plasmid DNA-
tarnya. Transduksi ini biasanya terjadi pada nya dapat berpindah ke dalam sel resipien.
kuman positif Gram seperti Stafilokokus, Jadi gen-gen tertentu yang membawa sifat
tetapi diketahui dapat pula terjadi pada resistensi pada obat dapat berpindah dari
Salmonella (lihat Gamb ar 7 .I).
populasi kuman yang resisten ke dalam
kuman yang sensitif. Dengan cara inilah se-
B. Transformasi bagian besar dari sifat resisten obat tersebar
Fragmen DNA bebas dapat melewati din- dalam populasi kuman dan menimbulkan
ding sel dan kemudian bersatu dalam genom apa y ang disebut, . :,, :,'.i . ::. ..). : j, :
::: . :;. : t....'i'.

sel tersebut sehingga mengubah genotipnya.

D. Transposisi
Hal ini biasanya dikerjakan di laboratorium
dalam penelitian rekayasa genetika, tetapi Transposisi adalah pemindahan dari rantai
dapat pula ter'1adi secara spontan meskipun DNA pendek (hanya beberapa sekuens saja)
plasmid ke plasmid lain, atau dari
dalam frekuensi yang kecil. ^ntar^satu
kromosom ke plasmid dalam sel tersebut.
c. Konjugasi
Transfer unilateral dari materi genetik antar^ Resistensi silang
bakteri sejenis maupun dengan jenis lain da- Satu populasi kuman yang resisten terhadap satu
patterjadimelalui proses konjugasi (,-, .',,,111';1' obat tertentu dapat pula resisten terhadap obat
,,'1 ,,,:n). yang lain yang mempunyai mekanisme kerja

Gambar: 7.1 . Peristiwa transduksi bakteri dengan dibuatnya bakteriofaga yang diikuti dengan lisis sel. l, Ekor bakteriofaga
bergabung dengan tempat reseptor khusus pada dinding sel bakteri.4 DNA faga disuntikkan ke dalam sel
bakteri. C, Replikasi kromosom bakteri terpisah-pisah, DNA faga mengisyaratkan pembentukan komponen.
komponen faga. D, Komponen-komponen tersebut tersusun menjadi parlikel faga. E, Terjadi lisis sel bakteri
dan disusul dengan pelepasan partikel faga yang telah masak.
54 Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran
Gambar 7.2 Konjugasi bakteri.
obat yang mirip satu sama lain. Hal ini misalnya
terj adi pada obat-obatan y ang komposisi kimia-
nya hampir sama, misalrlya antara polimiksin B
dengan kolistin, eritromisin dengan oleando-
misin, dan neomisin dengan kanamisin. Meski-
pun demikian adakalanya terjadi pula resisten
silang pada dua obat yang berlainan struktur
kimianya sama sekali, misalnya pada eritromisin
dengan linkomisin.
lmplikasi klinis dari resistensi
Timbulnya resistensi bahkan multiresistensi dari
populasi kuman terhadap berbagai jenis anti-
biotika menimbulkan banyak masalah dalam
pengobatan penyakit infeksi. Khususnya di
Rumah Sakit di mana digunakan antibiotika
dosis tinggi dan dalam intensitas yang besar
menyebabkan munculnya "kuman rumah sakit"
yang arr'at resisten. Ditambah lagi dengan mun-
culnya jenis kuman yang komensal yang men-
jadi sumber utama infeksi, maka multi resisren
terhadap antibiotika menjadi masalah berat.
Dianjurkan kepada setiap dokter di manapun
untuk lebih berhati-hati menggunakan obat anti-
biotika, misalnya dalam hal memberi antibio-
tika dalam dosis yang cukup tinggi dan mence-
gah pemakaian obat-obat antibiotika yang amat
poten, sehingga mengurangi atau memperlam-
bat resistensi terhadap obat antibiotika.