ABSTRAK. Dalam review sistematis ini kita mengevaluasi peran radiografi dada (CXR)
dalam bagan arus diagnostik untuk tuberkulosis infeksi (TB), dengan fokus pada infeksi TB
laten (LTBI) pada pasien yang memerlukan perawatan medis dengan obat biologis. Dalam
temuan terbaru, pasien dijadwalkan untuk terapi latory immunomodu- dengan obat biologis
adalah kelompok berisiko reaktivasi TB dan, pada pasien tersebut, deteksi LTBI sangat
penting. CXR untuk diagnosis TB paru memiliki sensitivitas yang baik, tapi spesifisitas
rendah. Diagnosis radiografi penyakit aktif hanya dapat andal dibuat atas dasar evolusi
temporal lesi paru. In vivo tes kulit tuberkulin dan ex vivo tes interferon-g rilis dirancang
untuk mengidentifikasi perkembangan respon imun adaptif, tapi tidak iden- sarily LTBI.
Computed tomography (CT) mampu membedakan penyakit aktif atau tidak. CT dianggap
sebagai modalitas pencitraan melengkapi CXR dalam prosedur screening untuk mendeteksi
masa lalu dan infeksi LTBI dalam subkelompok tertentu pasien yang mengalami peningkatan
risiko untuk reaktivasi TB, termasuk yang dijadwalkan untuk perawatan medis dengan obat
biologis. (. J Rheumatol Suppl 2014 Mei; 91: 32-40; doi: 10,3899 / jrheum.140100)
INFEKSI biologis
paru tuberkulosis (TB) tetap infeksi di seluruh dunia umum yang menghasilkan kematian
yang tinggi dan morbiditas, terutama dalam mengembangkan countries1,2. Infeksi TB laten
(LTBI) didefinisikan sebagai keadaan infeksi persisten, dengan tidak adanya gejala klinis
disease3,4 aktif. Ketika penyakit klinis nyata hadir, TB jangka, tanpa kualifikasi lebih lanjut,
digunakan untuk menunjuk disease4 tersebut. Mengingat definisi ini, baik LTBI dan TB
dapat dianggap momen yang berbeda dalam proses patologis yang terus-menerus, dan kedua
kondisi biasanya dibedakan atas dasar kehadiran (TB) atau tidak adanya (LTBI) dari klinik,
individu yang terinfeksi secara laten oleh Mycobacterium tuberculosis (Mtb) 5. Tes
diagnostik yang digunakan untuk mengidentifikasi individu dengan LTBI adalah in vivo
tuber- culin tes kulit (TST) dan ex vivo interferon-g releasetes (IGRA); keduanya dirancang
untuk mengidentifikasi respon adaptif kekebalan terhadap (tetapi belum tentu infeksi laten
dengan) Mtb. Masalah skrining LTBI telah menjadi lebih dan lebih relevan dalam beberapa
terutama di bidang penyakit rematik. Bahkan, faktor-tumor necrosis (TNF-a) nists antago-
dapat menjadi penyebab baik infeksi TB de novo atau reaktivasi LTBI. Oleh karena itu,
lembaga pengawasan yang berbeda untuk pengendalian penyakit dan pencegahan telah
mengeluarkan rekomendasi untuk memastikan deteksi dan pengobatan LTBI sebelum TNF-
antagonis initiation8,9,10.
Tinjauan sistematis ini berfokus pada peran dan nilai CXR dalam diagnosis TB dan
skrining untuk deteksi LTBI pada pasien yang menjalani perawatan medis dengan obat
biologis. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk memberikan jawaban berbasis bukti
untuk masalah klinis yang relevan mengenai nilai dari pencitraan diagnostik di skrining untuk
LTBI.
Metode Sebuah tinjauan sistematis literatur medis dilakukan dengan mencari PubMed hingga
Januari 2013, tanpa batas waktu, menggunakan istilah MESH berikut sebagai kata kunci
dalam asosiasi variabel: “dada” atau “dada” “radiografi” + atau “radiografi” atau “sinar-x” +
“TB pasca primer” atau “TBC postprimary” atau “TBC postprimary” atau “TB laten” atau
“TBC reaktivasi.” “Dada” atau “dada radiografi” + “” atau “radiografi” atau “sinar-x” +
pencarian manual dari referensi dari artikel diambil dilakukan. Artikel dalam bahasa lain
selain bahasa Inggris atau Italia dikeluarkan. Kami hanya memasukkan kertas asli berurusan
dengan pencitraan TB laten dan pasca-primer dan diagnosis, dengan perhatian khusus yang
Hasil Sebanyak 1111 kertas yang diambil (Gambar 1). Sejumlah besar (936 artikel) awalnya
dikeluarkan atas dasar judul atau abstrak, yaitu, dianggap tidak relevan. Sisanya dianalisis
menurut relevansi penutupan judul atau abstrak mereka. Metode ini mendorong kami untuk
membaca 157 artikel, dan pada akhir proses peninjauan, 67 makalah yang dipilih. Semua
kertas termasuk dalam bahasa Inggris. Tersisa 90 artikel dikeluarkan karena mereka tidak
Bagaimana Peran Saat CXR dalam Skrining untuk LTBI? Organisasi Kesehatan Dunia
setelah memperkirakan bahwa sekitar sepertiga dari penduduk dunia telah terinfeksi oleh
Mtb, dengan 8,7 juta kasus baru infeksi pada 20111. Evaluasi diagnostik yang lengkap untuk
infeksi TB harus
mencakup riwayat medis, pemeriksaan fisik, CXR, TST, uji serologi (IGRA), pap
mikrobiologis, dan budaya. Standar emas untuk diagnosis TB diperoleh dengan kultur Mtb
dari spesimen yang diambil dari patient11,12,13, tetapi karena lambat-pertumbuhan aerobik
ini, non-motil, non-spora membentuk rod11,14, diagnosis biasanya memakan waktu lama.
Seluruh Dunia uji klinis dan data surveilans pasca-pemasaran telah menunjukkan peningkatan
insiden infeksi TB terkait dengan anti-TNF-a agents10,15,16,17. Mayoritas kasus ini diduga
hasil dari reaktivasi dari LTBI, sementara tingkat infeksi baru tidak diketahui. Jadi, beberapa
studi telah menyarankan skrining pasien untuk LTBI sebelum anti-TNF-a therapy18,19,
tetapi saat ini tidak mungkin untuk mengidentifikasi adanya basil yang tinggal di mata
untuk deteksi LTBI pada pasien dijadwalkan untuk perawatan medis dengan biologis
termasuk sebagai langkah pertama sejarah kasus, penilaian faktor risiko TB, dan pemeriksaan
fisik. CXR digunakan dalam hubungannya dengan TST atau IGRA, tapi posisinya di
prosedur penyaringan dapat bervariasi antara pedoman dan rekomendasi yang berbeda.
arthritis (RA) dan penyakit psoriasis yang dijadwalkan untuk terapi dengan agen biologis,
menunjukkan TST
dan IGRA sebagai tes skrining pertama. CXR dianggap dalam kasus positif TST /
IGRA26,27. Masyarakat ilmiah lainnya menunjukkan bahwa CXR harus dianggap sebagai
langkah pertama dari process8,9,28,29 screening. CXR berguna ketika hasil TST tidak dapat
diandalkan, membaca dari tes kulit vertikal imprac-, atau risiko penularan kasus tidak
terdiagnosis tinggi, seperti yang terjadi pada pengaturan kelembagaan (penjara, rumah sakit,
fasilitas perawatan jangka panjang) 30,31. Harus diingat bahwa pasien dengan RA bisa
memiliki respon yang dilemahkan untuk TST32,33,34,35. Selain itu, diagnosis TB dapat sulit
dipahami, dan gejala, TB paru budaya positif dengan CXR normal tidak uncommon36.
Apa Kinerja Diagnostik dari CXR dalam Deteksi Infeksi TB? Skrining CXR untuk TB /
LTBI pada populasi berisiko tinggi mungkin menunjukkan temuan yang konsisten dengan
infection37 sebelumnya dan / atau aktif. Terlepas dari jaringan parut fibrosa parenkim paru,
ada pola CXR spesifik indikasi infeksi TB sebelumnya dan / atau saat ini. Sebuah lesi Ghon
adalah tuberkulosis granuloma kaseosa kalsifikasi yang mewakili gejala sisa infeksi TB
primer. Ranke kompleks adalah kombinasi dari fokus Ghon dengan membesar atau
kalsifikasi hilus / kelenjar getah bening mediastinum; Simon fokus adalah nodul apikal,
sering kalsifikasi, yang hasil dari penyemaian hematogen pada saat infection11,37,38,39
awal. Ketika memeriksa CXR, penting untuk mengidentifikasi temuan sugestif infeksi TB
aktif, mengingat diagnosis diferensial mereka dengan kondisi lain: daerah konsolidasi
parenkim harus dibedakan dari tumor dan infeksi lain (misalnya, mycetomas); mediastinum
kelenjar getah bening pembesaran harus berkorelasi dengan perubahan parenkim corres-
genangan atau kontekstual dalam penyakit sistemik seperti infeksi, gangguan hematopoietik,
limfoma, sarkoidosis; kavitasi harus dibedakan dari tumor, abses, dan tions11,39 infec-
konsolidasi di bidang paru-paru yang lebih rendah dan, jika dibandingkan dengan kasus yang
melibatkan lobus atas, menghasilkan kurang kavitasi dan perubahan fibrotik sisa, tetapi lebih
parenkim atelectasis40,41.
Menurut pernyataan bersama yang dikeluarkan oleh American Thoracic Society dan Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, subyek terinfeksi Mtb, yang dibuktikan dengan TST
positif, harus diklasifikasikan mulai dari temuan klinis, radiografi, dan bakteriologis menjadi
salah satu dari berikut kategori: (a) infeksi TB, tidak ada penyakit; (b) infeksi TB, secara
klinis aktif; (c) infeksi TB, inactive37 klinis. CXR memiliki nilai prediktif negatif yang tinggi
negatif palsu adalah sekitar 1%, meningkat menjadi 7% -15% pada individu seropositif untuk
virus human immunodeficiency (HIV) 20,42. Deteksi kelainan (parenkim, getah bening
nodal, atau pleura), dengan atau tanpa kalsifikasi terkait, tidak dapat memberikan informasi
yang tepat pada aktivitas penyakit pada screening CXR tunggal. Evolusi Temporal adalah
satu-satunya variabel yang memungkinkan diferensiasi radiografi antara disease43 aktif dan
tidak aktif. Kurangnya perubahan radiografi selama suatu interval waktu 4 sampai 6 bulan
umumnya menunjukkan disease37 tidak aktif. Namun, mengingat bahwa stabilitas jangka
panjang dari temuan radiografi mungkin kadang-kadang dikaitkan dengan penyakit budaya-
positif, Miller dan MacGregor menggarisbawahi bahwa temuan tersebut harus digambarkan
CXR telah digunakan selama lebih dari satu abad untuk mendiagnosis TB paru; Namun, itu
reports35,46 radiologi. Studi yang berbeda bertujuan untuk menentukan kepekaan dan
sensitivitas 73-79% dan spesifisitas 60-63% dalam population47 berisiko tinggi. Hasil yang
sama ditemukan oleh den Boon, et al, yang membandingkan nilai diagnostik gejala TB khas
(batuk, produksi sputum, demam, penurunan berat badan, keringat malam, Tabel 1. TBC
dibandingkan dada radioTB dada Radiografi Temuan Primer penyakit Limfadenopati (83-
96%, menurun dengan usia)graphy dalam survei prevalensi TB. Kehadiran kelainan apapun
pada CXR memiliki sensitivitas tertinggi untuk mendeteksi subyek dengan bakteriologis TB
positif (0,97, parenkim kekeruhan (pada sisi yang sama seperti pembesaran nodal; 95% CI
(oleh node diperbesar berdekatan, terutama pada anak-anak) efusi pleura (29-38%)penyakit
Post-primer
kelainanadalah 0,67 (95% CI 0,64-0,70) 48. Untuk temuan aneh, seperti TB milier, adalah
mungkin untuk mencapai nilai-nilai kepekaan mulai 59-69%, dan spesifisitas 97-100% 49.
sensitivitas 67% dan spesifisitas 59%. Kekeruhan parenkim terletak di segmen apikal dan
posterior lobus atas (83-85%) dan segmen superior lobus bawah (11-14%) Efusi pleura (18%)
tuberkuloma (bulat atau oval, lesi marginated tajam, 0,5 -4,0 cm) hilus dan limfadenopati
mediastinum (5%) Melakukan lateral tambahan dada, yang kepekaan meningkat 1,8%, dan
spesifisitas sebesar 2,5% 50. Sebuah diagnosis yang benar dari TB paru pada CXR
tergantung pada keahlian pembaca, karena teknik CXR pretation antar Saat ini tidak baik
sistem standar penilaian yang akan meningkatkan sensitivitas CXR dan spesifisitas. Hasil
meta-analisis terbaru menunjukkan bahwa tidak ada sistem penilaian yang telah diusulkan
spesifisitas 96% dan 46%, respectively45. Sebuah sistem penilaian disederhanakan baru-baru
ini diusulkan, termasuk 4 mudah mengenali fitur pada CXR: kekeruhan lobus atas, gigi
memperoleh nilai prediktif negatif yang tinggi (91,5%, 95% CI 87,1-94,7), tetapi nilai
prediksi positif yang rendah (49,4%, 95% CI 42,9-55,9). Eisenberg dan Pollock menilai
frekuensi dan spektrum kelainan pada skrining rutin CXR dalam evaluasi pra kerja pekerja
kesehatan dengan TST positif, menemukan bahwa CXR adalah dari hasil yang rendah dalam
mendeteksi TB aktif atau peningkatan risiko reaktivasi LTBI, dan tidak memberikan bantuan
TB53,54,55,56,57,58,59. Ini membantu untuk membedakan antara disease34 aktif dan tidak
aktif, dan lebih sensitif dibandingkan CXR dalam mendeteksi kedua penyakit yang ditunjuk
mengatakan bahwa diagnosis CXR pertama TB benar hanya 49% kasus (yaitu, 34% dari TB
primer dan 59% dari reaktivasi TB) 11,39. Dada CT dapat secara efektif
mendeteksi 80% dari pasien dengan TB aktif dan 89% dari mereka yang tidak aktif TB34. CT
sangat berguna ketika ada perselisihan antara temuan klinis dan radiologi dan / atau
dengan normal atau samarsamar CXR mungkin memiliki temuan indikasi TB aktif pada dada
CT35,64 (Gambar 3). Lew, et Al3 menunjukkan bahwa tidak ada tes diagnostik memiliki
termasuk TST, CXR, IGRA, dan CT65. Temuan sugestif TB aktif yang terdeteksi oleh CT di
17 (32,7%) dari 52 subyek dengan probabilitas tinggi infeksi (30 subyek yang IGRA-positif
dan 22 mata pelajaran di antaranya ukuran indurasi TST adalah ≥ 20 mm). Secara kolektif,
antara 21 (1,1%) pasien dengan TB, semua TST-positif, 12 (57,1%) adalah IGRA-positif, dan
TB aktif didiagnosis oleh CT, tetapi tidak oleh CXR, di 11 subjects3. Bila dibandingkan
dengan pendekatan konvensional dengan TST dan toraks, penggunaan kombinasi IGRA dan
CT dada di TST-positif mungkin lebih efektif dalam membedakan antara TB aktif, LTBI, dan
mata pelajaran non-terinfeksi dalam investigation3 kontak. Di sisi lain, sebagai berkomentar
oleh Marais, et al66, penggunaan CT dada untuk skrining kontak tomatic asymp- tidak aman
karena menyebabkan overdiagnosis “TB aktif,” mengekspos pasien untuk dosis radiasi yang
dianggap hanya dalam kelompok-kelompok tertentu individu yang berisiko tinggi untuk
Gambar 2. rongga TBC. Posteroanterior radiografi dada (A) dan computerized tomography
diformat ulang gambar pada bidang koronal (B). Panel A menunjukkan opacity tidak teratur
putaran di puncak paru kanan (panah). Panel B menunjukkan bahwa lesi pada parenkim paru
apikal adalah rongga TBC (panah). Fokus yang lebih kecil dari konsolidasi parenkim, yang
tidak terdeteksi pada radiografi dada, adalah cukup di panel B dalam korespondensi ke bagian
paravertebral dari bidang mid-paru (panah). dosis radiasi lebih tinggi dari CXR73, dan biaya
yang lebih tinggi. Mereka menggarisbawahi bahwa penggunaan CT sebagai tes skrining
selama investigasi wabah TB tidak justified74,75, tetapi hanya bisa dilakukan di patients76
gejala, dan di tertentu groups75 berisiko tinggi. Pentingnya mengidentifikasi LTBI telah
menjadi lebih besar karena TNF-a antagonis telah diperkenalkan dalam praktek klinis rutin
mengevaluasi keuntungan dari CT sebagai alat skrining untuk deteksi LTBI pada pasien
dengan RA59. CT menunjukkan perubahan kompatibel dengan LTBI di 52,9% dari pasien,
tidak pantas LTBI pengobatan dan devel-opment berikutnya resistance3 obat. Lee, et al
mengevaluasi tages advan- dari CT dada dalam penyelidikan wabah TB di tentara Korea
Selatan. Lesi indikasi TB aktif yang terdeteksi di 18 peserta (21%), termasuk 9 tanpa lesi
pada CXR dan hasil positif baik TST atau IGRA. Para penulis menyimpulkan bahwa CT
dapat membantu untuk diferensiasi Ating TB aktif dari LTBI. Jika tidak alat diagnostik ini
Penulis lain mengomentari artikel oleh Lee, et al, menunjukkan bahwa dada CT mengarah
kesecara signifikan
Gambar 3. milier tuberkulosis dari penyemaian hematogen. Posteroanterior (A) dan lateral
Download dari www.jrheum.org pada tanggal 1 Mei 2014 - Diterbitkan oleh The Journal of
Rheumatology
termasuk 8 dari 11 pasien dengan TST negatif dan IGRA. Hasil ini menggarisbawahi
pentingnya penggunaan gabungan dari modalitas diagnostik yang berbeda untuk deteksi
efektif LTBI.
Apa Tentang “Atypical” Pola dan Ketentuan Peculiar? Sejak tahun 1950-an kejadian infeksi
TB di negara-negara alized industri- telah menurun tajam. Namun, dalam beberapa tahun
terakhir tren ini sudah mulai membalikkan karena karakteristik populasi yang berubah,
seperti masuknya imigran dari daerah-kejadian tinggi dan difusi luas dari HIV79,80,81,82,83.
Dibandingkan dengan masa lalu, terutama mempengaruhi orang dewasa muda yang menjadi
milik groups8 tertentu, seperti pasien immunocompromised. Pasien-pasien ini dapat hadir
dengan “atipikal” atau “tidak biasa” pola pada toraks (yaitu, soliter efusi pleura, pola miliaria,
lesi pada basis paru-paru, soliter hilus atau mediastinum lymphadenopathies) 79,84,85. TB
paru terkait HIV memiliki pola CXR yang bergantung pada tingkat
immunosuppression37,86,87.
Menghubungkan CXR dan tingkat limfosit CD4 T, prevalensi lebih tinggi secara signifikan
dari mediastinum dan / atau limfadenopati hilus dan prevalensi yang lebih rendah dari
kavitasi diidentifikasi pada pasien dengan jumlah limfosit CD4 T kurang dari 200 / mm3.
Dengan memburuknya imunosupresi, insiden yang lebih tinggi telah dilaporkan dari pola
milier, penyakit paru, dan presentation88,89 atipikal. CT evaluasi TB paru pada pasien HIV-
seropositif dengan CXR yang normal biasanya menunjukkan ities37,89 abnormal- halus, dan
beberapa penulis telah mengidentifikasi beberapa pola CT tertentu seperti beberapa nodul
gambar dengan area atenuasi rendah sentral dan peningkatan perifer, seperti misalnya di
patients90 immuno- kompeten. Pasien HIV-seropositif memiliki prevalensi lebih rendah dari
penyakit parenkim lokal dan prevalensi yang lebih tinggi dari penyakit disebarluaskan di
CT88,89.
Ketika seorang anak memiliki TST positif, normal CXR, dan tidak ada gejala, anak
dianggap memiliki LTBI. Ketika temuan positif TST, patologis CXR, dan gejala, anak
dianggap memiliki TB. Pada anak di antaranya kontak sebelumnya dengan TB yang pasti,
kehadiran TST positif dan patologis CXR dengan atau tanpa gejala menunjukkan diagnosis
TB. Atas dasar tanda-tanda tidak langsung dari kekhususan yang rendah, gejala, CXR, dan
TST, diagnosis TB primer sulit untuk achieve60,91,92. Dalam konteks ini, interpretasi yang
benar dari CXR merupakan persyaratan penting, dan CT dada dianjurkan jika CXR adalah
equivocal93. Sebuah CT toraks abnormal terjadi di 92,8% anak dengan TST positif dan CXR
negatif. Jadi, Garrido, et al menyarankan bahwa, pada anak-anak muda dari 4 tahun dengan
TST positif dan normal CXR, akan dianjurkan untuk melakukan CT67,94. Sebuah studi baru
lebih berguna untuk menunjukkan LTBI dari CXR di negara endemik TB. Peningkatan risiko
Dalam sub kelompok individu dengan probabilitas tinggi infeksi, penggunaan gabungan
TST, IGRA, toraks, dan CT efektif dalam membedakan antara TB aktif, LTBI, dan mata
pelajaran yang tidak terinfeksi. Kegunaan dada CT antara pasien immunocompromised harus
Pernyataan CXR harus dilakukan setelah positif TST / IGRA. Karena pasien yang menjalani
perawatan medis dengan biologis adalah kelompok berisiko tinggi untuk reaktivasi TB, CT
dapat diindikasikan ketika dihadapkan dengan positif TST / IGRA dan temuan CXR tidak
meyakinkan.
rendah
•radiografi diagnosis penyakit aktif hanya dapat andal dibuat atas dasar evolusi temporal lesi
paru
•The radiografi diagnosis TB dapat sulit dipahami, dan gejala, TB paru budaya positif dengan
gabungan berdasarkan imunologi tes, toraks, dan CT bisa sangat berguna untukdeteksi LTBI