Laporan Kasus

IKTIOSIS HARLEQUIN: KELAINAN KULIT YANG LANGKA

Niken Wulandari, Karina Komala, Martha Saulina, Elly D Arifin

Bagian /SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

FK Universitas Indonesia /
RSU Kabupaten Tangerang

ABSTRAK
Penyakit iktiosis harlequin (1H) merupakan penyakit genetik yang terjadi akibat gangguan
keratinisasi kulit yang parah. Penyakit yang langka ini umumnya dijumpai pada bayi barn lahir.
Diagnosis pranatal masih merupakan hal yang sulit, tetapi dapat dimungkinkan pada kehamilan
risiko tinggi melalui biopsi kulit fetus atau ultrasonografi 3 dimensi.
Ditemukan 2 buah kasus IH di RSU Kabupaten Tangerang, pada bulan November dan
Desember 2014. Kasus pertama, seorang ibu berusia 26 tahun, primipara, melahirkan bayi
perempuan aterm, usia gestasi 9 bulan, dengan berat badan 3 kg dan panjang badan 48 cm, lingkar
kepala 3 7 cm, skor APGAR 6/7. Ditemukan riwayat kawin tungkupada kedua orang tuanya (masih
ada hubungan saudarajauh). Kasus kedua, ibu berusia 37 tahun, G5P4, melahirkan bayi perempuan
aterm, usia gestasi 9 bulan, dengan berat badan 2.300 gram dan panjang badan 46 cm, lingkar
kepala 32 cm, APGAR 6/7. Pada pemeriksaan fisis kedua neonatus ditemukan kelainan kulit di
seluruh tubuh berupa hiperkeratosis dengan fisura dan berbentuk seperti berlian, sehingga disebut
diamond-shaped cracks, eversi bibir (eklabion) dan palpebra (ektropion), hiperfleksi lengan dan
kaki, displasia telinga, dan hipoplasiajari-jari tangan. Kelainan khas IH ditemukan padapasien ini,
sehingga dilakukan biopsi kulit pada neonatus ini.
Dengan 2 buah laporan kasus IH yang langka ini diharapkan dapat meningkatkan
kewaspadaan dokter dalam mendeteksi secara dinipenyakit ini. (MDVI 2016:42 /S: 41S -45S)

Kata kunci: iktiosis harlequin, penyakit genetik, langka, deteksi dini

ABSTRACT
Harlequin ichthyosis (HI) is a genetic disease that occurs as a result of severe skin
keratinization disorders. The disease is rare and generally found in newboms. Prenatal diagnosis is
still difficult but enable in high-risk pregnancies through fetal skin biopsy or 3-dimensional
ultrasonography.
We present 2 neonates born with HI in Tangerang General Hospital during November
through December 2014. The first case born from a 26 years old woman, 40 weeks of gestation, birth
weight 3 kg, length 48 cm, head circumferential 37 cm and APGAR score 6/7. No family history of
HI nor other genetic disorders. There was cosanguity in the family. The second case born from a 37
years old woman, 40 weeks of gestations, birth weight 2300 grams, length 46 cm, head
circumferential 32 cm and APGAR score 6/7. Physical examination foundhyperkeratotic skin,
diamond-shaped cracks, fissures, eclabium, bilateral ectropion, semi-flaxed limbs, ear dysplasia and
hypoplasia of fingers. Characteristic features of HI was found in both patients. Skin biopsy was not
performed in both neonates.
Harlequin ichtyosis is a rare dermatological disorders. Cosanguity is a predisposing factor
for HI. We reports this case to increase awereness among doctors to recognize the sign and
symptoms, also identify the condition promptly. (MDVI 2016:42/S: 41S-45S)

Keywords: harlequin ichthyosis, genetic disease, rare, early detection.

Korespondensi:
Jl. A. Yani no. 9, Tangerang, Indonesia
Telp: (021)5523507, 5512948
Email: nikensukmawan@yahoo.com

43S
 Efek iritasi deterjen cair pencuci alat makan kajian berdasarkan
MDVI
PENDAHULUAN
Iktiosis harlequin (IH) merupakan kelainan resesif
autosomal yang jarang terjadi pada bayi baru lahir dan
seringkali menyebabkan kematian dalam beberapa hari
setelah kelahiran karena infeksi atau dehidrasi akibat
komplikasi. Penyakit ini ditandai oleh penebalan stratum
korneum yang parah, sehingga bayi seperti terbungkus oleh
membran kencang dan berkilat, berada dalam posisi semi-
fleksi, dipisahkan oleh fisura yang dalam dan kemerahan. 1'2
Gambaran klinis lainnya meliputi ektropion pada mata,
eklabium pada mulut, telinga yang melekat pada kulit
kepala, hipoplasia hidung dan polidaktili.2
Insidens IH sekitar satu per 300.000 kelahiran dan
tidak ditemukan predileksi jenis kelamin.3 Pada IH
ditemukan mutasi gen ABCA12.4Penyakit ini dilaporkan
pertama kali oleh Reverand Lover Hart pada tahun 1750.5
Gambaran histopatologik memperlihatkan ortohiperkeratosis
yang padat, penebalan stratum granulosum dan akantosis
sedang.5 Dengan perawatan medis yang intensif dan
menyeluruh, kesempatan hidup neonatus dengan IH
bertambah bahkan sampai anak-anak dan dewasa. Prinsip
penatalaksanaan IH adalah pemberian pelembab berupa
petrolatum, minyak mineral, atau vaselin yang mengandung
keratolitik.5 Pada makalah ini akan dilaporkan dua kasus IH
yang terjadi, dalam dua bulan berturut-turut (November dan
Desember 2014) di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan
Kelamin FK Universitas Indonesia/ RSU Kabupaten
Tangerang.
Vol. 42 No. Suplemen Tahun 2015,438-478
KASUS
Dilaporkan 2 buah kasus IH di RSU Kabupaten
Tangerang, pada bulan November dan Desember 2014.
Kasus pertama, seorang bayi perempuan aterm, usia gestasi
9 bulan, dengan berat badan 3.000 gram, panjang badan 48
cm, lingkar kepala 37 cm, nilai APGAR 6/7, dilahirkan oleh
seorang ibu primipara berusia 26 tahun (gambar 1). Selama
hamil ibu pasien diketahui sehat dan melakukan pemeriksaan
antenatal bulan 1 -5 pada dokter spesialis kandungan dan
bulan 6-9 pada bidan di dekat rumah. Ibu hanya minum
vitamin untuk kehamilan dan banyak makan ikan. Selama
kehamilan dilakukan pemeriksaan ultrasonografi biasa
selama 3 kali, hanya ditemukan pengurangan jumlah cairan
ketuban, otak dan berat badan fetus. Dilakukan pemeriksaan
ultrasonografi 3 dimensi. Tidak ditemukan riwayat sakit,
minum jamu, atau obat-obatan selama hamil. Pada riwayat
keluarga ditemukan riwayat kawin tungku pada kedua orang
tua pasien (masih ada hubungan saudara jauh). Dalam
keluarga pasien tidak ditemukan penyakit seperti ini ataupun
penyakit genetik lainnya. Pola pewarisan genetik pada
keluarga pasien tertera pada gambar 2. Direncanakan
pemeriksaan darah perifer lengkap dan pemberian obat-
obatan, namun keluarga pasien menolak untuk dilakukan
tindakan medis.Tidak dilakukan biopsi kulit pada neonatus
ini. Pasien dipuasakan (per NGT), hanya mendapat infus 180
cc/ 24 jam. Pasien meninggal pada hari ketiga perawatan
dipediactric intensive care unit (PICU).
44S
TV Wulandari, dkk Iktiosis Harlequin

Gambar 1.Pasien 1 (tampak depan).Pada seluruh tubuh pasien ditemukan kulit hiperkeratotik dengan fisura yang disebut diamond-shaped
cracks, eversi bibir (eklabion) dan palpebra (ektropion), hiperfleksi lengan dan kaki, displasia telinga, dan hipoplasia jari-jari tangan.

Gambar 2. Pasien 2 (tampak seluruh badan). Pada seluruh tubuh pasien ditemukan kulit hiperkeratotik dengan fisura, eversi bibir (eklabion)
dan palpebra (ektropion), hiperfleksi lengan dan kaki, displasia telinga, dan hipoplasia jari-jari tangan.

45S
 Efek iritasi deterjen cair pencuci alat makan kajian berdasarkan
MDVI
Kasus kedua, seorang bayi perempuan aterm, usia
gestasi 9 bulan, dengan berat badan 2.300 gram, panjang
badan 46 cm, lingkar kepala 32 cm, nilai APGAR 6/7,
dilahirkan oleh seorang ibu G5P4 berusia 37 tahun. Tidak
ditemukan riwayat sakit, minum jamu, atau obat-obatan
selama kehamilan. Riwayat kawin tungku kedua orang tua
pada kasus kedua tidak diketahui. Selain itu dalam keluarga
pasien kedua juga tidak ditemukan penyakit seperti ini
ataupun penyakit genetik lainnya. Pasien mendapat makanan
cair per NOT 8x20 ml. Obat topikal yang didapat dari
Poliklinik Kulit dan Kelamin berupa kompres NaCl 2 kali
selama masing-masing 30 menit untuk lesi basah, krim
gentamisin 2 kali sehari pada luka, oleum olivarum 2 kali
sehari pada lesi kering. Pasien juga dikonsultasikan ke
dokter spesialis mata. Pasien direncanakan untuk tes
laboratorium darah perifer lengkap namun orang tua pasien
meminta pulang paksa. Tidak dilakukan biopsi kulit pada
neonatus ini.
Pada pemeriksaan fisis kedua neonatus ditemukan
kelainan kulit di seluruh tubuh berupa hiperkeratosis dengan
fisura, dan berbentuk seperti berlian sehingga disebut
diamond-shaped cracks, eversi bibir (eklabion) dan palpebra
(ektropion), hiperfleksi lengan dan kaki, displasia telinga,
dan hipoplasia jari-jari tangan. Neonatus didiagnosis klinis
sebagai sindrom Harlequin dengan kelainan khas
berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisis, dan hasil
pemeriksaan penunjang.
PEMBAHASAN
Iktiosis harlequin disebut juga bayi harlequin atau
iktiosis kongenital terjadi pada 1 dari 300.000
kelahiran.Tidak ada perbedaan insidens untuk jenis kelamin.
Insidens meningkat bila terdapat hubungan konsanguinitas
atau riwayat kawin tungku, yaitu masih ada hubungan
keluarga antara ayah dan ibu pasien.3 Literatur tahun 2007
menyatakan, sejumlah 101 kasus iktiosis harlequin
ditemukan di dunia.6 Di Indonesia, terdapat 3 kasus yang
pernah dilaporkan, yaitu: 1 kasus di RS Hasan Sadikin,
Bandung (1994), 1 kasus di RSUP Manado (1994) dan 1
kasus di RS Dr. Soetomo (2002).7 Di Departemen Kulit dan
Kelamin subbagian Dermatologi Anak FKUI/RSCM tahun
2001 sampai dengan bulan Mei 2006, dilaporkan 18 kasus
iktiosis, namun bukan iktiosis Harlequin.8
Iktiosis harlequin adalah penyakit kulit yang
diturunkan secara genetik (genodermatosis) biasanya secara
resesif autosom, namun pada banyak kasus pola penurunan
secara genetik tidak jelas dan kelainan dapat disebabkan oleh
proses mutasi gen dominan baru.6 Ditemukan mutasi gen
ABCA12 (kromosom 2q35) pada IH yang mengkode ikatan
adenosin trifosfat dalam sekresi granul lamelar dan transpor
lipid epidermis.2 Risiko munculnya keturunan dengan
penyakit IH dari kedua orang tua pembawa gen resesif
autosom sebesar 25%.8 Pada kasus ini pemeriksaan gen
tersebut tidak dilakukan karena masalah biaya. Selain itu
Vol. 42 No. Suplemen Tahun 2015,438-478
hasil pemeriksaan ini tidak akan mengubah penatalaksanaan
pasien maupun prognosis penyakit. Pada orang tua pasien 1
ditemukan konsanguinitas (masih ada hubungan saudara
jauh). Keadaan ini sesuai dengan insidens IH yang
meningkat bila terdapat hubungan konsanguinitas.8
Klasifikasi iktiosis dapat berdasarkan pola pewarisan,
keparahan gejala klinis dan histopatologi.8 Berdasarkan pola
pewarisan, iktiosis dibagi menjadi 3, yaitu secara dominan
autosom (contohnya iktiosis vulgaris-IV), resesif terangkai X
dan resesif autosom (contohnya iktiosis lamelar dan non
bullous congenital ichtyosiform erythroderma-NClE).
Berdasarkan keparahan gejala klinis dibagi menjadi bentuk
ringan (IV), bentuk sedang (IL dan NCIE) dan bentuk parah
(iktiosis Harlequin).8
Kelainan klinis pada bayi dengan IH meliputi
deformitas kranial dan fasial. Bayi dengan IH biasanya lahir
prematur dengan lembaran kulit hiperkeratotik dan fisura,
serta berbentuk seperti berlian, sehingga disebut diamond-
shaped cracks yang mengakibatkan terbatasnya pergerakan,
eversi bibir (eklabion) dan palpebra (ektropion), hiperfleksi
lengan dan kaki, displasia telinga atau hidung, dan
hipoplasia jari-jari tangan. Bayi dengan IH juga rentan
terhadap infeksi, kesulitan bernafas karena restriksi otot
dinding dada yang mengakibatkan hipoventilasi dan gagal
nafas, serta dehidrasi.2
Kelainan khas sindroma Harlequin, ditemukan pada
pasien ini. Diagnosis banding IH adalah collodion baby.
Tidak sulit membedakannya, karena gambaran collodion
baby lebih ringan. Sebagian kecil neonatus menunjukkan
gambaran klinis di antara keduanya yang disebut sebagai
chrysalis babies. Sebagian besar collodion baby bertahan
hidup hingga dewasa. Pada pasien ini, diagnosis banding
collodion baby dapat disingkirkan karena kontak manifestasi
klinis yang sangat parah.9
Penatalaksanaan pasien IH bersifat suportif, terdiri
atas manajemen cairan dan elektrolit, obat-obatan topikal
untuk hidrasi kulit berupa emolien yang mengandung bahan
keratolitik antara lain urea, asam salisilat, propilen glikol,
asam laktat dan kombinasinya4'8Retinoid topikal, vitamin D,
petrolatum atau lanolin, sabun berpelembab juga cukup
efektif. Antibiotik spektrum luas sebagai profilaksis
seringkali diberikan, namun efektivitasnya masih
meragukan.4 Konsultasi mata penting untuk mencegah
kebutaan.10
Pemberian bahan keratolitik ditujukan untuk
mempercepat proses deskuamasi korneosit sehingga dapat
menghilangkan skuama dan menipiskan stratum korneum
yang tebal. Terapi retinoid sistemik dengan isotretinoin atau
asitretin dapat menginduksi perbaikan klinis yang nyata pada
beberapa kasus iktiosis. Asitretin merupakan retinoid yang
tersering digunakan untuk neonatus dengan IH.2
Pada kedua pasien ini tidak diberikan asitretin
sistemik karena terkendala biaya. Demikian juga untuk
pemeriksaan laboratorium darah perifer lengkap tidak dapat
dilakukan. Biopsi kulit tidak dilakukan pada kedua neonatus
46S
TV Wulandari, dkk
ini. Pasien pertama meninggal pada hari ketiga perawatan
Aipediactric intensive care unit (PICU). Pasien kedua
mendapat makanan cair per NOT 8x20 ml. Obat-obatan
topikal yang didapat untuk pasien kedua berupa kompres
NaCl 2x30 menit untuk lesi basah, krim gentamisin 2 kali
sehari pada luka, oleum olivarum 2 kali sehari pada lesi
kering. Pasien juga dikonsultasikan ke dokter spesialis mata.
Pasien direncanakan untuk pemeriksaan laboratorium darah,
namun orang tua pasien meminta pulang paksa. Tidak
dilakukan biopsi kulit pada neonatus ini.
Diagnosis pranatal dini tidaklah mudah namun sangat
penting dan berperan pada prognosis penyakit ini melalui
biopsi kulit fetus atau ultrasonografi 3 dimensi.4'11 Pada
penyakit ini pengetahuan mengenai mutasi gen yang spesifik
berperan penting dalam menentukan terapi yang tepat.
Prognosis penyakit ini sangat buruk, sebagian besar pasien
meninggal 2 hari perinatal karena sepsis dan plak
hiperkeratosis masif yang mengganggu respirasi dan
pemberian makanan.12 Pasien pertama meninggal pada hari
ketiga, hal ini mungkin disebabkan oleh sepsis, respirasi
yang terhambat dan dehidrasi sebagai komplikasi pada
iktiosis Harlequin karena terdapatnya gangguan fungsi
epidermis yang menyebabkan hilangnya cairan dan panas
tubuh. Pasien kedua dipulangkan paksa oleh keluarga karena
masalah biaya.
Dengan adanya laporan kasus ini diharapkan dapat
meningkatkan kewaspadaan dokter untuk mendeteksi secara
dini penyakit ini. Di masa mendatang, konseling genetik
untuk rekurensi pada saudara kandung pasien juga perlu
diperhatikan.
47S
Iktiosis Harlequin
DAFTAR PUSTAKA
1. Paller AS, Mancini AJ. Hurwitz. Clinical Pediatric
Dermatology. Philadelphia: WB Saunders Company; 1981. h.
129-258.
2. Fleckman P, DiGiovanna JJ. The ichtyoses. Dalam: Wolff K,
Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ,
penyunting. Fitzpatrick's dermatology in general medicine.Edisi
ke-7. New York: McGraw Hill Companies; 2008. h. 401-24.
3. Williams M. Disorder of cornification. Dalam: Spitz JL,
penyunting. Genodermatoses. Maryland: Williams & Wilkins;
1996. h. 2-44.
4. Dubey AK, Tuibeqa IV, Pio NB. Harlequin ichtyosis: A rare
dermatological disorder. Int J Case Reports and Images. 2014; 5:
590-4.
5. Falco B, Plewig G, Wolf HH, Burgdorf WH. Disorders of
keratinization. Dermatology. Edisi ke-2. Completely Revised,
penyunting. Berlin: Springer Kerlag; 2000. h. 709-46.
6. Kelsell DP, Norget EE, Unsworth H, Teh MT, Cullup T, Mein
CA, dkk.. Mutations in ABCA12 underlie the severe congenital
skin disease harlequin ichtyosis. Am J Hum Genet. 2005; 76: 794-
803.
7. Permono B, Indarso F, Damanik S, Harianto A, Etika R, Rizal M.
Harlequin ichtyosis. BIPKK. 2002; 14: 197-203.
8. Suraiyah, Soedibyo S, Boediardja SA. Iktiosis lamellar pada anak
dengan riwayat bayi kolodion. Sari Pediatri. 2007; 9: 32-38.
9. Richard G. Harlequin ichthyosis. Dalam: Schachner LA, Hansen
RC, penyunting. Pediatric Dermatology. Edisi ke-4. Kota: Mosby
Elsevier; 2011. h.597-99.
10. Warouw M, Sutanto HU, Pandaleke HE, Wilar R. Satu kasus
iktiosis harlequin pada bayi aterm. MDVI. 2012; 39: 15-20.
11. Blanchet-Bardon C, Dumez Y, Labbe F, Lutzner MA, Puissant A,
Henrion R, dkk. Prenatal diagnosis of harlequin fetus. Lancet.
1983; 1(8316):132.
12. Akiyama M. Pathomechanisms of harlequin ichthyosis and ABCA
transporters in human diseases. Arch Dermatol. 2006; 142: 914-8.