PROBLEM TERAPI ASSESSMENT (DRP) PLAN

MEDIS

Hepatitis C interferon Pada pasien geriatric Disarankan direct acting

penggunaan IFN kurang antiviral, ex: sofosbuvir
dianjurkan, karena ada ledipasvir
resiko mortalitas dan adverse event nya lebih
penghentian penggunaan rendah pada geriatric.
obat yang semakin
tinggi,.

Hepatitis C Ribavirin ADR: anemia hemolitik Hentikan pengunaan

ribavirin

Interferon pertama kali disetujui untuk HCV kronis tetapi tidak lagi direkomendasikan
karena kurang dari 10% pasien dengan genotipe 1 dan hanya sekitar 30% dengan genotipe 2 atau
3 mencapai SVR. Pegylated interferon-α2a (Pegasys) dan pegylated interferon-α2b ( PEG-Intron)
telah memperpanjang waktu paruh memungkinkan untuk administrasi sekali seminggu
dibandingkan dengan tiga kali seminggu dengan interferon unpegylated. Tingkat SVR ke
interferon pegilasi dapat ditingkatkan dari 25% menjadi 40% hingga 45% hingga 55% dengan
menambahkan ribavirin, analog guanosin sintetik yang menghambat viral polyase. Dari tahun
2002 hingga 2011, interferon pegilasi plus ribavirin dianggap sebagai standar perawatan untuk
HCV.Seperti yang dijelaskan pada bagian sebelumnya tentang pengobatan hepatitis B kronis,
interferon memiliki efek samping yang sering dan kadang-kadang berat. Selain itu, hingga 35%
pasien yang diobati dengan interferon pegilasi plus ribavirin memerlukan pengurangan dosis atau
penghentian obat karena komplikasi hematologi (trombositopenia, neutropenia, anemia).
Interferon pegilasi baik harus dikurangi dalam dosis atau dihentikan jika trombosito penia atau
neutropenia berkembang. Ribavirin menyebabkan anemia hemolitik terkait dosis yang mungkin
memerlukan pengurangan dosis atau penghentian.Terapi ajuvan telah digunakan, termasuk faktor
stimulasi koloni granulosit untuk neutropenia dan epoetin alfa atau darbepoetin untuk
anemia.Karena ribavirin dapat teratogenik dan embryocidal, semua wanita usia subur dan laki-
laki yang mampu menjadi ayah anak harus menggunakan dua bentuk kontrasepsi selama terapi
HCV yang mengandung ribavirin dan selama 6 bulan setelah pengobatan.
Obat antiviral ribavirin (RBV) secara luas digunakan dikombinasi dengan interferon (IFN)
dalam pengobatan infeksi virus hepatitis C kronis (HCV). Efek samping utama dari RBV adalah
anemia hemolitik reversibel. Telah dilakukan evaluasi efek in vitro RBV pada konten erythrocyte
adenosine triphosphate (ATP) dan shunt hexosemonophosphate (HMS). Tingkat ATP menurun
secara signifikan di hadapan RBV dan HMS meningkat, menunjukkan adanya kerentanan sel
darah merah terhadap oksidasi. In vivo, kami telah mempelajari efek hematologi dari pengobatan
dengan RBV saja atau dalam kombinasi dengan IFN pada 11 pasien dengan hepatitis C kronis: 6
diobati dengan RBV (1.000-1.200 mg / d) dan 5 diobati dengan kombinasi RBV dan IFN (5 juta
U tiga kali seminggu). Pasien diteliti pada interval semi-bulanan dari 0 hingga hari 60 terapi.
Kedua perawatan dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam kadar hemoglobin (tingkat
steady state pada hari ke-45) dan peningkatan yang ditandai dalam jumlah retikulosit absolut.
Aktivitas pompa eritrosit Na-K berkurang secara signifikan, sedangkan K-Cl co-transport dan
fraksi dithiotreitol-sensitif, malondialdehyde dan methemoglobin meningkat secara signifikan.
Pasien yang diobati dengan RBV menunjukkan peningkatan pita agregat 3, yang dikaitkan dengan
pengikatan antibodi autologus yang meningkat secara signifikan dan melengkapi fragmen C3
yang menunjukkan penghilangan eritrofagositik oleh sistem retikuloendotelial (De Franceschi L.
dkk. 2000).
Munculnya agen antivirus yang bertindak langsung (DAA) telah merevolusi skema
pengobatan untuk infeksi virus hepatitis C (HCV). Dari angka kesembuhan hingga tolerabilitas,
agen DAA menunjukkan profil yang luar biasa dibandingkan dengan terapi interferon pegilasi
dengan ribavirin sebelumnya. Namun, profil efikasi dan keamanan terapi DAA pada pasien yang
lebih tua, khususnya lansia, tidak jelas, dan pasien dalam kelompok kelahiran tahun 1945-1965
merupakan proporsi terbesar populasi HCV di Amerika Serikat. Mengobati pasien lansia dengan
interferon pegilasi dan ribavirin menjadi tantangan karena seringnya adanya komorbiditas
multipel pada lansia dan tingkat penghentian yang tinggi yang disebabkan oleh efek samping,
karena lebih banyak agen DAA telah dipelajari dan disetujui secara luas, analisis subkelompok
untuk populasi lansia sedang dijelaskan. Analisis literatur saat ini menunjukkan bahwa agen-agen
ini telah efektif, ditoleransi dengan baik, dan aman pada populasi lansia. (Justin Rheem, MD, Dkk. 2015)
Perawatan Ledipasvir / sofosbuvir (Harvoni, Gilead) memiliki tingkat SVR yang sangat
menjanjikan pada pasien usia lanjut 65 tahun dan lebih tua. Baru-baru ini, Jacobson dan rekannya
melaporkan analisis data post hoc retrospektif pada pasien lanjut usia (n = 152) dengan infeksi
HCV genotipe 1 dari 3 uji klinis fase 3 besar: ION-1, ION-2, dan ION-3. Tingkat SVR dengan
terapi kombinasi ledipasvir / sofosbuvir 90/400 mg/hari tanpa ribavirin pada pasien usia lanjut
adalah 89% (17/19), 100% (40/40), dan 97% (30/31) dalam 8 minggu, 12 minggu, dan periode
pengobatan 24-minggu, masing-masing; ledipasvir / sofosbuvir dengan ribavirin pada pasien usia
lanjut menghasilkan tingkat SVR8, SVR12, dan SVR24 masing-masing 92% (12/13), 97%
(28/29), dan 100% (20/20). Efek samping keseluruhan serupa di antara kelompok usia; Namun,
frekuensi efek samping sedikit lebih tinggi untuk kelompok yang lebih tua di antara pasien yang
menerima ribavirin dibandingkan dengan mereka yang tidak (93,9% vs 87,2%), dan sebagian
besar kejadian ini ringan hingga sedang. Modifikasi dosis ribavirin terjadi lebih sering pada pasien
yang lebih tua (16,5%) dibandingkan pada pasien yang lebih muda (7,0%). Tingkat penghentian
karena efek samping jarang terjadi dan serupa pada pasien yang lebih muda (1,0%) dan lebih tua
(0,9%). (Jacobson I, Kwo P, Kowdley K, et al. 2014)
Dalam penelitian lainya , Rein dan rekan memperkirakan beban klinis infeksi HCV dalam
biaya Medicare per 2009, dan memperkirakan beban ini hingga 2024 dengan asumsi 3 strategi
pengobatan: tidak ada pengobatan, pengobatan dengan interferon pegilasi / ribavirin dan protease
inhibitor, dan semua rejimen DAA oral. Dari kumulatif 1.823.298 orang dengan infeksi HCV
kronis saat ini di Medicare atau diprediksi akan memasuki tahun 2024, pengobatan dengan
interferon pegilasi / ribavirin dan protease inhibitor dan pengobatan dengan rejimen DAA oral
mengurangi kematian sebesar 29.720 dan 126.163, masing-masing, dan meningkatkan QALYs
undiscounted oleh 1,562,119 dan 7,692,906, masing-masing. Berdasarkan peningkatan yang
signifikan dalam hal mortalitas dan QALY, pengobatan, terutama dengan rejimen DAA oral,
secara substansial dapat mengurangi morbiditas dan mortalitas dari infeksi HCV. Dengan
demikian, terapi antiviral dengan agen DAA pada populasi lansia adalah hemat biaya sementara
mengurangi konsekuensi kesehatan dari infeksi HCV (Rein DB, Wittenborn., dkk. 2014)
PLAN
Untuk mengobati hepatitis c dengan menggnakan terapi kombinasi ledipasvir / sofosbuvir
90/400 mg/hari hingga 24 minggu

MONITORING
Efectivitas
 Tanggapan virologi berkelanjutan (SVR) yang tidak terdeteksi setidaknya 3 bulan setelah
perawatan .

 Akhir tanggapan pengobatan (ETR atau EOT) memiliki tingkat HCV RNA yang tidak
terdeteksi pada akhir pengobatan..

 pantau tingkat ALT setiap 4 minggu.

 perbaiki peradangan dan fibrosis sebagaimana didokumentasikan oleh skor biopsi hati.

 Kejadian anemia berkurang

Efek samping
Lemas, pusing, batuk dan athenia

DAFTAR PUSTAKA

De Franceschi L. dkk. 2000., Hemolytic anemia induced by ribavirin therapy in patients with
chronic hepatitis C virus infection: role of membrane oxidative damage.
Hepatology. 2000 Apr;31(4):997-1004.
Justin Rheem, MD, Dkk., Antiviral Therapy in Elderly Patients With Hepatitis C Virus Infection
Gastroenterol Hepatol (N Y). 2015 May; 11(5): 294–346.

Jacobson I, Kwo P, Kowdley K, et al. Virologic response rates to all oral fixed-dose combination
ledipasvir/sofosbuvir regimens are similar in patients with and without traditional
negative predictive factors in phase 3 clinical trials [AASLD abstract
1945] Hepatology. 2014;60:1141A.

Rein DB, Wittenborn JS, Liffmann D, Borton JM. Projected health and economic impact of
hepatitis C on the United States Medicare system from 2010 to 2024 [AASLD abstract
73] Hepatology. 2014;60:233A. [Ref list]