Penelitian terkini tentang epidemiologi, pengobatan, & efek psikiatri & pengobatan pengguna

methampetamin
Richard A. Rawson

Abstrak

Methamphetamine (MA) adalah obat yang banyak digunakan di banyak bagian dunia. Ini memiliki
beberapa dampak neurobiologis pada sistem saraf; beberapa di antaranya bersifat sementara dan
beberapa lebih tahan lama. MA mengaktifkan sistem reward otak dan menghasilkan efek yang sangat
menguatkan, yang dapat menyebabkan penyalahgunaan dan ketergantungan. Rute administrasi yang
menghasilkan onset yang cepat dari efek obat (yaitu, merokok dan injeksi) cenderung menyebabkan
lebih kecanduan cepat dan lebih efek medis dan psikiatris. Efek medis penggunaan MA yang luas, dan
penggunaan kronis MA dapat menghasilkan fi kerusakan signifikan tidak bisa neurologis serta
kerusakan kardiovaskular, paru, dan sistem organ lainnya. Kedua penggunaan MA akut dan kronis
dapat menyebabkan paranoia ekstrim, kecemasan, dan depresi, dan mengikuti penghentian
penggunaan MA, kognitif de fi CITS, dan anhedonia dapat bertahan selama beberapa bulan. Tidak ada
farmakoterapi yang efektif telah dikembangkan untuk MA ketergantungan, meskipun ini adalah area
penelitian aktif. Beberapa perilaku perawatan telah terbukti mengurangi penggunaan MA, namun
pengobatan yang lebih baik diperlukan. Agenda penelitian untuk MA substansial, dengan
pengembangan farmakoterapi yang efektif sebagai salah satu prioritas yang paling penting.

Pendahuluan

Di seluruh dunia, sebanyak 52 juta orang berusia 15 - 64 tahun diperkirakan memiliki bekas ATS untuk
tujuan non-medis setidaknya sekali dalam satu tahun terakhir. Methamphetamine (MA) adalah obat
terlarang yang paling disalahgunakan secara luas kedua di dunia (setelah ganja); penggunanya hampir
melebihi jumlah heroin dan kokain pengguna gabungan. Sekitar dua-pertiga dari pengguna MA /
amfetamin di dunia berada di Asia Timur dan Tenggara, diikuti oleh sekitar satu- kelima di Amerika
(secara khusus Amerika Serikat dan Northern Mexico). MA adalah masalah besar di banyak negara
Asia, termasuk Brunei,Kamboja, Jepang, dan Thailand, yang melaporkan MA sebagai masalah nomor
satu obat mereka, dan indikator penyalahgunaan, produksi, dan lalu lintas fi cking dari MA
menunjukkan tanda-tanda peningkatan penggunaan di beberapa negara Asia lainnya, termasuk China
dan Vietnam.

Farmakologi mefentamin

MA meningkatkan aktivasi dari sistem dopamin, norepinefrin, dan serotonin. Penggunaan MA

menyebabkan pelepasan dopamin ke dalam celah sinaptik, meningkatkan konsentrasi dopamin. Selain
itu, MA menghambat transportasi dopamin ke dalam vesikel penyimpanan, sehingga meningkatkan
konsentrasi dopamin sinaptik. Ini konsentrasi abnormal tinggi dopamin berkontribusi terhadap
neurotoksisitas parah MA. Penggunaan MA sehari-hari dan dosis tinggi selama hasil durasi panjang
menghasilkan defisit neurobiologis yang tidak menyelesaikan sampai berbulan-bulan setelah
penghentian penggunaan.

Selain stimulasi dopaminergik akut, MA menghasilkan efek norepinefrin seperti elevasi ringan nadi
dan tekanan darah dan vasokonstriksi kulit. dosis yang lebih tinggi meningkatkan rangsangan sistem
saraf pusat, yang dinyatakan sebagai peningkatan kewaspadaan dan perilaku kompulsif atau berulang.
pengguna MA telah meningkat efek simpatomimetik seperti pusing, tremor, demam (demam),
midriasis (pupil melebar), diaforesis (berkeringat), takipnea (napas cepat), takikardia (denyut jantung
cepat), dan hipertensi (tinggi tekanan darah) [4] . Obat ini memiliki paruh berkepanjangan (10 - 12

1
jam) dan durasi panjang tindakan. Efek memperkuat MA dimediasi melalui sistem dopamin hadiah
mesolimbic, yang meliputi proyeksi dopaminergik dari dana daerah tegmental ventral dari otak ke
nucleus accumbens dan struktur otak depan lainnya. peningkatan kadar dopamin di systemare saraf
pusat yang terkait dengan sifat memperkuat dan sangat adiktif dari MA.

Jalur kerja

MA dapat digunakan secara oral atau intranasal, atau dapat merokok atau disuntikkan secara
intravena. Injeksi dan merokok dari MA membawa risiko yang lebih tinggi untuk toksisitas akut juga
sebagai potensi yang lebih besar untuk pengembangan kecanduan. Secara umum, onset cepat euforia
yang disediakan oleh administrasi rute menyediakan stimulus yang kuat untuk readministration obat
untuk menjaga euforia. Ketika disuntikkan intravena, MA mencapai sirkulasi serebral di 10 - 15 detik.
Ketika merokok, mencapai otak di 6 - 8 detik; merokok dapat mencapai tingkat darah sebanding
dengan yang dicapai melalui injeksi intravena [5,6] . Rute-rute juga memiliki paling potensial untuk
toksisitas karena eskalasi dosis yang cepat. Intranasal insufisiensi inflasi ( “mendengus”) dari MA
menghasilkan euforia di 3 e 5 menit [6] . Penyerapan oral MA terjadi lebih lambat dari usus, dengan
tingkat puncak plasma yang mencapai 180 menit setelah pemberian dosis [7] . laporan klinis
menceritakan pengguna ketergantungan tingkat mengambil 50 - 1000 mg dari MA harian.

Gejala penggunaan MA, Penyalahgunaan, dan keterangan

Penggunaan MA meningkatkan tekanan darah, suhu tubuh, denyut jantung, dan tingkat pernapasan.
Terus digunakan adalah umum karena efek menguntungkan seperti euforia, mengurangi kelelahan,
mengurangi kelaparan, peningkatan energi, gairah seks meningkat, dan peningkatan diri kepercayaan
diri. Efek akut negatif termasuk kram perut, gemetar, suhu tubuh tinggi, bruxism (gigi grinding), stroke,
dan aritmia jantung, serta peningkatan kecemasan, insomnia, kecenderungan agresif, paranoia, dan
halusinasi.

Efek subjektif akut penggunaan MA tergantung pada jumlah yang digunakan dan cara pemberian. Efek
dari injeksi dan merokok yang cepat dan intens, sering digambarkan sebagai “terburu-buru”, diikuti
oleh euforia dan rasa peningkatan energi, terjaga, kewaspadaan, dan peningkatan libido. denyut
jantung, tekanan darah, dan pernapasan kenaikan tarif, dan banyak pengguna akan menggiling gigi
mereka dan memilih di kulit mereka. Efek dari MA bisa bertahan hingga 12 jam. Karena perkembangan
toleransi, pengguna MA kronis ulangi dosis setiap beberapa jam di “binging” episode, yang dapat
mengakibatkan paranoia, halusinasi, delusi, gangguan mood, dan formikasi (halusinasi taktil bug
merangkak pada kulit).

Setelah lama atau penggunaan berat dari MA, sindrom penarikan mungkin emerge ditandai dengan
dysphoric suasana hati, anhedonia, kelelahan, nafsu makan meningkat, gangguan tidur, dan
perlambatan atau percepatan aktivitas psikomotor [8] . Tingkat keparahan penarikanberhubungan
dengan durasi dan intensitas penggunaan MA baru-baru ini [9] . MA tergantung individu telah
melaporkan pengampunan gejala penarikan paling parah dalam beberapa hari sampai 3 minggu,
meskipun ada banyak pengamatan klinis dari gejala yang lebih halus (yaitu, anhedonia) yang
berlangsung selama beberapa bulan [10,11] . Apatis telah dilaporkan lebih sering daripada perasaan
depresi, menunjukkan anhedonia yang mungkin lebih bermasalah dari penyakit depresi setelah
penghentian penggunaan MA [12].

Pertimbangan kejiwaan

2
MA terkait gangguan kejiwaan dapat terjadi dalam beberapa domain: kognitif, intelektual, atau
afektif. Kontribusi obat untuk gangguan mungkin akut, tertunda, atau kumulatif / residual. gangguan
kejiwaan tampaknya berkorelasi dengan durasi penggunaan serta jumlah total dan puncak MA
diserap. Neurokognitif de fi CITS terkait dengan penggunaan MA kronis termasuk gangguan dalam
memori episodik, fungsi eksekutif, dan tugas psikomotorik berkaitan dengan sirkuit frontostriatal dan
limbik. Penggunaan MA juga dapat dikaitkan dengan CITS fi de perhatian, memori, dan bahasa [13] .
neurokognitif dapat bertahan selama 9 bulan atau lebih setelah penghentian penggunaan MA, tetapi
pemulihan transporter dopamin dan perbaikan dalam fungsi kognitif mungkin dengan pantang
berkelanjutan, gejala kejiwaan yang dapat di identifikasi dengan baik pada penggunaan MA, yaitu:
kecemasan, depresi, insomnia, dan psikosis. Ketergantungan merupkan gejala yang paling sering
dilaporkan terkait MA. Kegawat daruratan terkait MA antara lain intoksikasi, gelisah kekerasan, atau
bunuh diri. Meskipun agitasi ringan dapat diobati dengan menempatkan pasien pada lingkungan yang
tenang, benzodiazepin atau neuroleptik mungkin diperlukan untuk gejala yang lebuh parah seperti
agitasi atau psikosis terkait MA.

gejala kejiwaan dapat bervariasi sebagai akibat dari perbedaan individu dalam kepekaan terhadap MA,
jumlah dan / atau frekuensi penggunaan, dan cara pemberian [19] . Individu yang menggunakan MA
intravena dan yang memiliki riwayat keluarga gejala psikotik beresiko yang meningkat untuk
pengembangan MArelated psikosis, yang mungkin meniru skizofrenia. Gejala klinis MA-diinduksi
psikosis termasuk paranoia, delusi, dan halusinasi [20,21] . Psikosis terjadi setidaknya sebentar-
sebentar dalam proporsi yang signifikan dari pengguna MA, dengan variasi luas dalam tingkat
keparahan dan perjalanan klinis gejala [20] . Meskipun sebagian besar gejala kejiwaan yang
berhubungan MA biasanya mengirimkan dalam waktu seminggu pantang [12] , Sebagian pengguna
MA mengalami simtomatologi kejiwaan berkepanjangan, bahkan tanpa adanya riwayat dilaporkan
sebelum penyakit mental [22,23] .

Pertimbangan medis

penggunaan kronis hasil MA dalam berbagai konsekuensi medis, termasuk: (1) penyakit
kardiovaskularm aritmia dan kerusakan arteri koroner yang sangat lazim, terjadi pada usia yang jauh
lebih muda di antara pengguna dari pada populasi umum [24] ; (2) masalah paru termasuk pneumonia
yang umum, khususnya di kalangan individu yang merokok MA; (3) penyakit hati ditemukan di 40%
dari pengguna MA oleh otopsi [24] ; (4) stroke dapat terjadi di misusers MA bahkan muda dengan
semua rute administrasi, yang mengakibatkan kerusakan saraf jangka panjang [25,26] ; perdarahan
atau iskemia biasanya terjadi pada lobus frontal (5) komplikasi kehamilan e penggunaan MA oleh ibu
hamil membahayakan janin; misalnya, penggunaan MA telah dikaitkan dengan 3,5 kali lebih besar
kemungkinan berat bayi lahir rendah. Komplikasi neurologis Penggunaan MA dapat menghasilkan
gangguan gerak [28] , Tonik-klonik, dan trauma serebrovaskular [29] , Gerakan hyperkinetic termasuk
perilaku repetitif atau stereotip [28,30] , Dan gangguan gerak choreoathetoid [31,32] ; dan (7)
komplikasi gigi e sebuah badan yang muncul dari literatur menunjukkan hubungan antara MA
ketergantungan dan patologi gigi, termasuk karies merajalela (gigi berlubang), hilang dan gigi patah,
dan penyakit periodontal Penggunaan MA jangka panjang dikaitkan dengan tingkat peningkatan
penyakit menular, termasuk virus manusia immunode defisiensi (HIV), hepatitis B dan C, dan
endokarditis. Faktor-faktor mediasi hubunganpenyalah gunaan MA dan penyakit menular termasuk
peningkatan perilaku seksual berisiko terjadi dalam konteks MA keracunan, serta penggunaan
narkoba suntikan dan perilaku risiko yang terkait (misalnya, berbagi jarum)

Pertimbangan klinis

3
Kelompok-kelompok tidak proporsional dipengaruhi oleh MA adalah perempuan maupun laki-laki
yang berhubungan seks dengan laki-laki (LSL). Berbeda dengan kokain dan heroin, di mana proporsi
yang tinggi dari pengguna aremen, wanita menggunakan MA pada tingkat hampir sama dengan laki-
laki. Survei di kalangan perempuan menunjukkan bahwa mereka lebih mungkin dibandingkan pria
untuk tertarik ke MA untuk menurunkan berat badan dan untuk mengontrol gejala depresi. Lebih dari
70% dari MA-dependent wanita melaporkan sejarah kekerasan fisik dan seksual dan lebih mungkin
dibandingkan pria untuk menyajikan untuk pengobatan dengan tekanan psikologis yang lebih besar.
MA telah menjadi obat populer di kalangan MSM sejak 1980-an. Laporan MSM menggunakan MA
untuk memerangi perasaan kesepian dan isolasi dan untuk mempromosikan hasrat seksual dan
perilaku seksual. Selain daya tarik efek seksualnya, MA berfungsi sebagai alat mengatasi bagi banyak
LSL dengan HIV atau AIDS. MSM dengan laporan HIV menggunakan MA untuk mengelola gejala
penyakit HIV, seperti kelelahan, atau untuk menghilangkan depresi Efek dramatis dari MA pada hasrat
seksual dan perilaku seksual telah menjadi perhatian kesehatan masyarakat yang utama, karena telah
dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk penularan HIV. praktek seksual yang terkait dengan
penggunaan MA meliputi jumlah kasual dan pasangan seksual anonim meningkat meningkat anal
hubungan seksual, menurun penggunaan kondom, perdagangan seks, seks, dan lebih sering dan
episode lagi dari aktivitas seksual. The Cohort Study Multicentre AIDS dan beberapa penelitian lain
menemukan korelasi yang tinggi antara penggunaan MA dan serokonversi HIV dan infeksi menular
seksual lainnya, seperti sifilis, gonore, dan hepatitis. Pengobatan MA ketergantungan mungkin salah
satu strategi yang paling efektif dalam mengurangi penyebaran HIV dan infeksi terkait lainnya menular
seksual.

Farmakoterapi

Sampai saat ini, ada literatur terbatas pada pendekatan terapi farmakologi berbasis bukti untuk
penarikan MA. Antidepresan dan anxiolytics dapat digunakan untuk memperbaiki depresi dan
kecemasan gejala, meskipun penelitian menunjukkan hanya terbatas manfaat dari antidepresan
dalam mengurangi gejala penarikan. Neuroleptik dapat digunakan untuk mengobati MA yang
menyebabkangejala psikotik dalam konteks keracunan atau penggunaan baru-baru ini, Dan penelitian
terbaru menunjukkan setara keampuhan olanzapine, sebuah neuroleptik atipikal, dan haloperidol,
suatu neuroleptik yang khas, MAinduced gejala psikotik dalam konteks keracunan atau penggunaan
baru-baru ini, Dan penelitian terbaru menunjukkan setara fi keampuhan ef olanzapine, sebuah
neuroleptik atipikal, dan haloperidol, suatu neuroleptik yang khas, pembuktian dari efficacy dari setiap
obat sebagai pengobatan untuk MA ketergantungan. kerja masa lalu telah gagal untuk menentukan
efficacy senyawa seperti selegilene, sertraline, gabapentin, rivastigmine, risperidone, dan
ondansetron sebagai pengobatan potensial untuk MA ketergantungan. pengembangan obat Forma
kecanduan umumnya berusaha untuk mengatasi de CITS fi disebabkan oleh penggunaan MA atau
berhubungan dengan penarikan. Sasaran pembangunan terapi telah difokuskan pada inisiasi pantang
dan pencegahan kambuh. Bupropion, moda fi nil, naltrexone, mirtazapine, dan baclofen telah
dipamerkan utilitas terbatas dalam mengobati kecanduan MA. Obat-obat lain (misalnya, lobeline dan
vigabatrin) berada di bawah pertimbangan, tapi bukti untuk efficacy kurang dan data sedikit yang ada
tidak mengandung informasi mengenai kesesuaian untuk berbagai populasi. Yang juga menarik adalah
pengganti atau substitusi pendekatan dengan stimulan lain seperti methylphenidate, Mirip dengan
metadon untuk kecanduan opioid. Seperti metadon, bagaimanapun, farmakoterapi tersebut
memungkinkan pasien untuk merehabilitasi di daerah kehidupan lain tetapi tidak menyebabkan
pantang jangka dekat dari stimulan.

Kesimpulan

4
MA secara luas digunakan di banyak bagian dunia dan menghasilkan signifikan kondisi medis dan
psikiatris akut dan kronis. Saat ini, tidak ada obat yang telah menunjukkan bukti efficacy dalam
pengobatan MA ketergantungan. Beberapa perilaku perawatan telah terbukti mengurangi
penggunaan MA, tapi perawatan tambahan diperlukan untuk memberikan mencukupi set alat klinis
untuk mengobati memadai mayoritas individu MA-dependent. Pengembangan pengobatan yang
efektif yang dapat mengurangi penggunaan MA serta komorbiditas medis dan psikiatris akibatnya
adalah prioritas penting untuk penelitian masa depan.