FORMULASI DAN EVALUASI SALEP

CLOTRIMAZOLE DAN ICHTHAMMOL

ABSTRAK
Kami bermaksud untuk mengembangkan salep yang diinginkan untuk pengobatan infeksi
jamur seperti eksim gatal, gatal-gatal. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk merumuskan
salep dengan basis salep yang berbeda memiliki konsistensi yang baik, difusi yang lebih baik, dan
sifat antijamur dan antiseptik. Kombinasi dari clotrimazole dan ichthammol baik untuk pengobatan
infeksi yang disebabkan oleh bakteri coryne dan juga digunakan untuk infeksi kulit seperti
clotrimazole dan ichthammol memiliki sifat antijamur dan antiseptik masing-masing. Untuk menilai
efektivitas uji formulasi, pelepasan obat, keseragaman, viskositas, difusivitas, reologi, stabilitas,
kemampuan menyebar, permeabilitas dan karakteristik fisik lainnya dievaluasi. Dua Formulasi,
formulasi A dan B disiapkan dengan bahan aktif yang sama kecuali basis berbeda. Formulasi A
mengandung parafin lunak putih dan cetostearil alkohol sementara B mengandung keras parafin,
cetostearil alkohol, parafin cair ringan dan lilin mikrokristalin. Formulasi B adalah ditemukan lebih
baik daripada formulasi A dalam semua aspek seperti penyebaran, viskositas, konsistensi, stabilitas,
diffusibility dll. Herbal Ointment

PENGANTAR
Pengiriman obat melalui kulit telah lama menjadi konsep yang menjanjikan karena adanya
kemudahan akses, luas permukaan yang luas, luas paparan sirkulasi dan limfatik jaringan, dan sifat
non-invasif dari pengobatan. Ini benar apakah bioavailabilitas yang diinginkan bersifat sistemik
atau lokal. Formulasi cocok untuk pengiriman kulit adalah salep, krim, gel dll. Salep bersifat
homogen, semipadat persiapan yang ditujukan untuk eksternal aplikasi ke kulit atau selaput lendir.
Mereka digunakan sebagai emolien atau untuk aplikasi bahan aktif untuk kulit protektif, terapeutik,
atau profilaksis tujuan dan di mana tingkat oklusi adalah diinginkan.1 Penyakit eczematous sangat
umum terjadi perkiraan prevalensi lebih dari 10% dalam populasi umum. Menurut statistik, 15-
25% dari semua pasien dermatologi menderita eksim. Survei menunjukkan bahwa prevalensi eksim
meningkat. Eksim adalah dermatitis kronis atau kambuh yang umum ditandai dengan pruritus
intens. Ini terjadi terutama pada bayi dan anak-anak dengan pribadi atau riwayat keluarga atopi. 9
hingga 12% dari semua anak terpengaruh dengan penyakit2, 3 dan 60 hingga 70% dari mereka
dengan dermatitis ringan sampai parah terus berlanjut mengalami gejala hingga dewasa.4 A
sejumlah besar pasien, yang memiliki melampaui manifestasi khas ini penyakit mengembangkan
dermatitis iritan yang mungkin kronis di alam dan juga dapat mengganggu kemampuan untuk
bekerja, terutama dalam kondisi basah atau yang melibatkan bahan kimia.5 Pruritis adalah salah
satu dari gejala paling umum dari eksim. Gatal itu siklus meningkatkan kerusakan pada
penghalang epidermal, sehingga meningkatkan kehilangan air dan pengeringan, yang menciptakan
lingkungan yang sesuai untuk patogen kulit menyebabkan infeksi dan flaring gejala. Sekitar 15-
25% dari semuanya pasien dermatologi menderita atopik dermatitis dan anak-anak lebih rentan
terhadap hal ini penyakit. Dermatitis atopik 2, 3 adalah kronis, kambuh penyakit tidak berdekatan
dan sangat kondisi pruritus. Saat mengembangkan topikal yang ideal bentuk sediaan beberapa
faktor harus dipertimbangkan seperti fluks obat di kulit, retensi bentuk sediaan pada permukaan
kulit, waduk kapasitas bentuk sediaan dan pasien akseptabilitas4. Pruritis adalah salah satu di mana
gatal-gatal siklus meningkatkan kerusakan pada penghalang epidermal, sehingga meningkatkan
kehilangan air dan pengeringan, yang menciptakan lingkungan yang cocok untuk kulit patogen
menyebabkan infeksi dan pembakaran gejala. Meskipun beberapa salep komersial dengan sifat
klinis yang berbeda tersedia, itu diperlukan untuk mengembangkan salep multifungsi cocok untuk
stadium penyakit atopik dermatitis dan eksim. Dengan demikian kombinasi dalam pengobatan
topikal dengan antijamur dan antiseptik agen telah direkomendasikan. Yang berbeda formulasi
topikal dikembangkan dalam penelitian ini menggunakan kombinasi clotrimazole dan ichthammol
sebagai salep. Tujuan utamanya adalah merumuskan dua yang berbeda formulasi salep (formulasi A
dan B) dengan bahan aktif yang sama (clotrimazole, ichthammol) tetapi dengan menggunakan basa
yang berbeda. Kode formulasi A berisi parafin lunak putih 25% b / b dan Cetostearil alkohol 20%
b / b dan kode formulasi B berisi parafin keras 1,5% w / w, mikrokristalin 2,5% b / b, cairan ringan
parafin 26% b / b dan Cetostearil alkohol 15% w / w. Salep topikal antijamur ini gratis dari steroid
dan digunakan untuk menyembuhkan retakan tumit, kandidiasis, psoriasis, kurap, pityriasis
versicolor, membantu meregenerasi kulit maserasi. Akseptabilitas dan klinis kemanjuran persiapan
semacam itu mengharuskan mereka melakukannya lulus sifat mekanik optimal (kemudahan
penghapusan dari penampung, penyebaran pada substrat), sifat rheologi (viskositas, elastisitas,
thixotropy, flowability), dan lainnya sifat seperti bioadhesion, obat yang diinginkan rilis dan
absorpsi 6.

MATERI
Clotrimazole, ichthammol, asam borat, seng oksida, mentol, alkohol cetostearil, keras
parafin, parafin lunak putih, mikrokristalin lilin, cairan ringan, metil paraben, propil paraben,
trietanolamina, propilena, air demineralisasi disediakan oleh ANAGHA PHARMACEUTICALS,
INDIA.

INSTRUMEN
• viskometer Brookfield.
• pH meter: 361 - syatem pH mikro.
• Mandi air: Laboratorium elektro.
• Mikroskop: Roslane meditech.
• Spektrofotometer UV-Visibel.
• Stabilitas ruang: sainath boiler dan
pneumatik.
• Kotak berat digital: alcoset.
• Homogeniser: silverson
• Desikator: silverson.

Semua peralatan lain seperti pipet, buret, kaca gelas, kaca geser, petridish, labu ukur, saringan
digunakan.
METODE
Komposisi untuk Formulasi A dan B digambarkan dalam tabel 1

KODE FORMULASI A
 Fase air disiapkan dengan memanaskan Zinc oksida, natrium lauril sulfat borok oksida,
metil paraben, dan trietanolamina dalam bejana sampai suhu mencapai 750 C hingga 800C. Fase
minyak itu disiapkan dengan memanaskan parafin lunak dan cetostearyl alkohol dalam bejana baja
tahan karat sampai suhu Fase minyak mencapai 750 C hingga 800 C. Kedua air fase dan fase
minyak dicampur dengan lewat mereka melalui 40 # dan 150 # kerucut ganda sandwitch filter
stainless steel masing-masing menjadi pabrik pembuatan salep di bawah vakum. Massa diaduk dan
didinginkan selama 1,5 jam. Bahan aktif seperti propilen glikol, mentol, clotrimazole dan
ichtammol dibuat menjadi bubur homogen dengan mengaduk selama 30 menit.
Bubur dipindahkan ke salep kapal manufaktur dan homogenisasi adalah dilanjutkan selama 1,5 jam.
Kemudian didinginkan dan lagi diaduk sampai salep diperoleh. Temperatur dipertahankan hingga
350 C hingga 370C.

KODE FORMULASI B

Prosedur untuk menyiapkan air persiapan fase, pencampuran fase air dan minyak, bahan
aktif sama dengan formulasi A kecuali persiapan fase minyak.

PERSIAPAN FASE MINYAK

Jumlah parafin keras yang dibutuhkan, lilin mikrokristalin, alkohol cetostearil, cahaya parafin cair
ditambahkan dalam stainless steel kapal. Ini dianggap sebagai fase minyak. Minyak fase dipanaskan
sampai suhu minyak fase mencapai 75o C hingga 80o C.

PARAMETER EVALUASI
Deskripsi
1 gm salep dibawa ke tempat yang bersih dan kering petridish dan diamati secara visual.
Identifikasi: - Salep menjadi sasaran tes identifikasi untuk bahan aktif. 10 gram salep setara dengan
50mg diambil memisahkan corong. Air ditambahkan dan diekstraksi dengan kloroform dan natrium
anhidrat sulfat. Lapisan itu dikumpulkan. Residu yang diperoleh digunakan untuk tes identifikasi
clotrimazole dan ichthammol.

a) Clotrimazole: Residu diencerkan dengan larutan metanol dan metil jingga adalah
ditambahkan. Warna kuning dikembangkan7.
b) Ichtammol : Residu diperlakukan dengan 2M asam hidroklorik. Gas berevolusi berubah
pimpin kertas asetat hitam. Solusinya adalah tersaring. Residu diambil dalam air dan 2M
asam hidroklorida dan larutan barium klorida ditambahkan. Endapan putih adalah
diproduksi.
c) Menthol : Menimbang jumlah salep sedikit kuantitas asam sulfat dan vanili ditambahkan.
Warna kuning oranye itu diproduksi.
d) Seng oksida: Residu yang diperoleh menunjukkan warna kuning saat warna panas dan putih
saat dingin.
e) Borat asam: Untuk kuantitas yang ditimbang metanol salep dan beberapa tetes belerang
asam ditambahkan. Itu dihangatkan, dikocok dan dinyalakan. Nyala menunjukkan batas
hijau7,
EVALUASI PELAKSANAAN
1. Keseragaman bobot
Sepuluh tabung diisi secara acak dan ditimbang. Salep dihapus dari masing-masing tabung dan
setiap tabung kosong dicuci dengan metanol. Tabung kosong dikeringkan dan berat badan mereka
diambil. Perbedaan antara dua bobot dihitung sebagai berat bersih salep tabung. Rata-rata berat
bersih salep sepuluh tabung dicatat.
2. Diameter globul :
Rata-rata gumpalan diameter dihitung dengan bantuan mikroskop.
3. pH
pH larutan salep adalah diukur dengan bantuan pH meter.
4. Kehilangan pengeringan : Hilangnya pengeringan ditentukan dengan menempatkan salep dalam
petridish mandi air dan keringkan selama 1050C.8.

Kerugian persentase pada pengeringan = 100 × (Wt - MW)

Wt
5. Spreadability
Spreadability dari formulasi ditentukan oleh suatu alat disarankan oleh Muttimer dkk., ini terdiri
dari a balok kayu memiliki katrol di satu ujung dengan kaca geser tetap di blok. Kelebihan salep
(3gm) ditempatkan di piring tanah. Itu salep terjepit di antara piring ini dan piring kaca lain yang
memiliki dimensi tetap lempeng tanah dan disediakan dengan hook. 1kg berat ditempatkan di atas
dua lempeng selama 5 menit untuk mengusir udara dan memberikan seragam film salep di antara
lempengan. Kelebihan salep dihilangkan dari tepi. Pelat atas kemudian dikenakan tarikan 240gms.
Dengan bantuan string yang melekat pada hook dan waktu yang dibutuhkan oleh pelat atas untuk
menutupi jarak 10cm. tercatat. Interval yang lebih pendek menunjukkan penyebaran yang lebih
baik9. Spreadability adalah
diukur sebagai S = m × l / t

6. Konsistensi atau kekerasan salep

Itu diukur dengan Penetrometer. Tiga kontainer diisi dengan hati-hati dan lengkap, tanpa
membentuk gelembung udara dan disimpan pada 25+ 0,50C selama 24 jam. Tiga sampel disimpan
pada 25+ 0,50C dan dengan geser selama 5 menit. Tiga sampel dilebur dan dengan hati-hati dan
benar-benar mengisi tiga kontainer, tanpa membentuk gelembung udara yang disimpan pada 25+
0,50C selama 24 jam. Sampel uji ditempatkan pada Penetrometer. Suhu objek penetrasi disesuaikan
pada 25 + 0,50C dan posisi juga disesuaikan sehingga ujungnya hanya menyentuh permukaan
sampel. Penetrating object dirilis untuk 5 detik. Kedalaman penetrasi diukur. Sama diulang dengan
wadah yang tersisa10.

7. Viskositas salep
Viskositas ditentukan oleh CAP- 2000 Brookfield viscometer. Sampel uji diambil dalam gelas 250
ml bersih dan kering dan viskositas sampel uji ditentukan dengan prosedur operasi standar
Viscometer dengan menggunakan spindle nos. 1 sampai 4. Setiap spindle digunakan untuk
menemukan viskositas sampel pada kecepatan 0,3, 0,6, 1,5,3,6,12,30 dan 60r.p.m. masing-masing.
Reologi mereka karakteristik juga diuji pada 250 C menggunakan viskometer Brookfield.

8. Studi mikrobiologi
Aktivitas antibakteri dari berbagai formulasi salep dari clotrimazole dan ichthammol terhadap
berbagai strain mikroorganisme anaerobik dan aerobik dievaluasi dengan metode cup plate standar
dan diameter zona penghambatan adalah diukur dengan bantuan pembaca zona. Bacillus substilis,
staphylococcus aureus, Escherichia coli (organisme aerobik) dan bacterioids fragilis (organisme
anaerobik) digunakan untuk menguji aktivitas antibakteri. Media agar nutrien adalah digunakan
untuk kultur bakteri aerobik dan media agar darah digunakan untuk bakteri fragilis dan diinkubasi
pada suhu 370C + 20 C selama 48 jam.
9. Studi difusi
Dalam sel difusi kiescary chein yang dimodifikasi, 2 gm salep disimpan di kompartemen
donor. Seluruh permukaan membran selofan bersentuhan dengan kompartemen reseptor yang
mengandung 22 ml dapar fosfat pH 7,4. Kompartemen reseptor terus diaduk (100rpm)
menggunakan pengaduk magnet. Temperatur dipertahankan 37 ± 1 ° C. Luas permukaan yang
tersedia untuk difusi adalah dihitung dan ditemukan 3,14 cm2. Penelitian dilakukan selama 5 jam
dan sampel ditarik pada interval waktu 30 menit dan volume yang sama diganti dengan buffer fosfat
bebas. Kandungan clotrimazole dan ichthammol dari sampel yang diambil diukur setelah
pengenceran yang sesuai. Percobaan dilakukan dalam rangkap tiga dan nilai rata-rata dilaporkan.

Diffusibility memberikan jumlah salep yang tersebar dengan permukaan tubuh. Ketika
sistem obat diterapkan secara topikal, obat berdifusi keluar dari kendaraannya ke permukaan
jaringan kulit. Difusi transien yang terjadi segera setelah aplikasi suatu zat ke permukaan kulit
berpotensi jauh lebih besar melalui pelengkap daripada melalui matriks sratum korneum. Setelah
difusi steady state telah ditetapkan, mode difusi dominan mungkin tidak lagi intra appendayear,
tetapi terjadi melalui matriks stratum korneum. Setelah zat melewati stratum korneum, tampaknya
tidak ada halangan lebih lanjut yang signifikan untuk penetrasi lapisan epidermis dan korneum yang
tersisa. Kemudian ada siap masuk ke sirkulasi melalui kapiler.

Percobaan difusibilitas dilakukan dengan menyiapkan media nutrisi agar-agar apa saja
konsentrasi. Itu dituangkan ke dalam petridish. Sebuah lubang dibuat di tengah dan salep
ditempatkan di dalamnya. Waktu yang diambil untuk salep untuk mendapatkan difus dicatat.

10. Studi Stabilitas

Konferensi internasional tentang harmonisasi (ICH) panduan tripartit yang diselaraskan pada
pengujian stabilitas bahan obat baru dan produk dikeluarkan pada 27, 1993. Salep clotrimazole dan
ichthammol yang diformulasikan diisi dalam tabung yang dapat dilipat dan disimpan pada kondisi
temperatur yang berbeda. 250C + 20C / 60℅ RH + 5℅RH, 300C + 20C / 65℅ RH + 5℅RH, 400C
+ 20C / 75℅ RH + 5℅RH untuk jangka waktu tiga bulan dan dipelajari untuk penampilan, pH,
ekstrudibilitas, viskositas, penyebaran, dan pemeriksaan obat.

HASIL DAN DISKUSI

Kode formulasi A dan B ditemukan berwarna coklat terang dan berbau mentol. Kedua formulasi
memenuhi spesifikasi yang diperlukan ketika diidentifikasi untuk bahan aktifnya. Spesifikasi
diberikan dalam tabel 2.

Se
mua parameter seperti keseragaman berat, pH, diameter globul, kehilangan pengeringan, kandungan
obat ditemukan sesuai dengan standar. Hasilnya ditunjukkan pada tabel 3.
Konsistensi kode formulasi B lebih baik (205mm) daripada kode formulasi A (157mm). Kode
formulasi A ditemukan lebih kental (209cps) daripada formulasi B (182cps). Karena ini, kode
formulasi B memiliki karakter penyebaran yang baik (6.4cm.gm/sec) daripada kode formulasi A
(5.44cm.gm/sec) dan secara grafis ditunjukkan dalam grafik 1.

Jumlah salep menyebar dengan permukaan tubuh dan persentase pelepasan obat ditentukan. Dari
hasil itu ditemukan bahwa kode formulasi B memiliki daya difusi dalam selang waktu tertentu yang
menyebarkan panjang 0.7cm setelah 60 menit daripada kode formulasi A yang berdifusi hanya 0,5
cm setelah 60 menit dan pelepasan obat untuk formulasi B setelah jam ke 5 ditemukan menjadi 92%
dan pelepasan obat untuk formulasi A setelah jam 5 ditemukan menjadi 89%. Hasilnya digambarkan
dalam grafik 2.
Aktivitas antimikroba dari clotrimazole dan ichthammol dalam kode formulasi A dan kode B
ditentukan. Zona penghambatan berbagai strain organisme aerobik dan anaerobik digambarkan
dalam tabel 4. Zona inhibisi untuk kode formulasi B ditemukan lebih dekat ke standar daripada
kode A.

Formulasi salep yang dikembangkan menjadi sasaran studi stabilitas sesuai pedoman ICH untuk
periode 3 minggu yaitu 25 ° C / 60 ℅RH, 30 ° C / 65℅RH dan 40 ° C / 75 ℅RH. Hasilnya dibahas
dalam tabel 5.

Dari data itu jelas jelas semua karakteristik fisikokimia dari kedua formulasi ditemukan memuaskan
dan tidak ada perubahan signifikan dalam parameter evaluasi. Kode formulasi B yang mengandung
parafin keras, lilin mikrokristalin, cetostearil alkohol, parafin cair ringan ditemukan lebih
memuaskan daripada kode formulasi A. Dari semua hasil di atas disimpulkan bahwa kode formulasi
B menunjukkan sifat fisik yang stabil dan baik seperti konsistensi dan viskositas. dan itu
ditunjukkan pada Grafik 2 dan 3 masing-masing

Terapi kombinasional adalah kebutuhan jam untuk mengobati eksim dan pruritus. Hal ini dapat
dicapai dengan clotrimazole dan ichthammol (antijamur dan antiseptik). Dalam penelitian ini, salep
diformulasikan dengan basa yang berbeda seperti parafin lunak putih, parafin keras cetostearil
alkohol, parafin cair ringan dan lilin mikrokristalin. Dari penelitian, dapat disimpulkan bahwa
formulasi yang mengandung parafin keras, cetostearil alkohol, parafin cair ringan dan lilin
mikrokristalin lebih baik daripada formulasi dengan parafin lunak putih dan cetostearil alkohol saja.
Dengan menggabungkan obat-obatan ini dengan basa salep yang tepat (sebagai formulasi B) terapi
yang lebih baik dan kepatuhan pasien dapat dicapai.