perspektif

Bakteri tersebut kemudian diikuti oleh ratusan

OP Inion
spesies diperoleh lingkungan, yang berbeda antara
individu tetapi terutama milik dua phylotypes bakteri,

Sistem kekebalan tubuh dan mikrobiota usus:

Firmicutes spp. dan Bacteroidetes spp. 2,4.

teman atau musuh? Semakin banyak studi mendukung pandangan bahwa

eukariotik host dan simbion mereka telah
bersama-berevolusi menuju interaksi alistic mutu- yang
Nadine Cerf-Bensussan dan Valérie Gaboriau-Routhiau didasarkan pada manfaat gizi yang masing-masing
pasangan keuntungan dari asosiasi 5 ( BOX 1). Namun, koleksi
Abstrak | Usus mamalia adalah rumah bagi sebuah komunitas kompleks triliunan bakteri yang terlibat dalam
bakteri pada permukaan usus juga merupakan ancaman
interaksi yang dinamis dengan sistem kekebalan tubuh inang. Menentukan prinsip-prinsip yang mengatur besar untuk menjadi tuan rumah ritas integ- dan telah
hubungan tuan-mikrobiota merupakan fokus dari penelitian intensif. Di sini, kita menggambarkan bagaimana mendorong pemilihan mekanisme pertahanan yang sangat

mikrobiota usus dapat mempengaruhi keseimbangan antara respon pro-inflamasi dan peraturan dan bentuk fleksibel, yang memungkinkan eukariotik host untuk
mengatasi lingkungan bial mikro dan mengimbangi mereka
sistem kekebalan tubuh inang. Kami menyarankan bahwa meningkatkan pemahaman kita tentang mikrobiota
kurang cepat adaptasi genetik.
usus memiliki implikasi terapeutik, tidak hanya untuk immunopathologies usus tetapi juga untuk penyakit
kekebalan tubuh sistemik.

Sistem kekebalan tubuh usus. ulasan baru-baru ini telah

Awalnya, semua mikroorganisme dipandang sebagai patogen
yang menyebabkan dan menyebarkan penyakit menular dan,
seperti ladang, imunologi dibangun sekitar paradigma bahwa
sistem kekebalan tubuh host harus mengenali dan
menghilangkan penyusup ini (non-self) sementara toleransi
molekul diri untuk melestarikan homeostasis . Namun, asosiasi
terus-menerus dari spesies hewan dan tumbuhan dengan mewajibkan mempengaruhi
dan simbion fakultatif
sekarang menunjukkan bahwa baik bakteri dan host eukariot
mereka mendapatkan keuntungan dari hubungan tive coopera-
mereka. Manfaat ini menunjukkan bahwa co-evolusi telah
memilih mekanisme yang mempromosikan dan memelihara
hubungan antara bakteri dan eukariota. Pada manusia, triliunan
bakteri didistribusikan dalam masyarakat yang kompleks dan
spesifik lokasi pada kulit dan pada permukaan mukosa, dan
masyarakat terbesar ditemukan dalam usus distal. Sebagai
bakteri ini mengkodekan ratusan gen yang tidak hadir dalam
genom manusia 1, gagasan telah muncul yang bersama-sama
dengan mikrobiota kami, kami membentuk superorganisme di
mana energi dan metabolit dapat ditukar 2 dan stasis homeo-
dipertahankan oleh sistem kekebalan tubuh 3.
Oleh karena itu, paradigma baru mengusulkan bahwa sistem
kekebalan tubuh telah berevolusi untuk mengakomodasi kolonisasi
oleh simbiosis nities tual bakteri dari meningkatnya kompleksitas
sementara tetap mempertahankan kapasitas untuk melawan
patogen.
Saluran pencernaan adalah situs utama dari
interaksi antara tuan rumah dan mikrobiota.
kolonisasi bagaimana bakteri
usus dapat mempengaruhi perkembangan dan
fungsi sistem kekebalan tubuh telah menjadi fokus
utama dari bunga. Sebuah teori umum, berasal dari
hipotesis yang pertama kali didalilkan oleh
Metchnikoff abad yang lalu, mengusulkan bahwa
anggota individu dari mikrobiota mungkin
keseimbangan antara respon host
pro-inflamasi dan peraturan dan bahwa perubahan
dalam komposisi mikrobiota (suatu proses yang
dikenal sebagai dysbiosis) bisa membahayakan
tuan rumah respon imun dan mempromosikan
devel-opment dari berbagai gangguan inflamasi. Di
sini, kita membahas prinsip-prinsip yang mengatur
interaksi antara biota mikro usus dan sistem
kekebalan tubuh inang, baik dalam kesehatan dan
penyakit. Bahkan,
Host-mikrobiota interaksi di dalam usus
usus adalah sistem ekologi terbuka yang dijajah
segera setelah lahir dengan populasi mikroba yang
mencapai kepadatan mengesankan 10 12 bakteri per
gram dari konten luminal dalam usus distal.
Kolonisasi diinisiasi oleh bakteri dari ibu yang
diperoleh selama kelahiran; ini
menyoroti bagaimana mikrobiota memunculkan
mekanisme imun bawaan dan adaptif yang bekerja sama
untuk melindungi tuan rumah dan utama-tain homeostasis
usus 6,7. sel epitel merupakan komponen utama dari sistem
kekebalan tubuh dari usus. Dalam cara yang mirip dengan
sel-sel kekebalan tubuh, sel-sel epitel mengekspresikan tor
recep- pola molekul mikroba-terkait (MAMPs). Reseptor ini
mengaktifkan sinyal kaskade yang halus produksi sel epitel
lagu produk antimikroba dan kemokin, tergantung pada
sinyal yang disampaikan oleh mikrobiota ( ARA. 1).
Dengan demikian, usus sel epitel membentuk
penghalang fisika-kimia kuat dan diinduksi, yang
membatasi pertumbuhan mikroba dan akses ke
permukaan usus. Mereka juga dapat merekrut leukosit
untuk fungsi penghalang mereka atau untuk
berpartisipasi dalam aktivasi usus adap- respon imun
tive. Pada mamalia, pengembangan jaringan limfoid
usus terkait (GALTs) dimulai sebelum kelahiran oleh
program genetik 8. Namun, Galt pematangan dan
perekrutan IgA- mensekresi sel plasma dan diaktifkan
sel T mukosa situs hanya terjadi setelah lahir dan ketat
tergantung pada sinyal mikrobiota yang diturunkan;
sinyal-sinyal ini mempengaruhi crosstalk antara sel-sel
epitel dan sel dendritik usus (DC), sehingga modulasi
sifat dan intensitas usus B dan respon sel T 7,9 ( ARA. 2). Pada
tikus imunokompeten, merangsang kolonisasi usus

Nature | Imunologi Volume 10 | Oktober 2010 | 735

© 20 Macmillan
10 Publishers Limited. Seluruh hak cipta
Perspect i ves

peran anti-inflamasi dari mikrobiota.

Box 1 | hubungan mutualistik antara host dan mikrobiota usus mereka
Hasil saat ini menunjukkan bahwa trade-off didirikan
Usus manusia pelabuhan diperkirakan 100 trilyun bakteri, 70-80% dari yang belum dapat dibudidayakan. Setiap antara tuan rumah tem sistematis kekebalan tubuh dan
individu diduga menjadi tuan rumah beberapa ratus spesies bakteri dari hanya 7-9 phylotypes; ini terutama
sebagian besar mikrobiota, sehingga dalam individu
Gram-positif Firmicutes spp. (Terutama Clostridium spp.,
yang sehat, usus tion coloniza- merangsang produksi
Enterococcus spp. dan Lactobacillus spp.) dan Gram-negatif Bacteroidetes spp. Studi metagenomics
sejumlah peptida bicidal mikro 11 dan sekretori IgA, yang
baru-baru ini memprediksi inti ~ 1.200 spesies lazim dan usus Total
pada gilirannya berisi mikrobiota dalam lumen usus dan
microbiome yang berisi 150 kali lipat lebih gen dari genom manusia 4. Usus microbiome mengkodekan inti gen bakteri berlebihan
yang mungkin diperlukan untuk menahan kondisi stres dalam usus inang 63 dan panen nutrisi yang diperlukan untuk menetralisir MAMPs 12.

pertumbuhan bakteri 2,4. Persaingan antara bakteri dengan persyaratan metabolisme yang berbeda mungkin menjelaskan
pergeseran besar-besaran dan cepat dalam struktur komunitas mikroba usus yang dipicu oleh perubahan dalam diet tuan Mekanisme ini melindungi host dari translokasi sistemik
rumah 64. Selain gen yang diperlukan untuk adaptasi mikroba untuk lingkungan host, usus microbiome mengkodekan beberapa bakteri atau produk bakteri dan dari ledakan kaskade
jalur biosintesis yang diprediksi untuk lebih meningkatkan kapasitas host untuk metabolisme glycans dan xenobiotik dan untuk pro-inflamasi di usus epi- thelial dan sel bawaan 13. Sebaliknya,
mensintesis vitamin 2,4. Selain itu, studi di tikus gnotobiotic telah menunjukkan pengaruh yang luas dari mikrobiota usus pada bakteri penyok resi- juga mendapat manfaat dari
fisiologi tuan rumah. colonizaton usus menginduksi spektrum perubahan usus dan metabolisme, yang mempromosikan
hubungan simbiosis dan dapat berkembang dalam
pencernaan dan penyerapan nutrisi dan merangsang penyimpanan lemak 65,66, mempercepat usus epitel pembaharuan dan
lendir, sehingga meminimalkan perusakan oleh
mengubah aktivitas lokomotor epitel 67. Jalur sinyal yang terlibat sebagian besar tetap sulit dipahami, tetapi pengamatan
mediator inflamasi host-diturunkan. Host dan bakteri
terbaru menunjukkan bahwa mekanisme yang tumpang tindih ini dipilih selama host-mikrobiota co-evolusi yang secara
telah berevolusi strategi tambahan untuk utama- 'ramah'
bersamaan mengontrol metabolisme host dan respon imun bawaan untuk mikrobiota. Pada tikus, inaktivasi Toll-like receptor
5 (TLR5), yang merupakan reseptor untuk flagellin bakteri yang memiliki peran didirikan pada tuan rumah respon imun hubungan tain. Dengan demikian, sinyal kaskade yang
bawaan, hasil dalam obesitas parah dan perubahan yang mendalam dalam struktur mikrobiota 68. Selanjutnya, Peroksisom terjadi hilir reseptor Toll-like (TLR) dapat peka dengan
proliferator-diaktifkan reseptor γ ( PPAR γ), yang merupakan faktor transkripsi yang memiliki peran sentral dalam metabolisme paparan terus-menerus untuk lipopolisakarida (piringan
glucidolipidic, dapat mengontrol produksi peptida mikrobisida oleh colonocytes dan berfungsi sebagai mekanisme umpan hitam) 14 atau dapat dilemahkan oleh mediator larut
balik untuk aktivasi factor nuklir κ B (NF κ B) di enterosit 69. lainnya yang dihasilkan oleh biota mikro ( ARA. 1). Selain
itu, beberapa microbiota- produk larut berasal dapat
mempromosikan fungsi T Reg sel 15,16.

produksi sekretori IgA, yang diferensiasi dari
efektor T helper 1 (T H 1), T H 2 dan T H 17 sel, dan
pengembangan T regulator (T Reg) sel 10.
Hal ini semakin jelas bagaimana unsur-unsur kekebalan tive
adap- bekerja sama dengan sel-sel imun bawaan untuk
memperkuat penghalang usus dan melindungi host dari
menyerang gens patogenesis. Masalah beredar sekarang adalah
untuk menentukan bagaimana individu anggota mikrobiota atau
mikrobiota-produk turunan dapat mempengaruhi keseimbangan
antara pro-inflamasi dan
respon imun peraturan, dan untuk menentukan apakah
komposisi mikrobiota dapat mempengaruhi perkembangan
penyakit tory inflamma- di dan di luar usus. Sebelum
mempertimbangkan kemungkinan peran mikrobiota pada
penyakit, pertama kita akan menyoroti bagaimana strategi
kolonisasi ferent dif- masing-masing anggota dari mikrobiota
dapat mempengaruhi perkembangan dan fungsi sistem
kekebalan tubuh usus dan menunjukkan bahwa, pada akhirnya,
itu adalah tuan rumah kekebalan tubuh sistem yang menentukan
apakah bakteri adalah teman atau musuh.
Mekanisme yang mempertahankan hubungan ini
ramah telah dijelaskan dalam kasus Bacteroides fragilis, yang
merupakan anggota culturable umum dari biota mikro 15. Bakteri
ini memiliki sebuah kapsul polisakarida yang tidak biasa
A (PsA) yang mampu mendorong diferensiasi
interleukin-10 (IL-10) -secreting T Reg sel. Kolonisasi oleh
tipe liar B. fragilis, tetapi tidak oleh strain mutan yang tidak
memiliki PsA, tikus dilindungi dari kolitis eksperimental
parah yang diinduksi

Glosarium

Ankylosing enthesopathy alergi IgE-terkait mukosa. Bersama-sama dengan kelenjar getah bening mesenterika, mereka

Penyakit autoimun radang sendi yang secara alami terjadi pada tikus Reaksi tipe 1 hipersensitivitas yang diperantarai oleh IgE, yang membentuk kompartemen induktif untuk respon imun usus.

pada C57BL / 10 latar belakang genetik; penyakit ini mirip dengan
spondilitis spondilitis manusia. patologi ditandai dengan proliferasi
tulang rawan dan jaringan ikat, yang berpuncak pada ankilosis sendi.
pusat germinal
menginduksi aktivasi sel mast dan degranulasi. Reaksi imun seperti terlihat
pada asma, rhinitis alergi, anafilaksis sistemik dan alergi makanan.
Mewajibkan dan simbion fakultatif
Mewajibkan simbion mikroba perlu menjajah tuan rumah untuk mengembangkan dan
berkembang biak, tidak seperti simbion mikroba fakultatif, yang juga dapat
Proteobacteria
mikroorganisme gram negatif yang menjajah lingkungan yang sangat
berbeda dan merupakan kelompok terbesar kedua bakteri di bumi.
Proteobacteria yang menjajah usus termasuk komensal, spesies patogen
dan oportunistik, seperti
Salmonella, Shigella dan Helicobacter spp. dan Escherichia coli strain. Pada orang

microenvironments sangat khusus dan dinamis yang terletak di jaringan mengembangkan di luar tuan rumah. dewasa yang sehat, Proteobacteria mewakili kurang dari 1% dari mikrobiota

limfoid sekunder dan menimbulkan folikel sel B sekunder selama respon usus, tetapi mereka adalah penyebab utama penyakit usus dan ekstraintestinal.

imun. pusat germinal adalah situs utama proliferasi sel B dan diferensiasi, Pathobionts
yang mengarah ke generasi sel B memori dan sel plasma yang simbion mikroba yang dapat menyebabkan didefinisikan penyakit pada host yang memiliki

memproduksi antibodi afinitas tinggi.
tikus gnotobiotic
tikus bebas kuman yang lahir dan dibesarkan di isolator steril dan tanpa
kolonisasi oleh mikroorganisme, tetapi setelah mereka telah eksperimen
dijajah oleh bakteri yang dikenal, mereka dikatakan gnotobiotic. Mereka
disimpan di isolator untuk mengontrol statusnya bakteri mereka.
kecenderungan mengikuti perubahan dalam lingkungan gastrointestinal. Ketik sistem sekresi VI
(T6SS). Seperti T3SS dan T4SS, T6SS adalah kompleks
multi-subunit yang bertindak seperti 'jarum suntik' untuk
microbiome mentranslokasi produk bakteri melintasi dua membran bakteri Gram
Seluruh genom dari semua mikroorganisme yang menjajah negatif ke dalam sitoplasma sel eukariotik.
lingkungan tertentu.
patch Peyer xenobiotik
Koleksi folikel limfoid yang terletak di mukosa usus dan sangat melimpah senyawa kimia yang asing bagi organisme hidup dan yang dapat menjadi

di ileum yang racun, bahkan pada konsentrasi rendah.

736 | Oktober 2010 | Volume 10 www.nature.com/reviews/immunol

© 20 Macmillan
10 Publishers Limited. Seluruh hak cipta
 Perspect i ves

oleh Helicobacter hepatikus 15,17. Selain itu,

PAMP
administrasi PsA mengurangi ity sever- penyakit
dalam model trinitrobenzene asam sulfonat
(TNBS) kolitis imbas 17.
Bakteri
Karena itu, B. fragilis mungkin merupakan jenis proto
perdamaian kiper saring. Namun hasil interaksi
inang-mikrobiota tidak dapat diprediksi hanya dari bakteri itu
sendiri, dan bakteri yang bermanfaat bagi tuan rumah yang
kompeten immuno- bisa menjadi musuh berbahaya ketika
TLR
sistem kekebalan tubuh melemah. Hal ini diilustrasikan oleh
Usus lumen usus
fakta bahwa B. fragilis menyebabkan sepsis berat di host
sel epitel
immunocompromised. Demikian juga, anggota biasanya MyD88
tidak berbahaya dari mikrobiota dapat memulai tion
Ekspresi IRAK1 menurun
inflamma- usus pada individu yang tidak dapat me-mount
LPS dari mikrobiota
ROS disebabkan oleh
effi- sien usus tanggapan humoral 18,19 dan pada individu
mikrobiota menghambat
dengan gangguan regulasi immuno- usus, terutama pada ligases ubiquitin

mereka yang tidak memiliki fungsional IL-10 signaling jalur 20,21.

IRAK1 saya κ B ubiquitylated dan ditargetkan
untuk proteasome untuk degradasi

p50 p65

NF κ DUA κ B
PPAR γ diinduksi dalam

Promosi respon imun efektor. translokasi nuklir dari NF κ B

p65 PPAR γ
menanggapi mikrobiota LPS
mengalihkan NF κ B dari inti
Meskipun anggota tertentu dari mikrobiota telah
mengadopsi kegiatan perdamaian kiper untuk
kolonisasi-pengusaha usus, yang lain, tidak diragukan
PPAR γ meregulasi kolon β- defensin
lagi, memiliki sifat-sifat pro-inflamasi. satu kelompok
p50 p65 PPAR γ untuk mempertahankan usus
tersebut, yang baru-baru ini menarik banyak perhatian, penghalang

tersegmentasi bakteri berserabut (SFB). Spesies

unculturable menetap di usus tikus pada saat penyapihan NF κ B mentranskripsi
dan merangsang ransum matu- postnatal dari respon sitokin pro-inflamasi Pathway terganggu pada
dan kemokin dan pasien dengan penyakit
imun dalam usus tikus. Tikus yang dijajah oleh mikrobiota defensin Crohn
yang tidak memiliki SFB memiliki respon antibodi IgA
lemah 22 dan respon sel usus T jauh lebih buruk
dibandingkan dengan tikus yang dijajah dengan SFB.
Gambar 1 | modulasi sel epitel tanggapan pro-inflamasi usus dengan mikrobiota.
terutama, tikus yang dijajah oleh mikrobiota
dengan cara yang mirip dengan sel-sel kekebalan tubuh, sel-sel epitel mendeteksi mikroba melalui
Ulasan reseptor
Nature pengenalan
| Imunologi pola,
SFB-kekurangan kekurangan mukosa T H 17 sel 10,23. Selanjutnya,
termasuk reseptor Toll-like (TLR). Setelah TLR ligasi, protein adaptor, seperti myeloid diferensiasi utama-respon protein 88
hewan-hewan ini tidak dapat mengendalikan kolonisasi (MyD88), direkrut dan mengaktifkan sinyal cascades, terutama factor nuklir kB ( NF κ B) jalur, yang merangsang transkripsi protein
oleh patogen invasif Citrobacter rodentium, antimikroba, sitokin pro-inflamasi dan kemokin. di sel yang beristirahat, NF κ B diasingkan di sitoplasma oleh inhibitor i nya κ B.
Mengikuti aktivasi TLR, i κ B terfosforilasi, ubiquitylated dan terdegradasi oleh proteasome, yang memungkinkan translokasi nuklir
dari NF κ B dan transkripsi NF κ gen target B. Jalur ini dapat dipengaruhi oleh faktor-faktor mikrobiota yang diturunkan, mencegah
tuan rumah tanggapan pro-inflamasi yang berlebihan dan berpotensi merusak. segera setelah lahir, ekspresi interleukin-1 kinase

yang menunjukkan bahwa respon imun
mikrobiota-diinduksi berpartisipasi dalam fungsi bar-rier
flora 23. Hipotesis ini juga didukung oleh penelitian terbaru
yang menunjukkan bahwa penghancuran mikrobiota para
pengikut pengobatan melenguh dengan antibiotik dapat
jeop- ardize respon imun bawaan dalam usus dan
mempromosikan kolonisasi oleh patogen 24.
receptorassociated 1 (irAK1), yang merupakan penggerak proksimal NF κ B cascade, adalah menurunkan regulasi oleh
lipopolisakarida mikrobiota yang diturunkan (piringan hitam) 14. The polyubiquitylation dan degradasi i κ B dapat dihambat oleh bakteri
komensal, yang menghambat ligase ubiquitin umum dengan menginduksi spesies oksigen reaktif (ROS) 70. Peroksisom diaktifkan
proliferator reseptor γ ( PPAR γ), yang diinduksi dalam menanggapi aktivasi TLR4 oleh piringan hitam 71, juga dapat mengalihkan NF κ B
dari inti 72. pos-pos pemeriksaan yang dikendalikan oleh mikrobiota ditandai dengan T bar. Menariknya, PPAR γ positif mengontrol
ekspresi dari kolon mikrobisida peptida defensin 1 ( REF. 69) dan dengan demikian secara bersamaan dapat mempertahankan
penghalang usus dan mencegah peradangan yang berlebihan. Mekanisme ini dapat terganggu pada subset dari pasien dengan
penyakit Crohn kolon 69. PAMP, patogen terkait pola molekul.

Sebuah fitur mencolok dari SFB adalah ketaatan

mereka yang kuat pada epitel permukaan ileum dan patch
Peyer tak lama setelah penyapihan 25. Hal ini berbeda dengan
sebagian besar anggota lain dari mikrobiota, yang tetap
terjebak dalam lendir dan memiliki sedikit atau tidak ada
kontak fisik dengan epitel inang 25.
lampiran ini, yang mungkin diperlukan untuk memulai
replikasi SFB, kemungkinan untuk memfasilitasi
pengambilan sampel dan penyajian SFB antigen ke sel T
oleh DC di patch Peyer dan untuk merangsang
pro-inflamasi
jalur sinyal pada sel epitel dan DC, tikus usus, tetapi juga manfaat tuan rumah dengan
menghasilkan respon imun yang kuat bawaan memperkuat penghalang usus. mencolok, atas dasar
dan adap- tive dalam usus 10,23. penelitian morfologi, SFB telah terdeteksi dalam semua
perilaku seperti itu karakteristik patogen bonafide, yang spesies yang dipelajari dari arthropoda ke mamalia,
menggunakan tuan rumah respon inflamasi untuk termasuk manusia, dan 16s terkait erat rRNA urutan telah
menghilangkan flora penduduk dan menjajah relung tersisa 26,27. ditemukan pada ayam, ikan dan hewan pengerat 25,28.
lampiran ini mungkin memungkinkan SFB untuk menetap di
Oleh karena itu, menggoda untuk berspekulasi bahwa ini

Nature | Imunologi Volume 10 | Oktober 2010 | 737

© 20 Macmillan
10 Publishers Limited. Seluruh hak cipta
Perspect i ves

Sebuah

sel M
lumen usus

Bakteri

MHC
Peptida

epitel usus

CX 3 CR1- mengungkapkan sel T naif TCR

fagosit Langsung bakteri Transcytosed diperoleh oleh DC,

CD103 + DC memperoleh Patch Peyer
pengambilan sampel bakteri
antigen bakteri yang mengaktifkan respon imun adaptif
di lumen? Transfer antigen?
lamina propria

Patch Peyer dan CD103 + DC

CD103 + DC
bermigrasi ke MLNs dan memulai
respon imun adaptif

b c
sel plasma yang B. fragilis
transcytosed oleh reseptor IgA SFB
polimer dan mempertahankan bakteri
Microbiota- produk
dalam lendir
turunan mengaktifkan
TLRs

TSLP, ATP bakteri dan bakteri

TLR B. fragilis kapsuler ATP
TGF β, yang disebabkan SAA
polisakarida A SAA
lapisan lendir asam mengaktifkan DC

retinoat
SFB menginduksi

T Reg induksi IL-12-memproduksi DC oleh

sel mechansims tidak diketahui

Dimer IgA sel epitel

BAFF, April Inflamasi DC
sekretori
IL-1, IL-6, IL-23
FOXP3 + T Reg
tolerogenic DC
sel IL-12
BAFF dan APRIL
mempromosikan T
T Reg sel mempertahankan
sel-dependent dan sel
toleransi terhadap makanan
T-independen IgA
dan commensals
kelas-switching
molekul IgA IgA +
T H 17 sel T H 1 sel

T H 1 dan T H 17 sel mempertahankan penghalang usus

dengan merekrut makrofag dan neutrofil dan mendorong
defensin antibakteri

Gambar 2 | | modulasi respon imun adaptif dalam usus oleh mikrobiota. a | usus
respon imun adaptif dapat dimulai di patch Peyer atau di kelenjar getah bening
mesenterika (MLNs). sel T dan B diaktifkan kemudian meninggalkan ini jaringan limfoid
dan pulang ke lamina propria usus melalui aliran darah. Bakteri terutama sampel oleh
Patch Peyer sel dendritik (Dc) setelah transcytosis di epitel khusus yang melapisi
organ-organ limfoid. itu juga telah menyarankan bahwa populasi cX 3 reseptor c-kemokin 1
(cX 3 CR1) + lamina propria sel dengan kedua Dcand karakteristik makrofag seperti dapat
mengirim dendrit ke dalam lumen usus dan langsung menangkap bakteri. Peran mereka
dalam presentasi antigen masih kontroversial 73,74, tetapi mereka dapat lulus antigen ke
lamina propria cD103 + Dc, yang dapat bermigrasi ke MLNs dan antigen hadir untuk sel T 74. bagian dari Dc yang menghasilkan iL-1 β, iL-6 dan iL-23 ( REF. 78), atau dengan serum amyloid A
b | produk mikrobiota yang diturunkan mengaktifkan reseptor Toll-like (TLR) yang
diekspresikan oleh sel epitel usus, yang mengarah ke produksi B factor sel-mengaktifkan
(BAFF) dan ligan proliferasi-inducing (April); sitokin ini mempromosikan kedua Iga
tanggapan kelas-switching sel T-dependent dan sel T-independen dalam usus 75,76. sel
plasma menghasilkan molekul IgA dimer yang transcytosed ke dalam lumen usus oleh
epitel reseptor ig polimer, ekspresi dari yang diregulasi oleh mikrobiota. Bagian
ekstraseluler reseptor ini tetap terkait dengan Iga berikut rilis ke dalam lumen dan bentuk
sekretori IgA. Ini
molekul sekretori IgA membentuk kompleks imun dengan bakteri, yang kemudian disimpan
dalam lendir. c | cD103 + Dc yang 'dikondisikan' oleh faktor epitel sel yang diturunkan, seperti
thymus stroma lymphopoietin (TSLP), mengubah factor pertumbuhan β ( TGF β) dan asam
retinoat, untuk memperoleh fenotipe tolerogenic; Dc ini dapat mempromosikan induksi kotak
forkhead P3 (FOXP3) + T regulator (T reg) sel 77. produk bakteri yang diturunkan, seperti kapsul
polisakarida A dari Bacteroides fragilis, lebih lanjut dapat mempromosikan induksi interleukin-10
(iL-10) -producing T reg sel melalui mekanisme TLR2-dependent
Ulasan Namun,
15,17.Nature beberapa bakteri
| Imunologi
komensal dapat merangsang diferensiasi sel T mukosa inflamasi. T helper 17 (T H 17)
diferensiasi sel dapat dipromosikan oleh bakteri yang diturunkan ATP, yang mengaktifkan
protein (SAA), yang merupakan protein fase akut yang diproduksi dalam menanggapi bakteri
berserabut tersegmentasi (SFB) 23. SFB juga dapat mendorong perluasan mukosa T H 1 populasi
sel 11, mungkin dengan menginduksi iL-12 produksi Dc. di samping itu, inflamasi Dc mungkin
merangsang konversi T reg sel ke T H 17 dan / atau T H 1 sel dalam lamina propria (tidak ditampilkan) 79.
T H 1 dan T H 17 sel mempertahankan penghalang usus dengan merekrut dan mengaktifkan
makrofag dan neutrofil yang menghilangkan bakteri menembus. iL-22 yang diproduksi oleh
subset dari T H 17 sel juga dapat mempromosikan produksi defensin antibakteri oleh sel epitel. M
sel, sel m.

738 | Oktober 2010 | Volume 10 www.nature.com/reviews/immunol

© 20 Macmillan
10 Publishers Limited. Seluruh hak cipta

simbion tidak biasa memiliki peran tant terutama impor-
dalam membentuk usus sistem kekebalan tubuh di seluruh
evolusi. Namun, sekali lagi, keluar- datang dari interaksi
SFB-tuan tergantung pada status kekebalan dari tuan
rumah; SFB telah dikaitkan dengan perkembangan radang
usus 29 atau arthritis 30 pada tikus dengan gangguan
immunoregulation dan juga dapat memperburuk
eksperimental alomyelitis enceph- autoimun 31 ( ARA. 3). Menariknya,
SFB saja tidak mampu menginduksi tion inflamma- usus
pada tikus imunodefisiensi dan bukannya disinergikan
dengan flora bebas patogen. Ini menemukan menyoroti
bagaimana interaksi di masyarakat mikrobiota dapat
mempengaruhi respon imun, sehingga menambahkan
tingkat tambahan kompleksitas.
Kasus pathobionts. Satu set sub tertentu bakteri lanjut
mencontohkan bagaimana perilaku mikrobiota
tergantung pada status kekebalan dari tuan rumah.
Meskipun bakteri ini, yang dikenal sebagai pathobionts,
menjajah saluran pencernaan dari banyak individu
asymptomatically, mereka juga memiliki potensi untuk
menyebabkan penyakit. Sebuah penelitian baru menunjukkan
bahwa Helicobacter hepatikus, yang merupakan anggota dari
subkelompok epsilon dari
Proteobacteria, menggunakan nya ketik sistem sekresi VI
(T6ss) untuk mengatur kolonisasi bakteri dan
menghambat tuan bawaan dan adaptif respon imun,
sehingga secara aktif memelihara hubungan simbiosis
dengan petent host immunocom- 32. Namun, bakteri ini
dapat menyebabkan typhocolitis parah di Il10 - / - tikus
atau dalam model perpindahan berat gabungan
imunodefisiensi (SCID) dari kolitis. Temuan ini
menyoroti peran sentral tuan adaptif respon regulasi di
utama-taining hubungan simbiosis dengan mikrobiota 32.
Pada manusia, contoh yang paling klasik pathobiont
adalah Helicobacter pylori, yang menggunakan berbagai
mekanisme untuk meredam respon imun host dan
bertahan dalam ach stom-. Lambung kolonisasi oleh
bakteri ini tetap asimtomatik pada kebanyakan
individualisme als dan bahkan telah menyarankan untuk
melindungi terhadap pengembangan karsinoma esofagus
karena downmodulation sekresi asam lambung. Namun
bakteri ini adalah penyebab utama dari gastritis dan
kanker lambung. Keadaan yang menyebabkan bakteri ini
menjadi CERN kesehatan yang serius con- tidak
sepenuhnya dipahami, tetapi diperkirakan meliputi
pemilihan specifi- Cally strain agresif dan / atau faktor tuan
rumah berpose predis-, terutama polimorfisme di promotor
gen yang meningkatkan produksi tumor necrosis factor
(TNF) atau IL-1β, yang merupakan sitokin pro-inflamasi
Nature | Imunologi
© 20 Macmillan
Perspect i ves
Usus kolonisasi oleh SFB
Efek pada kompartemen usus Efek pada kompartemen perifer
• Stimulasi respon imun bawaan misalnya Reg • Peningkatan pembentukan pusat • Ditingkatkan
III β / γ produksi germinal di limpa sensitisasi berikut
• Stimulasi respon sel CD4 + T misalnya ↑ IgG sel plasma autoantibody tantangan dengan
↑ T H 1, T H 2, T H 17 dan T Reg sel mensekresi MOG peptida
• Induksi respon IgA ↑ Kompleks imun beredar
• Rekrutmen dan aktivasi IELs
peradangan fisiologis memperkuat radang usus pada tikus SCID
usus penghalang di host ditransfer dengan sel T efektor Arthritis pada tikus Peningkatan
imunokompeten K / BXN keparahan EAE
Gambar 3 | Pengaruh SFB kolonisasi pada sistem kekebalan tubuh. tersegmentasi bakteri berserabut (SFB) adalah
bakteri membentuk spora yang terkait dengan genus Clostridium 28. diwarisi dari mikrobiota ibu, SFB mengembangkan
Ulasan Nature | Imunologi
interaksi yang kuat dengan mukosa ileum dan pada tikus imunokompeten, bakteri sebagian besar dapat rekapitulasi efek
merangsang seluruh mikrobiota pada pematangan postnatal dari sistem kekebalan tubuh usus. SFB menginduksi produksi
reg iii β / γ peptida mikrobisida 10,23,80, yang melindungi terhadap kolonisasi patogen 24. Selain itu, SFB secara bersamaan
mengaktifkan respon IgA sekretorik yang kuat 22, menginduksi perekrutan dan aktivasi limfosit intraepitel sitotoksik (ieLs) 81 dan
mendorong berbagai respon sel T, termasuk T helper yang kuat 17 (T H 17) respon sel 11,23. pada tikus imunokompeten,
SFB-diinduksi tanggapan pro-inflamasi dan peraturan menyeimbangkan satu sama lain, yang menghasilkan peradangan
fisiologis yang memperkuat penghalang usus. Sebaliknya, kolonisasi oleh SFB mempromosikan pengembangan kolitis
pada tikus yang parah dikombinasikan imunodefisiensi (SCID) yang telah dilarutkan dengan sel T efektor 29. usus kolonisasi
oleh SFB juga dapat mempromosikan pengembangan penyakit radang luar usus. SFB mempromosikan arthritis di
non-obesitas diabetes (NOD) tikus autoimun yang mengekspresikan reseptor sel T transgenik (Tcr) yang spesifik untuk
peptida diri (dikenal sebagai K / BXN tikus), efek berasal induksi T H 17 sel 30. SFB juga meningkatkan keparahan myelin
oligodendrocyte glikoprotein (MOG) -diinduksi eksperimental encephalomyelitis autoimun (EAE). Efek memperparah
mungkin mencerminkan sifat-sifat adjuvant kuat SFB. T reg sel, sel T regulator.
dengan sifat asam-penekan ampuh 33. pasien dengan penyakit Crohn daripada kelompok
pathobionts baru-baru ini ditandai lainnya termasuk kontrol yang sehat, yang menunjukkan bahwa bakteri ini
enterotoksigenik B. fragilis ( ETBF), yang dapat dapat memulai penyakit 36. Namun untuk menginduksi
merangsang peradangan kolon dan tumorigenesis di peradangan usus, prototipe E. coli LF82 regangan
kecenderungan beberapa neoplasia usus (MIN) tikus 34, dan pertama perlu untuk mengikat ke reseptor
beberapa sel-diungkapkan epitel. Reseptor ini tidak ada dalam
Escherichia coli strain, yang dapat meningkatkan mukosa ileum normal tetapi diregulasi oleh interferon-γ
peradangan usus pada pasien dengan penyakit Crohn 35,36. (IFnγ) dan TNF yang diproduksi selama inflamasi usus 35,37.
Tesis hipo- alternatif menunjukkan bahwa mengurangi
frekuensi spesies Firmicutes, Faecalibacterium
dysbiosis usus dan IBDs prausnitzii, di mikrobiota usus merupakan faktor
Inflamasi penyakit usus (IBDs) diduga timbul karena penyebab penyakit Crohn 16. strain ini melepaskan faktor
kombinasi faktor genetik dan lingkungan yang larut tak dikenal, yang menghambat respon sel epitel
menghasilkan respon imun disregulasi untuk pro-inflamasi in vitro dan melemahkan peradangan pada
mikrobiota usus dan perkembangan selanjutnya model tikus kolitis 16.
peradangan usus 20. bukti kuat dari berbagai studi telah
menunjukkan dysbiosis pada pasien dengan IBD
dibandingkan dengan kontrol yang sehat, dan ini
menunjukkan peran kausatif untuk dysbiosis penelitian lain, bagaimanapun, menunjukkan bahwa
peradangan usus. perubahan global yang lebih dalam komposisi mikrobiota
yang berhubungan dengan IBD, seperti kepatuhan abnormal
beberapa skenario dapat dipertimbangkan. bakteri pada mukosa usus, keragaman bakteri berkurang,
bakteri pro-inflamasi, seperti entero- invasif Escherichia penurunan kadar penduduk Firmicutes spp. dan / atau Bacteroides
coli strain, lebih sering terlihat di mukosa ileum dari spp. dan pertumbuhan berlebih
Volume 10 | Oktober 2010 | 739
10 Publishers Limited. Seluruh hak cipta
Perspect i ves

dari Proteobacteria 38-40. mencolok, perubahan sebanding
dalam mikrobiota telah terlihat pada tikus di mana
peradangan usus diinduksi oleh salah satu patogen
invasif atau dengan suntikan sel T transgenik yang
menyerang epitel usus 27. Dalam dua model yang berbeda
ini, peradangan tuan rumah menekan pertumbuhan
Firmicutes dan
Bacteroides spp., yang memungkinkan Proteobacteria,
yang ternyata lebih tahan terhadap host-faktor
mikrobisida berasal, outcompete bakteri warga
biasanya dominan ini 27.
terutama, hasil dari Proteobacteria adalah
juga terlihat di Il10 - / - mencit setelah, tetapi tidak
sebelum, timbulnya peradangan usus, yang lebih
menyoroti pengaruh mendalam dari respon imun
host pada struktur komunitas mikroba 27.
Bersama-sama, pengamatan ini menggarisbawahi
peran pengganggu faktor host-predisposisi dan kesulitan
dalam menetapkan peran kausatif untuk dysbiosis di IBD.
Namun, bukti eksperimental menunjukkan bahwa
peradangan Tinal intes- dapat memilih untuk spesies
bakteri dengan sifat colitogenic. Di T-bet - / -
Rag2 - / - ulseratif kolitis (Truc) tikus,
ketidakmampuan DC untuk benar mengatur hasil produksi
TNF dalam kolitis yang berat dan sangat menembus.
radang usus secara spontan berkembang menjadi kolon
sia dyspla- dan adenokarsinoma dubur; Oleh karena itu,
perkembangan penyakit dalam model ini mirip dengan
yang terlihat di IBD manusia 41,42. Truc kolitis dapat dicegah
dengan memberantas biota mikro dengan antibiotik
spektrum luas. Selain itu, dalam situasi yang
mengingatkan laporan langka transmisi intrafamilial IBD
pada manusia, kolitis dapat ditularkan dari Truc tikus untuk
jenis tikus liar di kedua lintas pembinaan dan
co-perumahan eksperimen 41.

Selanjutnya, mikrobiota pada tikus Truc pameran

Sebuah b lingkungan usus diubah perubahan yang kompleks, termasuk pengayaan
lingkungan usus yang sehat
Antibiotik, diet, kebersihan,
polusi, virus?
selektif dua Proteobacteria,
Proteus mirabilis dan Klebsiella pneumonia.
Kedua bakteri tidak cukup untuk menginduksi kolitis pada
dysbiosis
lumen tikus Truc gnotobiotic; Namun, mereka dapat menjajah
mikrobiota fisiologis
usus Penurunan bakteri 'perdamaian' dan
usus dari tikus wild type dan, dalam konser dengan
peningkatan pathobionts
'Peace-keeping' mikrobiota bebas patogen, menyebabkan peradangan
bakteri Pathobiont
kolon 43. Data ini menyoroti bagaimana respon imun host
dapat membentuk mikrobiota dan akhirnya mengarah pada
Lendir
tion selec- bakteri yang agresif, yang tidak hanya bertahan

Sehat di usus meradang tetapi juga mempromosikan peradangan.

pembatas

Rusak penghalang epitel,

epitel peningkatan kepatuhan
bakteri dan penetrasi
apa implikasi terapeutik temuan ini? Setidaknya, mereka
peradangan patologis menjelaskan kesulitan dalam membangun dan
propria
IgA + sel T H 17 sel T Reg mempertahankan remisi pada pasien dengan IBD
T H 1 sel plasma sel tuan diubah sistem kekebalan tubuh
menggunakan obat yang menargetkan menjadi tuan rumah

Lamina Genetika
komponen inflamasi atau mikrobiota tanpa juga mengoreksi
peradangan fisiologis faktor host-predisposisi. Mereka menyoroti pentingnya
Parah immunodeficiency varian gen
monogenik kekebalan mengidentifikasi faktor-faktor predisposisi tersebut dan
mutasi IL-10R, CVID NOD2, ATG16L1,
merancang terapi yang lebih spesifik untuk IBD. Mereka juga
IL-23R, IRGM
menyarankan perlunya pendekatan gabungan yang dapat
mengembalikan kondisi ekologi lokal dan dysbiosis yang
Lingkungan Hidup
benar untuk mengembalikan keseimbangan interaksi
Stres, diet, infeksi, vaksin?
host-mikrobiota dalam jangka panjang ( ARA. 4).
Gambar 4 | Skema representasi interaksi inang-mikrobiota di usus yang sehat dan meradang. a | di host sehat,
penghalang kekebalan yang efisien mengandung mikrobiota dalam lumen usus dan mekanisme umpan balik menghindari
aktivasi berlebihan dari respon imun inang. 'Penjaga Perdamaian' bakteri yang merilis produk anti-inflamasi berpartisipasi
Ulasan Nature | Imunologi
dalam tuning respon host terhadap toleransi dan membantu mencegah efek pro-inflamasi dari setiap pathobionts yang hadir
dalam mikrobiota, sehingga mempertahankan homeostasis usus. b | pasien imunodefisiensi, yang kurang komponen penting
Mikrobiota dan kekebalan sistemik
dari penghalang usus (misalnya, imunoglobulin sekretorik pada pasien dengan variabel umum immunodeficiency (CVID) 19) atau
sejauh ini kami telah berfokus pada peran mikrobiota
jalur peraturan kunci (misalnya, kehilangan-of-fungsi mutasi yang mempengaruhi interleukin-10 reseptor (iL-10r) 21) spontan
mengembangkan radang usus bila terkena mikrobiota. dalam bentuk yang lebih umum dari penyakit radang usus (IBD), dalam kekebalan usus, baik dalam kesehatan dan

sebuah kompleks hasil latar belakang genetik di perubahan yang lebih halus dari respon imun usus yang dapat melemahkan penyakit; Namun, semakin banyak bukti menunjukkan
penghalang usus dan / atau merusak immunoregulation 82. pada individu-individu, perubahan gaya hidup atau praktek medis bahwa biota mikro usus juga dapat memiliki dampak
(misalnya, stres, diet, kebersihan, merokok, antibiotik, vaksin atau usus buntu) dapat mempromosikan timbulnya peradangan penting pada perkembangan sistem kekebalan tubuh
usus dengan mempengaruhi keseimbangan kekebalan tubuh dan / atau mikrobiota usus 82. Hasil radang usus peningkatan perifer. Selain itu, dysbiosis telah terlibat dalam
kepatuhan bakteri, kerusakan epitel dan peningkatan masuknya bakteri ke dalam lamina propria usus, sehingga pengembangan penyakit kekebalan-dimediasi usus
mempertahankan lingkaran inflamasi setan. Selain itu, peradangan dapat mendukung pemilihan pathobionts agresif, yang ekstra. Ini akan sangat penting untuk menentukan sejauh
lebih tahan terhadap mediator mikrobisida tuan rumah yang diturunkan 26,27, dan mengurangi jumlah spesies perdamaian 16, yang
mana dampak dari mikrobiota tergantung pada status
menghasilkan peradangan yang lebih parah dan tidak terkendali. pathobionts ini mungkin menjadi cukup agresif juga
kekebalan tuan rumah, apakah spesies bakteri vidual
menyebabkan penyakit pada individu imunokompeten 43. ATG16L1, autophagy terkait 16-seperti 1; irGM, terkait kekebalan
puncak-bisa mengerahkan peran khas dan, akhirnya,
GTPase keluarga M; SCID, imunodefisiensi gabungan yang parah; T H sel, T helper sel; T reg sel, sel T regulator.
apakah dysbiosis diamati memiliki peran penyebab
penyakit.

740 | Oktober 2010 | Volume 10 www.nature.com/reviews/immunol

© 20 Macmillan
10 Publishers Limited. Seluruh hak cipta

Efek pada sistem kekebalan tubuh perifer.
Dampak yang tepat dari mikrobiota usus pada sistem
kekebalan tubuh perifer host adalah dikenal kontroversial.
Dua kelompok telah meyakinkan menunjukkan bahwa
respon imun spesifik untuk mikrobiota usus sebagian
besar terbatas pada kompartemen limfoid usus pada tikus
imunokompeten dengan penghalang usus yang efisien 13,44,45. oleh usia 5 tahun.
Namun, penelitian compar- ing tikus yang dibesarkan
dalam kondisi konvensional atau bebas kuman menyoroti
pentingnya mikrobiota usus untuk pengembangan sistem
kekebalan tubuh perifer di host imunokompeten. terutama,
limpa dari bebas kuman tikus mengandung lebih sedikit
dan lebih kecil pusat germinal 46 dan penurunan jumlah sel CD4 eksperimental yang mendukung peran mikrobiota dalam
+ T memori, dan produksi sitokin oleh sel T ini
menunjukkan T H profil 2-jenis 47.
Mekanisme yang mendasari efek stimulasi dari
mikrobiota pada sistem kekebalan tubuh perifer dari host
immuno- kompeten tidak dipahami dengan baik. Penelitian
terbaru menunjukkan bahwa faktor-faktor larut yang
diproduksi oleh mikrobiota dapat mentranslokasi dari usus
ke aliran darah dan mengaktifkan sel-sel kekebalan tubuh
bawaan. Misalnya, aktivitas opsonophagocytic neutrofil
prima oleh peptidoglikan mikrobiota yang diturunkan, yang
menghasilkan perlindungan ditingkatkan terhadap sepsis
pneumokokus 48.
Selain itu, monocolonization dengan B. fragilis
mengoreksi kekurangan sel T sistemik dan T H 1 / T H 2
ketidakseimbangan tikus bebas kuman karena
stimulasi DC IL-12 tion produc- oleh bakteri yang tidak
biasa kapsul polisakarida 47.
Alergi dan dysbiosis. The 'kebersihan hipotesis',
yang telah direvisi beberapa kali sejak Formulasi awal
oleh Strachan pada tahun 1989, menetapkan bahwa
penurunan paparan agen infeksi, serta perubahan
dalam biota mikro usus selama masa bayi, mungkin
mengubah jaringan regulasi kekebalan tubuh dan
account untuk peningkatan dramatis dalam insiden
penyakit alergi yang telah diamati di negara-negara
maju 49. beberapa penelitian telah melaporkan
perbedaan komposisi mikrobiota feses bayi yang
mengembangkan penyakit alergi dan mereka yang
tidak. terutama, frekuensi penurunan Lactobacillus dan Bifidobacterium
keparahan pada tikus yang telah dijajah oleh mikrobiota yang
spp. telah disarankan untuk mendahului timbulnya
alergi 50, dan pendekatan profilaksis, yang didasarkan
pada administrasi probiotik untuk ibu dan bayi baru
lahir berisiko tinggi untuk alergi IgE-terkait, telah dimulai.
melaporkan Sebuah penelitian baru yang 1 bulan
sebelum melahirkan dan 6 bulan
Nature | Imunologi
© 20 Macmillan
postnatal pra dan probiotik tion suplementasi dapat
mengurangi timbulnya eksim dan makanan-IgE spesifik
dalam subset dari anak-anak berisiko tinggi yang lahir
melalui operasi caesar 51. efek perlindungan ini tidak terlihat
pada anak-anak vagina disampaikan dan sementara,
seperti yang signifikan pada usia 2 tahun, namun tidak
Hasil intervensi tersebut tetap bertentangan dan link
penyebab antara dys- BIOSIS, yang disebabkan oleh
perubahan gaya hidup-atau praktek medis baru-baru ini, dan
alergi tetap sulit untuk membangun 51,52. Selain itu, studi
pengembangan penyakit alergi masih langka ( TABEL 1). satu
studi telah melaporkan peningkatan perkembangan penyakit
saluran napas alergi pada tikus yang diobati dengan kursus
singkat ics antibiot- lisan 53. Studi lain yang menarik
menunjukkan bahwa TLR4 aktivasi oleh piringan hitam
mikrobiota yang diturunkan itu diperlukan untuk mencegah
anafilaksis setelah imunisasi lisan dengan peanut- berasal
alergen Arakh tikus 1. TLR4-kekurangan atau
antibiotik-diperlakukan menunjukkan peningkatan T H 2-jenis
skewing tanggapan sitokin dibandingkan dengan tikus
kontrol. Sebaliknya, aktivasi TLR9 oleh pemberian oral
oligodeoxynucleotides CpG bisa membatalkan gejala alergi
dan memperbaiki T H 1 / T H 2 ketidakseimbangan 54. Namun,
pekerjaan tambahan yang dibutuhkan untuk
menggambarkan apakah dan bagaimana komposisi
mikrobiota mungkin mempengaruhi timbulnya alergi.
Autoimunitas dan mikrobiota. Kemungkinan
bahwa mikrobiota usus yang terlibat dalam
pengembangan autoimunitas sistemik baru-baru ini
menarik grow- ing perhatian. Perubahan komposisi
flora usus telah dilaporkan pada pasien dalam fase
awal rheumatoid arthritis 55
bila dibandingkan dengan kelompok kontrol dengan
fibromyalgia. Namun, penelitian tersebut tidak dapat
membangun hubungan antara dysbiosis dan perkembangan
penyakit. Oleh karena itu, peran mikrobiota telah lebih
langsung ditangani dengan membandingkan onset dan / atau
keparahan eksperimental mereda dis- autoimun pada tikus
bebas kuman dengan onset penyakit dan / atau tingkat
beragam.
Dalam beberapa model autoimunitas,
perkembangan penyakit itu-perusahaan jasa rable
antara kedua set tikus 56-58. Dalam model lain, peran
bertentangan untuk mikrobiota telah dilaporkan ( TABEL
1).
mikrobiota terbukti memicu penyakit pada beberapa
model mouse auto arthritis kekebalan tubuh.
Misalnya, dalam strain tikus yang rentan terhadap
spontan
10 Publishers Limited. Seluruh hak cipta
Perspect i ves
pengembangan autoimun ankylosing enthesopathy, penyakit
tidak berkembang di bawah kondisi bebas kuman.
Selanjutnya, penyakit berkembang pada tikus yang
dijajah dengan campuran anaerob culturable tapi tidak
pada tikus yang dijajah dengan
Lactobacillus atau Staphylococcus spp. 59. Temuan ini
menunjukkan peran untuk ponent tertentu com- (atau
komponen) dari mikrobiota dalam perkembangan
penyakit. Peran memicu untuk mikrobiota, khusus untuk
SFB, juga terlihat dalam arthritis autoimun yang
berkembang pada tikus K / BXN 30. Dalam model ini,
sebuah terkendali T H 17 respon sel yang disebabkan oleh
SFB merangsang produksi autoantibodi dan
menyebabkan tion endapan yang kompleks imun pada
sendi
(Gambar. 3). mikrobiota juga dipromosikan penyakit pada
model lain IL-17 tergantung dari arthritis, yang
mengembangkan pada tikus yang kekurangan IL-1
antagonis reseptor 60. Akhirnya, mikrobiota dan, pada
tingkat yang lebih rendah, SFB meningkatkan keparahan
encephalomyelitis autoimun eksperimental 31. Peran
menjengkelkan dari mikrobiota dalam model ini
konsisten dengan peran sentral dalam induksi T H 17
respon sel.
Sebaliknya, mikrobiota itu terbukti memiliki peran
protektif dalam arthritis diinduksi kolagen 61 dan untuk
mencegah perkembangan diabetes di myeloid
diferensiasi utama-respon protein 88 (MyD88) -
kekurangan non-obesitas diabetes (NOD) tikus 62,
seperti dalam kedua model penyakit lebih parah jika
hewan yang bertempat di tions menderita penyakit bebas
kuman. Masih belum jelas mengapa peran protektif untuk
mikrobiota selama ment mengembangkan- diabetes
terlihat dengan adanya gangguan TLR sinyal. Kurang
lengkap TLR sinyal di MyD88 - / - Trif
(TIR-domain yang mengandung protein adapter
menginduksi IFnβ) - / - tikus telah associ- diciptakan
dengan translokasi bakteri abnormal ke limpa dan
aktivasi respon adaptif sistemik. Ini akan menarik untuk
mengevaluasi apakah mekanisme yang sebanding
beroperasi di MyD88 - / - Nod tikus dan ticipate par- dalam
perlindungan terhadap diabetes. Menariknya,
mikrobiota sekum dari
MyD88 - / - tikus NOD berbeda secara signifikan dari yang
tikus mengangguk dan bisa menipiskan pengembangan
diabetes tipe 1 saat ditransfer ke keturunan yang baru lahir
tikus NOD bebas kuman 62; ini menunjukkan bahwa satu atau
lebih spesies yang memberi perlindungan terhadap
penyakit mungkin ini dipilih karena pada tikus NOD dengan
gangguan TLR sinyal.
Secara bersama-sama, data ini memberikan
contoh novel dengan interaksi yang kompleks yang
ada antara imun host
Volume 10 | Oktober 2010 | 741
Perspect i ves

Tabel 1 | Pengaruh mikrobiota tentang penyakit kekebalan-dimediasi sistemik

model regangan hewan Protokol untuk mengubah mikrobiota efek diamati ref

Alergi

ige-mediated alergi makanan untuk tikus Weanling C3H atau C57BL cocktail Oral antibiotik selama 3 minggu induksi gejala anafilaksis, peningkatan 54
alergi kacang / 6 tikus produksi IgE dan iL-13

TLR4 mutan atau TLR4 - / - tikus tak satupun

Penyakit saluran napas alergi BALB / c dan C57BL / 6 tikus cefoperazone Oral (cefobid, Pfizer; cefazone, peningkatan eosinofil paru dan 49,53
ige-mediated diinduksi oleh Aspergillus Pharco B internasional) selama 5 hari dan ditingkatkan sintesis ige, iL-5 dan iL-13
fumigatus gavage oral tunggal
spora atau ovalbumin Candida albicans

autoimunitas

lupus eritematosus tikus BMR / lpr tikus bebas kuman Tidak ada perubahan dalam autoimunitas 58
sistemik

APeceD Aire - / - tikus * tikus bebas kuman Tidak ada perubahan dalam autoimunitas 56

gastritis spontan Membantu - / - tikus ‡ tikus bebas kuman Tidak ada perubahan dalam autoimunitas 57

arthritis kolagen tikus Fischer (tahan) tikus bebas kuman humoral ditingkatkan 61

Gelap tikus Agouti (sensitif) tikus bebas kuman peningkatan keparahan

Diabetes tipe 1 tikus NOD § x MyD88 - / - tikus tikus bebas kuman meningkatkan insiden dan keparahan 62

NOD • MyD88 - / - tikus kolonisasi dengan flora bebas Tidak ada penyakit
patogen tertentu

spontan ankylosing tikus B10.Br laki-laki tikus bebas kuman Tidak ada penyakit 59
enthesopathy
kolonisasi probiotik Tidak ada penyakit
Lactobacillus spp.

kolonisasi dengan campuran penyakit dipulihkan

Bacteroides, Enterococcus, Veillonella
dan Staphylococcus spp.

arthritis spontan Il1Ra - / - BALB / c tikus tikus bebas kuman Tidak ada penyakit 60

kolonisasi Lactobacillus bifidus penyakit dipulihkan

Il1Ra - / - • TLR4 - / - tikus tak satupun kejadian penyakit yang sama,

penurunan tingkat keparahan

Il1Ra - / - • TLR2 - / - tikus tak satupun peningkatan keparahan

arthritis autoimun Krn•C57BL / 6 || • tikus NOD tikus bebas kuman Tidak ada penyakit 30

kolonisasi bakteri berserabut penyakit dipulihkan

tersegmentasi

eksperimental C57BL / 6J tikus tikus bebas kuman keparahan lemah 31

encephalomyelitis
Flora bebas patogen tertentu keparahan maksimal
autoimun
kolonisasi bakteri berserabut tingkat keparahan yang sedang
tersegmentasi
Membantu, aktivasi diinduksi cytidine deaminase; aire, regulator autoimun; APeceD, autoimun polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal distrofi; iL, interleukin; Il1Ra, iL-1 antagonis reseptor; MyD88, myeloid
diferensiasi utama-respon protein 88; NOD, non-obesitas diabetes; TLR, Toll-like receptor. * Aire mengatur transkripsi autoantigen perifer di sel epitel thymus meduler dan diperlukan untuk seleksi negatif
thymus; ‡ AID pusat untuk kelas-switch rekombinasi dan hypermutation somatik dalam sel B; § tikus NOD menyediakan model poligenik diabetes tipe 1; || Tikus dengan reseptor sel T transgenik terhadap
peptida diri yang berasal dari glukosa isomerase-6-fosfat.

sistem dan mikrobiota, dan ficulties dif- dalam mencoba
untuk menggambarkan peran masing-masing host
faktor predisposisi dan spesies bakteri tertentu. Untuk
menentukan implikasi terapeutik pengamatan ini,
penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan
bagaimana mikrobiota mampu mempengaruhi respon
imun perifer dan bagaimana microbiota- didorong
tanggapan tersebut dapat mengganggu mekanisme
imunologi yang mendasari penyakit autoimun yang
diberikan.
Kesimpulan
Peningkatan jumlah studi pro gressively
mengungkap tindakan antar menarik yang terjadi
antara eukariota dan simbion bakteri mereka.
Sekarang jelas bahwa mikrobiota usus sangat
mempengaruhi metabolisme host dan jalur
kekebalan tubuh dan berpartisipasi dalam
kesehatan dan penyakit manusia. bukti kuat
menunjukkan peran penting untuk mikrobiota dalam
devel-opment banyak penyakit pencernaan, radang
kanker. karya terbaru
juga menunjukkan kontribusi yang mungkin dari
mikrobiota usus penyakit imunologi luar usus. Namun,
dari perspektif mikroba, tuan rumah hanya lingkungan
yang kompleks dan perbedaan antara kesehatan dan
penyakit penting hanya sejauh itu mempengaruhi
kebugaran mikroba. Tantangan yang ada di depan adalah
untuk menentukan kapan perubahan mikrobiota kami
adalah penyebab utama dari penyakit dan ketika
perubahan ini hanya mencerminkan kapasitas besar
bakteri untuk cepat dan terus menerus genetik

742 | Oktober 2010 | Volume 10 www.nature.com/reviews/immunol

© 20 Macmillan
10 Publishers Limited. Seluruh hak cipta

adaptasi dengan kondisi ekologi baru. Pemahaman
mendalam tentang prinsip-prinsip dan mekanisme yang
mendasari struktur komunitas mikroba dan hubungan
tuan-simbion akan sangat penting untuk ment
mengembangkan- pendekatan terapi yang manip- ulate
mikrobiota usus untuk menjaga kesehatan manusia.
Nadine Cerf-Bensussan dan Valérie Gaboriau-Routhiau
berada di Institut National de la Santé et de la Recherche
Médicale (INSERM) U989, Université Paris
Descartes, 156 rue de Vaugirard, 75.730 Paris Cedex 15,
Perancis; dan Institut Nasional de la Recherche Agronomique (INRA)
UM1319, Domaine de
Vilvert, 78.350 Jouy-en-Josas, Perancis.
Korespondensi NC-B.
e-mail: nadine.cerf-bensussan@inserm.fr
doi: 10.1038 / nri2850
1. Costello, EK et al. Variasi komunitas bakteri di habitat tubuh manusia
melintasi ruang dan waktu. Ilmu
326, 1694-1697 (2009).
2. Gill, SR et al. analisis metagenomic dari usus microbiome distal
manusia. Ilmu 312, 1355-1359 (2006).
3. Eberl, G. Sebuah visi baru kekebalan: homeostasis dari Superorganism
tersebut. Mukosa Immunol. 5 Mei 2010 (doi: 10.1038 / mi.2010.20).
4. Qin, J. et al. Sebuah usus manusia katalog gen mikroba
didirikan oleh sekuensing metagenomic. Alam 464,
59-65 (2010).
5. Moran, NA, McCutcheon, JP & Nakabachi, A.
Genomics dan evolusi simbion bakteri diwariskan. Annu. Rev.
Genet. 42, 165-190 (2008).
6. Garrett, WS, Gordon, JI & Glimcher, LH Homeostasis dan
peradangan dalam usus.
Sel 140, 859-870 (2010).
7. Hooper, LV & Macpherson, AJ kekebalan adaptasi yang
mempertahankan homeostasis dengan mikrobiota usus. Nature
Rev. Immunol. 10,
159-169 (2010).
8. Eberl, G. & Lochner, M. Perkembangan jaringan limfoid usus
pada antarmuka diri dan mikrobiota. Mukosa Immunol. 2, 478-485
(2009).
9. Rescigno, M. & Di Sabatino, sel dendritik A. di homeostasis usus
dan penyakit. J. Clin. Menginvestasikan.
119, 2441-2450 (2009).
10. Gaboriau-Routhiau, V. et al. Peran kunci dari tersegmentasi
bakteri berserabut dalam pematangan terkoordinasi usus pembantu
respon sel T. Kekebalan 31, 677-689 (2009).
11. Waisnawa, S., Behrendt, CL, Ismail, AS, Eckmann, L.
& Hooper, sel LV Paneth langsung merasakan komensal usus dan
mempertahankan homeostasis pada antarmuka host-mikroba usus. Proc.
Natl Acad. Sci. Amerika Serikat 105, 20.858-20.863 (2008).
12. Peterson, DA, McNulty, NP, Guruge, JL &
Gordon, JI IgA menanggapi bakteri simbiotik sebagai mediator dari
usus homeostasis. Cell Host Mikroba 2,
328-339 (2007).
13. Macpherson, AJ & Uhr, T. Induksi pelindung
IgA oleh sel dendritik usus membawa bakteri komensal. Ilmu 303, 1662-1665
37. Barnich, N. et al. CEACAM6 bertindak sebagai reseptor untuk
(2004).
14. Lotz, M. et al. akuisisi postnatal endotoksin
toleransi dalam sel epitel usus. J. Exp. Med.
203, 973-984 (2006).
15. Mazmanian, SK, Round, JL & Kasper, DL
Faktor simbiosis mikroba mencegah penyakit radang usus. Alam
453, 620-625 (2008).
16. Sokol, H. et al. Faecalibacterium prausnitzii adalah
anti-inflamasi komensal bakteri diidentifikasi dengan analisis usus
mikrobiota pasien penyakit Crohn.
Proc. Natl Acad. Sci. Amerika Serikat 105, 16.731-16.736 (2008).
17. Bulat, JL & Mazmanian, SK Inducible Foxp3 +
pengembangan sel T regulator oleh bakteri komensal dari
mikrobiota usus. Proc. Natl Acad. Sci. Amerika Serikat 107, 12.204-12.209
(2010).
18. Fagarasan, S. et al. peran penting dari aktivasi-diinduksi
cytidine deaminase dalam homeostasis flora usus.
Ilmu 298, 1424-1427 (2002).
Nature | Imunologi
© 20 Macmillan
19. Malamut, G. et al. The Enteropati terkait dengan
variabel umum immunodeficiency: perbatasan digambarkan dengan
penyakit celiac. Saya. J. Gastroenterol.
15 Jun 2010 (doi: 10.1038 / ajg.2010.214).
20. Bouma, G. & Strober, W. imunologi dan
dasar genetik dari penyakit inflamasi usus. Nature Rev. Immunol. 3, 521-533
(2003).
21. Glocker, EO et al. penyakit radang usus dan
mutasi yang mempengaruhi interleukin-10 reseptor.
N. Engl. J. Med. 361, 2033-2045 (2009).
22. Talham, GL, Jiang, HQ, Bos, NA & Cebra, JJ
bakteri berserabut tersegmentasi adalah rangsangan ampuh keadaan
fisiologis normal dari sistem kekebalan tubuh mukosa usus murine. Menulari.
Immun. 67,
1992-2000 (1999).
23. Ivanov, II et al. Induksi sel Th17 usus oleh bakteri berserabut
tersegmentasi. Sel 139, 485-498 (2009).
24. Brandl, K. et al. enterococci vankomisin-tahan
mengeksploitasi defisit imun bawaan antibiotik-diinduksi.
Alam 455, 804-807 (2008).
25. Klaasen, HL et al. Usus, tersegmentasi, berserabut
bakteri dalam berbagai spesies vertebrata.
Laboratorium. Anim. 27, 141-150 (1993).
26. Lupp, C. et al. mengacukan peradangan host-mediated
mikrobiota usus dan mempromosikan pertumbuhan berlebih dari Enterobacteriaceae.
Cell Host Mikroba 2, 119-129 (2007).
27. Stecher, B. et al. Salmonella enterica serovar
typhimurium mengeksploitasi peradangan bersaing dengan
mikrobiota usus. PLoS Biol. 5, 2177-2189 (2007).
28. Snel, J. et al. Perbandingan urutan 16S rRNA dari
bakteri berserabut tersegmentasi diisolasi dari tikus, tikus, dan
ayam dan usulan “ Candidatus
Arthromitus”. Int. J. Syst. Bacteriol. 45, 780-782 (1995).
29. Stepankova, R. et al. bakteri berserabut tersegmentasi
dalam cocktail bakteri didefinisikan menginduksi peradangan
usus pada tikus SCID dilarutkan dengan CD45RB tinggi sel CD4 + T. Inflamm.
Usus Dis. 13,
1202-1211 (2007).
30. Wu, H.-S. et al. Usus-yang berada tersegmentasi filamen
bakteri mendorong arthritis autoimun melalui T helper 17 sel. Kekebalan
32, 815-827 (2010).
31. Lee, YK, Menezes, JS, Umesaki, Y. &
Mazmanian, SK Mikroba dan Sackler kesehatan kolokium: respon sel
T proinflamasi untuk mikrobiota usus mempromosikan
encephalomyelitis autoimun eksperimental. Proc. Natl Acad. Sci.
Amerika Serikat 28 Jul 2010 (Doi: 10.1073 / pnas.10000.82107).
32. Chow, J. & Mazmanian, SK A pathobiont dari
saldo mikrobiota tuan rumah kolonisasi dan radang usus. Cell Host
Mikroba 7, 265-276 (2010).
33. Polk, DB & Peek, RM Jr. Helicobacter pylori:
kanker lambung dan seterusnya. Nature Kanker Rev. 10,
403-414 (2010).
34. Wu, S. et al. Sebuah komensal kolon manusia mempromosikan
tumorigenesis usus melalui aktivasi T helper tipe 17 respon sel T. Nature
Med. 15, 1016-1022 (2009).
35. Carvalho, FA et al. adherent- penyakit Crohn
invasif Escherichia coli menjajah dan menginduksi peradangan usus yang
kuat pada tikus transgenik yang mengekspresikan CEACAM manusia. J.
Exp. Med. 206, 2179-2189 (2009).
36. Darfeuille-Michaud, A. et al. prevalensi tinggi
penganut-invasif Escherichia coli terkait dengan mukosa ileum pada
penyakit Crohn. gastroenterologi 127,
412-421 (2004).
penganut-invasif E. coli, mendukung ileum mukosa kolonisasi pada
penyakit Crohn. J. Clin. Menginvestasikan. 117,
1566-1574 (2007).
38. Frank, DN et al. Molekul-filogenetik
karakterisasi ketidakseimbangan komunitas mikroba dalam penyakit
radang usus manusia. Proc. Natl Acad. Sci. Amerika Serikat 104, 13.780-13.785
(2007).
39. Sokol, H. et al. Kekhususan dari mikrobiota tinja di
penyakit radang usus. Inflamm. Usus Dis. 12,
106-111 (2006).
40. Swidsinski, A., Weber, J., Loening-Baucke, V., Hale, LP
& Lochs, organisasi dan komposisi flora mukosa pada pasien dengan
penyakit inflamasi usus H. Tata Ruang. J. Clin. Microbiol. 43, 3380-3389
(2005).
41. Garrett, WS et al. ulcerative colitis menular
diinduksi oleh defisiensi T-taruhan dalam sistem kekebalan tubuh
bawaan. Sel 131, 33-45 (2007).
42. Garrett, WS et al. kanker kolorektal kolitis terkait
didorong oleh defisiensi T-taruhan dalam sel dendritik. Sel kanker
16, 208-219 (2009).
10 Publishers Limited. Seluruh hak cipta
Perspect i ves
43. Garrett, W. et al. Enterobacteriaceae tindakan dalam konser
dengan mikrobiota usus untuk menginduksi kolitis spontan dan
maternal-ditransmisikan. Cell Host Mikroba
(dalam tekanan).
44. Konrad, A., Cong, Y., Bebek, W., Borlaza, R. &
Elson, CO kompartemensi mukosa ketat dari respon imun murine
terhadap antigen dari mikrobiota usus. gastroenterologi 130, 2050-2059
(2006).
45. Slack, E. et al. imunitas bawaan dan adaptif
bekerja sama secara fleksibel untuk mempertahankan host-mikrobiota
mutualisme. Ilmu 325, 617-620 (2009).
46. Bauer, H., Horowitz, RE, Levenson, SM &
Popper, H. Respon dari jaringan limfatik untuk flora mikroba.
Studi pada tikus germfree.
Saya. J. Pathol. 42, 471-483 (1963).
47. Mazmanian, SK, Liu, CH, Tzianabos, AO &
Kasper, DL Sebuah molekul imunomodulator dari bakteri
simbiotik mengarahkan pematangan sistem kekebalan tubuh
inang. Sel 122, 107-118 (2005).
48. Clarke, TB et al. Pengakuan peptidoglikan dari
mikrobiota oleh Nod1 meningkatkan imunitas bawaan sistemik. Nature
Med. 16, 228-231 (2010).
49. Noverr, MC & Huffnagle, mikroflora GB The'
hipotesis penyakit alergi. Clin. Exp. Alergi 35,
1511-1520 (2005).
50. Sjogren, YM, Jenmalm, MC, Bottcher, MF,
Bjorksten, B. & Sverremark-Ekstrom, E. Perubahan dini pada bayi usus
mikrobiota pada anak-anak mengembangkan alergi hingga 5 tahun. Clin.
Exp. Alergi 39, 518-526 (2009).
51. Kuitunen, M. et al. Probiotik mencegah IgE-terkait
alergi sampai usia 5 tahun pada anak-anak caesar-disampaikan tetapi tidak
dalam total kohort. J. Alergi Clin. Immunol.
123, 335-341 (2009).
52. Penders, J., Stobberingh, EE, van den Brandt, PA
& Thijs, C. Peran mikrobiota usus dalam pengembangan gangguan
atopik. Alergi 62,
1223-1236 (2007).
53. Noverr, MC, Falkowski, NR, McDonald, RA,
McKenzie, AN & Huffnagle, GB Pengembangan penyakit saluran
napas alergi pada tikus setelah terapi antibiotik dan jamur peningkatan
mikrobiota: peran genetika tuan rumah, antigen, dan interleukin-13. Menulari.
Immun.
73, 30-38 (2005).
54. Bashir, ME, Louie, S., Shi, HN & Nagler-Anderson, C.
Toll-like receptor 4 signaling oleh usus mikroba pengaruh
kerentanan terhadap alergi makanan. J. Immunol.
172, 6978-6987 (2004).
55. Vaahtovuo, J., Munukka, E., Korkeamaki, M.,
Luukkainen, R. & Toivanen, P. tinja mikrobiota pada rheumatoid
arthritis dini. J. Rheumatol. 35, 1500-1505 (2008).
56. Abu-abu, DH, Gavanescu, I., Benoist, C. & Mathis, D.
Bahaya bebas penyakit autoimun pada tikus Aire-kekurangan. Proc. Natl
Acad. Sci. Amerika Serikat 104, 18.193-18.198 (2007).
57. Hase, K. et al. Aktivasi diinduksi cytidine deaminase
Kekurangan menyebabkan penyakit autoimun organ spesifik.
PLoS ONE 3, e3033 (2008).
58. Maldonado, MA et al. Peran lingkungan
antigen dalam pengembangan spontan autoimun pada tikus
BMR-lpr. J. Immunol. 162,
6322-6330 (1999).
59. Sinkorova, Z., Capkova, J., Niederlova, J.,
Stepankova, R. & Sinkora, J. Commensal strain bakteri usus memicu
ankylosing enthesopathy pergelangan kaki di inbrida B10.BR (H-2 k) mencit
jantan. Bersenandung. Immunol. 69, 845-850 (2008).
60. Abdollahi-Roodsaz, S. et al. Stimulasi TLR2 dan
TLR4 berbeda-beda skews keseimbangan sel T dalam model tikus
arthritis. J. Clin. Menginvestasikan. 118,
205-216 (2008).
61. Breban, MA, Moreau, MC, Fournier, C.,
Ducluzeau, R. & Kahn, MF Pengaruh flora bakteri pada arthritis
terinduksi kolagen dalam strain rentan dan tahan tikus. Clin. Exp.
Rheumatol. 11,
61-64 (1993).
62. Wen, L. et al. imunitas bawaan dan usus
mikrobiota dalam pengembangan diabetes tipe 1.
Alam 455, 1109-1113 (2008).
63. Giraud, A. et al. Membedah komponen genetik
adaptasi dari Escherichia coli ke usus tikus.
PLoS Genet. 4, e2 (2008).
64. Turnbaugh, PJ, Backhed, F., Fulton, L. & Gordon, JI
obesitas diet-induced terkait dengan ditandai tetapi reversibel perubahan
dalam mouse distal usus microbiome.
Cell Host Mikroba 3, 213-223 (2008).
65. Backhed, F. et al. Usus mikrobiota sebagai
Faktor lingkungan yang mengatur penyimpanan lemak.
Proc. Natl Acad. Sci. Amerika Serikat 101, 15.718-15.723 (2004).
Volume 10 | Oktober 2010 | 743
Perspect i ves
66. Samuel, BS et al. Efek dari usus mikrobiota pada
adipositas tuan rumah yang dimodulasi oleh rantai pendek asam lemak
mengikat reseptor G protein-coupled, Gpr41.
Proc. Natl Acad. Sci. Amerika Serikat 105, 16.767-16.772 (2008).
67. Turnbaugh, PJ et al. Proyek microbiome manusia.
Alam 449, 804-810 (2007).
68. Vijay Kumar-, M. et al. sindrom metabolik dan diubah
usus mikrobiota pada tikus kurang Toll-like receptor 5.
Ilmu 328, 228-231 (2010).
69. Peyrin-Biroulet, L. et al. proliferator Peroksisom
reseptor diaktifkan γ aktivasi diperlukan untuk pemeliharaan kekebalan
antimikroba bawaan di usus besar. Proc. Natl Acad. Sci. Amerika
Serikat 107, 8772-8777 (2010).
70. Kumar, A. et al. bakteri komensal memodulasi
cullin tergantung sinyal melalui generasi spesies oksigen reaktif. EMBO
J. 26, 4457-4466 (2007).
71. Dubuquoy, L. et al. ekspresi Gangguan dari Peroksisom
reseptor proliferator-diaktifkan γ di kolitis ulserativa.
gastroenterologi 124, 1265-1276 (2003).
72. Kelly, D. et al. bakteri usus anaerob komensal
menipiskan peradangan dengan mengatur shuttling sitoplasma
nuclear- dari PPAR- γ dan Rela. Nature Immunol. 5, 104-112
(2004).
73. Chieppa, M., Rescigno, M., Huang, AY &
Germain, RN pencitraan Dinamis sel dendritik
744 | Oktober 2010 | Volume 10
© 20 Macmillan
ekstensi ke dalam lumen usus kecil dalam menanggapi epitel sel
TLR keterlibatan. J. Exp. Med. 203,
2841-2852 (2006).
74. Schulz, O. et al. Usus CD103 +, tetapi tidak CX3CR1 +,
antigen sel sampel bermigrasi dalam getah bening dan melayani
fungsi sel dendritik klasik. J. Exp. Med. 206,
3101-3114 (2009).
75. Tsuji, M. et al. Generasi preferensial folikel B
sel T helper dari sel Foxp3 + T di patch usus Peyer. Ilmu 323, 1488-1492 Ucapan Terima Kasih
(2009).
76. Cerutti, A. & Rescigno, M. biologi usus
imunoglobulin A tanggapan. Kekebalan 28, 740-750 (2008).
77. Coombes, JL & Powrie, sel dendritik F. di usus
regulasi kekebalan tubuh. Nature Rev. Immunol. 8,
435-446 (2008).
78. Atarashi, K. et al. ATP mendorong lamina propria T H 17 sel
diferensiasi. Alam 455, 808-812 (2008).
79. Zhou, L., Chong, MM & Littman, DR Plastisitas dari
CD4 + T diferensiasi sel keturunan. Kekebalan 30,
646-655 (2009).
80. Keilbaugh, SA et al. Aktivasi RegIII β / γ dan
interferon γ ekspresi dalam saluran usus tikus SCID: respon bawaan
untuk kolonisasi bakteri dari usus. Usus 54, 623-629 (2005).
81. Umesaki, Y., Okada, Y., Matsumoto, S., Imaoka, A. &
Setoyama, H. Segmented bakteri berserabut yang
10 Publishers Limited. Seluruh hak cipta
bakteri usus adat yang mengaktifkan limfosit intraepitelial dan
menginduksi molekul MHC kelas II dan fucosyl Asialo glikolipid
GM1 pada sel epitel usus kecil dalam mouse mantan bebas
kuman. Microbiol. Immunol. 39, 555-562 (1995).
82. Mayer, L. Berkembang paradigma dalam patogenesis
IBD. J. Gastroenterol. 45, 9-16 (2010).
Para penulis terima W. Garrett untuk berbagi data tidak dipublikasikan.
Pekerjaan mereka didukung oleh dana dari Institut National de la Santé et de
la Recherche Médicale (INSERM), Institut Nasional de la Recherche
Agronomique (INRA) dan Agence Nationale de la Recherche dan Fondation
Princesse Grace. Para penulis adalah mitra dari jaringan Masyarakat Eropa
Cross-Talk (nomor kontrak PITN-GA-2.008-215.553) dan Tornado (FP7
222.720).
Pernyataan kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan tidak ada persaingan kepentingan keuangan.
INFORMASI LEBIH LANJUT
homepage Nadine cerf-Bensussan ini: http: // www.
fondationimagine.org/Nadine-cerf-Bensussan_uk.php
Semua link aktif di PDF secara online
www.nature.com/reviews/immunol