JOURNAL READING

Hormone-Related Migraine Headaches and Mood

Disorders: Treatment with Estrogen Stabilization

Disusun Oleh :

Ranny Ayu Farisah

1102014221

Pembimbing :

dr. Tri Wahyu Pamungkas, M.Kes., Sp.S

Kepaniteraan Klinik Ilmu Neurologi

Fakultas Kedokteran Universitas Yarsi
RSUD Arjawinangun
Oktober 2018
 Migrain Hormonal dan Gangguan Mood: Terapi
Menggunakan Stabilisasi Estrogen
Julia K. Warnock, 1 Lawrence J. Cohen, 2, * Harvey Blumenthal, 1 dan Jordan E.
Hammond, 3
1 Departemen Psikiatri, Fakultas Kedokteran Komunitas, University of Oklahoma, Tulsa,
OK; 2 Departemen Farmakoterapi, UNT Sistem College of
Pharmacy, University of North Texas Health Sciences Center, Fort
Worth, Texas; 3 College of Medicine, University of Oklahoma, Tulsa, OK

Abstrak
Karena estrogen dan sistem trigeminal memiliki keterkaitan, pengobatan pada wanita
yang mengalami gangguan mood dan migrain harus mempertimbangkan terapi hormonal
unntuk hasil yang maksimal. Artikel ini membahas keterkaitan antara estrogen, serotonin,
dan sistem trigeminal yang berkaitan dengan menstrual migrain dan gangguan mood
terkait hormon, Selain itu, contoh klinis disediakan untuk meemudahkan pengobatan pada
wanita selama masa reproduktif yang menganggap estrogen tidak berhubungan dengan
sakitnya.

KATA KUNCI menstrual migraine, estrogen, depression

2
Definisi Menstrual Migrain

Migrain didefinisikan sebagai gangguan sakit kepala episodik, kadang-

kadang disertai dengan perubahan neurologis dan gastrointestinal. Migren sering
mneyulitkan penderitanya dan dapat bervariasi panjang, kadang-kadang
berlangsung lebih dari 3 hari. Pengobatan migrain menjadi menantang karena
intensitas dan variabilitas gejala. Menariknya, prevalensi migrain sama antara
anak laki-laki dan perempuan sebelum usia rata-rata masa pubertas. Namun,
setelah pubertas, prevalensi migraine 3 kali lebih besar pada wanita.

Berbeda dengan sakit kepala primer lainnya, migrain lebih sensitif

terhadap pperubahan hormonal. Serangan migrain yang berhubungan dengan
menstruasi (MM) terjadi pada 35-51% wanita dengan migrain dan dimulai saat
menarche untuk 33% dari perempuan. The International Headache Society
mendefinisikan MM sebagai migrain tanpa aura yang terjadi antara hari -2 dan +3
dari siklus menstruasi wanita, dengan hari 1 didefinisikan sebagai timbulnya
aliran menstruasi. MM terkait dengan jatuhnya tingkat estrogen plasma, 2 hari
sebelum menstruasi, dan dapat berlanjut sampai tingkat estrogen meningkat
mengikuti onset menstruasi.

Seperti migrain lainnya, MM menyebabkan sakit kepala berdenyut yang

berat dan sering unilateral yang mungkin disertai fonofobia, fotofobia, dan mual.
MM dibagi lagi menjadi dua kategori: migrain yang berhubungan dengan
menstruasi (MRMs) tanpa aura dan menstrual migraines (PMM) murni tanpa
aura. MRM didefinisikan sebagai serangan migrain yang terjadi secara teratur
dengan menstruasi tetapi juga pada waktu lain yang tidak terkait dengan
menstruasi. PMM adalah sakit kepala migrain yang terbatas pada periode waktu
perimenstrual dan tidak pernah terjadi pada waktu lain dari siklus menstruasi.
Temuan klinis yang penting adalah bahwa serangan migrain tanpa aura hanya
terjadi selama waktu menstruasi. Dihasilkan sebagai hasil dari siklus menstruasi,
MM juga dapat terjadi kram samping, nyeri pada payudara, dan menambahnya
berat badan. MM dapat dikaitkan dengan gejala gangguan dysphoric

3
pramenstruasi (PMDD). Diagnosis psikiatri PMDD berkaitan dengan siklus
gangguan dengan gejala yanh terjadi selama fase luteal pada siklus menstruasi dan
berakhir pada hari pertama atau kedua menstruasi. Gejala dari PMDD diantaranya
penurunan mood, iritabel, ansietas, energi berkurang, kesulitan berkonsentrasi,
dan merasa kesulitan. Penggunaan dari kalender mestrual dapat sangat membantu
untuk diagnosis dari MM maupun PMDD.

Etiologi Migrain

Meskipun teori bervariasi di antara sumber-sumber, itu dihipotesiskan

bahwa pemicu tertentu, seperti penurunan kadar estradiol serum, berbagai stres,
kafein, cokelat, selai kacang, atau anggur merah, dapat memulai depresi
penyebaran kortikal (CSD). CSD melibatkan perubahan drastis pada homeostasis
ion neuron kortikal yang ditandai oleh penyebaran eksitasi neuronal yang intens
diikuti oleh periode panjang depresi neuronal. Telah diusulkan bahwa selama
CSD, neuron dan sel glial mendepolarisasi menyebabkan lonjakan yang intens
tetapi sementara dalam aktivitas saraf yang meningkatkan kadar ekstraseluler
kalium dan perubahan fungsi vaskular yang sangat lama. Segera setelah
peningkatan aktivitas saraf, periode depresi atau ketidakaktifan neuronal
mengikuti dan berlangsung selama beberapa menit. Sakit kepala migrain dimulai
ketika CSD mencapai jalur trigeminovaskular. Stimulasi meningeal ini diduga
memicu pelepasan neurotransmiter, glutamat, dan peptida terkait kalsitonin dari
neuron trigeminal. Pelepasan peptida terkait kalsitonin yang memicu vasodilatasi
dan ekstravagasi peptida proinflamasi dapat mengaktifkan nosiseptif dan nyeri
berdenyut yang terkait dengan serangan migren.

Pengaruh Hormon Seks terhadap Migren

Premenstrual dan Menstruasi Migren

MM sering terjadi pada atau tepat sebelum menstruasi dan karena

bertepatan dengan penurunan ekstrim dari hormon estrogen dan progesteron.
Percobaan klinis menunjukkan bahwa itu adalah penurunan estrogen plasma yang

4
memberikan kontribusi untuk propagasi migrain. Sebuah studi klasik melaporkan
bahwa pemberian estrogen selama fase pramenstruasi mampu mencegah serangan
MM dalam enam wanita. Ketika estrogen tidak lagi diberikan kepada perempuan
dan kadar plasma estrogen menurun, serangan migren kembali. Dengan demikian
dapat disimpulkan bahwa pengalaman penarikan estrogen merangsang MM pada
wanita rentan.

Efek samping dari kadar estrogen serum rendah pada MM telah diringkas
untuk menyertakan serotonergik menurun dan opioidergic tonus serta peningkatan
rangsangan aferen trigeminal. Selanjutnya, penelitian menunjukkan bahwa tingkat
estrogen tampaknya lebih tinggi pada wanita yang terkena MM dan juga bahwa
penurunan estrogen lebih besar pada pasien migrain daripada kelompok kontrol
yang sehat. Baru-baru ini, sebuah studi menunjukkan efikasi estradiol gel dalam
mencegah serangan migrain dengan menghindari penurunan estrogen.

Migrain pada Kehamilan dan Menyusui

Selama kehamilan, kadar estrogen plasma meningkat secara signifikan dan

kemudian turun drastis setelah melahirkan. Dalam waktu 2 jam dari melahirkan,
beberapa wanita mengalami migrain pertama mereka atau salah satu dari migraine
terburuk yang mereka alami. Dengan demikian, kehamilan terkait dengan
peningkatan yang signifikan dalam estrogen, sering terkait secara klinis dengan
insiden penurunan migrain dan meningkatkan gejala migrain. Beberapa studi
menyatakan mengutip peningkatan sakit kepala pada trimester pertama. Namun,
tidak selalu bahwa semua migrain meningkat pada kehamilan. Bukti klinis
menunjukkan bahwa migrain tanpa aura cenderung meningkat pada kehamilan
karena kurangnya fluktuasi hormon dibandingkan dengan migrain dengan aura.
Selain itu, menyusui tampaknya mengerahkan efek perlindungan pada
terulangnya migrain karena stabilitas relatif kadar estrogen pada ibu menyusui.

5
Migrain pada Menopause

Menopause menandai penurunan kadar hormon seks dan penghentian

menstruasi. Waktu menopause dipengaruhi baik oleh genetic maupun lingkungan,
dan umumnya terjadi pada usia rata-rata 51 di Amerika Serikat. Pada beberapa
wanita, sakit kepala migrain cenderung meningkat sebagai akibat dari
pengurangan umum estrogen dan penghentian siklus estrogen dengan kadar
rendah yang konsisten dari estrogen. Peneliti mengamati tren menopause ini untuk
perbaikan migrain, khususnya, bagi penderita migrain tanpa aura. Namun, pada
beberapa wanita, konsentrasi estrogen yang tidak mengalami perubahan mungkin
justru membuat migraine makin memburuk. Selain itu, pembedahan yang
menginduksi menopause cenderung menyebabkan memburuknya migrain sebagai
akibat dari penurunan mendadak kadar estrogen plasma.

Estrogen, Migrain, dan mood

Estrogen memiliki dampak pada suasana hati, terutama melalui interaksi

dengan serotonin dan monoamina lainnya. Dengan demikian kenaikan siklik
turunnya estrogen dapat menyebabkan atau memperburuk banyak gejala yang
terkait dengan berbagai gangguan kejiwaan seperti depresi berat, kecemasan,
atau PMDD. Hal ini sangat penting untuk resep untuk menyadari hubungan dua
arah yang kuat antara depresi dan migrain - wanita dengan migrain lebih
mungkin untuk menderita depresi, dan orang-orang dengan depresi berat lebih
mungkin untuk mengalami sakit kepala migrain. Depresi mempengaruhi 17%
dari populasi orang dewasa AS dan hampir 13% dari populasi remaja.
Perempuan merupakan sekitar dua-pertiga dari semua pasien depresi dan juga
dua kali lebih mungkin daripada laki-laki untuk mengembangkan depresi.
Perempuan berada pada risiko tertinggi untuk depresi selama tahun-tahun subur
mereka, khususnya dari usia 25 - 44. 7 Kisaran ini bertepatan dengan siklus aktif
estrogen serta risiko usia utama untuk timbulnya migrain. Depresi mayor
ditandai dengan periode energi rendah dan tidak aktif, anhedonia, dan perasaan
sedih yang ekstrim, marah, dan putus asa. Pada gilirannya, migrain dapat

6
memperburuk gejala depresi yang mungkin memperburuk kelemahan selama
berjam-jam sampai beberapa hari. Pada bagian, migrain bertindak sebagai
perpanjangan dari perasaan depresi dengan mencegah individu dari
meninggalkan tempat tidur, berolahraga, dan berpartisipasi dalam aktivitas kerja
dan keluarga. 10 – 12 salah satu peneliti 13 Ulasan studi dari 64 wanita dengan
MM dibandingkan dengan mereka yang tidak migrain Nonmenstrual; Serangan
MM lebih panjang, lebih parah, kurang responsif terhadap pengobatan awal, dan
lebih mungkin untuk kambuh setelah pengobatan. Kehilangan jam bisa
diterapkan meningkat lebih selama MM dari selama migrain Nonmenstrual. Itu
lebih lanjut mencatat bahwa wanita dengan MM melaporkan keterbatasan yang
signifikan dalam kegiatan sehari-hari, pengurangan 84% dalam kegiatan sosial,
pembatasan 81% di pekerjaan rumah tangga, keterbatasan 58% dalam kegiatan
keluarga, dan keterbatasan 45% di tempat kerja.

Pengobatan

Meskipun tidak ada pedoman pengobatan standar yang tersedia untuk

wanita yang mengalami MM dan gangguan mood yang terkait dengan hormon,
resep penggunaan hormone secara bijaksana dapat lebih mudah untuk mengobati
wanita dengan kedua gangguan yang terkait tersebut. Selain itu, obat hormonal
tersebut dapat mengedukasi pasien tentang fluktuasi hormone pada diri mereka,
sehingga memungkinkan pasien untuk mengambil kendali dalam pengelolaan
gejala. Pasien kemudian lebih mampu memprediksi dan efektif bekerja sama
dengan dokter untuk pengobatan. Sebagai contoh, pasien dapat belajar dan
memahami mengapa mungkin ada peningkatan risiko migrain setelah kelahiran
bayinya dan bersiap untuk mengelola risiko ini.

Setiap diskusi tentang pertimbangan pencegahan untuk migrain harus

dimulai dengan metode nonfarmakologis. Pasien dan keluarga mereka harus
diyakinkan bahwa migrain adalah gangguan neurobiologis, bukan hanya reaksi
psikologis terhadap stres atau kecemasan. Kita harus mendidik pasien bahwa
sementara obat tidak dapat menyembuhkan migrain, pengobatan yang efektif yang

7
tersedia untuk membantu dalam pengelolaan migrain. Dokter harus menasihati
pasien bahwa pengurangan jumlah serangan dan tingkat keparahan oleh bahkan
20% atau 50% kemungkinan akan menyebabkan kualitas hidup yang lebih baik
dan mengurangi sakit kepala. Hal ini penting untuk mendorong pasien untuk
menjaga buku harian sakit kepala. Dia mungkin tidak menyadari bahwa banyak
dari serangan migrain nya terkait dengan menstruasi sampai dia terus membuat
catatan yang akurat. Meskipun menstruasi merupakan pemicu umum dari migrain,
ada pemicu lain, seperti kafein, alkohol, aspartam, obat-obatan tertentu, makanan,
gangguan tidur, dan stres.

Bagi wanita dengan MM, obat harus diminum setiap hari sebagai pilihan
untuk mencegah terjadinya MM maupun mingrain non menstrual. Obat ini tidak
terkait dengan perubahan kadar estrogen. Pedoman untuk pencegahan
farmakologis migrain episodik diterbitkan oleh sebuah komite bersama dari
American Academy of Neurology (AAN) dan American Headache Society
(AHS) yang menyediakan berbagai pilihan pengobatan untuk wanita. Menurut
pedoman ini, frovatriptan telah membentuk khasiat untuk profilaksis jangka
pendek menstrually terkait migrain; Naratriptan dan zolmitriptan mungkin
efektif.

Prediktabilitas relatif MM memungkinkan untuk penggunaan strategi

pencegahan. Daftar sebagian obat yang digunakan dalam pencegahan MM
termasuk dalam Tabel 1 sesuai dengan tingkat bukti. Level bukti telah mendirikan
obat mereka dengan “khasiat terbukti” untuk pencegahan migrain. Banyak dokter
memilih salah satu dari obat ini setelah mempertimbangkan kondisi komorbiditas.
Sebagai contoh, jika seorang pasien migrain juga memiliki hipertensi yang tidak
diobati, seorang b- blocker seperti propranolol mungkin menjadi pilihan yang
baik. Untuk migraineur kelebihan berat badan, topiramate bisa membantu pasien
menurunkan berat badan selain mencegah migrain.

8
 Inhibitor selektif serotonin reuptake (SSRI) dan antidepresan trisiklik
yang “mungkin efektif” untuk pencegahan migrain (bukti tingkat B), dan kelas-
kelas ini antidepresan sering diresepkan oleh spesialis sakit kepala untuk pasien
dengan komorbiditas PMDD, depresi berat, atau tidur gangguan. Jika pasien
kelebihan berat badan atau memiliki sejarah blok jantung, antidepresan trisiklik
harus mungkin dihindari.

Untuk beberapa alasan, termasuk kekhawatiran tentang efek samping

dan biaya, banyak wanita menolak minum obat resep, dan ada peningkatan
keinginan luas untuk mengambil obat-obatan alternatif. Komite AAN/AHS juga
baru saja menerbitkan pedoman untuk pengobatan pencegahan migrain
menggunakan pelengkap zat over-thecounter tertentu. 20 Beberapa obat-obatan
alternatif seperti feverfew, koenzim Q10, riboflavin, dan magnesium telah
mencapai bukti tingkat B dan “mungkin efektif.”

Pencegahan jangka pendek menstrual migraine

Bukti-bukti mendukung keamanan dan kemanjuran dari triptans dalam

pengelolaan jangka pendek dan pencegahan MM. Semua triptans memiliki

9
tindakan klinis dan farmakologis yang sama. Triptans adalah satu-satunya
kelompok obat yang spesifik untuk migrain, dan review berbasis bukti
merekomendasikan bahwa triptan adalah obat lini pertama untuk moderat untuk
serangan migrain yang parah. Prediktabilitas MM menawarkan kesempatan bagi
strategi disebut “mini-profilaksis.” Hal ini memungkinkan pasien migrain untuk
mulai obat pencegahan hanya selama periode rentan ketika tingkat estrogen nya
tiba-tiba jatuh, 24-48 jam sebelum onset menstruasi. Biasanya, miniprophylaxis
ini diambil untuk 6 hari, dengan kisaran klinis 3-10 hari, tergantung pada respon
klinis. Mini-profilaksis mungkin lebih disukai karena menghilangkan kebutuhan
untuk terapi harian, mengurangi risiko efek samping dari obat setiap hari, dan juga
dapat mengurangi biaya. Triptans kontraindikasi pada pasien dengan faktor risiko
tinggi beberapa penyakit koroner. Perhatikan juga bahwa spesialis sakit kepala
telah menjadi semakin sadar bahwa opioid jarang diindikasikan untuk pengobatan
migrain. Penggunaan opioid tampaknya terlibat dalam transformasi migrain
episodik menjadi sakit kepala harian kronis.

Suplementasi Estrogen

Migrain dan gangguan mood yang berhubungan dengan hormon terjadi

bersama-sama; sehingga pengetahuan tentang penggunaan terapi hormon
menyediakan pilihan pengobatan yang penting. Seperti indikasi estrogen lain, itu
selalu bijaksana untuk mempertimbangkan risiko dan manfaat. Efek samping yang
dilaporkan dengan estrogen konjugasi pada bayi menyusui termasuk penurunan
protein dan kandungan nitrogen serta volume yang susu menurun. Suplementasi
estrogen kulit seperti patch atau gel telah terbukti memberikan manfaat regulasi
migrain dan pengurangan gejala bila diberikan sebelum onset menstruasi.
Dilaporkan bahwa suplemen estrogen kulit memberikan stabilitas kadar estrogen
plasma yang mungkin mengatur persepsi rasa sakit dan timbulnya migrain.
Pemberian estrogen eksogen, baik dengan cara lisan atau transcutaneous,
memungkinkan pasien untuk menghindari penurunan estrogen sebelum haid,
sehingga mencegah MM. Dengan mengurangi fluktuasi hormon, tubuh tetap
dalam keadaan homeostasis untuk jangka waktu yang lama, sehingga mengurangi

10
stres pada sistem tubuh yang rentan. Dari catatan, itu didokumentasikan 26 bahwa
pemberian hormon transdermal memberikan pengaruh yang lebih baik pada
migrain dibandingkan estrogen oral tertelan dimetabolisme melalui hati.

Kombinasi Kontrasepsi Oral

Untuk wanita dengan MM parah atau wanita yang periode menstruasinya

tidak teratur, terapi terus menerus dengan kontrasepsi oral kombinasi monofasik
(COC) dapat bermanfaat. Manfaat COC terkait dengan penggunaan hormon per
oral untuk mengatur kadar estrogen plasma, dan membuat migrain lebih
terkendali. Dokter telah rutin menggunakan kontrasepsi oral terus menerus
sebagai terapi lini pertama di tiga ke empat siklus fluktuasi kontrol yang lebih
baik estrogen dan menurunkan risiko migrain selama fase plasebo. Tidak ada efek
samping yang signifikan yang dicatat.

Bagi mereka wanita yang memiliki migrain dengan aura, penggunaan

COC merupakan kontraindikasi karena peningkatan risiko pembekuan darah
diskrasia. Namun, menurut definisi, wanita dengan MMS tidak memiliki aura.
Oleh karena itu, penggunaan terus menerus dari kontrasepsi oral kombinasi dapat
dimanfaatkan untuk kondisi ini, disediakan tidak ada kontraindikasi untuk
administrasi estrogen ada. Tabel 2 merangkum penggunaan kontrasepsi
berdasarkan kondisi medis.

11
Pengobatan Perimenstrual

Untuk pengobatan migrain perimenstrual, penting untuk memodulasi

kadar estrogen sebelum menstruasi dan mencegah atau meredam penurunan
estrogen yang terjadi sesaat sebelum onset perdarahan. Seperti yang ditunjukkan
sebelumnya, COC monophasic adalah pilihan populer di kalangan resep untuk
mengobati MMS karena COC berfungsi sebagai regulator estrogen, memastikan
konsistensi dalam siklus estrogen. Salah satu manfaat yang signifikan dari obat
COC adalah bahwa hal itu telah disetujui oleh Food and Drug Administration
untuk pengobatan PMDD. Jadi untuk wanita mengalami kedua MMS dan PMDD,
administrasi COC terus menerus memberikan solusi untuk kombinasi yang cukup
umum dari gangguan yang berkaitan. Penggunaan kontrasepsi oral kombinasi
dapat dilanjutkan tanpa seminggu plasebo untuk mengurangi risiko serangan
migrain atau gejala PMDD dengan efek samping minimal.

12
 Terapi hormon untuk migrain perimenstrual termasuk estrogen, estrogen
dengan progesteron atau testosteron, androgen sintetik, atau estrogen modulator.
Aplikasi Cutaneous estradiol memungkinkan tingkat estrogen meningkat segera
setelah 4 jam setelah aplikasi. 4 Sebuah 0,025 mg/hari estradiol Patch
menyediakan tingkat serum 23 pg/ml; 0,05 mg/hari patch yang menyediakan
tingkat serum 39 pg/ml, dan 0,1 mg/hari patch yang memberikan tingkat serum
perkiraan dari 74 pg/ml. Klinisi dapat memulai dengan patch dosis rendah dan
meningkatkan perlahan-lahan selama beberapa siklus untuk menemukan dosis
yang paling efektif untuk pasien tertentu. Tentu saja, jika wanita juga memiliki
gejala PMDD, perawatan hormon mungkin juga membantu mengelola beberapa
gejala depresi yang terkait. Akhirnya, gonadotropin-releasing factor agonis
hormon dapat digunakan dalam pengobatan MM untuk membantu dalam
mengurangi kasus yang paling parah dari gejala mental dan fisik yang terkait
dengan menstruasi.

Pasien diinstruksikan untuk mengubah ke COC monophasic terus

menerus. Jadi dia mengambil obat aktif setiap hari selama 21 hari, melewatkan
pil plasebo dalam kemasan, dan mulai paket berikutnya dengan obat aktif pada
hari 22. Dia melaporkan bahwa ia tidak lagi menderita migrain dan mencatat
penurunan yang signifikan dalam gejala depresi bahwa dia memiliki mengalami
siklus setiap 4 minggu selama plasebo minggu dari kontrasepsi oral kombinasi.
Dia merasa lega untuk mengetahui bahwa dia tidak memenuhi kriteria untuk
penyakit bipolar. Dianjurkan bahwa dia terus di COC dengan cara terus menerus
untuk mengelola kedua migrain dan gejala PMDD, serta untuk mencegah
kehamilan. Dia dididik mengenai kerentanan dia untuk migrain dan gangguan
suasana hati yang berhubungan dengan hormon.

Pengobatan post-partum

Setelah melahirkan, pasien mengalami penurunan cepat kadar estrogen,

secara drastis meningkatkan kemungkinan serangan migrain tanpa aura. Memulai
pasien pada COC atau estrogen suplemen untuk menjaga kadar estrogen yang

13
stabil dapat mencegah serangan migrain dan depresi mungkin postpartum. Selain
perawatan hormonal, pilihan lain dalam pengobatan seorang wanita dengan kedua
depresi postpartum dan MM mungkin termasuk SSRI, antidepresan lain, atau
stabilisator suasana hati. Beberapa psikiater dicatat bahwa dalam pengobatan
gangguan mood yang terkait dengan hormon, tampak bahwa estrogen
memungkinkan obat psikiatri untuk memaksimalkan manfaat bagi pasien.

Kasus klinis contoh 2: Ms. W adalah seorang wanita berusia 22 tahun

yang dirujuk oleh dia dokter kandungan-kandungan untuk evaluasi depresi
postpartum setelah kelahiran anak pertamanya. Pasien memenuhi kriteria untuk
depresi besar, tunggal episode, berat tanpa ciri psikotik, dengan onset postpartum.

Selain itu, dia mengeluhkan baru-onset melumpuhkan parah sakit kepala

yang dimulai setelah kelahiran bayinya 1 minggu sebelum evaluasi. Pasien
diresepkan mirtazapine 15 mg untuk membantu mengelola tidurnya, kurang nafsu
makan, dan suasana hati yang rendah. Dia juga resep COC monofasik, minum
obat hanya aktif harian. migrain membaik dengan cepat dan belum kembali.
mirtazapine itu meningkat menjadi 30 mg, dan depresi meningkat secara
signifikan dalam 3 minggu dan disetorkan dalam 8 minggu. Banyak wanita
dengan depresi postpartum tidak merasa mampu atau memiliki motivasi untuk
menyusui, tetapi jika COC digunakan oleh penyedia untuk menstabilkan migrain
atau suasana hati, adalah bijaksana untuk menggunakan bentuk-bentuk lain dari
kontrol kelahiran sampai penyapihan penuh dicapai. Sebelum memulai
kontrasepsi oral kombinasi risiko pasien dari vena tromboemboli harus dinilai.

Pengobatan Post-Oophorectomy

Ooforektomi bedah menginduksi penurunan yang besar dan langsung

kadar estrogen. Jadi untuk mencegah serangan migrain pada pasien rentan akan
sangat membantu untuk memulai terapi hormon baik sebagai transdermal atau
lisan suplemen estrogen segera setelah operasi. Wanita yang mengalami gangguan
mood yang berhubungan dengan hormon-telah meningkatkan risiko dan
kerentanan untuk mengalami gejala depresi berikut ooforektomi.

14
 Kasus klinis contoh 3: Ms. E adalah seorang perawat berusia 51 tahun
dengan sejarah MM dan satu episode depresi besar di masa lalu. Dua bulan
sebelum evaluasi kejiwaan, dia menjalani histerektomi total dan ooforektomi.
Setelah operasi, ia mengembangkan sakit kepala migrain yang terus di kamarnya
berbaring, menghindari cahaya dan suara, hampir terus-menerus sejak operasi
nya. tidurnya terganggu, sebagian, karena muka memerah. Dia disajikan ke
psikiater karena ia merasa beberapa gejala depresi lagi. Dia telah menolak
tawaran dari estrogen pada saat operasi nya karena takut kanker payudara.
Namun, setelah evaluasi psikiatri, dia setuju untuk 2 bulan percobaan empiris dari
transdermal estrogen Patch 0,05 mg/hari. Dalam seminggu pengobatan migrain
dan gejala depresi diselesaikan. Dia memutuskan bahwa kualitas hidupnya lebih
penting daripada risiko diduga kanker payudara.

Pengobatan perimenopause

Perimenopause adalah waktu dari fluktuasi hormonal yang mengarah ke

penurunan dan stabilitas akhirnya kadar estrogen. Kurangnya siklus estrogen
dapat menyebabkan serangan migrain mereda sebagai tingkat estrogen akhirnya
stabil pada tingkat pascamenopause rendah. Namun, penurunan kadar estrogen
mungkin cukup untuk menyebabkan serangan migrain, serta untuk mengendapkan
berbagai gejala menopause tidak nyaman lainnya, seperti hot flushes dan gejala
urogenital.

Terapi hormon dapat membantu baik dalam mengobati migrain dan

menghilangkan gejala yang berhubungan dengan gangguan terkait hormon-
perimenopause suasana hati seperti peningkatan kecemasan dan palpitasi, hasrat
seksual yang lebih rendah, dan dysphoria. Sebuah penelitian baru menemukan
bahwa setelah mengendalikan kovariat seperti obat-obatan berlebihan,
penggunaan obat pencegahan, indeks massa tubuh, dan depresi, satu-satunya
periode waktu selama transisi menopause yang tetap signifikan untuk migrain
adalah “akhir” tahap perimenopause. 29 Ketika disesuaikan dengan kovariat
tersebut, penelitian ini ditentukan bahwa selama “akhir” tahap perimenopause,

15
frekuensi sakit kepala meningkat 1,7 kali lipat. Selama tahap ini perimenopause,
wanita biasanya mengalami mereka “pertama” paparan tingkat estrogen dan
progesteron rendah dan minimal berfluktuasi karena periode lama amenore. Hasil
ini menunjukkan bahwa lingkungan hormonal dari perimenopause akhir dapat
berkontribusi untuk sakit kepala frekuensi tinggi di antara pasien migraine.

Keputusan klinis

Estrogen, yang dapat diresepkan sebagai formulasi oral, transdermal patch

yang, krim, gel, cincin estrogen, injeksi, atau implan, menawarkan berbagai
manfaat atau risiko tergantung pada situasi klinis. Pertimbangan penting dalam
penggunaan hormon dalam praktek klinis meliputi penambahan progestin jika
pasien memiliki rahimnya untuk mengurangi risiko terkena kanker endometrium
yang berhubungan dengan estrogen dilawan. Jadi jika seorang wanita
premenopause atau perimenopause menyajikan dengan gejala PMDD terkait
dengan migrain, pilihan COC dapat membantu. Karena COC memiliki progestin,
kekhawatiran mengenai lapisan endometrium nya berkurang secara signifikan.
Secara khusus, COC monophasic diberikan terus menerus menawarkan beberapa
keuntungan klinis yang berbeda. Jika pasien telah memiliki rahimnya diangkat
dengan operasi.

16
 Dokter harus mempertimbangkan bahwa pasien hamil yang mengalami
migrain juga berisiko untuk depresi postpartum. Bagi wanita yang tidak akan
perawat, pil KB yang ditentukan segera setelah kelahiran bayi dapat membantu
untuk mencegah migrain tanpa aura dan untuk mengelola atau untuk mencegah
gejala depresi postpartum. Salah satu dari triptans dapat digunakan untuk ibu
menyusui dengan migrain. Namun, untuk meminimalkan paparan bayi untuk obat,
perempuan harus diberitahu untuk menghindari menyusui selama 8 - 12 jam
setelah pemberian triptan. penggunaan profilaksis antidepresan dan / atau
stabilisator suasana hati harus disertakan jika kasus migrain melibatkan riwayat
depresi klinis postpartum. Seorang wanita yang mengalami MM dan keharusan
menjalani perut histerektomi dan ooforektomi adalah contoh yang baik dari
seseorang yang dapat mengambil manfaat dari penggantian hormon langsung,
tidak hanya untuk mencegah gejala menopause khas, tetapi untuk mencegah
kemungkinan migrain juga.

Kesimpulan

MM dalam konteks gangguan mood hormonal pada perempuan adalah umum.

Stabilisasi kadar estrogen dengan pemberian estrogen dapat secara efektif
mengurangi terjadinya MM dan cgangguan mood. Resep yang nyaman dengan
modalitas pengobatan hormonal dapat menawarkan pasien wanita pilihan terapi
yang dapat memudahkan mereka kesejahteraan dan kesehatan.

17
References
1. Lauritzen M. Pathophysiology of the migraine aura: the spreading
depression theory. Brain 1994;117:199–210.
2. Zhang X, Levy D, Noseda R, Jakubowski M, Burstein R. Activation of
meningeal nociceptors by cortical spreading depression: implications for
migraine with aura. J Neurosci2010;26:8807–14.
3. Edelson R. Menstrual migraine and other hormonal aspects of migraine.
Headache 1985;25:376–9.
4. Silberstein S. Hormone-related headache. Headache 2001;85: 1017–30.
5. Nierenburg HC, Ailani J, Malloy M, Siavoshi S, Hu NN, Yusuf N.
Systematic review of preventive and acute treatment of menstrual
migraine. Headache 2015;55:1052–71. Martin VT, Behbehani M. Ovarian
hormones and migraine headaches: Understanding mechanisms and
pathogenesis—Part 2. Headache 2006;46:365–86.
6. American Psychiatric Association. Premenstrual dysphoric disorder. In:
Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-5, 5th ed.
7. Arlington, VA: American Psychiatric Press; 2013:171–5.
8. Dhillon K, Singh J, Lyall J. A new horizon into the pathobiology, etiology,
and treatment of migraine. Med Hypotheses 2011;3:50.
9. Lauritzen M. Cortical spreading depression in migraine. Cephalalgia
2001;21:757–60.
10. Somerville B. The role of estradiol withdrawal in the etiology of menstrual
migraine. Neurology 1972;22:355–64.
11. Martin VT. New theories in the pathogenesis of menstrual migraine. Curr
Pain Headache Rep 2008;12:453–62.
12. Marcus D. Interrelationships of neurochemicals, estrogen, and recurring
headache. Pain 1995;62:129–39.
13. MacGregor FA, Ellis J, Aspinall L, Hackshaw A. Preventionof menstrual
attacks of migraine: a double-blind placebocontrolled crossover study.
Neurology 2006;67:2159–63.
14. Silberstein S, Merriam G. Sex hormones and headache. J Pain Symptom
Manage 1993;8:98–109.
15. Nappi R, Albani F, Sances G, Terreno E, Brambilla E, Polantti F.
Headaches during pregnancy. Curr Pain Headache Rep 2011;15:289–94.
Neri I, Granella F, Napi R, Manzoni GC, Facchinetti F,
16. Genazzani AZ. Characteristics of headache at menopause: a clinico-
epidemiologic study. Maturitas 1993;17:31–7.
17. Breslau N, Lipton RB, Stewart WF, Schultz LR, Welch KMA.
Comorbidity of migraine and depression. Neurology 2003;60:1308–12.

18
18. Silberstein SD, Hutchison SL. Diagnosis and treatment of the menstrual
migraine patient. Headache 2008;48:S115–23. 19.
19. Silberstein SD, Holland S, Freitag F, et al. Evidence-based guideline
update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in
adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American
Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology
2012;78:1337–45.
20. Holland S, Silberstein SD, Freitag F, et al. Evidence-based guideline
update: NSAIDs and other complementary treatments for episodic
migraine prevention in adults: report of the Quality Standards
Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American
Headache Society. Neurology 2012;78:1346–53.
21. Tuchman MM, Hee A, Emeribe U, Silberstein S. Oral zolmitriptan in the
short-term prevention of menstrual migraine: a randomized, placebo-
controlled study. CNS Drugs 2008;10:877–86.
22. Newman LC. Understanding the causes and prevention of menstrual
migraine: the role of estrogen. Headache 2007;47 (Suppl 2):S86–94.
23. Tepper SJ. Opioids should not be used in migraine. Headache
2012;52(S1):30–4.
24. Bigal ME, Lipton RB. Excessive opioid use and the development of
chronic migraine. Pain 2009;142:179–82
25. Briggs GB, Freeman RK. Drugs in pregnancy and lactation: a reference
guide to fetal and neonatal risk, 10th ed Philadelphia, PA: Wolters Kluwer
Health; 2015.
26. Shuster L, Faubion S, Sood R, Casey P. Hormonal manipulation strategies
in the management of menstrual migraine and other hormonally related
headaches. Curr Neurol Neurosci Rep 2011;11:131–8.
27. Zacur HA. Hormonal changes throughout life in women. Headache
2006;46(Suppl 2):S49–54.
28. Centers for Disease Control and Prevention. Reproductive Health. United
States Medical Eligibility Criteria (US MEC) for Contraceptive Use; 2016.
Available from http://
www.cdc.gov/reproductivehealth/contraception/usmec.htm. Accessed
September 14, 2016.
29. Warnock J, Clayton A. Chronic episodic disorders in women. Psychiatr
Clin North Am 2003;26:725–40.
30. Martin VT, Pavlovic J, Fanning KM, Buse DC, Reed MI, Lipton RB.
Perimenopause and menopause are associated with high frequency
headache in women with migraine: results of the American migraine
prevalenc and prevention study. Headache 2016;56:292–305.

19