Nama : Izzati Saidah

Nim : 03013234
Universitas : Trisakti

Apakah kekambuhan pada gangguan depresi mayor berhubungan dengan bipolaritas

dan gejala campuran? Hasil dari studi BRIDGE-II-Mix

Latar Belakang: Klasifikasi saat ini Bipolar Disorder (BD) terpisah dari Mayor Depressive
Disorder (MDD) berdasarkan polaritas daripada kekambuhan. Kami bertujuan untuk
menentukan frekuensi gejala bipolar / campuran dalam sampel MDD multinasional besar
dengan (High-Rec) dan tanpa (Low-Rec) > 3 kali kekambuhan, membandingkan dua
subsamples.
Metode: Kami mengukur frekuensi bipolaritas / gejala hipomanik selama episode kini
depresi (MDE) pada 2347 pasien MDD dari database BRIDGE-II-mix, membandingkan
High-Rec dengan Low-Rec. Kami menggunakan t-test Bonferroni-Corrected Student untuk
tes berkelanjutan, dan uji chi-kuadrat, untuk variabel kategori. Regresi logistik
memperkirakan ukuran hubungan antara karakteristik klinis dan High-Rec MDD.
Hasil: Dibandingkan dengan Low-Rec (n = 1084, 46,2%), pasien High-Rec (n = 1263,
53,8%) lebih tua, dengan onset depresif sebelumnya, memiliki lebih banyak riwayat keluarga
gangguan bipolar, lebih banyak gejala atipikal, usaha bunuh diri, rumah sakit, dan resistensi
pengobatan dan hypomanic ketika diobati dengan antidepresan, komorbiditas yang lebih
tinggi dengan gangguan kepribadian ambang, dan lebih banyak gejala hipomanik selama
MDE saat ini, menghasilkan tingkat depresi campuran yang lebih tinggi menurut DSM-5 dan
penelitian berbasis kriteria diagnostic (RBDC). Regresi logistik menunjukkan usia pada
gejala pertama <30 tahun, durasi MDE saat ini ≤ 1 bulan, hipomania / mania di antara kerabat
tingkat pertama, upaya bunuh diri sebelumnya, resistensi pengobatan, perubahan
antidepresan, dan gejala atipikal, campuran, atau psikotik selama MDE untuk berhubungan
dengan High-Rec.
Keterbatasan: Jumlah MDE untuk menentukan kekambuhan adalah sewenang-wenang;
cross-sectionality tidak memungkinkan penilaian konversi dari MDD ke BD.
Kesimpulan: High-Rec MDD berbeda dari kelompok Low-Rec untuk beberapa variabel
klinis / epidemiologi, termasuk gejala bipolar / campuran. Penentu bipolaritas dan RBDC
lebih sensitif daripada kriteria DSM-5 dalam mendeteksi bipolar dan gejala campuran dalam
MDD.
1. Pendahuluan

DSM-5 (American Psychiatric Association, 2013) memisahkan Major Depressive

(MDD) dari Bipolar Disorders (BDs), mengalokasikan setiap kondisi kategori independen.
Namun, beberapa pasien dengan MDD dapat mengubah diagnosis dengan waktu,
mengembangkan (hypo) mania dan mengkonversi ke BDs (Kessing et al., 2017), sedangkan
sebaliknya tidak mungkin secara nosographical. Memang, diagnosis BD membutuhkan
setidaknya satu episode hypomanic atau manic dalam riwayat pasien. Perpotongan semacam
ini, yang pada dasarnya didasarkan pada polaritas episode, dapat mengakibatkan pengabaian
gejala mendasar lainnya dari gangguan mood seperti kekambuhan, aspek inti dalam definisi
Kraepelinian asli dari penyakit depresi manik.
Ada kelangkaan studi yang menyelidiki pentingnya kekambuhan pada jalannya MDD.
Setiap kekambuhan baru ditemukan untuk meningkatkan kemungkinan episode depresi
mayor baru sebesar 16% dalam studi naturalistik pasien MDD (Solomon et al., 2000).
Banyak penulis menyarankan jumlah keseluruhan episode depresi mungkin terkait dengan
keberadaan diatesis BD, terlepas dari terjadinya episode hipo / mania (Andreasen dkk., 1988;
Benazzi, 2002; Ghaemi et al., 2002; Solomon et al., 2006; Goodwin dan Jamison, 2007;
Mitchell et al., 2008; Schaffer et al., 2010; Angst et al., 2011; Takeshima dan Oka, 2013;
Kessing et al., 2017). Dalam perspektif ini, depresi yang sangat kembali saat ini telah
menunjukkan beberapa karakteristik klinis yang lebih dekat ke BDs (Benazzi, 2002), seperti
kecenderungan yang sama untuk menjadi switch hypomanic saat obat antidepresan (Kupfer et
al., 1988), dan kehadiran riwayat keluarga BD (Akiskal dan Benazzi, 2006). Para sarjana
berbeda dalam definisi mereka tentang MDD yang sangat berulang. Benazzi (2002) dan
kelompok Denmark (Kessing et al., 1998) dianggap sebagai cutoff lebih dari empat episode
depresi mayor (MDE), sementara Ghaemi et al. (2002) menyarankan kehadiran lebih dari tiga
MDE sebagai salah satu kriteria diagnostik untuk gangguan spektrum bipolar. Sebagian besar
penelitian mengidentifikasi prediktor kekambuhan lebih lanjut dengan membandingkan
pasien MDD dengan pasien BD (Kessing et al., 1998; Benazzi, 2002) dan hanya beberapa
penelitian yang berfokus pada sampel MDD besar (Solomon et al., 2000, 2006; Mitchell et
al., 2008). Selain itu, sambil mempertimbangkan data pada pasien MDD dan BD, kelompok
diagnostik jarang dicocokkan dengan frekuensi episode (Benazzi, 2002).
Untuk mengeksplorasi kemungkinan pengaruh kekambuhan pada sampel besar pasien
MDD yang dievaluasi untuk studi BRIDGE-II-Mix naturalistik (Perugi et al., 2015a, 2015b;
Popovic et al., 2015), kami mengadopsi cut-off lebih dari tiga MDE. Tujuan utama dari
penelitian ini adalah untuk menentukan frekuensi sejumlah fitur bipolar yang telah ditetapkan
pada pasien MDD dengan (High-Rec) dan tanpa (Low-Rec) lebih dari tiga kekambuhan.
Tujuan kedua adalah untuk membandingkan tingkat gejala campuran selama episode kini
depresi pada pasien High-Rec dan Low-Rec.

2. Bahan dan metode

Studi BRIDGE-II-MIX, yang berbeda dan tidak tumpang tindih dengan studi BRIDGE
(Angst et al., 2011), adalah perusahaan multinasional (melibatkan delapan negara di tiga
benua, yaitu, Mesir dan Maroko untuk Afrika, Bulgaria, Belanda, Portugal, dan Spanyol
untuk Eropa, dan Rusia dan Turki untuk Asia dan Eropa), naturalistik (noninterventional),
upaya diagnostik lintas sektoral dilakukan di 239 pusat rumah sakit atau pusat komunitas oleh
satu psikiater di setiap pusat dengan masing-masing pusat yang mencerminkan praktik
kesehatan psikiatris umum masing-masing negara. Itu memiliki tujuan untuk menyediakan
frekuensi yang dapat diandalkan perkiraan negara campuran dalam sampel internasional
besar pasien dengan episode depresi mayor (MDE). Dari Juni 2009 hingga Juli 2010, masing-
masing pusat terdaftar selama tiga bulan berturut-turut 10-20 orang dewasa berturut-turut
pasien (berusia ≥ 18 tahun) yang mencari bantuan untuk MDE DSM-IV-TR di periode tiga
bulan. Studi asli berfokus pada fitur campuran prevalensi dan definisi pada pasien dengan
MDE dan menganalisis data 2811 pasien dengan MDE, terlepas dari apakah mereka
didiagnosis dengan gangguan depresi mayor (MDD) atau BD. Dari 239 psikiater yang terlibat
dalam penelitian ini, 237 mengembalikan kuesioner situs mereka. Jumlah peneliti per negara
berkisar dari 62 di Spanyol ke 18 di Mesir. Pengaturan latihan adalah perawatan primer
(26%), komunitas layanan kesehatan mental (23%), atau rumah sakit (48%). Itu lokasi latihan
hampir seluruhnya bersifat urban. Proporsi rata-rata pasien yang dirawat di rumah sakit untuk
sampel penuh adalah 26,0%. Demografis fitur umumnya serupa di seluruh negara. Di dalam
studi kami fokus hanya pada 2347 pasien yang didiagnosis dengan MDD. Ini
adalah analisis post hoc dari dataset asli. Komorbid psikiatri didirikan melalui DSM-IVTR
berdasarkan daftar periksa yang berfokus pada penyalahgunaan / kecanduan alkohol / zat,
gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, fobia sosial, generalisasi, gangguan
kecemasan, gangguan makan, gangguan kepribadian borderline, dan gangguan attention
deficit / hyperactivity (ADHD). Pasien menyajikan dengan kondisi / darurat nonpsikiatrik
akut dikeluarkan. Penelitian dilakukan menurut Deklarasi Manusia Hak, sebagaimana
diadopsi oleh Majelis Umum WMA ke-18, Helsinki, Finlandia, Juni 1964, dan kemudian
diubah oleh WMA ke-59 Majelis Umum, Seoul, Republik Korea, Oktober 2008.

2.1 Pengumpulan data

Psikiater yang berpartisipasi menyelesaikan formulir laporan kasus yang sama di semua
pusat, yang terdiri dalam memenuhi kriteria inklusi (DSM-IV-TR MDE) dan mengumpulkan
data sosiodemografi, seperti usia, jenis kelamin, dan perkawinan status, dan data klinis,
seperti status rawat inap / rawat jalan, riwayat gejala kejiwaan (perubahan mood, depresi
pascamelahirkan, dan upaya bunuh diri), dan rawat inap psikiatris sebelumnya. Tercatat
adalah semua fitur episode depresi saat ini, termasuk gejala bipolar tercantum dalam kriteria
diagnostik DSM-IV-TR untuk BD (Amerika Psychiatric Association, 2000), faktor-faktor
risiko yang diketahui untuk BD, sebelumnya Menanggapi antidepresan, termasuk reaksi,
komorbiditas psikiatri, dan pengobatan saat ini, sementara fungsi global dinilai melalui skala
Global Assessment of Functioning (GAF) (Endicott et al., 1976). Tujuan utama dari
keseluruhan Bridge-II proyek adalah untuk membangun dalam gangguan mood kohort
frekuensi negara campuran depresi, yang didefinisikan sebagai proporsi pasien pertemuan:
(1) kriteria DSM-5 untuk MDE dengan fitur campuran dan (2) penelitian- berdasarkan
kriteria diagnostik (RBDC) (Angst et al., 2011). DSM-5 kriteria membutuhkan kehadiran
setidaknya satu minggu dari MDE dan minimal gejala hipomanik berikut: (1) meningkat,
suasana hati yang luas, (2) menggelembungkan harga diri atau kebesaran, (3) lebih banyak
banyak bicara daripada biasanya atau tekanan untuk terus berbicara, (4) penerbangan ide
ataukesan pemikiran balap, (5) peningkatan energi atau diarahkan pada sasaran aktivitas, (6)
peningkatan atau keterlibatan yang berlebihan dalam kegiatan dengan yang tinggi potensi
konsekuensi yang tidak diinginkan, dan (7) penurunan kebutuhan untuk tidur. Karena
pengumpulan data terjadi sebelum publikasi DSM-5, kami menerapkan kriterianya secara
retrospektif, berdasarkan formulir laporan kasus. RBDC dipenuhi ketika MDE ditambah tiga
dari 14 gejala hipomanik (yaitu, suasana hati yang mudah tersinggung, emosional / mood
lability, distractibility, psikomotor agitasi, impulsif, agresi verbal / fisik, balapan pikiran,
lebih banyak tekanan bicara / bicara, hiperaktif, peningkatan energi, perilaku berisiko,
grandiositas, kegembiraan, dan hiperseksualitas) terjadi bersamaan setidaknya selama satu
minggu. penanda BD-I yang direvisi termasuk manic episode dengan DSM-5 tambahan
Kriteria meningkatkan aktivitas / energi tanpa kriteria pengecualian, sementara specifier BD-
II yang direvis termasuk 1-3 episode hypomanic (Angst et al., 2013). Pasien yang memenuhi
kriteria DSM-IV-TR untuk BD dikeluarkan untuk tujuan dari penelitian saat ini,
meninggalkan sampel pasien dengan MDD. Untuk sampel ini kami menerapkan spekulator
bipolar yang diusulkan oleh Angst et al (2011, 2013). Ini "bipolaritas" specifier atribut
diagnosis "BD" untuk pasien yang mengalami episode mood tinggi atau episode suasana hati
yang mudah tersinggung atau episode peningkatan aktivitas dengan setidaknya 3 dari gejala
yang tercantum di bawah Kriteria B dari DSM-IV-TR, terkait dengan setidaknya 1 dari 3
konsekuensi berikut: (1) tegas dan perubahan yang dapat diamati pada fungsi yang tidak
biasa dari orang yang biasanya perilaku, (2) kerusakan ditandai dalam fungsi sosial atau
pekerjaan dapat diamati oleh orang lain, atau (3) membutuhkan rawat inap atau rawat jalan
pengobatan. Penentu ini dapat berlaku untuk beberapa kasus subthreshold yang tidak
memenuhi persyaratan gejala DSM / ICD lengkap atau kriteria durasi, sehingga mengatasi
unipolar / bipolar klasik pembelahan dua. Penentu ini tidak memerlukan durasi minimum dan
tidak ada pengecualian kasus yang disebabkan oleh perawatan obat, konsumsi narkoba atau
penyakit medis.

2.2 Analisis statistic

Perbandingan antara dua kelompok sampel, pasien MDD dengan kurang dari atau sama
dengan 3 episode seumur hidup (Low-Rec) vs pasien MDD dengan lebih dari 3 episode
seumur hidup (High-Rec), dinilai dengan menggunakan sampel independen Student t-test
untuk variabel kontinu dan Chisquared tes untuk variabel kategori. P-nilai, serta rasio peluang
(OR) dengan interval kepercayaan 95% (CI), digunakan untuk kelompok yang diamati
perbedaan. Analisis ini melibatkan banyak tes signifikansi statistik, meningkatkan potensi
untuk mendapatkan hasil positif palsu (kesalahan tipe I). Akibatnya, kami mengoreksi
beberapa perbandingan, dengan menggunakan a Bonferroni-dikoreksi ambang untuk
signifikansi statistik, dan dibagi p-value kritis (α) dengan jumlah perbandingan yang dibuat.
Di penelitian kami, 32 hipotesis diuji, sehingga nilai p kritis baru adalah α / 32 = 0,0015.
Kekuatan statistik dari studi itu kemudian dihitung berdasarkan p-value yang dimodifikasi
ini. Regresi logistik kemudian digunakan untuk menghitung OR dengan 95% CI, jadi untuk
memperkirakan ukuran hubungan antara High-Rec dan 8 a priori variabel yang dipilih
diketahui terkait dengan BD (Angst et al., 2011; Perugi dkk., 2015a). Variabel-variabel ini
adalah usia pada gejala pertama <30 tahun, durasi episode depresi saat ini ≤ 1 bulan, gejala
atypical, mixed, atau psikotik depresi saat ini, kejiwaan saat ini komorbiditas, riwayat upaya
bunuh diri, pengobatan antidepresan, antidepresan menginduksi mania / hypomania atau
mood lability, dan hypomania / mania di antara saudara tingkat pertama. MDD "prediktor"
untuk High-Rec dianggap sebagai pembaur potensial dan dipertimbangkan pembaur nyata
jika distribusinya secara substansial berbeda dua sampel, terlepas dari signifikansi
statistiknya. The cutoff untuk signifikansi statistik untuk regresi logistik ditetapkan pada p
<0,05. Semua analisis bersifat dua sisi. Ketika melaporkan hasil regresi logistik, p <0,05
dianggap sebagai indikasi hubungan dengan High-Rec MDD, sedangkan p ≥ 0,05 sebagai
indikasi tidak ada hubungan dengan High-Rec MDD. Karena pertimbangan diberikan kepada
asosiasi di tepi signifikansi. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak
statistik SPSS Statistik untuk Macintosh, Versi 20.0 (IBM Corp, Armonk, NY, USA).

3. Hasil

Pasien dalam kelompok High-Rec lebih cenderung pada wanita, usia tua, memiliki onset
depresi lebih awal dibandingkan pasien dalam kelompok Low-Rec, dan memiliki lebih
banyak gangguan bipolar yang didiagnosis pada keluarga mereka (Tabel 1). Sehubungan
dengan pasien Low-Rec, High-Rec lebih mungkin telah didiagnosis dengan MDD
sebelumnya, untuk memiliki MDE pertama mereka pada usia yang lebih rendah dari 30
tahun, untuk memiliki lebih banyak gejala atipikal, menjadi lebih positif untuk sejarah upaya
bunuh diri, untuk memiliki lebih banyak usaha bunuh diri di masa lalu, lebih banyak rawat
inap, lebih banyak gangguan fungsi global, dan memiliki durasi episode depresif yang lebih
singkat dan lebih mungkin memiliki episode depresi besar saat ini kurang dari satu bulan
(Tabel 1). Mereka juga memiliki lebih banyak gangguan kepribadian borderline, sementara
komorbiditas lain tidak berbeda antara High-Rec dan Low-Rec. Secara khusus, mereka tidak
berbeda untuk gejala psikotik (p = 0,121), gangguan makan komorbid seumur hidup (p =
0,312), gangguan kecemasan (p = 0,836), alkohol dan / atau gangguan penggunaan zat (p =
0,507), dengan batas p-nilai (setelah koreksi Bonferroni, p = 0,0015) untuk OCD (p = 0,003)
dan ADHD (p = 0,004). Mengenai perawatan mereka sebelumnya, pasien High-Rec telah
menggunakan lebih banyak obat anti-depresan, antipsikotik, penstabil mood, dan obat-
obatan anxiolytic dan lebih dari tiga obat per individu daripada kelompok Low-Rec. Kedua
kelompok pasien tidak berbeda untuk terapi electroconvulsive, dalam hal jumlah sesi rata-
rata (p = 0,431). Kedua kelompok berbeda juga untuk reaksi mereka terhadap pengobatan
obat antidepresan, pada pasien-pasien dalam kelompok High-Rec memiliki lebih banyak
manic atau hypomanic switch dan resistensi antidepresan (didefinisikan sebagai non-respon
terhadap setidaknya dua program dari berbagai kelas antidepresan diberikan untuk periode
yang cukup dan pada dosis yang adekuat (Souery et al., 1999)) dibandingkan pasien Low-
Rec (Tabel 1).
Dari 14 gejala yang tercantum dalam kriteria RBDC (hypomanic), pasien dalam
kelompok High-Rec memiliki lebih banyak gejala daripada pasien Low-Rec di 11 dari ini,
yaitu, emosional / mood lability, distractibility, impulsiveness, memacu pikiran, kegugupan /
tekanan untuk terus berbicara, hiperaktif, peningkatan energi, perilaku berisiko, kebesaran,
euforia, dan hiperseksualitas (Tabel 2).
Pasien High-Rec memiliki lebih banyak kejadian dari specifiers RBDC BD dan
depresi campuran sesuai dengan kriteria DSM-5 dan RBDC, dalam sebagian besar spesifikasi
BD RBDC, gangguan bipolar I RBDC lebih spesifik, dan gangguan bipolar II RBDC, dan
juga DSM-5 negara depresi penentu dan RBDC kriteria depresi campuran dari pasien Low-
Rec (Tabel 3).
Dalam regresi logistik, sebagian besar variabel ditemukan secara signifikan
memprediksi diagnosis High-Rec MDD. Ketika kami memperkirakan OR dan CI masing-
masing, usia gejala pertama <30 tahun (p = 0,004), durasi episode depresi saat ini ≤ 1 bulan
(p = 0,028), gejala atypical, mixed, atau psychotic depressive saat ini (p = 0,005) , riwayat
upaya bunuh diri (p = 0,024), resistensi pengobatan antidepresan (p = 0,012), tanggapan
sebelumnya mania / hypomania atau mood lability untuk antidepresan (p = 0,015), dan
hypomania / mania di antara keluarga tingkat pertama 2,09 (p = 0,032) menunjukkan
kejadian yang secara signifikan lebih tinggi di High-Rec daripada di Low-Rec. Satu-satunya
variabel yang tidak terkait dengan diagnosis High-Rec MDD adalah komorbiditas psikiatri
saat ini (p = 0,101) (Tabel 4).

4. Diskusi

Dalam sampel besar kami dari 2.347 pasien yang didiagnosis dengan MDD, kami
menemukan subyek dengan lebih dari 3 episode (High-Rec) berbeda dari subjek dengan 1, 2
atau 3 episode (Rendah Rekam) untuk banyak sosiodemografi dan karakteristik klinis.
Mandiri dari sistem diagnostik diadopsi, High-Rec lebih sering ditampilkan fitur bipolar /
campuran dari Low-Rec. Khususnya dalam sampel kami, specifier RBDC menunjukkan
secara signifikan sensitivitas yang lebih tinggi dalam mengidentifikasi bipolaritas dan fitur
campuran dari kriteria DSM-5 dan penaksir fitur campuran. Hasil ini cukup kuat, karena
mereka menolak koreksi Bonferroni. Sebagaimana hipotesis, High-Rec ditemukan untuk
memenuhi fitur campuran RBDC dan DSM-5 lainnya sering daripada Low-Rec, untuk
memiliki lebih banyak BD-Dalam sejarah keluarga mereka, lebih banyak gejala hipomanik
selama MDE dan bunuh diri, dan lebih hypomanic switch dan mood lability dengan
antidepresan dibandingkan Low-Rec. Hasil ini dapat dijelaskan mengingat bahwa kriteria
RBDC lebih luas dan lebih inklusif dibandingkan dengan penentu DSM-5 terkait. Data kami
menunjukkan heterogenitas MDD dan pentingnya mempertimbangkan kekambuhan sebagai
petunjuk penting untuk perawatan diadopsi, karena pengobatan antidepresan dapat
mengekspos pasien yang sering kambuh untuk risiko klinis lebih dari yang kurang berulang.
Fakta bahwa High-Pasien rekuren lebih mungkin memiliki episode depresi besar saat ini
berlangsung kurang dari satu bulan dan memiliki durasi rata-rata singkat MDE mereka saat
ini sehubungan dengan pasien Low-Rec dapat dilihat sebagai menunjukkan bahwa pasien
dengan lebih banyak episode lebih peka terhadap munculnya kembali gejala depresi mereka
dan mencari bantuan lebih awal dari apakah orang dengan MDE kurang dalam sejarah
mereka. Ini dapat dianggap sebagai hipotesis untuk menguji, meskipun interpretasi lain
mungkin, seperti pendingin dan kayu bakar. Konsisten dengan Benazzi (2002), yang
menggunakan sampel yang jauh lebih kecil, kami menemukan High-Rec lebih tua dari Low-
Rec dan juga memiliki versi sebelumnya onset, terjadi lebih banyak keluarga dari BD dan
lebih banyak fitur atipikal selama MDE. Selanjutnya, mirip dengan Benazzi (2002), kami
tidak menemukan keduanya kelompok untuk berbeda untuk kehadiran fitur psikotik.
Komorbiditas dengan Borderline Personality Disorder menghasilkan lebih umum di kami
Pasien High-Rec dibandingkan dengan pasien Low-Rec, sementara komorbiditas lainnya
tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok (hanya dua yang menunjukkan "tren"
menuju signifikansi; sebenarnya, OCD dan ADHD secara signifikan lebih tinggi dalam
High-Rec tanpa koreksi Bonferroni). Ini penting untuk dokter untuk menilai pasien MDD
untuk kehadiran kepribadian batas gangguan, karena komorbiditas ini sebelumnya
ditemukan untuk dibagikan beberapa fitur dengan sampel High-Rec kami, seperti usia dini
saat onset, sangat tinggi Tentu saja berulang, beralih suasana saat antidepresan, kejadian
tinggi riwayat keluarga untuk BD dan fitur campuran DSM-5, dan resistensi terhadap
pengobatan (Perugi et al., 2015b). Memisahkan populasi MDD ke High-Rec dan Low-Rec
tidak hanya konsep akademis; mungkin mengidentifikasi kasus-kasus yang lebih besar dari
rawan untuk mengkonversi ke BD, sehingga memiliki kemungkinan klinis dan terapeutik
implikasi. Bahkan, pengobatan antidepresan jangka panjang telah dilakukan
terbukti terkait dengan konversi dari MDD ke BD (Baldessarini et al., 2013; Dudek et al.,
2013). Meskipun kebanyakan pasien dengan MDD tetap demikian setelah satu atau dua
tahun, sekitar 15% dari mereka berkonversi ke BD setelah satu tahun dan lebih dari 20%
setelah satu tahun tambahan tindak lanjut (Kim et al., 2011). Fitur campuran dan hypomanic
subsyndromal gejala selama MDE juga ditemukan terkait dengan konversi dari MDD ke BD
(Zimmermann et al., 2009; Dudek et al., 2010; Fiedorowicz et al., 2011; Faedda et al., 2015);
dalam penelitian kami, sebelas empat belas gejala hipomanik dieksplorasi selama MDE
ditemuka secara signifikan terkait dengan High-Rec. Studi lain ditemukan lebih rendah usia
saat onset untuk memprediksi konversi dari MDD ke BD-I, dan keluarga positif riwayat
untuk BD dikaitkan dengan konversi dari MDD ke BD-II, yang keduanya cocok dengan data
kami (Angst et al., 2005). Konverter dari MDD BD juga memiliki jumlah rawat inap yang
lebih tinggi dan lebih banyak resistansi terhadap pengobatan sebagai sampel High-Rec kami
(Li et al., 2012; Dudek et al., 2013). Selanjutnya, memiliki lebih dari tiga episode depresif
terkait dengan tingkat konversi yang lebih tinggi (Dudek et al., 2013). Seperti di kami
sampel, beberapa penelitian menemukan onset awal depresi terkait dengan konversi dari
MDD ke BD (Dudek et al., 2013; Takeshima dan Oka, 2013; Tondo et al., 2014). Seperti
dalam laporan BRIDGE-II pertama kami tentang MDE (Perugi et al., 2015a) dan gangguan
kepribadian borderline (Perugi et al., 2015b), RBDC mampu mengidentifikasi lebih banyak
fitur bipolar / campuran daripada DSM-5 dalam subsampel MDD (Tabel 3). Ini
menunjukkan perlunya mengadopsi RBDC dalam mengevaluasi pasien dengan gangguan
mood, terutama dengan MDD, dan untuk membedakan mereka sesuai dengan total episode
suasana hati masa lalu mereka, jadi untuk karakter yang lebih baik risiko bipolar mereka dan
memperlakukan mereka sesuai. Dalam sampel kami, kami menemukan penggunaan
antipsikotik yang menonjol, dibenarkan oleh frekuensi terjadinya gejala psikotik dan
kecemasan, agen antianetas benzodiazepine, dibenarkan oleh terjadinya kecemasan gejala
yang merupakan gejala inti dari gangguan mood, dan suasana hati stabilisator, dibenarkan
oleh resistensi pengobatan dan kebutuhan untuk melindungi Pasien MDD dari risiko bunuh
diri. Padahal, lithium adalah satu-satunya obat itu menunjukkan sifat anti-bunuh diri secara
independen dari diagnosis (Baldessarini et al., 2006). Di antara fitur bipolar yang telah
ditetapkan, menunjukkan regresi logistik usia pada gejala pertama <30 tahun, durasi episode
depresi saat ini ≤ 1 bulan, hypomania / mania di antara saudara tingkat pertama, sejarah
upaya bunuh diri, riwayat resistensi pengobatan antidepresan sebelumnya dan antidepresan
yang disebabkan mania / hipomania, dan atipikal, campuran, atau fitur psikotik selama
episode depresi saat ini terkait dengan High-Rec. Temuan ini konsisten dengan studi tentang
pemuatan polgenik spektrum BD pada pasien MDD yang diidentifikasi karakteristik seperti
onset awal, usaha bunuh diri, berulang dan tidak khas depresi, mania subklinis, psikosis
subklinis, dan keparahan (Wiste et al., 2014). Gagasan bahwa dalam populasi MDD
mungkin ada menyembunyikan populasi yang rentan bipolar adalah yang lama dan berawal
kembali Kraepelin (1913), tetapi baru-baru ini, Goodwin dan Jamison (1990, 2007), Akiskal
and Pinto (1999), dan Akiskal and Benazzi (2006) disegarkan itu dengan menempatkan lebih
banyak data dan dengan mempertimbangkan kembali saat ini klasifikasi dan memperbesar
batas diagnostik. Petra Zimmermann dan rekan (2009) mengidentifikasi sub-populasi MDD
dengan peningkatan gejala bipolar subsindromal dan keluarga riwayat BD yang lebih
mungkin untuk dikonversi ke BD, sehingga mempertanyakanketepatan diagnostik dari
praktik saat ini dan menunjuk ke heterogenitas apa yang saat ini kita sebut MDD. Penulis-
penulis ini tidak menyelidiki kekambuhan depresi sebagai faktor dalam rawan konversi,
tetapi Goodwin dan Jamison (1990, 2007) mempromosikan pandangan itu kekambuhan
bukan polaritas dapat menjelaskan heterogenitas MDD dan milik spektrum penyakit manic-
depressive. Hasil dari penelitian kami, bersama dengan penelitian lain, yang
mengidentifikasi kekambuhan sebagai faktor kunci dalam konversi dari MDD ke BD (Dudek
et al., 2010, 2013; Takeshima dan Oka, 2013; Tondo dkk., 2014; Kessing dkk., 2017),
memberikan dukungan lebih lanjut untuk pandangan ini. Ini memiliki terapi yang penting
implikasi, karena temuan bahwa antidepresan digunakan dalam gangguan bipolar tidak
meningkatkan tingkat switch (Sachs et al., 2007) sebenarnya difokuskan pada hanya dua
antidepresan, jadi masih kontroversial, sambil fokus tingkat kekambuhan dan mengobati
pasien sesuai dengan pedoman ISBD (Pacchiarotti et al., 2013) bisa mewakili perubahan
dalam praktik klinis yang bisa meningkatkan manajemen pasien. Cara lain mendekat konsep
ini adalah pementasan. Staging telah digunakan di banyak medis dan kondisi kejiwaan,
termasuk skizofrenia (McGorry, 2007) dan gangguan bipolar (Kapczinski et al., 2014; Vieta,
2015), dan sekarang sedang diperkenalkan pada depresi (Guidi et al., 2017). Sampai batas
tertentu, kami Temuan juga dapat dikonseptualisasikan sebagai muncul dari perbandingan
antara pasien "tahap awal" versus "tahap akhir", tetapi idealnya longitudinal desain akan
memberi lebih banyak cahaya ke dalam pendekatan ini. Ide bahwa fitur campuran, bunuh
diri, dan tanggapan pengobatan dapat menjadi penanda depresi tahap akhir adalah layak
dikejar.

Keterbatasan
Keterbatasan utama dari penelitian ini adalah bahwa pilihan yang lebih banyak dari
tiga kriteria cut-off MDE yang kami adopsi untuk mendefinisikan kekambuhan adalah
berbasis literatur, daripada diperoleh melalui penggunaan ROC (penerima karakteristik
operator). Lebih jauh lagi, sifat cross sectionalnya menghalangi kami dapat menilai konversi
dari MDD ke BD. Selain itu, variabel klinis dan tanggapan pengobatan dikumpulkan
retrospektif, maka rentan terhadap bias recall. Namun, penelitian kami juga memiliki
kekuatan yang luar biasa, diwakili oleh sampel besar dan penggunaan satu-satunya populasi
MDD. Penelitian lebih lanjut diperlukan berfokus pada kekambuhan dan bukan pada
polaritas; selain klinis, genetik, neuroimaging, neuropsikologi, neurobiologis, dan data
respon pengobatan diperlukan untuk lebih baik ciri masalah ini. Hasil kami konsisten dengan
keberadaannya populasi heterogen dalam teka-teki disebut MDD.

5. Kesimpulan

Penelitian ini memenuhi tujuan primer dan sekunder, yaitu mendefinisikan frekuensi
gejala bipolar pada pasien High-Rec dan Low-Rec MDD dan membandingkan tingkat gejala
campuran pada pasien tersebut. Ini bertujuan untuk mengidentifikasi pola klinis yang dapat
diandalkan pada pasien afektif yang akan didasarkan pada kekambuhan, bukan pada
polaritas; ini akan memungkinkan dokter untuk mengadopsi strategi terapeutik yang akan
menghindari transisi dari MDD ke BD. Misalnya, penggunaan antidepresan saja, tanpa secara
bersamaan menggunakan stabilisator suasana hati, akan mengekspos orang-orang yang
memiliki risiko BD terhadap faktor-faktor yang akan meningkatkan risiko tersebut.
Kehadiran riwayat keluarga BD, reaksi yang tidak diinginkan terhadap antidepresan,
iritabilitas atau resistensi, suicidality, RBDC (hypo) gejala manik dan beralih, dan onset awal
ciri subset yang berbeda dari pasien MDD berulang dengan keparahan yang lebih besar dan
hasil yang lebih buruk dan harus waspada dokter untuk mengadopsi strategi perawatan
khusus dan peringatan sebelumnya.
Sebagai ringkasan, data kami konsisten dengan MDD berulang yang berhubungan
dengan gejala bipolaritas / campuran dan mendorong kami untuk mempertimbangkan
kekambuhan dalam merawat pasien.