BAB I

PENDAHULUAN

Reaksi Obat yang Tidak Dikehendaki (ROTD) adalah respon obat yang berbahaya
dan tidak diinginkan terjadi pada dosis normal yang digunakan untuk manusia sebagai
profilaksis, diagnosis, terapi suatu penyakit, dan untuk memperbaiki sistem fisiologis
(Alomar 2014). Definisi ROTD hampir mirip dengan Adverse Drug Event (ADE). WHO
mendefinisikan ADE sebagai kejadian medis tidak diinginkan yang mungkin muncul selama
pengobatan tetapi tidak selalu demikian memiliki hubungan kausal dengan perawatan (WHO
2005). Perbedaan utama antara ROTD dan ADE adalah bahwa ROTD terjadi meskipun
pemberian dan pemberian dosis yang tepat, sedangkan ADE juga dapat dikaitkan dengan
penggunaan yang obat tidak tepat atau penyebab lain yang terjadi selama terapi obat tetapi
tidak selalu disebabkan oleh farmakologi dari obat itu sendiri.
Beberapa hal dapat meningkatkan risiko terjadinya ROTD dan salah satunya adalah
usia. Masalah ROTD perlu mendapatkan perhatian karena dapat menyebabkan penurunan
kualitas hidup, peningkatan kunjungan ke dokter, perawatan di rumah sakit, bahkan kematian
(Christianie et al. 2008). Apoteker mempunyai peran dalam mengidentifikasi pasien,
penilaian, pendidikan, rujukan, dan pemantauan sistem pelaporan ROTD. Apoteker
menyerahkan laporan ROTD dengan tujuan memberikan informasi untuk dokter. Hal tersebut
menunjukan bahwa pelaporan ROTD oleh apoteker merupakan bagian penting untuk sistem
pelaporan spontan (Sarah Ulfa, Hendy Ristiono 2017)
 BAB II
PEMBAHASAN

1. DEFINISI REAKSI OBAT YANG TIDAK DIKEHENDAKI (ROTD)

Reaksi Obat yang Tidak Dikehendaki (ROTD) adalah respon obat yang berbahaya
dan tidak diinginkan terjadi pada dosis normal yang digunakan untuk manusia sebagai
profilaksis, diagnosis, terapi suatu penyakit, dan untuk memperbaiki sistem fisiologis
(Alomar 2014). Secara umum berarti reaksi tidak diinginkan dan tidak sengaja, dengan
demikian mengidentifikasi, mengelola dengan tepat, dan mencegah ROTD adalah suatu
tujuan terapi obat yang berpotensi ROTD (Schartz and Weber 2015)
2. PREVALENSI KEJADIAN ROTD
Di negara-negara barat, ROTD menyebabkan 3% sampai 12% dirawatnya pasien di
rumah sakit dan mengalami peningkatan hingga 20% pada seluruh pasien selama dirawat di
rumah sakit (Christianie et al. 2008). Kejadian ROTD dapat menyebabkan kematian pasien di
rumah sakit sebesar 6,4% (Wester et al. 2008). Menurut penelitian yang dilakukan oleh
wulandari dkk (2016) kejadian ROTD pada kota Depok sebanyak 30,6% dengan frekuensi
kejadian 39 kali (Wulandari, Andrajati, dan Supardi 2016).
3. FAKTOR-FAKTOR RESIKO KEJADIAN ROTD
a . Pediatri
Reaksi obat yang merugikan yang umum terjadi pada populasi anak. Obat-obatan
yang digunakan pada neonatus, bayi, dan anak-anak dapat mempengaruhi perubahan
farmakodinamik dan farmakokinetik. Misalnya, pengosongan lambung tertunda pada
neonatus dan bayi, sehingga waktu penyerapan lebih lama dan berpotensi meningkatkan
risiko ROTD. Volume distribusi pada neonatus, bayi, dan anak-anak juga berbeda,
dibandingkan dengan orang dewasa, seperti halnya kemampuan untuk mengikat protein, fase
metabolisme Jalur I dan II, dan eksresi (Schartz and Weber 2015). Berikut ini adalah
beberapa faktor yang mungkin mempengaruhi ADR pada perkembangan neonatus (Lavan
and Gallagher 2016) :
1 ) Neonatus memiliki fungsi tubular ginjal yang belum matang ketika mereka berada di
bawah usia 8 minggu, harus menghindari digoxin, aminoglikosida, ACE inhibitor,
NSAID.
2 ) Hipoalbuminemia fisiologis pada neonatus mempengaruhi dosis obat. Perhatian
dianjurkan ketika diberikan obat pengikat protein tinggi seperti NSAID.
3 ) Neonatus, memiliki lemak tubuh rendah sehingga terpengaruh oleh obat-obatan yang
larut dalam lemak
4 ) Meningkatnya efek anestesi karena blood brain barrier yang belum matang pada usia <8
minggu
5 ) Predisposisi hipotensi karena penyesuaian jantung yang buruk dan baroreseptor yang
belum matang
b . Kehamilan
c . Geriatric
Dengan meningkatnya usia terdapat perubahan dalam disposisi obat dan respon
farmakodinamik. Ini meningkatkan sensitivitas farmakodinamik pada pasien geriatri sehingga
dapat menyebabkan ROTD, bahkan pada dosis obat yang rendah. Pasien lanjut usia juga
mengalami penurunan klirens ginjal atau hati, menyebabkan perubahan farmakokinetik dan
akumulasi berbagai obat, sehingga mempercepat ROTD. Seiring bertambahnya usia curah
jantung juga menurun, sehingga mengurangi aliran darah ke ginjal dan hati. Obat-obatan
yang mengalami first-pass metabolisme di hati yang signifikan memiliki bioavailabilitas yang
lebih tinggi dan onset yang lebih cepat pada lansia. Obat-obatan ini dimulai dengan dosis
yang lebih rendah atau interval pemberian yang diperpanjang sehingga bisa mencegah ROTD
(Schartz and Weber 2015).
d . Gangguan Renal dan Hepar
Sebagian besar obat dimetabolisme oleh hati dan dikeluarkan oleh ginjal. Gangguan
atau kegagalan salah satu dari ini organ dapat mempengaruhi penyerapan, distribusi,
bioavailabilitas obat, metabolisme CYP, dan eksresi. Perubahan fisiologis pada pasien
dengan gangguan hati dapat mempengaruhi dosis obat. Kehadiran asites pada pasien dengan
sirosis dapat mengubah volume distribusi, mempengaruhi bioavailabilitas dan eliminasi paruh
waktu beberapa obat dan berpotensi menyebabkan peningkatan risiko ROTD. Obat-obatan
yang bersifat first-pass metabolisme dihati harus digunakan secara hati-hati pada pasien
dengan gangguan hati. Jika dosis tidak dikurangi dan pasien tidak dipantau secara ketat,
ROTD yang serius (misalnya, aritmia) dapat terjadi dan mengakibatkan rawat inap atau
bahkan kematian. Pertimbangan yang khusus harus diberikan untuk mengidentifikasi dan jika
perlu menghindari obat-obatan yang bersifat first-pass metabolisme pada pasien dengan
kerusakan hati (Schartz and Weber 2015).
e . Genetik
Setelah dianggap tidak dapat dicegah, beberapa ROTD mungkin dapat dicegah karena
adanya farmakogenomik. Uji farmakogenomik digunakan untuk memberikan obat yang
bersifat personal dengan terapi maksimal dan menghindari atau mengurangi insidensi ROTD.
Jika seorang pasien diidentifikasi memiliki kecenderungan genetik ROTD obat tertentu, maka
efek yang merugikan terkait dengan toksisitas obat tersebut dapat dihindari dengan
meresepkan obat yang berbeda (Schartz and Weber 2015)
f . Polifarmasi dan resep yang tidak tepat (inappropriate prescribing/IP)
Polifarmasi, biasanya didefinisikan sebagai penggunaan obat yang banyak, atau lebih
dari yang diindikasikan secara klinis, sangat prediktif terhadap ROTD. Peresepan yang tidak
sesuai (IP) sangat lazim di pasien yang lebih tua. Untuk mengidentifikasi kriteria IP yang
jelas pada lansia maka perlu pedoman seperti Beers criteria and STOPP/START (Screening
Tool of Older Persons Prescriptions/ Screening Tool to Alert doctors to the Right Treatment)
(Lavan and Gallagher 2016).
g . Jenis kelamin
Perempuan memiliki risiko 1,5 hingga 1,7 kali lipat mengalami ADR dibandingkan
dengan laki-laki. Ini dapat dikaitkan dengan perbedaan gender dalam imunologi dan fisiologi
hormonal yang mempengaruhi farmakodinamik dan respon farmakokinetik, khususnya obat
jantung dan psikotropika (Lavan and Gallagher 2016)
4. IDENTIFIKASI ROTD
Baik rawat inap maupun rawat jalan, pasien dengan gejala baru atau memburuk dapat
menunjukan tanda pertama dari ROTD. Di famasi komunitas, pasien sering menanyakan
saran dari apoteker untuk mengobati berbagai gejala penyakitnya dirumah. Ini dapat menjadi
peluang bagi apoteker untuk bertanya tentang gejala pasien agar dapat memastikan apakah
gejala yang pasien rasakan disebabkan oleh ROTD. Misalnya, jika seorang pasien bertanya
kepada apoteker untuk rekomendasi obat diare, apoteker bisa menanyakan tentang apakah
pasien mengkonsumsi obat lain untuk menentukan apakah diare adalah ROTD yang diketahui
terkait dengan terapi obat, seperti dengan antibiotik. Obat over-the-counter (OTC) tidak
diperlukan, dan diare dapat hilang setelah selesai terapi menggunaakan antibiotik. Dalam
pengaturan rawat inap, pasien dapat memberi tahu perawat atau dokter tentang gejala baru
yang mereka miliki. Apoteker dapat mengajukan pertanyaan rinci tentang gejala pasien,
menyediakan rekomendasi perawatan lansung, bisa memastikan ROTD dan mencegah terapi
obat yang tidak perlu atau gejala ROTD yang lebih lanjut (Schartz and Weber 2015).
Tes laboratorium umum juga dapat membantu mengidentifikasi ROTD. Tingkat
serum obat dapat memberitahukan praktisi untuk menyelidiki apakah ROTD disebabkan oleh
keracunan obat atau kegagalan pengobatan yang terjadi. Pemantauan laboratorium dapat
membantu menentukan peningkatan atau penurunan setelah perubahan dalam terapi. Nilai
laboratorium bisa juga menetapkan fungsi organ dan membantu mengkonfirmasi atau
diagnosis alternatif. Misalnya, tes baseline fungsi hati diperoleh sebelum memulai terapi
dengan statin sebagai antisipasi bahwa terapi dapat menyebabkan peningkatan nilai-nilai
laboratorium. Kelainan dalam hasil laboratorium bukan berarti ROTD telah terjadi, tetapi
praktisi kesehatan juga harus memerhatikan pasien menilai apakah ROTD adalah penyebab
potensialnya. Cara lain untuk mengidentifikasi ROTD adalah dengan membaca catatan harian
multidisiplin pasien atau riwayat pengobatan pasien. Apoteker harus menilai setiap obat yang
telah diberikan kepada pasien untuk diidentifikasi apakah ROTD bisa terjadi.
Mengidentifikasi beberapa potensi pemicu ROTD dan menentukan apakah gejala pasien atau
hasil laboratorium yang tidak normal disebabkan oleh obat atau bisa kondisi lain yang
mendasarinya (Schartz and Weber 2015).
5. OBAT-OBAT YANG BERISIKO MENGAKIBATKAN
Obat yang berisiko mengakibatkan ROTD adalah (Ulfa, Ristiono, dan perwitasari 2017)
a . NSAID
b . Antikoagulan oral
c . Aspirin dosis rendah
d . Digoksin
e . Antidiabetes
f . Antihipertensi
g . Antibiotik
h . Antiasthmatik

6. KLASIFIKASI DAN TIPE ROTD

Tabel 2.1 Klasifikasi dan tipe ROTD dikutip dari Schartz and Weber (2015) , Lavan
and Gallagher (2016) :

TYPE OF FEATURES CONTOH OBAT ROTD

 REACTION
A: Dose related  Umum  Antidepresan  Mulut kering
/ terkait dosis  Terkait dengan trisiklik  Depresi pernafasan
(Augmented) farmakologis dari  Opioid  Perdarahan
obat-respon  Warfarin  Sindrom serotonin
farmakologis  SSRI  Toksisitas
berlebihan  Digoxin
 Prediktif, Mortalitas
rendah
B: Non–dose  Tidak umum  Penisilin  Syok Anafilaksis
related / tidak  Tidak terkait dengan  Anestesi umum  Hipertermia
terkait dosis farmakologis obat  Nonsteroidal anti- maligna
(Bizarre)  Angka kematian inflammatory drugs  Interstitial
tinggi yang tidak nephritis
dapat diprediksi
C: Dose related  Tidak umum  Kortikosteroid  Hypothalamic-
and time  Terkait kumulatif  Bisphosphonates pituitary-adrenal
related/ terkait dosis  Long-term axis suppression
dosis dan waktu neuroleptic use  Osteonecrosis of
(Chronic) the jaw
 Tardive dyskinesia
D: Time related  Tidak umum  Raksa  Kasinogen
(Delayed)  Terkait waktu  Penggunaan  Tardive dyskinesia
 Terjadi setelah neuroleptic jangka  Leucopenia
menggunakan obat panjang  Lymphoma
beberapa waktu  Lomustine
 Immunosuppressan
t drugs
E: Withdrawal /  Tidak umum Opioid atau insomnia, anxiety
putus obat (End  Terjadi setelah putus Benzodiazepines
of use) obat
F: Unexpected  Umum  Kontrasepsi oral  Dosis inadekuat
failure of  Terkait dosis sering and enzyme  Penurunan efek
therapy/ gagal terjadi karena inducer Resistance antikoagulan
terapi interkasi obat  Warfarin with
(Failure) carbamazepine

Reaksi obat yang merugikan awalnya diklasifikasikan ke dalam dua subtipe. ROTD
Tipe A tergantung pada dosis dan dapat diprediksi adalah yang berhubungan dengan
farmakologis yang dikenal efek obat, seperti hipotensi ortostatik dengan obat antihipertensi.
ROTD Tipe B adalah tidak umum dan tidak dapat diprediksi, tergantung pada yang diketahui
farmakologi obat, tidak bergantung pada dosis. Reaksi hipersensitivitas (alergi) terhadap obat
adalah contoh ROTD tipe B. Reaksi tipe A adalah kemudian disebut augmented, dan reaksi
tipe B, bizarre. Dua jenis reaksi lebih lanjut akhirnya: kronis, yang berhubungan dengan dosis
dan waktu (tipe C), dan reaksi yang terkait waktu (tipe D). Putus obat menjadi kategori
kelima (tipe E), dan yang terbaru, kegagalan terapi menjadi kategori keenam (tipe F) (Schartz
and Weber 2015)

BAB III
KESIMPULAN
DAFTAR PUSTAKA
Alomar, Muaed Jamal. 2014. “Factors Affecting the Development of Adverse Drug
Reactions (Review Article).” Saudi Pharmaceutical Journal 22(2): 83–94.
Christianie, Merry, Siti Setiati, Yulia Trisna, and Retnosari Andrajati. 2008. “Kejadian
Reaksi Obat Yang Tidak Dikehendaki Yang Menyebabkan Pasien Usia Lanjut Dirawat
Di Ruang Perawatan Penyakit Dalam Instalasi Rawat Inap B Rumah Sakit Dr. Cipto
Mangunkusumo.” Majalah Ilmu Kefarmasian V(3): 138–49.
Lavan, Amanda Hanora, and Paul Gallagher. 2016. “Predicting Risk of Adverse Drug
Reactions in Older Adults.” Therapeutic Advances in Drug Safety 7(1): 11–22.
Sarah Ulfa, Hendy Ristiono, Dyah A Perwitasari. 2017. “Sistem Pelaporan Monitoring Efek
Samping.” JURNAL ILMIAH MANUNTUNG 3(2): 150–57.
Schartz, Stephanie N., and Robert J. Weber. 2015. “Adverse Drug Reactions.” Psap: 229–67.
Wester, Karin et al. 2008. “Incidence of Fatal Adverse Drug Reactions: A Population Based
Study.” British Journal of Clinical Pharmacology 65(4): 573–79.
Wulandari, Nora, Retnosari Andrajati, and Sudibyo Supardi. 2016. “Faktor Risiko Umur
Lansia Terhadap Kejadian Reaksi Obat Yang Tidak Dikehendaki Pada Pasien Hipertensi
, Diabetes , Dislipidemia Di Tiga Puskesmas Di Kota Depok.” Jurnal Kefarmasian
Indonesia 6(1): 60–67.