Halaman 1 spermatogenesis.

(2) Pembedahan adalah

Keadaan kertas seni perawatan pilihan; orchiopexy berhasil
Penulis yang sesuai: cessful di sekitar 95% UDT, dengan
Prof Jerzy K. Niedzielski tingkat komplikasi yang rendah (sekitar
MD, PhD 1%).
Departemen Pediatri (3) Orchiopexy harus dilakukan antara 12
Bedah dan Urologi dan 18 bulan, atau
Universitas Kedokteran Lodz pada kontak pertama jika didiagnosis
36/50 Sporna St nanti.
91-738 Lodz, Polandia Kata kunci: testis yang tidak turun,
Telepon: +48 42 617 77 11, cryptorchidism, perawatan hormonal,
+48 502 133 992 perawatan bedah, kesuburan, keganasan.
E-mail: jerzy.niedzielski @ Meskipun kita tahu banyak tentang
umed.lodz.pl penurunan testis pada manusia,
1 Departemen Bedah dan Urologi Anak, Universitas setidaknya ada sebanyak atau bahkan lebih
Kedokteran Lodz, Lodz, banyak hal yang tidak kita pahami
Polandia dan tidak dapat dijelaskan dalam proses
2 Departemen Urologi Kedua, Universitas Kedokteran Lodz, ini, seperti cara dan waktu yang optimal
Lodz, Polandia untuk pengobatan testis yang tidak turun
3 Departemen Andrologi dan Endokrinologi Reproduksi, (UDT), yang telah menjadi masalah
Universitas Kedokteran
dari Lodz, Lodz, Polandia berdebat selama beberapa dekade.
Terkirim: 23 Januari 2015 Mencapai konsensus dalam komunitas
Diterima: 26 Februari 2015 ilmiah
Arch Med Sci 2016; 12, 3: 667–677 tidak mudah, terutama di bidang medis, di
DOI: 10.5114 / aoms.2016.59940 mana seseorang harus memiliki
Hak Cipta © 2016 Termedia & Banach cukup lama tindak lanjut dalam studi
Testis tidak turun - tren dan panduan saat terkontrol secara acak termasuk besar
ini: cukup, kelompok pasien standar. Lebih
tinjauan literatur dari satu dekade terakhir
Jerzy K. Niedzielski 1 , Elżbieta pekerjaan telah dilakukan oleh para
Oszukowska 2 , Jolanta Słowikowska- peneliti dari berbagai negara Eropa
Hilczer 3 untuk mengumpulkan dan meringkas
Abstrak pengetahuan tentang UDT. Ini telah
Modus terbaik dari testis undescended menyebabkan
testis (UDT) tetap controver- formulasi kesimpulan dari konsensus
sial. Namun, pengetahuan yang diperoleh Nordik [1], Jerman
dari studi terkontrol secara acak dan konsensus [2] dan akhirnya European
meta-analisis memungkinkan berbagai Society for Pediatric Urology
kelompok peneliti untuk menetapkan (ESPU) dan Asosiasi Urologi Eropa
pedoman (EAU) [3] serta
pada manajemen pasien dengan UDT. Para Pedoman American Urological
penulis mengulas liter-liter terbaru Association (AUA) tentang manajemen
ature dan sampai pada kesimpulan berikut: UDT [4].
(1) Perawatan hormonal adalah Memperoleh manfaat dari posisi yang
tidak disarankan, mempertimbangkan hasil nyaman bekerja dalam tim seorang pe
langsung (hanya 15-20% ahli bedah diatrik, ahli endokrinologi, ahli
testis yang ditahan turun) dan efek urologi dan andrologi, kami memutuskan
merugikan jangka panjang yang mungkin untuk
terjadi
mendeskripsikan algoritme untuk
mengelola anak laki-laki dengan UDT
berdasarkan ulasan
literatur saat ini, termasuk konsensus dan
pedoman yang tersedia.
Halaman 2
Jerzy K. Niedzielski, Elżbieta
Oszukowska, Jolanta Słowikowska-
Hilczer
668
Arch Med Sci 3, Juni / 2016
Definisi testis yang tidak turun
Istilah seperti testis yang tidak turun,
retentio tes-
tis, cryptorchidism, dan testis de-
maldescended
menulis sebuah testis yang biasanya tidak
terletak di
dasar skrotum [5].
UDT dapat terletak di sepanjang normal
rute keturunan atau dalam posisi ektopik.
- Cryptorchid / undescended: testis tidak
ada
tidak dapat dimanipulasi ke dalam
skrotum.
- Ektopik: jalan turun yang menyimpang,
biasanya setelah
meninggalkan saluran inguinal: femoral,
pubopenile, per-
skrotum inot atau silang [6].
- Retractile: testis dapat dimanipulasi
menjadi scro-
tum di mana ia tetap tanpa ketegangan.
- Meluncur: testis dapat dimanipulasi ke
atas
skrotum tetapi memendek ketika
dilepaskan [7].
- Acquired: testis sebelumnya diturunkan
atau setelah
orchiopexy atau operasi inguinal lainnya
(hernia),
kemudian "naik" secara spontan [8, 9].
Prevalensi testis yang tidak turun
Sekitar sepertiga anak laki-laki prematur
memiliki UDT
setidaknya di satu sisi, dibandingkan
dengan 2-8% kejadian
dalam istilah penuh anak laki-laki, yang
membuat cryptorchidism
anomali paling umum pada anak laki-laki
[5]. Congeni-
tal UDT turun secara spontan sebagian
besar selama
bulan-bulan pertama kehidupan. Antara 2
dan 4 bulan
usia kelenjar gonadotropin menstimulasi
tiba-tiba
peningkatan sekresi testosteron yang
memuncak
sekitar 3-6 bulan. Gelombang singkat
gonad ini
otropins dan androgen dikenal sebagai
"mini-pu-
berty ”[10, 11]. Dengan demikian, insiden
yang lebih rendah dari 1–2% adalah
dilaporkan dari 3 hingga 12 bulan
kehidupan [5]. Menurut
ke literatur, penurunan spontan testis
setelah usia 6 bulan terjadi sangat jarang;
karena itu
strategi "menunggu dengan waspada" tidak
dibenarkan
anak laki-laki ini [9, 12].
UDT unilateral empat kali lebih umum
dari bilateral [13]. Analisis 2150
orchiopexies
dilaporkan dalam tujuh studi dari Denmark
terungkap
23% insidensi bilateral, 46% dari sisi
kanan dan
31% UDT sisi kiri [14].
Klasifikasi testis yang tidak turun
Untuk alasan praktis, agar memenuhi
syarat pa-
tients untuk perawatan dan memutuskan
jenisnya
pengobatan, UDT dibedakan antara:
- bawaan dan didapat,
- teraba dan tidak dapat diraba,
- unilateral atau bilateral [2, 4, 5, 15, 16].
Sekitar 80% UDT dapat teraba dan 20%
adalah
tidak teraba [16]. UDT Palpable berada
sepanjang rute keturunan inguino-skrotum.
Syarat
tidak teraba berarti bahwa testis tidak
ditemukan
selama pemeriksaan pasien. Kalau begitu
kita
berurusan dengan testis perut atau dengan
kurangnya testis
(anorchia). Anorchia bisa menjadi hasil
testis
agenesis atau atrofia testis. Penyebab tes
agenesis ticular biasanya tidak diketahui,
tetapi di beberapa
kasus mutasi genetik, bertanggung jawab
untuk testis yang berbeda
ferentiation selama periode kehidupan
janin, adalah
tected [17]. Dalam kasus agenesis testis,
tidak
testis, pembuluh darah atau vas deferens
hadir
selama laparoskopi eksplorasi. Dalam
kasus-kasus ini
gangguan perkembangan organ seks pria
adalah
diamati. Jika pembuluh darah dan vas
deferens
dapat dilihat selama laparoskopi, ini
menunjukkan sebuah kasus
atrofi testis akibat dari prenatal
kecelakaan vaskular testis. Anorchia
bilateral, atau
regresi testis embrio (lenyap testis
sindrom), didefinisikan sebagai tidak
adanya testis
46, XY individu dengan fenotip laki-laki
[18, 19].
Itu mempengaruhi satu dari 20.000
kelahiran pria dan terjadi di
1/177 kasus cryptorchidism [20].
Untuk alasan penelitian dan untuk
kepentingan
studi mendatang pada UDT, serta untuk
memungkinkan pos
kemampuan untuk membandingkan hasil
studi pengobatan,
klasifikasi yang lebih tepat dari testis
maldescent
mengenai posisi testis disarankan:
- Tinggi atau rendah perut,
- inguinal,
- supra atau skrotum tinggi,
- ektopik [2, 5, 13, 15].
Embriologi - pembentukan testis
Ulasan singkat tentang pembentukan testis
sangat penting
untuk memahami bagaimana gangguan
dari proses ini bisa
menyebabkan kelainan yang tampaknya
beragam, seperti
cryptorchidism, spermatogenesis
abnormal, tu-
mors of testis atau sistem saluran ekskret
laki-laki,
atau aplasia genitalia laki-laki [21, 22].
Wilayah genom yang menentukan jenis
kelamin adalah
terletak di lengan pendek kromosom Y.
dan disebut SRY (wilayah yang
menentukan jenis kelamin Y)
gen. SRY adalah gen penentuan jenis
kelamin tanpa intron
pada kromosom Y di therians (plasental
mamalia dan marsupial), dan mutasi dalam
hal ini
gen menyebabkan berbagai gangguan
terkait seks dengan
berbagai efek pada fenotip individu,
misalnya
cryptorchidism. Ekspresi gen SRY oleh
somatik
sel-sel mesenchymal dari gonad
pembentuk generik
ates produksi protein SRY, juga dikenal
sebagai
faktor penentu testis (TDF). Dari keenam
minggu gestasi, protein SRY memulai
suatu
cade peristiwa yang menyebabkan
diferensiasi laki-laki
struktur reproduksi. Tanpa kejadian ini,
embrio mengikuti jalur pengembangan
standar,
membentuk genitalia internal dan eksternal
wanita
[23-26].
Testis turun
Di sebagian besar mamalia, testis turun
dari
perut ke posisi ekstrakorporeal (skrotum)
untuk menemukan suhu lingkungan yang
lebih rendah untuk normal
Halaman 3
Testis tidak turun - tren dan panduan saat
ini: tinjauan literatur
Arch Med Sci 3, Juni / 2016
669
spermatogenesis. Perbedaan antara
skrotum
suhu dan suhu tubuh pada pria dewasa
adalah 2-4 ° C [27]. Penurunan testis
terjadi dalam dua
tahapan dengan mekanisme anatomi yang
berbeda dan
kontrol hormonal: fase trans-abdomen
dan fase inguino-skrotum [28, 29].
Fase trans-abdomen berlangsung dari 8 th
sampai minggu ke- 15 dan fase inguino-
skrotum berlangsung
dari 25 th sampai 35 th minggu kehamilan.
Sebuah inter
val sekitar 10 minggu tidak aktif antara
fase tidak mudah dijelaskan [28, 29].
Fase I - Fase trans-abdominal
(8-15 minggu th kehamilan)
Testis melekat pada diafragma oleh
ligamen cranio-suspensori yang
mengalami degenerasi
ates pada janin laki-laki, diinduksi oleh
testosteron,
dan melepaskan ujung tengkorak dari
testis. Ini
adalah satu-satunya peran yang dimainkan
oleh androgen di fase I.
Bersamaan dengan gubernaculum yang
melekat
ujung kaudal dari testis menebal dan
jangkar
testis ke daerah inguinal dan tampaknya
relokasi sementara rongga perut membesar
ing [29]. Penebalan gubernaculum
tampaknya
dikontrol oleh insulin-like 3 protein
(INSL3)
dan reseptornya mengandung ulangan
yang kaya akan leusin
G protein coupled receptor 8 (LGR8),
yang mana
diamati pada tikus [29, 30]. INSL3
diproduksi oleh
sel Leydig dan sebagian dikendalikan oleh
manusia
chorionic gonadotropin (hCG) dan
luteinizing
hormon (LH) [31].
Namun, dalam mutasi anak laki-laki
cryptorchid dari
Gen INSL3 jarang terjadi, mungkin karena
di
fase trans-abdomen testis tetap di-
dilacak oleh gubernacula ke daerah
inguinal
dan keturunannya agak pura-pura. Sejak
mech-
anisme itu sederhana, ketidaknormalan
dalam prosesnya
jarang [28].
Müllerian zat penghambat / anti-Mullerian
Hormon (MIS / AMH) diasumsikan
memainkan beberapa peran
dalam fase I. Dalam sinonim mullerian
Muller persisten
drome, yang disebabkan oleh kelainan
genetik
AMH atau reseptornya, testis sangat
mobile
dan mungkin berada dalam posisi ovarium,
dalam suatu
Hernia inguinal bersama dengan tabung
Fallopian dan
rahim. Namun, kemungkinan penyebabnya
adalah
mekanik di alam karena keberadaan testis
melekat pada tabung Fallopian. Namun,
resep AMH-
tikus defisien tor memiliki keturunan testis
normal [26,
29]. Fase trans-abdomen jarang terganggu
dan hanya sekitar 5% dari UDT yang
dioperasikan adalah intra-ab-
dominal [5, 9, 12, 13].
Fase II - Fase inguino-skrotum
(25-35 minggu th kehamilan)
Fase akhir dari testicular descent, ingui-
no-scrotal descent, diatur oleh kombinasi
faktor hormonal dan mekanis. Fase ini
dimulai sekitar minggu ke - 25 kehamilan
dan
gubernakulum mencapai skrotum pada
tanggal 35 th
minggu [28, 29]. Gubernaculum bertindak
sebagai panduan
kawat untuk penurunan skrotum dari testis.
Ini awal-
ly berakhir pada cincin inguinal eksternal
masa depan, dan
perlu mencapai bagian bawah skrotum,
yang mana
membutuhkan migrasi yang sangat
kompleks dan genting
mekanisme. Sebagian besar testis turun
berhenti pada momen khusus ini [5, 9, 12,
13].
Androgen dapat membuat maskulinisasi
sensor
cabang dari saraf genitofemoral, yang
kemudian
melepaskan neurotransmitter, terkait gen
kalsitonin
peptida (CGRP), untuk mengontrol
pertumbuhan dan pemanjangan
gubernacula [32]. Gubernaculum
mengandung
reseptor androgen tingkat tinggi dan
dipertimbangkan
situs utama dari aksi androgen di testis
keturunan. Diameter gubernaculum
mencapai-
maksimumnya selama bulan ketujuh, yang
menginduksi pelebaran saluran inguinalis.
Simulta-
Secara tidak langsung, ujung prosesus
vaginalis aktif
memanjang untuk menciptakan
diverticulum peritoneal yang
akan memungkinkan testis intra-abdominal
untuk meninggalkan
perut [33]. Tekanan perut yang meningkat,
disebabkan oleh pertumbuhan viscera,
mendorong testis
dan epididimis melalui kanalis inguinalis
dan prosesus vaginalis. Diperkirakan
bahwa
jarak yang ditempuh selama fase testis mi-
grasi sekitar 5–10 cm, dari ingui internal
cincin nal ke bagian bawah skrotum.
Sekali dalam
skrotum, testis dan epididimis tertutup
oleh kantong peritoneum dari proses yang
berkepanjangan-
sus vaginalis, yang bagian distalnya
menjadi tunika
vaginalis testis dan koneksi ke perito-
neum involutes. Involusi yang tidak
lengkap mungkin
penyebab testis naik. Gubernaculum
menyusut, menjadi lebih berserat dan
berlanjut sebagai
ligamen skrotum [28, 29, 33].
Etiologi testis yang tidak turun
Etiologi cryptorchidism sebagian besar
masih ada
tidak diketahui, dan beberapa hipotesis
telah terbukti
berpose. Antara lain, disfungsi plasenta
dengan
mengurangi sekresi hCG mungkin
bertanggung jawab untuk
gangguan hormonal dan lainnya selama
janin
periode kehidupan [33]. Menurut beberapa
peneliti,
kesalahan utama terletak pada testis itu
sendiri [21].
Faktor risiko UDT [34]:
- pembatasan pertumbuhan intrauterin
(IUGR),
- prematuritas - kejadian pada bayi
prematur 30%,
- anak laki-laki pertama atau kedua lahir,
- asfiksia perinatal,
- Operasi caesar,
- Tokemia kehamilan,
- Subluksasi bawaan hip,
- musiman (terutama musim dingin).
Faktor-faktor lingkungan seperti persisten
atau-
senyawa ganochlorine, mono-ester dari
phthal-
Halaman 4
Jerzy K. Niedzielski, Elżbieta
Oszukowska, Jolanta Słowikowska-
Hilczer
670
Arch Med Sci 3, Juni / 2016
ates, ibu merokok dan ibu diabetes mel-
litus juga meningkatkan risiko
cryptorchidism [35, 36].
Kemunculan keluarga UDT juga telah
dijelaskan
[37]. Cryptorchidism terjadi pada banyak
sindrom dan
dalam defek bidang perkembangan kaudal
[5].
Faktor etiologi UDT dapat menjadi tradisi-
sekutu dikelompokkan [5, 12, 13] sebagai:
a) anatomi:
- anomali testis, epididimis dan vas
deferens [38],
- lampiran yang tidak tepat dari
gubernaculum,
- Paten prosesus vaginalis dan inguinal
her-
nia (hernia ditemukan di 90% dari UDT),
- anomali dari kanalis inguinalis.
b) hormonal [5, 29, 32]:
- GnRH kekurangan (gonadotropin merilis
hor-
mone) dan / atau produksi gonadotropin
atau
ketidaksensitifan reseptor GnRH atau LH,
- Produksi androgen kurang atau tidak
peka
reseptor androgen,
- Kurangnya produksi AMH atau
ketidakpekaan
Reseptor AMH,
- Keterbatasan produksi INSL3 atau
ketidaksensitifan
Reseptor INSL3,
- produksi CGRP kekurangan (gangguan
geni
saraf ke-femoral) atau ketidaksensitifan
CGRP
reseptor.
c) genetik (dapat mempengaruhi anatomis
dan hor-
faktor monal):
- mutasi gen reseptor androgen (kromosom
beberapa X), yaitu peningkatan GGN
(polyglycine)
[39] atau CAG (polyglutamine) panjang
ulangan [39],
- 5α-reduktase mutasi gen (kromosom 2)
- langka di UDT [40],
- Mutasi gen HOXA10 (kromosom 7) -
langka di UDT [41],
- mutasi heterozigot dari Insl3 dan Lgr8
gen (kromosom 19) - langka di UDT [30],
- peningkatan insidensi dari polimorfik al
lele dari SF-1 (faktor steroidogenik 1),
yang
memiliki aktivitas transkripsi yang
berkurang. SF-1 boleh
mempengaruhi ekspresi INSL3 dan LGR8
[42].
Terlepas dari faktor-faktor etiologi yang
disebutkan di atas,
dalam kebanyakan kasus UDT mereka
tetap tidak diketahui. Bagaimana-
er, dalam beberapa kasus cryptorchidism
penyebabnya tampaknya
menjadi kombinasi genetik, anatomi,
hormon-
al dan faktor lingkungan [5, 10, 22, 30,
32].
Patofisiologi testis yang tidak turun
Peningkatan suhu
Pemeliharaan suhu testis
2-7 ° C di bawah suhu tubuh sangat
penting untuk
spermatogenesis [13, 43]. Ada lima yang
unik
fitur anatomi skrotum penting untuk
termoregulasi [43]:
- Kulit skrotum tipis, sering tidak berbulu,
banyak keringat
kelenjar,
- Tunica dartos,
- pleksus pampiniformis,
- Otot cremaster,
- tidak adanya jaringan adiposa.
Penurunan suhu rektum ekstrasrotal
dient oleh hanya 1–2 ° C cukup untuk
eksperimen
menekan spermatogenesis [44]. Varikokel
dan
UDT dapat menyebabkan gangguan
kesuburan pada pria terkait
dengan spermatogenesis abnormal [45,
46]. UDT
berkembang dalam peningkatan suhu
lingkungan
perut atau kanalis inguinalis. Termal ini
cedera dimediasi oleh spesies oksigen
reaktif dan
protein heat-shock tertentu, yang merusak
kuman
sel serta sel Sertoli [43, 47]. Orchiopexy
bahkan jika dilakukan sedini sebelum usia
1 tahun
mungkin tidak mencegah perubahan
morfologi postnatal
di testis [43, 48].
Gangguan spermatogenesis dan infertilitas
Spermatogenesis adalah proses di mana
sperma
sel diproduksi. Ini terjadi di seminif-
tubulus yang salah. Transfon gonosit janin
/ neonatal
bentuk menjadi spermatogonia dewasa
gelap (Ad) antara
Usia 3 dan 9 bulan, dirangsang oleh
gelombang
gonadotropin dan testosteron (mini-puber-
ty). Selanjutnya, setelah periode tidak
aktif, sper- primer
matosit terbentuk sekitar 5-6 tahun
kehidupan, dan
spermatid muncul sekitar 10-11 tahun,
dengan
onset spermatogenesis penuh [49]. Tidak
semua neonatal
gonosit berubah menjadi spermatogonia
Iklan. Itu
sisa gonosit menjalani involusi oleh apopt-
tosis, membersihkan testis yang tidak
terdiferensiasi,
sel kuman pluripotensial janin, sehingga
dengan 2 tahun
usia tidak ada yang tersisa di testis [11,
50].
Testis yang tidak turun merusak baik
transfor-
jatah gonosit menjadi spermatogonia Iklan
dan memprogram kematian sel germinal.
Penghambatan
transformasi ini mengarah ke kolam yang
kekurangan
sel induk untuk spermatogenesis pasca-
pubertas dan
infertilitas, sementara tetap kuman yang
tidak dibedakan
sel-sel bisa menjadi ganas setelah pubertas
[11,
29, 50]. Transformasi gonosit yang rusak
menjadi spermatogonia Iklan berkorelasi
dengan abnormal
Jumlah sperma setelah pubertas [50].
Banyak hasil studi jangka panjang
menunjukkan bahwa cryptorchidism di
masa lalu adalah asso-
berkorelasi dengan risiko infertilitas atau
kekurangan 30-60%
sel germinal pada pria dewasa [51, 52].
Jumlah
sel germinal menurun sekitar
seperempatnya
bayi baru lahir cryptorchid [52].
Ditemukan di sana
adalah tanda-tanda degenerasi dini di testis
mikroskop elektron pada sekitar 12 bulan
usia
[53]. Kurangnya sel germinal telah
dilaporkan dari 12,
dan terutama dari usia 18 bulan, dan ada-
operasi kedepan telah direkomendasikan
sebelum 12 atau
Usia 18 bulan [54, 55].
Risiko infertilitas di masa dewasa secara
signifikan
lebih tinggi pada pasien dengan bilateral
UDT. Perkiraan-
ly 10% pria infertil memiliki riwayat
cryptorchi-
Halaman 5
Testis tidak turun - tren dan panduan saat
ini: tinjauan literatur
Arch Med Sci 3, Juni / 2016
671
dism dan orchidopexy [56]. Jika tidak
ditangani, bilat-
eral UDT menyebabkan azoospermia pada
89% pria dewasa.
Jika orchiopexy bilateral dilakukan di
masa kecil,
sekitar 28% dari pria-pria ini memiliki
setidaknya 20 juta
sperma / ml ejakulasi. Sekitar 50% pria
dengan
UDT unilateral yang tidak diwajibkan
memiliki setidaknya 20 juta
sperma / ml dibandingkan dengan sekitar
70% setelah orio -
pexy. Pembedahan secara signifikan
meningkatkan jumlah sperma
dalam kasus uni- dan bilateral, meskipun
pasien
dari laporan yang dibahas lebih tua dari 2
tahun di
orchiopexy [5]. Meskipun pria dengan
riwayat uni
UDT lateral memiliki tingkat kesuburan
yang lebih rendah, mereka punya
tingkat paternitas yang sama dengan
populasi normal.
Orang dewasa dengan riwayat UDT
bilateral memiliki yang lebih rendah
tingkat kesuburan dan paternitas [3, 56].
Risiko tumor sel germinal testis (TGCT)
Patogenesis transformasi maligna
sel germinal janin menjadi testis
intraepitheli-
sel al neoplastik (TIN) atau karsinoma
testis
in situ (CIS) sel belum dijelaskan.
Namun demikian, serangkaian studi
epidemiologi
telah menghubungkan mayoritas faktor
risiko dengan
pengembangan testis tra-uterine dan
perinatal,
dan beberapa faktor ini juga telah menjadi
sociated dengan cryptorchidism [57]. Satu
hipotesis
sis adalah suhu tinggi yang abnormal di
mana
UDT berkembang merusak kedua
transformasi
gonosit neonatal menjadi spermatogonia
Iklan
dan apoptosis sisa gonosit, memungkinkan
beberapa bertahan untuk menjadi sumber
kemungkinan
CIS dan keganasan setelah pubertas [11,
29]. Carci-
noma in situ lebih sering terjadi pada pria
dengan histo-
ry cryptorchidism, dengan prevalensi 2–
3%
pada pasien dewasa [4, 58]. Insiden CIS
adalah
lebih tinggi pada pria dengan atrofi testis
makroskopik
[11], dengan cryptorchidism bilateral,
dengan intra-ab-
testis dominal, dengan alat kelamin
abnormal atau dengan
kariotipe abnormal [57, 59]. Pada anak
laki-laki dengan universitas
lateral UDT, testis turun kontralateral
memiliki
sedikit peningkatan risiko kanker [60].
Ada bukti klinis dari gejala jangka
panjang.
studi rendah yang cryptorchidism di masa
lalu adalah
terkait dengan peningkatan 5 hingga 10
kali lipat di TGCT
[57, 61]. Tumor sel germinal testis umum
terjadi,
mempengaruhi 1% pria muda [58]. Mereka
memiliki sebuah prev-
alence 1% dari semua neoplasma pada
pria, dengan
insidensi puncak antara 20 dan 30 tahun
kehidupan.
Sekitar 10% dari semua kasus TGCT
berkembang pada pria
dengan riwayat cryptorchidism [57, 59].
Risikonya
TGCT lebih besar pada intra-abdomen dan
bilat-
eral UDT [59, 62]. Seminoma dan
embrional
karsinoma adalah TGCT yang paling
umum di UDT.
Gonadoblastoma adalah yang paling
umum di beberapa
gangguan perkembangan seks (DSD) yang
juga
hadir UDT terkait dengan disgenesis
gonad
[57–59, 63]. Risiko TGCT sangat
menurun.
berkerut jika orchiopexy untuk UDT
dilakukan sebelumnya
pubertas [64]. Sekarang, disarankan agar
orchio-
pexy dilakukan sedini 6–12 bulan usia
untuk memastikan perkembangan sel
germinal yang optimal
kutukan selama tahun pertama kehidupan
[2, 29, 55].
Sindrom disgenesis testis
Hipotesis pemersatu telah diajukan
hipospadia kelompok, TGCT,
pengurangan sperma
centration, dan cryptorchidism, sebagai
testis
sindrom disgenesis (TDS). Kondisi ini
diduga memiliki asal yang sama dalam tes
kehamilan-
malnutrisi ticular, yang mempengaruhi
Leydig,
Sertoli dan diferensiasi sel germinal [21].
Unde-
testis bersisik sering mengandung tsu
terdistorsi
bules, sel Sertoli yang belum dewasa atau
mikrokalsifikasi,
menunjukkan disgenesis testis [21, 61].
Testis
sindrom disgenesis dapat disebabkan oleh
genetik
gangguan juga oleh faktor lingkungan
[21].
Non-cryptorchidism tidak menjamin
terjadi-
rence elemen lain dari TDS [22]. Di TDS,
nads gagal untuk sepenuhnya membedakan
dan
pearance dari genitalia eksternal dapat
berkisar dari
jelas perempuan untuk laki-laki jelas.
Gangguan
organogenesis testis dapat bervariasi dari
satu beruntun
gonad ke testis terbelakang. Kariotipe
mungkin laki-laki normal, tetapi sering
mosaik
45, X / 46, XY dapat ditemukan [65].
Cryptorchidism dan
disgenesis testis atau adanya gonad
beruntun
mungkin juga terlihat pada penghapusan
kromosom 9p,
displasia kampomelik ( mutasi SOX9 ) dan
muta-
tions dalam gen WT-1 atau SRY [4, 66].
Akuisisi cryptorchidism. Ascending testis
Setelah lahir, jarak dari internal
cincin guinal ke skrotum meningkat dari 4-
5 menjadi
8-10 cm dalam masa pubertas, yang berarti
bahwa
kabel matic harus memiliki panjang ganda.
Kegagalan ini
elongasi mungkin menjadi penyebab
naiknya testis
- mengakuisisi UDT [11, 32]. Masih
belum jelas apakah
er testis menaik adalah hasil dari aku-
hambatan chanical, atau juga terkait
dengan beberapa penyebab
defisiensi androgen [29]. Pendakian testis
dapat menjelaskan jumlah orchiopex yang
signifikan
Ini dilakukan pada usia 5–10 tahun ketika
pendakian testis terjadi [9]. Ini juga
menjelaskan mengapa
jumlah orchiopexies yang dilakukan lebih
tinggi daripada
kejadian UDT dalam populasi [8, 14].
Karena laki-laki dengan UDT yang tidak
diobati, diperoleh
tidak ada peningkatan neoplasia sel
germinal testis (TGCN)
risiko, kebijakan yang diharapkan -
menunggu spontan
keturunan yang kejam saat pubertas -
disarankan untuk
eh dari orchidopexy rutin [67].
Diagnostik testis yang tidak turun
Riwayat kesehatan
Wawancara harus menyertakan data pada
Tentu saja dan durasi kehamilan, obat-
obatan
Halaman 6
Jerzy K. Niedzielski, Elżbieta
Oszukowska, Jolanta Słowikowska-
Hilczer
672
Arch Med Sci 3, Juni / 2016
digunakan dan paparan racun lingkungan,
seperti
serta berat lahir, posisi testis saat lahir,
cacat dan penyakit anak dan keluarga
lainnya
sejarah [8, 9, 12].
Pemeriksaan fisik
Palpasi adalah teknik dasar untuk
memeriksa UDT.
Ini memungkinkan diferensiasi antara
teraba dan
testis yang tidak tembus cahaya, retractile
dan gliding [7]. ini
wajib untuk menilai penampilan eksternal
alat kelamin untuk mengecualikan DSD.
Seorang pasien harus diperiksa
diringkas di kedua terlentang dan berdiri
(anak laki-laki yang lebih tua)
posisi di ruangan yang hangat, dengan
tangan yang hangat.
Gonad harus diperiksa dengan hati-hati
untuk ukuran,
turgor, setiap anomali paratesticular teraba,
dan
kehadiran hernia atau hidrokel [13, 15, 33,
38].
Imaging
Penilaian akurat tentang posisi UDT
dan volumenya dibandingkan dengan
kontralateral,
testis sehat memberi ahli bedah
pengetahuan dasar
tepi dalam anak laki-laki cryptorchid.
Teknologi pencitraan yang berbeda-
niques telah dievaluasi untuk penilaian
UDT [68, 69]:
- ultrasonografi (AS) - bagus untuk
menilai ukuran
testis inguinal, kurang dapat diandalkan
untuk perut
testis,
- computed tomography (CT) - mungkin
berguna untuk
testis impulsif bilateral; dilakukan di
bawah
anestesi umum pada anak kecil,
- magnetic resonance imaging (MRI) -
mungkin
membantu untuk testis impulsif bilateral;
per-
terbentuk di bawah anestesi umum pada
anak-anak muda
basah; paling tidak invasif, paling mahal,
- venografi, angiografi - invasif, sulit untuk
melakukan, tingkat komplikasi yang
tinggi; tidak berguna
Pada anak-anak.
Teknik pencitraan di atas, AS dengan
transduser resolusi tinggi (> 7,5 MHz)
menawarkan
akurasi terbesar dalam penilaian 100%
palpa-
dan 84% UDT yang tidak teraba (dengan
sitivitas 76% dan spesifisitas 100%) [68,
69].
AS dari testis inguinal memungkinkan
seseorang untuk menilai
struktur parenkim dan ukuran UDT. Tiga
dimensi kedua testis harus dicatat
dan digunakan untuk menghitung volume
testis (TV): TV
[cm 3 ] = 0,52 × lebar [cm] × panjang [cm]
× tinggi
[cm]. Indeks atrofi testis (TAI) dari
testis yang terkena dapat dihitung sebagai
[70]: TAI (%) =
(TV kontralateral - TV terpengaruh) / TV
kontralateral ×
100%. Indeks atrofi testis adalah berharga
dan
alat obyektif untuk penilaian keadaan
devel-
operasi testis pada setiap tahap pengobatan
UDT-
ment. Ini membantu membuat keputusan
untuk melanjutkan
observasi atau melakukan orchiopexy pada
anak laki-laki dengan
UDT ditarik atau diperoleh, dan
memungkinkan pemantauan
dari hasil perawatan [70].
Pengobatan
Ada dua mode dasar perawatan UDT
digunakan selama bertahun - tahun dan
diterima di seluruh
dunia: hormonal dan bedah. Mereka bisa
digunakan
sendiri atau sebagai metode pelengkap [1-
9]. Itu
Tujuan utama dari perawatan UDT adalah
untuk menarik testis
turun ke skrotum. Ini harus dilakukan
untuk
alasan-alasan berikut:
- Untuk mencegah kerusakan
spermatogenesis,
- untuk mencegah, atau setidaknya
menurunkan, risiko TGCN,
- untuk memudahkan pemeriksaan testis di
masa depan
(palpasi, AS),
- untuk memperbaiki hernia inguinalis
yang sering terjadi -
panying UDT,
- untuk meminimalkan risiko torsi testis,
yang meningkat pada bayi dengan UDT
karena
mobilitas yang lebih besar dari testis
inguinalis dan
paten processus vaginalis. Diagnosis dan
sur-
gery sering tertunda, dengan tingkat tinggi
orchi-
ektomi [71].
Perawatan hormonal
Perawatan hormonal UDT didasarkan pada
hipotesis defisiensi hipotalamus
aksis ic-pituitari-testis pada akhir
kehamilan
atau segera setelah lahir, dan karenanya
kekurangan
'mini-pubertas'. Terapi hormonal biasanya
adalah car-
mengering menggunakan hCG,
gonadotropin merilis hor-
mone (GnRH, luteinizing hormone
releasing hor-
mone - LHRH) atau kombinasi keduanya.
Bisa
diberikan sebagai terapi neoadjuvant
sebelumnya
orchiopexy atau sebagai perawatan
tambahan
setelah operasi awal untuk UDT [50].
Metode terapi hormon pertama adalah
hCG
administrasi, diadvokasi pada anak laki-
laki dengan UDT di
1950-an, dengan beberapa seri pengobatan
tertanggal
sedini tahun 1930 [72, 73]. HCG adalah
pro-
Diturunkan oleh syncytiotrophoblast dan
merangsang
sel Leydig testis untuk menghasilkan
testosteron. Sebagai
androgen mengambil bagian dalam proses
testis
keturunan tampaknya dibenarkan untuk
merangsang produknya-
tion. Bukti untuk peran menguntungkan
dari hor
terapi monal untuk meningkatkan posisi
testis telah
dilaporkan [74]. Perawatan dengan hCG
masih digunakan;
Namun, pada tahun 1990-an dan 2000-an
studi kritis
dan metaanalisis pengobatan UDT dengan
hCG dan
efek buruknya pada fungsi reproduksi
masa depan
pada orang dewasa muncul [75, 76].
Terapi GnRH pertama kali diberikan pada
anak laki-laki
dengan UDT pada 1970-an [77]. GnRH
diproduksi oleh
hipotalamus dan menstimulasi anterior pi
kelenjar tuit untuk mensekresikan LH dan
folikel-merangsang
hormon (FSH). FSH merangsang
proliferasi
dan diferensiasi spermatogonia [78].
GnRH
terapi dapat meningkatkan jumlah sel
kuman, matura-
tion dan parameter semen kemudian pada
anak laki-laki dengan UDT
[75, 76]. Administrasi gabungan dari
GnRH
Halaman 7
Testis tidak turun - tren dan panduan saat
ini: tinjauan literatur
Arch Med Sci 3, Juni / 2016
673
dan hCG pada anak laki-laki yang lebih
muda dari 1 tahun dapat bermanfaat
ficial untuk transformasi spermatogonial
dan pro-
liferasi [79], dengan tingkat keberhasilan
sekitar 20%.
Dosis terapi hormonal biasanya sebagai
terendah [2, 3]:
- GnRH - 3 × 400 μg / hari (yaitu 3 ×
sehari satu puff dari
200 μg ke setiap lubang hidung) selama 4
minggu sebagai hidung
semprot,
- hCG - 50 IU / kg berat badan di
intramuskular
jection dua kali seminggu selama 3–5
minggu (dosis total
6.000–9.000 IU).
Perawatan bedah (orchiopexy)
Relokasi sukses testis yang pertama (atau-
chiopexy) pada anak laki-laki berusia 3
tahun dengan testis ektopik
dijelaskan pada tahun 1879 [80]. Itu
menjadi rutinitas
prosedur pada 1950-an dan awal 1960-an
[81, 82].
Saat ini, terapi bedah untuk palpa-
ble UDT adalah orchiopexy dengan
pembuatan subdartos
kantong [82]. Fiksasi dicapai oleh jaringan
parut
tunica vaginalis yang dielakkan ke tis-
sekitarnya
menggugat. Insisi skrotum tunggal Bianchi
tunggal adalah
teknik opsional untuk orchiopexy pada
anak laki-laki dengan UDT
terletak distal ke cincin inguinal eksternal
[83].
Diseksi retroperitoneal sangat penting
untuk keberhasilan prosedur pembedahan
[82, 83].
Ketika testis tidak dapat diraba, diagnosis-
laparoskopi tic melalui port umbilical
adalah
prosedur pilihan. Jika pembuluh testis
keluar
melalui cincin internal, insisi inguinal al-
terendah satu untuk menemukan testis
(orchiopexy) atau nya
sisa-sisa (penghilangan dan pemeriksaan
histopatologi
tion) [16, 84].
Sekitar setengah dari testis intra-abdomen
terletak dekat dengan cincin internal, dan
Fowler-Stephens (FS) manuver (juga
disebut
Operasi Fowler-Stephens)
direkomendasikan kemudian
sebagai prosedur rutin [85]. Ini melibatkan
laparo-
scopic ligature intraperitoneal dan
pembagian
pembuluh testis, yang meninggalkan testis
tergantung
lekas pada vasal, cremasteric dan
gubernacular
arteri (tingkat bukti IV) [85]. Dalam dua
tahap
Prosedur FS, penundaan 6 bulan
dianjurkan
sebelum orchiopexy inguinal untuk
memungkinkan agunan
sirkulasi untuk berkembang. The single-
stage FS opera-
tion jarang dilakukan karena meninggalkan
agunan
sirkulasi tidak ada waktu untuk
membentuk dan menempatkan testis
risiko atrofi yang lebih tinggi [16, 84, 85].
Testis bilateral yang tidak dapat diraba
menciptakan beberapa klinik-
situasi ical. Kedua testis bisa hadir di
posisi intra-abdomen, atau satu atau kedua
testis
bisa hilang (anorchia) [18-20]. Tes positif-
respons tosterone terhadap stimulasi hCG,
serum rendah
tingkat FSH dan tingkat normal inhibin B
con-
mengencangkan adanya jaringan testis
yang berfungsi.
Diagnostic laparoscopy is performed to
determine
surgical therapy in the same manner as for
uni-
lateral, non-palpable undescended testes.
No re-
sponse to hCG stimulation, increased
serum levels
of FSH and very low levels of inhibin B in
boys with
bilateral non-palpable testes prove that
testicular
tissue is not present [86].
Timing of orchiopexy
In the 1950s, orchiopexy was
recommended
in boys aged 10–15 years [81], in the
1970s in
5–6-year-old boys [87]. During the 1970s
and
early 1980s the age of orchiopexy declined
to
2 years of age [53]. Currently orchiopexy with about 95% efficacy of primary
is recom- orchiopexy [75].
mended between 6 and 12–18 months [13– Success of the operative treatment of UDT
15]. is
The main goal of this timing of orchiopexy defined as scrotal position and lack of
is to atrophy
prevent the impairment of spermatogenic of the testis [1–3, 74, 81–83]. It depends
func- on the
tion and decrease the risk of TGCT in type of UDT (palpable and non-palpable),
adult life. Al- the op-
though many researchers have reported the erative procedure performed and the age at
ben- time
eficial role of early orchiopexy in of surgery. The result of the treatment
preventing these should be
problems, there is still a need for large evaluated at least 1 year postoperatively
prospective and in
studies providing more clinical evidence childhood is based mostly on clinical
[52, 53, evaluation
55, 56, 64]. (palpation and US).
Life and clinical practice verify all the Assembled data from 64 reports with a
recom- total of
mendations, and numerous studies show 8425 UDT revealed the following success
that the rates of
mean age of boys with UDT at the time of orchiopexy [89]:
sur- – by testis position: 74% for abdominal,
gery is well above this recommended age 82–87%
and has for inguinal testes,
not decreased significantly during the last – by procedure: 89% for inguinal, 67% for
decade FS, 77%
[74, 88]. However, the risk of poor sperm for staged FS, 84% for microvascular
count is orchiopexy.
probably independent of the age of In the 2000s, success of orchiopexy
surgery, but it reported in
is correlated with the number of gonocytes the literature was [16, 90]:
and – over 95% for inguinal testes,
spermatogonia [55].
Results of treatment and prognosis Halaman 8
The success rate of hormonal therapy Jerzy K. Niedzielski, Elżbieta
(scrotal Oszukowska, Jolanta Słowikowska-
position of testis) varies from 8% to 60%, Hilczer
less if 674
retractile testes are excluded. The meta- Arch Med Sci 3, June / 2016
analyses – 85–90% for abdominal testes, with one-
revealed an overall efficacy of around or two-
20%, which stage FS orchiopexy, both with open
decreases with time to about 15% after re- surgical or
ascent laparoscopic technique.
of some testes [75, 76]. This should be However, having a palpable testis in the
compared scro-
tum does not ensure its normal function, – postoperative torsion (either iatrogenic
which or spon-
means normal hormone production and taneous).
normal The most serious of these complications is
spermatogenesis [1–3]. Assessment of the tes-
fertility ticular atrophy resulting in loss of a testis.
potential is an additional parameter of the Devas-
UDT cularization and testicular ischemia are
treatment result in adulthood [52, 53]. usually
Complications of treatment a result of excessive skeletonization of the
Temporary side-effects of hCG treatment sper-
have matic cord and use of too forceful
been observed, including growth of the electrocautery.
penis, pu- The analysis of the available literature
bic hair, pain in the groin and the injection reveals an
site, atrophy rate of up to 8% for palpable and
erection pain, and behavioral problems: of up to
hyper- 25% for non-palpable testes [74, 89].
activity and aggression [91]. Ascent of the testis after orchiopexy
Inflammation-like (recurrent
morphological changes occur in the testis or acquired UDT) is a well-known
after complication
the hCG treatment [92]. But, most [8, 9]. In most cases it is a result of
importantly, it inadequate
has been demonstrated that treatment with repair of inguinal hernia or patent
hCG processus vag-
is followed by an increase in germ cell inalis, insufficient retroperitoneal
apoptosis, dissection and,
which in turn is associated with smaller most importantly, insufficient dissection of
testis vol- the
ume and higher FSH levels in adulthood cremasteric fibers [89, 90]. During routine
[92, 93]. orchio-
The greatest harm of hormonal treatment pexy the attachment of the gubernaculum
may be should
caused at 1–3 years of age [94]. be released to allow identification of the
Orchiopexy has a rather low (about 1%) testicle.
risk of During subsequent dissection, after
complications [81–83]. They can be identification
classified as of the ilioinguinal nerve, the cremasteric
berikut: fibers
Intraoperative (rare): and hernial sac should be carefully
– ilioinguinal nerve injury, separated from
– damage to the vas deferens. the cord structures. After the sac is
Postoperative early: divided, as in
– hematoma formation, routine hernia repair, the cremasteric fibers
– wound infection. should
Postoperative late: be removed, in our opinion, to prevent
– testicular atrophy, postopera-
– testicular retraction (ascent, acquired tive ascent of the testis [89, 90].
UDT),
Reoperation for both atrophy and ascent biopsy [96]. On the other hand, alternative
should diag-
not be scheduled earlier than 6 months nostic methods such as reliable blood tests
after the have
first operation [2]. The atrophic testis or its not been found yet, and semen analysis
rem- cannot be
nants should be removed and examined by performed in boys [11].
a pa- Take home message
thologist to prevent TGCT development. 1. It is suggested to await spontaneous
Testicular biopsy descent of
Biopsy of UDT for CIS detection is the testis during the first 6 months of life.
generally not 2. Hormonal therapy, either in an adjuvant
recommended in childhood. Intraoperative or
tes- neo-adjuvant setting, is not standard
ticular biopsy in children is controversial treatment
and at for cryptorchidism. Patients have to be
present reserved for use in patients with evaluat-
ambigu- ed on an individual basis [3].
ous genitalia, chromosomal disorders or as 3. Surgical intervention (orchiopexy) is the
part of prima-
clinical studies [1–3]. ry approach in boys with UDT [1–4]. It
It is difficult to estimate the risk-to-benefit should
ratio be performed at the latest by 12–18
of this procedure, especially taking into months of
consider- age or upon diagnosis in older boys. Every
ation the potential risk of worsening the UDT
function should be brought to the scrotum as early
of an already compromised testis. as
Nevertheless, possible, regardless of its primary
recent reports show that testicular biopsy dimensions
in pre- and position, using an appropriate surgical
pubertal boys can predict future sperm technique (see “Surgical treatment”
count and section).
identify preinvasive CIS without causing 4. Boys with a unilateral non-palpable
damage testis should
resulting in presence of antisperm undergo diagnostic laparoscopy followed
antibodies or by in-
testicular microlithiasis in adulthood [95]. guinal exploration or a two-stage FS
It has procedure.
been suggested that testicular biopsy at the In boys with bilateral non-palpable testes
time surgi-
of orchiopexy is a risk factor for overt cal treatment should be preceded by
TGCT in post- hormonal
puberty [59]. However, no correlation tests (see “Surgical treatment” section).
between the
biopsy and subsequent TGCT was found Halaman 9
in a large Undescended testis – current trends and
study of 830 boys with UDT undergoing guidelines: a review of the literature
routine Arch Med Sci 3, June / 2016
675
Further management after orchiopexy as in Deutschen Gesellschaft für Kinderund
point 5 below. Jugendmedizin,
5. Boys after orchiopexy need US vertreten durch die Arbeitsgemeinschaft
evaluation für pädia-
(TV and TAI measurement) repeated every trische Endokrinologie. APE 2008;
12 Hodenhochstand –
months. TAI may indicate the method of Maldeszensus testis. www.uni-
further duesseldorf.de/AWMF/
treatment: ll/006–022.htm
– TAI 0–25% – follow-up until 18 years, 3. Tekgül S, Dogan HS, Hoebeke P, et al.
then Pediatric Urology.
hormonal tests and semen analysis, European Society for Paediatric Urology,
– TAI 25–49% – follow-up until 18 years, European As-
then sociation of Urology. Guidelines on
hormonal tests, semen analysis and testicu- Paediatric Urology
lar biopsy, 2014.
– TAI ≥ 50% – biopsy of the diminished www.uroweb.org/fileadmin/user_upload/G
testis. uide-
Results of histopathological evaluation lines/ Paediatric%20Urology.pdf
revealing 4. Kolon TF, Herndon CDA, Baker LA, et
testicular dysgenesis or atrophy are al. Evaluation and
decisive for treatment of cryptorchidism: American
orchidectomy, regardless of the age of the Urological Asso-
patient. ciation (AUA) Guideline. 2014.
6. Boys with retractile and acquired testes https://www.auanet.org/
usually education/guidelines/cryptorchidism.cfm
do not need medical or surgical treatment 5. Virtanen HE, Bjerknes R, Cortes D, et
but al. Cryptorchidism:
require close follow-up until puberty. classification, prevalence and long-term
However, consequences.
US should be performed every 12 months. Acta Paediatr 2007; 96: 611-6.
Di 6. Ramareddy RS, Alladi A, Siddappa OS.
the case of a decrease in TV (TAI > 25%), Ectopic testis in
orchio- children: experience with seven cases. J
pexy is necessary. Pediatr Surg
Further management after orchiopexy as in 2013; 48: 538-41.
point 5 above. 7. Ferro F, Lais A, Matarazzo E, Capozza
Conflict of interest N, Caione P. Retrac-
The authors declare no conflict of interest. tile testis and gliding testis. Two distinct
Referensi clinical entities.
1. Ritzen EM, Bergh A, Bjerknes R, et al. Minerva Urol Nefrol 1996; 48: 145-9.
Nordic consen- 8. John Radcliffe Hospital Cryptorchidism
sus on treatment of undescended testes. Study Group.
Acta Paediatr Cryptorchidism: a prospective study of
2007; 96: 638-43. 7500 consecu-
2. Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für tive male births 1984-88. Arch Dis Child
Kinderchiru- 1992; 67: 892-9.
rgie, der Deutschen Gesellschaft für 9. Barthold JS, Gonzalez R. The
Urologie und der epidemiology of congenital
cryptorchidism, testicular ascent and
orchiopexy. J Urol
2003; 170: 2396-401.
10. Job JC, Toublanc JE, Chaussain JL,
Gendrel D, Garnier P,
Roger M. Endocrine and immunological
findings in
cryptorchid infants. Horm Res 1988; 30:
167-72.
11. Hutson JM, Li R, Southwell BR,
Petersen BL, Thorup J,
Cortes D. Germ cell development in the
postnatal testis:
the key to prevent malignancy in
cryptorchidism? Front
Endocrinol (Lausanne) 2013; 3: 176.
12. Berkowitz GS, Lapinski RH, Dolgin
SE, Gazella JG, Bodian
CA, Holzman IR. Prevalence and natural
history of crypt-
orchidism. Pediatrics 1993; 92: 44-9.
13. Ritzén EM. Undescended testes: a
consensus on man-
agement. Eur J Endocrinol 2008; 159
Suppl. 1: S87-90.
14. Thorup J, Cortes D. The incidence of
maldecended testes
in Denmark. Pediatr Surg Int 1990; 5: 2-5.
15. Kaplan GW. Nomenclature of
cryptorchidism. Eur J Pedi-
atr 1993; 152 Suppl. 2: S17-9.
16. Papparella A, Parmeggiani P, Cobellis
G, et al. Laparo-
scopic management of non palpable testes:
a multi-
center study of the Italian society of
videosurgery in
infancy. J Pediatr Surg 2005; 40: 696-700.
17. Słowikowska-Hilczer J, Szarras-
Czapnik M. Disorders of
testicular organogenesis and sex
differentiation. Di:
Male reproductive system. Clinical and
experimental
studies. Piasecka M (ed.). Pomeranian
Medical Universi-
ty, Szczecin 2013; 397-416.
18. Abeyaratne MR, Aherne WA, Scott
JES. The vanishing
testis. Lancet 1969; 2: 822-4.
19. Sarto GE, Opitz JM. The XY gonadal
agenesis syndrome.
J Med Genet 1973; 10: 288-93.
20. Bobrow M, Gough MH. Bilateral
absence of testes. Lan-
cet 1970; 1: 366-70.
21. Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E,
Main KM. Testicu-
lar dysgenesis syndrome: an increasingly
common de-
velopmental disorder with environmental
aspects. Hum
Reprod 2001; 16: 972-8.
22. Amann RP, Veeramachaneni DN.
Cryptorchidism in com-
mon eutherian mammals. Reproduction
2007; 133:
541-61.
23. Berta P, Hawkins JR, Sinclair AH, et
al. Genetic evidence
equating SRY and the testis-determining
factor. Nature
1990; 348: 448-50.
24. Rao PK, Burnett AL. Development of
the male reproduc-
tive system. In: Clinical Urologic
Endocrinology. Princi-
ples for Men's Health. Kavoussi PK,
Costabile RA, Salo-
nia A (eds). Springer-Verlag, London
2013; 11-24.
25. Hunter J. A description of the situation
of the testis in
the foetus, with its descent into the
scrotum. In: Ob-
servations on Certain Parts of the Animal
Oeconomy.
Hunter J (eds). 1786; 1-26.
http://surgicat.rcseng.ac.uk/
media/pdfs/works-v4-p1-19.pdf
26. Josso N, di Clemente N, Gouedard L.
Anti-Mullerian hor-
mone and its receptors. Mol Cell Endoc
2001; 179: 25-32.
27. Thonneau P, Bujan L, Multigner L,
Mieusset R. Occupa-
tional heat exposure and male fertility: a
review. Hum
Reprod 1998; 13: 2122-5.
28. Hutson JM. A biphasic model for the
hormonal control
of testicular descent. Lancet 1985; 2: 419-
21.
29. Nef S, Parada LF. Hormones in male
sexual develop-
ment. Genes Dev 2000; 14: 3075-86.
30. Zimmermann S, Steding G, Emmen
JM, et al. Targeted
disruption of the Insl3 gene causes
bilateral cryptorchi-
dism. Mol Endocrinol 1999; 13: 681-91.
31. Foresta C, Zuccarello D, Garolla A,
Ferlin A. Role of hor-
mones, genes and environment in human
cryptorchi-
dism. Endocrin Rev 2008; 29: 560-80.
32. Hutson JM, Hasthorpe S. Testicular
descent and crypt-
orchidism: the state of the art in 2004. J
Pediatr Surg
2005; 40: 297-302.
Halaman 10
Jerzy K. Niedzielski, Elżbieta
Oszukowska, Jolanta Słowikowska-
Hilczer
676
Arch Med Sci 3, June / 2016
33. Barteczko KJ, Jacob MI. The testicular
descent in hu-
man. Origin, development and fate of the
gubernacu-
lum Hunteri, processus vaginalis peritonei,
and gonadal
ligaments. Adv Anat Embryol Cell Biol
2000; 156: III-X,
1-98.
34. Davies TW, Williams DRR, Whitaker
RH. Risk factors for
undescended testis. Int J Epidemiol 1986;
15: 197-201.
35. Main KM, Mortensen GK, Kaleva
MM, et al. Human
breast milk contamination with phthalates
and alter-
ations in endogenous reproductive
hormones in infants
three months of age. Environ Health
Perspect 2006;
114: 270-6.
36. Thorup J, Cortes D, Petersen BL. The
incidence of bilater-
al cryptorchidism is increased and the
fertility potential
is reduced in sons born to mothers who
have smoked
during pregnancy. J Urol 2006; 176: 734-
7.
37. Jones IR, Young ID. Familial
incidence of cryptorchidism.
J Urol 1982; 127: 508-9.
38. Miodek M, Niedzielski J. Anomalies
of testis, epididymis
and vas deferens in cryptorchid boys. Urol
Pol 2001; 54:
63-6.
39. Silva-Ramos M, Oliveira JM, Cabeda
JM, Reis A, Soares J,
Pimenta A. The CAG repeat within the
androgen recep-
tor gene and its relationship to
cryptorchidism. Int Braz
J Urol 2006; 32: 330-4.
40. Suzuki Y, Sasagawa I, Itoh K, Ashida
J, Ogata T. 5al-
pha-reductase type 2 genes in Japanese
males do not
appear to be associated with
cryptorchidism. Fertil Ster-
il 2002; 78: 330-4.
41. Bertini V, Bertelloni S, Valetto A, Lala
R, Foresta C, Si-
mi P. Homeobox HOXA10 gene analysis
in cryptorchi-
dism. J Pediatr Endocrinol Metab 2004;
17: 41-5.
42. Wada Y, Okada M, Fukami M,
Sasagawa I, Ogata T. Asso-
ciation of cryptorchidism with Gly146Ala
polymorphism
in the gene for steroidogenic factor-1.
Fertil Steril 2006;
85: 787-90.
43. Setchell BP. The Parkes Lecture. Heat
and the testis.
J Reprod Fertil 1998; 114: 179-94.
44. Mieusset R, Bujan L. The potential of
mild testicular
heating as a safe, effective and reversible opsy simultaneously with surgery for
contraceptive cryptorchidism.
method for men. Int J Androl 1994; 17: Horm Res 2001; 55: 21-7.
186-91. 53. Hadziselimovic F, Herzog B, Seguchi
45. Paduch DA, Niedzielski J. Semen H. Surgical correc-
analysis in young man tion of cryptorchism at 2 years: electron
with varicocele: preliminary study. J Urol microscopic
1996; 156: and morphometric investigations. J Pediatr
788-90. Surg 1975;
46. Paduch DA, Niedzielski J. Repair 10: 19-26.
versus observation in 54. Kollin C, Karpe B, Granholm K,
adolescent varicocele: a prospective study. Hesser U, Ritzen EM.
J Urol 1997; Surgical treatment of undescended testes.
158: 1128-32. Testicular
47. Ivell R, Hartung S. The molecular growth after randomization to orchidopexy
basis of cryptorchi- at 9 months
dism. Mol Hum Reprod 2003; 9: 175-81. or 3 years of age. J Urol 2007; 178: 1589-
48. Zini A, Abitbol J, Schulsinger D, 93.
Goldstein M, Schle- 55. Hadziselimovic F, Hocht B, Herzog B,
gel PN. Restoration of spermatogenesis Buser MW. Infer-
after scrotal re- tility in cryptorchidism is linked to the
placement of experimentally cryptorchid stage of germ
rat testis: as- cell development at orchidopexy. Horm
sessment of germ cell apoptosis and eNOS Res 2007; 68:
expression. 46-52.
Urology 1999; 53: n223-7. 56. Chung E, Brock GB. Cryptorchidism
49. Huckins C. The spermatogonial stem and its impact on
cell population in male fertility: a state of art review of
adult rats. 3. Evidence for a long-cycling current literature.
population. Cell Can Urol Assoc J 2011; 5: 2010-4.
Tissue Kinet 1971; 4: 335-49. 57. Wood HM, Elder JS. Cryptorchidism
50. Hadziselimovic F, Herzog B. The and testicular
importance of both an cancer: separating fact from fiction. J Urol
early orchidopexy and germ cell 2009; 181:
maturation for fertility. 452-61.
Lancet 2001; 358: 1156-7. 58. Skakkebaek NE, Berthelsen JG, Muller
51. Gracia J, Sánchez Zalabardo J, J. Carcinoma-in-si-
Sánchez García J, García C, tu of the undescended testis. Urol Clin
Ferrández A. Clinical, physical, sperm and North Am 1982;
hormonal 9: 377-85.
data in 251 adults operated on for 59. Swerdlow AJ, Higgins CD, Pike MC.
cryptorchidism in Risk of testicular can-
childhood. BJU Int 2000; 85: 1100-3. cer in cohort of boys with cryptorchidism.
52. Cortes D, Thorup JM, Visfeldt J. BMJ 1997;
Cryptorchidism: aspects 314: 1507-11.
of fertility and neoplasms. A study 60. Harland SJ, Cook PA, Fossa SD,
including data of Horwich A, Mead GM,
1,335 consecutive boys who underwent Parkinson MC. Intratubular germ cell
testicular bi- neoplasia of the
contralateral testis in testicular cancer:
defining a high
risk group. J Urol 1998; 160: 1353-7.
61. Guminska A, Oszukowska E,
Kuzanski W, et al. Less
advanced testicular organogenesis is
associated with
a higher incidence of germ cell neoplasia.
Int J Androl
2010; 33: 153-62.
62. Carmignani L, Morabito A, Gadda F,
Bozzini G, Rocco F,
Colpi GM. Prognostic parameters in adult
impalpable ul-
trasonographic lesions of the testicle. J
Urol 2005; 174:
1035-8.
63. Slowikowska-Hilczer J, Romer TE,
Kula K. Neoplastic po-
tential of germ cells in relation to
disturbances of go-
nadal organogenesis and changes in
karyotype. J Androl
2003, 24: 270-8.
64. Pettersson A, Richiardi L,
Nordenskjold A, Kaijser M,
Akre O. Age at surgery for undescended
testis and risk
of testicular cancer. N Eng J Med 2007;
356: 1835-41.
65. Slowikowska-Hilczer J, Szarras-
Czapnik M, Romer TE,
Kula K. High incidence of intratubular
germ cell car-
cinoma in dysgenetic testes of patients
with 46,XY
karyotype. Aberrations of sex
chromosomes are less
predictive. In: Andrology of the 21
Century. Robaire B,
Chemes H, Morales CR (eds). Medimond
Publishing Co,
2001; 409-14.
66. Feldman Wichtel S, Lee PA.
Ambiguous genitalia. Di:
Pediatric endocrinology. 2nd ed. Sperling
MA (ed.). WB
Saunders, Philadelphia 2002; 111-33.
67. Hack WWM, van der Voort-Doedens
LM, Sijstermans K,
Meijer RW, Pierik FH. Reduction in the
number of or-
chidopexies for cryptorchidism after
recognition of ac-
quired undescended testis and
implementation of ex-
pectative policy. Acta Paediatrica 2007;
96: 915-8.
68. Kanemoto K, Hayashi Y, Kojima Y,
Maruyama T, Ito M,
Kohri K. Accuracy of ultrasonography and
magnetic res-
onance imaging in the diagnosis of non-
palpable testis.
Int J Urol 2005; 12: 668-72.
69. Nguyen HT, Coakley F, Hricak H.
Cryptorchidism: strate-
gies in detection. Eur Radiol 1999; 9: 336-
43.
70. Niedzielski J, Pisarska K, Przewratil P.
The usefulness
of testicular atrophy index in the
assessment of unde-
Page 11
Undescended testis – current trends and
guidelines: a review of the literature
Arch Med Sci 3, June / 2016
677
scended testicle – preliminary report. Rocz
Akad Med
Bialymst 2003; 48: 112-4.
71. Mano R, Livne PM, Nevo A, Sivan B,
Ben-Meir D. Testic-
ular torsion in the first year of life –
characteristics and
treatment outcome. Urology 2013; 82:
1132-7.
72. Deming CL. The evaluation of
hormonal therapy in
cryptorchidism. J Urol 1952; 68: 354-7.
73. Schapiro B. 25 Years of hormonal
treatment of cryptor-
chidism. Harefuah 1957; 53: 198-9.
74. Kucharski P, Niedzielski J.
Neoadjuvant human Chorionic
Gonadotropin (hCG) therapy may improve
the position
of undescended testis: a preliminary report.
Cent Eur
J Urol 2013; 66: 224-8.
75. Pyorala S, Huttunen NP, Uhari M. A
review and meta-
analysis of hormonal treatment of
cryptorchidism.
J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 2795-9.
76. Ong C, Hasthorpe S, Hutson JM. Germ
cell development
in the descended and cryptorchid testis and
the effects
of hormonal manipulation. Pediatr Surg Int
2005; 21:
240-54.
77. Bartsch G, Frick J. Therapeutic effects
of luteinizing hor-
mone releasing hormone (LH-RH) in
cryptorchidism.
Andrologia 1974; 6: 197-201.
78. Kula K, Walczak-Jedrzejowska R,
Slowikowska-Hilczer J,
Oszukowska E. Estradiol enhances the
stimulatory ef-
fect of FSH on testicular maturation and
contributes to
precocious initiation of spermatogenesis.
Mol Cell En-
docrinol 2002; 178: 89-97.
79. Lala R, Matarazzo P, Chiabotto P, et
al. Early hormonal
and surgical treatment of cryptorchidism. J
Urol 1997;
157: 1898-901.
80. Annandale T. Case in which a testicle
congenitally dis-
placed into the perineum was successfully
transferred
to the scrotum. Br Med J 1879; 1: 7-8.
81. Perazzo G. Surgical and hormonal
therapy of cryptorchi-
dism. Riforma Med 1950; 64: 1051-3.
82. Lattimer JK. Scrotal pouch technique
for orchiopexy.
J Urol 1957; 78: 628-32.
83. Bianchi A, Squire BR. Transscrotal
orchidopexy: orchi-
dopexy revised. Pediatr Surg Int 1989; 4:
189-93.
84. Hay SA, Soliman HA, Rahman AH,
Bassiouny IE. Lapa-
roscopic classification and treatment of the
impalpable
testis. Pediatr Surg Int 1999; 15: 570-2.
85. Fowler R, Stephens FD. The role of
testicular vascular
anatomy in the salvage of high
undescended testes.
Aust NZ J Surg 1959; 29: 92-106.
86. Thorup J, Petersen BL, Kvist K, Cortes
D. Bilateral van-
ished testes diagnosed with a single blood
sample
showing very high gonadotropins (follicle-
stimulating
hormone and luteinizing hormone) and
very low inhibin
B. Scand J Urol Nephrol 2011; 45: 425-31.
87. Mengel W, Hienz HA, Sippe WG II,
Hecker WC. Studies
on cryptorchidism: a comparison of
histological find-
ings in the germinative epithelium before
and after the
second year of life. J Pediatr Surg 1974; 9:
445-50.
88. Bruijnen CJ, Vogels HD, Beasley SW.
Review of the ex-
tent to which orchidopexy is performed at
the optimal
age: implications for health services. ANZ
J Surg 2008;
78: 1006-9.
89. Docimo SG. The results of surgical
therapy for cryptor-
chidism: a literature review and analysis. J
Urol 1995;
154: 1148-52.
90. Thorup J, Haugen S, Kollin C, et al.
Surgical treatment
of undescended testes. Acta Paediatr 2007;
96: 631-7.
91. Christiansen P, Müller J, Buhl S, et al.
Hormonal treat-
ment of cryptorchidism – hCG or GnRH –
a multicentre
study. Acta Paediatr 1992; 81: 605-8.
92. Hjertkvist M, Lackgren G, Ploen L,
Bergh A. Does hCG
treatment induce inflammation-like
changes in unde-
scended testes in boys? J Pediatr Surg
1993; 28: 254-8.
93. Dunkel L, Taskinen S, Hovatta O,
Tilly JL, Wikstrom S.
Germ cell apoptosis after treatment of
cryptorchidism
with human chorionic gonadotropin is
associated with
impaired reproductive function in the
adult. J Clin Invest
1997; 100: 2341-6.
94. Cortes D, Thorup J, Visfeldt J.
Hormonal treatment may
harm the germ cells in 1 to 3-year-old boys
with crypt-
orchidism. J Urol 2000; 163: 1290-2.
95. Patel RP, Kolon TF, Huff D, et al.
Testicular microlithiasis
and antisperm antibodies following
testicular biopsy in
boys with cryptorchidism. J Urol 2005;
174: 2008-10.
96. Moller H, Cortes D, Engholm G,
Thorup J. Risk of testicu-
lar cancer with cryptorchidism and with
testicular biop-
sy: cohort study. BMJ 1998; 317: 729.