KATA PENGANTAR
Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena rahmat dan
karuniaNya kita berada dalam keadaan sehat dan mendapat kesempatan untuk
menyelesaikan makalah ini.
Makalah ini berisikan tentang definisi kandidiasis, deskripsi mikroorganisme
penyebab penyakit dan gambar mikro, gejala penyakit, cara penularan, pemeriksaan,
peran bidan dalam pencegahan penyakit, dan komplikasi.
Dengan adanya makalah ini diharapkan dapat menambah wawasan pembaca
tentang penyakit kandidiasis, agar nantinya dapat memanfaatkan wawasan yang telah
dimiliki dan dapat terhindar dari penyakit kandidiasis.
Kami menyadari makalah ini masih jauh dari sempurna. Kami akan sangat
berterima kasih dan menerima dengan senang hati masukan-masukan dan kritik dan
saran untuk menyempurnakan makalah ini.
Terima kasih kami ucapkan kepada dosen pembimbing dan teman-teman yang
telah membantu dalam penyelesaian makalah ini.
Semoga makalah ini bermanfaat untuk kita semua, khususnya para pembaca.
Atas perhatiannya kami ucapkan terimakasih.
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ............................................................................................ 1
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 LATAR BELAKANG .............................................................................. 4
BAB II URAIAN
BAB II
PEMBAHASAN
Candida
albicans Candida albicans
Candida albicans merupakan jamur dimorfik karena kemampuannya untuk tumbuh
dalam dua bentuk yang berbeda yaitu sebagai sel tunas yang akan berkembang menjadi
blastospora dan menghasilkan kecambah yang akan membentuk hifa semu. Perbedaan
bentuk ini tergantung pada faktor eksternal yang mempengaruhinya. Sel ragi
(blastospora) berbentuk bulat, lonjong atau bulat lonjong dengan ukuran 2-5 µ x 3-6 µ
hingga 2-5,5 µ x 5-28 µ.
Candida albicans memperbanyak diri dengan membentuk tunas yang akan terus
memanjang membentuk hifa semu. Hifa semu terbentuk dengan banyak kelompok
blastospora berbentuk bulat atau lonjong di sekitar septum. Pada beberapa strain,
blastospora berukuran besar, berbentuk bulat atau seperti botol, dalam jumlah sedikit.
Sel ini dapat berkembang menjadi klamidospora yang berdinding tebal dan bergaris
tengah sekitar 8-12 µ. Morfologi koloni C. albicans pada medium padat agar Sabouraud
Dekstrosa, umumnya berbentuk bulat dengan permukaan sedikit cembung, halus, licin
dan kadang-kadang sedikit berlipat-lipat terutama pada koloni yang telah tua. Umur
biakan mempengaruhi besar kecil koloni. Warna koloni putih kekuningan dan berbau
asam seperti aroma tape. Dalam medium cair seperti glucose yeast, extract pepton,
Candida albicans tumbuh di dasar tabung.
Pada medium tertentu, di antaranya agar tepung jagung (corn-meal agar),agar tajin
(rice-cream agar) atau agar dengan 0,1% glukosa terbentuk klamidospora terminal
berdinding tebal dalam waktu 24-36 jam. Pada medium agar eosin metilen biru dengan
suasana CO2 tinggi, dalam waktu 24-48 jam terbentuk pertumbuhan khas menyerupai
kaki laba-laba atau pohon cemara. Pada medium yang mengandung faktor protein,
misalnya putih telur, serum atau plasma darah dalam waktu 1-2 jam pada suhu 37° C
terjadi pembentukan kecambah dari blastospora.
Candida albicans dapat tumbuh pada variasi pH yang luas, tetapi pertumbuhannya
akan lebih baik pada pH antara 4,5-6,5. Candida albicans membutuhkan senyawa
organik sebagai sumber karbon dan sumber energi untuk pertumbuhan dan proses
metabolismenya. Unsur karbon ini dapat diperoleh dari kabrbohidrat
1. Struktur Fisik
Dinding sel Candida albicans berfungsi sebagai pelindung dan juga sebagai target
dari beberapa antimikotik. Dinding sel berperan pula dalam proses penempelan dan
kolonisasi serta bersifat antigenik. Fungsi utama dinding sel tersebut adalah memberi
bentuk pada sel dan melindungi sel ragi dari lingkungannya. Candida albicans
mempunyai struktur dinding sel yang kompleks. Komposisi primer terdiri dari glukan,
manan dan khitin. Manan dan protein berjumlah sekitar 15,2-30 % dari berat kering
dinding sel, ß-1,3-D-glukan dan ß–1,6-D-glukan sekitar 47-60 %, khitin sekitar 0,6-9 %,
protein 6-25 % dan lipid 1-7 %. Dalam bentuk ragi, kecambah dan miselium,
komponen-komponen ini menunjukkan proporsi yang serupa tetapi bentuk miselium
memiliki khitin tiga kali lebih banyak dibandingkan dengan sel ragi. Dinding sel
Candida albicans terdiri dari lima lapisan yang berbeda.
Membran sel Candida albicans seperti sel eukariotik lainnya terdiri dari lapisan
fosfolipid ganda. Membran protein ini memiliki aktifitas enzim seperti manan sintase,
khitin sintase, glukan sintase, ATPase dan protein yang mentransport fosfat.
Terdapatnya membran sterol pada dinding sel memegang peranan penting sebagai target
antimikotik dan kemungkinan merupakan tempat bekerjanya enzim-enzim yang
berperan dalam sintesis dinding sel. Mitokondria pada Candida albicans merupakan
pembangkit daya sel. Dengan menggunakan energi yang diperoleh dari penggabungan
oksigen dengan molekul-molekul makanan, organel ini memproduksi ATP.
Seperti halnya pada eukariot lain, nukleus Candida albicans merupakan organel
paling menonjol dalam sel. Organ ini dipisahkan dari sitoplasma oleh membran yang
terdiri dari 2 lapisan. Semua DNA kromosom disimpan dalam nukleus, terkemas dalam
serat-serat kromatin. Isi nukleus berhubungan dengan sitosol melalui pori-pori nucleus.
Vakuola berperan dalam sistem pencernaan sel, sebagai tempat penyimpanan lipid dan
granula polifosfat. Mikrotubul dan mikrofilamen berada dalam sitoplasma. Pada
Candida albicans mikrofilamen berperan penting dalam terbentuknya perpanjangan hifa.
Candida albicans mempunyai genom diploid. Kandungan DNA yang berasal dari sel
ragi pada fase stasioner ditemukan mencapai 3,55 µg/108 sel. Ukuran kromosom
Candida albicans diperkirakan berkisar antara 0,95-5,7 Mbp. Beberapa metode
menggunakan Alternating Field Gel Electrophoresis telah digunakan untuk
membedakan strain Candida albicans. Perbedaan strain ini dapat dilihat pada pola pita
yang dihasilkan dan metode yang digunakan. Strain yang sama memiliki pola pita
kromosom yang sama berdasarkan jumlah dan ukurannya.
Steven dkk (1990) mempelajari 17 strain isolat Candida albicans dari kasus
kandidosis. Dengan metode elektroforesis, 17 isolat Candida albicans tersebut
dikelompokkan menjadi 6 tipe. Adanya variasi dalam jumlah kromosom kemungkinan
besar adalah hasil dari chromosome rearrangement yang dapat terjadi akibat delesi, adisi
atau variasi dari pasangan yang homolog. Peristiwa ini merupakan hal yang sering
terjadi dan merupakan bagian dari daur hidup normal berbagai macam organisme. Hal
ini juga seringkali menjadi dasar perubahan sifat fisiologis, serologis maupun virulensi.
2. Patogenesis
Menempelnya mikroorganisme dalam jaringan sel pejamu menjadi syarat mutlak
untuk berkembangnya infeksi. Secara umum diketahui bahwa interaksi antara
mikroorganisme dan sel pejamu diperantarai oleh komponen spesifik dari dinding sel
mikroorganisme, adhesin dan reseptor. Manan dan manoprotein merupakan molekul-
molekul Candida albicans yang mempunyai aktifitas adhesif. Khitin, komponen kecil
yang terdapat pada dinding sel Candida albicans juga berperan dalam aktifitas adhesive.
Setelah terjadi proses penempelan.
Candida albicans berpenetrasi ke dalam sel epitel mukosa. Dalam hal ini enzim
yang berperan adalah aminopeptidase dan asam fosfatase. Apa yang terjadi setelah
proses penetrasi tergantung dari keadaan imun dari pejamu.
Pada umumnya Candida albicans berada dalam tubuh manusia sebagai saproba dan
infeksi baru terjadi bila terdapat faktorpredisposisi pada tubuh pejamu. Faktor-faktor
yang dihubungkan dengan meningkatnya kasus kandidosis antara lain disebabkan oleh :
Kondisi tubuh yang lemah atau keadaan umum yang buruk, misalnya: bayi baru lahir,
orang tua renta, penderita penyakit menahun, orang-orang dengan gizi rendah.
Penyakit tertentu, misalnya: diabetes mellitus.
Kehamilan.
Rangsangan setempat pada kulit oleh cairan yang terjadi terus menerus, misalnya oleh
air, keringat, urin atau air liur.
Penggunaan obat di antaranya: antibiotik, kortikosteroid dan sitostatik.
3. Epidemiologi
Candida albicans dapat ditemukan di mana-mana sebagai mikroorganisme yang
menetap di dalam saluran yang berhubungan dengan lingkungan luar manusia (rektum,
rongga mulut dan vagina). Prevalensi infeksi Candida albicans pada manusia
dihubungkan dengan kekebalan tubuh yang menurun, sehingga invasi dapat terjadi.
Meningkatnya prevalensi infeksi Candida albicans dihubungkan dengan kelompok
penderita dengan gangguan sistem imunitas seperti pada penderita AIDS, penderita
yang menjalani transplantasi organ dan kemoterapi antimaligna.
Selain itu makin meningkatnya tindakan invasif, seperti penggunaan kateter dan
jarum infus sering dihubungkan dengan terjadinya invasi Candida albicans ke dalam
jaringan. Edward (1990) dalam penelitiannya mengemukakan bahwa dari 344.610 kasus
infeksi nosokomial yang ditemukan, 27.200 kasus (7,9 %) disebabkan oleh jamur dan
21.488 kasus (79%) disebabkan oleh spesies Candida. Peneliti lain (Odds dkk. 1990)
mengemukakan bahwa dari 6.545 penderita AIDS, sekitar 44,8 % nya adalah penderita
kandidosis.
Banyak studi epidemiologi melaporkan bahwa terjadinya kasus-kasus kandidosis
tidak dipengaruhi oleh iklim dan geografis. Hal itu menunjukkan bahwa Candida
albicans sebagai penyebab kandidosis dapat ditemukan di berbagai Negara.
Hal ini dapat dipergunakan untuk menilai hasil pemeriksaan bahan klinik, misalnya
dahak, urin untuk menunjukkan stadium penyakit. Kelainan jaringan yang disebabkan
oleh Candida albicans dapat berupa peradangan, abses kecil atau granuloma. Pada
kandidosis sistemik, alat dalam yang terbanyak terkena adalah ginjal, yang dapat hanya
mengenai korteks atau korteks dan medula dengan terbentuknya abses kecil-kecil
berwarna keputihan.
Alat dalam lainnya yang juga dapat terkena adalah hati, paru-paru, limpa dan
kelenjar gondok. Mata dan otak sangat jarang terinfeksi. Kandidosis jantung berupa
proliferasi pada katup-katup atau granuloma pada dinding pembuluh darah koroner atau
miokardium. Pada saluran pencernaan tampak nekrosis atau ulkus yang kadang-kadang
sangat kecil sehingga sering tidak terlihat pada pemeriksaan. Manifestasi klinik infeksi
Candida albicans bervariasi tergantung dari organ yang diinfeksinya.
2.3 MIKROORGANISME PENYEBAB PENYAKIT CANDIDIDASI DAN CARA
PENULARANNYA
Candidiasis Vaginalis adalah infeksi jamur candida albcans pada alat genetalia wanita
(vagina). Candidiasis Vaginalis merupakan penyakit yang bersifat kompleks, artinya
penyebab dan yang mendorong terjadinya penyakit ini tidak satu faktor tetapi lebih dari
satu factor. Kandidiasis vagina merupakan infeksi pada vagina yang melibatkan
pertumbuhan berlebih dari ragi, atau jamur, yang dikenal sebagai Candida. Ragi ini
biasanya hadir dalam usus, mulut dan vagina, sebagai sejumlah organisme lain . Jika
keseimbangan mikroorganisme terganggu, seperti yang dapat terjadi dengan mengambil
spektrum luas antibiotik , fluktuasi hormon, dan kondisi lainnya, pertumbuhan berlebih
dari ragi dapat terjadi. Vaginal candidiasis. Kandidiasis vagina, sering disebut sebagai
"infeksi jamur," adalah masalah yang umum, mempengaruhi hampir 75% dari wanita
dewasa dalam hidup mereka. Gatal dan keluarnya, tebal putih adalah gejala yang paling
umum dari kandidiasis vagina. Hal ini juga dapat membuat hubungan seksual dan nyeri
buang air kecil. Jaringan eksternal sekitar vagina, vulva, bisa menjadi merah dan
bengkak. Kandidiasis vagina dapat diobati dengan berbagai agen antijamur, beberapa di
antaranya tersedia over-the-counter. Meskipun satunya cara untuk tegas mendiagnosis
kandidiasis vagina adalah untuk melihat ragi di bawah mikroskop, banyak wanita
memperlakukan diri mereka sendiri berdasarkan gejala mereka. Studi menunjukkan
bahwa, dari semua pembelian over-the-counter perawatan ragi, sebanyak dua pertiga
digunakan oleh wanita yang tidak memiliki kandidiasis vagina . Perawatan yang tepat
biasanya menghasilkan resolusi gejala. Jika gejala tetap atau berulang, mungkin
menandakan bahwa kondisi lain hadir atau bahwa ragi telah menjadi resisten terhadap
pengobatan yang digunakan.
b. Candidiasis oral/mulut
Candidiasis Oral adalah infeksi jamur ragi dari genus Candida pada membran berlendir
mulut. Hal ini sering disebabkan oleh Candida albicans, atau kadang oleh Candida
glabrata dan Candida tropicalis. sariwan pada mulut bayi disebut candidiasis, sementara
jika terjadi di mulut atau tenggorokan orang dewasa diistilahkan candidosis atau
moniliasis. Gejalan infeksi mulut ini spesies Candida biasanya memunculkan kumpulan
lapisan kental berwarna putih atau krem pada membran mucosal (dinding mulut dalam).
Pada mucosa mulut yang terinfeksi mungkin muncul radang (berwarna merah). Orang
dewasa mungkin mengalami rasa tidak nyaman atau rasa terbakar. Kelompok yang
beresiko terkena penyakit ini, yaitu :
1. Bayi yang baru lahir.
2. Penderita Diabet, khususnya bagi yang tidak mengontrol diabetnya.
3. Sebagai efek samping dari obat-obatan, yang paling sering obat antibiotik.
Corticosteroids (sejenis hormon steroid) hisap/hirup untuk perawatan kondisi paru-paru
(misalnya Asma) bisa juga berdampak pada candidiasis mulut.
4. Orang-orang dengan immunodefisiensi (misalnya penderita HIV/AIDS atau pengobatan
kemoterapi).
5. Perempuan yang sedang mengalami perubahan hormonal, seperti kehamilan atau
mereka yang menggunakan pil pengontrol kelahiran.
6. Orang sehat yang dengan sadar/tidak sadar telah mendatangkan kontak secara rutin
dengan ragi, misal pengguna gigi palsu dan perokok.
c. Perleche : Lesi berupa fisur pada sudut mulut; lesi ini mengalami maserasi,
erosi, basah, dan dasarnya eritematosa. Faktor predisposisinya ialah defisiensiriboflavin.
d. Vulvovaginitis : Biasanya sering trdapat pada px DM karena kadar gula darah danurin
yang tinggi dan pada wanita hamil karena penimbunan glikogen dalam epitelvagina.
Keluhan utama ialah gatal di daerah vulva. Pada yang berat terdapat pularasa panas,
nyeri sesudah miksi, dan dispareunia. Pada pemeriksaan yang ringantampak hiperemia
di labia minora, introitus vagina, dan vagina terutama 1/3 bagian bawah. Sering pula
terdapat kelainan yang khas ialah bercak-bercak putihkekuningan. Pada kelainan yang
berat juga terdapat edema pada labia minora danulkus-ulkus yang dangkal pada labia
minora dan sekitar introitus vaginal. Fluor albus berwarna kekuningan . Tanda yang
khas ialah disertai gumpalan-gumpalansebagai kepala susu berwarna putih kekuningan.
Gumpalan tersebut berasal darimassa yang terkelupas dari dinding vulva atau vagina
terdiri atas bahan nekrotik,sel-sel epitel dan jamur.2.
2. Kandidosis Kutisa
a. Kandidiasis intertriginosa : Cutaneus kandidiasis adalah suatu penyakit kulit yang
disebabkan oleh infeksi jamur dari genus Candida. Kandidiasis terbagi menjadi 2
macam yakni kandidiasis profunda dan kandidiasis superfisial. Nama lain dari kutaneus
kandidiasis adalah superficial kandidiasis atau infeksi kulit-jamur; infeksi kulit-ragi;
intertriginous candidiasis. Berdasarkan letak gambaran klinisnya terbagi menjadi
kandidiasis terlokalisasi dan generalisata. Gejalanya yaitu adanya lesi di daerah lipatan
kulit ketiak, lipat paha,intergluteal, lipat payudara, antara jari tangan atau kaki, glans
penis, danumbilikus, berupa bercak yang berbatas tegas, bersisik, basah, dan
eritematosa.Lesi tersebut dikelilingi oleh satelit berupa vesikel dan pustul kecil atau
bula yang bila pecah meninggalkan daerah yang erosif, dengan pinggir yang kasar
dan berkembang seperti lesi primer.
b. Kandidiasis perianal : Yaitu lesi berupa maserasi seperti infeksi dermatofit tipe
basah.Penyakit ini menimbulkan pruritus ani.
c. Kandidiasis kutis generalisata : Lesi terdapat pada glabrous skin (kulit tidak berambut),
biasanya juga di lipat payudara, intergluteal dan umbilikus. Seringdisertai glositis,
stomatitis dan paronikia.
d. Balanitis adalah radang pada kepala penis (bentuk kerucut pada ujung penis). Posthitis
adalah radang pada kulup. Secara umum, jamur atau infeksi bakteri di bawah kulup
menyebabkan posthitis. Radang pada kepala penis dan kulup (balanoposthitis) bisa juga
terjadi. Peradangan tersebut menyebabkan nyeri, rasa gatal, kemerahan, bengkak dan
bisa akhirnya menyebabkan penyempitan (stricture) pada urethra. Pria yang mengalami
balanoposthitis mengalami peningkatan resiko berkembangnya balanitis xerotica
obliterans, phimosis, paraphimosis, dan kanker di kemudian hari. Gejalanya yaitu
penderita merasa nyeri dan gatal, warna kepala penis kemerahan dan bengkak.
e. Balanopostitis adalah peradangan menyeluruh pada kepala penis (glans penis) dan
kulitnya. Penis menjadi nyeri, gatal-gatal, kemerahan dan membengkak, serta bisa
menyebabkan terjadinya penyempitan uretra. Penderita balanopostitis di kemudian hari
bisa menderita balanitis xerotika oblitterans, fimosis, parafimosis dan kanker. Lelaki
yang berhubungan intim dengan perempuan yang mengidap jamur berpotensi terkena
penyakit ini. Peradangan biasanya terjadi akibat infeksi jamur atau bakteri di bawah
kulit pada penis yang tidak disunat.
f. Kandidiasis Mukokutan Kronik : Penyakit ini timbul karena adanya kekurangan fungsi
leukosit atau sistem hormonal, biasanya terdapat pada penderita dengan bermacam-
macam defisiensi yang bersifat genetik, umumnya terlihat pada anak-anak. Gambaran
klinisnya mirip penderita dengan defek poliendokrin
g. Paronikia dan Onikomikosis : Diderita oleh orang-orang yang pekerjaanya berhubungan dengan
air, bentuk ini tersering didapat. Lesi berupa kemerahan, pembengkakan yang tidak
bernanah, kuku menjadi tebal, mengeras dan berlekuk lekuk,kadang berwarna
kecoklatan, tidak rapuh tetap berkilat dan tidak terdapat sisa jaringandi bawah kuku seperti
pada tinea unguium.
h. Diaper rash : Sering terdapat pada bayi yang popoknya selalu basah dan jarang
digantiyang dapat menimbulkan dermatitis iritan, juga sering diderita neonatus sebagai
gejalasisa dermatitis oral dan perianal.
i. Kandidiasis granulomatosa : Sering menyerang anak-anak, lesi berupa papulkemerahan
tertutup krusta tebal berwarna kuning kecoklatan dan melekat erat padadasarnya. Krusta
dapat menimbul seperti tanduk sepanjang 2 cm, lokalisasinya seringterdapat di muka,
kepala, badan, tungkai, dan farings.
3. Kandidosis Sistemik :
a. Endokarditis : Sering pada px morfinis sebagai akibat komplikasi penyuntikanyang
dilakukan sendiri, juga dapat diderita oleh px sesudah operasi jantung.
b. Meningitis : Karena penyebaran hematogen jamur, gejalanya sama denganmeningitis
TB, atau karena bakteri lain.
c. Pielonefritisd : ielonefritis adalah sangat umum, dengan kasus 12-13 per tahun per
10.000 penduduk pada wanita dan kasus 3-4 per 10.000 pada pria. Wanita muda yang
paling mungkin akan terpengaruh, secara tradisional mencerminkan aktivitas seksual
dalam kelompok umur. Bayi dan orang tua juga pada peningkatan risiko, yang
mencerminkan kelainan anatomi dan status hormonal.
d. Septikemi : adalah suatu keadaan dimana terdapatnya multiplikasi bakteri dalam darah
(bakteremia). Istilah lain untuk septikemia adalah Blood poisoning atau Bakteremia
dengan sepsis. Sepsis adalah istilah klinis yang dipakai untuk suatu bakterimia yang
bergejala. Septikemia merupakan suatu kondisi infeksi serius yang mengancam jiwa,
dan cepat memburuk. Sumber infeksinya berasal dari paru-paru, saluran kencing, tulang
radang otak dll. Gejalanya dimulai dengan demam tinggi, menggigil, nafas cepat dan
denyut jantung cepat. Penderita kelihatan sangat sakit. Gejala berkembang menjadi
syok, dengan penurunan suhu (hypothermia), penurunan tekanan darah, perubahan
mental (bengong), dan gangguan bekuan darah sehingga timbul bercak perdarahan di
kulit (petechiae dan ecchymosis). Bisa ditemukan penurunan jumlah urin.. Kematian
biasanya disebabkan septik syok atau ARDS (Adult Respiratory Distress Syndrome)
4. Reaksi id (kandidid) : Karena adanya metabolit kandida, klinisnya berupavesikel-
vesikel yang bergerombol, terdapat pada sela jari tangan atau bagian badan yang lain
mirip dermatofitid. Di tempat tersebut tidak ada elemen jamur.Bila lesi kandidiasis
diobati, kandidid akan menyembuh. Jika dilakukan uji kulitdengan kandidin (Ag
kandida) membei hasil positif.
BAB III
PENUTUP
3.1 KESIMPULAN
Kandidiasis adalah infeksi atau penyakit akibat jamur Candida, khususnya C.
albicans. Penyakit ini biasanya akibat debilitasi (seperti pada penekan imun dan
khususnya AIDS), perubahan fisiologis, pemberian antibiotika berkepanjangan, dan
hilangnya penghalang (Stedman, 2005).
Kandidiasis meliputi infeksi yang berkisar dari yang ringan seperti sariawan mulut
dan vaginitis, sampai yang berpotensi mengancam kehidupan manusia. Infeksi Candida
yang berat tersebut dikenal sebagai candidemia dan biasanya menyerang orang yang
imunnya lemah, seperti penderita kanker, AIDS dan pasien transplantasi.
Moniliasis atau kandidiasis sering disebabkan oleh 3 hal yaitu: jamur candida
albicans, keadaan hormonal (diabetes, kehamilan), dan faktor lokal (tidak adanya gigi,
gigi palsu yang tidak pas).
Infeksi mulut oleh spesies candida biasanya memunculkan kumpulan lapisan kental
berwarna putih atau krem pada membran mukosa (dinding mulut dalam). Pada mukosa
mulut yang terinfeksi mungkin muncul radang berwarna merah). Candida albicans yang
bermetastase dapat menjalar ke esofagus, usus halus, usus besar dan anus. Infeksi
sistemik lainnya berupa abses hati dan otak.
DAFTAR PUSTAKA