Sindrom DiGeorge, Manifestasi Klinis dan

Penanganannya

DiGeorge Syndrome (DGS) adalah immunodeficiency primer, sering ditandai

dengan defisiensi T–sel), fasies karakteristik, penyakit jantung bawaan dan
hipokalsemia. DGS disebabkan oleh pembentukan abnormal jaringan tertentu
selama perkembangan janin. Selama perkembangan janin, berbagai jaringan dan
organ sering timbul dari satu kelompok sel embrio. Meskipun jaringan dan organ
yang pada akhirnya berkembang dari kelompok sel embrio mungkin tampak
tidak berhubungan pada anak sepenuhnya terbentuk, mereka memiliki asal-usul
yang sama.Sekitar 90% pasien dengan DGS memiliki penghapusan kecil di
kromosom nomor 22 pada posisi 22q11.2. Jadi nama lain untuk sindrom ini adalah
sindrom penghapusan 22q11.2. Nama lain gangguan ini adalah sindrom
velocardiofacial dan sindrom wajah anomali conotruncal.Sedangkan kelainan
genetik adalah sama pada kebanyakan pasien dengan DGS, mereka semua tidak hadir
dengan cara yang sama. Sebagai contoh, beberapa pasien dengan DGS memiliki
anomali jantung yang parah; beberapa tidak sama sekali. Beberapa memiliki
ketidakmampuan belajar utama; orang lain tidak memilikinya. Ini disebut variabilitas
genetik. Ada variabilitas genetik luas pada pasien dengan DGS.Manifestasi Klinis

Pasien dengan DGS mungkin memiliki salah satu atau semua hal berikut:

 Unusual wajah penampilan – Fitur dapat mencakup dagu terbelakang, mata

dengan kelopak mata berat, telinga yang diputar kembali dan porsi kecil atas
lobus telinga mereka. Karakteristik wajah ini sangat bervariasi dari orang ke
orang dan mungkin tidak menonjol pada banyak pasien.
 Kelainan jantung – Ini termasuk berbagai jantung (cardiac atau) cacat. Cacat
biasanya melibatkan aorta dan bagian dari jantung yang aorta berkembang. Pada
beberapa pasien, cacat jantung mungkin sangat ringan atau tidak ada.
 Thymus kelainan kelenjar – Timus sangat penting dalam pengembangan (T–sel)
sistem imun seluler. Hal ini biasanya terletak di daerah atas bagian depan dada
di belakang tulang dada. Timus mulai tinggi perkembangannya di leher selama
tiga bulan pertama perkembangan janin. Sebagai timus matang dan akan lebih
besar, turun ke bawah ke dada ke lokasi utama di bawah tulang dada dan di
depan jantung.
 Timus mengontrol perkembangan dan pematangan satu jenis limfosit, T–
limfosit, “T” untuk “Timus.” Ukuran thymus mempengaruhi jumlah T–limfosit
yang dapat berkembang. Pasien dengan timus kecil menghasilkan lebih sedikit
T–limfosit dibandingkan dengan timus biasanya berukuran. T–limfosit sangat
penting untuk perlindungan terhadap infeksi. Beberapa T–limfosit, sitotoksik T–
limfosit, langsung membunuh virus. T–limfosit juga membantu B-limfosit untuk
berkembang menjadi antibodi yang memproduksi sel-sel plasma. Pasien dengan
DGS mungkin memiliki produksi sel–T yang buruk dibandingkan dengan rekan-
rekan mereka, dan sebagai hasilnya, memiliki peningkatan kerentanan terhadap
infeksi virus, jamur dan bakteri.
  Seperti dengan cacat lainnya di DGS, cacat T–limfosit bervariasi dari pasien ke
pasien. Dalam jumlah yang sangat kecil pasien dengan DGS timus sama sekali
tidak ada, sehingga jumlah T–sel yang sangat rendah. Pasien-pasien ini
memerlukan perhatian medis yang segera karena mereka sangat
immunocompromised. Sebagian besar pasien dengan DGS memiliki kekurangan
kurang parah atau ringan.
 Autoimunitas – Pasien dengan DGS mengembangkan penyakit autoimun pada
tingkat yang lebih tinggi dari pada populasi umum. Penyakit autoimun terjadi
ketika sistem kekebalan tubuh tidak tepat menyerang tubuhnya sendiri. Tidak
diketahui mengapa hal ini terjadi pada orang dengan masalah T–limfosit.
Penyakit autoimun yang paling umum di DGS adalah idiopatik trombositopenia
purpura (antibodi terhadap trombosit), anemia hemolitik autoimun (antibodi
terhadap sel darah merah), arthritis autoimun, dan penyakit autoimun dari
kelenjar tiroid.
 Kelainan kelenjar paratiroid – Kelenjar ini dapat berkembang pada pasien
dengan DGS, menyebabkan hipoparatiroidisme. The parathyroids adalah
kelenjar kecil yang ditemukan di bagian depan leher di dekat kelenjar tiroid,
maka nama “paratiroid.” Mereka berfungsi mengontrol metabolisme normal dan
kadar kalsium. Orang dengan DGS mungkin mengalami kesulitan menjaga
tingkat normal kalsium, dan hal ini dapat menyebabkan kejang (kejang-kejang).
Dalam beberapa kasus, kelainan paratiroid tidak hadir sama sekali, relatif ringan
atau hanya masalah selama masa stres seperti sakit parah atau operasi. The
paratiroid cacat sering menjadi kurang parah dari waktu ke waktu.
 Gambaran klinis lainnnya – Pasien dengan DGS mungkin memiliki berbagai
kelainan perkembangan lainnya termasuk sumbing, fungsi miskin langit-langit
mulut, akuisisi tertunda berbicara dan kesulitan dalam makan dan menelan.
Selain itu, beberapa pasien telah cacat, masalah perilaku, gangguan kejiwaan
dan hiperaktif belajar. Misalnya skizofrenia terjadi pada tingkat yang lebih
tinggi pada pasien dengan DGS dibandingkan dengan tingkat pada populasi
umum.

Diagnosis

 Diagnosis DGS dibuat berdasarkan tanda dan gejala yang hadir pada saat lahir,
atau mengembangkan segera setelah lahir, bersama dengan pengujian genetik
konfirmasi. Beberapa bayi mungkin memiliki fitur wajah yang merupakan ciri
khas DGS. Bayi dipengaruhi juga dapat menunjukkan tanda-tanda tingkat
kalsium darah yang rendah sebagai akibat dari hipoparatiroidisme. Ini mungkin
muncul kalsium darah yang rendah pada tes darah rutin, atau bayi mungkin
“gelisah” atau mengalami kejang sebagai akibat dari kalsium yang rendah.
 Bayi dipengaruhi juga dapat menunjukkan tanda-tanda dan gejala dari cacat
jantung. Ini mungkin termasuk murmur jantung yang terdeteksi pada
pemeriksaan fisik rutin. Mereka mungkin menunjukkan tanda-tanda gagal
jantung, atau mereka mungkin memiliki kandungan oksigen rendah darah arteri
dan muncul “biru” atau sianotik. Bayi dipengaruhi juga dapat mengembangkan
infeksi karena kadar T–limfosit rendah.
 Pada beberapa anak, semua fitur klasik yang hadir dan diagnosis DGS dibuat
sangat awal. Pada orang lain, semua organ dan jaringan mungkin tidak akan
 terpengaruh, dan organ-organ dan jaringan yang terlibat mungkin terganggu
dengan derajat yang berbeda sehingga presentasi lebih halus dan diagnosis tidak
dibuat sampai nanti dalam hidup ketika keterlambatan bicara, masalah makan
atau penyakit autoimun dicatat.
 Di masa lalu, diagnosis DGS biasanya dibuat ketika semua temuan karakteristik
yang dijelaskan di atas hadir tanpa mendapatkan tes genetik konfirmasi.
Sayangnya, hal ini disebabkan banyak kasus ringan sampai dilewatkan. Dalam
beberapa tahun terakhir, tes genetik telah lebih banyak digunakan.
 Sekitar 90% pasien dengan diagnosis klinis DGS memiliki penghapusan kecil
bagian tertentu dari kromosom nomor 22 pada posisi 22q11.2, disebut
mikrodelesi a. Hal ini biasanya diidentifikasi dengan tes darah yang disebut
analisis FISH (untuk Fluorescent In Situ Hibridisasi). Tes IKAN telah membuat
diagnosis DGS lebih tepat dan lebih umum.
 Sekitar 90% dari penghapusan 22q11.2 terjadi secara spontan dan belum lulus
dari ibu atau ayah dari anak tersebut. Tapi setelah diagnosis telah dibuat,
konseling genetik sangat penting dan pengujian harus ditawarkan kepada orang
tua dan anggota keluarga lainnya.
 DGS adalah sindrom mikrodelesi yang paling umum. Tingkat kejadian
diperkirakan sekitar 1 dari 4.000 orang. Untuk pasien yang tidak memiliki 22q11
mikrodelesi, diagnosis DGS masih dapat dibuat berdasarkan kombinasi
karakteristik klinis dan dengan mengecualikan diagnosis sindrom lainnya.

Penanganan

 Terapi untuk DGS bertujuan untuk memperbaiki cacat pada organ yang terkena
atau jaringan. Oleh karena itu, terapi tergantung pada sifat cacat yang berbeda
dan tingkat keparahan mereka. Secara umum, pasien dengan DGS memiliki
tingkat respon yang sama terhadap terapi seperti halnya populasi umum.
 Pengobatan kalsium rendah dan hipoparatiroidisme mungkin melibatkan
suplementasi kalsium dan penggantian hormon paratiroid yang hilang.
 Sebuah jantung (cardiac atau) cacat mungkin memerlukan obat-obatan atau
operasi korektif untuk meningkatkan fungsi jantung. Pembedahan dapat
dilakukan sebelum cacat kekebalan tubuh diperbaiki. Jika ada masalah dengan
T–sel, tindakan pencegahan harus diambil seperti dengan anak-anak lain dengan
bawaan imunodefisiensi sel–T. Ini termasuk menyinari semua produk darah
untuk mencegah graft vs host disease dan memastikan produk darah bebas dari
virus yang berpotensi membahayakan.
 Kebutuhan terapi untuk kelainan T–limfosit bervariasi. Kebanyakan orang
dengan DGS memiliki fungsi T–limfosit normal dan tidak memerlukan terapi
immunodeficiency. Anak-anak lain pada awalnya memiliki cacat ringan pada
fungsi T–limfosit yang meningkatkan, saat mereka tumbuh dewasa. Dalam
kasus ini, sejumlah kecil hadir jaringan timus menyediakan fungsi T–limfosit
yang memadai.
 Perawatan imunologi untuk pasien dengan DGS meliputi pemantauan sistem
kekebalan tubuh secara keseluruhan termasuk jumlah dan fungsi T-limfosit.
Pasien yang awalnya telah dianggap imunokompeten tetapi kemudian
mengembangkan sering, berat atau tidak biasa infeksi harus memiliki sistem
kekebalan tubuh mereka dievaluasi ulang.
  Antara 1-2% dari pasien dengan DGS-benar kekurangan T–sel. Ini adalah serius,
berpotensi fatal, kondisi yang mirip dengan Parah Gabungan Immune
Deficiency. Kadang-kadang disebut “menyelesaikan” sindrom DiGeorge dan
biasanya berhubungan dengan kalsium darah rendah parah menyebabkan kejang.
Dalam situasi ini, T–sel harus dilarutkan untuk bayi untuk bertahan hidup. Hal
ini dapat dicapai dengan transplantasi timus (hanya tersedia atas dasar
penelitian) atau dengan transplantasi sel induk.
 Pada beberapa pasien dengan DGS, kelainan T–limfosit yang cukup signifikan
untuk menyebabkan B–limfosit gagal untuk membuat antibodi yang cukup. Hal
ini terjadi karena antibodi yang diproduksi oleh B–limfosit di bawah arahan
bagian-bagian spesifik dari T–limfosit. Ketika sel–B yang terpengaruh, hasilnya
hanyalah sebuah keterlambatan dalam produksi antibodi. Terapi penggantian
Immunoglobulin kadang-kadang diperlukan.

Harapan bagi Penderita DiGeorge Syndrome

 Prospek untuk orang dengan DGS tergantung pada fungsi dari setiap sistem
organ yang terkena. Tingkat keparahan penyakit jantung biasanya merupakan
faktor penentu yang paling penting.
 Dengan perbaikan yang dilakukan dalam operasi jantung dan pengelolaan
immunodeficiency, angka kematian bayi di DGS diperkirakan relatif rendah di
sekitar 4%.
 Diagnosis dini sangat penting dan pengelolaan yang optimal pasien dengan DGS
memerlukan pendekatan multidisiplin termasuk imunologi sebagai bagian dari
tim spesialis.