HUBUNGAN OBESITAS TERHADAP ASMA

Novita Andayani

Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Unsyiah

Email: novi@unsyiah.ac.id

Abstrak. Banyak penelitian prospektif telah menunjukkan bahwa obesitas memiliki

hubungan positif antara peningkatan Body Mass Index (BMI) dengan perkembangan asma..
Obesitas menyebabkan terjadinya banyak mekanisme terhadap fisiologi paru yaitu.
Peningkatan kadar adipokines seperti interleukin (IL)-6, eotaxin, tumor necrosis factor
(TNF)-α, transforming growth factor(TGF)-β1, leptin, dan adiponektin. Terdapatnya
polimorfisme genetik, pengaruh hormon seks tertentu, dan pola diet pada penderita obesitas
dibuktikan memiliki pengaruh terhadap asma. Terhadap mekanisme paru obesitas dapat
menurunkan sistem komplians paru, volume paru, dan diameter saluran nafas perifer.
Berbagai adipokines memicu respon inflamasi sistemik yang berimplikasi terhadap
inflamasi saluran napas, polimorfisme genetik menyebabkan beberapa gen menghubungkan
antara obesitas dan asma serta sebaliknya. Pola diet pada pasien obesitas cenderung tinggi
lemak dan rendah antioksidan dan kadar vitamin yang dapat menyebabkan peningkatan
gejala asma, penurunan fungsi imunitas dan fungsi paru. Sehingga, penting untuk
digarisbawahi bahwa edukasi terhadap diet harus diberikan kepada pasien obesitas yang
memiliki asma. (JKS 2017; 1: 54-59)

Kata Kunci: Obesitas, Asma

Abstract. Prospective research has proven a positive relation between high body mass
index associated obesity and asthma improvement. Obesity lead to changing lung
physiologic. Increase of adipokines such (IL)-6, eotaxin, tumor necrosis factor (TNF)-α,
transforming growth factor(TGF)-β1, leptin, dan adiponectin. Genetic Polymorfism, seks
hormonal influence, and dietetic play another rule linked obesity and asthma. In changing
lung physiologic, obesity decrease lung compliance system, lung volume, and pheryfer
airway diameter. Adipokines lead to systemic inflammatory response in which implicate to
airway inflammatory. Genetic polymorphism cause genes interact obesity and
asthmaDietary of obesity person show imbalance antioxidants and multivitamin level
compared to fat comsuption. Deficiency of these nutrient directly increase the asthma
symptoms, deacrease of lung function and immunity function. It is clear that dietary should
be well educated to the asthma patients with obesity.(JKS 2017; 1: 51-59)

Keywords: Obesity, Asthma

Pendahuluan dan elemennya. Inflamasi kronik

Obesitas didefinisikan dengan indeks masa
tubuh (BMI) > 30 kg/m2.
Menurut World Health Organization
(WHO) prevalensi obesitas di seluruh
dunia hampir mencapai dua kali lipat sejak
tahun 1980 hingga 2008, dan dilaporkan
juga telah terjadi peningkatan prevalensi
asma secara dramatis selama beberapa
dekade terakhir3,4
Asma5-11
Asma adalah gangguan inflamasi kronik
saluran napas yang melibatkan banyak sel
menyebabkan peningkatan hiperresponsif
jalan napas yang menimbulkan gejala
episodik berulang berupa mengi, sesak
napas, dada terasa berat dan batuk-batuk
terutama malam dan atau dini hari.
Risiko berkembangnya asma merupakan
interaksi antara faktor pejamu (host factor)
dan faktor lingkungan. Faktor pejamu disini
termasuk predisposisi genetik yang
mempengaruhi untuk berkembangnya
asma, yaitu genetik asma, alergik (atopi),
hipereaktiviti bronkus, jenis kelamin dan
ras.

54
 Hubungan Obesitas terhadap Asma Novita Andayani

Faktor lingkungan dan berbagai faktor lain kontraksi otot polos bronkus, sekresi
berperan sebagai penyebab atau pencetus mukus dan vasodilatasi.
inflamasi saluran napas pada penderita Inflamasi Kronik
asma. Inflamasi terdapat pada berbagai Berbagai sel terlibat dan teraktivasi pada
derajat asma baik pada asma intermiten inflamasi kronik. Sel tersebut ialah limfosit
maupun asma persisten. Inflamasi dapat T, eosinofil, makrofag , sel mast, sel epitel,
ditemukan pada berbagai bentuk asma fibroblast dan otot polos bronkus. Limfosit
seperti asma alergik, asma nonalergik, T yang berperan pada asma ialah limfosit
asma kerja dan asma yang dicetuskan T-CD4+ subtipe Th2). Limfosit T ini
aspirin. berperan sebagai orchestra inflamasi
saluran napas dengan mengeluarkan
sitokin antara lain IL-3, IL-4,IL-5, IL-13
Inflamasi Akut dan GM-CSF. Interleukin-4 berperan
Reaksi Asma Tipe Cepat dalam menginduksi Th0 ke arah Th2 dan
Alergen akan terikat pada IgE yang bersama-sama IL-13 menginduksi sel
menempel pada sel mast dan terjadi limfosit B mensintesis IgE. IL-3, IL-5 serta
degranulasi sel mast tersebut. Degranulasi GM-CSF berperan pada maturasi, aktivasi
tersebut mengeluarkan preformed mediator serta memperpanjang ketahanan hidup
seperti histamin, protease dan newly eosinofil.
generated mediator seperti leukotrin,
prostaglandin dan PAF yang menyebabkan
Tabel 2.2 Klasifikasi Derajat Asma Berdasarkan Gambaran Klinis
Derajat asma Gejala Gejala Malam Faal Paru
Intermiten Bulanan < 2 kali sebulan APE > 80%
 Gejala <1x/minggu  VEP > 80% prediksi
 Tanpa gejala di luar serangan  APE > 80% nilai terbaik
 Serangan singkat  Variabiliti APE < 20%
Persisten ringan Mingguan > 2 kali sebulan APE > 80%
 Gejala >1x/minggu, tapi <  VEP > 80% prediksi
1x/hari  APE > 80% nilai terbaik
 Serangan dapat mengganggu  Variabiliti APE 20-30%
aktivitas dan tidur
Persisten sedang Harian > 1x/minggu APE 60-80%
 Gejala setiap hari  VEP 60-80% prediksi
 Serangan mengganggu  APE 60-80% nilai terbaik
aktivitas dan tidur  Variabiliti APE >30%
 Membutuhkan bronkodilator
setiap hari
Persisten berat Kontinyu Sering APE <60%
 Gejala terus-menerus  VEP <60% prediksi
 Sering kambuh  APE <60% nilai terbaik
 Aktivitas fisik terbatas  Variabiliti APE >30%

Diagnosis asma didasari oleh gejala yang
bersifat episodik, gejala berupa batuk,
sesak napas, mengi, rasa berat di dada dan
variabiliti yang berkaitan dengan cuaca.
Anamnesis yang baik cukup untuk
menegakkan diagnosis, ditambah dengan
pemeriksaan fisik dan pengukuran faal
paru terutama reversibiliti kelainan faal
paru, akan lebih meningkatkan nilai
diagnostik.
Pemeriksaan fisik pada asma bervariasi
sepanjang hari sehingga pemeriksaan fisik
dapat normal. Kelainan pemeriksaan fisik
yang paling sering ditemukan adalah
mengi pada auskultasi. Pada sebagian
penderita, auskultasi dapat terdengar
normal walaupun pada pengukuran
objektif (faal paru) telah terdapat
penyempitan jalan napas. Pada keadaan
serangan, kontraksi otot polos saluran
napas, edema dan hipersekresi dapat
menyumbat saluran napas; maka sebagai

55
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 17 Nomor 1 April 2017
kompensasi penderita bernapas pada
volume paru yang lebih besar untuk
mengatasimenutupnya saluran napas. Hal
itu meningkatkan kerja pernapasan dan
menimbulkan tanda klinis berupa sesak
napas, mengi dan hiperinflasi. Pada
serangan ringan, mengi hanya terdengar
pada waktu ekspirasi paksa. Walaupun
demikian mengi dapat tidak terdengar
(silent chest) pada serangan yang sangat
berat, tetapi biasanya disertai gejala lain
misalnya sianosis, gelisah, sukar bicara,
takikardi, hiperinflasi dan penggunaan otot
bantu napas.
Penatalaksanaan asma berguna untuk
mengontrol penyakit. Asma dikatakan
terkontrol bila gejala minimal (sebaiknya
tidak ada), termasuk gejala malam tidak
ada keterbatasan aktiviti termasuk exercise,
kebutuhan bronkodilator (agonis β2 kerja
singkat) minimal (idealnya tidak
diperlukan), variasi harian APE kurang
dari 20%, nilai APE normal atau
mendekati normal, efek samping obat
minimal (tidak ada), dan tidak ada
kunjungan ke unit darurat gawat.
Obesitas dan Fungsi Paru 7 Sel adiposit yang banyak pada pasien
Obesitas mempunyai banyak mekanisme
penting dalam hal perubahan fisiologi paru
berkaitan dengan terjadinya asma. Obesitas
dapat menyebabkan penurunan sistem
komplians paru, volume paru, dan diameter
saluran nafas perifer.Akibatnya terjadi
peningkatan hiperreaktivitas saluran napas,
perubahan volume darah pulmoner dan
gangguan fungsi ventilasi perfusi.
Penurunan sistem komplians paru pada
penderita obesitas disebabkan oleh
penekanan dan infiltrasi jaringan lemak di
dinding dada, serta peningkatan volume
darah paru.Dispneu merupakan gejala
akibat terganggunya sistem ini.Selain itu,
pada penderita obesitas aliran udara di
saluran napas terbatas, ditandai dengan
menurunnya nilai FEV1 dan FVC yang
umumnya terjadi sebanding. Penurunan
volume paru berhubungan dengan
berkurangnya diameter saluran napas
perifer menimbulkan gangguan fungsi otot
polos saluran napas. Hal ini menyebabkan
perubahan siklus jembatan aktin-miosin
yang berdampak pada peningkatan
hiperreaktivitas dan obstruksi saluran
napas.
Obesitas dan Mediator Inflamasi4,7,12,13
Peningkatan fungsi normal jaringan
adiposa pada pasien obesitas merujuk pada
suatu keadaan proinflamasi sistemik.
Maka, akan terjadi peningkatan konsentrasi
sejumlah sitokin, dan fraksi terlarut dari
reseptor dan kemokin. Sejumlah mediator
ini disintesis dan disekresikan oleh sel-sel
makrofag yang terdapat di dalam jaringan
adiposa dan dikelompokkan sebagai
adipokin. Adipokin terdiri dari sejumlah
molekul pro-inflamasi yang berperan
dalam sistem imun seperti interleukin (IL)-
6, eotaxin, tumor necrosis factor (TNF)-α,
transforming growth factor(TGF)-β1,
leptin, dan adiponektin. Berikut informasi
mengenai molekul-molekul yang berperan
pada patogenesis asma :
a. IL-6
obesitas akanmenghasilkan kadar IL-6
yang juga tinggi. Penelitian menunjukkan
bahwa kadar IL-6 yang meningkat
berhubungan dengan stimulasi terhadap
histamin, IL-4, TNF-α, dan IL-1. Stimulasi
terhadap IL-4 akan meningkatkan produksi
IgE yang berperan penting pada asma. IL-6
juga berperan untuk terjadinya fibrosis
subepitelial saluran napas, yang merupakan
kunci terjadinya remodeling saluran napas
pada asma.
b. Eotaxin
Eotaxin merupakan hormon kemokin yang
berperan dalam migrasi eosinofil dari
darah ke saluran napas sehingga
menimbulkan respon inflamasi pada
penderita asma.Eotaxin pada manusia
disekresikan oleh sel endotel, fibroblas,
makrofag, sel epitel bronkus bersilia dan
yang tidak bersilia, sel otot polos,
kondrosit, dan eosinofil.Ditemukan juga
56

bahwa jaringan adiposit juga
mensekresikan eotaxin dan kadarnya
meningkat baik pada tikus percobaan
maupun manusia yang obesitas. Selain itu
percobaan penurunan berat badan pada
manusia menyebabkan menurunnya kadar
eotaxin plasma. Hal ini membuktikan
bahwa kadar eotaxin yang meningkat pada
penderita obesitas akan meningkatkan
risiko seseorang menderita asma.
c. TNF-α
TNF-α juga dihasilkan oleh sel adiposit
dan kadarnya berhubungan langsung
dengan massa lemak tubuh. Selain itu,
diketahui bahwa pada asma terjadi
peningkatan kadar TNF-α yang
meningkatkan produksi sitokin T helper
(Th)-2 yaitu IL-4 dan Il-6 di epitel
bronkus.
d. TGF-β1
Pada asma, TGF-β1 dihasilkan oleh
eosinofil dan makrofag.Sitokin ini
menyebabkan terjadinya transformasi
fibroblast menjadi miofibroblas dan
berdampak terhadap remodeling saluran
napas.
e. Leptin
Leptin merupakan salah satu faktor yang
berperan dalam hubungan antara obesitas
dan asma.Leptin merupakan hormon yang
diproduksi oleh adiposit dan kadarnya
meningkat pada penderita obesitas.Melalui
pengaturan di hipothalamus, leptin
berfungsi sebagai pengatur asupan energi
dan metabolisme tubuh.Selain itu, leptin
memiliki peran dalam pengaturan respon
inflamasi pada penderita obesitas yaitu
mengatur proliferasi dan aktivasi sel T,
promosi angiogenesis, serta aktivasi sel
monosit dan makrofag.Penelitian
menunjukkan bahwa pada pasien obesitas
yang menderita asma makrofag dalam
jaringan adiposa lebih banyak mensitesis
IL-5, IFN-γ, TNF-a, dan IL-10 sebagai
respon terhadap sekresi leptin.
f. Adiponektin
Hubungan Obesitas terhadap Asma Novita Andayani
Peranan adiponektin sebagai antiinflamasi
termasuk di saluran napas telah banyak
diketahui. Pada obesitas terjadi penurunan
kadar adiponektin serum atau disebut
hipoadiponektinemia sehingga
meningkatkan risiko stress okstidatif
sistemik yang mengakibatkan terjadinya
stress oksidatif saluran napas sehingga
memudahkan terjadinya respon inflamasi
seperti pada asma.
Faktor Genetik7,12
Telah lama diketahui bahwa polimorfisme
genetik dapat menyebabkan terdapatnya
beberapa efek yang mungkin muncul dari
satu gen. Satu gen yang terdapat pada
suatu region kromosom manusia dapat
menghubungkan satu penyakit terhadap
penyakit lainnya. Region spesifik dari
kromosom manusia yang menghubungkan
asma dan obesitas yaitu 5q, 6p, 11q13, and
12q.
Pada kromosom 5q terdapat kandidat gen
ADRB2, NR3c1 dan GRL yang
berhubungan untuk terjadinya asma dan
obesitas. Proses polimorfisme gen ADRB2
menyebabkan peningkatan kadar IgE
serum dan derajat serangan asma,
gangguan respon terapi terhadap
pemberian β agonis, serta menyebabkan
obesitas. Gen NR3C1 berperan dalam
respon inflamasi baik pada asma maupun
obesitas. Sedangkan gen GRL
berhubungan dengan peningkatan derajat
asma, berkurangnya respon terhadap
steroid pada pengobatan asma, dan
terjadinya obesitas.
Kromosom 6 memiliki gen TNF-α yang
mempengaruhi sistem imun dan respon
antiinflamasi baik pada asma dan obesitas.
Kromosom 11q13 mengandung dua gen
yaitu UCP2-UCP3 dan gen untuk reseptor
IgE. Gen UCP2-UCP3 mempengaruhi
metabolisme basal namun tidak
berpengaruh terhadap asma. Sebaliknya,
gen untuk reseptor IgE berperan dalam
respon inflamasi sel-sel Th-2 yang
meningkat pada asma namun tidak
57
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 17 Nomor 1 April 2017
berpengaruh terhadap obesitas. Kromosom
12q mengandung gen untuk sitokin
inflamasi yang berhubungan dengan asma
(IFN-γ, LTA4H,Nitritoksida sintesa-1) dan
dengan obesitas (STAT6, InsulinGrowth
Factor Tipe-1 dan CD36L1).
Faktor Hormonal7,12
Banyak penelitian yang telah menunjukkan
bahwa pengaruh obesitas terhadap asma
lebih banyak terjadi pada wanita
dibandingkan laki-laki. Hal ini
menggambarkan adanya pengaruh hormon
seks pada kedua hal tersebut. Penelitian
menemukan bahwa anak perempuan yang
overweight atau obesitas yang mengalami
pubertas lebih awal berisiko lebih tinggi
terhadap kejadian asma dibandingkan anak
perempuan yang memiliki IMT normal.
Ada dua hal yang dapat menjelaskan
pengaruh hormonal dalam hubungan
obesitas dan asma. Pertama, obesitas
mempengaruhi pengaturan hormon
perempuan sehingga mempercepat
pubertas.
Sel adiposit diketahui memproduksi
banyak enzim aromatase. Enzim ini akan
mengkonversi hormon androgen menjadi
hormon estron (salah satu estrogen alami)
dan leptin sehingga kadarnya meningkat
dalam darah. Kedua hormon ini memiliki
peran untuk terjadinya asma.
Hormon estrogen berperan dalam
mempengaruhi respons saluran napas
terhadap β2 adrenergik, sedangkan leptin
berfungsi untuk mempengaruhi respon
inflamasi. Kedua, peningkatan hormon
estrogen pada perempuan obesitas
cenderung menyebabkan atopi. Hal ini
karena hormon estrogen menyebabkan sel
limfosit mensekresi lebih banyak IL-4 dan
IL-13 sehingga mengakibatkan
peningkatan produksi IgE. Peningkatan
produksi IgE ini menjelaskan terjadinya
hiperreaktivitas saluran napas yang terjadi
pada pasien asma.
Diet7
Telah banyak diketahui bahwa konsumsi
diet tertentu berhubungan dengan
tingginya prevalensi asma baik pada anak-
anak maupun terhadap orang dewasa. Pada
pasien obesitas, konsumsi makanan
cenderung memiliki nilai rendah nutrisi
tetapi tinggi lemak.Sehingga, berbagai
vitamin A, C, E, karoten, riboflavin,
piridoksin, zinc, dan magnesium yang
dikonsumsi akan berbanding terbalik
dengan kadar lemak tubuh. Rendahnya
kadar zat-zat tersebut memiliki pengaruh
terhadap perkembangan asma. Teori
menunjukkan bahwa berbagai antioksidan
dan vitamin tersebut dapat meningkatkan
sistem imunitas, menurunkan gejala asma
atau eksema, dan menurunkan
hiperreaktivitas saluran napas.
Kesimpulan
Peningkatan fungsi normal jaringan
adiposa pada pasien obesitas merujuk pada
suatu keadaan proinflamasi sistemik maka
akan terjadi peningkatan konsentrasi
sejumlah sitokin, dan fraksi terlarut dari
reseptor dan kemokin. Ada dua hal yang
dapat menjelaskan pengaruh hormonal
dalam hubungan obesitas dan asma.
Pertama, obesitas mempengaruhi
pengaturan hormon perempuan sehingga
mempercepat pubertas. Kedua,
peningkatan hormon estrogen pada
perempuan obesitas cenderung
menyebabkan atopi.
DAFTAR PUSTAKA
1. Olga S, Benjamin TS, Kendall EB, William
GT, Richard EP, Patrick F, Oliver D,
Charles GI, Anne ED, Obesity and Asthma:
An Inflamatory disease of Adipose Tissue
Not the Airway. Am J Respir Crit Care
Med. 2012. Vol 186, Iss. 7, pp 598-605.
2. Holguin F, Mauricio R, Lou-Anne B, Anne
MF. Airway and Plasma Leptin and
Adiponectin in Lean and Obese Asthmatics
and Controls. J Asthma. 2011. 48(3): 217-
22.
3. Lugogo NL, Diyva B, Monica K. Obesity,
Metabolic Dysregulation and Oxydative
Stress in Asthma. Biochim Biophys Acta.
2011. Vol. 11 p. 1120-1126.
58
 Hubungan Obesitas terhadap Asma Novita Andayani

4. Lugogo NL, John WH, Druhan LH, Loretta

GQ, Dave F, Tony DC, Erin NPK, Jennifer
LI, Ying W, Sin-Ho J, Monica K. Alveolar
Macrophages from Overweight/Obese
Subjects with Asthma Demontrate a
Proinflamatory Phenotype. Am J Respir
Crit Care Med. 2012. Vol 186, Iss. 5, pp
404-411.
5. Juel TBJ, Ulrick CS. Obesity and Asthma:
Impacton Severity, Asthma Control, and
Response on Therapy. Respiratory Care
Paper. 2012.
6. Boulet LP, Edmee F. Influence of Obesity
on Response to Fluticasone with or without
Salmetarol in Moderate Asthma.
Respiratory Medicine Elsevier. 2007. Vol.
101 p.2240-2247.
7. Delgado, Baaranco P, Quirce S. Obesity
and Asthma. J Investig Allergol Clin
Immunol. 2008 Vol. 18(6): 420-425.
8. Wood LG, Peter GG. Adiponectin: The Link
Between Obesity and Asthma in Women?.
American Journal Of Respiratory And
Critical Care Medicine. 2012. Vol 186: 1-2.
9. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia.
Pedoman Diagnosis dan Penatalaksanaan
Asma di Indonesia. Tanpa Tahun.
10. Departemen Kesehatan RI. Pedoman
Pengendalian Penyakit Asma. Direktorat
Jendral Pengendalian Penyakit dan
Penyehatan Lingkungan Direktorat
Pengendalian Penyakit Tidak Menular.
2009.
11. GINA Assembly. Pocket for Asthma
Management ad Prevention. Global
Initiative for Asthma. 2011.
12. Tantisira KG, Weiss ST. Complex
Interactions In Complex Traits : Obesity
and Asthma. Thorax. BMJ. Com. 2001.
13. Sushma K, Sumita K, Joel M, Samira S,
Shireen H, Mauricio R, Lou AB, Gerald
WT, Fernando H. Body Mass Index is
Associated with Reduced Exhaled Nitric
Oxide and Higher Exhaled 8-isoprostanes
in Asthmatics. Respiratory Research,
BioMed Central Ltd. 2007. 8: 32.

59