Angelina Juwita

Batch 7

HPA

HPA AXIS
HPA AXIS adalah Singkatan dari HPA = Hypothalamus-Pituitary-Adrenal.
Sedang pengertian AXIS adalah Sumbu / hubungan langsung.
HPA AXIS adalah bagian utama dari sistem Neuroendokrin (Saraf pada hormon) yang
mengontrol reaksi terhadap Stres dan pula memiliki fungsi penting dalam mengatur berbagai
proses tubuh seperti pencernaan, sistem kekebalan tubuh, suasana hati, emosi, seksualitas,
dan penyimpanan penggunaan energi. Sumbu HPA juga terlibat dalam gangguan kecemasan,
gangguan bipolar, pasca-traumatic stress disorder, depresi klinis, kelelahan, dan sindrom
iritasi usus besar.

Anatomi
Elemen-elemen kunci dari sumbu HPA adalah:
 Paraventrikular dari hipotalamus, yang berisi neuron neuroendokrin yang mensintesis
dan mengeluarkan vasopresin serta corticotropin-releasing hormon (CRH).

1
 Secara khusus, CRH dan vasopresin merangsang sekresi
hormon adrenokortikotropik (ACTH). ACTH pada gilirannya bekerja pada adrenal korteks
yang menghasilkan hormon glukokortikoid (terutama kortisol pada manusia) dengan
stimulasi ACTH.
CRH dan vasopresin yang dilepaskan dari terminal saraf neurosecretory di eminensia median.
Mereka diangkut ke hipofisis anterior melalui sistem pembuluh darah portal dari tangkai
hypophyseal. Ada CRH dan vasopresin bertindak sinergis untuk merangsang sekresi ACTH
yang tersimpan dari sel corticotrope. ACTH diangkut oleh darah ke korteks adrenal kelenjar
adrenal, di mana ia cepat merangsang biosintesis kortikosteroid dari kolesterol.
Kortisol memiliki efek pada banyak jaringan dalam tubuh, termasuk pada otak. Di otak,
kortisol bekerja pada dua jenis reseptor – reseptor mineralokortikoid dan reseptor
glukokortikoid, dan ini diungkapkan oleh berbagai jenis neuron. Salah satu target penting dari
glukokortikoid adalah hippocampus, yang merupakan pusat pengendali utama dari sumbu
HPA.
Fungsi
Pelepasan CRH dari hipotalamus dipengaruhi oleh stres, dengan tingkat kortisol darah
dan oleh siklus tidur / bangun. Pada individu sehat, kortisol meningkat pesat setelah bangun
tidur yang hingga mencapai puncaknya dalam waktu 30-45 menit. Ini kemudian secara
bertahap mengurangi sepanjang hari, naik lagi pada sore hari. Tingkat cortisol kemudian jatuh
pada larut malam, mencapai palung selama tengah malam. Sebuah siklus normal rata kortisol
sirkadian telah dikaitkan dengan sindrom kelelahan kronis, insomnia , dan kelelahan .

2
 Koneksi anatomis antara amigdala, hipokampus, dan hipotalamus memfasilitasi
aktivasi dari sumbu HPA. Informasi sensorik tiba di aspek lateral amigdala diproses dan
disampaikan ke inti pusat, yang proyek ke beberapa bagian otak yang terlibat dalam respon
terhadap rasa takut. Pada hipotalamus, ketakutan-sinyal impuls mengaktifkan kedua sistem
saraf simpatik dan sistem modulasi dari sumbu HPA.

 Peningkatan produksi kortisol menengahi reaksi alarm stres, memfasilitasi fase

adaptif dari sindrom adaptasi umum di mana reaksi alarm ditekan, memungkinkan tubuh
untuk mencoba penanggulangan.
 Glukokortikoid memiliki fungsi penting, termasuk modulasi reaksi stres, tetapi bila
berlebihan dapat merusak. Atrofi dari hippocampus pada manusia dan hewan terkena stres
berat diyakini disebabkan oleh paparan yang terlalu lama untuk konsentrasi tinggi
glukokortikoid. Kekurangan dari hippocampus dapat mengurangi sumber daya memori yang
tersedia untuk membantu tubuh merumuskan reaksi yang tepat terhadap stres.
 Sumbu HPA terlibat dalam neurobiologi gangguan mood dan penyakit fungsional,
termasuk gangguan kecemasan, gangguan bipolar, pasca-traumatic stress disorder, depresi
klinis, kelelahan, sindrom kelelahan kronis, dan sindrom iritasi usus besar.
Penelitian eksperimental telah menyelidiki berbagai jenis stres, dan efek mereka pada aksis
HPA dalam situasi yang berbeda banyak. Stres bisa dari berbagai jenis, dalam studi
eksperimental pada tikus, perbedaan sering dibuat antara “stres sosial” dan “stres fisik”,
namun kedua jenis tetap mengaktifkan aksis HPA, meskipun melalui jalur yang berbeda.
Beberapa neurotransmiter mono amina penting dalam mengatur sumbu HPA, terutama
dopamin, serotonin dan norepinefrin (noradrenalin).

Pendahuluan
Kondisi sehat dapat dipertahankan karena individu mempunyai ketahanan tubuh yang
baik. Stres terjadi karena tidak adekuatnya kebutuhan dasar manusia yang akan dapat
bermanifes pada perubahan fungsi fisiologis, kognitif, emosi, dan perilaku. Paradigma yang
banyak dianut pada saat ini adalah memfokuskan pada hubungan antara perilaku, sistem saraf
pusat (SSP), fungsi endokrin dan imunitas. Responsivitas sistem imun terhadap stres menjadi
konsep dasar psikoneuro-imunologi. Mekanisme hubungan tersebut diperantarai oleh
mediator kimiawi seperti glukokortikoid, zat golongan amin, dan berbagai polipeptida
melalui aksis limbik hipotalamus-hipofisis-adrenal yang dapat menurunkan respon imun

3
seperti aktifitas sel natural killer (NK), interleukin (IL-2R mRNA), TNF- dan produksi
interferon gama (IFN-gama).
Stresor pertama kali ditampung oleh pancaindera dan diteruskan ke pusat emosi yang
terletak di sistem saraf pusat. Dari sini, stres akan dialirkan ke organ tubuh melalui saraf
otonom. Organ yang antara lain dialiri stres adalah kelenjar hormon dan terjadilah perubahan
keseimbangan hormon, yang selanjutnya akan menimbulkan perubahan fungsional berbagai
organ target. Beberapa peneliti membuktikan stres telah menyebabkan perubahan
neurotransmitter neurohormonal melalui berbagai aksis seperti HPA (Hypothalamic-Pituitary-
Adrenal Axis, HPT (Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis) dan HPO (Hypothalamic-
Pituitary-Ovarial Axis).

Hipotalamus-Hipofisis-Adrenal Axis
HPA axis, simpatik sistemik dan sistem adrenomedullary (simpatik) adalah komponen
perifer sistem stres, yang fungsi utamanya adalah mempertahankan homeostasis basal dan
berhubungan dengan stres.
Komponen utama dari sistem ini terletak di hipotalamus dan batang otak. Sistem stres
aktif ketika tubuh sedang beristirahat, menanggapi berbagai sirkadian berbeda, neurosensorik,
berhubungan dengan darah dan sinyal limbik. Sinyal-sinyal ini termasuk sitokin yang
diproduksi oleh reaksi inflamasi yang dimediasi imun, seperti tumor necrosis factor alfa,
interleukin-1, dan interleukin-6.
Aktivasi sistem stres meningkatkan kewaspadaan, memepercepat refleks motorik,
meningkatkan perhatian dan fungsi kognitif, menurunkan nafsu makan dan gairah seksual,
dan meningkatkan toleransi terhadap rasa sakit. Sistem yang telah diaktifkan juga
menimbulkan perubahan fungsi kardiovaskuler, perantara metabolisme, dan menghambat
inflamasi yang dimediasi imun.
Neuron Corticotropin-Releasing-Hormone (CRH) dan noradrenergic sistem stres
pusat menginervasi dan merangsang satu sama lain. Dengan demikian, CRH merangsang
sekresi norepinefrin melalui reseptor spesifik, dan norepinephrine merangsang sekresi CRH
terutama melalui reseptor alfa1-noradrenergik. Oleh sarana autoregulasi, lengkung ultrashort
negative-feedback, serat kolateral CRH dan serat norepinefrin menghambat masing-masing
reseptor CRH presinaptik dan alfa2-noradrenergik.
Neuron CRH, arginin vasopressin (AVP), dan noradrenergic dirangsang oleh sistem
serotonergik dan kolinergik serta dihambat oleh gama-aminobutyric acid-benzodiazepine dan

4
sistem opioid-peptide otak. Substansi P disekresikan secara sentral menghambat neuron CRH
hipotalamus tetapi tidak pada neuron AVP dan merangsang sistem noradrenergik pusat.
Setiap nukleus paraventrikuler memiliki tiga divisi parvicellular: kelompok medial
yang sebagian besar menghasilkan CRH dan mengeluarkan ke dalam sistem portal
hypophysial, kelompok intermediat yang mengeluarkan AVP ke sistem portal hypophysial,
dan kelompok lateral yang terutama menghasilkan CRH dan menginervasi noradrenergik dan
neuron sistem stres lainnya di batang otak.
Beberapa neuron parvicellular mengandung dan mengeluarkan baik CRH maupun
AVP. Neuron CRH paraventrikular lain diproyeksikan ke dan menginervasi
proopiomelanocortin- mengandung neuron dari sistem stres pusat dalam nukleus arkuata
hipotalamus, serta neuron area pain-control otak belakang dan medulla spinalis. Aktivasi
sistem stress menyebabkan CRH yang diinduksi sekresi proopiomelanocortin-derived dan
peptida opioid lainnya, yang meningkatkan analgesia. Peptida ini secara simultan
menghambat sistem stress melalui penekanan sekresi CRH dan norepinefrin. CRH juga
merangsang sekresi kortikotropin melalui corticotroph hipofisis anterior. Ketika CRH tidak
ada, hanya sedikit kortikotropin yang disekresikan. AVP sendiri memiliki sedikit efek untuk
sekresi corticotrophin tetapi bertindak secara sinergis dengan CRH. Setiap jam, neuron
parvicellular mengeluarkan dua atau tiga sebagian besar irama sinkron CRH dan AVP menuju
sistem portal hypophysial.
Pagi-pagi sekali, ketika irama ini berada pada puncaknya, mereka meningkatkan
besaran denyut/irama kortikotropin dan kortisol. Amplitudo denyut ini juga meningkat
selama stres akut, tetapi di bawah kondisi ini, sistem stres merekrut tambahan hasil sekresi
CRH, AVP, atau Corticotropin, seperti AVP magnicellular dan angiotensin II. Kortikotropin
merupakan kunci regulator sekresi glukokortikoid oleh kelenjar adrenal. Hormon lain,
termasuk yang berasal dari medula adrenal, dan saraf otonom yang dimasukkan ke korteks
adrenal juga dapat mengatur sekresi kortisol.