PREMARIN

1. Menopause
Menopause adalah tidak terjadinya periode menstruasi selama 12 bulan akibat dari tidak
aktifnya folikel sel telur. Periode transisi menopause dihitung dari periode menstruasi terakhir
diikuti dengan 12 bulan periode amenorea/tidak mendapatkan siklus haid atau bagian dari
periode transisi perubahan masa reproduktif ke masa tidak reproduktif. Usia rata-rata menopause
sekitar 43-57 tahun namun tidak ada cara yang pasti untuk memprediksi kapan seorang wanita
akan memasuki masa menopause.

2. Premarin
Conjugated equine estrogen (CEE) telah digunakan selama beberapa dekade untuk
penggantian hormon pascamenopause. Persiapannya dalam bentuk ekstrak dari urin kuda hamil
mengandung zat yang efektif, yaitu metabolit estrogen. Ini adalah salah satu persiapan komersial
paling awal yang tersedia untuk penggantian hormon pascamenopause. Perlakuan dengan ekstrak
bahan biologis telah menjadi kurang umum dewasa ini karena sulit bagi mereka untuk memenuhi
spesifikasi tinggi untuk produk farmakologi. Tujuan yang lebih disukai sekarang adalah
penggunaan monosubstansi dengan fitur farmakokinetik dan farmakodinamik yang jelas

3. Sumber Premarin
Di dalam cairan kuning dan berbau pesing itu tersimpan kandungan hormon esterogen
alami, yang mampu melindungi wanita manupause dari serangan jantung koroner. Satu ekor
kuda hamil dapat mengeluarkan 5 kg urin per hari, dan harga rata-rata urin ini sekitar 4 – 6.8
yuan per kg atau sekitar Rp. 8 – 14 ribu per kg.
Pada penulisan sebelumnya, ekstrak dengan butanol dari urine kuda betina hamil,
persiapan air amorf larut mengandung sekitar 40 persen dari estrogen kromogenik (dihitung
sebagai estrone), yang memberikan tes positif untuk sulfat anorganik setelah hidrolisis asam, dan
yang tidak mengandung asam glukuronat.
Mengguncang Ekstrak butanolik dengan larutan natrium hidroksida dilakukan untuk
menghilangkan pengotor berjumlah besar yang tidak diinginkan tetapi sedikit estrogen. Kotoran
seperti asam benzoat, estrogen bebas, dan tidak terkondisi lainnya senyawa yang larut dalam eter
kemudian dibuang oleh thor-oughly dengan mencuci larutan eter sedikit dengan diasamkan
residu yang diperoleh dengan penguapan butana alkali-dicuci ekstrak nikotin.
Fraksi yang mengandung estrogen terkonjugasi dipulihkan dari larutan eter, ekstraksi
dengan butanol, dan penguapan ekstrak butanolik setelah mencuci dengan natrium hidroksida
dan air. Dilakukan dengan secepat mungkin dan pada suhu rendah untuk meminimalkan
hidrolisis estrogen terkonjugasi dalam medium asam.
Sebuah tingkat pemurnian lebih lanjut dilakukan dengan melarutkan ether yang tidak larut
dalam air, bahan yang larut dalam air seperti kloroform dengan penambahan sedikit etanol, dan
mengekstraksi larutan dengan air. Sejumlah besar material tetap dalam larutan chloroform,
sedangkan estrogen kromogenik terkonjugasi adalah hampir diekstraksi secara kuantitatif.
Langkah-langkah perolehan premarin :
Masing-masing dari sampel urin kuda betina hamil yang sama dirawat masing-masing
dengan cara berikut.
(a) Urin diasamkan hingga pH 1.0 dan dilakukan pada suhu kamar selama 1 minggu serta
hidrolisis estrogen terkonjugasi. Urin terhidrolisis kemudian diuji untuk estrogen
kromogenik yang larut dalam oleh Cohen-Marrian yang biasa teknik. Nilai yang sesuai
dengan total 8,7 mg. estrogen diperoleh.
(b) Urin itu diasamkan hingga pH 3.0 dan diekstraksi empat kali dengan 50 ml butanol. Ekstrak
setelah dicuci dengan air akan menguap sampai kering, dan estrogen terkonjugasi dalam
residu dihidrolisis dengan membiarkannya bersentuhan dengan 100 ml. 0,1 N Asam
hidroklorik selama 1 minggu. Tes dari yang larut dalam eter estrogen dalam campuran
memberi nilai 7,5 mg. Karena itu jelas bahwa sebagian besar dari total estrogen terkonjugasi
dalam urin telah diekstraksi oleh butanol.
(c) Urin itu diekstraksi dengan butanol seperti pada (b). Ekstrak setelah dicuci dengan air
diekstraksi enam kali dengan 50 ml larutan natrium hidroksida. Ekstrak alkali kemudian
diasamkan hingga pH 1.0 dan dilakukan selama 1 minggu untuk menghidrolisis setiap
estrogen terkonjugasi yang diperoleh. Uji dengan cara biasa menunjukkan bahwa alkali telah
menghilangkan hanya 0,6 mg estrogen dari butanol. Distribusi Alkali-Washed Butanol-Larut
Fraksi antara Air dan Eter-16 liter urin yang diperoleh dari kuda di Bulan ke 8 kehamilan
diekstraksi tiga kali dengan 5 liter bagian dari butanol. Ekstrak gabungan dicuci tiga kali
dengan 1,5 liter bagian N natrium hidroksida, tiga kali dengan 1 liter air, dan menguap
sampai kering. Produk ditimbang 18,4 gram dan menggunakan alat tes calorimetric dengan
kandungan estrogen 4,0 gm. Bahan ini dilarutkan dalam 350 ml air dan didinginkan dalam
es, pH telah disesuaikan hingga 3,0 dengan asam hidroklorat encer, dan larutan diekstraksi
tiga kali dengan 100 ml eter. Ekstrak halus pada evaporasi menghasilkan 2,3 gm padatan
yang mengandung 40 mg strogen chromogenic. Lalu dibuang. Fasa cairan dari hasil
ekstraksi eter diekstraksi empat kali dengan 120 butanol, dan ekstrak yang diperoleh, setelah
dicuci sekali dengan 50 ml N natrium hidroksida dan tiga kali dengan 50 ml. bagian-bagian
air, diuapkan sampai kering. Residunya ditimbang 5,8 gram dan menggunakan alat tes kalori
sesuai dengan 2,5 gm estrogen. Distribusi antara Chloroform dan Air-Produk akhir diperoleh
seperti yang dijelaskan di atas dilarutkan dalam 15 ml tanol, dan ditambahkan 200 ml
larutan kloroform. Campuran ini setelah itu diekstraksi lima kali dengan 35 ml air, dan
ekstrak berair gabungan dicuci sekali dengan 50 ml khloroform. Ekstrak air yang
dikloroform-dicuci, pada ekstraksi dengan butanol dan penguapan ekstrak, dihasilkan 3,3
gm bahan yang memberikan pengujian calorimetric yang sesuai menjadi 2,15 gm estrogen.

Isolasi dan Identifikasi Garam Kalium dari Estrone Sulfate

Bahan yang digunakan diperoleh dari 9 liter urin yang dikumpulkan dari kuda pada bulan ke
8 kehamilan, dengan metode konsentrasi yang dijelaskan pada bagian sebelumnya. Setelah
larutan dalam 30 ml air, larutan barium klorida jenuh ditambahkan sampai tidak ada endapan
terbentuk. Campuran didinginkan dalam es dan endapan gummy yang kecoklatan dan sedikit
kecoklatan disaring dan dicuci dengan air dingin. Garam barium campuran yang diperoleh
dilarutkan dalam 200 ml butanol, dan setelah larutan dibuat sedikit asam dengan encerkan
asam hidroklorik, dicuci sekali dengan 50 ml kalium hidroksida dan tiga kali dengan air dan
menguap kering. Garam kalium campuran yang diperoleh dengan cara ini beratnya 1,69 gm
dan dengan menggunakan tes calorimetric yang sesuai 0,49 gm estrogen. Bahan ini
kemudian dipanaskan dengan 100 ml aseton dan 2 ml air. Sejumlah kecil padatan berwarna
gelap tetap terpecahkan. Disaring dan karena terbukti tidak larut di air dan etanol, lalu
dibuang. Larutan aseton diuapkan sampai kering dan residu diekstraksi tiga kali dengan 30
ml aseton yang beberapa tetes air telah ditambahkan. Bahan yang tidak larut lagi-lagi
digaruk. Pada evaporasi lambat dari ekstrak acetone berair di bawah aliran nitrogen di bak
air, sejumlah kecil bahan kristal putih dipisahkan. Setelah dingin, ini disaring. Sejumlah
lebih lanjut dari bahan kristal serupa adalah diperoleh dari filtrat dengan konsentrasi lebih
lanjut. Sebanyak 22 mg. Kristal-kristal ini dihilangkan dengan cara ini. Karena materinya
memberikan uji kalori yang sesuai dengan hanya 5 persen estrogen, itu disisihkan untuk
penyelidikan selanjutnya. Setelah zat kristal ini dipisahkan sepenuhnya, larutan aseton encer
diuapkan hingga kering. Residu dilarutkan dalam volume kecil etanol dan eter ditambahkan
ke solusi sampai awan samar diproduksi. Larutan ini dilarutkan kembali oleh pemanasan dan
pelarutnya disimpan agar mengendap lalu dipisahkan engan disaring, dicuci dengan alkohol-
eter, kering, dan akhirnya dilarutkan dalam jumlah minimum butanol. Setelah didiamkan di
kotak es, jumlah kecil putih zat kristal yang dipisahkan disaring, dicuci, dan kering. Bahan
ini beratnya 6,5 mg. dan meleleh lebih dari satu kisaran 233-242 ”dengan beberapa sintering
awal. A colori- uji metrik menunjukkan mengandung 74 persen estrogen (teori-ical untuk K
estrone sulfat adalah 69,6 persen estrone). Itu memberi negative naphthoresorcinol tes untuk
asam glukuronat, dan positif tes untuk sulfat setelah pemanasan dengan asam hidroklorat
encer.