VANKOMISIN
DISUSUN OLEH:
KELOMPOK IV
1). Rangga Dana Dollyka 1843700104
2). Sandy Feroza 1843700110
3). Esa Nugroho 1843700114
4). Abdul Latief Ethan 1843700128
5). Cendy Purwasih 1843700132
6). Hutami Ladjusa Pratiwi 1843700134
7). Jimmi Ellyas Dolok Saribu 1843700135
8). Hendrik 1843700137
FAKULTAS FARMASI
JAKARTA
PENDAHULUAN
Vankomysin
Struktur kristal dari peptida pendek L-Lys-D-Ala-D-Ala (sel prekursor dinding bakteri,
hijau) terikat untuk vankomisin (blue) melalui ikatan hidrogen. Dilansir Knox dan Pratt di
Antimicrob. Agen. Chemother, 1990 1.342-1.347.
Sejarah
Vankomisin pertama kali diisolasi pada tahun 1953 oleh Edmund Kornfeld (bekerja di Eli
Lilly) dari sampel tanah yang diambil dari hutan pedalaman Kalimantan oleh seorang misionaris.
Organisme yang menghasilkan itu akhirnya dinamakan orientalis Amycolatopsis. Indikasi
original untuk vankomisin adalah untuk pengobatan penisilin tahan Staphylococcus aureus.
Senyawa awalnya disebut senyawa 05.865, namun akhirnya diberi vankomisin nama generik,
berasal dari "menaklukkan" panjang. Salah satu keuntungan yang cepat terlihat adalah bahwa
staphylococci tidak mengembangkan resistensi yang signifikan meskipun bagian serial dalam
media kultur yang mengandung vankomisin. Pesatnya perkembangan penisilin resistensi oleh
stafilokokus menyebabkan senyawa yang cepat dilacak untuk disetujui oleh Food and Drug
Administration (FDA) pada tahun 1958. Eli Lilly pertama kali dipasarkan hidroklorida
vankomisin dengan nama dagang Vancocin dan sebagai COVANC dari Nucleus, India.
Vankomisin pernah menjadi pengobatan lini pertama untuk Staphylococcus aureus karena
beberapa alasan:
Ia memiliki bioavailabilitas mulut yang buruk, melainkan harus diberikan intravena
untuk sebagian besar infeksi.
β-laktamase-tahan semi-sintetik penisilin seperti methicillin (dan penerusnya, nafcillin
dan kloksasilin ) yang kemudian dikembangkan, yang memiliki kegiatan yang lebih baik
terhadap non-MRSA staphylococci.
Uji coba awal menggunakan bentuk murni awal vankomisin ("Mississippi lumpur"),
yang ditemukan menjadi racun bagi telinga dan ke ginjal. Temuan menyebabkan ini
vankomisin diturunkan ke posisi obat of last resort.
Pada tahun 2004, Eli Lilly lisensi Vancocin ke ViroPharma di AS, Flynn Pharma di Inggris, dan
Aspen Pharmacare di Australia. The paten berakhir pada awal tahun 1980, FDA berwenang
penjualan versi generik beberapa di Amerika Serikat, termasuk dari produsen Bioniche Pharma,
Baxter Healthcare , Sandoz , Kemajuan Akorn dan Hospira.Sebuah bentuk lisan dari vankomisin
awalnya disetujui oleh FDA pada tahun 1986 untuk pengobatan Clostridium difficile diinduksi
kolitis pseudomembranosa. Hal ini tidak secara lisan diserap ke dalam darah dan tetap dalam
saluran pencernaan untuk memberantas C. difficle. Produk ini untuk saat dipasarkan oleh
ViroPharma di Amerika Serikat.
Biosintesis
Biosintesis vankomisin terjadi melalui berbagai synthases protein nonribosomal
(NRPSs). The enzim menentukan urutan asam amino selama perakitan melalui 7 nya modul.
Sebelum Vankomisin dirakit melalui NRPS, para asam amino yang pertama dimodifikasi. L-
tirosin diubah menjadi β-hydroxychlorotyrosine (β-hTyr) dan 4-hydroxyphenylglycine (HPG)
residu. Di sisi lain, asetat digunakan untuk menurunkan 3,5 dihydroxyphenylglycine cincin (3,5-
DPG).Sintesis peptida Nonribosomal yang berbeda terjadi melalui modul yang dapat memuat
dan memperpanjang protein oleh satu asam amino melalui amida pembentukan ikatan di lokasi
kontak dari domain mengaktifkan. Setiap modul biasanya terdiri dari adenylation (A) domain,
pembawa peptidil protein (PCP) domain, dan kondensasi (C) atau domain perpanjangan. Dalam
domain A, asam amino spesifik diaktifkan dengan mengubah menjadi kompleks enzim siklase
aminoasil melekat pada kofaktor 4'phosphopantetheine oleh thioesterification Kompleks ini
kemudian ditransfer ke domain PCP dengan pengusiran AMP. Domain PCP menggunakan 4'-
phosphopantethein terpasang prostetik kelompok untuk memuat rantai peptida tumbuh dan
prekursor mereka. Organisasi modul yang diperlukan untuk biosynthesize Vankomisin
ditunjukkan pada Gambar 1. Dalam biosintesis Vankomisin, domain modifikasi tambahan yang
hadir, seperti epimerization domain (E), yang isomerizes asam amino dari satu stereokimia lain,
dan domain thioesterase (TE) digunakan sebagai katalis untuk siklisasi dan rilis dari molekul
melalui thioesterase pemotongan.
Satu set multienzymes (peptida sintase CEPA, CepB, dan CepC) bertanggung jawab
untuk merakit heptapeptide tersebut. Organisasi CEPA, CepB, dan Cep C mirip synthases
peptida lainnya seperti untuk surfactin (SrfA1, SrfA2, dan SrfA3) dan gramicidin (GrsA dan
GrsB). Setiap sintase peptida mengaktifkan kode untuk asam amino berbagai dalam rangka
untuk mengaktifkan setiap domain. Cepa kode untuk modul 1, 2, dan 3. CepB kode untuk modul
4, 5, dan 6. Dan kode CepC untuk modul 7. Ketiga synthases peptida yang terletak pada awal
wilayah genom bakteri dihubungkan dengan antibiotik biosintesis dan mencakup 27 kb. Setelah
molekul heptapeptide linear disintesis, Vankomisin harus menjalani modifikasi lebih lanjut,
seperti oksidatif silang dan glikosilasi, dalam [trans klarifikasi diperlukan] oleh enzim yang
berbeda, disebut sebagai enzim menyesuaikan, untuk menjadi biologis aktif. Untuk
mengkonversi heptapeptide linear, delapan enzim, bingkai pembacaan terbuka (ORF) 7, 8, 9, 10,
11, 14, 18, 20, dan 21 yang digunakan. Enzim ORF 7, 8, 9, dan 20 adalah enzim P450. ORF 10
dan 18 acara untuk haloperoxidases nonheme [klarifikasi diperlukan]. Dan ORF 9 dan 14
diidentifikasi sebagai enzim hidroksilasi putatif. Dengan bantuan enzim, β-hidroksil kelompok
diperkenalkan ke tirosin residu 2 dan 6, dan kopling terjadi untuk cincin 5, dan 7 cincin 4 dan 6,
dan cincin 4 dan 2. Selain itu, haloperoxidase yang digunakan untuk melampirkan atom klorin ke
cincin 2 dan 6 melalui proses oksidatif.
Valium untuk solusi untuk infus bubuk dari putih menjadi putih dengan merah muda atau
cahaya warna coklat.
1 fl.
vankomisin (hidroklorida) 500 mg
Valium untuk solusi untuk infus bubuk dari putih menjadi putih dengan merah muda atau
cahaya warna coklat.
1 fl.
vankomisin (hidroklorida) 1g
Farmakokinetik
Penyerapan
Pada pasien dengan fungsi ginjal normal setelah diulang pada / dalam dosis vankomisin 1
g (15 mg / kg, infus lebih 60 m) Ini adalah konsentrasi plasma rata-rata sekitar 63 mg / menit
langsung setelah infus; melalui 2 jam setelah infus konsentrasi rata-rata dalam plasma sekitar 23
mg / menit. Ketika beberapa infus dalam dosis 500 mg untuk 30 menit, Ini adalah konsentrasi
plasma rata-rata sekitar 49 mg / menit setelah infus; melalui 2 jam setelah infus, konsentrasi rata-
rata plasma sekitar 19 mg / menit. Konsentrasi plasma di beberapa dosis mirip dengan
konsentrasi plasma setelah dosis tunggal.
Distribusi
Vd mulai dari 0.3 untuk 0.43 mg / kg. Seperti yang ditunjukkan oleh ultrafiltrasi, pada
konsentrasi dalam serum 10 mg / menit untuk 100 mg / menit, vankomisin mengikat protein
plasma 55%.Setelah pada di hidroklorida vankomisin ditemukan dalam pleura yang, perikardial,
asites, sinovial cairan dan jaringan daun telinga, serta dalam urin, dan cairan peritoneal dalam
konsentrasi, menghambat pertumbuhan mikroorganisme. Vankomisin perlahan menembus ke
dalam cairan serebrospinal. Ketika meningitis ditandai penetrasi obat ke dalam cairan tulang
belakang. Vankomisin melintasi penghalang plasenta dan diekskresikan dalam ASI.
Metabolisme
Deduksi
T1/2 vankomisin dari rata-rata plasma 4-6 jam pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
Tentang 75% dosis yang diberikan vankomisin diekskresikan dalam urin oleh filtrasi glomerulus
di pertama 24 tidak. Rata-rata izin plasma sekitar 0.058 L / kg / jam, Rata-rata klirens ginjal –
tentang 0.048 L / kg / jam. Clearance ginjal vankomisin relatif konstan dan memberikan ekskresi
dalam 70-80%.
Disfungsi ginjal memperlambat ekskresi vankomisin. Pasien dengan rata ginjal jauh atau
tidak ada T1/2. Jumlah izin sistemik dan ginjal vankomisin dapat dikurangi pada pasien yang
lebih tua sebagai akibat dari perlambatan alami filtrasi glomerulus.
INDIKASI
Infeksi, disebabkan oleh patogen rentan terhadap vankomisin, termasuk:
- Sepsis;
DOSIS
Pada / dalam larutan konsentrasi obat vankomisin dianjurkan tidak lebih dari 5 mg / ml
dan tingkat pengenalan tidak lebih 10 mg / ml. Pasien, yang menunjukkan pembatasan asupan
cairan, obat dapat digunakan dalam konsentrasi hingga 10 mg / ml, Tingkat pengenalan – tidak
lagi 10 mg / ml. Namun, dalam kasus konsentrasi tersebut meningkatkan kemungkinan efek
samping, terkait dengan infus.
Dewasa dengan fungsi ginjal normal, obat diberikan dalam dosis harian 2 g / kg. Setiap dosis
harus diberikan pada tingkat tidak lebih dari 10 mg / menit. Usia dan adanya obesitas, pasien
mungkin memerlukan perubahan dalam dosis biasa atas dasar penentuan konsentrasi vankomisin
dalam serum.
Untuk anak-anak dosis, biasanya,10 mg / kg. Setiap dosis harus diberikan untuk setidaknya 60
mg.
Untuk Newborn Dosis awal adalah 15 mg / kg, lalu 10 mg selama minggu-minggu pertama
kehidupan. Awal dari minggu kedua kehidupan – untuk mencapai usia 1 Bulan. Setiap dosis
harus diberikan untuk setidaknya 60 mg.Pasien dengan gangguan fungsi ginjal Anda perlu
menyesuaikan dosis individual. Dosis Pemilihan vankomisin untuk kelompok pasien ini dapat
berada di bawah kendali kreatinin serum.
Di pasien usia lanjut vankomisin izin bawah, Vd lebih baik. Pada pasien ini, pemilihan dosis
secara menguntungkan dilakukan atas dasar konsentrasi serum vankomisin. Di bayi prematur
dan pasien lansia karena memburuknya fungsi ginjal mungkin memerlukan pengurangan dosis
besar. Anda harus secara teratur memonitor konsentrasi vankomisin dalam plasma darah. Tabel
berikut menunjukkan dosis vankomisin, tergantung pada QC .
Tabel ini tidak dapat digunakan untuk menentukan dosis. Jika obat anuri harus diberikan pada
dosis awal 15 mg / kg berat badan untuk penciptaan cepat konsentrasi terapi serum vankomisin.
Dosis, diperlukan untuk menjaga konsentrasi stabil obat 1.9 mg / kg / hari. Pasien dengan
insufisiensi ginjal berat disarankan untuk memasukkan dosis pemeliharaan 250-1000 mg setiap
beberapa hari: di CC 10-50 ml / menit – 1 g setiap 3-7 hari-hari, di CC < 10 ml / menit – 1 g
setiap 7-14 hari-hari. Di anurii Dosis yang dianjurkan 1 g setiap 7-10 hari-hari.
Persyaratan solusi
Solusi untuk injeksi disiapkan segera sebelum pemberian obat. Untuk vial ini dengan
kering, liofilizatom vankomisin steril menambahkan jumlah yang diperlukan air untuk injeksi,
untuk mendapatkan solusi dengan konsentrasi 50 mg / ml. Hal ini membutuhkan dilusi lebih
lanjut dari solusi siap.
Solusi siap sebelum pemberian vankomisin harus terdilusi menjadi konsentrasi tidak
lebih dari 5 mg / ml. Dosis yang diinginkan diencerkan dengan cara di atas vankomisin untuk
diberikan oleh pecahan / infus selama minimal 60 m. Sebagai pelarut dapat digunakan 5%
Dekstrosa (Glukosa) untuk injeksi atau 0.9% larutan natrium klorida untuk injeksi. Sebelum
injeksi solusi untuk pemberian parenteral harus diperiksa secara visual, jika memungkinkan,
untuk kotoran mekanik dan perubahan warna.
Vankomisin tidak efektif bila diberikan dalam kasus jenis lain infeksi.
EFEK SAMPING
Sistem kardiovaskular: gagal jantung, arus, penurunan tekanan darah, syok (Gejala-gejala ini
terutama terkait dengan infus yang cepat).
Pada bagian dari Perasaan organ Prekursor: rasa pusing, tinnitus, efek ototoksik. Sejumlah
pasien, diobati dengan vankomisin, efek ototoksik diamati. Mungkin sementara atau permanen.
Dilaporkan, bahwa mayoritas kasus ini diamati di antara pasien, bahwa dosis berlebihan
vankomisin, dengan riwayat gangguan pendengaran, atau pada pasien, menerima pengobatan
bersamaan dengan obat lain dengan pengembangan kemungkinan ototoxicity, misalnya,
aminoglikozidami.
Lain: panas dingin, obat demam, nekrosis jaringan di tempat suntikan, nyeri di tempat suntikan,
tromboflebitis.
Pengenalan yang cepat dari obat juga dapat menyebabkan sindrom “Pria merah”, kemerahan
pada tubuh bagian atas, atau nyeri dan kejang otot dada dan punggung. Setelah berhenti infus
reaksi ini biasanya hilang dalam 20 menit, tapi kadang-kadang dapat bertahan hingga beberapa
jam.
KONTRAINDIKASI
- Neuritis Koklea;
- Gagal ginjal;
- Menyusui (menyusui);
DARI peringatan menggunakan pada pasien dengan gangguan pendengaran (termasuk. sejarah).
Vankomisin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan alergi untuk
Teicoplanin. Kami telah melaporkan kasus cross-alergi. Pasien, menerima vankomisin,
diperlukan untuk melakukan tes darah dan pemantauan fungsi ginjal.
Vankomisin merupakan iritan, sehingga difusi obat terlarut melalui dinding pembuluh
darah dapat menyebabkan nekrosis jaringan sekitarnya. Mungkin thrombophlebitis, meskipun
kemungkinan perkembangan mereka dapat dikurangi dengan perlahan-lahan memperkenalkan
solusi encer (konsentrasi 2.5-5 mg / ml) dan silih bergantinya tempat suntikan.
Gunakan di Pediatrics
Dalam menunjuk bayi baru lahir dianjurkan untuk mengontrol konsentrasi plasma.
Overdosis
Gejala: peningkatan keparahan efek samping.
Interaksi obat
Pada saat yang sama / dalam pengenalan vankomisin, dan anestesi lokal ditandai eritema,
kemerahan dan reaksi anafilaktoid, kemungkinan resiko mengurangi tekanan darah atau
perkembangan blokade neuromuskular. Pengenalan vankomisin sebagai infus 60 menit sebelum
pemberian anestesi dapat mengurangi terjadinya reaksi ini.
Dengan aplikasi simultan dan / atau berurutan sistemik atau topikal obat ototoksik
berpotensi dan / atau nefrotoksik lainnya (aminoglikosida, Amfoterisin B, Asam aminosalisilat
dan salisilat lainnya, bacitracin, kapreomisin, karmustin, paromomycin, cyclosporine, “putaran”
Yg mengeluarkan air kencing, polimiksin B,, cisplatin, Asam ethacrynic) Hal ini membutuhkan
pemantauan hati-hati kemungkinan perkembangan gejala ini. Cholestyramine mengurangi
aktivitas vankomisin (proses menelan). Antihistamin, meklozin, fenotiazin, thioxanthenes dapat
menutupi gejala tindakan Valium vankomisin (kebisingan di telinga, rasa pusing).
Interaksi farmasi
Solusi vankomisin dan antibiotik beta-laktam tidak kompatibel secara fisik bila dicampur.
Probabilitas curah hujan meningkat dengan meningkatnya konsentrasi vankomisin. Hal ini
diperlukan untuk mencuci memadai. Sistem antara menggunakan antibiotik ini. Selain,
dianjurkan untuk mengurangi konsentrasi dari solusi untuk vankomisin 5 mg / ml atau kurang.
DAFTAR PUSTAKA
Anonim, (1993), How to Investigate Drug Use in Health Facilities, World Health
Organization, Geneva.
Quick, J.D. (EDITOR), (1997), Managing Drug Supply, 2nd Ed., bab III D.28. 422–437,
Kumarian Press, West Hartford.
Zai, C., (2002), “Evaluasi Manajemen Obat: Penggunaan Obat yang Rasional dan Biaya
Pemakaian Obat di Puskesmas Kabupaten Nias, Tesis, 50–62, Pasca Sarjana UGM, Yogyakarta.