9.

Personil
10.1 Hanya personil dgn jumlah sedikit yang dibutuhkan harus
hadir di area bersih; hal ini sangat penting selama proses aseptik.
Sejauh mungkin, inspeksi dan kontrol harus dilakukan dari luar
daerah tersebut.

10.2 Semua personil (termasuk mereka yang peduli dengan

kebersihan dan pemeliharaan) yang bekerja di daerah tersebut harus
menerima pelatihan awal dan rutin dalam disiplin yang relevan
dengan pembuatan produk steril, termasuk kebersihan dan unsur-
unsur dasar mikrobiologi. Ketika staf luar yang belum menerima
pelatihan tersebut (misalnya bangunan atau pemeliharaan
kontraktor) maka mereka perlu pengawasan

10.3 Staf yang telah terlibat dalam pengolahan bahan hewan-

jaringan atau budaya mikroorganisme selain yang digunakan dalam
proses manufaktur saat ini seharusnya tidak memasuki daerah steril-
produk kecuali didefinisikan prosedur dekontaminasi ketat dan jelas
de telah diikuti.

10.4 Tinggi standar kebersihan pribadi dan kebersihan sangat

penting dan personil yang terlibat dalam pembuatan sediaan steril
harus diinstruksikan untuk melaporkan kondisi apapun yang
mungkin menyebabkan penumpahan nomor abnormal atau jenis
kontaminan; pemeriksaan kesehatan secara berkala untuk kondisi
seperti yang diinginkan. tindakan yang akan diambil terhadap
personil yang mungkin memperkenalkan bahaya mikroba yang tidak
semestinya harus diputuskan oleh orang yang ditunjuk yang
kompeten.

10,5 Mengubah dan mencuci harus mengikuti prosedur tertulis

yang dirancang untuk meminimalkan kontaminasi bersih-daerah
pakaian atau carry-melalui kontaminan untuk membersihkan
daerah. Pakaian dan kualitas harus sesuai untuk proses dan kelas
wilayah kerja. Ini harus dipakai sedemikian rupa untuk melindungi
produk dari kontaminasi.
10,6 pakaian luar tidak boleh dibawa ke ruang ganti mengarah ke
Grade B dan C kamar. Untuk setiap pekerja di daerah Grade A / B,
steril bersih (steril atau cukup dibersihkan) pakaian pelindung harus
disediakan pada setiap sesi kerja. Sarung tangan harus teratur
didesinfeksi selama

27
9
operasi. Masker dan sarung tangan harus diganti setidaknya setiap
sesi bekerja. Operator bekerja di Grade A dan daerah B harus
mengenakan kacamata dibersihkan.

10,7 Wrist-jam tangan, kosmetik dan perhiasan tidak harus dipakai

di daerah-daerah yang bersih.

10,8 Pakaian diperlukan untuk setiap kelas adalah sebagai berikut:

• Kelas D. Rambut dan, bila relevan, janggut dan kumis harus
ditutupi. pakaian pelindung dan sepatu atau overshoes yang
tepat harus dipakai. Langkah-langkah tepat harus diambil
untuk menghindari kontaminasi dari luar area bersih.

• Kelas C. Rambut dan, bila relevan, janggut dan kumis harus

ditutupi. Sebuah one-piece jumpsuit, berkumpul di pergelangan
tangan dan dengan leher tinggi, dan sepatu atau overshoes yang
tepat harus dipakai. pakaian harus menumpahkan hampir tidak ada
serat-serat atau partikel.
• Kelas A dan B. Masuknya personil ke daerah-daerah Grade A
harus diminimalkan. Tutup kepala harus benar-benar melampirkan
rambut dan, bila relevan, janggut dan kumis. Sebuah one-piece
jumpsuit, berkumpul di pergelangan tangan dan dengan leher
tinggi, harus dipakai. tutup kepala harus terselip di leher gugatan.
Masker wajah harus dipakai untuk mencegah penumpahan tetesan.
Disterilkan, sarung tangan non-bubuk bahan yang tepat dan
disterilkan atau didesinfeksi alas kaki harus dipakai. Celana-celana
harus terselip di dalam sepatu dan garmen lengan ke dalam sarung
tangan. Pakaian pelindung harus menumpahkan hampir tidak ada
serat-serat atau partikel dan harus mempertahankan partikel
ditumpahkan oleh tubuh.

10,9 Pakaian digunakan di daerah yang bersih harus dicuci atau

dibersihkan sedemikian rupa sehingga tidak mengumpulkan
kontaminan partikulat tambahan yang nantinya bisa ditumpahkan.
fasilitas laundry terpisah untuk pakaian seperti yang diinginkan.
Jika serat fi yang rusak oleh pembersih yang tidak pantas atau
sterilisasi, mungkin ada peningkatan risiko shedding partikel.
Mencuci dan sterilisasi operasi harus mengikuti prosedur operasi
standar.
11. tempat
11.1 Semua bangunan harus sejauh mungkin dirancang untuk
menghindari masuknya tidak perlu pengawasan atau kontrol
personil. Grade A dan B daerah harus dirancang agar semua operasi
dapat diamati dari luar.

11.2 Di daerah bersih semua permukaan terkena harus halus, tahan

dan tak terputus untuk meminimalkan shedding atau akumulasi
partikel atau mikroorganisme dan mengizinkan aplikasi berulang
dari agen pembersih dan desinfektan, di mana digunakan.

280
11.3 Untuk mengurangi akumulasi debu dan memudahkan
pembersihan, seharusnya tidak ada relung uncleanable dan minimum
memproyeksikan tepian, rak, lemari dan peralatan. Pintu harus
dirancang dengan hati-hati untuk menghindari relung uncleanable;
pintu geser mungkin tidak diinginkan untuk alasan ini. pintu ayun
harus membuka ke sisi tekanan tinggi dan diberikan dengan diri
penutup. Pengecualian diizinkan berdasarkan kebutuhan penahanan
egress dan situs lingkungan, kesehatan dan keselamatan.

11,4 langit-langit palsu harus disegel untuk mencegah

kontaminasi dari ruang kosong di atas mereka.
11,5 Pipa dan saluran dan utilitas lainnya harus dipasang sehingga
mereka tidak menciptakan relung, bukaan membukanya dan
permukaan yang sulit untuk membersihkan. pipa sanitasi dan ttings fi
harus digunakan dan koneksi pipa berulir harus dihindari.

11,6 Sinks dan saluran air harus dihindari sedapat mungkin dan
harus dikeluarkan dari kelas A dan daerah B di mana operasi aseptik
dilakukan. Dimana diinstal mereka harus dirancang, terletak dan
dipelihara sehingga dapat meminimalkan risiko kontaminasi
mikroba; mereka harus fi tted dengan efektif, perangkap mudah
dibersihkan dan dengan jeda udara untuk mencegah kembali aliran.
Setiap saluran lantai fl harus terbuka dan mudah dibersihkan dan
dihubungkan ke saluran air di luar daerah dengan cara yang
mencegah masuknya kontaminan mikroba.

11,7 kamar Mengubah harus dirancang sebagai airlocks dan

digunakan untuk memberikan pemisahan fisik dari berbagai tahap
berubah dan begitu meminimalkan kontaminasi mikroba dan
partikel dari pakaian pelindung. Mereka harus fl ushed efektif
dengan disaring udara. Tahap fi nal dari ruang ganti harus, di negara
di-istirahat, menjadi kelas yang sama sebagai daerah mana itu
mengarah. Penggunaan ruang ganti terpisah untuk memasuki dan
meninggalkan daerah bersih kadang-kadang diinginkan. Dalam
fasilitas cuci tangan umum harus disediakan hanya dalam tahap
pertama dari ruang ganti.

Tidak boleh ada perubahan lebih dari satu kelas antara airlocks atau
ayat-ayat dan ruang ganti, yaitu suatu bagian kelas D dapat
menyebabkan airlock kelas C, yang mengarah ke ruang ganti Grade
B, yang mengarah ke ruang bersih Grade B. Mengubah kamar harus
dari suf ukuran fi sien untuk memungkinkan kemudahan berubah.
Mengubah kamar harus dilengkapi dengan cermin sehingga personil
dapat con fi rm fi yang benar t pakaian sebelum meninggalkan ruang
ganti.
11,8 pintu Airlock tidak boleh dibuka secara bersamaan. Sebuah
sistem interlocking dan sistem peringatan visual dan / atau didengar
harus dioperasikan untuk mencegah pembukaan lebih dari satu
pintu pada satu waktu.
11,9 A pasokan udara disaring harus digunakan untuk
mempertahankan tekanan positif dan udara fl ow relatif terhadap
daerah dari kelas yang lebih rendah di bawah semua kondisi
operasional sekitarnya; seharusnya fl ush daerah secara efektif.
kamar yang berdekatan

281
 nilai yang berbeda harus memiliki perbedaan tekanan sekitar 10-
15 pascal (nilai pedoman). Perhatian khusus harus dibayar untuk
perlindungan zona risiko terbesar, yaitu lingkungan terdekat
dimana produk dan komponen dibersihkan dalam kontak dengan
itu terkena. Rekomendasi mengenai pasokan udara dan perbedaan
tekanan mungkin perlu dimodifikasi mana menjadi perlu untuk
mengandung bahan-bahan tertentu,
misalnya bahan virus atau bakteri patogen, sangat beracun,
radioaktif atau hidup atau produk. Dekontaminasi fasilitas dan
perlakuan udara meninggalkan area bersih mungkin diperlukan
untuk beberapa operasi.
11.10 Perlu menunjukkan bahwa udara fl ow pola tidak
menimbulkan risiko kontaminasi; misalnya, perawatan harus
dilakukan untuk memastikan bahwa partikel dari partikel-
menghasilkan orang, operasi atau mesin tidak disampaikan ke zona
risiko produk yang lebih tinggi.
11.11 Sebuah sistem peringatan harus dioperasikan untuk
menunjukkan kegagalan dalam pasokan udara. Indikator perbedaan
tekanan harus fi tted antara daerah di mana perbedaan ini penting,
dan perbedaan tekanan harus secara teratur dicatat dan kegagalan
khawatir.

11.12 Pertimbangan harus diberikan untuk membatasi akses yang

tidak perlu ke daerah-daerah isian kritis, misalnya Grade A fi zona
pengisian, dengan cara penghalang fisik.

12. Peralatan
12.1 Sebuah ban berjalan tidak harus melewati partisi antara Grade A
atau B daerah bersih dan area pengolahan kebersihan udara lebih
rendah, kecuali sabuk itu sendiri terus disterilkan (misalnya dalam
sterilizin g terowongan).
12.2 Bila mungkin, peralatan yang digunakan untuk pengolahan
produk steril harus dipilih sehingga dapat secara efektif disterilkan
dengan uap atau panas kering atau metode lainnya.

12.3 Sejauh mungkin, ttings dan Jasa fi harus dirancang dan

dipasang sehingga operasi, pemeliharaan dan perbaikan dapat
dilakukan di luar area bersih. Peralatan yang harus diambil terpisah
untuk pemeliharaan harus kembali disterilkan setelah reassembly
lengkap, sedapat mungkin.
12,4 Ketika pemeliharaan peralatan dilakukan dalam area bersih,
instrumen bersih dan alat-alat harus digunakan dan daerah harus
dibersihkan dan didesinfeksi lagi, bila sesuai, sebelum pengolahan
 memulai lagi, jika standar yang dibutuhkan kebersihan dan / atau
asepsis belum dipertahankan selama pekerjaan pemeliharaan.

12,5 Semua peralatan seperti sterilisasi, udara penanganan dan

sistem filtrasi, ventilasi udara dan lters gas fi, pengolahan air,
pembangkit, penyimpanan dan distribusi

282
 Sistem harus tunduk validasi dan pemeliharaan yang direncanakan;
mereka kembali ke penggunaan harus disetujui.
12,6 tanaman pengolahan air dan sistem distribusi harus dirancang,
dibangun dan dipelihara sehingga dapat memastikan sumber air
yang berkualitas yang sesuai. Mereka tidak harus dioperasikan di
luar kapasitas mereka dirancang. Pertimbangan harus diberikan
untuk termasuk program pengujian dalam pemeliharaan sistem air.
Air untuk injeksi harus diproduksi, disimpan dan didistribusikan
dengan cara yang mencegah pertumbuhan mikroorganisme,
misalnya dengan sirkulasi konstan pada suhu di atas 70 ° C atau
tidak lebih dari 4 ° C ( 8).

13. Finishing produk steril

13.1 Wadah harus ditutup dengan metode tepat divalidasi. Wadah
ditutup oleh fusi, misalnya kaca atau ampul plastik, harus tunduk
100% pengujian integritas. Sampel dari wadah lainnya harus
diperiksa f atau integritas sesuai dengan prosedur yang tepat.
13.2 Wadah penutupan sistem untuk secara aseptik fi botol diisi
tidak sepenuhnya terpisahkan sampai tutup aluminium telah
dikerutkan ke tempat di botol bertutup. Crimping topi harus,
karena itu, harus dilakukan sesegera mungkin setelah insersi
stopper.

13.3 Sebagai peralatan yang digunakan untuk mengeriting topi

botol dapat menghasilkan jumlah besar partikulat non-layak,
peralatan harus berada di sebuah stasiun terpisah dilengkapi
dengan ekstraksi udara yang memadai.
13,4 Vial capping dapat dilakukan sebagai proses aseptis
menggunakan topi disterilkan atau sebagai proses bersih di luar inti
aseptik. Di mana pendekatan yang terakhir ini diadopsi, botol harus
dilindungi oleh kondisi Grade A sampai ke titik meninggalkan area
pengolahan aseptik, dan botol setelah itu tersumbat harus
dilindungi dengan Grade A pasokan udara sampai tutup telah
berkerut.
13,5 Vial dengan sumbat hilang atau pengungsi harus ditolak
sebelum capping. Di mana intervensi manusia diperlukan di stasiun
capping, teknologi tepat guna harus digunakan untuk mencegah
kontak langsung dengan botol dan untuk meminimalkan
kontaminasi mikroba.
13,6 terbatas akses hambatan dan isolator mungkin bene fi cial
dalam menjamin kondisi yang diperlukan dan meminimalkan
intervensi manusia secara langsung ke dalam operasi capping.

13,7 Kontainer disegel di bawah vakum harus diuji untuk

pemeliharaan vakum yang setelah, periode yang telah ditentukan
sesuai.
13,8 wadah Dipenuhi produk parenteral harus diperiksa secara
individual untuk kontaminasi asing atau cacat lainnya. Ketika
pemeriksaan dilakukan

28
3
keluar visual ini harus dilakukan di bawah kondisi yang sesuai dan dikendalikan
pencahayaan dan latar belakang. Operator melakukan pemeriksaan harus
melewati pemeriksaan penglihatan biasa, menggunakan lensa korektif pribadi
(misalnya kacamata atau lensa kontak) yang diperlukan, dan diizinkan sering
istirahat dari pemeriksaan. Dimana metode lain dari pemeriksaan yang
digunakan, proses harus divalidasi dan kinerja peralatan diperiksa pada interval.
Hasil harus dicatat.