Alwan Rizal Hilmy (1643057229)

Riociguat for the Treatment of Pulmonary Arterial

JUDUL JURNAL Hypertension (Riociguat Untuk Pengobatan Hipertensi Arteri
Pulmonary)
JURNAL Jurnal Ilmiah-The New England Journal of Medicine
TAHUN DAN HALAMAN N Engl J Med 2013;369:330-40.
DOI 10.1056/NEJMoa1209655
Hossein-Ardeschir Ghofrani, M.D., Nazzareno Galiè, M.D.,
Friedrich Grimminger, M.D., Ekkehard Grünig, M.D., Marc
PENULIS Humbert, M.D., Zhi-Cheng Jing, M.D., Anne M. Keogh, M.D.,
David Langleben, M.D., Michael Ochan Kilama, M.D., Arno
Fritsch, Ph.D., Dieter Neuser, M.D., and Lewis J. Rubin, M.D
REVIEWER Alwan Rizal Hilmy (1643057229)
Tujuan dari penelitian ini untuk memberikan informasi tentang
TUJUAN dosis Riociguat dan data dari kelompok kontrol yang gagal
dalam Pengobatan Hipertensi Arteri Pulmonary
Penelitian ini dilakukan pada 124 pusat di 30 negara pada
TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN
desember 2008 sampai februari 2012
JENIS PENELITIAN Penelitian ini termasuk dalam jenis penelitian deskriptif
Populasi pada pasien dengan gejala hipertensi arteri paru
(idiopatik, penyakit jaringan ikat, penyakit jantung bawaan,
hipertensi portal dengan sirosis hati, atau anorexigen atau
POPULASI DAN SAMPEL penggunaan amfetamin), jumlah populasi yang didapat 443
PENELITIAN pasien dan sampel secara acak dibagi menjadi 3 kelompok;
pemberian plasebo (126 pasien), riociguat dosis 2,5 mg tiga
kali sehari (254 pasien) dan riociguat 1,5 mg tiga kali sehari (63
pasien)
Pada minggu ke 12, jarak tempuh 6 menit meningkat rata-rata
30 m pada kelompok 2,5 mg-maksimum dan mengalami
penurunan rata-rata 6 m pada kelompok plasebo (perbedaan
rata-rata kuadrat terkecil, 36 m; 95% interval kepercayaan, 20
hingga 52; P <0,001). Analisis subkelompok yang ditentukan
menunjukkan bahwa riociguat meningkatkan jarak 6 menit
berjalan baik pada pasien yang tidak menerima pengobatan
HASIL lain untuk penyakit dan pada mereka yang menerima
antagonis reseptor endotelin atau prostanoid. Ada
peningkatan yang signifikan dalam resistensi pembuluh darah
paru (P <0,001), tingkat NT-proBNP (P <0,001), kelas fungsional
WHO (P = 0,003), waktu memburuk (P = 0,005), dan skor
dispnea Borg (P = 0,002). Efek samping serius yang paling
umum pada kelompok plasebo dan kelompok 2,5 mg-
maksimum adalah sinkop (4% dan 1%).
Riociguat secara signifikan meningkatkan kapasitas dan
KESIMPULAN
manjur(efikasi) pada pasien hipertensi arteri pulmonal
 A Novel Channelopathy in Pulmonary Arterial
JUDUL JURNAL Hypertension (Novel Channelopathy pada penyakit
Pulmonary Arterial Hypertension (PAH))
JURNAL Jurnal Ilmiah-The New England Journal of Medicine
TAHUN DAN HALAMAN N Engl J Med 2013;369:351-61.
DOI 10.1056/NEJMoa1211097
Lijiang Ma, M.D., Ph.D., Danilo Roman-Campos, Ph.D.,
Eric D. Austin, M.D.,Mélanie Eyries, Ph.D., Kevin S.
Sampson, Ph.D., Florent Soubrier, M.D., Ph.D.,Marine
Germain, M.Sc., David-Alexandre Trégouët, Ph.D., Alain
PENULIS
Borczuk, M.D.,Erika Berman Rosenzweig, M.D., Barbara
Girerd, Ph.D., David Montani, M.D., Ph.D.,Marc Humbert,
M.D., Ph.D., James E. Loyd, M.D., Robert S. Kass,
Ph.D.,and Wendy K. Chung, M.D., Ph.D.
REVIEWER Alwan Rizal Hilmy (1643057229)
Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui kasus
penyebab keluarga yang memiliki penyebab genetik yang
TUJUAN
tidak diketahui dan memiliki latar belakang penyakit
Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)
Penelitian ini termasuk dalam jenis penelitian
JENIS PENELITIAN
eksperimental
Peneliti mempelajari sebuah keluarga di mana memiliki
POPULASI DAN SAMPEL penyakit pulmonary hipertensi arterial telah didiagnosa
PENELITIAN pada lima orang pada anggota keluarga (dua masih hidup
dan tiga meninggal pada saat analisis)
Peneliti mengidentifikasi sebuah novel heterozigot
missens varian c.608 g→a (g203d) di kcnk3 (gen encoding
saluran kalium subfamili k, anggota 3) sebagai kandidat
gen penyebab penyakit pada keluarga ini. Lima tambahan
varian missens heterozigot di kcnk3 diidentifikasi pada 92
pasien yang tidak berhubungan dengan keluarga
HASIL hipertensi arteri paru dan 230 pasien dengan idiopatik
hipertensi arteri paru. Alat yang digunakan silico
bioinformatika untuk memprediksi bahwa novel varian
akan rusak. Studi elektrofisiologi saluran menunjukkan
bahwa semua mutasi mengakibatkan hilangnya fungsi,
dan penurunan kalium regenerasi oleh penerapan
fosfolipase inhibitor ono-rs-082.
Peneliti mengidentifikasi asosiasi gen baru, kcnk3, pada
keluarga ini dan idiopathic hipertensi arteri paru. Mutasi
KESIMPULAN
pada gen disebabkan berkurangnya kanal kalium, yang
berhasil diatasi dengan manipulasi farmakologis.
 Macitentan and Morbidity and Mortality in Pulmonary
Arterial Hypertension (Garam Macitentan dan Morbiditas
JUDUL JURNAL
dan Mortalitas pada Penyakit Pulmonary Arterial
Hipertension(PAH))
JURNAL Jurnal Ilmiah-The New England Journal of Medicine
TAHUN DAN HALAMAN N Engl J Med 2013;369:809-18.
DOI 10.1056/NEJMoa1213917
Tomás Pulido, M.D., Igor Adzerikho, M.D., Richard N.
hannick, M.D.,Marion Delcroix, M.D., Nazzareno Galiè,
M.D., Hossein-Ardeschir Ghofrani, M.D.,Pavel Jansa,
M.D., Zhi-Cheng Jing, M.D., Franck-Olivier Le Brun,
PENULIS M.Sc.,Sanjay Mehta, M.D., Camilla M. Mittelholzer, Ph.D.,
Loïc Perchenet, Ph.D.,B.K.S. Sastry, M.D., Olivier Sitbon,
M.D., Rogério Souza, M.D., Adam Torbicki, M.D.,Xiaofeng
Zeng, M.D., Lewis J. Rubin, M.D., and Gérald Simonneau,
M.D.,
REVIEWER Alwan Rizal Hilmy (1643057229)
Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui apakah
pengobatan jangka panjang dengan macitentan
TUJUAN
mengurangi morbiditas dan mortalitas pada pasien
dengan hipertensi arteri paru
Penelitian ini dilakukan pada 151 pusat di 39 negara pada
TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN mei 2008 sampai desember 2009(pasien kunjungan
terakhir Maret 2012)
JENIS PENELITIAN Penelitian ini termasuk dalam jenis penelitian deskriptif
Sebanyak 742 pasien secara acak, kelompok plasebo (250
POPULASI DAN SAMPEL
pasien), macitentan dengan dosis 3 mg (250 pasien), dan
PENELITIAN
macitentan dengan dosis 10 mg (242 pasien)
Sebanyak 250 pasien secara acak ditugaskan untuk
plasebo, 250 dengan dosis macitentan 3 mg, dan 242
dengan dosis macitentan 10 mg. Titik akhir primer terjadi
di 46,4%, 38,0%, dan 31,4% dari pasien dalam kelompok-
kelompok ini, masing-masing. Rasio bahaya untuk dosis
macitentan 3 mg dibandingkan dengan plasebo adalah
0,70 (97,5% interval kepercayaan [CI], 0,52-0,96; P =
0,01), dan rasio hazard untuk Dosis macitentan 10 mg
HASIL
dibandingkan dengan plasebo adalah 0,55 (97,5% CI,
0,39-0,76; P <0,001). Memburuknya hipertensi arteri
pulmonal adalah peristiwa titik akhir primer yang paling
sering. Efek macitentan pada titik akhir ini diamati
terlepas dari apakah pasien menerima terapi untuk
hipertensi arteri paru pada awal. Efek samping yang lebih
sering dikaitkan dengan macitentan dibandingkan dengan
plasebo adalah sakit kepala, nasopharyngitis, dan anemia.
Macitentan secara signifikan mengurangi morbiditas dan
KESIMPULAN mortalitas di antara pasien pada Penyakit Pulmonary
Arterial Hipertension(PAH) dalam penelitian ini.
 Initial use of ambrisentan plus tadalafil in pulmonary
JUDUL JURNAL
arterial hypertension
JURNAL Jurnal ilmiah-the new england journal of medicine
TAHUN DAN HALAMAN N engl j med 2015;373:834-44.
DOI 10.1056/nejmoa1413687
N. Galiè, j.a. barberà, a.e. frost, h.-a. Ghofrani, m.m.
hoeper, v.v. mclaughlin, a.j. peacock, g. Simonneau, j.-l.
PENULIS Vachiery, e. Grünig, r.j. oudiz, a.vonk noordegraaf, r.j.
white, c. Blair, h. Gillies, k.l. miller, j.h.n. harris,j.
Langley, and l.j. rubin,
REVIEWER Alwan rizal hilmy (1643057229)
Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui kombinasi
ambrisentan, selektif antagonis reseptor endotelin-a-, dan
TUJUAN tadalafil, a phosphodi-esterase tipe 5 inhibitor, memiliki
jalur intraceluler yang berbeda dan tidak memiliki
interaksi farmakokinetik
Penelitian dilakukan antara 18 oktober 2010 (kunjungan
TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN pertama), dan 31 juli 2014 (kunjungan terakhir), di 120
pusat di 14 negara
JENIS PENELITIAN Penelitian ini termasuk dalam jenis penelitian deskriptif
610 peserta secara acak, 5 di antaranya tidak diberikan
obat. 605 peserta 302 peserta secara acak diberikan
POPULASI DAN SAMPEL
kombinasi terapi ambrisentan dan tadalafil, 152 peserta
PENELITIAN
diberikan ambrisentan-monoterapi, dan 151 peserta
diberikan tadalafil-monoterapi.
Rasio bahaya pada kelompok kombinasi terapi versus
kelompok monoterapi sekitar 0,50 (95% confidence
interval [ci], 0,35-0,72; p <0,001). Pada minggu ke 24,
kelompok perlakuan kombinasi memiliki pengurangan
yang lebih besar dari tingkat natriuretik peptida dari pada
perlakuan kelompok monoterapi (berarti perubahan, -
67,2% vs -50,4%; p <0,001) . Serta persentase yang lebih
HASIL tinggi dari peserta dengan respon klinis yang baik (39% vs
29%; rasio odds, 1,56 [95% ci, 1,05-2,32]; p = 0,03) dan
peningkatan setelah 6 menit (perubahan median dari
baseline, 48,98 m vs 23,80 m; p <0,001). Efek samping
yang terjadi lebih sering pada kelompok kombinasi terapi
dibandingkan pada kedua kelompok monoterapi termasuk
edema perifer, sakit kepala, hidung tersumbat, dan
anemia.
Peserta dengan hipertensi arteri paru yang tidak menerima
pengobatan sebelumnya, terapi kombinasi awal dengan
KESIMPULAN ambrisentan dan tadalafil mengakibatkan risiko signifikan
lebih rendah dari pada risiko dengan ambrisentan atau
tadalafil monoterapi.
 Selexipag for the Treatment of Pulmonary Arterial
JUDUL JURNAL Hypertension (Pengobatan Selexipag untuk Pengobatan
Pulmonary arterial Hipertension)
JURNAL Jurnal ilmiah-the new england journal of medicine
TAHUN DAN HALAMAN N Engl J Med 2015;373:2522-33.
DOI 10.1056/NEJMoa1503184
Olivier Sitbon, M.D., Richard Channick, M.D., Kelly M.
Chin, M.D., Aline Frey, Pharm.D., Sean Gaine, M.D.,
Nazzareno Galiè, M.D., Hossein‑Ardeschir Ghofrani,
M.D., Marius M. Hoeper, M.D., Irene M. Lang, M.D.,
PENULIS Ralph Preiss, M.D., Lewis J. Rubin, M.D., Lilla Di Scala,
Ph.D., Victor Tapson, M.D., Igor Adzerikho, M.D.,
Jinming Liu, M.D., Olga Moiseeva, M.D., Xiaofeng Zeng,
M.D., Gérald Simonneau, M.D., and Vallerie V.
McLaughlin, M.D.,
REVIEWER Alwan rizal hilmy (1643057229)
Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui selexipag
dapat meningkatkan indeks jantung, resistensi pembuluh
TUJUAN darah dan untuk mengetahui efikasi dan keamanan
selexipag pada pengobatan Pulmonary arterial
Hipertension
Penelitian dilakukan Desember 2009 sampai Mei tahun
TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN
2013 pada 181 pusat di 39 negara
JENIS PENELITIAN Penelitian ini termasuk dalam jenis penelitian deskriptif
1.156 pasien terdaftar di 181 pusat di 39 negara secara
POPULASI DAN SAMPEL
acak ditugaskan untuk menerima plasebo (582 pasien) dan
PENELITIAN
selexipag (574 pasien)
Pada penelitian, 105 pasien pada kelompok plasebo dan
100 pasien pada kelompok selexipag meninggal sebab
tidak diketahui. Secara keseluruhan, 7,1% pasien pada
kelompok plasebo dan 14.3% pasien kelompok selexipag
HASIL
rejimen dosis diberikan perlakuan sebelum waktunya
karena efek samping. Efek samping yang paling umum
pada kelompok selexipag menunjukkan efek prostasiklin,
termasuk sakit kepala, diare, mual, dan nyeri rahang.
Pasien dengan hipertensi arteri paru, risiko kematian atau
komplikasi yang berhubungan dengan hipertensi arteri
paru secara signifikan lebih rendah dengan selexipag
KESIMPULAN
dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam angka kematian antara kedua kelompok
kontrol tersebut.