Fruktosa memiliki manfaat jangka panjang yang lebih besar untuk meningkatkan kontrol glikemik dan

tidak berpengaruh pada insulin dan glukosa puasa. Fruktosa diet kemungkinan bertanggung jawab
untuk menyebabkan penurunan konsentrasi ATP hati, akibatnya menyebabkan cedera sel hati dan
meningkatkan risiko fibrosis hati (5,6).

Peningkatan jumlah populasi diabetes secara global sekarang beralih ke pengobatan komplementer
dan alternatif (CAM) seperti jamu dan produk alami lainnya.

Beberapa masalah yang disoroti dalam artikel ini termasuk: mempertimbangkan madu manis dan
kaya gula, bagaimana bisa bermanfaat dalam pengelolaan diabetes mellitus? Apakah efek yang
diamati dari madu atau dikombinasikan dengan obat anti-diabetes eksklusif untuk madu tertentu
seperti madu tualang? Bisakah efek menguntungkan ini direproduksi dengan sampel madu lainnya?
Obat anti-diabetes dalam kombinasi dengan madu meningkatkan kontrol glikemik, meningkatkan
pertahanan antioksidan dan mengurangi kerusakan oksidatif.

Bukti yang ada mengimplikasikan peran stres oksidatif dalam etiologi disfungsi sel-B yang
menyebabkan ketidakmampuan sel-sel pankreas untuk mengeluarkan insulin yang cukup untuk
mendapatkan balasan yang memuaskan untuk resistensi insulin [22].

Apakah efek yang diamati dari madu eksklusif untuk madu tertentu (seperti madu tualang)? Bisakah
temuan ini digeneralisasikan ke sampel madu lain yang berasal dari bagian lain dunia?
Beberapa sampel madu dari bagian lain dunia telah terbukti mengurangi hiperglikemia dan
memperbaiki kelainan metabolisme pada tikus diabetes [23], pasien diabetes tipe 1 dan tipe 2 [24-26].

Durasi studi terpanjang pada diabetes mellitus tipe 2 adalah 8 minggu. Dalam penelitian tersebut,
Bahrami et al. melaporkan efek metabolisme bermanfaat dari madu pada pasien diabetes tipe 2 [28].
Sementara penelitian diabetes tipe 1 tidak mengukur kadar HbA1c [27], Bahrami dan rekannya
menemukan bahwa suplementasi madu menghasilkan peningkatan kadar HbA1c plasma pada pasien
diabetes tipe 2 [28]. Ini adalah satu-satunya penelitian yang melaporkan efek merugikan dari
pemberian madu pada kontrol glikemik (HbA1c) pada pasien diabetes.

Fruktosa merangsang glukokinase dalam hepatosit, yang memainkan peran penting dalam
penyerapan dan penyimpanan glukosa sebagai glikogen oleh hati. Glukosa di sisi lain, yang hadir di
samping fruktosa dalam madu, meningkatkan penyerapan fruktosa dan mempromosikan tindakan hati
melalui peningkatan pengiriman ke hati [45, 46].

Selain itu, fruktosa tidak menandakan pelepasan insulin dan dapat menurunkan glukosa plasma
karena stimulasi penyerapan glukosa hati (Moore et al., 2000; Shiota et al., 1998, 2002). Beberapa
penelitian yang mengevaluasi efek jangka pendek dari fruktosa pada manusia menunjukkan bahwa
asupan fruktosa yang berlebihan menyebabkan resistensi insulin dan hipertrigliseridemia (Lê dan
Tappy, 2006).

The Spontaneously Diabetic Torii (SDT) tikus dikenal sebagai model yang berguna untuk diabetes tipe
2 yang tidak obesitas dan secara spontan mengembangkan hiperglikemia dan intoleransi glukosa
yang dihasilkan dari gangguan sekresi insulin akibat degenerasi sel β di pankreas (Masuyama et al.,
2004).

Kesimpulan. Data kami menunjukkan bahwa 2 minggu konsumsi harian 50 g karbohidrat dari sukrosa,
madu, dan HFCS55 memberikan efek yang serupa pada ukuran glikemia, peradangan, dan status
lipid pada individu GT dan IGT. Data kami tidak mendukung anggapan bahwa konsumsi madu vs.
HFCS atau sukrosa memberikan manfaat kesehatan tambahan untuk pemeliharaan homeostasis
glukosa dan hasil kardiometabolik lainnya karena ketiga gula yang dievaluasi memberikan efek
metabolik yang serupa.

Ada bukti bahwa fruktosa cenderung menurunkan glukosa darah pada hewan model diabetes [38, 39].
Mekanisme yang terlibat dalam proses ini mungkin termasuk pengurangan laju penyerapan usus [40],
perpanjangan waktu pengosongan lambung [41, 42], dan pengurangan asupan makanan [43, 44].
Fruktosa menstimulasi glukokinase dalam hepatosit, yang memainkan peran penting dalam
penyerapan dan penyimpanan glukosa sebagai glikogen oleh hati. Glukosa di sisi lain, yang hadir di

1
samping fruktosa dalam madu, meningkatkan penyerapan fruktosa dan mempromosikan tindakan hati
melalui peningkatan pengiriman ke hati [45, 46].

Fruktosa diberikan sendiri atau sebagai bagian dari molekul sukrosa pada tikus normal meningkatkan
homeostasis glukosa dan respon insulin dibandingkan dengan tikus yang menerima glukosa [62].
Studi lain menunjukkan bahwa suplementasi fruktosa pada tikus diabetes tipe normal atau tipe 2
menghasilkan kadar insulin dan glukosa plasma yang lebih rendah, lebih banyak daripada gula yang
diberikan lainnya [38].

Madu, di sisi lain, juga merupakan produk manis alami, memiliki komposisi yang kompleks, tetapi
dibandingkan dengan gula, ia memiliki indeks glikemik yang lebih rendah dan nilai energetik. Ketika
kita berbicara tentang gula rafinasi, mudah untuk menyatakan komposisi kimianya, sebenarnya
sangat sederhana, tetapi berbicara tentang madu, banyak aspek yang harus dipertimbangkan
mengenai komposisinya. Asal usul botani dan geografis menentukan komposisi dan sifat spesifik
semua jenis madu.

C-peptida dianggap sebagai penanda yang baik dari sekresi insulin, yang disekresikan dengan insulin
oleh sel-sel pankreas sebagai produk sampingan, tanpa aktivitas biologisnya sendiri [82], dari
pembelahan enzimatik proinsulin menjadi insulin. Studi ilmiah mengenai efek madu pada kadar insulin
dan C-peptida masih kontroversial pada pasien yang sehat dan diabetes [54, 83, 84].

Sebuah penelitian yang dilakukan di Institut Diabetes Nasional di Kairo, Mesir, pada dua puluh pasien
muda penderita diabetes dan sepuluh pasien nondiabetes yang sehat mencoba untuk menjelaskan
kontroversi ini [73]. Glukosa, sukrosa, dan madu diberikan encer dengan 200 ml air, sesuai dengan
berat pasien (jumlah gula / madu = berat subjek dalam kg × 1,75, dengan maksimum 75 g). Gula dan
madu yang diencerkan dicerna di pagi hari oleh setiap peserta, satu minggu terpisah untuk setiap
jenis gula, seluruh tes berlangsung selama tiga minggu. Tes darah dilakukan sebelum konsumsi dan
setelah setiap 30 menit pasca gula, sampai 120 menit (2 jam). Tingkat serum C-peptida dan uji
glukosa diukur untuk semua sampel darah.

Indeks glikemik dan indeks kenaikan puncak lebih rendah pada pasien dan kelompok kontrol, ketika
madu digunakan dibandingkan dengan glukosa dan fruktosa, tetapi tingkat C-peptida berbeda pada
pasien dan kelompok kontrol.

Madu menyebabkan peningkatan kadar C-peptida plasma postprandial dibandingkan dengan sukrosa
dan glukosa pada pasien nondiabetes, menunjukkan bahwa madu mungkin memiliki efek stimulasi
langsung pada sel beta sehat pankreas [73].

Beberapa jenis madu dari berbagai belahan dunia memperbaiki kelainan metabolik pada pasien
diabetes tipe 1 dan tipe 2 [36, 73, 88]. Studi-studi ini menyelidiki efek akut madu pada hiperglikemia
dan gangguan metabolisme, karena parameter diabetes diukur pasca-prandial dalam studi yang
berlangsung dari dua hingga delapan minggu. Tabel 3 merangkum studi klinis pada manusia,
pengobatan terapan, dan hasil utama yang diperoleh.

Data menunjukkan bahwa fruktosa meningkatkan penyerapan glukosa hati melalui aktivasi
glukokinase dan mempromosikan sintesis dan penyimpanan glikogen melalui aktivasi glikogen sintase
di hati. Temuan menunjukkan bahwa glukosa dan fruktosa dapat memberikan efek sinergis pada usus
dan pankreas.

Tidak seperti glukosa dan galaktosa, fruktosa menunda pengosongan lambung, yang dapat
menghambat asupan makanan, yang menyebabkan penyerapannya lebih lambat [19,21,22].

Jika demikian halnya, dengan aktivasi glukokinase dan enzim lain yang terlibat dalam glikogenesis
oleh fruktosa, lebih banyak glukosa yang sebelumnya tidak termetabolisme dapat diambil kembali dari
sirkulasi ke hati. Dengan jumlah fruktosa yang lebih besar yang menjalani metabolisme yang terus-
menerus dan luas di hati daripada glukosa [29,30], ini mungkin berkontribusi untuk penyerapan
glukosa lebih lanjut atau tambahan dari sirkulasi. Dengan kata lain, suplementasi madu (melalui
fruktosa) dapat meningkatkan penyerapan glukosa, sintesis dan penyimpanan glikogen dalam hati
tikus pengerat diabetes atau manusia. Ini akan menghasilkan peningkatan kontrol glikemik pada
diabetes mellitus.

2
Penelitian juga menunjukkan bahwa pemberian madu memperbaiki stres oksidatif hati dan
menghasilkan efek hepatoprotektif [16,36,37]. Efek antioksidan dan hepatoprotektif ini mungkin
bermanfaat bagi hati, terutama pada diabetes mellitus. Efek ini dapat meningkatkan efisiensi hati
dalam memetabolisme madu fruktosa dan dengan demikian berkontribusi terhadap efek hipoglikemik
madu melalui peningkatan enzim hati yang terlibat dalam metabolisme glukosa.

Dalam hepatosit terisolasi, penambahan sejumlah kecil fruktosa mengaktifkan glukokinase dan
meningkatkan tingkat fosforilasi glukosa [38,39].

Pemberian fruktosa dilaporkan meningkatkan glukosa hepatik dan serapan fruktosa, glukosa 6-fosfat,
fruktosa 1-fosfat, sintesis glikogen, deposisi glikogen dan produksi laktat hati di hati tikus atau anjing
[31,35,40,41]. Efek hati fruktosa ini dapat menyebabkan berkurangnya hiperglikemia postprandial dan
/ atau penekanan sekresi insulin oleh sel beta pankreas [35,41].

Efek hati dari fruktosa ini menyebabkan peningkatan toleransi glukosa dan mengurangi peningkatan
glukosa darah [35,41]. Perlu disebutkan bahwa efek menguntungkan dari fruktosa pada enzim
glikolitik hepatik diamati hanya dengan dosis kecil atau sedang (2,22 μmol / kg / menit) [31].

Bukti menunjukkan bahwa gula apa pun yang mampu menstimulasi sekresi insulin dari pankreas
harus dimetabolisme terlebih dahulu dalam sel pulau [44,45]. Penelitian telah menunjukkan bahwa
fruktosa dan glukosa mampu merangsang sekresi insulin dalam persiapan pankreas tikus perfusi
[44,45].

Secara keseluruhan, studi ini menunjukkan bahwa jumlah pelepasan insulin tergantung pada sejauh
mana gula dapat dimetabolisme di pulau pancreas.
suplementasi fruktosa pada tikus normal atau model tipe 2 tikus diabetes menghasilkan kadar insulin
dan glukosa plasma lebih rendah daripada gula lainnya [50,51].
Beberapa karbohidrat kompleks, yang kaya akan fruktosa [11-15], diketahui secara nyata menurunkan
peningkatan glukosa darah dan insulin plasma dibandingkan dengan gula sederhana pada pasien
diabetes tipe 2 [62].

Disarankan bahwa peningkatan pengeluaran energi setelah konsumsi fruktosa mungkin disebabkan
oleh peningkatan oksidasi karbohidrat; dan fakta bahwa konversi fruktosa menjadi glikogen
membutuhkan lebih banyak energi dibandingkan dengan glukosa menjadi glikogen [22].

Temuan ini juga mengungkapkan bahwa pemberian fruktosa menekan asupan makanan atau energi
dan meningkatkan oksidasi karbohidrat dan pengeluaran energi.

Sebuah penelitian yang membandingkan efek madu dan larutan glukosa-fruktosa yang sebanding
dengan madu menemukan bahwa suplementasi madu secara signifikan menurunkan konsentrasi
serum glukosa, insulin dan C-peptida dibandingkan larutan glukosa-fruktosa yang sebanding dengan
madu pada subyek sehat [97].

Subjek dengan toleransi glukosa normal, toleransi glukosa terganggu, diabetes ringan atau diabetes
mellitus tipe 2 dilaporkan menunjukkan konsentrasi glukosa, insulin dan C-peptida plasma yang lebih
rendah setelah suplementasi madu daripada setelah dekstrosa, sukrosa atau madu simulasi [98] –
100].