TUGAS ANATOMI DAN FISIOLOGI MANUSIA

“BILE ACID RECEPTOR”

OLEH :

NI’MA NURMAGFIRAH
70100111054
FARMASI B

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS ISLAM NEGERI (UIN) ALAUDDIN MAKASSAR

SAMATA-GOWA
2012
 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

KATA PENGANTAR

Puji Syukur atas kehadirat Allah SWT, karena atas berkat rahmat dan
karunia-Nya Karya tulis ini dapat terselesaikan dengan baik, tepat pada waktunya.
Adapun tujuan penulisan karya tulis ini adalah untuk memenuhi tugas Mata
Kuliah Anatomi dan Fisiologi Manusia, pada semester III, tahun ajaran
2012/2013, yang berjudul “Bile Acid Receptor”. Dengan menyelesaikan tugas ini
penulis diharapkan untuk lebih mengetahui tentang sejarah penemuan, sintesis
senyawa, mekanisme kerja, peranan dalam sistem biologi dan defesiensi serta
kelebihan dari asam empedu dan reseptornya, yang merupakan salah satu sub bab
dari materi Reseptor Intraseluler (Nuclear Receptor).

Penulis sadar, sebagai seorang mahasiswa yang masih dalam proses

pembelajaran, penulisan karya tulis ini masih banyak kekurangan. Oleh karena
itu, penulis sangat mengharapkan adanya kritik dan saran yang bersifat positif,
guna penulisan karya tulis yang lebih baik di masa yang akan datang. Penulis
berharap, semoga karya tulis sederhana ini, dapat menjadi pengetahuan dan
informasi baru yang dikemas dalam bentuk singkat, padat dan jelas.

Makassar, 4 November 2012

Penulis

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 2

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

DAFTAR ISI

Halaman Judul
Kata Pengantar
Daftar Isi

Pendahuluan…………………………………………………… …..4
Pembahasan
A. Sejarah Penemuan………………………………………….. 6
B. Struktur Reseptor……………………………………………6
C. Biosintesis…………………………………………………... 7
D. Mekanisme Kerja…………………………………………… 9
E. Peranan dalam Sistem Biologis……………………………..10
F. Defisiensi dan Kelebihan Asam Empedu…………………..10

Kesimpulan
Daftar Pustaka

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 3

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

PENDAHULUAN

Asam empedu adalah asam sterol yang disintesis dari kolesterol dalam
hati dan merupakan komponen utama dari empedu, yang memiliki peran klasik
meningkatkan penyerapan lemak dari usus. Mereka disimpan dalam kantung
empedu sampai sekresi ke duodenum di mana mereka memiliki peran mapan di
pelarutan dan penyerapan lipid dan vitamin larut lemak. Setelah penyerapan dari
usus, asam empedu dikembalikan melalui darah portal ke hati untuk
mempertahankan homeostasis kolesterol. Pada manusia, asam empedu utama
meliputi asam empedu utama, asam kolat dan chenodeoxycholic, asam empedu
sekunder dan deoxycholic dan terakhir adalah asam lithocholic.
Asam empedu juga berfungsi sebagai molekul sinyal oleh modulasi
transkripsi gen untuk enzim dan protein transportasi modulasi mereka sendiri dan
homeostasis kolesterol. Mereka melakukan ini dengan mengaktifkan reseptor
hormon nuklir, seperti reseptor X farnesoid. Baru-baru ini, asam empedu telah
terbukti memiliki peran dalam jalur sinyal kedua independen, dengan
mengaktifkan protein G-coupled reseptor, awalnya disebut BG37 atau M-BAR
atau TGR5 oleh dua kelompok yang berbeda membuat penemuan ini . Nama
sebelumnya juga termasuk GPCR19, GPR131 dan MGC40597. Fungsi reseptor
ini mulai muncul dan fungsi endokrin asam empedu telah ditinjau.
Dalam usus halus asam empedu memainkan peran yang penting dalam
penyerapan lemak nabati. Fraksi asam empedu yang masuk ke dalam usus halus
kembali diserap dan kembali ke liver dan sekali lagi kembali disekresikan oleh
empedu. Sisa asam empedu yang tertinggal dalam feces adalah cara mengeluarkan
kolesterol dari dalam tubuh. Sejumlah studi belum lama ini memberikan hasil
mengejutkan bahwa fraksi asam empedu yang diserap kembali dapat menurunkan
kadar glukosa pada pasien diabetes. Jenis obat yang dimaksud adalah bile acid
sequestran menjadi obat pendahulu yang efektif dalam menurunkan kadar
kolesterol LDL. Obat ini bekerja dengan cara mengikat asam empedu dalam usus
halus sehingga tidak diserap kembali. Upaya ini akan meningkatkan kadar asam
empedu yang dikeluarkan melalui feces. Pemakian obat bile acid sequestran kini

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 4

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

tergantikan dengan penggunaan golongan statin yang lebih nyaman dikonsumsi,

berefek samping lebih sedikit dan dapat menurunkan kadar kolesterol lebih dari
25 % pengurangan yang ditunjukan pada pemakaian bile acid sequestran.
Dalam artikel jurnal teranyar Archives of Internal Medicine dilaporkan
bahwa dalam studi klinis acak, bile acid sequestran ternyata dapat menurunkan
level HbA1c rata-rata 0,5 %. Hasil ini diperoleh pada penelitian terhadap
penderita diabetes yang menggunakan insulin, sulfonilurea atau metformin.
Penurunan kadar HbA1c terbesar akan tercapai pada mereka yang memiliki
HbA1c tidak lebih dari 8% saat baseline. Perbaikan pada kontrol glikemik ini
diikuti pula dengan penurunan sebesar 13 % pada kolesterol LDL dalam 12 pekan
pertama studi. Karena tidak terserap di usus halus, bile acid sequestran tidak
menyebabkan efek samping yang berarti. Dampak penggunaannya meski tak
sering adalah berupa buang gas dan terjadinya konstipasi. Tetapi obat ini dapat
meningkatkan kadar trigliserida yang memang biasa ditemukan pada pasien
diabetes, sehingga penggunaannya harus ketat untuk menghindari peningkatan
kadar trigliserida berlebihan.

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 5

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

PEMBAHASAN

A. Sejarah Penemuan
Asam empedu merupakan salahsatu dari klasifikasi lemak sterol.
Lemak sterol adalah steroid tak jenuh yang mengandung gugus hidroksil-3β
dan rantai siklik alifatik dengan minimal 8 atom karbon yang terikat. Pada
jaringan tubuh vertebrata, sterol terbanyak yang ditemukan adalah kolestrol
alkohol C27 yang terdistribusi di kelenjar adrenal (10%), jaringan saraf (2%)
dan batu empedu. Bagian otak vertebrata merupakan organ dengan rasio
kolesterol yang tertinggi sekitar 25% dari distribusi kolesterol di seluruh
tubuh. Rumus bangun dasar sterol adalah sebuah cincin sterana, merupakan
sterol yang pertama kali ditemukan sekitar tahun 1758 oleh F.P. Poulletier de
La Salle pada batu empedu. Pada tahun 1815, M.E. Chevreul memberi nama
kolesterina untuk lemak hewani yang tidak dapat disaponikasi. Rumus kimia
C27H46O diajukan oleh F. Reinitzer pada tahun 1888 dan studi lebih lanjut
dilakukan oleh H.O. Wieland antara tahun 1900-1932 dengan substrat asam
empedu dan substansi terkait.1

B. Struktur Reseptor
Garam empedu yang disekresikan oleh hati, dan memiliki sisi
hydrophopic dan sisi hidrofilik. Ini akan melampirkan gelembung-gelembung
lemak, pengemulsi mereka, dan menyebabkan mereka untuk membentuk
misel.

Sumber : google.images

1
American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Eoin Fahy, Shankar Subramaniam, et al.

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 6

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

Anatomi dari misel ditunjukkan dalam ilustrasi berikut, bersama dengan

struktur biokimia dari garam empedu.2

Sumber : google.images

Urutan dari reseptor asam empedu berbeda dari reseptor lain yang
dikenal dalam superfamili protein-coupled reseptor G, menampilkan kurang
dari 30% kesamaan urutan ke reseptor yang paling erat terkait, manusia EDG-
1, EDG-6 dan EDG-8 (sphingosine -1-fosfat reseptor). Sekuens asam amino
telah diprediksi dari gen penyandi reseptor empedu dari sejumlah spesies. Ada
tingkat tinggi konservasi asam amino dibandingkan dengan manusia, yang
ditunjukkan dalam tanda kurung: tikus (82%), mouse (83%), sapi (86%) dan
kelinci (90%).3

C. Biosintesis
Asam empedu yang dibuat di hati oleh oksidasi P450-dimediasi sitokrom
kolesterol. Mereka terkonjugasi dengan taurin atau asam amino glisin, atau
dengan sulfat atau glukuronat, dan kemudian disimpan dalam kantong
empedu. Setelah makan maka, isi kantong empedu yang disekresi ke dalam
usus, dimana asam empedu melayani tujuan pengemulsi lemak makanan.

2 http://en.wikibooks.org/wiki/Medical_Physiology/Gastrointestinal_Physiology/Digestion_%26_Absorption
3 Tom I. Bonner, Anthony P. Davenport, Rebecca Hills, Edward Rosser.Bile Acid Receptor

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 7

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

Asam empedu melayani fungsi lainnya, termasuk menghilangkan kolesterol

dari tubuh, mendorong aliran empedu untuk menghilangkan catabolites dari
hati, pengemulsi lemak dan vitamin yang larut dalam lemak di usus, dan
membantu dalam pengurangan flora bakteri yang ditemukan dalam usus kecil
dan biliary saluran.
Asam empedu dibentuk oleh sintesis dalam hati yang disebut "primer"
asam empedu, dan yang dibuat oleh bakteri yang disebut "sekunder" asam
empedu. Dalam hati, sintesis asam empedu dan garam empedu yang dimulai
dengan konversi ester kolesterol (dari beredar partikel lipoprotein) kolesterol,
kemudian ke 7α-hydroxycholesterol kemudian ke 4-cholesten-7α-ol-3-satu.
Kemudian jalur cabang: hidroksilasi 4-cholesten-7α-ol-3-satu sampai 4-
cholesten-7α, 12α-diol-3-satu berujung pada pembentukan kolat, sedangkan
penurunan untuk 5β-cholestan-7α-ol-3-satu mengarah ke pembentukan
chenodeoxycholate. Chenodeoxycholate memiliki dua gugus hidroksil pada
posisi 3-α dan 7-α dan merupakan asam empedu kunci. Kelemahan utamanya
terletak pada kemampuan bakteri usus untuk menghapus grup 7-α-hidroksil
melalui dehydroxylation. Asam empedu yang dihasilkan hanya memiliki
kelompok 3-α-hidroksil dan disebut asam lithocholic. Untuk menghindari
masalah yang terkait dengan produksi asam lithocholic, kebanyakan mamalia
menambah grup hidroksil ketiga di posisi 12 untuk Chenodeoxycholic asam
untuk membuat asam kolat. Dengan cara ini, penghapusan berikutnya dari
kelompok 7-α-hidroksil oleh bakteri usus akan menghasilkan asam, dihidroksi
kurang beracun masih fungsional empedu. Dalam usus, asam kolat adalah
dehydroxylated untuk membentuk empedu dihidroksi Asam deoxycholic.
Dalam hati manusia, sintesis kolat mendominasi. Pada manusia, asam empedu
yang paling penting adalah asam kolat, asam deoxycholic, dan asam
chenodeoxycholic.
Sebelum sekresi oleh hati, mereka terkonjugasi dengan baik asam
amino glisin atau taurin melalui konversi ke Koenzim A konjugasi derivatif
dan selanjutnya. Dalam tubuh, glycocholate, taurocholate,
glycochenodeoxycholate, dan taurochenodeoxycholate dilepaskan dari

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 8

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

hepatosit ke empedu dan akhirnya ke dalam lumen usus kecil, di mana mereka
berfungsi sebagai deterjen untuk melarutkan lemak makanan. Konjugasi
meningkatkan kelarutan dalam air, mencegah penyerapan kembali pasif sekali
disekresi ke dalam usus kecil. Akibatnya, konsentrasi asam empedu di usus
kecil bisa tetap cukup tinggi untuk membentuk misel dan melarutkan lemak.4

Sumber : google.images
D. Mekanisme Kerja
Asam empedu bekerja dengan cara berikatan dengan reseptornya yang
merupakan suatu reseptor intraseluler kemudian meregulasi transkripsi gen
(mRNA dan protein tertentu) yang kemudian akan mempengaruhi fungsi sel
tertentu. Reseptor asam empedu jika tidak berikatan dengan ligan bias terdapat
di dalam nucleus atau berada di luar nucleus dengan berikatan dengan suatu
protein chaperon (pengantar), yaitu heat schock proteins.5

4 http://pathman.smpdb.ca/pathways/SMP00035/pathway
5 Zulliesikawati. Nuclear Receptor (pdf). hal.9

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 9

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

E. Peranan dalam Sistem Biologis

Asam empedu dalam asam chenodeoxycholic tertentu (CDCA) dan
asam kolat (CA), dapat mengatur ekspresi gen yang terlibat dalam sintesis
mereka, dengan demikian, menciptakan sebuah loop umpan balik. Penjelasan
ini jalur peraturan muncul sebagai akibat dari isolasi kelas reseptor yang
disebut reseptor X farnesoid, FXRs. Para FXRs milik superfamili reseptor
nuklir yang mencakup / tiroid keluarga hormon steroid reseptor serta hati X
reseptor (LXRs), X retinoid reseptor (RXR), dan proliferator-diaktifkan
Peroksisom reseptor (PPARs). Gen-gen FXR yang diekspresikan pada tingkat
tertinggi dalam usus dan hati.
Asam empedu juga membantu transport dan absorbsi produk akhir
lemak yang dicerna menembus membran sel bersama dengan enzim lipase
yang disekresikan dalam getah pankreas dan membantu mengemulsi partikel-
partikel lemak yang besar menjadi yang lebih kecil dan area permukaan yang
lebih luas untuk kerja enzim.6

F. Defisiensi dan Kelebihan Asam Empedu

a. Defisiensi Asam Empedu
1. Kolestasis Fungsional (Intrahepatik)
Kolestasis fungsional didefinisikan sebagai penurunan atau
tidak adanya aliran empedu, mungkin hasil dari cacat fungsional
dalam proses pembentukan empedu primer pada tingkat hepatosit
atau cholangiocytes (kolestasis intrahepatik) atau dari obstruksi
(biasanya mekanik) dari aliran empedu di tingkat saluran empedu
(kolestasis ekstrahepatik). Gangguan fungsi sistem transportasi
hepatobilier karena cacat genetik, misalnya, BSEP/ABCB11 di
PFIC2 atau MDR3/ABCB4 di PFIC3 atau sekunder paparan obat
tertentu, endobiotics hepatotoksik, atau adanya sepsis, yang
terkunci dalam patogenesis kebanyakan bentuk kolestasis

6 http://id.shvoong.com/exact-sciences/biology/2099887-fungsi-kandung-empedu/

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 10

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

intrahepatik. Pilihan pengobatan sangat terbatas dan, terlepas dari

transplantasi hati untuk beberapa bentuk warisan dari kolestasis,
terutama ditujukan untuk mengurangi gejala (jaundice, pruritus).
Independen asal mendasari, hasil kolestasis intrahepatik dalam dan
akumulasi sistemik zat biasanya diekskresikan dalam empedu
(cholephils). Terutama, akumulasi BA yang biasanya disekresikan
ke dalam empedu dalam jumlah millimolar dapat menyebabkan
kerusakan sel hati, peradangan, dan kegagalan organ pada
akhirnya. Serangkaian reaksi adaptif terjadi selama kolestasis yang
memberikan kontribusi untuk toksisitas berkurang
Modulasi aktivitas FXR telah diusulkan sebagai target yang
menarik untuk pengobatan penyakit hati kolestasis. Mengingat
kompleksitas proses pembentukan empedu dan etiologi yang
mungkin mendasari berbagai penyakit hati kolestasis, jelas bahwa
agonism FXR tidak akan memberikan obat mujarab.7
2. Steatorrhea
Steatorrhea adalah adanya lemak yang banyak pada feses.
Feses dapat mengapung di air akibat lipid yang berlebihan,
memiliki penampakan yang berminyak dan biasanya bau yang
khas. Biasanya steatorrhea ini disebabkan operasi reseksi (eksisi
atau pemotongan bagian suatu organ) organ yang terlibat dalam
pencernaan dan absorpsi lipid. Peningkatan ekskresi lipid dapat
diukut dengan menentukan level lipid feses. Biasanya ekskresi
lipid yang lebih dari 0,3(g/kg)/hari dapat dianggap sebagai
steatorrhea.
Steatorrhea dapat mengakibatkan turunnya berat bedan
secara kronis. Karena hal tersebut, tubuh membutuhkan
peningkatan asupan kalori terutama dalam bentuk protein dan
karbohidrat kompleks.

7 http://physrev.physiology.org/content/89/1/147.full

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 11

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

Salah satu nutrisi yang dapat diberikan pada penderita

steatorrhea adalah MCTs. Medium-chain triglycerides (MCTs)
adalah trigliserida-trigliserida yang terdiri atas 3 asam lemak rantai
sedang. Berbeda dengan asam lemak rantai panjang, asam lemak
rantai sedang dapat diabsorpsi langsung ke dalam aliran darah
tanpa adanya garam empedu. MCTs dapat diberikan pada penderita
steatorrhea karena kemampuannya tersebut untuk masuk dalam
vena porta dan ditransport ke hati tanpa pembentukan micelle dan
resintesis menjadi trigliserida dalam sel usus, sehingga lebih
mudah diabsorpsi tanpa adanya garam empedu. Sumber makanan
MCTs adalah coconut oil. Selain MCTs, diperlukan pula asupan
mikronutrien seperti vitamin larut lemak (A, D, E, K), Ca, Zn,
Mg.8
3. Malabsorpsi
Sindroma Malabsorbsi adalah kelainan-kelainan yang terjadi
akibat penyerapan zat gizi yang tidak adekuat dari usus kecil ke
dalam aliran darah. Malabsorbsi dapat menyebabkan kekurangan
semua zat gizi maupun kekurangan protein, lemak, vitamin, atau
mineral tertentu. Gejalanya bervariasi tergantung dari kekurangan
zat apa yang dialami penderita. Contohnya jika terjadi kekurangan
enzim laktase mungkin akan mengalami diare yang menyemprot,
perut kembung, dan flatulen (banyak mengeluarkan gas) setelah
minum susu.9

8 Dr. Erwin Christianto, Tata Laksana Nutrisi Gangguan Si Dewasa.hal.27

9 http://medicastore.com/penyakit/460/Sindrom_Malabsorbsi.html

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 12

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

Sumber : google.images

b. Kelebihan Asam Empedu

1. Hiperkolesterolmia
Hiperkolesterolemia adalah penyakit yang timbul akibat
tingginya kadar lemak (kolesterol, trigliserida maupun keduanya)
dalam darah. Lipid merupakan zat yang dibutuhkan tubuh selain
protein, vitamin, mineral dan karbohidrat. Salah satu komponen
utama dari lipid plasma adalah kolesterol. Kolesterol merupakan
lipid amfipatik dan pada keadaan demikian menjadi komponen
struktural esensial yang membentuk membran sel serta lapisan
eksterna lipoprotein plasma. Kolesterol dalam tubuh diproduksi
sendiri dalam jumlah yang tepat. Namun, kolesterol dapat
meningkat karena pengaruh diet lemak hewan tinggi. Kolesterol
yang berlebihan akan tertimbun di dalam dinding pembuluh darah,
dan membentuk timbunan yang mengganggu aliran darah serta
mengeraskan dinding pembuluh darah sehingga pembuluh darah
tidak dapat mengembang atau mengkerut sesuai dengan kebutuhan.
Kolesterol terdiri dari kolesterol LDL (low density
lipoprotein), HDL (high density lipoprotein), dan trigliserida.
Kolesterol LDL yang di produksi di hati beredar di pembuluh
darah dan menuju ke sel-sel tubuh, seperti sel jantung, sel otak, dan
sel-sel di organ lain yang membutuhkan. Kolesterol LDL yang
tersisa akan dibawa oleh kolesterol HDL kembali ke hati dan

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 13

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

dibuang ke kandung empedu sebagai asam empedu.

Kolesterol LDL sering di sebut juga sebagai asam empedu
“kolesterol jahat” karena mudah menempel di dinding pembuluh
darah dan menyebabkan aterosklerosis. Kolesterol HDL sering
juga disebut “kolesterol baik”, karena ia membersihakan kelebihan
kolesterol dari dinding pembuluh darah untuk dibawa kehati dan
dibuang di kandung empedu. Kolesterol HDL memiliki kandungan
lemak lebih sedikit dan memiliki tingkat kepadatan yang lebih
tinggi, sehingga lebih berat.10
2. Batu Empedu
Batu empedu adalah batu yang berada di kandung empedu
atau saluran empedu.
Ada tiga jenis batu empedu:

Sumber : google.images
1). Batu campuran, yang terdiri dari campuran kolesterol dan
pigmen empedu yang berasal dari pemecahan lemak. Batu jenis
ini paling umum dan dapat berkembang secara bersamaan
tetapi cenderung berukuran kecil-kecil.

10http://id.shvoong.com/medicine-and-health/epidemiology-public-health/2094439-hiperkolesterolemia-atau-
kelebihan-kolesterol/#ixzz2BMcVftId

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 14

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

2). Batu kolesterol, terutama terdiri dari kolesterol. Batu jenis ini
bisa mencapai diameter 1,25 cm sehingga cukup besar untuk
memblokir saluran empedu. Jumlah batu kolesterol jarang
mencapai lebih dari dua.
3). Batu pigmen, terutama terdiri dari pigmen empedu. Batu
pigmen hadir dalam jumlah besar tetapi ukurannya kecil-kecil.
Kebanyakan terjadi karena penyakit.
Sebagaimana disebutkan di atas, kebanyakan batu empedu
terbentuk dari kolesterol. Kolesterol cair biasa hadir di kandung
empedu dan saluran empedu dalam kondisi normal. Namun,
kolesterol cair tersebut dapat menjadi jenuh bila terlalu banyak
kolesterol atau terlalu sendikit asam empedu. Hal itu
memungkinkan kolesterol mengkristal dan menggumpal menjadi
batu empedu.
Dalam kebanyakan kasus, batu empedu tidak
menimbulkan gejala. Bila menimbulkan gejala, biasanya karena
batu empedu menyumbat saluran empedu sehingga menimbulkan
apa yang disebut kolik bilier/kolik empedu. Dalam kondisi
tersebut, Anda akan merasakan nyeri hebat di perut bagian kanan
atas, yang mungkin menyebar hingga ke tulang belikat, bahu dan
dada. Rasa sakit biasanya disertai mual dan muntah. Gejala kolik
bilier mungkin berkurang dengan berjalan kaki atau membalik-
balikkan tubuh dengan posisi berbeda di tempat tidur. Rasa sakit
bisa tiba-tiba berhenti bila batu pecah atau kandung empedu terlalu
lelah untuk terus menekan.
Sumbatan kronis batu empedu dapat menimbulkan
penyakit kuning. Kelangkaan empedu untuk mencerna makanan
menyebabkan gejala sakit perut disertai kulit dan bagian putih mata
berwarna kekuningan. Air seni dan tinja berubah menjadi
kecoklatan. Sendawa, mual, nyeri dan ketidaknyamanan di perut
bagian kanan atas terutama dirasakan setelah mengonsumsi lemak

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 15

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

dan sayuran tertentu seperti kubis, bayam, telur atau cokelat. Batu
empedu meningkatkan risiko infeksi. Bila itu terjadi, gejala khas
infeksi berupa demam tinggi akan muncul, yang mungkin disertai
penyakit kuning. Infeksi dapat terjadi di kandung empedu
(kolesistitis), saluran empedu (kolangitis), darah (sepsis), atau
pankreas (pankreatitis).11

11
http://majalahkesehatan.com/gejala-terapi-dan-pencegahan-batu-empedu/

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 16

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

KESIMPULAN

 Asam empedu merupakan salahsatu dari klasifikasi lemak sterol. Lemak

sterol adalah steroid tak jenuh yang mengandung gugus hidroksil-3β dan
rantai siklik alifatik dengan minimal 8 atom karbon yang terikat. Pada
tahun 1815, M.E. Chevreul memberi nama kolesterina untuk lemak
hewani yang tidak dapat disaponikasi. Rumus kimia C27H46O diajukan
oleh F. Reinitzer pada tahun 1888 dan studi lebih lanjut dilakukan oleh
H.O. Wieland antara tahun 1900-1932 dengan substrat asam empedu dan
substansi terkait.
 Urutan dari reseptor asam empedu berbeda dari reseptor lain yang dikenal
dalam superfamili protein-coupled reseptor G, menampilkan kurang dari
30% kesamaan urutan ke reseptor yang paling erat terkait, manusia EDG-
1, EDG-6 dan EDG-8 (sphingosine -1-fosfat reseptor).
 Asam empedu dibentuk oleh sintesis dalam hati yang disebut "primer"
asam empedu, dan yang dibuat oleh bakteri yang disebut "sekunder" asam
empedu. Dalam hati, sintesis asam empedu dan garam empedu yang
dimulai dengan konversi ester kolesterol (dari beredar partikel lipoprotein)
kolesterol, kemudian ke 7α-hydroxycholesterol kemudian ke 4-cholesten-
7α-ol-3-satu.
 Asam empedu juga membantu transport dan absorbsi produk akhir lemak
yang dicerna menembus membran sel bersama dengan enzim lipase yang
disekresikan dalam getah pancreas
 Penyakit yang ditimbulkan akibat defsiensi asam empedu adalah
Kolestasis Fungsional (Intrahepatik), Steatorrhea dan Malabsorbsi.
Sedangkan penyakit yang ditimbulkan akibat kelebihan asam empedu
adalah Hiperkolestrolmia dan Batu empedu.

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 17

 Anatomi dan Fisiologi Manusia (Nuclear Receptor)

DAFTAR PUSTAKA

Christianto, Erwin. Tata Laksana Nutrisi Gangguan Si Dewasa.Jakarta.

Shankar, Subramaniam, et al. American Society for Biochemistry and Molecular
Biology, Eoin Fahy.Inggris.
http://en.wikibooks.org/wiki/Medical_Physiology/Gastrointestinal_Physiology/Di
gestion_%26_Absorption, diakses pada 30 Oktober 2012
http://id.shvoong.com/exact-sciences/biology/2099887-fungsi-kandung-empedu/,
diakses pada 31 Oktober 2012
http://id.shvoong.com/medicine-and-health/epidemiology-public-health/2094439-
hiperkolesterolemia-atau-kelebihan-kolesterol/#ixzz2BMcVftId, diakses
pada 31 oktober 2012
http://majalahkesehatan.com/gejala-terapi-dan-pencegahan-batu-empedu/, diakses
pada 4 November 2012
http://medicastore.com/penyakit/460/Sindrom_Malabsorbsi.html, diakses pada 1
November 2012
http://pathman.smpdb.ca/pathways/SMP00035/pathway, diakses pada 1
November 2012
http://physrev.physiology.org/content/89/1/147.full, diakses pada 2 November
2012
http://zulliesikawati.staff.ugm.ac.id/wp-content/uploads/nuclear-receptor.pdf,
diakses pada 3 November 2012
Tom I. Bonner, Anthony P. Davenport, Rebecca Hills, Edward Rosser.Bile Acid
Receptor. Inggris.

Bile Acid Receptor (Ni’ma Nurmagfirah) Page 18